Флударабин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Флударабин-ТЛ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003052

Торговое наименование препарата

Флударабин-ТЛ

Международное непатентованное наименование

Флударабин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:
Флударабина фосфат	10,00 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	74,75 мг
Целлюлоза микрокристаллическая	60,00 мг
Кроскармеллоза натрия	3,00 мг
Магния стеарат	1,50 мг
Кремния диоксид коллоидный (Аэросил)	0,75 мг
Состав пленочной оболочки:
Пленочная оболочка Аквариус Прайм белый [гипромеллоза — 65%, титана диоксид — 25%, макрогол — 10%]	5,00 мг

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01BB05

Фармакодинамика:

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) — водорастворимый фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента, видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро рефосфорилируется до 2-фтор-арабииофуранозиладенина (2-фтор-ара-А). Внутри клетки рефосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ) — основного метаболита. Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу, ДНК-лигазу и блокирует синтез ДНК. Частично связывает РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка (главным образом в S-фазе клеточного цикла). Активирует механизм фрагментации ДНК и апоптоз лимфоцитов (показано в исследованиях in vitro на лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом).

Оказывает цитотоксическое, иммунодепрессивное действие, угнетает гемопоэз. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика флударабина (2-фтор-ара-А) исследовалась после внутривенного введения и виде болюсной инъекции, кратковременной инфузии, после длительной инфузии, а также после приема внутрь флударабина фосфата (2-фтор-ара-АМФ).

Между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов не было выявлено четкой корреляции, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимый характер цитотоксичности флударабина (в виде угнетения гемопоэза). Связь с белками плазмы крови — незначительная.

Всасывание

После приема внутрь флударабина фосфата максимальные уровни 2-фтор-ара-А в плазме достигаются через 1-2 ч и составляют примерно 20-30% от уровня, определяемого к концу внутри венной инфузии. Средняя биодоступность 2-фтор-ара-А в пределах 50-65% после однократного и повторного приема. После одновременного приема 2-фтор-ара-А с пищей наблюдалось незначительное увеличение (менее 10%) биодоступности (AUC), незначительное уменьшение максимальной концентрации в плазме (C_max) 2-фтор-ара-А и увеличение времени достижения максимальной концентрации (ТС_max) при этом период полувыведения терминальной фазы (Т_1/2 ) не изменился.

Распределение и метаболизм

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. 2-фтор-ара-АТФ является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом (XЛЛ) наблюдался в среднем к 4 ч после инфузии и характеризовался значительным колебанием от средней величины, составляющей примерно 20 мкМ. Уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках был также значительно выше, чем его максимальный уровень в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Выведение

2-фтор-ара-А выводится преимущественно ночками, примерно 23% в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических группах

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса креатинина, поэтому пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), дозу следует снизить, вплоть до 50%, и таких пациентов следует тщательно наблюдать. Применение флударабина у пациентов с показателем клиренса креатинина менее 30 мл/мин противопоказано.

Показания:

— В-клеточный хронический лимфолейкоз (в качестве терапии первой линии). Терапия лударабином в качестве терапии первой линии может быть намаза только у пациентов е прогрессирующим заболеванием (стадия С по классификации Binet или стадии III/IV по классификации Rai), либо на стадиях A/В по классификации Binet или стадии I/II но классификации Rai, когда наблюдаются симптомы и признаки прогрессирования заболевания;

— В-клеточный хронический лимфолейкоз (у пациентов, которые резистентны к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты);

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ);

— фолликулярные В-клеточные лимфомы;

— лимфомы из клеток мантийной зоны.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

— нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин;

— декомпенсированная гемолитическая анемия;

— беременность;

— период кормления грудью;

— детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).

С осторожностью:

Флударабин должен назначаться с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза пациентам в ослабленном состоянии, пациентам с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопенией, анемией и/или гранулоцитопенией), иммунодефицитом, оппортунистическими инфекциями в анамнезе, пациентам старте 75 лет (эффективность и безопасность не установлены), пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-70 мл/мин), пациентам с печеночной недостаточностью, пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбации.

Беременность и лактация:

Флударабин противопоказан при беременности, его метаболиты проникают через плаценту и обладают тератогенными свойствами. Женщины детородного возраста, которым назначен флударабин, должны быть проинформированы об опасности для плода, особенно в первом триместре беременности.

Во время лечения, а также в течение 6 месяцев после ее окончания следует использовать контрацептивные препараты для предупреждения наступления беременности.

Флударабин и его метаболиты проникают в материнское молоко. Во избежание тяжелых нежелательных реакций на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь.

Таблетки следует принимать целиком, независимо от приема нищи, не разжевывая и не ломая, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата для приема внутрь составляет 40 мг/м² поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 28 дней.

Следующая таблица представляет собой руководство для определения количества принимаемых таблеток в зависимости от поверхности тела.

Площадь поверхности тела (ППТ), м2	Расчетная общая суточная доза, основанная на ППТ, мг/сут	Количество таблеток в сутки (общая суточная доза)
0,75 — 0,88	30-35	3 (30 мг)
0,89- 1,13	36-45	4 (40 мг)
1,14-1,38	46-55	5 (50 мг)
1,39-1,63	56 — 65	6 (60 мг)
1,64-1,88	66-75	7 (70 мг)
1,89-2,13	76 — 85	8 (80 мг)
2,14-2.38	86 — 95	9 (90 мг)
2,39-2,50	96-100	10 (100 мг)

Продолжительность лечения зависит от успеха лечения и переносимости препарата. Индивидуальная доза должна тщательно регулироваться в соответствии с наблюдаемыми данными о гематологической токсичности.

Корректировка дозы флударабина в первом цикле лечения не требуется (за исключением пациентов с почечной недостаточностью).

У пациентов, получающих флударабин можно ожидать развитие анемии, нейтропении, тромбоцитопении и миелосупрессии. Необходимо тщательно контролировать показатели крови. При изменении показателей крови курс лечения следует отложить до тех пор, пока количество гранулоцитов не достигнет значения более 1,0х10⁹/л, а количество тромбоцитов более 100х10⁹/л. Лечение может быть отложено максимально на 2 недели. Если количество гранулоцитов и тромбоцитов не восстановится в течение 2 недельной паузы, то дозу следует уменьшить в соответствии с рекомендациями, представленными в следующей таблице:

Гранулоциты (109/л)	Тромбоциты (109/л)	Доза флударабина фосфата
0,5-1,0	150-100	30 мг/м2/сут
<0,5	<50	20 мг/м2/сут

Не следует снижать дозу, если тромбоцитопения связана с заболеванием.

Если состояние пациента не изменится после 2 недель лечения, не выявится или выявится очень малая степень гематологической токсичности, то может быть рассмотрена осторожная коррекция дозы с увеличением дозы флударабина в последующих циклах лечения.

При ХЛЛ лечение продолжают до достижения максимально выраженного эффекта (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего терапию следует прекратить.

При НХЛ НЗ лечение флударабином проводят до достижения полной или частичной ремиссии (и среднем 6 циклов). После достижения наибольшего эффекта следует оценить необходимость проведения двух циклов консолидирующей терапии. По данным клинических исследований, большинство пациентов с НХЛ НЗ получило не более 8 циклов лечения.

У детей безопасность и эффективность применения препарата не установлены.

Особые группы

Пациентам с почечной недостаточностью и клиренсе креатинина (КК) от 30 до 70 мл/мин дозу препарата уменьшают на 50%. При этом необходим постоянный гематологический контроль для оценки токсичности. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин флударабин противопоказан.

Пациенты с недостаточной функцией печени

Пациентам с заболеваниями печени следует назначать флударабин, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

Нет достаточных данных по применению флударабина пожилыми людьми старше 75 лет. Однако, учитывая такие возрастные особенности, как снижение почечной функции, изменение показателей крови, назначение препарата в данной возрастной группе должно осуществляться с осторожностью.

Побочные эффекты:

Побочные реакции приведены согласно классификации МedDRА по частоте развития: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10000), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции, в том числе оппортунистические (например, реактивация латентных вирусов: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, герпес, вирус Эпштейна-Барр); редко лимфопролиферативное заболевание (ассоциированное с вирусом Эпштейна-Барр).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — миелодиспластический синдром и острая миелоидная лейкемия (в основном ассоциированная с предшествующим, сопутствующим или последующим лечением алкилирующими препаратами, ингибиторами топоизомеразы или облучением).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия (может быть выраженной и иметь кумулятивный характер).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — синдром лизиса опухоли (в том числе гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность). Первыми признаками этого синдрома может быть острая боль в поясничной области и гематурия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — кома, судороги, ажитация; очень редко — кровоизлияние в мозг; частота неизвестна — лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; редко — неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва, слепота.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; нечасто — легочная токсичность (в том числе фиброз легких, пневмония, одышка); очень редко — легочное кровотечение.

Нарушения со стороны сердца: редко — сердечная недостаточность, аритмия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — стоматит: нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, отклонение от нормы показателей активности панкреатических ферментов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонение от нормы показателей печеночных ферментов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — геморрагический цистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; редко — рак кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — лихорадка, повышенная утомляемость, слабость; часто — отеки, мукозит, озноб, недомогание.

Если любые из указанных в инструкции побочных явлений усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные побочные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

При применении в дозах, превышающих рекомендуемые, флударабин вызывает развитие лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Симптомы могут включать головную боль, тошноту, рвоту, судороги, нарушения зрения, нарушение чувствительности и очаговую неврологическую симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадрипарез, мышечную спастичность и недержание, необратимые изменения в центральной нервной системе, включающую слепоту, кому и смерть.

Применение флударабина в дозах, превышающих рекомендуемые, также связано с развитием тяжелой тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Специфические антидоты при передозировке флударабина неизвестны.

Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии.

Взаимодействие:

Использование флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного XЛЛ может привести к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому применение флударабина в комбинации с пентастатином не рекомендуется.

У пациентов, получавших флударабин до после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Терапевтическая эффективность флударабина может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина.

Клинические исследования и исследования in vitro показали, что применение флударабина в комбинации с цитарабином может увеличить концентрацию ара-ЦТФ (активного метаболита цитарабина — арабинозила цитозинтрифосфата) в лейкозных клетках. Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость его выведения при этом не изменялись.

Особые указания:

Препарат должен применяться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Mиелосупрессия

При терапии флударабином рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией центральной нервной системы (ЦНС) с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств. Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии флударабином солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16 день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.

Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 мес до 1 г. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов.

В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдался МДС/ОМЛ.

Нейротоксичность

Эффекты длительной терапии флударабином на ЦНС неизвестны. При терапии препаратом Флударабин-ТЛ рекомендуется производить контроль показателей ЦНС, в связи с возможной нейротоксичностью препарата, которая описана при терапии флударабином в высоких дозах. В рамках пострегистрационного опыта применения флударабина зарегистрированы случаи развития лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии и синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

Однако в некоторых исследованиях было показано, что продолжительное применение флударабина (до 26 курсов терапии) переносится пациентами удовлетворительно.

Оппортунистические инфекции

На фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.

Аутоиммунные расстройства

Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения флударабином. У большинства пациентов с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с флударабином. Пациенты, получающие лечение флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии флударабином. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикостероидами (ГКС).

Реакция «трансплантат против хозяина»

Реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина, возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови пациентам, получавшим лечение флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов как следствие этой реакции. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение флударабином, следует переливать только облученную кровь.

Рак кожи

Сообщалось о единичных случаях развитии рака кожи у пациентов в ослабленном состоянии, при прогрессировании заболевания, а также усиления роста уже имеющегося рака кожи во время или после лечения флударабином.

Лизис опухоли

В связи с тем, что флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении пациентов с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 70 мл/мин доза препарата должна быть уменьшена на 50%. При этом необходим постоянный гематологический контроль для оценки токсичности. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.

Пожилые пациенты

В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина у пациентов пожилого возраста (>75 лет), лечение флударабином в этом возрасте должно назначаться с осторожностью. У пациентов в возрасте 65 лет и старше клиренс креатинина следует измерять до начала лечения.

Резистентность

Следует иметь в виду, что пациенты, резистентные к терапии флударабином, в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.

Вакцинация

Во время и после лечения флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Контрацепция

Женщины и мужчины должны во время лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания использовать надежные методы контрацепции.

Обращение медицинского персонала с препаратом

Медицинский персонал при обращении с флударабином должен соблюдаться все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов.

Беременным женщинам работать с флударабином запрещено.

Дети

У детей безопасность и эффективность применения не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исходя из фармакологических свойств препарата, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами, механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

Упаковка:

По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой.

По 15 или 20 таблеток во флакон для лекарственных средств из пластика с влагопоглотителем в крышке.

Каждый флакон или 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Технология лекарств» (ООО «Технология лекарств»), 141400, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Технология лекарств»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 таблетке флударабина фосфата 10 мг. МКЦ, моногидрат лактозы, кармеллоза натрия, кремния диоксид, магния стеарат, тальк, оксид железа, диоксид титана, как вспомогательные вещества.

В 1 флаконе лиофилизата флударабина фосфата 50 мг. Маннитол, натрия гидроксид, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Лиофилизат во флаконе — Флударабин 50 мг.

Таблетки в оболочке 10 мг.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, является фторированным нуклеотидным аналогом видарабина. В организме действующее вещество превращается в активный метаболит, который ингибирует ДНК-праймазу, РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу, в результате нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

При внутривенном введении дефосфорилируется до нуклеозида. В незначительной степени связывается с белками. После одной инфузии Сmax активного вещества 3,5-3,7 мкМ. Хорошо транспортируется в лейкемические клетки, там рефосфорилируется в метаболит, оказывающий цитотоксическое действие. Концентрация в лейкемических клетках выше, чем в плазме. Выведение происходит в 3 фазы: начальный период полувыведения 5 мин, конечный — 20 часов. Из клеток-мишеней выводится за 15-23 ч. Выводится почками, при ХПН клиренс снижается.

При приеме внутрь биодоступность составляет 50-60%. Сmax определяется через 1-2 часа.

Показания к применению

• неходжкинская лимфома;
• хронический лимфолейкоз.

Дополнительные показания для таблеток:

• лимфомы из клеток мантийной зоны;
• фолликулярные В-клеточные лимфомы.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• беременность;
• гемолитическая анемия;
• кормление грудью.

С осторожностью назначается при острых заболеваниях грибковой, вирусной и бактериальной природы, значительном угнетении костного мозга, печеночной недостаточности, иммунодефиците и ослабленным пациентам.

Побочные действия

• угнетение функции костного мозга (Т-лимфопения опасна развитием оппортунистических инфекций);
• синдром лизиса опухоли (метаболический ацидоз, боль в боку, гематурия, кристаллурия, гипокальциемия и гиперфосфатемия);
• снижение аппетита, диарея, стоматит, тошнота, повышение уровня трансаминаз печени, желудочно-кишечные кровотечения;
• возбуждение, спутанность сознания, эпилептиформные припадки, невропатия, нарушение зрения, и слепота;
• геморрагический цистит;
• кожная сыпь, токсический некролиз;
• одышка, кашель, пневмония, пневмонит;
• аритмия, отеки;
• лихорадка, озноб;
• аутоиммунные тромбоцитопения и гемолитическая анемия.

Флударабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводят внутривенно капельно или струйно. Содержимое растворяют в 2 мл воды, нужную дозу дополнительно разводят для струйного введения в 10 мл физ. раствора, а для капельного введения в 100 мл физ. раствора. Вводимая суточная доза 25 мг/м2 поверхности тела, вводят 5 дней подряд каждые 28 дней.

При неходжкинской лимфоме обычно — 8 циклов.

При хроническом лимфолейкозе проводят чаще всего 6 циклов до достижения ремиссии.

Таблетки Флударабин (Флудара, Флутотера) принимают целиком, натощак или с пищей. Суточная доза составляет 40 мг/м2 поверхности тела, пьют 5 дней подряд каждые 28 дней. При ХПН дозу снижают на 50%.

При лечении периодически контролируют показатели крови (анемия, нейтропения и тромбоцитопения), а также биохимические показатели (креатинин). Угнетение костного мозга носит обратимый характер (от месяца до года).

Передозировка

Передозировка проявляется выраженной тромбоцитопенией и нейтропенией. При применении нейротоксичность наблюдалась в дозах, превышающих рекомендуемые в 4 раза и появлялись через 1,5-2 месяца после последней дозы. Проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. При гемолитической анемии — трансфузии облученной крови и ГКС.

Взаимодействие

Риск легочных осложнений и летальности повышается при назначении с пентостатином. Данная комбинация не рекомендуется. Дипиридамол снижает эффективность препарата. Раствор нельзя совмещать в одном шприце с прочими ЛС.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

Температура 2-8°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги Флударабина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Лиофилизаты: Флугарда, Флудара. Таблетки: Флудара, Флутотера, Флударабин ТЛ, Флидарин.

Отзывы о Флударабине

В 80-х годах ХХ в. были синтезированы пуриновые аналоги. При хроническом лимфолейкозе наиболее эффективным является флударабин — он входит в традиционную схему химиотерапии. Длительную и часто полную ремиссию удается получить у большинства больных, но она все равно временная. Поэтому применяются комбинированные схемы терапии (с циклофосфамидом, доксорубицином или митоксантроном). Наиболее эффективным оказалось сочетание с циклофосфамидом и третьим препаратом — ритуксимаб. Появление в 1990г. таблетированной формы позволило перейти пациентам на амбулаторное лечение и сочетать его с приемом циклофамида в таблетках.

• «… В течение трех лет по поводу хр. лимфолейкоза принимаю лейкеран, но ремиссии были недлительными. Назначили этот препарат, он более эффективный».
• «… Получала этот препарат в монотерапии, а через 8 месяцев провели повторный курс, добавив циклофосфамид. Ремиссия была полная и длилась 2 года».
• «… Первый цикл с циклофосфаном (3 дня подряд) прошел нормально, а последующие сопровождались сыпью».
• «… После первого курса через 2 недели состояние ухудшилось».

Цена Флударабина, где купить

Купить Флударабин можно во многих аптеках. Стоимость зависит от производителя и колеблется в пределах 1591-3114 руб. за один флакон.

Дата последнего изменения: 09.11.2016

Не было выявлено
четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у
онкологических пациентов, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения
гематокрита является дозозависимой.

Флударабина
фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина
(2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью
дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А.

Связывание с
белками плазмы крови незначительное.

2-фтор-ара-А
выводится преимущественно почками.

2-фтор-ара-А
активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется
до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ)
является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных
метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2‑фтор-ара-АТФ
в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная
концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых
клетках. Период полувыведения (Т_1/2) 2-фтор-ара-АТФ из
клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

После
однократной внутривенной инфузии пациентам с ХЛЛ 2-фтор-ара-АМФ в дозе 25 мг/м²
в течение 30 мин максимальная концентрация (С_max) в плазме крови
2-фтор-ара-А составляет 3,5–3,7 мкмоль и достигается к окончанию инфузии.
Определения соответствующего уровня 2-фтор-ара-А после пяти введений препарата
показали умеренную кумуляцию со средней величиной С_max, равной 4,4–4,8
мкмоль к моменту окончания инфузии. В течение пятидневного лечения уровни
2-фтор-ара-А в плазме увеличились в 2 раза. При этом кумуляция 2-фтор-ара-А
после нескольких циклов терапии может быть незначительной. После окончания
инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с периодом полувыведения
начальной фазы 5 мин, Т_1/2 промежуточной фазы 1–2 ч и Т_1/2 терминальной
фазы — около 20 ч. Изучение фармакокинетики 2-фтор-ара-А показало, что в
среднем общий плазменный клиренс составляет 79±40 мл/мин/м²
(2,4±1,2 мл/мин/кг), а средний объем распределения — 83±55 л/м²
(2,4±1,61 л/кг). Полученные данные указывают на высокую индивидуальную
вариабельность. После внутривенного введения концентрация 2-фтор-ара-А в плазме
крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются в линейной
зависимости от дозы, тогда как Т_1/2, плазменный клиренс и объемы
распределения остаются постоянными вне зависимости от дозы. 2-фтор-ара-А
выводится преимущественно почками (40–60% введенной в/в дозы).

У пациентов со
сниженной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что
указывает на необходимость снижения дозы.

Лечение
препаратом Флударабин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт
применения противоопухолевой терапии.

Препарат
Флударабин следует вводить только внутривенно. Не было сообщений о
возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении препарата
Флударабин экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого
введения препарата.

Рекомендуемая
доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м² поверхности тела,
ежедневно, в течение 5 дней, каждые 28 дней.

Содержимое одной
ампулы или флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл
приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу, рассчитанную
исходя из поверхности тела пациента, набирают в шприц. Затем эту дозу разводят
в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно болюсно.
Альтернативно, для внутривенной инфузии, требуемую дозу, набранную в шприц,
разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно
примерно в течение 30 мин.

Препарат не
содержит противомикробных консервантов. Поэтому с микробиологической точки
зрения раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если его не
использовали сразу после приготовления, то ответственность за сроки и условия
хранения несет пользователь. Обычно не следует хранить приготовленный раствор
более 24 ч при температуре 2 °С–8 °С или 8 ч при комнатной
температуре.

Продолжительность
лечения зависит от эффективности и переносимости препарата.

Пациентам с
хроническим лимфолейкозом препарат Флударабин следует применять до достижения
максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после
чего лечение должно быть прекращено.

У пациентов с
неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности лечение препаратом
Флударабин рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной
или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует
рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным
клинических испытаний при неходжкинской лимфоме низкой степени
злокачественности, большинство пациентов получило не более 8 циклов лечения.

Дети

Препарат
Флударабин не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 18 лет, так как
недостаточно данных по эффективности и безопасности его применения у данной
категории пациентов.

Пожилые пациенты

Так как имеются
ограниченные данные по применению препарата Флударабин у пациентов пожилого
возраста (старше 75 лет), препарат следует применять с осторожностью у данной
категории пациентов (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Пациенты с
нарушениями функции почек

У пациентов со
снижением функции почек необходима коррекция дозы. При клиренсе креатинина от
30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50% и проводить тщательный
гематологический контроль для оценки токсичности (см. разделы «С осторожностью»
и «Особые указания»).

При клиренсе
креатинина <30 мл/мин применение препарата Флударабин противопоказано.

Пациенты с
нарушениями функции печени

Безопасность и
эффективность применения препарата Флударабин не изучены у пациентов с
нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении
флударабина у данной группы пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Частота
нежелательных реакций указана на основании данных клинических исследований,
независимо от причинно-следственной связи с применением препарата Флударабин,
в соответствии с классификацией, рекомендованной Всемирной Организацией
Здравоохранения: очень часто (≥10%), часто (<10% — ≥1%), нечасто
(<1% — ≥0,1%), редко (<0,1% — ≥0,01%), частота неизвестна
(на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития
побочного действия).

Инфекционные и
паразитарные заболевания: очень часто — инфекции/оппортунистические инфекции
(например, реактивация латентных вирусных инфекций, в том числе вызванных
вирусом Herpes zoster, вирусом Эпштейна-Барр, а также прогрессивная
мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко — лимфопролиферативные
нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто —
миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз (главным образом связанные с
предварительным, сопутствующим или последующим лечением алкилирующими
средствами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией).

Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения,
тромбоцитопения, анемия; часто — миелосупрессия.

Нарушения со
стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные заболевания (включая
аутоиммунную гемолитическую анемию, тромбоцитопеническую пурпуру, пемфигус,
синдром Эванса, приобретенную гемофилию).

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея;
часто — стоматит; нечасто — отклонение от нормы показателей активности
ферментов поджелудочной железы.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонение от нормы
показателей активности ферментов печени.

Нарушения со
стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — синдром
лизиса опухоли (в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия,
гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная
кристаллурия и почечная недостаточность).

Нарушения со
стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия; нечасто —
спутанность сознания; редко — ажитация, судороги, кома.

Нарушения со
стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного
нерва, нейропатия зрительного нерва, слепота.

Нарушения со
стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто —
легочная токсичность (включая одышку, легочный фиброз, пневмонит).

Нарушения со
стороны сердца:
редко — сердечная недостаточность, аритмия.

Нарушения со
стороны сосудов:
нечасто — желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; редко — рак кожи,
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла).

Общие
расстройства:
очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость;
часто — озноб, недомогание, отеки, мукозиты.

Пострегистрационные
данные

Нарушения со
стороны нервной системы: частота неизвестна — лейкоэнцефалопатия, острая
токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
(СОЗЛ) (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Нарушения со
стороны сосудов: частота
неизвестна — кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное
кровотечение, геморрагический цистит).

При терапии
препаратом Флударабин рекомендуется периодически оценивать показатели
периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении,
тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренс
креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг функции центральной
нервной системы (ЦНС) с целью своевременного выявления возможных
неврологических расстройств.

Нейротоксичность

При
использовании высоких доз в исследованиях с целью определения оптимальных доз
у пациентов с острым лимфолейкозом, применение препарата Флударабин было
связано с развитием тяжелых неврологических симптомов, включая слепоту, кому и
смерть. Эти симптомы развивались в течение от 21 до 60 дней после применения
последней дозы и наблюдались примерно у 36% пациентов при применении препарата
Флударабин внутривенно в дозах, приблизительно в 4 раза превышающих рекомендуемые
(96 мг/м² поверхности тела/сутки в течение 5–7 дней). У пациентов,
принимающих препарат Флударабин в диапазоне доз, рекомендованных для лечения
хронического лимфолейкоза и неходжкинской лимфомы низкой степени
злокачественности, тяжелые токсические симптомы со стороны ЦНС наблюдались
редко (кома, возбуждение и судороги) или нечасто (спутанность сознания) (см.
раздел «Побочное действие»).

Влияние
длительного применения препарата Флударабин на ЦНС неизвестно. Однако в
некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном
применении (до 26 курсов терапии) препарат Флударабин переносился пациентами
удовлетворительно. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления
неврологических симптомов.

Применение
препарата Флударабин может быть связано с развитием лейкоэнцефалопатии, острой
токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ.

Эти заболевания
могут развиться:

—    
При
применении в рекомендованных дозах

·     
когда
препарат Флударабин применяется после или в комбинации с препаратами,
применение которых также приводит к развитию лейкоэнцефалопатии, острой
токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ;

·     
когда
препарат Флударабин применяется у пациентов с факторами риска такими как:
краниальное облучение или общее (тотальное) облучение всего тела, трансплантация
гемопоэтических клеток, реакция «трансплантат против хозяина», почечная
недостаточность или печеночная энцефалопатия.

—    
При
применении в дозах, превышающих рекомендованные дозы.

Симптомы
лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ могут
включать головную боль, тошноту и рвоту, судороги, зрительные нарушения (такие
как потеря зрения), нарушение чувствительности, очаговую неврологическую
симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность
сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадропарез, мышечную спастичность и
недержание.

Лейкоэнцефалопатия,
острая токсическая лейкоэнцефалопатия и СОЗЛ могут быть необратимыми,
жизнеугрожающими или фатальными.

При подозрении
на лейкоэнцефалопатию, острую токсическую лейкоэнцефалопатию или СОЗЛ, лечение
флударабином следует прекратить. Пациенты должны находиться под наблюдением
медицинского персонала, им необходимо сделать томографию головного мозга,
предпочтительно МРТ. Если диагноз подтверждается, то терапия флударабином должна
быть прекращена навсегда.

Пациенты в
ослабленном состоянии

У пациентов в
ослабленном состоянии препарат Флударабин следует применять с осторожностью и
после тщательной оценки соотношения риск/польза. Это особенно важно для
пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения,
анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или оппортунистическими
инфекциями в анамнезе.

На фоне терапии
препаратом Флударабин было отмечено развитие серьезных оппортунистических
инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным
риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение
профилактической терапии.

Миелосупрессия

У пациентов,
получающих лечение препаратом Флударабин, отмечалось тяжелое угнетение функции
костного мозга, выраженная анемия, тромбоцитопения и нейтропения. При терапии
препаратом Флударабин солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение
количества нейтрофилов в среднем наблюдалось на 13-й день (3–25-й день) от
начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16-й день (2–32-й день). Большинство
пациентов имели гематологические нарушения, которые были связаны либо с
заболеванием, либо с предшествующей миелосупрессивной терапией. Может
наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Хотя миелосупрессия, индуцированная
химиотерапией, часто бывает обратимой, введение флударабина требует тщательного
гематологического контроля.

Сообщалось о
нескольких случаях развития у взрослых пациентов трехлинейной гипоплазии или
аплазии костного мозга, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным
исходом. Продолжительность клинически значимой цитопении в отмеченных случаях
варьировала приблизительно от 2 месяцев до 1 года. Эти эпизоды проявлялись как
у предварительно леченых пациентов, так и у нелеченых пациентов.

Прогрессирование
заболевания

Прогрессирование
заболевания и его трансформация (например, синдром Рихтера) обычно отмечались у
пациентов с хроническим лимфолейкозом.

Реакция
«трансплантат против хозяина»

Реакция
«трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных
лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий,
наблюдалась после переливания необлученных компонентов крови пациентам,
получавшим лечение препаратом Флударабин. Сообщалось о высокой частоте смертельных
исходов, как следствие этой болезни. В связи с этим, пациентам, которые
нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение препаратом
Флударабин, следует переливать только облученные компоненты крови.

Рак кожи

У пациентов во
время или после терапии препаратом Флударабин отмечалось ухудшение или
обострение уже существующих опухолевых поражений кожи, а также развитие новых
злокачественных новообразований кожи.

Синдром лизиса
опухоли

Сообщалось о
развитии синдрома лизиса опухоли, особенно при большой опухолевой массе. Так
как препарат Флударабин может вызвать лизис опухоли уже на первой неделе
терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении пациентов с риском
развития этого синдрома.

Аутоиммунные
заболевания

Вне зависимости
от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также
результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда
и смертельных аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная гемолитическая анемия,
аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром
Эванса) во время или после лечения препаратом Флударабин. У большинства
пациентов с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после повторного
применения препарата Флударабин.

Пациенты,
получающие лечение препаратом Флударабин, должны тщательно наблюдаться для
выявления симптомов гемолиза. В случае развития гемолиза рекомендуется
прекращение терапии препаратом Флударабин. Наиболее распространенными лечебными
мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и
терапия глюкокортикостероидами.

Нарушения
функции почек

Имеются
ограниченные клинические данные о применении препарата Флударабин для лечения
пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <70 мл/мин).
Препарат Флударабин должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной
недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени
тяжести (клиренс креатинина 30–70 мл/мин) дозу необходимо уменьшить на 50% и
проводить тщательное наблюдение за пациентами (см. раздел «Способ применения и
дозы»). Лечение препаратом Флударабин противопоказано, если клиренс креатинина
<30 мл/мин.

Пожилые пациенты

В связи с
ограниченными данными по применению препарата Флударабин у пациентов пожилого
возраста (>75 лет), препарат следует применять с осторожностью у данной
категории пациентов. У пациентов в возрасте 65 лет и старше необходимо
контролировать клиренс креатинина до начала лечения.

Вакцинация

Во время и после
лечения препаратом Флударабин следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Повторный курс
лечения после начальной терапии препаратом Флударабин

Пациенты, у
которых первичная терапия препаратом Флударабин была эффективной, обладают
хорошими шансами на повторный ответ при монотерапии препаратом Флударабин.

Следует избегать
перехода от начальной терапии препаратом Флударабин на хлорамбуцил у пациентов,
не ответивших на терапию препаратом Флударабин, так как пациенты, резистентные
к терапии препаратом Флударабин, в большинстве случаев проявляют резистентность
и к хлорамбуцилу.

Другие
предупреждения

Фертильные
женщины и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время
лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

Правила
обращения с препаратом Флударабин

При обращении с
препаратом Флударабин должны соблюдаться все инструкции, принятые для
использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать
вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексных
перчаток, чтобы избежать контакта в случае повреждения ампулы или флакона или
другой случайной потери препарата. В случае попадания раствора на кожу или
слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В
случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством
воды.

Беременным женщинам
работать с препаратом Флударабин запрещено.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые
побочные действия флударабина, такие как повышенная утомляемость, слабость,
нарушения зрения, спутанность сознания, возбуждение могут отрицательно влиять
на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды
деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций следует
воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

305 Аптека

Сергиев Посад-6, 1А, Сергиево-Посадский р-н, МО (на въезде в Военный городок, на территории рынка)

09:30-19:00 Пн-Пт, 09:30-17:00 Сб-Вс 33 Аптека

г.Сергиев Посад, площадь Красногорская, д. 1

10:00-19:00 Пн-Вс 468 Аптека

г.Жуковский, Чкалова, д. 41

Круглосуточно А+А

Юшуньская малая. ул, 3, Москва

09:00-21:00 Пн-Вс АBC

Нахимовский пр, 22, Москва

Круглосуточно Авилек

Авиаконструктора Миля ул, 4А, Москва

Круглосуточно Авиценна

Новоугличское ш, 46, Сергиево-Посадский р-н, Сергиев Посад, МО

Круглосуточно Авиценна Фарма

г.Москва, Краснобогатырская, д. 79

Круглосуточно Авиценна-К

Петра Романова ул, 6, Москва

08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-21:00 Сб-Вс Азбука Здоровья

г.Москва, Михайлова, д. 8, корп. 1

09:00-22:00 Пн-Вс Айболит

Радости б-р, 2А, Озерецкое с, МО

09:00-21:00 Пн-Вс Алвита

г.Внииссок, Березовая, д. 1

09:00-22:00 Пн-Вс Алладин — 458

Молодежная ул, 15А, Заря мкр, Балашиха, МО

08:00-22:00 Пн-Вс Алладин-458

Советская ул, 9, Балашиха, МО

09:00-22:00 Пн-Вс Алоэ

Усачева ул, 29к1, Москва

08:00-21:00 Пн-Пт, 10:00-20:00 Сб-Вс Альба-фарм

Ленина ул, 44, Орехово-Зуево, МО

08:00-20:00 Пн-Вс Альянс Фарм

Первомайская ул, 6, Запрудня рп, Талдомский р-н, МО

14:00-18:00 Пн-Пт № 17

Рижское ш, 41А, Волоколамск, МО

09:00-18:00 Пн-Пт, 09:00-15:00 Сб-Вс № 458

Ласточкин пр-д, 16, Балашиха, МО

08:00-21:00 Пн-Вс №1

Маршала Жукова пр, 49, Москва

09:00-21:00 Пн-Вс