Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на Fludrex?
Из-за Парацетамол (Fludrex).
Пара Клинические испытания: прием дозы парацетамола (Fludrex) мочевой кислоты в крови с использованием метода fosfowolframaat и глицемибепалирование с глюкозооксидазой-пероксидазой искажает.
Пероральные антикоагулянты: слабая связь между парацетамолом (Fludrex) и белком делает возможным связь с антикоагулянтами. Потребление более 2 г парацетамола (Fludrex) в день в течение длительного периода, однако риск кровотечения требует регулярного мониторинга международного нормализованного отношения (МНО).
Дифлунизал: одновременное использование дифлунизала и парацетамола (Fludrex) может увеличить на 50% причину нацистской концентрации парацетамола в плазме (Fludrex). Поскольку это связано с повышенным риском гепатотоксичности, рекомендуется соблюдать осторожность.
Из-за псевдоэфедрина.
Ингибиторы МАО: препараты с симпатомиметическими эффектами, такие как псевдоэфедрин, вызывающие высвобождение норэпинефрина. При одновременном применении лекарств с эффектом МАОИ количество нир-эпинефрина присутствует вблизи нервных рецепторов, подавляя расщепление катехоламинов. Результатом является явное увеличение симпатомиметического эффекта с риском тяжелой гипертонии с лихорадкой, головной болью и тахикардией.
Трициклические антидепрессанты: риск гипертонии, тахикардии и сердечной аритмии.
Гуанетидин или родственные продукты: устранение антигипертензивного действия гуанетидина путем смещения сайтов связывания с нейронами. Лекарства, позволяющие избежать косвенных симпатомиметических или других антигипертензивных средств.
Галогенированные ингаляционные анестетики: риск развития периоперационной гипертонии. С запланированной операцией целесообразно лечение за несколько дней до операции, чтобы остановить.
Алюминий: поглощение Псевдоэфедрин (Fludrex) может быть увеличен при одновременном назначении геля на основе алюминия.
Метморфин: риск гипергликемии. Глюкоза должна регулярно контролироваться в случае ассоциации с псевдоэфедрином.
Тразодон: после приема 2 доз псевдоэфедрина (Fludrex), спутанность сознания, беспокойство, паника, деперсонализация наблюдаются у одного пациента, получавшего тразодон 250 мг / день.
Дигидроэрготамин, линезолид, метилдопа: риск гипертонии.
Натрий: снижение риска почечной экскреции псевдоэфедрина (Fludrex), в зависимости от рН мочи
В случае передозировки, к алкоголю, барбитуратам, фенитоину, карбамазепину изониазиду и увеличить риск повреждения печени.
See also:
What other drugs will affect Fludrex?
Due to Paracetamol (Fludrex).
Para Clinical trials: taking the dose of Paracetamol (Fludrex) uric acid in the blood using the method fosfowolframaat and glycemiebepaling with the glucose oxidase-peroxidase distort.
Oral anticoagulants: the weak link between Paracetamol (Fludrex) and protein makes its possible association with anti-coagulants. The intake of more than 2 g Paracetamol (Fludrex) per day over a long period, however the risk of bleeding and requires regular monitoring of the International Normalized Ratio (INR).
Diflunisal: the simultaneous use of diflunisal and Paracetamol (Fludrex) may increase of 50% cause of the Nazi plasma concentrations of Paracetamol (Fludrex). Since this involves an increased risk of hepatotoxicity, caution is advised.
Due to pseudo-ephedrine.
MAO inhibitors: drugs with sympathomimetic effects, such as pseudo-ephedrine, causing a release of norepinephrine. By concomitant use of drugs with an MAOI effect increases the amount of nor-epinephrine are present near the nerve receptors by inhibiting the breakdown of catecholamines. The result is a clear increase of the sympathomimetic effect, with a risk of severe hypertension with fever, headache and tachycardia.
Tricyclic antidepressants: risk of hypertension, tachycardia and cardiac arrhythmias.
Guanethidine or related products: elimination of the antihypertensive effect of guanethidine by displacement of the binding sites on neurons. Medicines to avoid an indirect sympathomimetic or other antihypertensives.
Halogenated inhalation anesthetics: a risk for perioperative hypertension uppercut. With a planned surgery is appropriate treatment several days before surgery to stop.
Aluminum: the absorption of Pseudoephedrine (Fludrex) can be increased with concomitant administration of a gel based on aluminum.
Metmorfine: risk of hyperglycaemia. The glucose must be monitored regularly in case of association with pseudo-ephedrine.
Trazodone: after taking 2 doses of Pseudoephedrine (Fludrex), confusion, anxiety, panic, depersonalization seen in one patient treated with 250 mg / day trazodone.
Dihydro-ergotamine, linezolid, methyldopa: risk for hypertension.
Sodium: risk reduction in renal excretion of Pseudoephedrine (Fludrex), depending on urinary pH.
In case of overdose, to alcohol, barbiturates, phenytoin, carbamazepine isoniazid and increase the risk of liver damage.
ФЛУДРЕКС® Хот Дринк
Состав:
активные вещества: парацетамол 750 мг, фенилэфрина гидрохлорид 10 мг, аскорбиновая кислота 60 мг;
вспомогательные вещества: глюконат кальция; маннитол; лимонная кислота безводная; цитрат натрия;
сахарин натрия; аспартам (E951); кремния диоксид коллоидный безводный; апельсиновый и лимонный
ароматизаторы.
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для приема внутрь.
Фармакотерапевтическая группа: средство устранения симптомов ОРЗ и «простуды»
(анальгезирующее ненаркотическое средство+альфа-адреномиметик+витамин).
Koд ATX: N02BE51
Описание:
Белый или почти белый порошок с цитрусовым ароматом.
Фармакологические свойства: Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.
Фармакодинамика
Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие, фенилэфрин уменьшает отек слизистых оболочек пазух носа, вследствие чего облегчается дыхание, аскорбиновая кислота (витамин С) восполняет повышенную потребность в витамине С при симптомах «простуды» и гриппе.
Фармакокинетика
Парацетамол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальных плазменных концентраций между 30 и 60 мин. Период полувыведения из плазмы у детей и взрослых составляет в среднем 2 часа. При приеме внутрь 500 мг его системная биодоступность составляет 70%,
Распределяется во всех биологических жидкостях и тканях, около 25% связывается с белками плазмы. Конъюгируется в печени и выводится в неизмененном виде около 3% в течение 24 часов. Конъюгируется до сульфатных и глюкуронидных метаболитов. Ограниченный путь окисления посредством оксидазной ферментной системы цитохрома Р-450 смешанной функции формирует реактивный, потенциально токсический промежуточный метаболит N-ацетилбензокинонеимин.
Выводится через почки в основном посредством клубочковой фильтрации со значительной канальцевой реабсорбцией. Проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.
Фенилэфрин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму в кишечной стенке. Максимальные плазменные концентрации наступают через 1-2 часа после приема. В минимальной степени проникает в спинномозговую жидкость и грудное молоко. Подвергается экстенсивному метаболизму в стенке кишечника и, в основном, в печени. Фенилэфрин не проникает через плаценту. Основными путями метаболизма являются сульфурирование и глюкуронирование. С мочой выводится в виде метаболитов и в небольшой степени в неизмененном виде.
Аскорбиновая кислота быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и, в частности, в тонком кишечнике, посредством требующего кислорода транспортного механизма. Интенсивно распределяется в жидкостях и тканях организма как внутри клеток, так и во внеклеточном пространстве. Самые высокие концентрации определяются в надпочечниках, сетчатке и гипофизе, а самые низкие – в почках и в мышечной ткани. Посредством окисления метаболизируется до дегидроаскорбиновой кислоты, которая затем подвергается дополнительной биотрансформации до оксаловой и треоновой кислоты. Неметаболизированные количества принятой дозы аскорбиновой кислоты, а также метаболиты, включая оксалаты, медленно выводятся с мочой.
Показания: применяется у взрослых и детей старше 12 лет для устранения симптомов «простуды» и гриппа, таких как повышенная температура, головная боль, озноб, боль в суставах и мышцах, ощущение заложенности носа, боли в пазухах носа и в горле.
Противопоказания:
Препарат не следует принимать:
• одновременно с другими парацетамол-содержащими препаратами;
• при повышенной чувствительности к ингредиентам, входящим в состав препарата;
• при генетическом отсутствии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• при заболеваниях системы крови, при тяжелых нарушениях функции печени или почек, тиреотоксикозе, диабете, артериальной гипертензии, заболеваниях сердца (выраженный стеноз устья аорты, острый инфаркт миокарда, тахиаритмии), закрытоугольной глаукоме;
• у детей младше 12 лет;
• при одновременном приеме трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов МАО и в период до 14 дней после их отмены;
• при доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• при беременности и кормлении грудью.
С осторожностью: при доброкачественных гипербилирубинемиях, при заболеваниях печени и почек, при повышении АД, облитерирующих заболеваниях сосудов (синдром Рейно), глаукоме (исключая закрытоугольную глаукому), феохромоцитоме.
Способ применения и дозы:
Взрослым по одному пакетику 3-4 раза в день с интервалом 5-6 часов.
Не рекомендуется принимать данный препарат с интервалом меньше чем 4 часа, и ежедневная доза не должна превышать 4 пакетика в день (3 г парацетамола).
Детям старше 12 лет назначают по 1 пакетику каждые 6 ч, но не более 3 пакетиков в течение 24 ч.
Не давать препарат детям до 12 лет.
Содержимое 1 пакетика растворить в стакане горячей воды, тщательно перемешать до получения однородного раствора.
При сохранении симптомов заболевания более 5 дней требуется консультация врача.
Не превышайте указанную дозу.
Побочное действие: в рекомендованных дозах препарат обычно хорошо переносится.
Иногда возможны аллергические реакции, например, кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Побочные эффекты, обусловленные входящим в состав препарата парацетамолом.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
При длительном применении может наблюдаться гепатотоксическое и нефротоксическое действие.
Побочные эффекты, обусловленные входящим в состав препарата фенилэфрином.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, нервное напряжение, нарушение засыпания.
Со стороны сердечнососудистой системы: незначительное повышение АД; редко — ощущение сердцебиения.
Побочные эффекты, обусловленные входящей в состав препарата аскорбиновой кислотой.
Со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистой оболочки ЖКТ.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз.
Прочие: гипокалиемия.
В случае появления любых нежелательных реакций обратитесь к врачу.
Передозировка:
ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ТОЛЬКО В РЕКОМЕНДУЕМЫХ ДОЗАХ.
В случае передозировки препарата (даже при хорошем самочувствии) следует учитывать риск возникновения отсроченных признаков серьезного повреждения печени.
Передозировка обусловлена, как правило, парацетамолом.
Симптомы: бледность кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потливость, анорексия, сонливость. Передозировка приводит к некрозу гепатоцитов, повышению активности печеночных трансаминаз, увеличению протромбинового времени. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке — печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия, панкреатит.
При подозрении на отравление необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью. Пострадавшему следует сделать промывание желудка в течение первых 4-х часов отравления и обратиться к врачу. Специфическим антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин.
Особые указания: Пациент должен быть проинформирован о том, что если симптомы заболевания сохраняются после 5 дней применения препарата, следует прекратить его прием и проконсультироваться с врачом.
Пациент должен быть проинформирован о том, что он должен прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу, если у него:
— наблюдаются аллергические реакции: кожный зуд или покраснение кожи, затруднение дыхания или отек губ, языка, горла или лица;
— наблюдаются сыпь или шелушение на коже, образования язвочек на слизистой рта;
— раньше наблюдались нарушения дыхания при приеме ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
— появились гематомы или кровоточивость;
— возникли нарушения зрения. Это может быть следствием повышения внутриглазного давления. Очень редко, но с наибольшей вероятностью этот побочный эффект наблюдается у пациентов с глаукомой;
— появилось сильное сердцебиение или он чувствует увеличение частоты или нарушение ритма сокращений сердца;
— наблюдаются затруднения при мочеиспускании. Чаще этот побочный эффект наблюдается у пациентов с гипертрофией предстательной железы.
Препарат следует принимать только в рекомендуемых дозах.
Препарат не следует принимать одновременно с другими препаратами, содержащими парацетамол, деконгестантами и средствами для облегчения симптомов простуды и гриппа.
Активные вещества Флудрекс® Хот Дринк не вызывают сонливость.
Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от употребления алкоголя во избежание токсического поражения печени. Не рекомендуется назначать препарат при хроническом алкоголизме.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Поскольку активные компоненты препарата не оказывают седативного эффекта, при приеме в рекомендуемых дозах ограничений по вождению автомобиля и работе с механизмами нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: препарат не следует принимать одновременно с трициклическими антидепрессантами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены.
Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных препаратов и этанола.
При одновременном применении антидепрессантов, противопаркинсонических средств, антипсихотических средств, производных фенотиазина повышается риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров.
Совместное применение с ГКС увеличивает риск развития глаукомы.
Парацетамол снижает эффективность диуретиков.
Одновременное применение препарата с галотаном повышает риск развития желудочковой аритмии.
Фенилэфрин снижает гипотензивный эффект гуанетидина.
Гуанетидин усиливает альфа-адреностимулирующий, а трициклические антидепрессанты — симпатомиметический эффект фенилэфрина.
Риск гепатотоксического действия повышается при одновременном приеме барбитуратов, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, зидовудина и других индукторов микросомальных ферментов печени.
Скорость всасывания парацетамола может увеличиться при приеме метоклопрамида, домперидона, и уменьшаться при приеме колестирамина.
При продолжительном регулярном использовании парацетамола эффект варфарина или других непрямых антикоагулянтов может усиливаться, увеличивая риск развития кровотечений.
При приеме с дигоксином или другими сердечными гликозидами может увеличиваться риск развития аритмии и инфаркта миокарда.
Парацетамол снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.
Одновременное применение парацетамола с другими гепатотоксическими средствами увеличивает риск повреждения печени.
Одновременное применение с B-блокаторами и гипотензивными средствами может уменьшить их терапевтическое действие ввиду содержания фенилэфрина.
Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.
Этанол при одновременном применении с препаратом способствует развитию острого панкреатита, увеличивает риск повреждения печени.
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности препарата.
Форма выпуска:
6 или 12 пакетиков вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Действующее вещество: 1 г мази содержит фладексану в пересчете на содержание суммы флавоноидов 30% 20 мг
Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, пропиленгликоль, стеариновая кислота, эмульгатор № 1, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), вода очищенная.
Мазь.
Основные физико-химические свойства: мазь от светло-коричневого до темно-коричневого цвета со специфическим запахом.
Дерматологические средства.
Фармакологические.
Лекарственное средство растительного происхождения, содержит фладексан — экстракт травы десмодиуму канадской семье бобовых.
Препарат оказывает местное противовоспалительное, обезболивающее и противоаллергическое действие, обладает антиаллергические и десенсибилизирующие свойства, проявляет противовирусную активность в отношении вирусов лишая пузырчатого (герпеса простого) и опоясывающего — Herpes simplex и Herpes zoster , а также стимулирует репаративные процессы в коже.
Фармакокинетика.
При нанесении на кожу компоненты мази не оказываются в сыворотке крови.
Местное лечение всех форм и стадий псориаза, аллергического, атопического (особенно в подострый период и в период угасания процесса), периоральный и себорейного дерматитов, нейродермита, фотодерматозов, токсидермий, а также лишая пузырчатого (герпеса) различной локализации (губной, щечной, носовой, ушной, генитальной) и опоясывающего лишая.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат можно применять в период беременности и кормления грудью.
Лечение препаратом не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Применять взрослым и детям внешне, местно.
Дерматиты различного происхождения, пузырчатый (герпес) и опоясывающий лишай. Мазь наносят тонким слоем, слегка втирая, на пораженный участок кожи 2-4 раза в сутки, желательно с момента появления первых признаков заболевания. Продолжительность курса лечения — 5-14 дней.
Псориаз. Мазь наносить на пораженный участок кожи под восковой бумагу 1-2 раза в сутки. Курс лечения — 10-30 дней и более, особенно в случае великобляшкових форм.
В зависимости от результатов терапии и в случаях рецидивов курс лечения можно повторять 2-3 и более раз.
Препарат можно применять детям.
Случаи передозировки не описаны.
В некоторых случаях возможно появление жжения, которое исчезает после временного прекращения применения препарата. У лиц с повышенной чувствительностью к компонентам препарата возможны аллергические реакции (возможно, замедленные, в связи с наличием в составе препарата метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216)). Пропиленгликоль может вызвать раздражение кожи.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 г или 15 г в тубе в коробке.
Гидрохлоротиазид + Лозартан
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 12,5 мг + 50 мг:
Действующие вещества
Гидрохлоротиазид — 12,50 мг, лозартан калия — 50,00 мг
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая (PH 105) — 25,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112) — 99,50 мг, лактозы моногидрат — 25,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 35,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг
Оболочка таблетки: Опадрай желтый 20А82613 — 8,75 мг (титана диоксид — 3,063 мг, гипромеллоза — 2,625 мг, гипролоза — 2,625 мг, краситель хинолиновый желтый алюминиевый лак — 0,437 мг)
Дозировка 25 мг + 100 мг:
Действующие вещества
Гидрохлоротиазид — 25,00 мг, лозартан калия — 100,00 мг
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая (PH 105) — 50,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112) — 199,00 мг, лактозы моногидрат — 50,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 70,00 мг, магния стеарат — 6,00 мг
Оболочка таблетки: Опадрай желтый 20А82613 — 17,50 мг (титана диоксид — 6,126 мг, гипромеллоза — 5,250 мг, гипролоза — 5,250 мг, краситель хинолиновый желтый алюминиевый лак — 0,874 мг).
Дозировка 12,5 мг + 50 мг:
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с выдавленной надписью «50+» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Дозировка 25 мг + 100 мг:
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с выдавленной надписью «100+» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)
АТХ C09DA01 Лозартан в комбинации с диуретиками
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Содержит лозартан калия — антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) (АРА II) и гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик.
Гидрохлоротиазид + лозартан
Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает концентрацию ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.
Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению концентрации мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.
Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие.
Антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида + лозартана сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием гидрохлоротиазида + лозартана не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях показано, что после 12-неделыюй терапии гидрохлоротиазидом 12,5 мг + лозартаном 50 мг минимальное диастолическое АД (измерение проводилось в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст.
Гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (< 65 лет) и пожилых (≥ 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме крови и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.
При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Лозартан
Лозартан является синтетическим АРА II (тип АТ1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина и концентрация ангиотензина II в плазме крови возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит, обладают большим сродством к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.
Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, сохраняющееся в ходе длительной терапии.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также концентраций альдостерона и норэпинефрина в плазме крови, соответственно. Развитие артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.
Фармакокинетика
Всасывание
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Лозартан
Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%.
Средние максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.
Распределение
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.
Лозартан
Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лозартан
Около 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразолглюкуронид.
Выведение
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% препарата выводится за сутки в неизмененном виде. Согласно данным 24-ч определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, его Т1/2 составляет 5,8-14,8 ч.
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартана в сутки.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) около 2 и 6-9 ч, соответственно.
При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови. Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после приема внутрь 14С- меченого лозартана калия приблизительно 35% радиоактивности выводится почками и 58% — через кишечник.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Гидрохлоротиазид + лозартан
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.
Лозартан
Пол
Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (< 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
— Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
— Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;
— повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида;
— рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
— анурия;
— тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ≤30 мл/мин);
— тяжелое нарушение функции печени;
— обтурационные заболевания желчевыводящих путей;
— холестаз;
— рефрактерная гипонатриемия;
— симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;
— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
— одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
— беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота); гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гипохлоремический алкалоз; гипомагниемия; заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; бронхиальная астма (в том числе в анамнезе); отягощенный аллергологический анамнез; ангионевротический отек в анамнезе; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»); одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести; тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; цереброваскулярные заболевания; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный и митральный стеноз; первичный гиперальдостеронизм; острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома; у представителей негроидной расы и у пациентов в возрасте старше 75 лет.
Применение при беременности
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение водноэлектролитного баланса и тромбоцитопения.
Применение гидрохлоротиазида противопоказано во время беременности.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Применение АРА II во время беременности противопоказано.
Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения АРА II терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.
Известно, что лечение АРА II во время II и III триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае применения АРА II во II или III триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода.
Детей, матери которых во время беременности принимали АРА II, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.
Применение в период грудного вскармливания
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока, поэтому применение гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
В связи с отсутствием достаточной информации но безопасности, применение АРА II в период грудного вскармливания противопоказано. В период грудного вскармливания предпочтение отдается альтернативному лечению с установленным профилем безопасности.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая водой.
Артериальная гипертензия
Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в качестве средств монотерапии.
Начальная доза препарата: 12,5 мг + 50 мг 1 раз в день. Для пациентов, у которых не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата может быть увеличена до 12,5 мг + 100 мг 1 раз в день (необходимо использовать 1 таблетку другого препарата гидрохлоротиазид+лозартан в указанной дозировке) или 25 мг + 100 мг 1 раз в день.
Максимальная суточная доза: 25 мг + 100 мг 1 раз в день.
Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочки
Начальная доза: в случае, если не удается достигнуть целевых значений АД на фоне приема 1 таблетки 12,5 мг + 50 мг, доза может быть увеличена до 12,5 мг + 100 мг 1 раз в день (необходимо использовать 1 таблетку другого препарата гидрохлоротиазид+лозартан в указанной дозировке).
В случае необходимости доза препарата может быть увеличена до 25 мг + 100 мг 1 раз в день (2 таблетки 12,5 мг + 50 мг или 1 таблетка 25 мг + 100 мг).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
— почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин): начальная коррекция дозы не требуется;
— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин): применение препарата противопоказано.
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК): необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата.
Пациенты с нарушением функции печени: применение препарата противопоказано.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.
Детский возраст (до 18 лет): применение препарата противопоказано.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с применением комбинаций этих лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися реакциями при применении гидрохлоротиазида и/или лозартана в отдельности.
В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших гидрохлоротиазид и лозартан, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение.
Кроме того, имеются другие побочные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан:
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Кроме того, при применении гидрохлоротиазида + лозартана могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов:
Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — временное снижение остроты зрения, ксантопсия; частота неизвестна — вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — некротический васкулит, кожный васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — сиалоаденит, спазм, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха, холецистит.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — кожная форма системной красной волчанки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — лихорадка, головокружение.
Лозартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка), у некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, подагра.
Нарушения психики: часто — головная боль, головокружение; нечасто — тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна — дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вер гиго, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит; частота неизвестна — дозозависимый ортостатический эффект.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто — ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна — панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функции печени.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканы: часто — мышечные судороги, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия; нечасто — боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленных суставов, боль в мышцах и костях, боль в области плечевых суставов, ригидность суставов, артралгия, артрит, фибромиалгия, коксалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто — никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — отечность лица, периферические отеки, лихорадка; частота неизвестна — гриппоподобные симптомы, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто — незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна — гипонатриемия.
Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан. Прием препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Лозартан
Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:
Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты
Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)
Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Прочие гипотензивные препараты
Аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол
В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43%, соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Возможно усугубление дефицита электролитов, особенно, гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин)
Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, это не исключает их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)
Возможно усиление действия миорелаксантов.
Препараты лития
Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.
Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)
Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты
В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа
Описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.
Циклоспорин
Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений подагры.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.
Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении гидрохлоротиазида со следующими препаратами, которые могут вызывать пируэтную (желудочковую) тахикардию по типу «пируэт» (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия является фактором, предрасполагающим к развитию этого состояния:
— антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;
— некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
— другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль концентрации кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозу препаратов кальция.
Влияние на результаты лабораторных исследовании
В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты лабораторных тестов для оценки функции паращитовидных желез.
Карбамазепин
Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга концентрации натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.
Йодсодержащие контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)
Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.
Лозартан
Описаны случаи снижения концентрации активного метаболита в плазме крови при одновременном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.
Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.
Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, лозартан может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном применении лозартана с солями лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
При одновременном применении АРА II и НПВП, например, ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление гипотензивного действия препарата лозартана. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).
Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение лозартана с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных групп пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водноэлектролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. Гипокалиемия может возникать при назначении гидрохлоротиазида, а также любых других сильных диуретиков, особенно при повышенном диурезе, после длительной терапии или при тяжелом циррозе печени. Гипокалиемия может усугубить токсические эффекты дигоксина (например, повышение возбудимости желудочков сердца). Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, при недостаточном получении калия с пищей и у пациентов, получающих сопутствующее лечение глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.
У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.
Эндокринные и метаболические эффекты
Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.
Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.
Нарушение функции печени
Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водноэлектролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Фоточувствительность
Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при применении гидрохлоротиазида возникают подобные реакции, рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное лечение диуретиками неизбежно, рекомендуется защитить участки, подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Немеланомный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с немеланомиым раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Прочее
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Некупированный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (включая отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.
Артериальная гипотензия и снижение ОЦК
У пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема лозартана.
Нарушения водно-электролитного баланса
Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без), поэтому концентрация калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли и пищевыми добавками.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в том числе о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или уже имеющемся нарушении функции почек. Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер после отмены лечения. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение лозартана не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь
Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, воздействующих на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую, острых).
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Различия, связанные с этнической принадлежностью
По аналогии с ингибиторами АПФ, лозартан и другие АРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкой концентрации ренина в плазме крови у представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов е умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Применение лозартана в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Вспомогательное вещество
Лекарственный препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан содержит лактозу, поэтому у пациентов с редкими врожденными состояниями, сопровождающимися непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение препарата противопоказано.
Нет данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения гипотензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+50 мг и 25 мг+100 мг.
По 10 таблеток в блистер из ОПА-Ал-ПВХ/Алюминиевой фольги.
По 1, 3, 6, 9 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Блистеры «ин балк»: 100 блистеров по 10 таблеток в коробку из картона. Коробки из картона помещаются в транспортную коробку.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять после истечения срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-005900
Дата регистрации
2019-11-07
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
LIFE PHARM U A E
Объединенные Арабские Эмираты
ФАРМАЦЕВТ ООО
Россия