Флексид® (Flexid)
💊 Состав препарата Флексид®
✅ Применение препарата Флексид®
Описание активных компонентов препарата
Флексид®
(Flexid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA12
(Левофлоксацин)
Лекарственная форма
Флексид® |
Таб., покр. пленочной обол., 500 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 30, 35 или 50 шт. рег. №: ЛСР-006977/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флексид®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлые оранжево-розовые, восьмиугольные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, глицерил дибегенат.
Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, тальк.
5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (β+/β-), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non-PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R, Staphylococcus liaemolyticus methi-R; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы — Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulas e-negative methi-R, Corynebacterium jeikeium; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы — Mycobacterium avium.
Фармакокинетика
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет 5/2+1/2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме крови при приеме в дозе 500 мг 1 или 2 раза/сут достигается в течение 48 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема в дозе 500 мг Vd левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани.
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови, Т1/2 — 6-8 ч. Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема в дозе 500 мг составлял 175±29.2 мл/мин.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение с мочой и почечный клиренс уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Показания активных веществ препарата
Флексид®
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: внебольничная пневмония; осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит; хронический бактериальный простатит; инфекции кожных покровов и мягких тканей; для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит, обострение хронического бронхита; неосложненный цистит.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Разовая доза — 250-500 мг, кратность приема 1-2 раза/сут. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна — панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия; редко — парестезия, судороги; частота неизвестна — периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, паросмия, включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Психические нарушения: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, спутанность сознания; редко — психические нарушения (галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна — преходящая потеря зрения, увеит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах; частота неизвестна — снижение слуха, потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — анорексия, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ; нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит, желтуха.
Со стороны мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и УФ излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна — гипергликемия, гипогликемическая кома.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Общие реакции: нечасто — астения; редко — пирексия; частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди, конечностях); очень редко — приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis); поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
С осторожностью: у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин; у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами); у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования); у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT (у пациентов пожилого возраста; у женщин; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии); у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина); у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания; у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении ГКС (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus будут резистентными к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus, в случае, если лабораторные исследования не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Применение фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую невропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует с большой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС, а также другие препараты, понижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациенту следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до консультации со специалистом.
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациента следует предупредить о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боли в животе.
Т.к. левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например, посещать солярий).
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека, в результате чего может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной и сенсорно-моторной периферической невропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, применение левофлоксацина следует прекратить. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов невропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую невропатию.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.
Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащему врачу следует обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
У пациентов, применяющих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, что может приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Такие побочные эффекты, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа, магний- и/или алюминийсодержащие препараты, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема левофлоксацина.
Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
При одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
При одновременном применении левофлоксацина и лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное применение ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Глево
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Лебел®
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, Турция)
Левоксимед®
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)
Леволет® Р
(АЛИУМ, Россия)
Леволет® Р
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Левостар
(ACTAVIS GROUP hf., Исландия)
Левотек
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Левофлокс
(ROWTECH, Великобритания)
Левофлоксацин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Левофлоксацин
(РАФАРМА, Россия)
Все аналоги
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Флексид® (раствор для инфузий, 5 мг/мл)
Дата последней актуализации: 22.07.2016
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Сандоз д.д.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
После приготовления раствора – 8 ч.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016 и www.rxlist.com, 2016.
Фармакологическая группа
Характеристика
Синтетическое химиотерапевтическое средство, фторированный карбоксихинолон, свободный от примесей S-энантиомер рацемического соединения — офлоксацина. Светлый, от желтовато-белого до желто-белого цвета кристаллический порошок или кристаллы. Молекулярная масса 370,38. Легко растворим в воде при pH 0,6–6,7. Молекула существует в виде амфиона при значениях pH, соответствующих среде тонкого кишечника. Обладает способностью к образованию стабильных соединений с ионами многих металлов. Способность к образованию хелатных соединений in vitro убывает в следующем порядке: Al+3>Cu+2>Zn+2>Mg+2>Ca+2.
Фармакология
Фармакодинамика
Обладает широким спектром действия. Ингибирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразы II типа) — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. В концентрациях, эквивалентных или несколько превышающих подавляющие концентрации, чаще всего оказывает бактерицидное действие. In vitro резистентность к левофлоксацину, возникающая в результате спонтанных мутаций, формируется редко (10−9−10−10). Несмотря на то что между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам микроорганизмы могут быть чувствительны к левофлоксацину.
Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных бактерий — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. мультирезистентные штаммы — MDRSP*), Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и других микроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены МПК левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные бактерии — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грамотрицательные бактерии — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens.
Может быть эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к аминогликозидам, макролидам и бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллину).
* Штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP) включают штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Клинические исследования
Эффективность левофлоксацина в лечении внебольничной бактериальной пневмонии (7–14-дневный режим дозирования) изучена в двух проспективных мультицентровых клинических исследованиях. В первом рандомизированном исследовании, включавшем 590 больных внебольничной бактериальной пневмонией, проведено сравнительное изучение эффективности применения левофлоксацина в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7–14 дней и цефалоспоринов с общей продолжительностью лечения 7–14 дней; в случае если предполагалось или было подтверждено наличие атипичного возбудителя пневмонии, пациенты группы сравнения дополнительно могли получать эритромицин или доксициклин. Клинический эффект (излечение или улучшение) на 5–7-й день после завершения терапии левофлоксацином составил 95% по сравнению с 83% в группе сравнения. Во втором исследовании, включавшем 264 пациента, получавших левофлоксацин в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7–14 дней, клинический эффект составил 93%. В обоих исследованиях эффективность левофлоксацина в лечении атипичной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumoniae, составила соответственно 96, 96 и 70%. Степень микробиологической эрадикации в обоих исследованиях составила в зависимости от возбудителя: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S.aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.
Левофлоксацин эффективен для лечения внебольничной пневмонии, вызванной штаммами Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью (MDRSP). После микробиологической оценки MDRSP-изолятов, выделенных у 40 пациентов, оказалось, что у 38 пациентов (95%) был достигнут клинический (выздоровление или улучшение) и бактериологический эффект после завершения терапии левофлоксацином. Степень бактериологической эрадикации составила для разных возбудителей: пенициллинорезистентные штаммы — 94,1%, штаммы, резистентные к цефалоспоринам 2-го поколения — 96,9%, штаммы, резистентные к макролидам — 96,6%, штаммы, резистентные к триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штаммы, резистентные к тетрациклинам — 100%.
Эффективность и безопасность левофлоксацина при внебольничной бактериальной пневмонии (5-дневный режим дозирования) были оценены в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 528 амбулаторных и госпитализированных взрослых пациентов с клинически и рентгенологически определяемой внебольничной пневмонией от легкой до тяжелой степени выраженности при сравнении приема левофлоксацина в дозе 750 мг (в/в или перорально каждый день в течение пяти дней) или в дозе 500 мг (в/в или перорально ежедневно в течение 10 дней). Клинический эффект (улучшение или выздоровление) составил 90,9% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг, и 91,1% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 500 мг. Микробиологическая эффективность (степень бактериологической эрадикации) 5-дневного режима дозирования в зависимости от возбудителя: S.pneumoniae — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus раrainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.
Эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении острого бактериального синусита (5- и 10–14-дневный режимы дозирования), вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, была оценена в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 780 амбулаторных пациентов, которые принимали левофлоксацин перорально один раз в день в дозе 750 мг в течение 5 дней либо 500 мг в течение 10 дней. Клинический эффект левофлоксацина (полное или частичное разрешение симптомов острого бактериального синусита до такой степени, что дальнейшая антибактериальная терапия не была сочтена необходимой) в соответствии с микробиологической оценкой составил 91,4% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг и 88,6% в группе, получавшей 500 мг левофлоксацина.
Эффективность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (5-дневный режим дозирования) была оценена у 1109 пациентов в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании, в котором пациенты получали левофлоксацин в дозе 750 мг в/в или перорально один раз в день в течение 5 дней (546 пациентов) или ципрофлоксацин 400 мг в/в или 500 мг перорально два раза в день в течение 10 дней (563 пациента). Эффективность левофлоксацина была оценена через 10–14 дней по степени бактериологической эрадикации и составила, в зависимости от возбудителя: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.
Эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (10-дневный режим дозирования) оценивали при проведении 10-дневного курса лечения левофлоксацином в дозе 250 мг перорально один раз в день у 285 пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, осложненными инфекциями мочевыводящих путей (от легкой до умеренной степени тяжести) и острым пиелонефритом (от легкой до умеренной степени тяжести) в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании. Микробиологическая эффективность, измеренная по бактериологической эрадикации микрорганизмов, составила примерно 93%.
Эффективность левофлоксацина при инфекционных поражениях кожи и кожных структур изучена в открытом рандомизированном сравнительном исследовании, включавшем 399 пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг/сут (в/в, затем внутрь) или препарат сравнения в течение (10±4,7) сут. Хирургические манипуляции при осложненных инфекциях (иссечение омертвевших тканей и дренаж) незадолго до начала или в процессе антибактериальной терапии (как составная часть комплексной терапии) проведены у 45% пациентов, получавших левофлоксацин, и 44% пациентов группы сравнения. Среди больных, находившихся под наблюдением в течение 2–5 сут по окончании лекарственной терапии, клинический эффект составил 116/138 (84,1%) в группе, получавшей левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) в группе сравнения.
Эффективность левофлоксацина продемонстрирована также в мультицентровом рандомизированном открытом исследовании при лечении нозокомиальной пневмонии и в мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании при лечении хронического бактериального простатита.
Капли глазные
Клинический эффект левофлоксацина в форме 0,5% глазных капель в рандомизированных двойных слепых мультицентровых контролируемых испытаниях при лечении бактериального конъюнктивита составил в конце лечения (6–10 день) 79%. Степень микробиологической эрадикации достигала 90%.
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность таблеток 500 мг и 750 мг левофлоксацина составляет 99%. Cmax достигается через 1–2 ч. При одновременном приеме с пищей незначительно увеличивается время достижения Cmax (на 1 ч) и незначительно снижается Cmax (на 14%), таким образом, левофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи. После в/в однократного введения здоровым добровольцам в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) Сmax составляла (6,2±1) мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) — (11,5±4) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер и предсказуема при однократном и повторном введении внутрь и в/в. Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 ч при приеме 500–750 мг 1 раз в сутки. При многократном введении здоровым добровольцам значения Cmax составляли: при пероральном введении 500 мг/сут — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/сут — (8,6±1,9) мкг/мл; при в/в введении 500 мг/сут — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/сут — (12,1±4,1) мкг/мл. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому после приема внутрь в эквивалентной дозе.
Распределение. Средний Vd составляет 74–112 л после однократного и повторных введений доз 500 и 750 мг. Широко распределяется в тканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2–5 раз выше концентрации в плазме). In vitro в диапазоне концентраций, соответствующих клиническим значениям (1–10 мкг/мл), связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24–38% и не зависит от концентрации левофлоксацина.
Метаболизм и выведение. Стереохимически стабилен в плазме и в моче, не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин. В организме практически не метаболизируется. Выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч), незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5% определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью.
Терминальный Т1/2 из плазмы составляет 6–8 ч после однократного или повторных введений внутрь или в/в. Общий Cl составляет 144–226 мл/мин, почечный Cl — 96–142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного Cl соответственно на 24 и 35%, что свидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев. Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.
Особые группы пациентов
Возраст, пол, раса. Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от возраста, пола и расы пациентов.
После введения 500 мг внутрь здоровым добровольцам-мужчинам Т1/2 составил в среднем 7,5 ч по сравнению с 6,1 ч у женщин; различия были связаны с особенностями состояния функции почек у мужчин и у женщин и не имели клинического значения.
Особенности фармакокинетики в зависимости от расовой принадлежности изучены путем ковариационного анализа данных 72 испытуемых: 48 — представителей европеоидной расы и 24 — других; не выявлено различий по показателям общего клиренса и объема распределения.
Пожилой возраст. Фармакокинетика левофлоксацина у пожилых пациентов не имеет значимых отличий, если принимаются во внимание индивидуальные различия значений клиренса креатинина. После однократного перорального приема 500 мг левофлоксацина Т1/2 у здоровых пожилых пациентов (66–80 лет) составил 7,6 ч по сравнению с 6 ч у более молодых пациентов; различия объясняются вариабельностью почечных функций и клинически не значимы. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т1/2, для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.
Печеночная недостаточность. Исследование фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени не проводились. Поскольку метаболизм левофлоксацина незначителен, не ожидается влияния поражения печени на фармакокинетику.
Дети. После однократного в/в введения левофлоксацина в дозе 7 мг/кг детям в возрасте от 6 мес до 16 лет препарат выводился быстрее, чем у взрослых пациентов. Последующий фармакокинетический анализ показывает, что при режиме дозирования 8 мг/кг (не более 250 мг на дозу) каждые 12 ч у детей 6 мес — 17 лет в равновесном состоянии будут достигаться значения AUC0–24 и Cmax в плазме, сравнимые с таковыми у взрослых пациентов при дозе левофлоксацина 500 мг каждые 24 ч.
Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов с серьезной внебольничной пневмонией не отличается от таковой у здоровых добровольцев.
Исследование фармакокинетики левофлоксацина при применении в виде 0,5% глазных капель было проведено у 15 здоровых взрослых добровольцев. Концентрации левофлоксацина в плазме измеряли в различные отрезки времени на протяжении 15-дневного курса применения. Средняя плазменная концентрация левофлоксацина через 1 ч после инстилляции варьировала от 0,86 нг/мл в первые сутки до 2,05 нг/мл на пятнадцатые сутки. Cmax левофлоксацина в плазме составляла 2,25 нг/мл и достигалась на 4-е сутки после 2 дней применения каждые 2 ч (до 8 раз в день). Cmax левофлоксацина, достигнутая на 15-й день, была более чем в 1000 раз ниже концентрации, отмечающейся после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
В исследованиях у здоровых взрослых добровольцев (n=30) было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после инстилляции составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно (клиническая значимость неизвестна).
Экспериментальная токсикология и/или фармакология
Было показано, что левофлоксацин и другие фторхинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных большинства протестированных видов.
Пероральное применение левофлоксацина в дозе 40 мг/кг/сут у трехмесячных собак приводило к клинически выраженной артропатии и прекращению применения на 8-й день дозирования из запланированных 14 дней. Незначительные мышечно-скелетные клинические эффекты при отсутствии грубых патологических или гистопатологических нарушений отмечались в результате применения самого низкого уровня дозы — 2,5 мг/кг/сут (примерно в 0,2 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Синовит и поражения суставного хряща наблюдались при дозах 10 и 40 мг/кг (примерно в 0,7 и 2,4 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Грубая патология суставного хряща и гистопатологические изменения сохранялись до окончания 18-недельного периода восстановления у собак, получавших левофлоксацин в дозах 10 и 40 мг/кг/сут.
В экспериментах на животных введение неполовозрелым крысам и собакам левофлоксацина внутрь или в/в приводило к увеличению случаев остеохондроза. При гистопатологическом изучении суставов, несущих основную весовую нагрузку, у неполовозрелых собак при применении левофлоксацина были выявлены стойкие поражения хряща. Другие фторхинолоны также вызывают развитие аналогичных эрозивных изменений в суставах, несущих основную весовую нагрузку, и другие проявления артропатии у неполовозрелых животных различных видов.
У неполовозрелых собак (в возрасте 4–5 мес) пероральное введение в дозе 10 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в в дозе 4 мг/кг/сут в течение 14 дней приводило к развитию артропатий. Пероральное введение 300 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в 60 мг/кг/сут в течение 4 нед вызывало артропатию у неполовозрелых крыс.
В исследованиях на мышах левофлоксацин оказывал фототоксичное действие, сходное по выраженности с офлоксацином, но менее выраженное по сравнению с другими фторхинолонами.
Хотя в некоторых исследованиях у крыс при в/в введении наблюдалась кристаллурия, мочевые кристаллы не формировались в мочевом пузыре, обнаруживались только после мочеиспускания и не были связаны с нефротоксичностью.
В экспериментах на мышах стимулирующий эффект фторхинолонов на ЦНС усиливался при одновременном применении с НПВС.
При быстром в/в введении собакам в дозе 6 мг/кг и более левофлоксацин вызывал гипотензивный эффект, предположительно обусловленный высвобождением гистамина.
В исследованиях in vitro и in vivo левофлоксацин в пределах терапевтических концентраций не оказывал индуцирующего или ингибирующего воздействия на ферментные системы, т.о., не ожидается ферментопосредованного влияния на метаболизм других ЛС.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В прижизненных биологических исследованиях на крысах левофлоксацин не проявлял канцерогенных свойств при ежедневном пероральном введении в течение 2 лет в дозах до 100 мг/кг/сут (в 1,4 раза превышающих МРДЧ (750 мг), в пересчете на площадь поверхности тела). Левофлоксацин при любом режиме дозирования не уменьшал период времени до развития УФ-индуцированных опухолей кожи у безволосых мышей-альбиносов (Skh-1) и таким образом не проявлял фотоканцерогенных свойств в условиях эксперимента. Концентрация левофлоксацина в тканях кожи безволосых мышей находилась в пределах 25–42 мкг/г при применении максимальных в исследовании на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/сут). Для сравнения, у человека концентрация левофлоксацина в тканях кожи на фоне приема в дозе 750 мг составляет в среднем 11,8 мкг/г при Cmax в плазме.
Не проявлял мутагенных свойств в следующих исследованиях: тесте Эймса на бактериях S.Typhimurium и E.Coli, тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в микроядерном тесте у мышей, тесте доминантных летальных мутаций у мышей, тесте внепланового синтеза ДНК у крыс, тесте обмена сестринских хроматид у мышей. Выявлена мутагенная активность в тестах in vitro на хромосомные аберрации (на линии клеток CHL) и обмен сестринских хроматид (на линии клеток CHL/IU).
Не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс при пероральном введении дозы 360 мг/кг/сут (в 4,2 раза превышающей МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 100 мг/кг/сут (в 1,2 раза превышающих МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела).
Показания к применению
Левофлоксацин для приема внутрь и в/в введения показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину возбудителями, у взрослых, в т.ч.: внебольничная пневмония; неосложненные инфекции мочевыводящих путей; осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); хронический бактериальный простатит; инфекции кожных покровов и мягких тканей; в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном заражении; острый синусит (таблетки); обострение хронического бронхита (таблетки); госпитальная пневмония (для дозировки таблеток 750 мг).
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. «Особые указания»).
Левофлоксацин виде 0,5% глазных капель показан для лечения поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года; для профилактики осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.
Противопоказания
Для системного применения: гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. «Побочные действия», «Меры предосторожности»); поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста); беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода); период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
Глазные капли: гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам.
Ограничения к применению
Для системного применения:
— у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно принимающих ЛС, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. «Взаимодействие»);
— у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);
— у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования);
— у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пожилой возраст; женский пол, нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием ЛС, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Передозировка», «Взаимодействие», «Меры предосторожности»);
— у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими ЛС, например глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии);
— у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);
— у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. «Меры предосторожности»).
Глазные капли: детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).
Левофлоксацин не оказывал тератогенное действие у крыс при пероральном введении в дозе 810 мг/кг/сут (в 9,4 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 160 мг/кг/сут (в 1,9 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Пероральное введение беременным крысам в дозе 810 мг/кг/сут приводило к увеличению частоты внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. В экспериментах на кроликах не выявлено тератогенное действие при пероральном введении в дозе 50 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 25 мг/кг/сут, что соответствует 0,5 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела.
Категория действия на плод по FDA — C.
Учитывая результаты исследований других фторхинолонов и очень ограниченные данные относительно левофлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин. Из-за потенциальной возможности развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо системное применение левофлоксацина (учитывая значимость лекарства для матери).
При применении левофлоксацина в виде глазных капель необходимо соблюдать осторожность.
Побочные действия
Серьезные и клинически важные побочные лекарственные реакции, которые обсуждаются более подробно в разделе «Меры предосторожности», включают:
— влияние на сухожилия;
— обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis);
— реакции гиперчувствительности;
— другие серьезные и иногда фатальные реакции;
— гепатотоксичность;
— действие на ЦНС;
— Clostridium difficile-ассоциированная диарея;
— периферическую нейропатию, которая может быть необратимой;
— удлинение интервала QT;
— колебания уровня глюкозы в крови;
— фоточувствительность/фототоксичность;
— развитие лекарственной устойчивости бактерий.
Гипотензия была связана с быстрым или болюсным в/в введением левофлоксацина. Левофлоксацин следует вводить медленно, в течение от 60 до 90 мин.
Кристаллурия и цилиндрурия были зарегистрированы при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходимо поддерживать адекватную гидратацию у пациентов во избежание образования избыточно концентрированной мочи.
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Приведены данные 29 объединенных клинических исследований фазы 3 (n=7537). Средний возраст пациентов — 50 лет (примерно 74% пациентов моложе 65 лет), 50% — мужчины, 71% — европеоидной расы, 19% — темнокожие. Пациенты получали левофлоксацин при лечении различных инфекций в дозе 750 мг 1 раз в сутки, 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии составляла обычно 3–14 дней (в среднем 10 дней).
Общая частота, вид и распределение побочных реакций были схожи у пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими по 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 4,3% пациентов в целом, у 3,8% пациентов, принимавших дозы 250 и 500 мг, и у 5,4% пациентов, принимавших 750 мг. Наиболее частыми побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозах 250 и 500 мг были гастроинтестинальные жалобы (1,4%), тошнота (0,6%), рвота (0,4%), головокружение (0,3%), головная боль (0,2%). Наиболее общими побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозе 750 мг были гастроинтестинальные расстройства (1,2%), тошнота (0,6%), рвота (0,5%), головокружение (0,3%), головная боль (0,3%).
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях и наблюдавшиеся с частотой >0,1% у пациентов, получавших левофлоксацин (N=7537). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥3%) были тошнота, головная боль, диарея, инсомния, запор и головокружение.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (6%), головокружение (3%), инсомния1 (4%); 0,1–1% — тревога, ажитация, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары1, нарушение сна1, анорексия, необычные сновидения1, тремор, судороги, парестезия, вертиго, гипертония, гиперкинез, нарушение координации движений, сонливость1, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: 0,1–1% — анемия, аритмия, сердцебиение, остановка сердца, наджелудочковая тахикардия, флебит, носовое кровотечение, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Со стороны респираторной системы: одышка (1%).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), диарея (5%), запор (3%), боль в животе (2%), диспепсия (2%), рвота (2%); 0,1–1% — гастрит, стоматит, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, глоссит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, повышение ЩФ.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит2 (1%); 0,1–1%: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, генитальный кандидоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1–1% — артралгия, тендинит, миалгия, боль в скелетных мышцах.
Со стороны кожных покровов: сыпь (2%), зуд (1%); 0,1–1% — аллергические реакции, эдема (1%), крапивница.
Прочие: кандидоз (1%), реакция в месте в/в введения (1%), боль в груди (1%); 0,1–1%: гипергликемия/гипогликемия, гиперкалиемия.
В клинических испытаниях при использовании многократных доз офтальмологические нарушения, включая катаракту и множественное точечное помутнение хрусталика, были отмечены у пациентов, проходящих лечение фторхинолонами, включая левофлоксацин. Взаимосвязь между этими явлениями и приемом ЛС не установлена.
1 N=7274.
2 N=3758 (женщины).
Постмаркетинговые исследования
Достоверно оценить частоту развития данных явлений и причинно-следственную связь с приемом ЛС невозможно, поскольку сообщения получены спонтанно, от популяции неустановленного размера.
Со стороны нервной системы и органов чувств: отдельные сообщения об энцефалопатии, нарушения ЭЭГ, периферическая нейропатия (может быть необратимой), психоз, паранойя, отдельные сообщения о попытках самоубийства и суицидальных мыслях, увеит, нарушение зрения (в т.ч. диплопия, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, скотома), тугоухость, тиннит, паросмия, аносмия, утрата вкусовых ощущений, извращение вкуса, дисфония, обострение myasthenia gravis, псевдотумор головного мозга.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: отдельные сообщения о torsade de pointes, удлинение интервала QT, тахикардия, вазодилатация, увеличение МНО, пролонгация ПВ, панцитопения, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ: печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: разрыв сухожилия, повреждение мышц, включая разрыв, рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов: буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, фоточувствительность/реакции фототоксичности.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (иногда фатальные), в т.ч. анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сывороточая болезнь; отдельные сообщения об аллергическом пневмоните.
Прочие: лейкоцитокластический васкулит, повышение активности мышечных ферментов, гипертермия, мультиорганная недостаточность, интерстициальный нефрит.
При применении левофлоксацина в виде 0,5% глазных капель наиболее часто отмечаемыми эффектами были: 1–3% — преходящее снижение зрения, преходящие жжение, боль или дискомфорт в глазу, ощущение чужеродного тела в глазу, лихорадка, головная боль, фарингит, фотофобия; <1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.
Взаимодействие
Хелатные соединения: антациды, сукральфат, катионы металлов, поливитамины
Левофлоксацин для приема внутрь. Магний- и алюминийсодержащие антациды, сукральфат; ЛС, содержащие катионы металлов (такие как железо), цинксодержащие поливитамины, диданозин (ЛФ, содержащие алюминий и магний) при одновременном пероральном приеме с левофлоксацином могут существенно влиять на абсорбцию последнего в ЖКТ, приводя к снижению его системного уровня. Вышеперечисленные ЛС необходимо принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после перорального приема девофлоксацина.
Левофлоксацин для инъекций. Нет данных относительно взаимодействия в/в вводимых фторхинолонов с пероральными антацидами, сукральфатом, поливитаминами, диданозином или катионами металлов. Тем не менее, не следует вводить ни один из фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацин, совместно с любым раствором, содержащим поливалентные катионы, например магний, через одну и ту же систему для в/в введения.
Варфарин
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимого эффекта левофлоксацина на Cmax, AUC и другие фармакокинетические параметры R- или S-изомеров варфарина. Также не наблюдалось видимого эффекта варфарина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Тем не менее в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях усиления эффекта варфарина при одновременном применении с левофлоксацином, при этом увеличение ПВ сопровождалось эпизодами кровотечения. При одновременном применении левофлоксацина и варфарина необходим тщательный мониторинг МНО, ПВ и других показателей коагуляции, а также мониторинг возможных признаков кровотечения.
Противодиабетические ЛС
У пациентов, получавших одновременно фторхинолоны и противодиабетические ЛС, были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови при совместном применении этих ЛС.
НПВС
Сопутствующее применение НПВС с фторхинолонами, включая левофлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и возникновения судорог.
Теофиллин
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры теофиллина. Также не отмечено видимого эффекта теофиллина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Однако сопутствующее применение теофиллина с другими фторхинолонами сопровождалось увеличением T1/2 и сывороточной концентрации теофиллина и последующим увеличением риска теофиллинозависимых побочных реакций. В связи с этим необходимо проведение тщательного мониторинга уровня теофиллина и соответствующая коррекция дозы при сопутствующем применении левофлоксацина. Побочные реакции, в т.ч. судороги, могут возникать вне зависимости от повышения сывороточной концентрации теофиллина.
Циклоспорин
В исследовании у здоровых добровольцев не наблюдалось клинически значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры циклоспорина. Однако сообщалось о повышении плазменных уровней циклоспорина под влиянием других фторхинолонов. Cmax левофлоксацина было немного ниже, тогда как Tmax и Т1/2 — немного длиннее в присутствии циклоспорина, чем те же параметры, наблюдаемые в других исследованиях без сопутствующего лечения. Различия, однако, не считаются клинически значимыми. В связи с этим корректировка дозы левофлоксацина или циклоспорина при их одновременном применении не требуется.
Дигоксин
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не обнаружено существенное влияние левофлоксацина на Cmax, AUC и другие фармакокинетические параметры дигоксина. Абсорбция и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина были сходными в присутствии или отсутствии дигоксина. Таким образом, при одновременном применении корректировка дозы левофлоксацина или дигоксина не требуется.
Пробенецид и циметидин
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не наблюдалось существенное влияние пробенецида или циметидина на Cmax левофлоксацина. Значения AUC и Т1/2 левофлоксацина были выше, в то время как значения клиренса — ниже во время сочетанного лечения левофлоксацином с пробенецидом или циметидином по сравнению с лечением только левофлоксацином. Однако эти изменения не являются основанием для корректировки дозы левофлоксацина при сочетанном применении с пробенецидом или циметидином.
Взаимодействие, связанное с лабораторным или диагностическим тестированием
Некоторые фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут привести к ложноположительным результатам проверки мочи на содержание опиатов при использовании коммерчески доступных наборов для иммунологического анализа (могут понадобиться более специфические методы определения опиатов).
Передозировка
У мышей, крыс, собак и обезьян после введения однократной высокой дозы левофлоксацина наблюдались следующие симптомы: атаксия, птоз, снижение локомоторной активности, одышка, прострация, тремор, судороги. Дозы, превышающие 1500 мг/кг внутрь и 250 мг/кг в/в значительно повышали смертность у грызунов.
Лечение острой передозировки: промывание желудка, адекватная гидратация. Не выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в, конъюнктивально. Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести инфекционного процесса, а также чувствительности возбудителя. Внутрь: 250–750 мг 1–2 раза в сутки. В/в: капельно медленно 250–500 мг 1–2 раза в сутки. Возможен последующий переход на пероральный прием в той же дозе. При нарушении функции почек требуется корректировка режима введения, в т.ч. уменьшение дозы в зависимости от Cl креатинина.
Конъюнктивально: в течение первых двух суток — закапывают в пораженный глаз в период бодрствования — каждые 2 ч по 1–2 капли, до 8 раз в сутки; затем по 1–2 капли каждые 4 ч, до 4 раз в сутки; продолжительность лечения определяется врачом. При применении нескольких ЛС интервал между их инстилляциями должен составлять не менее 15 мин.
Меры предосторожности
Тендинопатия и разрыв сухожилия
Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, ассоциировано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилия в любом возрасте. Этот побочный эффект наиболее часто затрагивает ахиллово сухожилие, и при разрыве ахиллова сухожилия может потребоваться хирургическое вмешательство. Также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Риск развития фторхинолон-ассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, как правило, старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца и легких. Факторы в дополнение к возрасту и приему кортикостероидов, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилия, включают большую физическую активность, почечную недостаточность и предшествующие заболевания, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. Разрыв сухожилия может произойти во время или после завершения терапии; некоторые случаи были зарегистрированы в период до нескольких месяцев после завершения лечения. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапия левофлоксацином должна быть прекращена. Пациентам следует рекомендовать находиться в покое и избегать нагрузок при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия, а также обратиться к лечащему врачу для назначения других противомикробных ЛС нехинолонового ряда.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении противопоказано (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о развитии тяжелых и фатальных реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, часто развивающихся после введения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, гипотензией, шоком, судорогами, потерей сознания, ощущением пощипывания, ангионевротическим отеком (включая язык, глотку, голосовую щель или отек лица), обструкцией воздухоносных путей (бронхоспазм, укорочение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром), одышкой, крапивницей, зудом и другими выраженными кожными реакциями. При первых проявлениях кожной сыпи или других реакций гиперчувствительности левофлоксацин должен быть немедленно отменен. При развитии серьезных острых реакций гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и проведение других реанимационных мероприятий, включая применение кислорода, в/в введение жидкостей, антигистаминных ЛС, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей (по клиническим показаниям) (см. «Побочные действия»).
Другие серьезные и иногда фатальные реакции
Редко сообщалось о развитии других тяжелых и иногда фатальных реакций у пациентов на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, обусловленных как реакциями гиперчувствительности, так и невыясненными причинами. Эти реакции возникали преимущественно после введения повторных доз проявлялись в следующем виде: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например острый эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность, анемия (в т.ч. гемолитическая и гипопластическая), тромбоцитопения (в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура), лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие изменения со стороны крови.
При первых проявлениях кожной сыпи, желтухи или любых других проявлений гиперчувствительности левофлоксацин должен быть немедленно отменен и приняты необходимые меры.
Гепатотоксичность
Свидетельств тяжелой, ассоциированной с приемом левофлоксацина, гепатотоксичности в клинических исследованиях более чем у 7000 пациентов обнаружено не было. Тяжелые гепатотоксические реакции, зафиксированные в постмаркетинговых наблюдениях (включая острый гепатит и фатальный исход), обычно возникали в первые 14 дней лечения, бóльшая часть случаев — в течение 6 дней, в большинстве случаев тяжелая гепатотоксичность не была связана с гиперчувствительностью. Наиболее часто случаи фатальной гепатотоксичности наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет и старше и не ассоциировались с гиперчувствительностью. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента развиваются признаки и симптомы гепатита (см. «Побочные действия»).
Влияние на ЦНС
Сообщалось о возникновении судорог, токсических психозов, повышении внутричерепного давления (включая псевдотумор головного мозга) у пациентов, получавших фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин. Фторхинолоны могут также вызывать стимуляцию ЦНС с появлением тремора, беспокойства, тревоги, ощущения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, паранойи, депрессии, инсомнии, ночных кошмаров, редко — суицидальных мыслей и действий; эти явления могут возникнуть после приема первой дозы. Если эти реакции наблюдаются у пациентов, получающих левофлоксацин, лечение им должно быть прекращено, и следует принять соответствующие меры. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с известными или подозреваемыми заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к развитию судорог или снижению судорожного порога (например тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижению порога судорожной активности (например некоторые ЛС, дисфункция почек) (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая левофлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и усиленному росту C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины А и В, которые вызывают развитие диареи, приводят к повышению риска смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный анамнез, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС. В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания (см. «Побочные действия»).
Периферическая нейропатия
Случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией и слабостью были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала терапии левофлоксацином и быть необратимыми. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента с симптомами нейропатии, которые включают боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, включая нарушение осязания, боль, гипертермию, потерю ощущения положения тела в пространстве, изменение вибрационной чувствительности (см. «Побочные действия»).
Удлинение интервала QT
На фоне применения фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, отмечалось увеличение интервала QT на ЭКГ и нечастые случаи аритмии. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях torsade de pointes у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Следует избегать применения левофлоксацина при наличии у пациента факторов риска удлинения интервала QT, таких как пролонгация интервала QT в анамнезе, нескорректированная гипокалиемия, одновременное применение с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол). Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к ЛС-ассоциированному влиянию на интервал QT.
Изменения уровня глюкозы в крови
Как и при приеме других фторхинолонов, сообщалось об изменениях (нарушениях) уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, в большинстве случаев это наблюдалось у больных диабетом, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства (например глибенкламид) или инсулин. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у этих пациентов. Если на фоне левофлоксацина развивается гипогликемическая реакция, следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующую терапию (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).
Фоточувствительность/фототоксичность
У пациентов, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей или УФ-облучению в период лечения фторхинолонами, могут возникать умеренные или тяжелой степени реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, пузыри, волдыри, отек) в областях, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей (как правило, лицо, область декольте шеи, разгибательные поверхности предплечий, тыльные поверхности рук). Поэтому чрезмерного воздействия этих источников света следует избегать. Лекарственная терапия должна быть прекращена, если развиваются реакции фоточувствительность/фототоксичности (см. «Побочные действия»).
Применение в гериатрии
В фазе III клинических испытаний 1945 пациентов, получавших левофлоксацин, были в возрасте ≥65 лет (26%). Из них 1081 пациент (14%) были в возрасте от 65 до 74 лет и 864 пациента (12%) были в возрасте ≥75 лет. Не было обнаружено различий в безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами более молодого возраста, но нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей.
Пациент должен быть предупрежден:
— о целесообразности обильного питья;
— о том, что левофлоксацин может вызывать неврологические побочные эффекты (например головокружение различной степени выраженности), в связи с этим пациенту следует знать, как он реагирует на левофлоксацин, перед тем как заниматься деятельностью, требующей быстроты реакции и связанной с повышенной концентрацией внимания;
— во время лечения следует избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения; при появлении фототоксических реакций (например, кожной сыпи) необходимо прекратить лечение.
В период лечения левофлоксацином в виде 0,5% глазных капель не рекомендуется ношение мягких контактных линз.
Особые указания
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране.
До начала терапии следует провести соответствующие тесты для идентификации возбудителя заболевания и оценки чувствительности к левофлоксацину. Лечение левофлоксацином может быть начато до получения результатов этих тестов. После получения результатов тестов должна быть избрана соответствующая терапия. Проводимое периодически во время терапии левофлоксацином тестирование на культуре позволяет получить информацию о сохраняющейся чувствительности патогенного микроорганизма к левофлоксацину и о возможном появлении бактериальной резистентности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Флексид таблетки — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛСР-006977/08
Торговое название препарата:
Флексид®.
Международное непатентованное название:
левофлоксацин.
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Cостав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: левофлоксацин (в форме гемигидрата) 250 (256,23)/500 (512,46) мг соответственно; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 13,27/26,54 мг, повидон 17,50/35,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 12,00/24,00 мг, тальк 9,00/18,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 6,50/13,00 мг, кроскармеллоза натрия 4,50/9,0 мг, глицерил дибегенат 6,00/12,00 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза 4,962/9,924 мг, гипролоза 1,238/2,476 мг, макрогол 6000 1,00/2,00 мг, железа оксид желтый 0,069/0,138 мг, железа оксид красный 0,069/0,138 мг, титана диоксид 2,162/4,32 мг, тальк 0,500/1,00 мг.
Описание:
Светлые оранжево-розовые восьмиугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах (дозировка 250 мг) или на одной стороне (дозировка 500 мг).
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробное средство, фторхинолон.
Код АТХ: J01MA12.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин является противомикробным бактерицидным препаратом широкого спектра действия, блокирует ДНК – гиразу и топоизомеразу IV, подавляет синтез ДНК.
Ниже приведены суммарные данные об активности левофлоксацина на основании исследований in vitro и результатов клинических исследований.
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/мл)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp., Gardnerella vaginalis.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Peptostreptococcus, Clostridium perfringens.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК >8 мг/л)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans, Burkholderia cepacia.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium, Mycoplasma hominis.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
Между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдается перекрестная устойчивость.
В связи с механизмом действия, перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими группами антибактериальных препаратов, как правило, не бывает.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniaе, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность препарата приблизительно составляет 99-100 %.
Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 ч. Прием пищи практически не оказывает влияния на всасывание левофлоксацина.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 30-40 %. После однократного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение препарата в органы и ткани человека. Равновесная концентрация достигается в течение 48 ч после приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
При приеме внутрь 500 мг левофлоксацина: максимальные концентрации в слизистой бронхов и бронхиальном секрете достигаются приблизительно через 1 ч после приема препарата и составляют 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно; максимальная концентрация в ткани легких достигается через 4-6 ч после приема препарата и составляет около 11,3 мкг/г. Концентрация препарата в легких превышает концентрацию в плазме крови.
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием десметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5 % дозы, выделяемой через почки.
Выведение
Период полувыведения левофлоксацина (T1/2) составляет 6-8 ч. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлет 175 ± 29,2 мл/мин.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика левофлоксацина изменяется.
По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а T1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Флексид®:
Клиренс креатинина (КК) (мл/мин) | <20 | 20-49 | 50-80 |
CIR (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
T1/2 | 35 | 27 | 9 |
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) кинетика левофлоксацина не отличается от таковой у пациентов других возрастных групп, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменением клиренса креатинина (КК).
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину штаммами микроорганизмов:
• инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
• инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам и/или к другим компонентам препарата;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
• редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• беременность и период грудного вскармливания;
• миастения gravis.
С осторожностью
С осторожностью левофлоксацин следует применять у пациентов с почечной недостаточностью; с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышается риск возникновения гемолитической анемии); с сахарным диабетом; с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе; с известными факторами риска удлинения интервала QT (врожденный синдром удлиненного интервала QT; одновременный прием препаратов, способных пролонгировать интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT); с некорригированными электролитными нарушениями (например, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия); у пожилых пациентов; пациентов с заболеваниями сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); с предрасположенностью к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы); печеночной порфирией; при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), теофиллин); при одновременном приеме препаратов, влияющих на тубулярную секрецию (например, пробенецид и циметидин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В период беременности применение препарата Флексид® противопоказано.
Неизвестно проникает ли левофлоксацин в грудное молоко, поэтому, в связи с возможным риском повреждения хрящевой ткани растущего организма, во время лечения препаратом следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки Флексид® следует принимать один или два раза в день, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки Флексид® также могут быть использованы для продолжения терапии у тех пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном/первичном лечении левофлоксацином, назначенным внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной формы препарата, можно использовать препарат в той же дозировке.
Препарат следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа, солей цинка, сукральфата или диданозина (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий).
Доза препарата и продолжительность лечения зависят от показания к применению и тяжести течения заболевания.
При подборе доз таблетку можно разделить на части по разделительной риске. Лечение препаратом Флексид® должно продолжаться минимум еще 48-72 ч после исчезновения симптомов заболевания.
При применении левофлоксацина у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин) рекомендуются следующие дозы:
Показание | Ежедневная доза (в зависимости от тяжести) |
Продолжительность лечения |
Острый синусит | 500 мг 1 раз в день | 10-14 дней |
Обострение хронического бронхита | 500 мг 1 раз в день | 7-10 дней |
Внебольничная пневмония | 500 мг 1-2 раза в день | 7-14 дней |
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | 250 мг 1 раз в день | 3 дня |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг 1 раз в день | 7-14 дней |
Пиелонефрит | 500 мг 1 раз в день | 7-10 дней |
Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 раз в день | 28 дней |
Инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг 1-2 раза в день | 7-14 дней |
В составе комплексной терапии лекарственно- устойчивых форм туберкулеза | 500 мг 1-2 раза в день | до 3 месяцев |
Максимальная суточная доза 1000 мг
Пациентам с нарушениями функции почек необходим индивидуальный подбор дозы (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин).
Клиренс креатинина (КК) | Дозы в зависимости от нозологии и тяжести состояния | ||
Первая доза 250 мг/24 ч | Первая доза 500 мг/24 ч | Первая доза 250 мг/12 ч | |
50-20 мл/мин | затем: 125 мг/24 ч | затем: 250 мг/24 ч | затем: 250 мг/12 ч |
19-10 мл/мин | затем: 125 мг/48 ч | затем: 125 мг/24 ч | затем: 125 мг/12 ч |
<10 мл/мин (включая гемодиализ и НАПД*) |
затем: 125 мг/48 ч | затем: 125 мг/24 ч | затем: 125 мг/24 ч |
*после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) приема дополнительных доз не требуется.
Дозы для пациентов с нарушением функции печени
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин не подвергается значительному метаболизму в печени.
Индивидуального подбора доз для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (однако, необходимо контролировать КК).
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
часто: тошнота, диарея, рвота;
нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор;
частота неизвестна: диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ);
нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови;
частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение, бессонница;
нечасто: вертиго, сонливость, повышенная возбудимость, спутанность сознания, беспокойство, тремор, тревога;
редко: «кошмарные» сновидения, парестезии, судороги, депрессия, ажитация, дезориентация, психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя);
частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения и другие нарушения координации, дискинезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, нарушение психики с нарушением поведения с причинением себе вреда, суицидальные мысли, суицидальные попытки, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств
нечасто: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
редко: нарушения зрения (нарушение зрительного восприятия), «звон» в ушах;
частота неизвестна: преходящая потеря зрения, снижение слуха (в т.ч. потеря слуха), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (потерю обоняния), агевзия (потеря вкусовой чувствительности).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
редко: синусовая тахикардия, снижение артериального давления, учащенное сердцебиение;
частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия, которые могут приводить к остановке сердца.
Со стороны костно-мышечной системы
нечасто: артралгия, миалгия;
редко: тендинит, мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией);
частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллового сухожилия), разрыв связки, разрыв мышцы, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы
нечасто: гиперкреатининемия;
редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны дыхательной системы
нечасто: одышка;
частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны кожи и мягких тканей
нечасто: зуд, кожная сыпь, крапивница, гипергидроз;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности.
Со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
частота неизвестна: анафилактоидный шок, анафилактический шок.
Со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: эозинофилия, лейкопения;
редко: нейтропения, тромбоцитопения;
частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания
нечасто: анорексия;
редко: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, особенно у пациентов с сахарным диабетом);
очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов, уже страдающих данным заболеванием, о чем свидетельствует опыт применения других хинолонов.
Подобный эффект не исключается и при применении левофлоксацина.
частота неизвестна: гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), гипогликемическая кома.
Прочие
нечасто: астения, грибковая инфекция, суперинфекция;
редко: пирексия (повышение температуры тела);
частота неизвестна: боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, спутанность сознания, головокружение, потеря сознания, галлюцинации, тремор и судороги, удлинение интервала QT.
Лечение: симптоматическое; контроль параметров ЭКГ; назначение антацидных препаратов; гемодиализ неэффективен; специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий) значительно снижают абсорбцию левофлоксацина при одновременном приеме.
При одновременном применении левофлоксацина и солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина рекомендуется назначать последние через 2 ч после приема левофлоксацина (или за 2 ч до приема левофлоксацина).
Соли кальция незначительно влияют на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат значительно снижает биодоступность левофлоксацина. При одновременном применении левофлоксацина и сукральфата рекомендуется назначать последний через 2 ч после приема левофлоксацина.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином.
Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, с НПВП и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности, может понижаться порог судорожной готовности.
В присутствии фенбуфена концентрация левофлоксацина приблизительно на 13 % выше, чем при его применении в виде монотерапии.
При сопутствующем применении левофлоксацина T1/2 циклоспорина увеличивается на 33 %. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина (напр., варфарин), наблюдается повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечения.
Циметидин и пробенецид, вследствие блокирования канальцевой секреции, снижают почечный клиренс левофлоксацина на 24 % и 34 %, соответственно, поэтому левофлоксацин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию (например, пробенецид и циметидин), особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Левофлоксацин может удлинять интервал QT, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками.
Глюкокортикостероиды повышают риск разрыва сухожилий.
Клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина не оказывало сопутствующее применение карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина.
Особые указания
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности микроорганизмов к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк окажется резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину. Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи и слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Таблетки Флексид® необходимо принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, солей цинка, сукральфата или диданозина (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий), поскольку может иметь место снижение его абсорбции.
У пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты, производные кумарина, необходимо контролировать параметры свертываемости крови.
В редких случаях, наблюдаемых во время лечения хинолонами, тендинит может привести к разрыву связок, особенно ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект проявляется в течение 48 ч после начала терапии. Для людей пожилого возраста и пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, существует повышенная опасность развития тендинита. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходим тщательный контроль состояния таких больных.
Если имеется подозрение на тендинит (необходимо сообщить пациентам о его симптомах), прием таблеток Флексид® необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (напр., иммобилизация).
Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после приема таблеток Флексид® может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, прием таблеток Флексид® следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение (напр., ванкомицин перорально). В этом состоянии препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Для лечения госпитальных инфекций, вызванных P.aeruginosa, необходима комбинированная терапия.
Во время лечения препаратом Флексид® необходимо избегать прямого солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.
Следует иметь в виду, что у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – риск развития гемолитических реакций.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется контроль над функцией почек, а также коррекция режима дозирования.
Сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: некорригированное нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая таблетки Флексид®.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов нейропатии, применение таблеток Флексид® должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений). Таблетки Флексид® не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение таблетками Флексид® следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
При тяжелой внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, таблетки Флексид® могут не дать оптимального терапевтического эффекта.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулез.
У пациентов, принимающих таблетки Флексид®, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
В период лечения левофлоксацином может возникать головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Флексид®.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг
Первичная упаковка
5, 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/ТЭ/ПВДХ/алюминия.
Вторичная упаковка
1, 2, 3 или 5 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25°C.
В недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек д.д.,
Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.
Купить Флексид таблетки в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
В одной таблетке антибиотика Флексид в зависимости от формы выпуска препарата может содержаться 256,23 мг. или же 512,46 мг. гемигидрата левофлоксацина (действующее лекарственное соединение).
В качестве так называемых вспомогательных веществ в составе лекарственного средства присутствуют такие соединения как: повидон, моногидрат лактолозы, натрий карбоксиметилкрахмал, тальк, глицерил дибегенат, безводный диоксид кремния (коллоидный), а также кроскармеллоза натрия.
Пленочная оболочка Флексида содержит желтый и красный оксид железа, диоксид титана, гипромеллозу и гипролозу, тальк, а также макрогол. Количество выше перечисленных вспомогательных веществ и соединений, входящих в состав оболочки лекарственного средства зависит также от формы выпуска лекарства.
Форма выпуска
Такой препарат, как Флексид выпускают в таблетированном виде. Одна двояковыпуклая таблетка антибиотика с нанесенной по обеим сторонам лекарства риской, имеющая восьмиугольную форму и отличающаяся оранжево-розовым цветом, может содержать дозировку в 250 и 500 мг. активно действующего соединения левофлоксацина.
В одной картонной упаковке препарата может быть помещено 1,2,3 или 5 блистеров с 5,7 или 10 таблетками, содержащими по 250 мг. лекарственного соединения, а также 1,2,3 и 5 блистеров с 5,7, и 10 таблетками Флексида по 500 мг. каждая.
Фармакологическое действие
Данное лекарство отличается своим выраженным бактерицидным, а также противомикробным фармакологическим действием широкого спектра.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Поскольку левофлоксацин относится к антибактериальным соединениям, препарат обладает бактерицидными свойствами, которые имеют широкий спектр применения. Флексид блокирует топоизомеразу, а также ДНК-гиразу, тем самым приостанавливая синтез новых пораженных вредоносными микроорганизмами ДНК.
Стоит особенно подчеркнуть, что данное лекарственное соединение активно в отношении подавляющего большинства вредоносных штаммов вирусов как in vivo, так и in vitro, т.е. как при испытании в лабораторных условиях, так и на живых организмах, а том числе и человеке. Препарат используют для подавления активности грамотрицательных и грамположительных аэробных, а также анаэробных микроорганизмов.
Флексид отлично справляется с резистентными, умеренно-чувствительными, метициллино-чувствительными, пенициллино-чувствительными и ампициллино-чувствительными, а также так называемыми госпитальными инфекциями, в том числе и требующими комбинированного терапевтического лечения, например, Salmonella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и другие.
Во время научных исследований было доказано, что благодаря особенностям строения левофлоксацина использование лекарственного соединения совместно с другими противомикробными средствами не провоцирует перекрёстной резистентности. При пероральном использовании Флексид быстро и практически полностью всасывается в желудке.
Своей максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови левофлоксацин достигает по прошествии около 2 часов после непосредственного приема препарата. Примечательно и то, что приемы пищи оказывают совсем незначительное влияние на быстроту всасывания активно действующего лекарственного соединения органами ЖКТ. Препарат быстро распределяется в тканях организма, а затем метаболизируется и выводится посредством почек.
Показания к применению
Лекарство показано к использованию при инфекционных заболеваниях, которые поражают:
- лор-органы, например, синусит;
- почки;
- нижние дыхательные пути (пневмония, бронхит и другие);
- мочевыводящие пути;
- кожные покровы и мягкие ткани;
- брюшную полость.
Ко всему прочему левофлоксацин используют при комплексном терапевтическом лечении тяжелых форм туберкулеза.
Противопоказания
К абсолютным противопоказаниям Флексида относятся:
- гиперчувствительность к хинолонам, а также левофлоксацину;
- дефицит фермента лактазы, который участвует в процессе гидролиза лактозы;
- беременность;
- эпилепсия;
- наследственная непереносимость лактозы;
- возраст до 18 лет.
С особой осторожностью следует использовать данный препарата в процессе лечения пациентов, страдающих от:
- заболеваний сердечно-сосудистой системы;
- почечной недостаточности;
- сахарного диабета;
- нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- судорог;
- нарушений кровообращения;
- порфирии.
Помимо того следить за дозировкой препарата и графиком его приема стоит пожилым людям и пациентам, которые одновременно с Флексидом принимают лекарства, оказывающие влияние на головной мозг, например, Ибуфен или Теофиллин, а также лекарственные средства, взаимодействующие с тубулярной секрецией (Циметидин, Пробенецид и другие).
Побочные действия
Во время использования препарата могут возникать следующие побочные эффекты:
- аллергическая реакция, выражающаяся в появлении зуда, сыпи на кожных покровах, одышки, ангионевротического отека, анафилактического шока, крапивницы, пневмонита, эритемы, а также синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла;
- диарея;
- тошнота;
- снижение аппетита;
- нарушение сна;
- рвота;
- колит;
- гипогликемия;
- боль в животе;
- энтероколит;
- дисперсия;
- головокружения;
- тремор;
- головная боль;
- нарушение координации;
- снижение зрения и слуха, а также потеря обаяния;
- тахикардия;
- коллапс сосудов;
- судороги;
- гипотония;
- артралгия;
- слабость в мышцах;
- нефрит;
- гиперкреатининемия;
- тромбоцитопения;
- анемия;
- астения;
- васкулит;
- лихорадка;
- рабдомиолиз.
Флексид, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Дозировка препарата, как и график его приема, варьируется в зависимости от разновидности и степени тяжести заболевания, а также состояния здоровья пациента. Однако в соответствии с инструкцией по применению Флексида лекарство принимают обычно по 2 таблетки в 250 мг. или по 1 таблетке в 500 мг.один или два раза в сутки.
При тяжелых заболеваниях дозировка лекарственного средства может быть увеличена максимум до 1000 мг. в сутки. Для пациентов, страдающих нарушением функций почек, используют индивидуальный график приема препарата, который зависит от уровня Cl-креатина. Начинают, например, с суточной дозы в 250 мг. Флексида, затем через 24 часа принимают еще 500 мг. активно действующего лекарственного соединения и столько же по прошествии еще 12 часов.
Стоит помнить, что при одновременном использовании антацидных препаратов, в составе которых содержатся сукральфаты, соли железа и алюминий, Флексид стоит принимать минимум за два часа до или после выше обозначенных лекарств. Продолжительность курса лечения определяет врач, однако, продолжать принимать препарат стоит на протяжении максимум 72 часов после исчезновения основных симптомов заболеваний.
Передозировка
Симптомами передозировки данным препаратом считаются:
- состояния спутанного сознания;
- судороги;
- тошнота;
- тремор;
- потеря сознания;
- галлюцинации;
- эрозия слизистой органов ЖКТ.
Для устранения последствий передозировки Флексидом пациентам назначают препараты, относящие к группе антацидных лекарственных средств, а также корректируют дозировку антибиотика или полностью прекращают его использование.
Взаимодействие
Абсорбцию активно действующего лекарственного соединения, содержащегося в составе Флексида, снижают такие вещества как алюминий, соли железа и магний. Биодоступность препарата уменьшает сукральфат. Помимо того, концентрация левофлоксацина в организме увеличивается на 13% при одновременном приеме Фенбуфена и Флексида, что может привести к передозировке.
Флексид оказывает влияние на протромбиновое время, т.е. на свертываемость крови при использовании совместно с лекарственными средствами, содержащими в своем составе антагонисты варфарина или витамина К. Помимо того, данное лекарство повышает на 33% уровень T1/2 циклоспорина.
Условия продажи
В аптеках лекарство Флексид можно приобрести по рецепту врача.
Условия хранения
В течение срока годности лекарственного средства, его следует хранить в недоступном месте для детей и следить за температурным режимом, который не должен превышать 25°С.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Флексид принимают минимум за 2 часа до или после лекарственных средств, содержащих в своем химическом составе сукральфат, соли железа, а также препараты, относящиеся к антацидам. При одновременном применении данного лекарства и антагонистов варфарина (витамина К) следует контролировать у пациентов параметры свертываемости крови.
Редко, однако, встречаются случаи, когда при лечении препаратом приводит к разрыву ахилловых сухожилий или связок. Как правило, это проявляется в течение первых 48 часов, прошедших с момента начала использования лекарственного средства. Повышенная опасность развития такого заболевания как тендинит возникает при использовании Флексида пожилыми пациентами, а также при одновременном приеме ГКС.
При проявлении симптомов тендинита следует немедленно прекратить использование препарата и во избежание осложнений приступить к лечению заболевания. При появлении такого побочного эффекта препарата как диарея, пациентам следует обратиться к врачу для исключения заболеваний, вызываемых вредоносным микроорганизмом вида Clostridium difficile, например, псевдомембранозного колита.
При приеме Флексида следует избегать естественных или искусственных УФ-излучений. Кроме того, стоит соблюдать осторожность или полностью отказаться от деятельности, которая требует повышенной концентрации внимания, например, управления транспортным средством.
Аналоги Флексида
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
К основным аналогам Флексида (500 или 250 мг.) можно отнести следующие препараты, имеющие с данным лекарственным средство сходство в химическом составе и воздействии на организм человека:
- Глево;
- Левофлоксацина полугидрат;
- Ивацин;
- Лебел;
- Левофлоксацин;
- Л-оптик Ромфарм;
- Левостар;
- Левофлокс;
- Левотек;
- Левофлоксабол;
- Левофлоксацина гемигидрат;
- Леобэг;
- Лефокцин;
- Левофлоксацин ШТАДА;
- Маклево;
- Офтаквикс;
- Сигницеф;
- ОД-Левокс;
- Ремедиа;
- Таваник;
- Танфломед;
- Сигницеф;
- Флорацид;
- Эколевид;
- Хайлефлокс;
- Элефлокс.
Детям
Препарат не рекомендуется использовать во время терапевтического лечения пациентов, которые не достигли 18-летнего возраста.
С алкоголем
Во избежание снижения эффективности препарата при приеме Флексида, как и в случае с другими лекарственными средствами, относящимися к антибиотикам, следует избегать употребления алкоголя.
При беременности (и лактации)
Флексид не рекомендуется использовать при беременности и во время грудного вскармливания.
Отзывы о Флексиде
В подавляющем большинстве случаев пациенты довольны эффективностью препарата и поэтому оставляют положительные отзывы на Флексид (500 или 250 мг.). Однако некоторые люди в качестве негативного фактора отмечают обширный список побочных эффектов, которые могут возникнуть во время использования лекарственного средства.
Цена Флексида, где купить
Стоимость препарат будет зависеть в первую очередь от формы выпуска лекарственного средства. Например, средняя цена Флексида (500 мг., в упаковке 5 таблеток) не превышает 500 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Флексид таблетки п/о плен. 500мг 5штLek d.d.
-
Флексид таблетки п/о плен. 500мг 14штLek d.d.
Аптека Диалог
-
Флексид таблетки п/о 500мг №5Lek
-
Флексид таблетки 500мг №14Lek
показать еще
Flexid®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Флексид®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка покрытая оболочкой, содержит
активное вещество — левофлоксацин (в форме гемигидрата) 250 мг или 500 мг соответственно.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, глицерил дибегенат.
Оболочка: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, железа оксид жёлтый, железа оксид красный, титана диоксид, тальк.
Описание
Светлые оранжево-розовые восьмиугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской на обеих сторонах (дозировка 250 мг) или на одной стороне (дозировка 500 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин является противомикробным бактерицидным препаратом широкого спектра действия, блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, подавляет синтез ДНК. Ниже приведены суммарные данные об активности левофлоксацина на основании исследований in vitro и результатов клинических исследований.
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) <2 мг/мл)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis. Bifidobacterium spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp, Veilonella spp, Gardnerella vaginalis.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК= 4 мг/л)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Peptostreptococcus, Clostridium perfringens.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК >8 мг/л)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi- R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans, Burkholderia cepacia.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium, Mycoplasma hominis.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. Между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдается перекрёстная устойчивость. В связи с механизмом действия, перекрёстной устойчивости между левофлоксацином и другими группами антибактериальных препаратов, как правило, не бывает.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhal is, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
Всасывание
При приёме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность препарата приблизительно составляет 99-100 %. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 ч. Приём пищи практически не оказывает влияния на всасывание левофлоксацина.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 30-40 %. После однократного приёма 500 мг левофлоксацина объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение препарата в органы и ткани человека. Равновесная концентрация достигается в течение 48 ч после приёма левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
При приёме внутрь 500 мг левофлоксацина: максимальные концентрации в слизистой бронхов и бронхиальном секрете достигаются приблизительно через 1 ч после приёма препарата и составляют 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно; максимальная концентрация в ткани лёгких достигается через 4-6 ч после приёма препарата и составляет около 11,3 мкг/г. Концентрация препарата в лёгких превышает концентрацию в плазме крови.
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием десметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N- оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5 % дозы, выделяемой через почки.
Выведение
Период полувыведения левофлоксацина (T½) составляет 6-8 ч. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приёма 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, а T½ увеличивается. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма внутрь 500 мг препарата Флексид® :
Клиренс креатинина (КК) (мл/мин) |
<20 |
20-49 |
50-80 |
ClR (мл/мин) |
13 |
26 |
57 |
T½ |
35 |
27 |
9 |
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) кинетика левофлоксацина не отличается от таковой у пациентов других возрастных групп, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменением клиренса креатинина (КК).
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину штаммами микроорганизмов:
— Инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
— инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
— инфекции мочевыводящих путей;
— хронический бактериальный простатит;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулёза.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, и/или к другим компонентам препарата;
— эпилепсия;
— поражения сухожилий, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
— редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
— детский и подростковый возраст (до 18 лет);
— беременность и период грудного вскармливания;
— миастения gravis.
С осторожностью
С осторожностью левофлоксацин следует применять у пациентов с почечной недостаточностью; с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышается риск возникновения гемолитической анемии); с сахарным диабетом; с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе; с известными факторами риска удлинения интервала QT (врождённый синдром удлинённого интервала QT; одновременный приём препаратов, способных пролонгировать интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT); с некорригированными электролитными нарушениями (например, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия); у пожилых пациентов; пациентов с заболеваниями сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); с предрасположенностью к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы); печёночной порфирией; при одновременном приёме лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), теофиллин); при одновременном приёме препаратов, влияющих на тубулярную секрецию (например, пробенецид и циметидин).
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки Флексид® следует принимать один или два раза в день, независимо от приёма пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки Флексид® также могут быть использованы для продолжения терапии у тех пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном/первичном лечении левофлоксацином, назначенным внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной формы препарата, можно использовать препарат в той же дозировке.
Препарат следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приёма антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа, солей цинка, сукральфата или диданозина (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий).
Доза препарата и продолжительность лечения зависят от показания к применению и тяжести течения заболевания.
При подборе доз таблетку можно разделить на части по разделительной риске. Лечение препаратом Флексид® должно продолжаться минимум ещё 48-72 ч после исчезновения симптомов заболевания.
При применении левофлоксацина у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин)
Показание |
Ежедневная доза (в зависимости от тяжести) |
Продолжительность лечения |
Острый синусит |
500 мг 1 раз в день |
10-14 дней |
Обострение хронического бронхита |
500 мг 1 раз в день |
7-10 дней |
Внебольничная пневмония |
500 мг 1–2 раза в день |
7-14 дней |
Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей |
250 мг 1 раз в день |
3 дня |
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей |
500 мг 1 раз в день |
7-14 дней |
Пиелонефрит |
500 мг 1 раз в день |
7-10 дней |
Хронический бактериальный простатит |
500 мг 1 раз в день |
28 дней |
Инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг 1–2 раза в день |
7-14 дней |
В составе комплексной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулёза |
500 мг 1–2 раза в день |
До 3 месяцев |
Максимальная суточная доза 1000 мг
Пациентам с нарушениями функции ночек необходим индивидуальный подбор дозы (клиренс креатинина < 50 мл/мин).
Клиренс креатинина (КК) |
Дозы в зависимости от нозологии и тяжести состояния |
||
Первая доза 250 мг/24 ч |
Первая доза 500 мг/24 ч |
Первая доза 250 мг/12 ч |
|
50-20 мл/мин |
затем: 125 мг/24 ч |
затем: 250 мг/24 ч |
затем: 250 мг/12 ч |
19-10 мл/мин |
затем: 125 мг/48 ч |
затем: 125 мг/24 ч |
затем: 125 мг/12 ч |
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*) |
затем: 125 мг/48 ч |
затем: 125 мг/24 ч |
затем: 125 мг/24 ч |
*после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) приёма дополнительных доз не требуется.
Дозы для пациентов с нарушением функции печени
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин не подвергается значительному метаболизму в печени. Индивидуального подбора доз для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (однако, необходимо контролировать КК).
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
часто: тошнота, диарея, рвота; нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна: диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна: тяжёлая печёночная недостаточность, включая случаи острой печёночной недостаточности, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение, бессонница; нечасто: вертиго, сонливость, повышенная возбудимость, спутанность сознания, беспокойство, тремор, тревога; редко: «кошмарные» сновидения, парестезии, судороги, депрессия, ажитация, дезориентация, психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя); частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения и другие нарушения координации, дискинезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, нарушение психики с нарушением поведения с причинением себе вреда, суицидальные мысли, суицидальные попытки, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств
нечасто: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко: нарушения зрения (нарушение зрительного восприятия), «звон» в ушах; частота неизвестна: преходящая потеря зрения, снижение слуха (в г.ч. потеря слуха), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (потерю обоняния), агевзия (потеря вкусовой чувствительности).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
редко: синусовая тахикардия, снижение артериального давления, учащённое сердцебиение; частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия, которые могут приводить к остановке сердца.
Со стороны костно-мышечной системы
нечасто: артралгия, миалгия; редко: тендинит, мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией); частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллового сухожилия), разрыв связки, разрыв мышцы, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы
нечасто: гиперкреатининемия; редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны дыхательной системы
нечасто: одышка; частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны кожи и мягких тканей
нечасто: зуд, кожная сыпь, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности.
Со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отёк, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактоидный шок, анафилактический шок.
Со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: эозинофилия, лейкопения; редко: нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания
нечасто: анорексия; редко: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, особенно у пациентов с сахарным диабетом); очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов, уже страдающих данным заболеванием, о чем свидетельствует опыт применения других хинолонов. Подобный эффект не исключается и при применении левофлоксацина. частота неизвестна: гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), гипогликемическая кома.
Прочие
нечасто: астения, грибковая инфекция, суперинфекция; редко: пирексия (повышение температуры тела); частота неизвестна: боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозии слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, спутанность сознания, головокружение, потеря сознания и судороги.
Лечение: симптоматическое; контроль параметров ЭКГ; гемодиализ неэффективен; специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий) значительно снижают абсорбцию левофлоксацина при одновременном приёме. При одновременном применении левофлоксацина и солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина рекомендуется назначать последние через 2 ч после приёма левофлоксацина (или за 2 ч до приёма левофлоксацина).
Соли кальция незначительно влияют на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат значительно снижает биодоступность левофлоксацина. При одновременном применении левофлоксацина и сукральфата рекомендуется назначать последний через 2 ч после приёма левофлоксацина.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, с НПВП и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности, может понижаться порог судорожной готовности.
В присутствии фенбуфена концентрации левофлоксацина приблизительно на 13 % выше, чем при его применении в виде монотерапии.
При сопутствующем применении левофлоксацина Т 1/2 циклоспорина увеличивается на 33 %.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина (напр., варфарин), наблюдается повышение показателей свёртываемости крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечения.
Циметидин и пробенецид, вследствие блокирования канальциевой секреции, снижают почечный клиренс левофлоксацина на 24 % и 34 %, соответственно, поэтому левофлоксацин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами,
влияющими на канальцевую секрецию (например, пробенецид и циметидин), особенно у пациентов с нарушением функции почек. Левофлоксацин может удлинять интервал QT, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмическими препаратам и IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками.
Глюкокортикостероиды повышают риск разрыва сухожилий.
Клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина не оказывало сопутствующее применение карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина.
Особые указания
Распространённость приобретённой резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности микроорганизмов к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжёлых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк окажется резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Левофлоксацин может вызывать серьёзные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отёк, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу.
При приёме левофлоксацина наблюдались случаи тяжёлых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких- либо реакций со стороны кожи и слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Сообщалось о случаях развития печёночного некроза, включая развитие фатальной печёночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Таблетки Флексид® необходимо принимать за 2 ч до или через 2 ч после приёма солей железа, солей цинка, сукральфата или диданозина (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий), поскольку может иметь место снижение его абсорбции.
У пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты, производные кумарина, необходимо контролировать параметры свёртываемости крови.
В редких случаях, наблюдаемых во время лечения хинолонами, тендинит может привести к разрыву связок, особенно ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект проявляется в течение 48 ч после начала терапии. Для людей пожилого возраста и пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, существует повышенная опасность развития тендинита. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходим тщательный контроль состояния таких больных. Если имеется подозрение на тендинит (необходимо сообщить пациентам о его симптомах), приём таблеток
Флексид® необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (напр., иммобилизация).
Диарея (особенно в случаях тяжёлой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после приёма таблеток Флексид® может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, приём таблеток Флексид® следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение (напр., ванкомицин перорально). В этом состоянии препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Для лечения госпитальных инфекций, вызванных Р.aeruginosa, необходима комбинированная терапия.
Во время лечения препаратом Флексид необходимо избегать прямого солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.
Следует иметь в виду, что у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжёлая черепно-мозговая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — риск развития гемолитических реакций.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется контроль над функцией почек, а также коррекция режима дозирования.
Сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: некорригированное нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный приём лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая таблетки Флексид®.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии.
Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов нейропатии, применение таблеток Флексид должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений). Таблетки Флексид не следует применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приёма разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение таблетками Флексид® следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания. При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
При тяжёлой внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, таблетки Флексид могут не дать оптимального терапевтического эффекта. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулёз.
У пациентов, принимающих таблетки Флексид®, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг, 500 мг.
Первичная упаковка 5, 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/ТЭ/ПВДХ/алюминия.
Вторичная упаковка 1, 2, 3 или 5 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией но применению.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
В недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.