Флупиртин (Flupirtine)
💊 Состав препарата Флупиртин
✅ Применение препарата Флупиртин
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Флупиртин
(Flupirtine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.06.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Флупиртин |
Капс. 100 мг: 10, 30, 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-004860 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флупиртин
Капсулы белого цвета, твердые, непрозрачные, желатиновые №0; содержимое капсул -смесь порошка и гранул или уплотненная масса, распадающаяся при нажатии, от почти белого до белого с желтоватым или зеленоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Капсулы твердые желатиновые: титана диоксид, желатин.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Анальгетик центрального действия. Является селективным активатором нейрональных калиевых каналов. Не относится к опиоидам, не вызывает зависимости и привыкания.
Оказывает анальгетическое, миорелаксирующее и нейропротекторное действие, основанное на непрямом антагонизме по отношению NMDA-рецепторам, активации нисходящих механизмов модуляции боли и GABA-ергических процессов.
В терапевтических концентрациях флупиртин не связывается с α1-, α2-адренорецепторами, серотониновыми 5HT1-, 5НТ2-рецепторами, допаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами.
Антиспастическое действие на мышцы связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к снятию мышечного напряжения. Это действие флупиртина проявляется при многих хронических заболеваниях, сопровождающихся болезненными мышечными спазмами (скелетно-мышечные боли в шее и спине, артропатии, головные боли напряжения, фибромиалгия).
Благодаря нейропротекторным свойствам защищает нервные структуры от токсического действия высоких концентраций ионов внутриклеточного кальция, что связано, со способностью флупиртина вызывать блокаду нейрональных ионных кальциевых каналов и снижать внутриклеточный ток ионов кальция.
Фармакокинетика
После приема внутрь практически полностью (до 90%) и быстро всасывается из ЖКТ.
Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита М1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин). Метаболит М1 образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1 фаза реакции) и последующего ацетилирования (2 фаза реакции). Этот метаболит обеспечивает в среднем 25% анальгезирующей активности флупиртина. Другой метаболит (М2 — биологически неактивный) образуется в результате реакции окисления (I фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2 фаза) п-фторбензойной кислоты с глицином.
T1/2 составляет около 7 ч (10 ч для основного вещества и метаболита М1), что является достаточным для обеспечения анальгезирующего эффекта. Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна дозе.
Выводится в основном почками (69%): 27% выводится в неизмененном виде, 28% — в виде метаболита М1 (ацетил-метаболит), 12% — в виде метаболита М2 (пара-фторгиппуровая кислота) и остальная треть состоит из нескольких метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.
У пациентов в возрасте старше 65 лет по сравнению с молодыми пациентами наблюдается увеличение T1/2 (до 14 ч при однократном приеме и до 18.6 ч при приеме в течение 12 дней) и Cmax соответственно в плазме крови выше в 2-2.5 раза.
Показания активных веществ препарата
Флупиртин
Острый и хронический болевой синдром при следующих заболеваниях и состояниях: мышечный спазм, злокачественные новообразования, первичная альгодисменорея, головная боль, посттравматические боли, боли при травматологических/ортопедических операциях и вмешательствах.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести болевого синдрома и чувствительности больного к флупиртину.
Длительность применения также определяется индивидуально и зависит от динамики болевого синдрома и лечения.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто слабость в начале лечения; возможны депрессия, нарушения сна, потливость, беспокойство, нервозность, тремор, головная боль; редко — спутанность сознания, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: возможны головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, боли в животе, сухость во рту, потеря аппетита; в отдельных случаях — повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит (острый или хронический, протекающий с желтухой или без желтухи, с элементами холестаза или без них).
Аллергические реакции: редко — повышение температуры тела, крапивница и зуд.
Противопоказания к применению
Печеночная недостаточность с явлениями энцефалопатии, холестаз, тяжелая миастения, хронический алкоголизм, беременность, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к флупиртину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения, т.к. показано, что незначительное количество флупиртина выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности с явлениями энцефалопатии. С осторожностью применять при нарушениях функции печени — необходимо корректировать режим дозирования.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при нарушениях функции почек — необходимо корректировать режим дозирования.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять пациентам старше 65 лет.
Особые указания
С осторожностью применять при нарушениях функции печени и/или почек, у пациентов старше 65 лет. Пациентам этих групп требуется коррекция режима дозирования.
Побочные эффекты в основном зависят от дозы. Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения терапии или после окончания лечения.
При лечении флупиртином возможны ложноположительные результаты теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении уровня билирубина в плазме крови.
При применении в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.
У пациентов с нарушениями функцией печени или почек следует контролировать активность печеночных ферментов и содержание креатинина в моче.
При одновременном применении флупиртина с препаратами, которые также метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов.
Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных средств, содержащих парацетамол и карбамазепин.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
Учитывая, что флупиртин может ослаблять внимание и замедлять ответные реакции организма рекомендуется во время лечения препаратом воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Флупиртин усиливает действие седативных средств, миорелаксантов, а также этанола.
Следует учитывать возможность вытеснения флупиртина из связи с белками другими одновременно принимаемыми лекарственными средствами. Однако показано, что флупиртин способен вытеснять варфарин и диазепам из связи с белками, при одновременном приеме с данными препаратами это может привести к усилению их активности.
При одновременном применении флупиртина и производных кумарина возможно усиление антикоагулянтного действия.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Флупиртин
(Flupirtinum)
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Флупиртин
-
Код CAS
-
Торговые названия с действующим веществом Флупиртин
Структурная формула
Русское название
Флупиртин
Английское название
Flupirtine
Латинское название
Flupirtinum (род. Flupirtini)
Химическое название
[2-Амино-6-[[(4-фторфенил)метил]амино]-3-пиридинил]карбаминовой кислоты этиловый эфир
Брутто формула
C15H17FN4O2
Фармакологическая группа вещества Флупиртин
Код CAS
56995-20-1
Торговые названия с действующим веществом Флупиртин
Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.
Химическое название
Этил{2-амино-6-[(4-фторбензил)амино]пиридин-3-ил}карбамат
Химические свойства
Вещество Флупиртин можно отнести к анальгетикам центрального действия. Его синтезировали в 70-х годах 20 века и начали использовать в качестве обезболивающего средства в ФРГ с 1986 года. По силе действия данное обезболивающее средство можно поместить в один ряд с парацетамолом, трамадолом и кодеином, с одной стороны и с метадоном и морфином с другой.
Фармакологическое действие
Обезболивающее, миорелаксирующее, нейропротективное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Флупиртин, в отличие от опиоидных анальгетиков и кислотных антиревматических и болеутоляющих средств не оказывает влияния на циклооксигеназу. Средство относится к селективным активаторам калиевых каналов.
Вещество не вызывает привыкания, не имеет синдрома отмены, обладает нейропротективным и миорелаксирующим действием.
Механизм действия средства основан на способности Флупиртина активизировать потенциалнезависимые К-каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нейрона. Процесс сопровождается торможением N-метил-D-аспартат-рецепторов и блокадой нейрональных кальциевых каналов. Таким образом, ток ионов калия через мембрану снижается, нейроны более не возбуждаются и не отвечают на специфические ноцицептивные стимулы. Средство не затрагивает альфа2- и альфа1-адренорецепторы, дофаминовые, серотониновые, опиоидные и бензодиазепиновые, холинергические рецепторы.
После приема препарата с данным действующим веществом в составе не развивается феномен взвинчивания, боль не переходит в хроническую форму. Также происходит расслабление гладкой мускулатуры, снижается мышечное напряжение.
Препарат защищает нервные волокна от действия больших концентраций ионов калия, оказывает нейропротекторный эффект.
После перорального приема вещество почти полностью усваивается организмом через желудочно-кишечный тракт. Средство метаболизируется в тканях печени, образуя путем гидролиза и ацетилирования активный метаболит 2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин, и в результате реакции окисления неактивный метаболит. Период полувыведения вещества – от 7 до 10 часов. Зависимость концентрации Флупиртина и его метаболитов от принятой дозы носит линейный характер. У лиц пожилого возраста период полувыведения средства увеличивается, повышается концентрация в плазме крови (до 2,5 раз при длительном применении).
Выводится препарат в неизменном виде и в виде метаболитов через почки и желчью (менее 30%).
Показания к применению
Флупиртин назначают для купирования болей различного происхождения:
- при злокачественных новообразованиях, спазмах, головной и посттравматической боли;
- для лечения альгодисменореи;
- после ортопедических и травматологических операций.
Противопоказания
Средство нельзя назначать:
- при аллергии;
- лицам, не достигшим 18-летнего возраста;
- пациентам с больной печенью;
- при миастении или холестазе;
- алкоголикам;
- беременным женщинам;
- в период лактации.
Осторожность во время лечения следует проявлять при почечной и печеночной недостаточности, пациентам старше 65 лет (нужна коррекция дозировки), при гипоальбуминемии.
Побочные действия
Чаще всего при лечении данным средством возникает общая слабость и усталость.
Часто наблюдаются:
- отсутствие аппетита, бессонница, депрессия;
- головокружение, рвота;
- тошнота, запор, несварение желудка, изжога, болезненные ощущения в эпигастральной области, метеоризм;
- сухость во рту;
- нервозность, повышенное потоотделение, тремор;
- понос, головные боли.
Также могут возникнуть (редко):
- нечеткость зрения, высыпания на коже, крапивница, зуд на коже;
- повышенная температура тела;
- спутанность сознания;
- повышение уровня ферментов печени, гепатит, желтуха, холестаз.
Инструкция по применению Флупиртина (Способ и дозировка)
Таблетки, содержащие действующее вещество Флупиртин назначают внутрь. Если таблетка покрыта кишечнорастворимой оболочкой, то ее нельзя разделять или разжевывать.
Инструкция по применению Флупиртина
Обычно назначают 100 мг средства 3 или 4 раза в сутки, через равные промежутки времени. Суточную дозировку можно увеличить до 600 мг (200х3) – это максимальная суточная дозировка.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и реакции пациента на препарат.
Пожилым людям, при гипоальбуминемии и выраженной почечной недостаточности требуется коррекция дозировки (гипоальбуминемия – не более 300 мг в день, лица старше 65 и заболеваниями почек – не более 200 мг).
Передозировка
При передозировке чаще всего наблюдаются: тахикардия, тошнота, спутанность сознания, сухость слизистых оболочек, повышенная плаксивость.
В качестве терапии производят промывание желудка, диурез, дают пострадавшему энтеросорбенты и вводят электролиты, производят симптоматическое лечение. Вещество не имеет специфического антидота.
Взаимодействие
Данное вещество нельзя сочетать с карбамазепином и парацетамолом.
При сочетании средства с производными кумарина необходимо контролировать ПТИ, для своевременной коррекции дозировки препаратов.
Флупиртин усиливает действие миорелаксантов, алкоголя, седативных препаратов.
В связи с тем, что у средства высокая степень связывания с белками крови, рекомендуется соблюдать осторожность при его одновременном приеме с Дигоксином, Аспирином, Пропранололом, Варфарином, Диазепамом, Бензилпенициллином, Глибенкламидом, Клонидином. Это может привести к увеличению активности этих лекарств.
При сочетании лекарств на основе Флупиртина со средствами, претерпевающими реакции метаболизма в печени необходимо контролировать уровень печеночных ферментов.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Препараты хранят в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов, вдали от маленьких детей.
Срок годности
5 лет.
Особые указания
При приеме очень высоких доз пациент должен находиться под наблюдением врача. Также при таком лечении моча может приобрести зеленый оттенок.
Частота и выраженность проявления побочных эффектов зависят от принятой дозировки. Обычно, в процессе лечения побочные реакции проходят сами.
Во время проведения терапии средством тесты на билирубин, уробилиноген и содержание белка в моче могут дать ложноположительный результат.
При серьезных нарушениях в работе печени или почек, нужно контролировать уровень креатинина в моче и активность ферментов печени.
Во время лечения препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или выполнять действия, требующие высокой концентрации внимания и скорости реакции.
Детям
Средство нельзя назначать в возрасте до 18 лет.
Пожилым
Для лиц, старше 65 лет используют дозировку 200 мг в сутки.
С алкоголем
Препарат усиливает действие алкоголя.
При беременности и лактации
Лекарство нельзя принимать беременным женщинам.
Флупиртин выделяется с грудным молоком, поэтому во время лечения необходимо прервать грудное вскармливание.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Флупиртина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Флупиртина: Катадолон, Катадолон Форте.
Отзывы
Отзывы о средстве положительные. Врачи считают, что препарат обладает хорошим профилем безопасности, редко вызывает серьезные побочные реакции. Его рекомендуют использовать как в качестве монотерапии, так и в рамках комплексного лечения, сочетая с опиоидами, антидепрессантами и нестероидными противовоспалительными средствами.
Пациенты также довольны эффектом от приема лекарств, на основе Флупиртина. Часто в начале лечения проявляются слабость и тошнота, но через несколько дней приема данные реакции проходят.
Цена Флупиртина, где купить
Цена Флупиртина в виде препарата Катадолон составляет примерно 500 рублей, за 10 таблеток.
Катадолон® (100 мг)
МНН: Флупиртин
Производитель: Тева Оператион Поланд Ср.з.о.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Flupirtine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013708
Информация о регистрации в РК:
13.01.2014 — 13.01.2019
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Катадолон®
Международное непатентованное название
Флупиртин
Лекарственная форма
Капсулы, 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество — флупиртина малеата 100 мг,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид ( Е 171), натрия лаурилсульфат, желатин.
Описание
Непрозрачные твердые желатиновые капсулы красно-коричневого цвета. Содержимое капсул – порошок от белого до светло-желтого или серовато-желтого или светло-зеленого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики-антипиретики прочие. Флупиртин.
Код АТХ N02BG07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Флупиртин быстро всасывается после перорального введения, его абсолютная биодоступность составляет 90%.
Флупиртин в основном метаболизируется в печени.
При химическом превращении в результате гидролиза (реакция первой фазы) образуется уретановая структура, а в результате ацетилирования (реакция второй фазы) образуется метаболит М1 (2-амино-3-ацетомино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин). Другой метаболит (М2) образуется в результате окислительного отщепления (реакция 1 фазы) пара-фторбензильного остатка и последующей коньюгации (реакция 2 фазы) образованной пара-фторбензойной кислотой с глицином.
Большая часть принятой дозы (69%) выводится из организма почками. 27% препарата выводится в неизмененном виде, 28% в виде метаболита М1 (ацетил-метаболит), 12% в виде метаболита М2 (парафторгиппуровая кислота), остальная треть состоит из нескольких вторичных метаболитов, химическая структура которых пока неизвестна.
Небольшая часть дозы выводится из организма вместе с желчью и калом.
Период полувыведения из плазмы составляет около 7,9 ± 1,8 часов (10 часов для основного вещества вместе с первым метаболитом), что благоприятствует обезболиванию.
У пожилых пациентов после повторного введения препарата отмечалось удлинение периода полураспада (концентрация действующего вещества в плазме пропорциональна дозе).
Фармакодинамика
Флупиртин является прототипом класса веществ веществ Селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO). Препарат обладает неопиоидным центральным обезболивающим действием и не вызывает зависимости или привыкания.
Флупиритин активирует связанные с G-белком однонаправляющие калиевые каналы нервной клетки. В результате выхода ионов калия происходит стабилизация мембранного потенциала покоя и активирование нервной клетки снижается. Как следствие этого происходит непрямое торможение активирования N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов.
В терапевтических концентрациях Флупиритин не связывается с альфа1-, альфа2-, 5НТ1- , 5 НТ2- , допаминовыми, бензодиазепиновыми, опиатными, центральными мускаринергическими или никотинергическими рецепторами.
Флупиритин обладает тремя основными эффектами:
Анальгетический
Торможение активности NMDA-рецепторов и как следствие этого блокада нейрональных Ca2+-каналов, снижение внутриклеточного тока Ca2+, торможение возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы (анальгезия). В результате этих процессов сдерживается формирование ноцицептивной (болевой) чувствительности и феномена «wind up» («взвинчивания» — нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы), что предотвращает усиление боли, хронификация боли (клинический эквивалент этих изменений) нейтрализуется , а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению ее интенсивности. Установлено также модулирующее влияние флупиртина на перцепцию (чувствительность) боли, осуществляемое через нисходящую норадренергическую систему.
Миорелаксирующее действие связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящее к ослаблению мышечного напряжения. Это действие флупиртина проявляется при многих хронических заболеваниях, сопровождающихся болезненными мышечными спазмами (скелетно-мышечные боли в шее и спине, артропатии, головные боли напряжения, фибромиалгия).Нейропротективные свойства препарата обусловливают защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций внутриклеточного Ca2+, что связано, с его способностью вызывать блокаду нейрональных Ca2+-каналов и снижать внутриклеточный ток Ca2+.
Показания к применению
Применяется при болевом синдроме ( при острых и хронических болях опорно-двигательного аппарата):
— мышечный спазм
— травматическая боль
— травматологические/ортопедические операции и вмешательства
Способ применения и дозы
Дозы подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности больного к препарату.
Принимать по 1 капсуле Катадолона 3-4 раза в сутки, запивая достаточным количеством воды. При сильных болях дозу можно увеличивать до 2 капсул на прием 3 раза в день.
Суточная доза препарата не должна превышать 600 мг (соответствует 6 капсулам Катадолона).
Больным старше 65 лет в начале лечения назначают по 1 капсуле Катадолона утром и вечером. Дозу можно увеличивать в зависимости от интенсивности боли и переносимости препарата.
У больных с почечной недостаточностью или при гипальбуминемии суточная доза не должна превышать 300 мг флупиртина малеата (что соответствует 3 капсулам Катадолона). Если требуются большие дозы, за состоянием больного необходимо тщательно следить.
Капсулы принимают внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. В исключительных случаях капсулу можно открыть и принять только ее содержимое, например, через зонд.
Учитывая, что флупиртин прежде всего метаболизируется в печени при его длительном применении необходимо регулярно проверять уровень печеночных трансаминаз и следить за динамикой этих изменений в сравнении с исходным уровнем (до начала лечения). Это позволит вовремя распознать редкие случаи гепатотоксичности препарата. Катадолон® назначается в самой низкой эффективной дозе на самый короткий период времени до достижения обезболивания.
Длительность лечения не превышает 2 недели.
Побочные действия
Большинство побочных реакций является дозозависимыми. Чаще всего побочные реакции являются проходящими и исчезают во время лечения или после его завершения.
Очень часто:
— усталость ( особенно в начале лечения)
— повышение активности печеночных трансаминаз
Часто:
— отсутствие аппетита
— нарушение сна, депрессия, тревога
— головокружение, тремор, головная боль, беспокойство, нервозность
— диспепсия, изжога,тошнота, рвота, расстройство желудка, запор, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, абдоминальная боль, понос.
— потливость
Нечасто:
— аллергические реакции, в отдельных случаях сопровождающиеся лихорадкой, кожной сыпью, крапивницой и зудом.
— спутанность сознания
— нарушение зрения
Очень редко:
— острый или хронический гепатит (медикаментозный)
Частота неизвестна:
— единичные случаи печеночной недостаточности
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— цирроз печени
— печеночная недостаточность с явлениями энцефалопатии
— холестаз
— мышечная астения (Myosthenia gravis)
— хронический алкоголизм
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Катадолон усиливает действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов. Поскольку флупиртин прочно связывается с белками, есть основания полагать, что он будет вытеснять из белковых связей другие, одновременно назначаемые препараты с такими же свойствами. Этот вопрос изучался in vitro с диазепамом, варфарином, ацетил салициловой кислотой, бензилпенициллином, дигитоксином, глибенкламидом, пропранололом, и клонидином. При конкурентном назначении флупиртина малеата только варфарин и диазепам в достаточной степени вытеснялись из белковых связей, чтобы можно было говорить об увеличении их активности. Для конкурентного лечения Катадолоном и производными кумарина рекомендуется чаще применять пробу Квика для того чтобы исключить возможное действие или, если надо, уменьшить дозу кумарина. О взаимодействии с другими препаратами из группы антикоагулянтов (например, АСК и т.п.) доказательств нет.
Если Катадолон применяется вместе с препаратами, которые также преимущественно метаболизируются в печени, требуется первоначальная и регулярная проверка уровня печеночных ферментов. Следует избегать сопутствующий прием флупиртина малеата с медикаментами, содержащими парацетамол или карбамазепин.
Особые указания
С осторожностью применять больным с почечной/печеночной недостаточностью, и старше 65 лет.
У больных со сниженной функцией печени или почек следует контролировать показатели печеночных ферментов и уровень креатинина в плазме.
При лечении Катадолоном возможны ложноположительные реакции тестов с диагностическими полосками на определение уровня билирубина, уробилиногена и белка в моче. Также могут быть получены ложные реакции при количественном определении билирубина в сыворотке крови.
При применении препарата в отдельных случаях моча может окрашиваться в зеленый цвет, что никакого клинического значения не имеет. При применении препарата Катадолон® следует регулярно проводить контроль показателей функции печени и почек ( активность « печеночных» ферментов и содержание креатинина в моче). Отменить прием Катадолон® при получении отклоняющихся результатов функциональных тестов печени или появлении клинических симптомов нарушения функции печени.
Информировать пациентов о необходимости отслеживания появления симптомов, указывающих на повреждение печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в области брюшной полости, усталость, темная моча, желтуха, зуд), при появлении любого из симптомов отменить прием Катадолон® и обратиться к врачу.
Беременность и период лактации
Если лечение начато в период лактации, необходимо прекратить кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Катадолон может снижать концентрацию внимания и замедлять ответные реакции организма. Вследствие этого рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и механизмами на период лечения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, тахикардия, компульсивный плач, нарушение сознания, сонливость, сухость во рту.
Лечение: индуцирование рвоты и промывание желудка, применение активированного угля и в/в введение растворов электролитов, форсированный диурез. Симптоматическая терапия.
Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 или 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25◦ С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации- производителя
Teva Operations Poland Sp.z.o.o., Польша
80 ул. Могильска
31-546 Краков, Польша
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Teva Pharmaceuticals Polska Sp.z.o.o., Польша
Наименование и страна организации-упаковщика
Teva Operations Poland Sp.z.o.o., Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТОО «ратиофарм Казахстан»
050000, Республика Казахстан г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,
Бизнес-центр Нурлы Тау 1Б оф.603,604
Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-07-34
E-mail teva@teva.co.il
| 113226481477976826_ru.doc | 63.5 кб |
| 684946861477977985_kz.doc | 89.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Flupirtine-SZ
Регистрационный номер
Торговое наименование
Флупиртин-СЗ
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
действующее вещество: флупиртина малеат — 100 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 190,5 мг, коллидон CL — 12,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 6,5 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы № 1:
корпус: титана диоксид — 1,0 %, железа оксид жёлтый — 0,192 %, желатин — до 100%;
крышечка: железа оксид чёрный — 0,53 %, железа оксид красный — 0,93 %, титана диоксид — 0,3333 %, железа оксид жёлтый — 0,20 %, желатин — до 100%
Описание
Твёрдые, непрозрачные желатиновые капсулы № 1: корпус жёлтого цвета с крышечкой коричневого цвета.
Содержимое капсул — порошок от белого до белого с желтоватым или зеленоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Флупиртин является представителем «селективных активаторов нейрональных калиевых каналов» («Selective Neuronal Potassium Channel Opener» — SNEPCO) и относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия.
Препарат не вызывает зависимости, не наблюдается эффект привыкания.
Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К+ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К+ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg2+ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы).
При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-рецепторами, 5НТ1(5-гидрокситриптофан)-, 5НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными М- и Н-холинорецепторами.
Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трёх основных эффектов.
Анальгетический эффект
По причине селективного открытия потенциал-независимых К+ каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К+ потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым.
Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Са2+. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов Са2+.
Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.
Миорелаксирующий эффект
Фармакологические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Са2+ митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Угнетение передачи импульсов к двигательным нейронам и соответствующие эффекты на вставочные нейроны приводят к уменьшению мышечного напряжения.
Эффект на процессы хронизации
Процессы хронизации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов эластичность функций нейронов создаёт условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина противодействует ощущению усиления боли. Стабилизация мембранного потенциала изменяет процесс и, таким образом, уменьшается чувствительность к боли.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь флупиртин быстро и практически полностью (90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) флупиртина в плазме крови отмечается через 1,6±1 час и составляет 1,7±0,5 мкг/мл.
Относительная биодоступность составляет 84±7 %.
Распределение
Связь флупиртина с белками плазмы крови составляет 84 %. Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе.
Метаболизм
До 75 % принятой дозы метаболизируется в печени с образованием метаболитов M1 и М2. Активный метаболит M1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4- фтор]-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1 фаза реакции) и последующего ацетилирования (2 фаза реакции) и обеспечивает в среднем 25 % обезболивающей активности флупиртина. Другой метаболит М2 не является биологически активным, образуется в результате реакции окисления (1 фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2 фаза) п-фторбензойной кислоты с глицином. Исследования по поводу того, какой изофермент преимущественно участвует в окислительном пути деструкции, не проводились. Следует ожидать, что флупиртин будет обладать лишь незначительной способностью к взаимодействию.
Выведение
Период полувыведения (T½) флупиртина из плазмы крови составляет около 7,9±1,8 часов (10 ч для основного вещества и метаболита Ml), что является достаточным для обеспечения анальгетического эффекта.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается увеличение T½ флупиртина и максимальная концентрация флупиртина в плазме крови.
У пациентов с нарушением функции печении T½ увеличивается до 8,5 часов.
Большей частью выводится почками (69 %): 27% — в неизменённом виде, 28 % — в виде метаболита M1 (ацетил-метаболит), 12 % — в виде метаболита М2 (пара-фторгиппуровая кислота); 1/3 введённой дозы выводится в виде метаболитов невыясненной структуры. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.
Показания
Лечение острой боли у взрослых.
Препарат Флупиртин-СЗ следует применять в том случае, если лечение другими обезболивающими препаратами (например, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или лёгкими опиоидными препаратами) противопоказано.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
— Пациенты с риском развития печёночной энцефалопатии и пациенты с холестазом (так как может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии).
— Пациенты с тяжёлой миастенией (myasthenia gravis) в связи с миорелаксирущим действием флупиртина.
— Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени или алкоголизмом.
— Одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие (см. раздел «Особые указания»).
— Детский возраст до 18 лет.
Флупиртин-СЗ не должен применяться у пациентов с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах, так как пациенты имеют высокий риск повышения активности «печёночных» ферментов.
Препарат не должен применяться при беременности.
При необходимости применения препарата Флупиртин-СЗ в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
С осторожностью
— Почечная недостаточность;
— гипоальбуминемия;
— пожилой возраст старше 65 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение флупиртина при беременности у женщин и его влияние на фертильность не изучалось. В исследованиях репродуктивности на животных при применении максимально переносимых доз не наблюдалось влияния на фертильность, но в дозах, токсичных для материнской особи показана репродуктивная токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Флупиртин-СЗ не должен применяться при беременности и у женщин с сохранённой детородной функцией, не использующих методы контрацепции.
Период грудного вскармливания
Согласно проведенным исследованиям, флупиртин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим, препарат Флупиртин-СЗ нельзя применять в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда в приёме препарата есть крайняя необходимость. При необходимости применения препарата Флупиртин-СЗ в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Способ применения
Капсулу следует проглатывать целиком (не разжёвывая), запивая жидкостью.
В исключительных случаях можно открыть капсулу и принять только её содержимое. Горький вкус можно нейтрализовать подходящей пищей, например, бананом.
Дозы
Дозу подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной переносимости препарата.
Флупиртин следует назначать в минимально эффективной дозе в течение максимально короткого промежутка времени. Продолжительность лечения не должна превышать 2 недель.
Применяют по 100 мг (1 капсула) 3–4 раза в день, по возможности, с равными интервалами между приёмами. При выраженных болях — по 200 мг (2 капсулы) 3 раза в день. Максимальная суточная доза — 600 мг/сут (6 капсул).
Пожилые пациенты старше 65 лет: в начале лечения по 100 мг (1 капсула) 2 раза в день утром и вечером. В дальнейшем доза может быть увеличена в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.
У пациентов с почечной недостаточностью или с гипоальбуминемией: максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг (3 капсулы). При необходимости применения препарата в более высокой дозе пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность флупиртина у детей и подростков не изучалась. Препарат Флупиртин-СЗ не должен применяться у детей и подростков до 18 лет.
Побочное действие
Нежелательные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы:
нечасто — повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).
Со стороны обмена веществ:
часто — отсутствие аппетита.
Со стороны психики:
часто — нарушение сна, депрессия, возбуждение и/или нервозность;
нечасто — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы:
часто — головокружение, тремор, головная боль.
Со стороны органа зрения:
нечасто — нарушение зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы:
очень часто — повышенние активности «печёночных» трансаминаз; частота неизвестна — гепатит, печёночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — потливость.
Прочие:
очень часто — усталость/слабость (у 15 % пациентов), особенно в начале лечения.
Побочные действия в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения или после окончания лечения.
Передозировка
Имеются сообщения о единичных случаях передозировки с суицидальными намерениями. При этом приём дозы 5 г флупиртина вызывал следующие симптомы: тошнота, состояние прострации, сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, плаксивость, нарушение сознания.
После рвоты или применения форсированного диуреза, приёма активированного угля и введения электролитов самочувствие восстанавливалось в течение 6-12 ч. Об опасных для жизни состояниях не сообщалось.
Исследования на животных показали, что передозировка может привести к нарушениям со стороны центральной нервной системы, а также нарушениям со стороны печени. В случае передозировки показано симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, обладающими гепатотоксичностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Флупиртин может усиливать действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.
В связи с тем, что флупиртин связывается с белками плазмы крови в значительной степени, вероятно, что другие лекарственные препараты с высокой степенью связи с белками, применяемые одновременно с флупиртином, могут быть вытеснены из связи с белком плазмы крови.
Соответствующие исследования in vitro были проведены с препаратами диазепам, варфарин, ацетилсалициловая кислота, бензилпенициллин, дигитоксин, глибенкламид, пропранолол, клонидин.
Однако только при одновременном приёме флупиртина с варфарином и диазепамом вытеснение последних из связи с белком плазмы крови может достичь такой степени, при которой не может быть исключено усиление эффекта этих препаратов.
При одновременном назначении флупиртина и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать протромбиновый индекс, чтобы своевременно скорректировать дозу кумарина.
Отсутствуют данные о взаимодействии с другими антикоагулянтами (ацетилсалициловая кислота и другие).
Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных препаратов, содержащих парацетамол и карбамазепин.
При одновременном применении флупиртина с препаратами, которые также метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль за активностью «печёночных» ферментов.
Особые указания
Во время лечения препаратом Флупиртин-СЗ один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, так как при терапии флупиртином возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз, развитие гепатита и печёночной недостаточности. Если результаты исследования печени отклоняются от нормы или имеются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то следует прекратить применение препарата Флупиртин-СЗ.
Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения препаратом Флупиртин-СЗ необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, тёмная моча, желтуха, зуд). При проявлении таких симптомов следует прекратить приём препарата Флупиртин-СЗ и в срочном порядке обратиться к врачу.
При лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче, а также — при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови.
При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зелёный цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.
При применении у пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
У пожилых пациентов (старше 65 лет), пациентов с нарушением функции почек или гипоальбуминемией требуется коррекция дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При применении препарата Флупиртин-СЗ следует воздержаться от вождения транспортных средств и управлять механизмами, в связи с тем, что у пациентов могут развиться сонливость и головокружение, что может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Особо важно это помнить при одновременном употреблении алкоголя.
Форма выпуска
Капсулы, 100 мг.
По 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 30 капсул в банки полимерные с крышкой или во флаконы полимерные с крышкой.
Каждую банку, флакон, 1, 3, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул, 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковок по 14 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.