Флексен свечи инструкция по применению цена отзывы в гинекологии

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Активное вещество: кетопрофен — 100 мг Вспомогательные вещества: твердые глицериды полусинтетические, кремния диоксид коллоидный.

Торпедообразной формы однородные от белого до кремовато-белого цвета суппозитории, жирные на ощупь.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код АТХ

М01АЕ03 — кетопрофен.

Фармакологическое действие

ФЛЕКСЕН оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее, антиагрегационное действия. Подавляет активность циклооксигеназ 1 и 2, регулирующих синтез простагландинов. Анальгезирующее действие обусловлено, как центральным, так и периферическим механизмами. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны.

Фармакокинетика

При ректальном введении всасывается быстро, биодоступность – до 90%. Связывается с белками плазмы крови на 99 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 0,5 — 2 ч. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 6-8 ч. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Выводится, главным образом, почками и 1 % посредством кишечника. Период полувыведения составляет 1,6 – 1,9 ч. Не кумулирует.

Симптоматическое лечение острого болевого синдрома при воспалительных процессах различного происхождения: остеоартроз, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы), ревматоидный артрит, псориатический артрит; бурсит, тендосиновит; ишиалгия, миалгия, невралгия, дорсалгия, радикулит; ушибы и растяжения мышц; аднексит, отит; головная и зубная боль; болевой синдром при онкологических заболеваниях; посттравматический и послеоперационный болевой синдром; альгодисменорея.

индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену, ацетилсалициловой кислоте или другому НПВП (в т.ч. указания в анамнезе на бронхоспазм, крапивницу или ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты);

заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;

желудочно-кишечные кровотечения и перфорация в анамнезе;

выраженные нарушения функции почек и печени;

нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции, гемофилия);

геморрой и/или проктит;

купирование болевого синдрома непосредственно перед или сразу после оперативного лечения сердечно-сосудистой системы;

выраженная сердечная недостаточность;

беременность и кормление грудью;

детский возраст (до 18 лет); С осторожностью Следует с осторожностью применять препарат у пациентов: с нарушениями функции печени и/или почек, желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе; бронхиальной астмой, ринитом, крапивницей, полипами слизистой носа; гипертензией и/или с сердечно- сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями; заболеваниями крови, анемии; алкоголизме, алкогольном циррозе печени, гипербилирубинемии, диабете, дегидратации, курении, сепсисе и у пациентов пожилого возраста. Способ применения и дозировка Суппозитории вводят глубоко в прямую кишку. Взрослым назначают по 1 суппозиторию 100 мг 1-2 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 300 мг. Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в животе, диспепсия (тошнота, рвота, изжога, метеоризм, снижение аппетита, диарея), стоматит; изменение вкуса, изъязвление и перфорации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, нервозность, сонливость, депрессия, астения, спутанность или потеря сознания, забывчивость, мигрень, периферическая невропатия.
Со стороны органов чувств: шум или звон в ушах, нечеткость зрения, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, снижение слуха, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения: редко – агранулоцитоз, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны мочевыделительной системы: отечный синдром, цистит, уретрит, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гематурия.
Со стороны органов дыхания: диспноэ, бронхоспазм, ринит, отек гортани, носовое кровотечение, кровохарканье, одышка.
Со стороны кожных покровов: алопеция, экзема, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотодерматит. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок. Прочие: усиление потоотделения, миалгия, мышечные подергивания, жажда, вагинальное кровотечение. Применение суппозиториев может вызвать местные расстройства: чувство жжения, тенезмы и жидкий стул, раздражение слизистой.

Симптомы: возможно появление сонливости, тошноты, рвоты, болей в животе, кровотечений, нарушений функции печени и почек.
Лечение симптоматическое: не существует специфического антидота. При случайном проглатывании — промывание желудка и/или активированный уголь и/или другие сорбенты. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, этанола, побочные эффекты глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств и диуретиков.
Совместный прием с др. НПВП, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений, к увеличению риска развития нарушений функций почек.
Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефамандолом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений.
Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств (необходим перерасчет дозы).
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина, препаратов лития, метотрексата.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.
Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

При одновременном применении кетопрофена и варфарина, а также кумариновых антикоагулянтов или солей лития пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, почечной и печеночной недостаточностью. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функциональное состояние печени и почек. При нарушении функции почек и печени (повышение активности АЛТ является индикатором НПВП-индуцированной дисфункции печени) необходимо снижение дозы и тщательное наблюдение врача.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.
Избегать приема спиртных напитков!
При развитии нарушений со стороны органов зрения необходима консультация офтальмолога.
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Суппозитории ректальные 100 мг. По 6 суппозиториев в стрипах из поливинилхлорида/полиэтилена. По 2 стрипа вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Препарат не следует применять по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту. Производитель Фултон Фармачеутичи СРЛ, Италия. Ул. Маркони, 28/9 Арезе (Милан). Фирма-владелец регистрационного удостоверения Италфармако С.п.А., Италия 20126, Милан, Виале Фульвио Тести, 330 Претензии по качеству препарата принимает Представительство АО “Италфармако”, г. Москва 119002, Москва, Глазовский пер., д.7, офис 12.

— кетопрофен (ketoprofen)

Суппозитории ректальные от белого до кремовато-белого цвета, торпедообразной формы, однородные, жирные на ощупь.

Вспомогательные вещества: глицериды твердые полусинтетические — 1850 мг, кремния диоксид коллоидный — 50 мг.

6 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

НПВС. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Кетопрофен блокирует действие фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в т.ч. в ЦНС, вероятнее всего, в гипоталамусе).

Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов. Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

Связывание кетопрофена с белками плазмы крови составляет 99%, в основном с альбуминовой фракцией.

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму под действием микросомальных ферментов печени. T_1/2 составляет менее 2 ч. Кетопрофен связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80% кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.

Повышенная чувствительность к кетопрофену, а также салицилатам или другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенный колит, болезнь Крона; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек; декомпенсированная сердечная недостаточность; послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования; желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение); хроническая диспепсия; III триместр беременности; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 15 лет; воспалительные заболевания прямой кишки и/или кровотечения из прямой кишки.

С осторожностью

Язвенная болезнь в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori; бронхиальная астма в анамнезе; клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий; дислипидемия; умеренная печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA); артериальная гипертензия; заболевания крови; дегидратация; сахарный диабет; курение; пожилой возраст; длительное применение НПВС, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина, пароксетина, циталопрама, сертралина).

Со стороны системы кроветворения: редко — геморрагическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Со стороны нервной системы: часто — бессонница, депрессия, астения; нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезия, спутанность или потеря сознания, периферическая полиневропатия; частота неизвестна — судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность.

Со стороны органов чувств: редко — нечеткость зрения, шум в ушах, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, снижение слуха; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — сердечная недостаточность, повышение АД, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: редко — обострение бронхиальной астмы, носовые кровотечения, отек гортани; частота неизвестна — бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВС), ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота, НПВС-гастропатия; нечасто — запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко — пептическая язва, стоматит; очень редко — обострение язвенного колита или болезни Крона, десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение, мелена, перфорация органов ЖКТ; частота неизвестна — желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, повышение активности печеночных ферментов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — цистит, уретрит, гематурия; очень редко — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура.

Прочие: нечасто — периферические отеки, усталость; редко — кровохарканье, менометроррагия, одышка, жажда, мышечные подергивания.

Местные реакции: ощущение жжения, жидкий стул, раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Не рекомендовано совместное применение кетопрофена с другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах) вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъязвления слизистой оболочки ЖКТ.

Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщательно контролировать состояние пациента.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплоть до токсических значений. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВС.

Кетопрофен повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг/нед.). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлять не менее 12 ч.

На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации, имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.

Совместное применение кетопрофена с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, у пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению нарушения функции почек, в т.ч к развитию острой почечной недостаточности.

В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг/нед., следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.

Кетопрофен может ослаблять гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).

Одновременное применение кетопрофена с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.

Одновременное применение кетопрофена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, НПВС, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.

Кетопрофен повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов медленных кальциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.

Совместное применение кетопрофена с ГКС, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Кетопрофен может усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).

Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.

НПВС могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВС следует начинать не ранее чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

Кетопрофен фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.

При длительном применении НПВС необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь. Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.

При возникновении нарушений со стороны органа зрения лечение следует незамедлительно прекратить.

Как и другие НПВС, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения препарата пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), в случае проведения длительной терапии и применения кетопрофена в высоких дозах пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при применении кетопрофена у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после хирургического вмешательства).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения могут возникать сонливость, головокружение или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения. При применении кетопрофена пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказано применение в III триместре беременности. Применение в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит имеющийся риск для плода. В таком случае кетопрофен следует применять в минимальной эффективной дозу максимально коротким курсом.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) применение не рекомендуется.

Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), подтвержденной гиперкалиемии, прогрессирующих заболеваниях почек.

С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).

Противопоказано применение при выраженной печеночной недостаточности.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, гипербилирубинемии, алкогольном циррозе печени.

Сертификаты

Отзывы о Флексен

Популярные товары в Ютеке

Дата последней актуализации: 24.03.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Кетопрофен является НПВС с обезболивающими и жаропонижающими свойствами.

Механизм действия

Противовспалительные, анальгетические и жаропонижающие свойства кетопрофена показаны с помощью тестов у животных и in vitro. В противовоспалительных моделях показано, что кетопрофен оказывает ингибирующее действие на синтез ПГ и ЛТ, обладает антибрадикининовой активностью, а также лизосомальным мембраностабилизирующим действием. Однако его механизм действия, как и у других НПВС, до конца непонятен.

Фармакодинамика

Кетопрофен представляет собой рацемат, только S-энантиомер которого обладает фармакологической активностью.  Энантиомеры имеют сходные AUC и, по-видимому, не взаимодействуют друг с другом. Зависимость анальгетического эффекта от концентрации кетопрофена была установлена в исследовании боли в полости рта при хирургическом вмешательстве. Константа скорости воздействия (k_e0) составила 0,9 ч⁻¹ (95% ДИ: от 0 до 2,1), а концентрация кетопрофена, при которой интенсивность боли составила половину от максимальной PID (разница интенсивности боли), составляла 0,3 (95% ДИ: 0,1–0,5). В исследованиях послеоперационной боли и дисменореи у 33–68% пациентов фиксировалось начало действия (измеренное по сообщению о некотором облегчении боли) в течение 30 мин после однократного приема внутрь. Облегчение боли (определяемое  по повторному приему ЛС) сохранялось в течение 6 ч у 26–72% пациентов в этих исследованиях.

Фармакокинетика

Кетопрофен высвобождается из капсул в желудке, а из гранул в капсулах с пролонгированным высвобождением (предназначены для предотвращения растворения в низком рН желудочной жидкости) — с контролируемой скоростью в среде с более высоким рН тонкой кишки.

Независимо от характера высвобождения, биодоступность (F_s) у человека при пероральном введении любой лекарственной формы по сравнению с в/в введением составляет примерно 90%. Было показано, что для разовых доз от 75 до 200 мг AUC пропорциональна дозе. Кетопрофен >99% связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Всасывание

Кетопрофен быстро и хорошо всасывается, причем C_max в плазме крови наблюдается  в течение 0,5–2 ч. Кетопрофен с пролонгированным высвобождением также хорошо всасывается из этой лекарственной формы, хотя заметное повышение уровня в плазме крови происходит примерно через 2–3 ч после приема. C_max в плазме обычно достигается через 6–7 ч после приема.  При приеме кетопрофена с пищей его общая биодоступность (AUC) не изменяется, однако скорость всасывания из любой лекарственной формы замедляется. Прием пищи снижает C_max кетопрофена примерно наполовину и увеличивает среднюю величину  T_max с 1,2 ч  у  испытуемых натощак (диапазон от 0,5 до 3 ч) до 2 ч после приема пищи (диапазон от 0,75 до 3 ч). На колебание плазменных пиков могут также влиять циркадные изменения в процессе всасывания. Одновременное применение магния гидроксида и алюминия гидроксида не препятствует всасыванию кетопрофена. Прием кетопрофена с пролонгированным высвобождением с высокожирной пищей увеличивает T_max примерно на 2 ч. Циркадные изменения в процессе всасывания не изучались.

Введение антацидов или других ЛС, которые могут повышать рН желудка, не должно влиять на скорость или степень всасывания кетопрофена.

Метаболизм

Метаболизм кетопрофена заключается в конъюгации  с глюкуроновой кислотой с образованием нестабильного ацилглюкуронида. Часть глюкуронида может быть преобразована обратно в исходное соединение. Таким образом, метаболит служит потенциальным резервуаром для исходного вещества, что может быть важно для пациентов с почечной недостаточностью, т.к. конъюгат может накапливаться в сыворотке крови и подвергаться деконъюгации обратно в исходное вещество. Имеются сообщения, что конъюгаты присутствуют только в следовых количествах в плазме крови у здоровых взрослых, но их количество выше у пожилых людей — предположительно из-за снижения почечного клиренса. Было продемонстрировано, что у пожилых пациентов после многократных доз (50 мг каждые 6 ч) отношение AUC конъюгированного кетопрофена к исходному составляло 30 и 3% для энантиомеров S и R соответственно. Активные метаболиты кетопрофена неизвестны. Было показано, что кетопрофен не индуцирует ферменты, метаболизирующие ЛС.

Элиминация

Плазменный клиренс кетопрофена составляет приблизительно 0,08 л/кг/ч при V_d 0,1 л/кг после в/в введения. T_1/2 кетопрофена составляет от 2 до 4 ч после приема капсул и (5,4±2,2) ч — капсул с пролонгированным высвобождением в дозе 200 мг. В случаях медленной абсорбции скорость элиминации зависит от скорости абсорбции, и поэтому T_1/2 для  в/в дозы удлиняется. После однократного приема кетопрофена в капсулах с пролонгированным высвобождением в дозе 200 мг уровень вещества в плазме крови медленно снижается и составляет в среднем 0,4 мг/л через 24 ч. В течение 24-часового периода примерно 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, главным образом в виде метаболита глюкуронида. Подтверждения энтерогепатической рециркуляции кетопрофена не получены.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры кетопрофена в обычных капсулах  и капсулах с пролонгированным высвобождением

Канцерогенез, мутагенез

Исследования хронической токсичности у мышей (перорально, до 32 мг/кг/сут, 96 мг/м²/сут) не выявили канцерогенного потенциала кетопрофена. МРДЧ составляет 300 мг/сут для пациента весом 60 кг с площадью поверхности тела 1,6 м², что составляет 5 мг/кг/сут или 185 мг/м²/сут. Таким образом, мышам вводили  дозу, составляющую  0,5 от  МРДЧ в расчете на единицу площади поверхности тела.

Двухлетнее исследование канцерогенности у крыс с использованием доз до 6 мг/кг/сут (36 мг/м²/сут) не показало признаков онкогенного потенциала. Всем группам вводили кетопрофен  в течение 104 нед, кроме самок крыс, получавших 6 мг/кг/сут (36 мг/м²/сут), у которых введение  было прекращено на 81-й нед из-за низкой выживаемости; остальные крысы были умерщвлены после 87-й нед. Выживаемость в группах, получавших кетопрофен  в течение 104 нед, была в пределах 6% от контрольной группы. Более раннее двухлетнее исследование с дозами до 12,5 мг/кг/сут (75 мг/м²/сут) также не показало признаков развития опухолей, но выживаемость была низкой, и поэтому исследование было признано неубедительным.

Кетопрофен не показал мутагенной активности  в тесте Эймса.

В проведенных исследованиях тератогенности при введении кетопрофена мышам в дозах до 12 мг/кг/сут (36 мг/м²/сут) и крысам в дозах до 9 мг/кг/сут (54 мг/м²/сут), что примерно соответствует 0,2 от МРДЧ (185 мг/м²/сут), показано отсутствие тератогенных или эмбриотоксических эффектов. В отдельных исследованиях на кроликах материнские токсические дозы были связаны с эмбриотоксичностью, но не с тератогенностью. Однако исследования репродукции у животных не всегда предсказывают реакцию человека. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Кетопрофен следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Из-за влияния НПВС на ССС плода (закрытие артериального протока) следует избегать их применения во время беременности (особенно на поздних сроках).

Влияние кетопрофена на роды и родоразрешение у беременных женщин неизвестно. Исследования на крысах показали, что кетопрофен в дозах 6 мг/кг (36 мг/м²/сут, примерно 0,2 от МРДЧ) продлевает беременность при введении до начала родов.

Неизвестно, выделяется ли кетопрофен с грудным молоком у людей. У крыс кетопрофен в дозах 9 мг/кг (54 мг/м² /сут, примерно  0,3 от МРДЧ) не влиял на перинатальное развитие. При введении лактирующим собакам концентрация кетопрофена в их молоке составляла 4–5% от его уровня  в плазме крови. Как и другие ЛС, которые выделяются с молоком, кетопрофен не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

Кетопрофен, вводимый самцам крыс (до 9 мг/кг/сут или 54 мг/м²/сут), не оказывал существенного влияния на репродуктивную функцию или фертильность. У самок крыс, которым вводили 6 или 9 мг/кг/сут (36 или 54 мг/м²/сут), отмечалось уменьшение количества мест имплантации. Доза 36 мг/м²/сут у крыс составляет 0,2 от МРДЧ (185 мг/м²/сут). Аномальный сперматогенез или ингибирование сперматогенеза наблюдались у крыс и собак при приеме больших доз, снижение массы яичек происходило у собак и бабуинов также при приеме больших доз кетопрофена.

Данные по частоте общих побочных реакций (выше 1%) получены при проведении двойных слепых исследований в популяции 835 пациентов, получавших кетопрофен в капсулах продолжительностью от 4 до 54 нед, и 622 пациентов, получавших кетопрофен с пролонгированным высвобождением (200 мг/сут) продолжительностью от 4 до 16 нед. Преобладали незначительные желудочно-кишечные побочные эффекты, симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ встречались чаще, чем со стороны нижних отделов. В перекрестных исследованиях с участием 321 пациента с ревматоидным артритом или остеоартрозом не было различий в частоте симптомов со стороны верхних или нижних отелов ЖКТ между пациентами, получавшими 200 мг кетопрофена с замедленным высвобождением 1 раз в день или 75 мг кетопрофена 3 раза в день (225 мг/сут). Язвенная болезнь или кровотечение из ЖКТ отмечались в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% из 1076 пациентов, однако в открытых исследованиях при продолжительном  лечении у 1292 пациентов этот показатель был выше 2%.

Частота развития язвенной болезни у пациентов, получающих НПВС, зависит от многих факторов риска, включая возраст, пол, курение, употребление алкоголя, диету, стресс, сопутствующие ЛС, такие как ацетилсалициловая кислота и ГКС, а также дозу и продолжительность лечения НПВС.

После желудочно-кишечных реакций следующими по частоте были побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как головная боль, головокружение или сонливость. Частота некоторых побочных реакций, по-видимому, зависит от дозы.

Перечисленные ниже побочные реакции сгруппированы по системам организма, далее по частоте или числу случаев в убывающем порядке.

Частота встречаемости более 1% (возможна причинно-следственная связь)

Со стороны пищеварительной системы:диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, угнетение (объединенные сообщения в т.ч. о сонливости, недомогании, депрессии) или возбуждение (в т.ч.  бессонница, нервозность, сновидения и т.д.) ЦНС.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение зрения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, признаки или симптомы раздражения мочевыводящих путей.

Частота встречаемости менее 1% (возможна причинно-следственная связь)

Со стороны организм в целом: озноб, отек лица, инфекция, боль, аллергическая реакция, анафилаксия.

Со стороны ССС: гипертония, сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: повышенный аппетит, сухость во рту, отрыжка, гастрит, ректальное кровотечение, мелена, фекальная скрытая кровь, слюнотечение, язвенная болезнь, перфорация ЖКТ, гематемезис, язвенная болезнь кишечника, дисфункция печени, гепатит, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны крови: гипокоагуляция, агранулоцитоз, анемия, гемолиз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны обмена веществ: жажда, увеличение веса, потеря веса, гипонатриемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны ЦНС: амнезия, спутанность сознания, импотенция, мигрень, парестезии, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кровохарканье, эпистаксис, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, экзема, зуд, пурпурная сыпь, потливость, мочекаменная болезнь, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, повышенная светочувствительность, обесцвечивание кожи, онихолиз, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, сухой конъюнктивит, боль в глазах, нарушение слуха, кровоизлияние в сетчатку и изменение пигментации, извращение вкуса.

Со стороны урогенитальной системы: менометроррагия, гематурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Частота встречаемости менее 1% (причинно-следственная связь неизвестна)

Следующие редкие побочные реакции, причинно-следственная связь которых с кетопрофеном неясна, перечислены в качестве предупреждающей информации для врача.

Организм в целом: сепсис, шок.

Со стороны ССС: аритмии, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: буккальный некроз, язвенный колит, микровезикулярный стеатоз, панкреатит.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет (с осложнениями).

Со стороны ЦНС: дисфория, галлюцинации, нарушение либидо, ночные кошмары, расстройство личности, асептический менингит.

Со стороны мочеполовой системы: острая тубулопатия, гинекомастия.

Были изучены следующие лекарственные взаимодействия с кетопрофеном в дозе 200 мг/сут.

Следует иметь в виду возможность усиления взаимодействия при одновременном применении кетопрофена в разовых дозах более 50 или 200 мг/сут с ЛС, имеющими сильную связь с белками плазмы крови.

Ингибиторы АПФ

НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать при применении у пациентов, получающих НПВС одновременно с ингибиторами АПФ.

Антациды

Одновременное применение магния гидроксида и алюминия гидроксида не влияет на скорость или степень всасывания кетопрофена.

Ацетилсалициловая кислота

Кетопрофен не изменяет абсорбцию ацетилсалициловой кислоты, однако в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижало связывание кетопрофена с белками и увеличивало его клиренс в плазме крови. Клиническое значение этих изменений неизвестно, однако, как и в случае с другими НПВС, одновременное применение кетопрофена и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за потенциального усиления побочных эффектов.

Диуретики

НПВС могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Гидрохлоротиазид, назначаемый одновременно с кетопрофеном, вызывает снижение экскреции калия и хлора с мочой по сравнению с применением только гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие диуретики, подвергаются большему риску развития почечной недостаточности, вторичной по отношению к снижению почечного кровотока, вызванному ингибированием ПГ.

Во время сопутствующей терапии НПВС следует установить внимательное наблюдение за состоянием пациента с целью выявления признаков развития почечной недостаточности, а также для обеспечения эффективности диуретической терапии.

Дигоксин

В исследовании с участием 12 пациентов с застойной сердечной недостаточностью, которые одновременно получали кетопрофен и дигоксин, кетопрофен не изменял уровень дигоксина в сыворотке крови.

Препараты лития

НПВС вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение его почечного клиренса.

Средняя C_min лития увеличивалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Эти эффекты обусловлены ингибированием синтеза почечных ПГ под действием НПВС. Поэтому при одновременном применении НПВС и препаратов лития следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления побочных действий лития.

Метотрексат

Кетопрофен, как и другие НПВС, может влиять на выведении метотрексата, приводя к повышению его сывороточного уровня и усилению побочных действий. Сообщалось, что НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может указывать на то, что они могут усиливать токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС с метотрексатом.

Пробенецид

Пробенецид увеличивает уровень как свободного, так и связанного кетопрофена, снижая его плазменный клиренс примерно на треть, а также уменьшая его связывание с белками. Поэтому комбинация кетопрофена и пробенецида не рекомендуется.

Варфарин

Эффекты варфарина и НПВС на желудочно-кишечное кровотечение синергичны, поэтому пациенты, получающие оба ЛС совместно, имеют более высокий риск развития серьезного желудочно-кишечного кровотечения, чем при использовании любого из этих ЛС по отдельности. В краткосрочном контролируемом исследовании с участием 14 здоровых добровольцев кетопрофен существенно не влиял на действие варфарина на ПВ. Отдельные виды кровотечений могут быть осложнением лечения варфарином, а желудочно-кишечное кровотечение — осложнением применения кетопрофена. Так как ПГ играют важную роль в гемостазе и кетопрофен оказывает свое действие на функцию тромбоцитов, одновременное применение кетопрофена и варфарина требует тщательного наблюдения за состоянием пациентов, получающих эти ЛС.

Симптомы: после острой передозировки НПВС симптомы обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые обычно обратимы при поддерживающем лечении. Угнетение дыхания, кома или судороги возникали после больших передозировок кетопрофена. Желудочно-кишечные кровотечения, гипотония, гипертония или острая почечная недостаточность могут возникать, но встречаются редко.

Лечение: пациенты должны находиться под наблюдением, требуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот отсутствует. Очищение кишечника может быть показано пациентам с симптомами, наблюдаемыми в течение 4 ч (дольше для ЛС  с пролонгированным высвобождением) или после большой передозировки (в 5–10 раз превышающей обычную дозу). Это достигается с помощью индукции рвоты и/или применением активированного угля (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г/кг у детей) с добавлением физиологического раствора или сорбита к первой дозе. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия, вероятно, не будут полезны из-за высокого связывания кетопрофена с белками.

Общие

Кетопрофен не заменяет ГКС и не применяется для лечения недостаточности ГКС. Резкое прекращение применения ГКС может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию ГКС, при отмене лечения должны постепенно уменьшать дозу.

Если доза ГКС снижается или их применение отменяется во время терапии, снижение дозы следует проводить медленно и внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления любых признаков побочных эффектов, включая надпочечниковую недостаточность и обострение симптомов артрита. Фармакологическая активность кетопрофена в снижении лихорадки и воспаления может уменьшить полезность этих диагностических признаков для выявления осложнений предполагаемых неинфекционных заболеваний. Кетопрофен и другие НПВС вызывают нефрит у мышей и крыс, при хроническим введении. Редкие случаи интерстициального нефрита или нефротического синдрома были зарегистрированы у людей, получающих кетопрофен.

Влияние на печень

Повышение уровня одного или нескольких печеночных тестов в пределах границ нормы  может наблюдаться у 15% пациентов, получающих НПВС, включая кетопрофен. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть преходящими при продолжении терапии. Заметное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз превышающее ВГН) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях НПВС. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи тяжелых печеночных реакций, таких как желтуха, фульминантный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность, некоторые со смертельным исходом. Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, а также с аномальными результатами печеночных проб должен быть оценен на предмет наличия признаков развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии кетопрофеном. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), следует прекратить прием кетопрофена. У пациентов с хроническими заболеваниями печени со сниженным уровнем сывороточного альбумина фармакокинетика кетопрофена изменена. Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, и следует предусмотреть уменьшение дозы, чтобы избежать высокого уровня кетопрофена и/или его метаболитов в крови.

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВС, включая кетопрофен. Это может быть связано с задержкой жидкости, кровопотерей из ЖКТ или влиянием на эритропоэз. Пациенты, находящиеся на длительном лечении НПВС, включая кетопрофен, должны проверить уровень Hb или гематокрит, если у них развиваются какие-либо признаки или симптомы анемии. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. Пациенты, получающие кетопрофен, на которых могут отрицательно повлиять изменения функции тромбоцитов, такие как с нарушениями свертывания крови или получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Ранее существовавшая  астма

Пациенты с астмой могут иметь повышенную чувствительность к действию ацетилсалициловой кислоты.  Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой бронхиальной астмой было связано с развитием тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу. Так как перекрестная реактивность, в т.ч. бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС была зарегистрирована, кетопрофен не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности и следует с осторожностью применять его у пациентов с уже существующей астмой.

Сердечно-сосудистые тромботические осложнения

Клинические исследования нескольких ЦОГ-2-селективных и неселективных НПВС продолжительностью до трех лет показали повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Все НПВС, как селективные, так и неселективные по отношению к  ЦОГ-2, могут иметь одинаковый риск развития таких осложнений. Пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного эффекта у пациентов, получающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны уделять повышенное внимание в отношении развития таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных тромботических осложнений, связанных с применением НПВС. Одновременное применение ацетилсалициловой  кислоты и НПВС серьезно увеличивает риск развития таких осложнений со стороны ЖКТ.

Два крупных контролируемых клинических исследования с применением ЦОГ-2-селективного НПВС  для лечения боли в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявили повышенную частоту развития инфаркта миокарда и инсульта.

Гипертония

НПВС, включая кетопрофен, могут привести к возникновению  АГ или ухудшению течения уже существующей АГ, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, получающие тиазидные или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на их применение при назначении НПВС. НПВС, в т.ч. кетопрофен, следует применять с осторожностью у пациентов с АГ. Следует тщательно контролировать АД в начале лечения НПВС и на протяжении всего курса терапии.

ХСН и отеки

Задержка жидкости и отеки наблюдались у некоторых пациентов, принимающих НПВС. Периферические отеки наблюдались примерно у 2% пациентов, получавших кетопрофен. Кетопрофен следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные эффекты: риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВС, включая кетопрофен, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой или толстой кишки, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВС. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов ЖКТ на фоне терапии НПВС, наблюдаются жалобы на симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникают  примерно у 1% пациентов, лечение которых длилось от 3 до 6 мес, а примерно у 2–4% пациентов — в течение одного года. Эти тенденции сохраняются и при более длительном применении, увеличивается вероятность развития серьезного заболевания ЖКТ во время курса терапии. Однако даже кратковременная терапия не лишена риска.

НПВС следует назначать с особой осторожностью пациентам, в анамнезе у которых были язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, которые получают НПВС, имеют повышенный более чем в 10 раз риск развития кровотечения из ЖКТ по сравнению с пациентами, неимеющими ни одного из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск развития кровотечений из ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, включают одновременное применение пероральных ГКС или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство сообщений о спонтанных смертельных случаях приходится на пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому при лечении этой популяции следует проявлять особую осторожность. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного развития побочных эффектов со стороны ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Пациенты и врачи должны внимательно относиться к проявлению признаков и симптомов изъязвления ЖКТ и развития кровотечения во время терапии НПВС и своевременно начинать лечение при подозрении на серьезное заболевание ЖКТ. Это должно включать прекращение приема НПВС до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие со стороны ЖКТ. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВС.

Влияние на почки

Длительное применение НПВС приводит к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования ПГ и, как следствие, уменьшение почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Повышенный риск развития этой реакции имеют пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, получающие диуретики и ингибиторы АПФ, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению. В данных контролируемых клинических исследований отсутствует информация о применении кетопрофена у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, поэтому применение кетопрофена у таких пациентов не рекомендуется. Если необходимо начать терапию кетопрофеном, рекомендуется провести тщательный контроль функции почек пациента.

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВС, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предварительного воздействия кетопрофена. Кетопрофен не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов с астмой при наличии у них ринита с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислотыа или других НПВС. В тех случаях, когда возникает анафилактоидная реакция, следует обратиться за неотложной помощью.

Кожные реакции

НПВС, включая кетопрофен, могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который может привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и применение кетопрофена следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков развития гиперчувствительности.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения кетопрофена у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Пожилой возраст. Как и в случае с любыми НПВС, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше). В фармакокинетических исследованиях клиренс кетопрофена был снижен у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами. C_max и AUC свободного кетопрофена были увеличены у пожилых пациентов. Известно, что глюкуронидный конъюгат кетопрофена, который может служить потенциальным резервуаром для исходного ЛС, в значительной степени выводится почками. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы. Рекомендуется уменьшить начальную дозу кетопрофена для пациентов старше 75 лет, это может быть полезно для контроля функции почек. Кроме того, риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к антипростагландиновому воздействию НПВС (на ЖКТ и почки), чем пациенты более молодого возраста. В частности, пожилые или ослабленные пациенты, получающие терапию НПВС, по-видимому, переносят желудочно-кишечные язвы или кровотечения хуже, чем другие люди, и большинство спонтанных сообщений о смертельных исходах со стороны ЖКТ приходится на эту популяцию. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей, а при индивидуализации их дозировки следует проявлять особую осторожность при увеличении дозы. В клинических исследованиях кетопрофена, включавших в общей сложности 1540 пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом, 369 (24%) были старше 65 лет, а 92 (6%) старше 75 лет. Для исследований острой боли 23 (5%) из 484 пациентов были в возрасте старше 60 лет. В клинических исследованиях кетопрофена с пролонгированным высвобождением 356 (42%) из 840 пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом были в возрасте старше 65 лет и менее 100 из них были в возрасте старше 75 лет. Общих различий в эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось.

Нарушение функции почек. Исследования влияния нарушения функции почек были незначительными. Они указывают на снижение клиренса у пациентов с нарушением функции почек. У 23 пациентов с почечной недостаточностью С_max свободного кетопрофена не была значительно повышена. T_1/2 фазы элиминации  была продлена с 1,6 ч у здоровых испытуемых примерно до 3 ч у пациентов с легкой почечной недостаточностью и примерно до 5–9 ч у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек.

Нарушения функции печени. У пациентов с алкогольным циррозом печени достоверных изменений фармакокинетики  кетопрофена по сравнению со здоровыми добровольцами того же возраста не наблюдалось, плазменный клиренс составил 0,07 л/кг/ч у 26 пациентов с нарушениями функции печени. T_1/2 был сопоставим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. Однако несвязанная (биологически активная) фракция была примерно удвоена, вероятно, из-за гипоальбуминемии и высокой вариабельности фармакокинетики у больных циррозом печени. Поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и суточные дозы кетопрофена должны быть сведены к минимуму, обеспечивая желаемый терапевтический эффект.