Фавибирин инструкция по применению побочные действия

Фавибирин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

Регистрационный номер:

ЛП-006603

Торговое наименование:

Фавибирин

Международное непатентованное или группировочное наименование:

фавипиравир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

действующее вещество: фавипиравир – 200,0 мг;

вспомогательные вещества: повидон К30, кремния диоксид коллоидный, кросповидон XL-10, натрия стеарилфумарат;

готовая пленочная оболочка VIVACOAT-PC-3P-193, Orange: гипромеллоза 15, гипромеллоза 6, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Описание:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код ATX:

J05AX27

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (EC₅₀) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, EC₅₀ составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС₅₀ составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС₅₀ составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС₅₀ в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2% на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC₅₀) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Т_max) 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54%.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (Т_1/2) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения С_max и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения С_max и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (C_trough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

Показания к применению

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата Фавибирин.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин).

Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат Фавибирин противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата Фавибирин женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата Фавибирин кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 мин до еды.

Для лечения новой короновирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:

• для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии;
• для пациентов с массой тела ≥75 кг по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.

Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Побочное действие

В клиническом исследовании препарата Фавибирин у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) нежелательные реакции наблюдались у 7 пациентов из 79 (8,86%) в группе исследуемого препарата, в том числе: тошнота (у 1 пациента (1,27%)), повышение уровня ACT (у 3 пациентов (3,80%)), повышения уровня АЛТ (у 6 пациентов (7,59%)), изжога (у 1 пациента (1,27%)).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в КИ у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупности популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены в таблице 1. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Классификация по системам органов	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	часто	нейтропения, лейкопения
редко	лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	нечасто	сыпь
редко	экзема, зуд
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	часто	гиперурикемия, гипертриглицеридемия
нечасто	глюкозурия
редко	гипокалиемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	редко	бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	часто	диарея
нечасто	тошнота, рвота, боль в животе
редко	дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	часто	повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)
редко	повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации билирубина в крови
Другие	редко	аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке

Передозировка

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

Лекарственные средства	Признаки, симптомы и лечение	Механизм действия и факторы риска
Пиразинамид	Гиперурикемия	Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах
Репаглинид	Может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид	Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови
Теофиллин	Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир	Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови
Фамцикловир, сулиндак	Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена	Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови

Особые указания

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

До начала приема препарата Фавибирин необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Фавибирин нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1. При назначении препарата Фавибирин женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
2. При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.
3. При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 40, 50 таблеток вместе с влагопоглотителем в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки из картона помещают в групповую упаковку.

По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки из картона помещают в групповую упаковку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

АО «Фармасинтез», Россия

Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3

Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии от потребителей

АО «Фармасинтез», Россия
664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Таблетки Фавибирин содержат 0,2 г действующего вещества фавипиравира и вспомогательные компоненты: стеарилфумарат натрия, повидон К30, кросповидон XL-10, коллоидный диоксид кремния, гипромеллоза 15, диоксид титана, гипромеллоза 6, тальк, полиэтиленгликоль 6000, краситель оксид железа желтый, краситель оксид железа красный.

Форма выпуска

Таблетки круглые двояковыпуклые в пленочной оболочке, светлого или темно-коричневого цвета, ядро на поперечном среза белое.

В полимерных полиэтиленовых банках содержится по 30, 40 или 50 таблеток. Также препарат выпускается в ячейковой контурной упаковке по 10 штук. В пачку из картона помещают 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакологические свойства

Лекарство Фавибирин и его активный компонент фавипиравир проявляется активность по отношению к лабораторным штаммам гриппа А и В. Ингибирует новый коронавирус COVID-19. В живых клетках претерпевает метаболизм до рибозилтрифосфата фавипиравира и избирательно угнетает активность РНК-зависимой РНК-полимеразы, принимающей участие в репликации вируса. Вещество не ингибирует альфа-ДНК человека, но ингибирует бета- и гамма-ДНК в диапазоне 9,1-13,5% и 11,7-41,2% соответственно. Для полимеразы 2 РНК человека ингибирующая концентрация составляет 905 мкмоль на литр.

Было проведено 30 пересевов вируса с участием фавипиравира и восприимчивости, изменчивости вируса гриппа А обнаружено не было. Резистентные штаммы не развивались.

После перорального приема Фавибирина, вещество просто и быстро усваивается пищеварительным трактом. Максимальная концентрация достигается в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет 54%. Метаболизм препарата протекает с помощью фермента альдегидоксидазы, средство частично преобразовывается до гидроксилированной кормы с помощью ксантиноксидазы. В клетках метаболизму подвергается РТФ средства. Из прочих метаболитов, кроме гидроксилата, в почках и плазме крови также были обнаружены конъюгат клюкуроната.

Выводится препарат с помощью почек в форме активного метаболита гидроксилата, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения составляет порядка 5 часов.

При печеночной недостаточности средней и легкой тяжести степень увеличения максимальной концентрации составляет 1,5 раза. При тяжелой печеночной недостаточности максимальная концентрация будет повышена в 2,1 раза.

При заболеваниях почек и почечной недостаточности средней степени тяжести остаточная концентрация лек. средства увеличивалась в 1,5 по сравнению со здоровыми добровольцами. Метаболизм препарата не изучался при тяжелой почечной недостаточности и на терминальной стадии.

Показания к применению

Средство назначают для лечения новой коронавирусной инфекции.

Противопоказания

Фавибирин от коронавируса имеет небольшой список противопоказаний:

• аллергия на активный действующий компонент или вспомогательные вещества;
• тяжелая печеночная недостаточность, терминальная стадия недостаточности (СКФ менее 30 мл в минуту);
• беременность, планирование беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет.

Рекомендуется соблюдать осторожность:

• больным подагрой и гиперурикемией в анамнезе, т.к. лечение средством может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов заболевания;
• пожилым пациентам;
• при печеночной недостаточности средней и легкой степени тяжести;
• при заболеваниях почек средней степени тяжести.

Побочные действия

При проведении клинических исследований средства у пациентов с коронавирусом нежелательные реакции были выявлены у 7 пациентов из 79, это порядка 8,8% испытуемых.

Возможные побочные реакции: тошнота, рост уровня АСТ, рост уровня АЛТ, изжога.

Побочные эффекты у пациентов, больных гриппом:

• часто: лейкопения, нейтропения, гипертриглицеридемия, понос, рост уровня АЛТ и АСТ, повышение активности ГГТ;
• нечасто: высыпания на коже, глюкозурия, рвота, тошнота, боли в области живота;
• редко: моноцитоз, лейкоцитоз, зуд и экзема, гипокалиемия, боль в горле, насморк, бронхиальная астма, назофарингит, дискомфортные ощущения в животе, гастрит, язва, рост активности ЩФ, уровня билирубина в крови;
• также редко: гематурия, аномальное поведение, полипы гортани, гематома, вертиго, боли в грудной клетке, экстрасистолы.

Таблетки Фавибирин, инструкция по применению (Способ применения и дозировка)

Фавибирин при коронавирусе назначается на основании клинической картины и после лабораторно подтвержденного диагноза, при наличии характерной для вируса симптоматики.

Как принимать таблетки? Лекарство назначают внутрь за пол часа до приема пищи, запивая водой.

• Препарат для больных с массой тела менее 75 кг назначают в дозировке 1600 мг (8 шт.), дважды в день, в первые сутки лечения.
• Далее принимают по 600 мг (3 таблетки по 200 мг), дважды в день с 2 по 10 день.
• Таблетки взрослым с весом более 75 кг назначают в дозировке 1800 мг (9 шт.), дважды в день, в первые сутки.
• С 2 по 10 день — по 800 мг (4 шт.), дважды в день.

Курс лечения составляет 10 дней. Препарат можно прекратить принимать раньше, если есть данные о элиминации вируса.

Передозировка

Нет данных о передозировке фавипиравиром.

Взаимодействие

Фавибирин не метаболизируется системой цитохрома P450. Главную роль в фармакокинетических процессах играет ксантиноксидаза и альдегидоксидаза. Средство угнетает активность альдегидоксидазы и цитохрома CYP2C8.

При сочетании препарата с Пиразинамидом может развиться гиперурикемия, такая комбинация повышает степень реабсорбции мочевой кислоты в почечных канальцах.

Совместный прием средства с репаглинидом приведет к росту его концентрации в крови, развитию нежелательных реакций.

Сочетание препарата с Теофиллином вызовет повышение уровня фавипиравира в крови, это может привести к нежелательным побочным реакциям.

Одновременный прием лекарства и сулиндака, Фамцикловира снизит эффективность данных лекарственных средств. Предполагается снижение концентрации активных форм препаратов в плазме крови.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить вдали от детей, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года. Лекарство нельзя принимать, если истек срок годности.

Особые указания

При приеме лекарства от коронавируса необходимо следить за состоянием пациента. При развитии каких-либо побочных реакции, об этом следует сообщить в установленном порядке.

Во время исследований препарата животных была выявлена тератогенность средства. Лекарство нельзя назначать беременным и планирующим беременность женщинам.

Если Фавибирин был назначен фертильным женщинам, то необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность. Необходимо применять надежные методы контрацепции во время приема средства и в течение месяца после его окончания. Если предположительно наступил беременность, то препарат необходимо отменить и проконсультироваться с врачом.

Средство способно проникать в сперму. Мужчинам необходимо помнить о рисках, связанных с этим и использовать барьерные методы контрацепции при сексуальных контактах во время лечения и 3 месяца после его окончания. Также пациентам мужчинам нельзя вступать в сексуальные контактны с беременными женщинами.

Лекарство проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание необходимо прервать на период лечения и в течение 7 дней после его окончания.

Нужно соблюдать осторожность при управлении механизмами и транспортом.

Аналоги Фавибирина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги таблеток Фавибирин (препараты на основе фавипиравира):

• Авифавир
• Арепливир
• Коронавир
• Ковидолек

Другие аналогичные средства, проявляющие противовирусную активность:

• Веклури
• Ремдеформ
• Лагеврио

При беременности и лактации

Лекарство нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. Необходимо использовать надежные средства контрацепции, как женщинам, так и мужчинам.

Кормление грудью необходимо прекратить на время лечения и на неделю после его окончания.

Отзывы о Фавибирине

Можно найти немного отзывов пациентов, принимавших препарат при коронавирусе. Но откровенно плохих нет. В основном они носят нейтральный характер. Наибольший эффект от приема средства наблюдается при первых симптомах заболевания и в первые несколько суток. Побочные реакции проявляются так, как это описано в инструкции, причем достаточно редко.

Отзывы врачей о применении средства в основном схожи. Лекарство показывает свою максимальную эффективность при тяжелом течении заболевания для больных из группы риска, с ХОБЛ, сахарным диабетом, гипертонией. Часто доктора не советуют принимать препарат, если болезнь прогрессирует уже несколько дней или протекает в легкой форме.

Цена Фавибирина, где купить

Сколько стоит в Москве? На данный момент указать точную стоимость препарата невозможно. Его нет в свободной продаже в аптечной сети. Предположительная цена 50 таблеток в аптеках составляет порядка 4700 рублей. Лекарство выпускается дозировкой 200 мг 50 шт. и выдается мед. работниками лично пациентам.