Фенилбутазон инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Фенилбутазон
💊 Состав препарата Фенилбутазон
✅ Применение препарата Фенилбутазон
📅 Условия хранения Фенилбутазон
⏳ Срок годности Фенилбутазон
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения Фенилбутазон
Основано на данных Государственного реестра лекарственных средств для ветеринарного применения и сделано в 2018 году
Дата обновления: 2018.04.02
Лекарственная форма
|
Фенилбутазон |
Раствор для инъекций 200 мг рег. 056-3-1.16-3002№ПВИ-3-3.0-03289 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Международное непатентованное или химическое наименование:
фенилбутазон
Держатель регистрационного удостоверения:
Общество с ограниченной ответственностью «ФармаВорд Русь», 194100, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, Кантемировская ул., д. 33, стр. лит. А
Разработчик:
«V.M.D. NV», Hoge Mauw 900, Arendonk, 2370, Бельгия
Производитель:
«V.M.D. NV», Hoge Mauw 900, Arendonk, 2370, Бельгия
Лекарственная форма:
раствор для инъекций
Качественный состав и количественный состав действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ:
фенилбутазон — 200 мг, а в качестве вспомогательных компонентов бензиловый cпирт — 20 мг, натрия гидроксид — 26 мг, пропилен гликоль -0,5 мл и воду для инъекций — до1 мл
Дозировка:
200 мг
Количество в потребительской упаковке:
по 50 и 100 мл во флаконах
Показания к применению препарата ФЕНИЛБУТАЗОН
В качестве противовоспалительного, анальгезирующего, жаропонижающего средства для лошадей и собак
Противопоказания к применению препарата ФЕНИЛБУТАЗОН
Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата
Условия хранения Фенилбутазон
В закрытой упаковке организации-производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 5°С до 25 С
Фенилбутазон отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об Фенилбутазон
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Фенилбутазон — стерильный
раствор в качестве противовоспалительного, анальгезирующего, жаропонижающего
средства для лошадей, крупного и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек.
Препарат применяется для лечения заболеваний
опорно-двигательного аппарата, воспалительного синдрома любого генеза лошадей,
крупного и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек (артрит, в т.ч.
ревматоидный, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, коллагеноз, бурсит,
тендовагинит, неврит, тенденит, миозит, синовит, суставной и мышечный
ревматизм, хронический артроз, послеродовые травмы, мастит, и др.)
Состав (в 1 мл):
Действующее вещество: фенилбутазон 200 мг, вспомогательные: бензиловый
спирт — 20 мг, натрия гидроксид — 26 мг, пропиленгликоль — 0,5 мл и вода для
инъекций — до 1 мл. Лекарственное средство получено путем химического синтеза и
не содержит в своем составе компоненты животного и растительного происхождения,
генно-модифицированные продукты.
Условия хранения:
Фенилбутазон следует хранить в закрытой упаковке организации-производителя,
отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных
лучей и недоступном для детей и посторонних лиц месте при комнатной температуре.
Срок годности лекарственного средства при соблюдении условий
хранения — 3 года со дня изготовления. Запрещается
применять Фенилбутазон после истечения срока годности. Неиспользованный
препарат с истекшим сроком годности утилизируют с бытовыми отходами.
Фармакологические
свойства:
Фенилбутазон принадлежит к группе нестероидных
противовоспалительных средств. Механизм действия препарата заключается в
угнетении синтеза простагландинов (медиаторов воспалительной реакции) из
арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы.
Противовоспалительный эффект выражается в подавлении фазы экссудации и
пролиферации в очаге воспаления, фенилбутазон уменьшает синтез коллагена и
связанное с этим склерозирование тканей. Анальгезирующий эффект связан с
нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге. В отличие от наркотических
анальгетиков фенилбутазон не угнетает дыхательный центр, не вызывает
лекарственную зависимость и не обладает спазмогенным действием. Жаропонижающий
эффект проявляется только при лихорадке, не влияя на нормальную температуру
тела. Особое значение имеет способность фенилбутазона проявлять активность
независимо от места локализации воспалительного процесса. В месте введения
фенилбутазон частично связывается с тканями, поэтому максимальная концентрация
в крови достигается через 6-8 часов после введения, с белками крови препарат
образует устойчивые связи на 95-98%, вытесняя другие лекарственные вещества.
Период полувыведения составляет около 70 часов, выводится в основном с желчью,
частично с молоком и мочой.
Применение:
Фенилбутазон вводят внутривенно (медленно) или
внутримышечно:
лошадям — 4
мл/100 кг м.т. в первый день, далее 1-2 мл/100 кг м.т. (3-6 дней); КРС — 5-10
мл/100 кг м.т. в первый день, далее 1,25-2,5 мл/100 кг м.т. (2-3 дня);
телятам, козам,
овцам, свиньям препарат вводят в дозе 1 мл/10 кг м.т., 2-3 раза в сутки, в течение 3 дней; собакам —
1 мл/10 кг м.т. в первый день, но не более чем 4 мл на животное и не дольше 2
дней;
щенкам — 0,1-0,3
мл/10 кг м.т.;
кошкам — 0,3
мл/животное.
На одно инъекционное место лошадям и крупному рогатому скоту
следует вводить не более 15 мл, телятам и свиньям — не более 10 мл, а мелкому
рогатому скоту — не более 5 мл препарата. Не рекомендуется превышать указанные
дозировки.
Если в течение 1-2 дней не произойдет заметного клинического
улучшения, рекомендуется заменить Фенилбутазон на другой противовоспалительный
препарат.
Симптомы передозировки препарата не выявлены.
Следует избегать пропусков при применении очередной дозы
препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности.
В случае пропуска одной дозы необходимо ввести ее как можно быстрее.
Противопоказания к
применению:
- Повышенная
чувствительность к препарату. - Не
назначать Фенилбутазон одновременно с другими нестероидными противовоспалительными
препаратами. - Не
рекомендуется использование препарата совместно с сульфаниламидами. Фенилбутазон
усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, снижает — диуретиков. - Не
рекомендуется применение препарата новорожденным и старым животным,
которые особо чувствительны к препарату.
При применении Фенилбутазона в соответствии с настоящей
инструкцией побочных явлений и осложнений не отмечено. В случае появления
аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают
антигистаминные средства, адреналин, кортикостероиды или другое
симптоматическое лечение.
Период полного
выведения препарата из организма животных: мясо — 12 дней, молоко — 4 дня.
Мясо животных, вынужденно убитых до истечения установленного срока, может быть
использовано для кормления пушных зверей или для производства мясокостной муки.
Молоко, полученное до истечения указанного срока, используется после
термической обработки только для
кормления животных.
Меры личной
профилактики:
При работе с лекарственным средством следует соблюдать общие
правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с
лекарственными средствами для животных. Во время работы запрещается пить,
курить и принимать пищу. После работы с лекарственным средством вымыть руки с
мылом. При попадании Фенилбутазона на кожу и слизистые оболочки необходимо
промыть их большим количеством воды.
Форма выпуска:
стеклянный флакон 100 мл.
Производство: Ветбиохим, Россия
ВЫПИСАТЬ РЕЦЕПТ
Фенилбутазон 20%
Описание:
ФЕНИЛБУТАЗОН 20% – обезболивающее и противовоспалительное лекарственное средство при патологиях опорно-двигательного аппарата у лошадей.
ФЕНИЛБУТАЗОН 20% представляет собой стерильный водный раствор для инъекций, содержит в 1 мл в качестве действующего вещества 200 мг фенилбутазона, обладающего анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом. Принцип действия заключается в ингибировании циклооксигеназы, в результате чего сокращается синтез простогландинов. Фенилбутазон способствует сокращению почечного кровотока и клубочковой фильтрации, повышению агрегации тромбоцитов. ФЕНИЛБУТАЗОН 20% показан для лечения таких заболеваний как артрит, остеоартрит, бурсит, тендовагинит, неврит, тенденит, миозит, хронические артрозы, ревматизмы, травмы при родах, маститы.
Способ применения:
Применяют только внутривенно. Вводят медленно в дозировке 0,5-1 мл на 45 кг веса животного один раз в сутки в течение не более 5 дней.
Лекарственное средство не назначают животным с повышенной чувствительностью к фенилбутазону, а также склонным к аллергическим реакциям.
Назначать с осторожностью недоношенным
жеребятам, ослабленным, с наличием септических процессов, с диареей. Жеребята с высоким уровнем глистной инвазии и дистрофичные более подвержены риску развития побочных эффектов. Лекарственное средство следует назначать с осторожностью лошадям с нарушением функции печени и почек, поскольку фенилбутазон способен вызывать снижение почечной фильтрации и нарушение водно-солевого баланса. Не рекомендуется назначать лекарственное средство жеребым и лактирующим кобылам.
ФЕНИЛБУТАЗОН 20% нельзя назначать продуктивным животным.
Препарат усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, снижает действие диуретиков. Повышает концентрацию в крови (замедляет выведение) и увеличивает вероятность проявлений токсичности пенициллина, антидиабетических средств, солей лития.
Мясо от вынужденно убитых животных, которым применялся ФЕНИЛБУТАЗОН 20%, используют для производства мясокостной муки.
Форма выпуска:
ФЕНИЛБУТАЗОН 20% выпускают в форме стерильного раствора, расфасованного по 100 мл в герметично закрытые стеклянные или пластиковые флаконы.
Срок годности:
2 года со дня изготовления при соблюдении условий хранения.
ВЫПИСАТЬ РЕЦЕПТ
Консультация ветеринара по телефону
Описание
Препарат относится к группе нестероидных противовоспалительных средств из группы бутадиона. Механизм действия его связан с неизбирательным влиянием на тканевые ферменты – циклооксигеназы 1 и 2 типа. Циклооксигеназа содержится в эндотелии (внутренней выстилке) кровеносных сосудов. Фенилбутазон блокирует ее действие, в результате чего нарушается образование простагландинов из арахидоновойкислоты. Простагландины относятся к группе соединений, способных вызывать воспалительные реакции в организме. Уменьшая их образование, Фенилбутазон оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее действие. По силе противовоспалительного действия он превосходит Аспирин. Известно о свойствах Фенилбутазона усиливать выведение мочевой кислоты из организма. При приеме лекарства внутрь максимальное содержание действующего вещества в крови обнаруживается через 2 часа. Превращение Фенилбутазона происходит в печени. Выведение из организма осуществляется почками и кишечником, частично в неизмененном состоянии.
Cостав
Действующее вещество — 200 мг фенилбутазона содержится в 1 мл раствора.
Рекомендации по применению
Лошади — 4 мл/100 кг один день, далее 1 – 2 мл/100 кг массы тела (6 – 8 дней); КРС — 5-10 мл/100 кг один день, далее 1,25 – 2,5 мл/100 кг массы тела; Собаки — 1 мл/10 кг 2 – 3 раза в день, но не более чем 4 мл на животное и не дольше 2 дн; Щенки — 0,1 – 0,3 мл/10 кг веса животного; Кошки — 0,3 мл на животное; Противопоказания: Применение животным с заболеваниями сердца, печени, почек, с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с заболеваниями кроветворной системы и повышенной чувствительности к препарату противопоказано. Не назначать фенилбутазон одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Новорождённые и очень старые животные представляют собой группу риска.
Условия хранения
В сухом и прохладном, защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей и животных месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре 5 – 25 ºС.
From Wikipedia, the free encyclopedia
«Butadione» redirects here. Not to be confused with Butanedione.
Clinical data | |
---|---|
Trade names | Butazolidine |
ATC code |
|
Legal status | |
Legal status |
|
Identifiers | |
IUPAC name
|
|
CAS Number |
|
PubChem CID |
|
IUPHAR/BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
KEGG |
|
ChEBI |
|
ChEMBL |
|
CompTox Dashboard (EPA) |
|
ECHA InfoCard | 100.000.027 |
Chemical and physical data | |
Formula | C19H20N2O2 |
Molar mass | 308.381 g·mol−1 |
3D model (JSmol) |
|
SMILES
|
|
InChI
|
|
(verify) |
Phenylbutazone, often referred to as «bute«,[1] is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) for the short-term treatment of pain and fever in animals.
In the United States and United Kingdom, it is no longer approved for human use (except in the United Kingdom for ankylosing spondylitis), as it can cause severe adverse effects such as suppression of white blood cell production and aplastic anemia. This drug was implicated in the 2013 meat adulteration scandal. Positive phenylbutazone tests in horse meat were uncommon in the UK, however.[2]
Uses[edit]
In humans[edit]
Phenylbutazone was originally made available for use in humans for the treatment of rheumatoid arthritis and gout in 1949. However, it is no longer approved, and therefore not marketed, for any human use in the United States.[3] In the UK it is used to treat ankylosing spondylitis, but only when other therapies are unsuitable.[4]
In horses[edit]
Phenylbutazone is the most commonly used NSAID for horses in the United States.[5] It is used for the following purposes:
- Analgesia: It is used for pain relief from infections and musculoskeletal disorders, including sprains, overuse injuries, tendinitis, arthralgias, arthritis, and laminitis. Like other NSAIDs, it acts directly on musculoskeletal tissue to control inflammation, thereby reducing secondary inflammatory damage, alleviating pain, and restoring range of motion. It does not cure musculoskeletal ailments or work well on colic pain.
- Antipyresis: It is used for reduction of fevers. Its antipyretic qualities may mask other symptoms.
History of phenylbutazone in racing[edit]
In the 1968 Kentucky Derby, Dancer’s Image, the winner of the race, was disqualified after traces of phenylbutazone were allegedly discovered in a post-race urinalysis. Owned by prominent Massachusetts businessman Peter D. Fuller and ridden by jockey Bobby Ussery, Dancer’s Image was the first horse to win the Kentucky Derby and then be disqualified. Phenylbutazone was legal on most tracks around the United States in 1968, but had not yet been approved by Churchill Downs.
Controversy and speculation still surround the incident. In the weeks prior to the race, Fuller had given previous winnings to Coretta Scott King, the widow of slain civil rights activist Martin Luther King Jr., which brought both praise and criticism. The previous year, King held a sit-in against housing discrimination which disrupted Derby week. Forty years later, Fuller still believed Dancer’s Image was disqualified due to these events.[6][7]
Although Forward Pass had been named the winner, after many appeals the Kentucky Derby official website lists both Dancer’s Image and Forward Pass as the winner. The website’s race video commentary states that on the winner’s plaque at Churchill Downs, both Dancer’s Image and Forward Pass are listed as the 1968 winner of the Kentucky Derby.[8]
In dogs[edit]
Phenylbutazone is occasionally used in dogs for the longer-term management of chronic pain, particularly due to osteoarthritis. About 20% of adult dogs are affected with osteoarthritis, which makes the management of musculoskeletal pain a major component of companion animal practice. The margin of safety for all NSAIDs is narrow in the dog, and other NSAIDs are more commonly used (etodolac, and carprofen). Gastrointestinal-protectant drugs, such as misoprostol, cimetidine, omeprazole, ranitidine, or sucralfate, are frequently included as a part of treatment with any NSAID. Dogs receiving chronic phenylbutazone therapy should be followed with regular blood work and renal monitoring.[9]
Side effects of phenylbutazone in dogs include gastrointestinal (GI) ulceration, bone marrow depression, rashes, malaise, blood dyscrasias, and diminished renal blood flow.
Dosage and administration in horses[edit]
Phenylbutazone has a plasma elimination half-life of 4–8 hours, however the inflammatory exudate half life is 24 hours,[10] so single daily dosing can be sufficient, although it is often used twice per day.[5] The drug is considered fairly non-toxic when given at appropriate doses (2.2-4.4 mg/kg/day), even when used repeatedly.[11] This dose has been doubled for diseases that cause severe pain, such as laminitis, but is toxic if repeated long-term, and exceptionally high doses (15 mg/kg/d or higher) can kill the animal in less than a week.[12]
Phenylbutazone can be administered orally (via paste, powder or feed-in) or intravenously. It should not be given intramuscularly or injected in any place other than a vein, as it can cause tissue damage. Tissue damage and edema may also occur if the drug is injected repetitively into the same vein.
Side effects and disadvantages[edit]
Side effects of phenylbutazone are similar to those of other NSAIDs. Overdose or prolonged use can cause gastrointestinal ulcers, blood dyscrasia, kidney damage (primarily dose-dependant renal papillary necrosis), oral lesions if given by mouth, and internal hemorrhage.[12] This is especially pronounced in young, ill, or stressed horses which are less able to metabolize the drug.[13] Effects of gastrointestinal damage include edema of the legs and belly secondary to leakage of blood proteins into the intestines, resulting in decreased appetite, excessive thirst, weight loss, weakness, and in advanced stages, kidney failure and death. Phenylbutazone can also cause agranulocytosis.
Phenylbutazone amplifies the anticoagulant effect of vitamin K antagonists such as warfarin or phenprocoumon. Phenylbutazone displaces warfarin from plasma binding sites, and toxic blood levels leading to haemorrhage can occur. It may aggravate kidney or liver problems.
Phenylbutazone may be toxic to the embryo and can be transferred via the umbilical cord and by milk.
Phenylbutazone can be used in foals. Premature foals, septicemic foals, foals with questionable kidney or liver function and foals with diarrhea require careful monitoring. Drugs to protect the GI tract such as omeprazole, cimetidine, and sucralfate are frequently used with phenylbutazone.
High doses of phenylbutazone may be considered a rules violation under some equestrian organizations, as the drug may remain in the bloodstream four to five days after administration.
The International Agency for Research on Cancer places it in Group 3; i.e., «not classifiable as to its carcinogenicity to humans».
Use in horses is limited to those not intended for food. Metabolites of phenylbutazone can cause aplastic anaemia in humans.[14][15]
Investigations into potential carcinogenicity[edit]
Opinions are conflicting regarding the carcinogenicity of phenylbutazone in animals; no evidence indicates it causes cancer in humans at therapeutic doses. Maekawa et al. (1987) found no increased cancer incidence in DONRYU rats fed a diet containing 0.125% or 0.25% phenylbutazone over two years.[16] On the other hand, Kari et al. (1995) found a rare type of kidney cancer in rats (13 of 100) and an increased rate of liver cancer in male rats fed 150 and 300 mg/kg body weight of phenylbutazone for two years.[17] Tennant (1993) listed phenylbutazone as a non-mutagenic carcinogen.[18] Kirkland and Fowler (2010) acknowledged that, while phenylbutazone is not predicted to be a mutagen by computer software that simulates the chemicals interaction with DNA,[19] one laboratory study indicated phenylbutazone subtly altered the structure of chromosomes of bone marrow cells of mice.[20] Kirkland and Fowler (2010) furthermore explained that the theoretical carcinogenic effects of phenylbutazone in humans cannot be studied because patients prescribed the drug were given doses far below the level any effect may become apparent (<1 mM).[19] The World Health Organization’s International Agency For Research On Cancer (IARC) stated in 1987 that there was inadequate evidence for a carcinogenic effect in humans.[21]
Interactions[edit]
Other anti-inflammatory drugs that tend to cause GI ulcers, such as corticosteroids and other NSAIDs, can potentiate the bleeding risk. Combination with anticoagulant drugs, particularly coumarin derivatives, also increases the risk of bleeding. Avoid combining with other hepatotoxic drugs.
Phenylbutazone may affect blood levels and duration of action of phenytoin, valproic acid, sulfonamides, sulfonylurea antidiabetic agents, barbiturates, promethazine, rifampicin, chlorpheniramine, diphenhydramine, and penicillin G.[22]
Overdose[edit]
Overdoses of phenylbutazone can cause kidney failure, liver injury, bone marrow suppression, and gastric ulceration or perforation. Early signs of toxicity include loss of appetite, and depression.[22]
Chemistry[edit]
Phenylbutazone is a crystalline substance. It is obtained by condensation of diethyl n-butylmalonate with hydrazobenzene in the presence of base. In effect, this represents the formation of the heterocyclic system by simple lactamization.
-
Hydrazobenzene
-
Diethyl n-butylmalonate
Oxyphenbutazone, the major metabolite of phenylbutazone, differs only in the para location of one of its phenyl groups, where a hydrogen atom is replaced by a hydroxyl group (making it 4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione).
References[edit]
- ^ Bogdanich W, Drape J (24 March 2012). «Death and Disarray at America’s Racetracks». The New York Times.
- ^ «Horse meat investigation. Advice for consumers». Enforcement and regulation. Food Standards Agency. Retrieved 19 May 2013.
- ^ «FDA Order Prohibits Extralabel Use of Phenylbutazone in Certain Dairy Cattle». Food and Drug Administration. 28 February 2003.
- ^ NHS: Drugs used in Rheumatic Diseases and Gout Archived 2013-04-29 at the Wayback Machine
- ^ a b McIlwraith CW, Frisbie DD, Kawcak CE. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Proc. AAEP 2001 (47): 182-187.
- ^ Boston Globe article about the 40th Anniversary of the Race
- ^ «Sports: Dancer’s tainted image». Archived from the original on 2007-01-01. Retrieved 2007-10-07.
- ^ «Kentucky Derby 132». 2006. Retrieved 2007-10-07.
- ^ «Wedgewood Pharmaceuticals-Phenylbutazol».
- ^ Lees P, Taylor JB, Higgins AJ, Sharma SC (June 1986). «Phenylbutazone and oxyphenbutazone distribution into tissue fluids in the horse». Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 9 (2): 204–12. doi:10.1111/j.1365-2885.1986.tb00031.x. PMID 3723663.
- ^ Collins LG, Tyler DE (March 1984). «Phenylbutazone toxicosis in the horse: a clinical study». Journal of the American Veterinary Medical Association. 184 (6): 699–703. PMID 6725103.
- ^ a b MacKay RJ, French TW, Nguyen HT, Mayhew IG (May 1983). «Effects of large doses of phenylbutazone administration to horses». American Journal of Veterinary Research. 44 (5): 774–80. PMID 6869982.
- ^ Lees P, Higgins AJ. Clinical pharmacology in therapeutic uses of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the horse. Equine Vet J 1985;17:83–96.
- ^ Scanaill PÓ. «Phenylbutazone and its availability in ireland – prudent prescribing and dispensing» (PDF). Irish Veterinary Journal. 63 (12): 766–8. Archived from the original (PDF) on 2012-04-02.
- ^ «Ante and Post-mortem Procedures, Dispositions, Monitoring and Controls — Red Meat Species, Ostriches, Rheas and Emus». Canadian Food Inspection Agency. 2013-05-31.
- ^ Meakawa A, Onodera H, Tanigawa H, Furuta K, Kanno J, Matsuoka C, et al. (September 1987). «Long-term studies on carcinogenicity and promoting effect of phenylbutazone in DONRYU rats». Journal of the National Cancer Institute. 79 (3): 577–84. doi:10.1093/jnci/79.3.577. PMID 3476793.
- ^ Kari F, Bucher J, Haseman J, Eustis S, Huff J (March 1995). «Long-term exposure to the anti-inflammatory agent phenylbutazone induces kidney tumors in rats and liver tumors in mice». Japanese Journal of Cancer Research. 86 (3): 252–63. doi:10.1111/j.1349-7006.1995.tb03048.x. PMC 5920813. PMID 7744695.
- ^ Tennant RW (October 1993). «A perspective on nonmutagenic mechanisms in carcinogenesis». Environmental Health Perspectives. 101 Suppl 3 (Suppl 3): 231–6. doi:10.1289/ehp.93101s3231. PMC 1521175. PMID 8143623.
- ^ a b Kirkland D, Fowler P (November 2010). «Further analysis of Ames-negative rodent carcinogens that are only genotoxic in mammalian cells in vitro at concentrations exceeding 1 mM, including retesting of compounds of concern». Mutagenesis. 25 (6): 539–53. doi:10.1093/mutage/geq041. PMID 20720197.
- ^ Giri AK, Mukhopadhyay A (December 1998). «Mutagenicity assay in Salmonella and in vivo sister chromatid exchange in bone marrow cells of mice for four pyrazolone derivatives». Mutation Research. 420 (1–3): 15–25. doi:10.1016/S1383-5718(98)00138-7. PMID 9838026.
- ^ IARC (1987). IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to man. International Agency for Research on Cancer. p. 316.
- ^ a b «Phenylbutazol for veterinary use». Wedgewood Pharmacy.
СТАЙЛАБ предлагает стандарты фенилбутазона и фенилбутазона-D10, а также их смеси с другими нестероидными противовоспалительными средствами для их анализа в продовольственном сырье и пищевой продукции в соответствии с ГОСТ 32881-2014.
Фенилбутазон – это нестероидный противовоспалительный препарат из группы бутилпиразолидинов. В медицине его применяют при мигренях, солнечных и других ожогах, зубной боли, болях в мышцах и суставах, подагре и других болезненных состояниях, а также при повышенной температуре и травмах. В США и Великобритании фенилбутазон применяют только для лечения болезни Бехтерева – хронического заболевания суставов и позвоночника. В остальных случаях использовать фенилбутазон не рекомендуют из-за серьезных побочных эффектов. В ветеринарии фенилбутазон применяют как жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее средство. В Российской Федерации на 2019 год зарегистрирован один препарат фенилбутазона для ветеринарного применения. Он предназначен для собак и лошадей и используется в том числе при болях в мышцах и остеоартритах. Его не применяют для лечения животных, чья продукция предназначена в пищу человеку. Использование фенилбутазона перед скачками запрещено во многих странах.
Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон ингибирует активность ферментов циклооксигеназ. Это приводит к снижению синтеза простагландинов, и, следовательно, к снижению болевой чувствительности и воспалительных реакций. Он также снижает содержание мочевой кислоты в крови.
Фенилбутазон быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и распределяется в тканях организма. Затем он метаболизируется в печени. Выводится он как в неизменном виде, так и в виде метаболитов, в основном, почками и в меньшей степени с фекалиями. Время его полувыведения у человека составляет от 18 до 21 часа. По некоторым данным, в организме лошадей фенилбутазон сохраняется до 5 суток. Фенилбутазон выделяется с грудным молоком и способен проникать в молоко животных. Он также может преодолевать плацентарный барьер и поступать в организм при контакте с кожей.
Побочное действие фенилбутазона на человека и эффекты его передозировки хорошо изучены, поскольку в медицине его применяют с 1949 года. К ним относятся нарушения пищеварения, боли в животе, возникновение язв желудка и кишечника и кровотечения из этих органов, стоматиты и нарушения работы печени. Фенилбутазон вызывает повышение артериального давления и ускорение сердцебиения, а также изменения состава крови вплоть до апластической анемии. Его прием может приводить к головной боли, головокружению, сонливости и нарушениям слуха, а также к аллергическим кожным реакциям и отекам. Кроме того, фенилбутазон может быть причиной маточных кровотечений. При передозировке этим веществом кожа на кончиках пальцев и губах синеет – это происходит из-за нехватки кислорода. Артериальное давление может быть повышенным или пониженным, возникает головокружение, боли в животе, тошнота, кровоизлияния, помутнение сознания, увеличивается частота дыхания. Передозировка фенилбутазона может привести к почечной и печеночной недостаточности, а у детей – к судорогам. Фенилбутазон умеренно токсичен для млекопитающих. Его ЛД50 для крыс, мышей и морских свинок при пероральном поступлении составляет около 250 мг/кг массы тела, , для собак – 332 мг/кг массы тела, для кроликов – 781 мг/кг массы тела.
В исследованиях на крысах фенилбутазон проявлял эмбриотоксичные свойства и снижал жизнеспособность новорожденных крысят. Тератогенных свойств он не проявлял. Это означает, что во время беременности фенилбутазон следует применять с осторожностью или не применять.
Фенилбутазон усиливает действие препаратов, снижающих свертываемость крови, например, варфарина. Это вещество влияет на длительность действия многих лекарств, в том числе, пенициллина, рифампицина, сульфаниламидов, противодиабетических препаратов, барбитуратов. Фенилбутазон не классифицирован как канцероген человека, и ВОЗ в 1987 году установила, что исследования, в которых была показана канцерогенность фенилбутазона, не были адекватными. Доказательства генотоксичности фенилбутазона и его способности вызывать хромосомные нарушения также противоречивы.
В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни фенилбутазона в пищевой продукции не установлены. Однако его содержание в пищевой продукции контролируют из-за высокой опасности этого вещества для здоровья потребителей. В Евросоюзе использование фенилбутазона в сельском хозяйстве и пищевой промышленности не допускается. В 2013 году в Евросоюзе фенилбутазон был выявлен в конине, которую использовали для фальсификации говядины, предназначенной в пищу человеку. С этого года контроль содержания этого вещества в продуктах питания усилили как в Евросоюзе, так и в России.
СТАЙЛАБ предлагает чистые стандарты фенилбутазона и фенилбутазона-D10 и их смеси с другими НПВП для постановки метода и выполнения анализов по ГОСТ 32881-2014 «Продукты пищевые, продовольственное сырье. Метод определения остаточного содержания нестероидных противовоспалительных лекарственных средств с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором». Производители сертифицированных стандартов аккредитованы в соответствии со стандартом ISO 17034:2016. К сертифицированным стандартам прилагаются сертификаты.
Литература
- Фенилбутазон. Реестр лекарственных средств России.
- Phenylbutazone. Pubchem
- Frequently asked questions on Phenylbutazone in horsemeat. EFSA. 15 April 2013
- EFSA and EMA (European Food Safety Authority and European Medicines Agency), 2013. Joint Statement of EFSA and EMA on the presence of residues of phenylbutazone in horse meat. EFSA Journal 2013;11(4):3190, 45 pp.
- Lees P, Taylor KBO, Higgins AJ, Sharma SC. Phenylbuta- zone and oxyphenbutazone distribution into tissue fluids in the horse. J Vet Pharmacol Ther 1986;9:204–212.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1. Торговое наименование лекарственного препарата: Фенилбутазон (Fenylbutazon).
Международное непатентованное наименование: фенилбутазон.
2. Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Фенилбутазон содержит в 1 мл в качестве действующего вещества фенилбутазона 200 мг, а в качестве вспомогательных веществ бензиловый спирт, натрия гидроксид, пропиленгликоль и воду для инъекций до 1 мл.
3. По внешнему виду Фенилбутазон представляет собой бесцветный прозрачный раствор.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения — 2 года со дня производства.
После первого вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 суток при условии хранения при температуре от 2°С до 8°С.
Запрещается использовать препарат после окончания срока годности.
4. Фенилбутазон выпускают расфасованным по 50 и 100 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками и укрепленные алюминиевыми колпачками.
Каждую единицу потребительской упаковки снабжают инструкцией по применению.
5. Фенилбутазон хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 5 °C до 25 °C.
6. Фенилбутазон следует хранить в недоступном для детей месте.
7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
8. Отпускается без рецепта ветеринарного врача.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
9. Фенилбутазон относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов.
10. Входящий в состав препарата фенилбутазон угнетает синтез простагландинов (медиаторов воспалительной реакции) из арахидоновой кислоты, путем ингибирования фермента циклооксигеназы.
Противовоспалительный эффект выражается в подавлении фазы экссудации и пролиферации в очаге воспаления, уменьшении синтеза коллагена и связанного с этим склерозирования тканей.
Анальгезирующий эффект связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге.
В отличие от наркотических анальгетиков фенилбутазон не угнетает дыхательный центр, не вызывает лекарственную зависимость и не обладает спазмогенным действием.
Жаропонижающий эффект проявляется только при лихорадке, не влияя на нормальную температуру тела.
Особое значение имеет способность фенилбутазона проявлять активность независимо от места локализации воспалительного процесса.
Фенилбутазон связывается с белками крови на 95-98%, частично связывается с белками тканей.
Период полувыведения составляет 4-5 часов; фенилбутазон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 48 часов после внутривенного введения.
Большая часть фенилбутазона метаболизируется в печени; из организма выводится в основном с желчью и мочой.
По степени воздействия на организм Фенилбутазон относится к «умеренно опасным веществам» (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), не оказывает местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия, не обладает кумулятивными свойствами.
ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРЕПАРАТА
11. Фенилбутазон применяют для лечения заболеваний опорно -двигательного аппарата, воспалительного синдрома любого генеза (артрит, в т.ч. ревматоидный, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, коллагеноз, бурсит, тендовагинит, неврит, тенденит, миозит, синовит, суставной и мышечный ревматизм, хронический артроз, послеродовые травмы) у спортивных лошадей и собак.
12. Противопоказанием к применению препарата является повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, острый гастрит, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженные нарушения функции печени, почек, сердца и щитовидной железы, вирусные инфекции, беременность и лактация, системный микоз.
13. Фенилбутазон вводят внутривенно (медленно):
- лошадям — 4 мл/100 кг массы животного в первый день, далее 1-2 мл/100 кг массы животного в течение 3-6 дней;
- собакам — 1 мл/10 кг массы животного, но не более чем 4 мл на животное;
длительность лечения не должна превышать 3 дней.
14. Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, почечная и печеночная недостаточность, брадикардия, повышение активности трансаминаз, сердечная недостаточность, анурия, судороги.
При передозировке препарата проводят искусственную вентиляцию легких и другие реанимационные мероприятия, используют противосудорожные и симптоматические средства.
15. Особенностей действия лекарственного препарата при его первом применении и отмене не установлено.
16. Препарат запрещается применять во время беременности и лактации, а также новорожденным животным.
17. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме; не следует увеличивать дозу для компенсации пропущенной.
18. Побочных явлений и осложнений при применении Фенилбутазона в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается.
В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и при необходимости назначают антигистаминные средства, адреналин, кортикостероиды и симптоматическое лечение.
19. Не рекомендуется применять Фенилбутазона одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами.
Не рекомендуется использование препарата совместно с сульфаниламидами и препаратами лития.
Препарат усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и противодиабетических средств, снижает эффект диуретиков.
Не рекомендуется применение препарата молодняку и старым животным, которые особо чувствительны к препарату.
20. Препарат не предназначен для применения продуктивным животным.
МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
21. При применении Фенилбутазона следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами для животных.
22. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, немедленно промыть большим количеством воды.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Фенилбутазоном.
Пустую упаковку из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
23. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека, следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению или этикетку).
ПОЛНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ИЗГОТОВИТЕЛЯ
«В.М.Д. НВ» / «V.M.D. NV», Hoge Mauw 900, Arendonk, 2370, Belgium (Бельгия).