Фемара инструкция побочные эффекты отзывы пациентов

Режим дозирования.

Взрослые пациенты.

Рекомендованная доза препарата Фемара® составляет 2,5 мг один раз в сутки ежедневно. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Фемара® должно длиться на протяжении 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. В условиях адъювантной терапии также следует рассматривать возможность применения последовательной схемы лечения (летрозол в течение 2-х лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3-х лет). У пациенток с распространенным или метастатическим раком молочной железы терапию препаратом Фемара® необходимо продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях неоадъювантной (предоперационной) подготовки для достижения оптимального уменьшения размеров опухоли лечение препаратом Фемара® следует продолжать на протяжении 4-8 месяцев. При неадекватном ответе лечение препаратом Фемара® следует прекратить, спланировать хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой дальнейшие варианты лечения.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции печени.

Для пациенток с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А и В по шкале Child-Pugh) коррекция дозы препарата Фемара® не требуется. Данные у пациенток с тяжелым нарушением функции печени являются недостаточными, поэтому пациенткам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child-Pugh) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Нарушения функции почек.

Для пациенток с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина >10 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. Данные у пациенток с нарушением функции почек при клиренсе креатинина <10 мл/мин являются недостаточными.

Дети.

Фемара® не рекомендуется к применению у детей и подростков. Безопасность и эффективность препарата Фемара® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные ограничены, и невозможно установить рекомендуемую дозу.

Пожилые пациенты.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Способ применения

Препарат Фемара® следует принимать внутрь независимо от приема пищи, так как пища не влияет на степень всасывания препарата.

Пациентке следует принять пропущенную дозу сразу, как только она об этом вспомнит. Однако если уже почти пришло время принимать следующую дозу, забытую дозу следует пропустить, а пациентке следует возобновить регулярный режим дозирования. Дозы нельзя удваивать, так как при превышении рекомендованной ежедневной дозы 2,5 мг наблюдалась чрезмерная пропорциональность системной экспозиции.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Частоту нежелательных реакций для препарата Фемара® определяли преимущественно на основе данных, полученных в ходе клинических исследований.

Почти одна треть пациенток, проходивших лечение препаратом Фемара® при метастатическом состоянии и приблизительно 80% пациенток, получавших препарат в качестве адъювантной и расширенной адъювантной терапии испытывали побочные реакции. Большинство побочных реакций имели место в течение первых нескольких недель лечения. Наиболее часто в клинических исследованиях сообщалось о таких побочных реакциях как приливы, гиперхолестеринемия, артралгия, усталость, повышенное потоотделение и тошнота.

К важным нежелательным реакциям, которые могут развиваться на фоне лечения препаратом Фемара®, относятся реакции со стороны опорно-двигательного аппарата, такие как остеопороз и/или переломы костей и реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические события).

При оценке частоты возникновения различных побочных реакций использовались такие градации: очень часто ≥10%, часто ≥1% до < 10%, нечасто ≥0,1 % до < 1%, редко ≥0,01% до <0,1%, очень редко <0,01%, неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: нечасто — боль в опухолевых очагах (наблюдались только при метастатических состояниях).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — нарушение пищевого поведения.

Нарушение со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — волнение (в том числе нервозность, раздражительность).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вестибулярное головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизастезия (в том числе парестезия, гипоастезия), дисгевзия, острые цереброваскулярные нарушения, туннельный синдром запястья.

Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, случаи сердечной ишемии (в том числе ухудшение течения стенокардии, стенокардия, требующая хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемия миокарда).

Со стороны сосудов: очень часто — приливы крови; часто — гипертония, нечасто — тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), редко-легочная эмболия, артериальный тромбоз, церебральный инфаркт.

Со стороны системы дыхания: нечасто — одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия (наблюдалась только при метастатических состояниях), запор, диарея, абдоминальная боль, нечасто — стоматит, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — увеличение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — гипергидроз, часто — алопеция, сухость кожи, высыпания (в том числе эритематозное, пятнисто-папулезное, псориазоподобное и везикулярное высыпания), нечасто — зуд, сухость кожи, крапивница, частота неизвестна — ангиоэдема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз (наблюдалась только при метастатических состояниях), переломы костей, артрит; частота неизвестна — стенозирующий тендовагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: часто — вагинальные кровотечения, нечасто — вагинальные выделения, вульвовагинальная сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения: очень часто — утомляемость (в том числе астения и тревожность), часто — периферический отек, боль в груди; нечасто — общий отек, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, ощущение жажды.

Лабораторные исследования: часто — увеличение массы тела; нечасто — уменьшение массы тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто — обморок.

Передозировка.

Некоторые случаи передозировки были зафиксированы. Специфические методы лечения неизвестны, в случае передозировки терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность.

Препарат Фемара® противопоказан для применения в период беременности.

Препарат Фемара® может повредить плод при введении беременной женщине. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода, если Фемара® используется во время беременности или если пациентка забеременеет в период приема этого препарата.

Нет никаких клинических испытаний, проведенных у беременных женщин с Фемара®. Исследования репродуктивной токсичности у крыс показали, что Фемара® индуцирует эмбриотоксичность и фетотоксичность, а также тератогенность. Препарат Фемара® вызвал неблагоприятные исходы беременности, включая врожденные пороки развития, у крыс и кроликов при дозах, значительно меньших, чем ежедневная максимальная рекомендуемая доза для человека (MHRD) в мг/м2. Наблюдаемые эффекты включали увеличение посттравматической потери беременности и резорбции, уменьшение количества живых плодов и пороков развития плода, влияющих на почечную и скелетную системы.

Зарегистрированы единичные случаи врожденных пороков развития (заячья губа, патология наружных половых органов) у младенцев, рожденных женщинами, применявшими препарат Фемара® не по показаниям (лечение бесплодия, индукция овуляции).

Грудное вскармливание.

Препарат Фемара® противопоказан для применения в период грудного вскармливания.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста.

Контрацепция.

Врачу следует обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, включая женщин в перименопаузе и женщин, которые недавно вступили в постменопаузальный период, до полного подтверждения их постменопаузального статуса.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что данные о человеке и исследования на животных показали, что препарат Фемара® вреден для развивающегося плода. Сексуально активные женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию (методы, которые приводят к менее чем 1% уровню беременности) во время лечения и в течение 20 дней (5 х Т!4) после прекращения лечения препаратом Фемара®.

Бесплодие.

Исследования фертильности у крыс показали, что летрозол оказывает неблагоприятное воздействие на мужскую и женскую фертильность при дозах, релевантных человеку. Воздействие летрозола на кормящих грудью крыс ассоциировалось с нарушением репродуктивной способности мужского потомства при дозе летрозола равной 0,003мг/кг/день. Не было никакого влияния на репродуктивную функцию женского потомства.

В исследовании на несовершеннолетних крысах снижение фертильности при всех дозах (наименьшая доза на 0,003мг/кг/день) сопровождалось гипертрофией гипофиза, изменениями яичка, которые включали дегенерацию семенного канальцевого эпителия и атрофию женского репродуктивного тракта. За исключением размера костей у самок и морфологических изменений в семенниках, все эффекты были, по крайней мере, частично обратимыми. На основании исследований на животных, Фемара® может нарушать фертильность у мужчин репродуктивного возраста.

Меры предосторожности

Следует избегать одновременного применения препарата Фемара® с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенсодержащими лекарственными средствами, поскольку эти вещества могут ослаблять фармакологическое действие летрозола.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Фемара® не рекомендуется пациенткам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, тяжелая лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Нарушение функции почек.

Нет данных относительно применения препарата Фемара® для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует учесть соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Нарушение функции печени.

У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child-Pugh) системная экспозиция и время полувыведения летрозола приблизительно вдвое дольше, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательном наблюдении.

Влияние на костную ткань.

Поскольку Фемара® мощным препаратом, снижающим концентрацию эстрогенов, при адъювантной и расширенной адъювантной терапии у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани до начала лечения, во время лечения и после завершения лечения летрозолом. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Женщины в период менопаузы.

У пациенток с неустановленным менопаузальным статусом перед началом лечения препаратом Фемара® следует измерить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола. Только женщинам с подтвержденным постменопаузальным эндокринным статусом следует принимать препарат Фемара®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку при лечении препаратом Фемара® наблюдались утомляемость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, рекомендуется проявлять осторожность во время управления автотранспортом или при использовании других механизмов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Летрозол в основном метаболизируется в печени, а ферменты цитохрома Р450 — CYP3A4 и CYP2A6 — способствуют метаболическому клиренсу летрозола. Таким образом, на системное выведение летрозола могут влиять лекарственные средства, которые влияют на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Метаболизм летрозола обладает низким сродством с CYP3A4, так как этот фермент не насыщается при концентрациях в 150 раз больших, чем концентрации летрозола, которые наблюдаются в плазме крови в период равновесного состояния в типичных клинических условиях.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и, таким образом, повышать концентрации летрозола в плазме крови. Совместное применение лекарственных препаратов, которые сильно угнетают эти ферменты (сильные ингибиторы CYP3A4 включают: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (напр., метоксален и другие) может повысить экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны сильные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут понижать концентрации летрозола в сыворотке крови.

Стимуляторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и, таким образом, снижать концентрации летрозола в плазме крови. Совместное применение лекарственных препаратов, которые стимулируют CYP3A4 (напр., фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой обыкновенный) может понизить экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны сильные стимуляторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Лекарственные стимуляторы CYP2A6 неизвестны.

Совместное применение Фемара® (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг один раз в сутки вызывало снижение уровней летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй степени рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения препаратом Фемара®, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если Фемара® применялась сразу после тамоксифена. Механизм данного взаимодействия неизвестен.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под влиянием летрозола.

In vitro летрозол угнетает изоферменты цитохрома Р450 — CYP2A6 и, умеренно, CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных препаратов, выведение которых преимущественно зависит от CYP2C19 и которые обладают узким терапевтическим диапазоном (например, фенитоин, клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследования клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяется в качестве сопутствующего препарата у целевой популяции летрозола) показали, что совместное применение Фемара® и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Обзор базы данных клинических исследований не выявил никаких свидетельств иных клинически значимых взаимодействий с другими часто назначаемыми лекарственными средствами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ими стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли.

У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, превращающего андрогены, которые синтезируются в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы, подавляет ароматазу путём конкурентного связывания с субъединицей этого ферманта — гемом цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов. У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (сравнительно с начальным уровнем) на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровни эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от начального уровня у всех пациенток, которые получают лечение. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более, во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже границы чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11- деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости дополнительно назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не были отмечены изменения концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не были отмечены изменения функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиротропного гормона, Т4 и Т3.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища в незначительной степени снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови tmax составляет 1 час при приеме препарата натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови Стах составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация — время» (AUC) не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно применять независимо от приема пищи.

Распределение.

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет почти 80% от его уровня в плазме крови. После введения 2,5 мг 14С-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системная экспозиция метаболитов летрозола незначительна. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния достигает приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг.

Метаболизм.

Метаболический клиренс до фармакологически неактивного карбинолового метаболита является главным путем выведения летрозола (CLm = 2,1 л/ч), но он относительно медленный по сравнению со скоростью печеночного кровотока (приблизительно 90 л/ч). Было выявлено, что преобразование летрозола в его метаболит осуществляется под влиянием изоферментов цитохрома Р450 — 3А4 и 2А6. Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного вещества с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. На протяжении 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14С-меченого летрозола в моче было выявлено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале — 3,8 ± 0,9%. Не менее 75% радиоактивности, которая обнаруживается в моче в период до 216 часов (84,7 ± 7,8% дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, почти 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.

Выведение.

Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно от 2 до 4 суток. После ежедневного приема 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается на протяжении 2-6 недель. Концентрация летрозола в плазме крови в период равновесного состояния приблизительно в 7 раз выше, чем после однократного приема дозы 2,5 мг. Вместе с тем равновесная концентрация в 1,5-2 раза превышает значение, которое можно было бы ожидать на основании расчетов исходя из концентраций, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения на протяжении продолжительного времени, можно сделать вывод, что накопление летрозола не происходит.

Линейностъ/нелинейностъ.

Фармакокинетика летрозола была дозопропорциональной после однократной пероральной дозы до 10 мг (диапазон доз от 0,01 до 30 мг) и после ежедневных доз до 1,0 мг (диапазон доз от 0,1 до 5 мг). После однократной пероральной дозы 30 мг наблюдалось небольшое дозонепропорциональное повышение значения AUC. При ежедневных дозах 2,5 мг и 5 мг значения AUC повысились приблизительно в 3,8 и 12 раз вместо 2,5 и 5 раз, соответственно, в сравнении с дозой 1,0 мг/сутки. Таким образом, рекомендованная доза

2,5 мг/сутки может являться граничной дозой, при которой непропорциональность становится очевидной, тогда как при 5 мг/сутки непропорциональность становится более выраженной. Непропорциональность дозы, вероятно, является результатом насыщения процессов метаболического выведения. Равновесные концентрации достигались через 1-2 месяца при всех исследованных режимах дозирования (0,1-5,0 мг ежедневно).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста:

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

Темно-желтые, круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые оболочкой; с маркировкой «FV» на одной стороне и «CG» — на другой.

Фемара®

МНН: Летрозол

Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Letrozole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003795

Информация о регистрации в РК:
27.05.2020 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Фемара®

Международное непатентованное название

Летрозол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — летрозол 2,5 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят (Тип А)

состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, железа (III) оксид желтый (Е 172), полиэтиленгликоль 8000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, с фаской, с надписью «FV» на одной стороне и «CG» на другой.

Диаметр от 6.1 до 6.3 мм, толщина от 2.9 до 3.4 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Ферментов ингибиторы. Летрозол.

Код ATХ L02BG04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /Тсmax/ составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Тсmax/ составляет 129  20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7  18,6 нмоль/л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время”) не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14C-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1,87  0,47 л/кг.

Биотрансформация и метаболизм. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2.1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола. В течение 2-х недель, прошедших после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14C-меченого летрозола, в моче было обнаружено 88,2  7.6% радиоактивности, а в кале – 3,8  0,9%. По крайней мере, 75% радиоактивности, обнаруживаемой в моче за период до 216 ч (84,7  7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.

Выведение. Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2- 4 суток. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5 — 2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика летрозола пропорциональна однократной дозе препарата при приеме до 10 мг (диапазон доз: от 0,01 до 30 мг) и суточной дозе до 1,0 мг (диапазон доз: от 0,1 до 5 мг). После однократного перорального приема в дозе 30 мг было установлено пропорциональное увеличение показателя кривой “концентрация-время”(AUC). При ежедневной дозе 2,5 и 5 мг AUC значение увеличилось примерно в 3,8 и 12 раз вместо 2,5 и 5 раз соответственно, по сравнению с дозой 1,0 мг в сутки. Рекомендуемая доза препарата составляет 2,5 мг в сутки, это граница дозы, при которой увеличение пропорциональности становится очевидным, в то время как доза 5 мг в сутки это доза при которой увеличение пропорциональности становится более выраженным. Устойчивые уровни были достигнуты после 1 – 2 месяцев применения при всех протестированных лекарственных режимах (0,1-5,0 мг в день).

Фармакокинетика у отдельных групп пациенток. В исследованиях, проведенных у 16 добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), было отмечено, что после однократного приема летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменяется.

В сходном исследовании, проведенном у добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины площади под кривой “концентрация-время” (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. В сравнительном исследовании фармакокинетики летрозола после приема однократной дозы у 8 пациентов с циррозом печени и тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по Чайлд- Пью) уровень AUC и период полувыведения увеличился на 95 и 187% соответственно, по сравнению с уровнем тех же показателей у 8 здоровых добровольцев. Терапия рака молочной железы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью требует большего уровня летрозола чем у пациентов без тяжелых нарушений функции печени. Однако, поскольку у пациентов получавших дозу 5 или 10 мг в сутки, не наблюдалось увеличение токсичности, снижение дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не было оправдано. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Как дополнение, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20 — 50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме у 359 пациенток с распространенными формами рака молочной железы.

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Фармакодинамика

Летрозол – активное вещество препарата Фемара® является высоко специфическим нестероидным ингибитором активности ароматазы.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При использовании препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.

У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не выявило заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1, 0,5 и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, трийодтиронина (T4) и тироксина (T3).

Показания к применению

• адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузе, с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы

• продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы, предварительно получавших стандартную адъювантную терапию тамоксифеном в течение 5 лет

• терапия первой линии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным раком молочной железы

• распространенный рак молочной железы после рецидива или прогрессирования у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами

• неоадьювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным, HER-2 негативным раком молочной железы, когда химиотерапия не является подходящей терапией и немедленное оперативное вмешательство не показано

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат Фемара® можно принимать с едой или без еды, т.к. пища не влияет на всасывание препарата. Не рекомендуется превышать суточную дозу препарата 2,5 мг.

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Фемара® составляет 2,5 мг один раз в сутки. При адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Фемара® должно продолжаться на протяжении 5 лет или до момента наступления рецидива. У пациенток с метастазами терапию препаратом Фемара® продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания.

При неоадъювантной (предоперационной) терапии препарат Фемара® рекомендуется назначать в течение 4- 8 месяцев для достижения оптимального уменьшения опухоли. В случае если данная терапия неэффективна, рекомендуется отмена препарата, назначение оперативного вмешательства и/или обсуждение дальнейшего лечения с пациентом.

Пациентки с нарушением функции печени. У пациенток с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Недостаточно данных относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, но пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью класса С по шкале Чайлд-Пью должны находится под тщательным наблюдением врача.

Пациентки с нарушением функции почек. У пациенток с почечной недостаточностью (клиренс креатинина  10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Недостаточно данных относительно пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин.

Применение в педиатрии. Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков. Безопасность и эффективность препарата Фемара® у детей и подростков в возрасте до 17 лет не установлены.

Лица пожилого возраста. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Фемара®.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения разных побочных эффектов использовались такие градации: очень часто (≥10%), часто (≥ 1% до < 10%), иногда

(≥ 0.1% до < 1%), редко (≥ 0.01% до < 0.1%), очень редко (< 0.01%), частота неизвестна (не может быть рассчитана из имеющихся данных)

Очень часто

• гиперхолестеринемия

• боль в суставах

• приливы крови

• усиленное потоотделение

• повышенная утомляемость (в том числе, астения и недомогание)

Часто

• артериальная гипертензия

• тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, абдоминальная боль

• анорексия, увеличение аппетита, увеличение массы тела

• головная боль, головокружение

• алопеция, сухость кожи, сыпь (в том числе, эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобная и везикулярная сыпь)

• миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей

• депрессия

• периферические отеки

• вагинальные кровотечения

Иногда

• лейкопения

• сердцебиение (пациенты с метастазами), тахикардия, ишемические сердечно-сосудистые осложнения (в том числе, появление или обострение приступов стенокардии, стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве, инфаркт миокарда, ишемия миокарда)

• тромбофлебит (в том числе, поверхностных и глубоких вен)

• боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами)

• беспокойство (в том числе, нервозность), раздражительность

• сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе, парестезия, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, острое нарушение мозгового кровообращения, синдром запястного канала

• артриты

• одышка, кашель

• стоматит, сухость во рту

• повышение уровня печеночных ферментов

• инфекции мочевой системы, частое мочеиспускание

• вагинальные выделения, сухость влагалища, боль в молочных железах

• катаракта, раздражение глаз, затуманенное зрение

• зуд, крапивница

• генерализованные отеки, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда

• потеря веса

Редко

• легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт

Очень редко

• гепатит

Частота неизвестна

• анафилактические реакции

• ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

• триггерный палец

При адъювантной терапии, когда пациенты принимали препарат Фемара® и тамоксифен в среднем в течение 5 лет, соответственно были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве (1.0% в сравнении с 1.0%), сердечная недостаточность (1.1% в сравнении с 0.6%), артериальная гипертензия (5.6% в сравнении с 5.7%), ишемический инсульт/транзи-

торные нарушения мозгового кровообращения (2.1% в сравнении с 1.9%).

При расширенной адъювантной терапии препаратом Фемара® в среднем в течение 5 лет и плацебо в течение 3 лет, были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве (0.8% в сравнении с 0.6%), впервые диагностированная стенокардия или ухудшение ее течения (1.4% в сравнении с 1.0%), инфаркт миокарда (1.0% в сравнении с 0.7%), тромбоэмболические нарушения (0.9% в сравнении с 0.3%), ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения (1.5% в сравнении с 0.8%).

При расширенной адъювантной терапии у пациентов, получавших препарат Фемара®, в большей степени наблюдались переломы костей и остеопороз (переломы костей у 10.4%, остеопороз у 12.2% пациентов), чем у пациентов, получавших плацебо (5.8% и 6.4% соответственно). Средняя продолжительность терапии препаратом Фемара® составила 5 лет, в сравнении с терапией плацебо 3 года.

Противопоказания

• известная повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу

• пременопаузальный эндокринный статус

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Летрозол в основном метаболизируется в печени под влиянием ферментов цитохрома P450 — CYP3A4 и CYP2A6 в метаболит летрозола. Таким образом, системное выведение летрозола зависит от лекарственных препаратов, влияющих на изоферменты CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, увеличивающие уровень летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 приводят к снижению метаболизма летрозола, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение препарата Фемара® с препаратами, подавляющими активность изоферментов (CYP3A4- кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромици; CYP2A6- метоксален) могут усиливать действие летрозола. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении данных препаратов с препаратом Фемара®.

Лекарственные препараты, подавляющие уровень летрозола в сыворотке крови.Индукторы изофермента CYP3A4 усиливают метаболизм летрозола, тем самым уменьшая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение препаратов, активизирующих изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) может приводить к снижению фармакологического эффекта летрозола. Это следует учитывать при совместном назначении данных препаратов с препаратом Фемара®.

Нет данных о каком-либо известном индукторе изофермента CYP2A6.Совместное назначение препарата Фемара® 2,5 мг с тамоксифеном 20 мг в сутки снижает уровень летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Клинический опыт применения во второй линии терапии исследованиях рака молочной железы показывает, что при применении препарата Фемара® сразу после тамоксифена терапевтический эффект препарата Фемара® остается прежним и каких-либо побочных реакций не наблюдалось. Механизм данного взаимодействия неизвестен.

Лекарственные препараты, системные плазменные концентрации которых подвергаются изменениям посредством летрозола.

In vivo, летрозол угнетает активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего умеренно). Это необходимо учитывать при одновременном назначении летрозола с лекарственными средствами, выведение которых в основном зависит от изофермента CYP2C19 и терапевтический индекс, которых ограничен (например, фенитоин, клопидогрел). Нет данных о лекарственных веществах с ограниченным терапевтическим индексом для изофермента CYP2A6.

Клинические исследования взаимодействия летрозола с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (субстрат для чувствительной CYP2C9 с узким терапевтическим окном, широко используемый в комбинированной терапии в целевой группе летрозола) показали, что совместное применение препарата Фемара® с этими лекарственными средствами не приводит к клинически значимым лекарственным взаимодействиям.

Особые указания

Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением препарата Фемара® таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класса С по шкале Чайлд-Пью) время полувыведения летрозола приблизительно в два раза дольше, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения врача.

Рекомендуется мониторинг общего состояния здоровья костного аппарата во время лечения препаратом Фемара®, поскольку были зарегистрированы случаи возникновения остеопороза и/или переломов костей.

У пациентов, чье состояние менопаузы остается неясным, перед началом лечения препаратом Фемара® следует установить уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или уровня эстрадиола. Препарат Фемара® может назначаться только женщинам в постменопаузе.

Совместное назначение препарата Фемара® с тамоксифеном или другими антиэстрогенами или эстроген-содержащими препаратами не рекомендуется, поскольку эти вещества могут ослабить фармакологическое действие летрозола. Механизм данного взаимодействия неизвестен.

Беременность и период лактации

Препарат Фемара® противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью.

Зарегистрированы единичные случаи врожденных пороков развития (заячья губа, патологии развития гениталий) при применении препарата Фемара® у беременных женщин.

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях спонтанных выкидышей и врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери принимали препарат Фемара®.

Врачу следует обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции с женщинами репродуктивного возраста (включая женщин в предменопаузальном периоде или женщин, которые вступили в постменопаузальный период недавно) до подтверждения их постменопаузального статуса.

В виду того, что в состав препарата входит лактоза, препарат нельзя применять при наследственной непереносимости лактозы, галактозы, недостаточности Лапп-лактазы и мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Фертильность

Фармакологическим действием летрозола является снижение выработки эстрогена путем ингибирования ароматазы. В пременопаузе, ингибирование синтеза эстрогенов приводит к увеличению уровня гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) в крови. Повышенный уровень ФСГ в свою очередь, стимулируют рост фолликулов, и может вызывать овуляцию.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку при лечении препаратом наблюдались общая усталость, слабость, головокружение, сонливость следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Сведений о передозировке препаратом Фемара® к настоящему времени не имеется.

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 C в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ,

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

2012-PSB/GLC-0596-s от 18.01.2013

370689761477976421_ru.doc	118 кб
971990691477977622_kz.doc	133.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат предназначен для лечения злокачественных новообразований в молочных железах. Уменьшает и прекращает синтез эстрогенов, которые производят фермент ароматаза. Это происходит путем соединения с гемом цитохрома Р 450 — субъединица фермента, с которой лекарство связывается. Прекращение процессов синтеза происходит в пораженных тканях и периферических областях. При прохождении лечебного курса с использованием данного средства, комплексное использование глюкокортикоида и минералокортикоида, не требуется. Отмена процессов синтеза эстрогенов, не приводит к накоплению в организме чрезмерного количества андрогенов. Статистические данные показывают, что использование фемары не повышает риск возникновения инсульта или инфаркта. Есть слабая вероятность возникновения большей хрупкости в костях, нарушения общей формы скелета, затруднения в движении. На ранних стадиях, лечение препаратом дает значительный результат, и предотвращает проявление болезни в последующие 5 лет. Также снижается количество смертности среди пациентов.

Состав и форма выпуска

Главным активным веществом лекарства фемара является летрозол, а вспомогательными элементами, которые раскрываю в полной мере лечебные свойства базы, карбоксиметилкрахмал натрия, моногидрат лактозы, оксид железа, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, диоксид кремния, диоксид титана, тальк, гипромеллоза, макрогол.

Средство производится в форме таблеток темно-желтого оттенка. У них круглая, выпуклая форма, со скошенными краями. Упакован в блистер по 10 штук. Коробка содержит три блистера с соответствующей инструкцией.

Показания к применению

Средство используется при лечении первых стадий раковой опухоли молочной железы, если рецепторы пораженных клеток имеют определенное содействие с гормонами у женщин, в период постменпаузы. Препарат назначается в качестве вспомогательной терапии, как узконаправленное средство непродолжительного характера воздействия.

Если на ранних стадиях раковой опухоли молочной железы в период постменфазы, стандартная терапия закончилась, но не дала требуемого результата, следует воспользоваться вспомогательной терапией с содействием тамоксифена.
Терапия первой линии используется при распространенной гормонозависимой раковой опухоли молочной железы у женщин, находящихся в период постменпаузы.

Также, фемара подлежит применению при естественной или искусственно спровоцированной постменпаузе у женщин с раковой опухолью молочной железы, которая была подвергнута антиэстрогенной терапии.

Побочные эффекты

Принятие средства, может вызвать некоторые пагубные изменения в нормальном функционировании организма пациента, поэтому действие основных и вспомогательных компонентов препарата повышают некоторые риски недугов.
Для желудочно-кишечного тракта частым явлением бывает продолжительная тошнота, рвота, нарушения пищеварительных процессов, расстройство кишечника, либо же наоборот закупоривание, рези в желудке, поражения слизистой оболочки рта и желудка, сухость во рту, повышение выработки ферментов в печени выше нормы. Редким явлением считается воспаление печени вирусного происхождения.

Использование фемары может спровоцировать значительные головные боли, частые головокружения с потерей сознания, ухудшение настроения, проблемы со сном, чрезмерную раздражительность, проблемы с памятью, нарушение вкусовых ощущений, нейропатическую боль с аномальными ощущениями, возникновения онемений конечностей и некоторых участков тела, общую ослабленность, покалывание на коже, пониженную чувствительность к раздражителям, нарушение циркуляции крови в головном мозге.

В кровеносной системе может значительно понизится уровень лейкоцитов. Это создаст повышение температуры, озноб, повысит сердечный ритм, может возникнуть развитие инфекций. В сосудах может возникнуть тромб, который предотвратит нормальное движение крови и в перспективе, полностью закупорит отдельный участок. Присутствие в крови и лимфе аномальных частиц, могут спровоцировать нарушение кровообращения. Также повышается артериальное давление, которое имеет устойчивый характер на протяжении значительного периода. Кроме всего, препарат может развить ишемические болезни сердца, а имеющиеся усугубить.

Использование фемары может развить сбивчивый ритм дыхания, отдышку, а также кашель.

Для кожного покрова, есть значительный риск выпадения волос на отдельных участках кожи, появление сыпи в обильном количестве, повышение потовыделения, снижения влагосодержания в верхних слоях дермы, продолжительный зуд, крапивницу, отеки конечностей, резкое повышение чувствительности организма к применяемым веществам, остро выраженная интоксикация организма.

Опорно-двигательный аппарат при употреблении фемары, подвержен возникновениям боли в суставах, мышцах. Мышечная система ослабляется, могут развиться отеки. Костная структура изменяется в форме, больше подвержена переломам и воспалительным процессам.

Фемара формирует риск для зрительных органов. Хрусталик глаза может затуманиться, а роговица воспалиться. Также отмечается ослабление мышц вокруг глазного яблока, что неминуемо приводит к ухудшению зрения.

В мочегонной системе повышается риск возникновения соответствующих инфекций, повышается количество мочеиспусканий. Также большая вероятность женщинам испытывать частые вагинальные кровотечения, выделения, либо же наоборот вагинальную сухость и боль в паху и молочных железах.

К общим симптомам, связанных с применением фемары, связано повышение или понижение веса пациента, повышенная сухость слизистой оболочки, значительные болевые ощущения в участках, пораженных опухолью, неутомляемая жажда. Также наблюдаются кардинально противоположные симптомы, такие как повышение аппетита или его отсутствие, снижение чувствительности или повышенное раздражение на обычные факторы. Повышенная температура не поддается снижению в долгосрочной перспективе, в жар нередко бывает вызван паническим состоянием пациента и общей нестабильностью работы нервной системы в целом и пораженных органов.

Противопоказания

Использование фемары, первоочередно, не рекомендуется для пациентов, которые имеют ярко выраженную аллергическую реакцию и повышенную чувствительность к компонентам препарата в любых количествах.

Наличие особого эндокринного статуса, при котором действие препарата окажет значительное негативное воздействие. Это причина пересмотреть дозировку, и подобрать взаимозаменяемые вещества в препаратах.

Не рекомендовано планировать беременность женщинам при прохождении лечебного курса с употреблением фемары. Это может сотворить пагубный эффект для развития плода в женском организме.

Не следует употреблять данный препарат и кормящим матерям, поскольку некоторая токсичность используемых веществ, передается ребенку через молоко в обильном количестве.

Также, возраст пациента должен превышать 18-летний возраст.

С большой осторожностью следует назначать препарат пациентам, которые имеют нарушенный обмен веществ. Поскольку фемара в различной степени может изменить количественные и качественные свойства ферментов, то необходимо, основываясь на составе, подобрать должное соотношение веществ, либо же, при полной непереносимости, заменить их на более применимые аналоги.

Покупка и хранение

Фемара продается в специализированной аптеке, где её можно приобрести по лечебному бланку вашего врача. Для поддержания полноценных лечебных свойств препарата, необходимо держать коробку в темном, относительно сбалансированном по влажности месте, которое недоступно для детей, при окружающей температуре не выше 30 градусов тепла.

Способ и особенности использования

Инструкция по применению препарата, обозначивает его применение без привязки к графику приема пищи. Стандартная доза препарата для пациентов, не отягощенных другими факторами, составляет 2,5 мг, то есть одна таблетка в сутки. Для пациентов с особыми требованиями, доза должна рассчитываться на более продолжительный срок (36 — 48 часов).

Как средство для продолжительной поддерживающей терапии, фемара подлежит применению на срок, не превышающий 5 лет.

Людям с сердечной и почечной недостаточностью, в значительной степени противопоказан данный препарат, поскольку это возможно при точном содержании креатитнина и других ферментов в организме. Таких пациенток необходимо содержать под постоянным наблюдением.

Однако, важно помнить, что целый ряд негативных последствий не отменяет положительный эффект действия фемары. Общая слабость, головокружение вполне допустимые симптомы. Их можно устранить действием сопутствующих препаратом, которые на нарушают транспортную функцию, и не препятствуют лечебному процессу.

При значительном обострении, необходимо отменить текущее лечение, провести необходимую терапию. Если фемара вызывает отторжение, следует пересмотреть анамнез, провести дополнительные анализы, и скооперировать требующие компоненты.

Взаимодействие с другими средствами

Как основной активный компонент, в фемаре содержится летрозол. Это накладывает ограничение на комплексное применение иных средств, содержащих подобный элемент.

Одновременное применение летрозола, циметидина, варфарина, не дают значимого терапевтического эффекта. Объективной информации о комбинациях с другими препаратами нет, поэтому следует исходить из рационального расчета дозы и общей переносимость отдельных препаратных компонентов.

Передозировка

Массовых случаев передозировки в лечебной практике отсутствуют, поэтому лечение при ухудшении состояния пациента, производить симптоматично. Очистить желудок от препарата, промыв до удовлетворительного результата. Антидота к литрозолу нет, он выводиться во время гемодиализа.

МКБ-10

С50 — злокачественная опухоль молочных желез.

Аналоги

К альтернативным средствам фемаре, относятся такие препараты, как:

• джинтропин;
• цетротид;
• растан;

Совместимость с алкоголем

Инструкция не дает точных указаний по совместимости фемары с алкоголем. Поэтому следует исходить и практического опыта, ведь алкоголь в небольших количествах способен разительно поменять процесс обмена веществ и содержания ферментов в организме. А требуемый курс лечения нуждается в строгой поддержке стабильного гормонального фона. Поэтому усугублять его алкоголем — это аннулировать результаты терапии и необоснованно продлевать срок лечения.

Цены на Фемара в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 7 998 руб.

Сертификаты и лицензии