Флюкостат свечи инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Флюкостат® (капсулы, 150 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2006 году

Дата согласования: 17.05.2006

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав и форма выпускa
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Характеристика
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Меры предосторожности
  • Особые указания
  • Производитель
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Капсулы 1 капс.
флуконазол 50 мг
  150 мг

в контурной ячейковой упаковке 7 (50 мг) или 1 (150 мг) шт.; в коробке 1 упаковка.

Раствор для в/в введения 1 мл
флуконазол 2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций  

во флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Раствор для внутривенного введения — прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

противогрибковое.

Селективно ингибирует синтез стеролов в клеточной стенке грибов.

Характеристика

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Селективно ингибирует синтез стеролов в клеточной стенке грибов.

Фармакодинамика

Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Cmax достигается через 0,5–1,5 ч после приема натощак. Хорошо проникает во все жидкости организма, через 6 мес после завершения терапии определяется в ногтях. Выводится почками до 80%.

После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте соответствуют концентрациям в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме. После нескольких введений по 1 дозе в сутки 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5-му дню, при введении в 1-й день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, — ко 2-му дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается 11–12% флуконазола. Т1/2 — 30 ч. Выводится почками 80% в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

Показания

Криптококкоз, кандидоз генерализованный (в т.ч. кандидемия), диссеминированный (в т.ч. у больных, получающих иммуносупрессивные средства), кожи, слизистых оболочек (в т.ч. полости рта и глотки, пищевода), острый или рецидивирующий урогенитальный кандидоз (вагинальный, кандидозный баланит), бронхолегочный кандидоз; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом, урогенитального кандидоза, грибковых инфекций во время цитостатической химио- или лучевой терапии; микоз кожи, в т.ч. микоз стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз, глубокие эндемические микозы.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к близким по структуре азольным соединениям), одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности противопоказано (за исключением тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после полного курса первичного лечения: 200 мг/сут в течение длительного периода.

При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов: 50 мг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек: 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения: по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе и баланите: однократно 150 мг. Для профилактики рецидивов — 150 мг 1 раз в месяц, в течение 4–12 мес.

Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитостатической химио- или лучевой терапии: 50–400 мг 1 раз в сутки. При наличии высокого риска развития генерализованной инфекции: 400 мг 1 раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи (стоп, паховой области и др.), в т.ч кандидозных инфекциях: 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.

При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес для ногтей пальцев рук и ног соответственно).

При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиоидомикоз), 2–17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).

Детям при кандидозе слизистых оболочек в 1-й день — 6 мг/кг/сут, далее — 3 мг/кг/сут, при системных кандидозах или криптококкозах — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики на фоне сниженного иммунитета (в зависимости от выраженности нейтропении) — 3–12 мг/кг/сут.

В/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин (10 мл/мин) при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки (при криптококковых инфекциях в течение 6–8 нед ).

При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Побочные действия

При приеме внутрь.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, метеоризм.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции.

При в/в введении.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, печеночная недостаточность (гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судороги.

Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: алопеция, почечная недостаточность.

Взаимодействие

При сочетании с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (следует его контролировать), с терфенадином — возможен риск развития аритмии, цизапридом — увеличение побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, в т.ч. пароксизмальной желудочковой тахикардии. Удлиняет T1/2 препаратов сульфонилмочевины из сыворотки (повышается риск развития гипогликемии). Повышает концентрацию фенитоина, циклоспорина, зидовудина в крови. Рифампицин укорачивает T1/2 Флюкостата.

Передозировка

При передозировке необходимо промывание желудка и проведение симптоматической терапии, форсированного диуреза или гемодиализа (гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию флуконазола на 50%).

Меры предосторожности

Лечение следует начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. У пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования. При почечной недостаточности (Cl креатинина 11–50 мл/мин) применяется доза, равная 50% терапевтической. Больным, постоянно находящимся на диализе, необходим прием 100% дозы после проведения каждой диализной процедуры. При появлении клинических признаков поражения печени, кожных реакций препарат следует отменить.

Особые указания

Раствор для инфузий совместим с растворами: 20% глюкозы, Рингера, Хартмана, хлористого калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида и аминофузином.

Производитель

ОАО «Дальхимфарм» по заказу ЗАО «Мастерлек» (Россия) (р-р д/ин. в/в).

ЭП МБП РК НПК МЗ РФ по заказу ЗАО «Мастерлек» (Россия) (капс.).

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Флюкостат® (Flucostat) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Флюкостат®

💊 Состав препарата Флюкостат®

✅ Применение препарата Флюкостат®

📅 Условия хранения Флюкостат®

⏳ Срок годности Флюкостат®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Флюкостат®
(Flucostat)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2022.02.10

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J02AC01

(Флуконазол)

Лекарственные формы

Флюкостат®

Капс. 50 мг: 7 шт.

рег. №: Р N001361/01
от 18.05.12
— Бессрочно

Капс. 150 мг: 1 шт.

рег. №: Р N001361/01
от 18.05.12
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флюкостат®

Капсулы непрозрачные, светло-розового/розовато-коричневого цвета, №2; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза.

Состав оболочки капсулы: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Капсулы непрозрачные, белого цвета, №0; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза.

Состав оболочки капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная.

1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. Cmax флуконазола в плазме крови после приема натощак в дозе 150 мг составляет 90% от его содержания в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л.

Tmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь.

Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Распределение

90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками — 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У больных с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Выведение

T1/2 составляет около 30 ч.

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружено.

Показания препарата

Флюкостат®

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
  • генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;
  • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии — 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиоидомикозе 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес, при гистоплазмозе — 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флюкостат применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек препарат применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.

У пациентов с нарушениями функции почек при однократном приеме изменение дозы препарата не требуется. При многократном применении препарата при КК более 50 мл/мин препарат назначают в средней дозе. При КК от 11 до 50 мл/мин следует сначала назначить ударную дозу от 50 мг до 400 мг, затем — дозу, составляющую 50% от рекомендуемой. Пациентам, у которых регулярно проводится диализ, назначают одну дозу препарата после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко — нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: редко — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Прочие: редко — нарушения функции почек, алопеция.

Противопоказания к применению

  • одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. терфенадина или астемизола);
  • детский возраст до 3 лет;
  • повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременно с приемом потенциально опасных гепатотоксичных лекарственных средств, при алкоголизме, в случае проаритмогенных состояний у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных препаратов, вызывающих аритмии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Флюкостата при беременности возможно только в случае тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Поскольку флуконазол выделяется с грудным молоком в концентрациях, близких к концентрациям в плазме, в период грудного вскармливания не рекомендуется назначать препарат.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности, одновременно с приемом потенциально опасных гепатотоксичных лекарственных средств, при алкоголизме.

При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей и лиц пожилого возраста) с нарушениями функции почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 3 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек препарат применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Флюкостат® в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Поэтому при необходимости сочетанного применения этих препаратов необходимо мониторирование концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому у пациентов, получающих одновременно рифампицин, дозу флуконазола рекомендуется увеличить.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.

Пациенты, получающие теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и терфенадина или цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении флуконазола и зидовудина отмечается повышение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в его метаболит.

При одновременном применении флуконазола с мидазоламом повышается риск психомоторных эффектов, с такролимусом — повышается риск нефротоксичности.

Условия хранения препарата Флюкостат®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C.

Срок годности препарата Флюкостат®

Условия реализации

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Дисорел-сановель
(SANOVEL PHARMACEUTICAL PRODUCTS Ind., Турция)

Дифлазон®
(KRKA, Словения)

Дифлюкан®
(PFIZER, США)

Медофлюкон®
(MEDOCHEMIE, Кипр)

Микомакс®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)

Микосист®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)

Проканазол
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)

Фангифлю
(EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)

Флукозид
(CADILA HEALTHCARE, Индия)

Флуконазол
(АСТРАФАРМ, Украина)

Все аналоги

Состав Флюкостата

В состав 1 капсулы препарата входит 50 мг или 150 мг действующего вещества флуконазола и вспомогательные компоненты.

В составе 1 мл раствора для в/в введения содержится 2 мг действующего вещества флуконазола и вспомогательные компоненты: хлорид натрия и вода для инъекций.

Форма выпуска

  • Покрытые оболочкой капсулы светло-розового или розово-коричневого цвета, непрозрачные. Внутри находится порошок белого или близкого к белому цвета. Фасуются по 7 штук в контурные ячейковые блистеры. Картонная упаковка вмещает 1 пластинку. Капсулы по 50 или 150 мг белого цвета, овальной формы, закрепляющиеся в контурно-ячейковом блистере по 1 или 2. Картонная пачка содержит всего 1 пластину с лекарственным средством.
  • Раствор для внутривенного введения в виде прозрачной, бесцветной жидкости во флаконах по 50 мл. В картонную упаковку вкладывается 1 флакон с лекарственным средством.

Фармакологическое действие

Флюкостат – сильный противогрибковый фармацевтический препарат, который по химической структуре принадлежит к классу триазольных соединений. Активен в отношении следующих семейств микроорганизмов: Candida spp, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp, Trichpphuton spp, Blastomyces dermatidis, Coccidioides immits, Histoplasma capsulatum.

Механизм терапевтического действия лекарственного средства заключается в способности биологически активного компонента селективно ингибировать синтез стеролов в клетках чувствительных грибов, за счет чего клеточная стенка вредоносных или условно патогенных микроорганизмов становится несостоятельной, так как стерол является одной из ее главных составляющих.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После перорального приема таблеток или капсул активные действующие компоненты хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Уже через 0,5-1,5 часа натощак достигается максимальная плазменная концентрация. Составляющие элементы лекарственного средства хорошо проникают во все биологические жидкости организма. Имеются определенные свойства к кумуляции – через полгода после завершения консервативной терапии Флуконазол может быть обнаружен в ногтях. Около 80% метаболитов фармацевтического препарата элиминируется почками.

При внутривенном введении парентерального раствора Флюкостата действующие компоненты равномерно распределяются по биологическим жидкостям (концентрация в легочной мокроте и слюне в ротовой полости соответствует количеству Флуконазола в плазме крови). После нескольких инъекционных введений по 1 дозе в сутки уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню консервативного лечения, а при первоначальном применении двойного количества препарата – ко 2 дню.

В кровеносном русле около 11-12 % от общего количества флуконазола связывается с белками плазмы из-за чего период полувыведения соответствует 30 часам. Выводится фармацевтический препарат в подавляющем большинстве (около 80%) с мочой. Клиренс действующего компонента прямо пропорционален клиренсу креатинина.

Показания к применению

  • криптококкоз (в том числе криптококковый менингит);
  • отрубевидный лишай;
  • генерализованный или диссеминированный кандидоз, преимущественно поражающий кожные покровы и слизистые оболочки (например, ротовую полости и пищевод);
  • глубокие эндемические микозы (споротрихоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз);
  • урогенитальный кандидоз у мужчин (кандидозный баланит) и женщин (вагинальный кандидоз или молочница);
  • профилактика грибковых поражений у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита;
  • микозы различной этиологии;
  • поражения патогенными грибками во время цитостатической, химио- или лучевой терапии;
  • онихомикоз.

Противопоказания

Строгие противопоказания включают следующие состояния:

  • повышенная индивидуальная чувствительность к действующему компоненту или вспомогательным веществам;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • непереносимость лактозы (в том числе с недостаточностью лактазы);
  • наследственная или приобретенная непереносимость составляющих фармацевтического препарата;
  • детский возраст до 3 лет;
  • галактоземия;
  • сочетанное применение Флюкостата с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (в частности астемизол или терфенадин).

Также следует очертить список неабсолютных противопоказаний, когда лекарство необходимо использовать с осторожностью (рекомендуется прохождение консервативной терапии под наблюдением квалифицированного медицинского персонала):

  • почечная или печеночная недостаточность;
  • алкоголизм;
  • лечение потенциально опасными фармацевтическими препаратами с высоким процентом гепатотоксичности;
  • проаритмогенные состояния (особенно при наличии у пациента множественных факторов риска развития аритмии).

Побочные действия

При пероральном использовании капсул или таблеток:

  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, вздутие живота и метеоризм.
  • Нервная система: головная боль и головокружение.
  • Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
  • Аллергические проявления: анафилактические реакции, кожная сыпь.

Внутривенное использование фармацевтического препарата может проявить следующие побочные эффекты:

  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и следующая за ней рвота, метеоризм, абдоминальная боль, функциональная печеночная недостаточность (повышение уровня щелочной фосфотазы, сывороточных аминотрансфераз или билирубина).
  • Нервная система: головная боль, судорожные припадки.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание или трепетание желудочков.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз или синдром Лайелла (крайнее проявление токсикодермии), анафилактические реакции.
  • Метаболические процессы: гиперхолестеринэмия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.
  • Со стороны других систем: алопеция, почечная недостаточность.

Флюкостат, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Флюкостат, инструкция по применению

Капсулы, покрытые оболочкой и таблетки используется энтерально, то есть внутрь. Глотать их следует целиком, не нарушая целостность, это может отразиться на терапевтической эффективности лечения. Как принимать — до или после еды — не имеет значения, так как абсорбция действующих компонентов Флюкостата не зависит от заполнения просвета пищеварительной трубки. Длительность лечения подбирается индивидуально, как правило, консервативная терапия проводится до полной негативации результатов микробиологических исследований патологического очага.

Дозировка фармацевтического препарата и схема лечения зависит от клинического диагноза:

  • атрофический оральный кандидоз и подобные инфекции слизистых оболочек – 50-100 мг/сутки в течении 14-30 дней;
  • криптококковые инфекции, диссеминированный кандидоз и попадание грибков в кровь – 1-й день 400 мг, а затем по 200-400 мг 1 раз в сутки в течение длительного периода;
  • вагинальный кандидоз и баланит – 150 мг однократно, а далее для профилактики рецидива 150 мг 1 раз в месяц в течение 4-12 месяцев;
  • микозы кожи – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2-6 недель в зависимости от чувствительности возбудителя к терапии;
  • отрубевидный лишай – 50 мг 1 раз в сутки 2-4 недели;
  • глубокие эндемические микозы – 200-400 мг в день (длительность зависит от патогенного грибка, который вызвал заболевание);
  • онихомикоз – 150 мг 1 раз в неделю до полного возобновления непораженной ногтевой пластины (на руках ногти вырастают за 3-6 месяцев, а на ногах – за 6-12 месяцев).

Дабы повысить эффективность консервативного лечения, в схему терапии часто добавляют антибиотики. Особенно широкое применение в таком ключе получил Солютаб – бета-лактамный пенициллин, который используется с целью профилактики развития генерализованных инфекционных заболеваний при местном или общем снижении иммунитета токсинами патогенных грибковых колоний. Как пить антибиотики, следует узнать у лечащего врача, ведь неправильное их применение может привести к таким неблагоприятным последствиям, как дисбактериоз или развитие устойчивости микрофлоры к пенициллиновой группе лекарственных препаратов.

Инструкция для детей

Таблетированная форма Флюкостата может использоваться и в педиатрической практике, так как грибковые поражения у детей развиваются и встречаются даже чаще, чем у взрослых. Дозировка подбирается индивидуально для каждого ребенка, исходя из его антропометрических показателей (в частности веса) и клинического диагноза, который следует подтвердить микроскопическим исследованием. Существуют следующие схемы лечения для педиатров:

  • кандидоз слизистых оболочек – 6 мг на 1 кг веса пациента в 1 день, а далее по 3 мг на кг до негативации результатов микробиологических исследований;
  • криптококкоз и системные кандидозы – 6-12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания;
  • в профилактических целях на фоне сниженных иммунных способностей организма – 3-12 мг на 1 кг веса в день (точное количество фармацевтического препарата следует рассчитывать исходя из уровня лейкопении в анализе крови).

Как пить лекарственное средство от молочницы

Как принимать Флюкостат от молочницы, каждая пациентка может решать самостоятельно или выяснить на консультации у квалифицированного специалиста, так как существуют разные схемы лечения грибкового поражения урогенитальной области у женщин. Количество и кратность применения зависит от проявлений патологического процесса, формы заболевания и сопутствующих осложнений:

  • Неосложненная форма кандидоза, возникшая впервые с легкой или умеренной симптоматикой – 1 капсула (150 мг Флюкостата) однократно.
  • Осложненная форма молочницы с выраженной симптоматикой или на фоне сопутствующих хронических заболеваний – по 150 мг лекарственного средства в 1 и 4 день консервативной терапии.
  • Рецидивирующая форма кандидоза у женщин, который проявляется, как минимум, 4 раза в течение года – по 150 мг в три приема, на 1, 4 и 7 день санации. Также необходимо пролечить полового партнера – 150 мг однократно. Данная форма грибковой патологии требует поддерживающей терапии для профилактики повторных эпизодов заболевания. Для этого используются таблетки по 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Через сколько помогает фармацевтический препарат

Помогает ли лекарство от молочницы и как долго ждать терапевтического эффекта, можно узнать через 2 недели при тяжелой форме заболевания или через неделю, если нозологическая единица проявляется легкой симптоматикой без неблагоприятных последствий, ведь именно столько, как правило, длится курс консервативного лечения, по прошествии которого бесследно пропадают следующие симптомы:

  • надоедливый зуд и жжение в наружных половых органах и во влагалище;
  • обильные творожистые выделения;
  • боль при половом акте или мочеиспускании.

Свечи Флюкостат

Следует отметить, что инструкция по применению Флюкостата при молочнице также может включать свечи как местное средство борьбы с вредоносными грибками, что с точки зрения медицинского сообщества куда более благоприятно по целому ряду причин:

  • использование вагинальных свечей не сопровождается неприятными ощущениями или неудобством;
  • курс консервативной терапии можно начинать сразу с момента обнаружения характерной симптоматики данной нозологической единицы, даже не дожидаясь окончания менструального цикла;
  • побочные эффекты от лечения фармацевтическим средством развиваются реже;
  • терапевтическая эффективность свечей не зависит от приема пищи, времени суток и никоим образом не влияет на привычный распорядок вещей.

Чтобы удостовериться, как принимать Флюкостат при молочнице в виде свечей, точные дозировки данной фармацевтической формы препарата, длительность курса терапии, стоит обратиться в женскую консультацию или в гинекологическое отделение, однако, как правило, схема лечения не отличается от таковой при использовании энтеральной формы противогрибкового лекарственного средства.

Инструкция на Флюкостат для мужчин

Молочница – заболевание, которое поражает преимущественно женскую половину населения, однако распространенное мнение о том, что кандидоз половых органов исключительный их удел. является ошибочным. Конечно, дрожжеподобные грибки рода Candida плохо приживаются в уретре у сильной части нашей планеты, так как регулярно вымываются мочой, но при местном ослаблении иммунных механизмов создается благоприятные условия для развития урогенитального кандидоза, в связи с чем все чаще встречается вопрос, можно ли принимать мужчинам Флюкостат для ликвидации молочницы.

Фармацевтический препарат противогрибкового действия всасывается в магистральное кровеносное русло и равномерно распределяется в биологических жидкостях и средах мужского организма точно также, как и у женщин. Но биологически активные компоненты не имеют влияния на гормональный фон и не способны его как-либо изменить, потому можно ли пить мужчинам Флюкостат, чтобы избавиться от неприятной патологии – конечно, да. Такие лечебные меры будут расцениваться, как этиологическая терапия, направленная на эрадикацию возбудителя молочницы.

Передозировка

Симптомы, которые наблюдаются при передозировке лекарственным средством:

  • галлюцинации;
  • максимальное проявление побочных эффектов (см. список выше);
  • параноидальное поведение.

Специфического фармацевтического антидота для купирования передозировки Флюкостатом нет. Следует провести промывание желудка и симптоматическую терапию индивидуальных проявлений. Также показан форсированный диурез, так как основной путь выведения метаболитов действующего компонента – с мочой. Хорошо себя проявляет гемодиализ, так как в течении трех часов манипуляции плазменная концентрация Флуконазола снижается вполовину.

Условия продажи

Аннотация к фармацевтическому препарату гласит, что Флюкостат в аптечных киосках можно приобрести без предъявления рецепта, так как капсулы и раствор для парентерального введения не числятся среди сильнодействующих или наркотических лекарственных средств.

Условия хранения

Лекарственное средство следует хранить в месте недоступном для детей младшей возрастной категории при температуре от 15 до 25 °С.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Флюкостат имеет свойство несколько понижать местный иммунитет, воздействуя специфическим образом на микрофлору урогенитальной области. Вследствие такого побочного влияния открываются дополнительные ворота для инвазии инфекционных возбудителей негрибкового характера, а соответственно создаются условия для развития неприятных заболеваний мочеполовой системы. Дабы ликвидировать возможные неблагоприятные последствия консервативной терапии, могут использоваться антибиотики.

Квалифицированные специалисты сходятся во мнении, что применять следует не рядовой фармацевтический препарат, дабы не выработать устойчивость к основным химическим составляющим лекарственных средств, воздействующих на вредоносную микрофлору. В таком ключе часто используется Солютаб 30, резервный антибиотик, от чего риск вышеуказанных осложнений лечения грибковой патологии сводится на нет.

Аналоги Флюкостата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Противопоказаниями к применению Флюкостата являются распространенные нарушения обмена, потому существует целая группа иностранных фармацевтических препаратов, которые при определенных условиях могут использоваться, как аналог Флюкостата от молочницы или другой нозологической единицы грибкового происхождения.

Микосист, Микомакс, Микрофлюкан получили широкое признание среди пациентов, но наибольшее доверие вызывает Дифлюкан как качественный заменитель противогрибкового лекарственного средства.

Дифлюкан и Флюкостат: разница между противогрибковыми средствами

Дифлюкан – импортный препарат, который производится в таких передовых странах, как США и Франция, в отличие от отечественного Флюкостата.

Флюкостат – это оригинальное лекарственное средство, появившиеся на фармацевтическом рынке еще в конце прошлого века. Флюкостат содержит некоторые химические компоненты, которых нет в Дифлюкане.

Исходя из отличий данных фармацевтических препаратов однозначно ответить, что лучше — Флюкостат или Дифлюкан, — сложно. Кредит доверия, конечно, больше выработан у импортного средства, тем более производство в таких крупных странах позволяет быть уверенным в высоком качестве лекарственной продукции. С другой стороны цена Флюкостата в 10, а порой и больше, раз меньше стоимости Дифлюкана, что при нашем менталитете также ценится очень высоко, потому выбор: что использовать — Флюкостат или Дифлюкан, следует делать самостоятельно.

Отечественные аналоги

Поскольку цена аналогов, произведенных за границей, значительно выше, чем стоимость отечественных препаратов, потому пациенты стараются избежать их приобретения и все чаще стремятся найти дешевые русские аналоги Флюкостата. Но эта группа фармацевтических средств на аптечных полках представлена крайне скудно, более того, можно сказать, что не уступающий в терапевтической эффективности аналог Флюкостата, но дешевле —  лишь один – Флуконазол, в капсулах которого применяется идентичное действующее вещество в тех же дозировках (50 мг и 150 мг), что и в Флюкостате, однако цена картонных упаковок порой в 10 раз ниже, что, бесспорно, останавливает выбор на отечественном аналоге.

Детям

В педиатрической практике противогрибковое лекарственное средство может использоваться по достижению 3 лет.

Флюкостат и алкоголь

Воздействие любого фармацевтического препарата на фоне употребления спиртных напитков приводит, как правило, к развитию неблагоприятных последствий консервативной терапии. Флюкостат в свою очередь является не просто рядовым лекарственным средством, но его действующие компоненты обладают антибиотическими свойствами, потому совмещать алкоголь с курсом консервативной санации противогрибковым препаратом категорически запрещено во избежание развития следующих патологических состояний:

  • токсические и некротические поражения печени;
  • неадекватное функционирование центральной нервной системы с развитием повышенной чувствительности различных структур к афферентным и эфферентным импульсам;
  • увеличенная нагрузка на сердечную мышцу;
  • высокий риск развития артериальной гипертензии, вплоть до быстрого гипертонического криза;
  • значительное снижение терапевтической эффективности лекарственного средства.

Флюкостат при беременности и лактации

Во время использования лекарственного средства активные действующие компоненты всасываются в магистральный кровоток и распространяются по всему организму женщины, равномерно откладываясь в биологических жидкостях. Именно поэтому применение противогрибкового препарата Флюкостат при беременности допускается исключительно только по жизненным показаниям (например, в случае тяжелых, генерализованных инфекций, которые грозят жизни будущей матери и плода).

Если же возникла необходимость в прохождении курса консервативной терапии при грудном вскармливании, то следует отлучить ребенка от груди и материнского молока, ведь даже в столь специфическом секрете обнаруживаются следы биологически активных веществ, входящих в состав энтеральных и парентеральных форм Флюкостата.

Отзывы о Флюкостате

Отзывы о Флюкостате в интернете насыщены положительными эмоциями и благодарными словами, ведь лекарственное средство в короткий срок позволяет ликвидировать весьма неприятные патологические состояния, сопряженные не только с неблагоприятными последствиями в физическом смысле, но и особенными психоэмоциональными факторами. Отзывы женщин наперебой твердят о том, что заболевания урогенитальной сферы, как правило, сопряжены со стрессом, а это влечет ухудшение работы всех органов и систем в организме. Флюкостат же в свою очередь не только устраняет основную причину неприятного заболевания, но и позволяет «вдохнуть полной грудью», начиная новый день.

Потому отзывы о Флюкостате при молочнице рекомендуют использование фармацевтического препарата повсеместно, даже лишь при подозрении на нозологическую единицу, вызванную грибковой инвазией в мочеполовой системе. Отмечают пациенты, прошедшие курс консервативной терапии, и то, что лекарственное средство позволяет провести эффективную эрадикацию возбудителя даже в осложненной форме молочницы и при рецидивирующем течении, что оказывается посильным далеко не каждому препарату противогрибкового действия.

Флюкостат для мужчин – не менее полезное лекарственное средство, чем для женщин, так как, вопреки распространенному мнению, возбудитель молочницы дрожжеподобный гриб Candida albicans способен поражать и мочеполовую систему сильного пола. В таком случае терапевтическое воздействие фармацевтического препарата позволяет устранить неприятные проявления в течение короткого срока санации. Также капсулы, покрытые оболочкой, или раствор для парентерального введения Флюкостат применяется для профилактики бессимптомного носительства грибков у мужчин, ведь при половых контактах происходит заражение женщин, во влагалище которых оптимальная среда для развития патологического очага поддерживается постоянно.

Цена Флюкостата, где купить

Цена капсул Флюкостата 50 мг 7 шт. — около 400 рублей, капсул 150 мг 2 шт. — около 300 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Флюкостат капсулы 150мгФармстандарт-Лексредства ОАО

  • Флюкостат капсулы 150мг 2штФармстандарт-Лексредства ОАО

  • Флюкостат капсулы 50мг 7штФармстандарт-Лексредства ОАО

Аптека Диалог

  • Флюкостат (капс. 150мг №2)ФС.-Лексредства

  • Флюкостат капсулы 150мг №2ФС.-Лексредства

  • Флюкостат капсулы 150мг №1ФС.-Лексредства

  • Флюкостат (капс. 50мг №7)ФС.-Лексредства

Ригла

  • Флюкостат капс. 150мг №1Фармстандарт-Лексредства ОАО

  • Флюкостат капс. 50мг №7Фармстандарт-Лексредства ОАО

  • Флюкостат капс. 150мг №2Фармстандарт-Лексредства ОАО

показать еще

Флюковаг: инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование: ФЛЮКОВАГ

Международное непатентованное или группировочное наименование: сертаконазол

Лекарственная форма: суппозитории вагинальные.

Состав на 1 суппозиторий

Действующее вещество:
Сертаконазола нитрат 300 мг
Вспомогательные вещества:
Жир твердый (Витепсол, марки Н 19) 1,305 г
Жир твердый (Суппосир, марки NAI 50) 1,305 г
Кремния диоксид коллоидный безводный 0,090 г

Описание: суппозитории от белого до белого с желтоватым или сероватым оттенком цвета, овальной формы, не имеющие видимых вкраплений и неоднородностей. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня и/или воронкообразного углубления.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство

Код АТХ: G01AF

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Сертаконазол – противогрибковое средство, производное имидазола и бензотиофена. Обладает фунгистатическим и фунгицидным действием в терапевтических дозах. Активен в отношении грибов рода Candida. Механизм действия сертаконазола заключается в угнетении синтеза эргостерола и увеличении проницаемости клеточной мембраны грибов, что приводит к лизису клетки гриба.

Обладает также антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий (стафило- и стрептококков).

Фармакокинетика

Всасывание после интравагинального применения отсутствует.

Показания к применению

Местное лечение инфекций слизистой оболочки влагалища, вызываемых грибами рода Candida (кандидозный вульвовагинит).

В случае необходимости пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата.

Противопоказания

Гиперчувствительность к производным имидазола, бензотиофена и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Достаточных данных о применении сертаконазола во время беременности и в период грудного вскармливания нет. Однако, принимая во внимание способ применения препарата (однократное введение), а также, отсутствие системной абсорбции препарата после интравагинального введения, применение сертаконазола во время беременности и в период грудного вскармливания возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода или ребенка.

Перед применением препарата, если Вы беременны или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Интравагинально, однократно.

Перед применением препарата необходимо обмыть наружные половые органы с использованием нейтрального или щелочного мыла.

Один вагинальный суппозиторий вводят глубоко во влагалище, лежа на спине, перед сном.

Если клинические симптомы сохраняются, возможно повторное введение суппозитория через 7 дней.

Если после лечения улучшения не наступает, или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Побочное действие

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: аллергические реакции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

редко: ощущение жжения, зуд во влагалище.

Местные реакции проходят самостоятельно во время лечения и не требуют отмены препарата. Эти побочные эффекты являются характерными для препаратов местного применения и отражают эффективность применения препарата.

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются или Вы заметили любые другие побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Учитывая способ применения, передозировка препаратом маловероятна

Симптомы

Не установлены.

Лечение

При случайном приеме препарата внутрь необходимо провести симптоматическую терапию (промывание желудка) и немедленно обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата с местными контрацептивными препаратами может привести к ослаблению спермицидного действия последних.

Если Вы применяете выше перечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата ФЛЮКОВАГ проконсультируйтесь с врачом.

Особые указания

Внимательно прочитайте инструкцию по применению перед тем, как начать применение этого препарата, так как она содержит важную для Вас информацию.

Сохраняйте инструкцию, она может понадобиться вновь.

Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

Лекарственное средство, которым Вы лечитесь, предназначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред, даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

При применении препарата рекомендуется воздерживаться от половых контактов.

Для предотвращения урогенитальной реинфекции рекомендуется рассмотреть вопрос об одновременном лечении полового партнера.

Риск разрыва презерватива или диафрагмы увеличивается при их одновременном использовании с применением препарата.

Лечение можно проводить во время менструации.

Проконсультируйтесь с врачом, если улучшение не наступает или появляются новые симптомы.

Не превышать максимальные сроки и рекомендованные дозы при самостоятельном применении препарата. В случае отсутствия уменьшения или при утяжелении симптомов заболевания необходимо обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение препарата не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные, 300 мг.

По 1 суппозиторию в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25℃ в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Акционерное общество «Отисифарм» (АО «Отисифарм»), Россия,
123112, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10, эт. 12, пом. II, ком. 29
Тел.: +7 (800) 775-98-19
Факс: +7 (495) 221-18-02
www.otcpharm.ru

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Альтфарм» (ООО «Альтфарм»), Россия,
142073, Московская обл., г. Домодедово, д. Судаково, территория вл. Лесное, стр. 10б
Тел.: +7 (495) 234-46-40,
www.altpharm.ru

Состав содержимого на одну капсулу:

действующее вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49,40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0,36 мг, магния стеарат 0,96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0, 12 мг или 0,36 мг;

капсулы твердые желатиновые:
(для дозировки 50 мг) корпус: титана диоксид (Е 171) — 3,0000%, железа оксид красный (Е 172) — 0,0857%, желатин — до 100%; крышечка: титана диоксид (Е 171) — 2,0000%, железа оксид красный (Е 172) — 0,7286%, желатин — до 100%;
(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка: титана диоксид (Е 171) — 2,0000%, желатин — до 100%.

дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, крышечка розовато-коричневого цвета; дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета.

Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола
АТХ J02AC01 Флуконазол

Фармакодинамика

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Его основной механизм действия заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р450 реакции деметилирования 14-альфа-ланостерола, являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14-альфаметилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс возможно лежит в основе противогрибкового действия флуконазола. Показано, что флуконазол

более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома Р450 млекопитающих.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием доз флуконазола по 50 мг не влияет на его метаболизм.
Микробиология

Флуконазол продемонстрировал противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). Для грибов рода С. glabrata и С. guilliermondii минимальная ингибирующая концентрация (МИК) флуконазола является более высокой, в то время как С. krusei имеет природную устойчивость к воздействию флуконазола. Недавно появившиеся виды грибка С. auris сравнительно устойчивы к воздействию флуконазола. Установлена также активность флуконазола in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также против эндемических плесневых грибков Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.
Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу

У обычно восприимчивых видов Candida наиболее часто встречающийся механизм устойчивости включает целевые ферменты азолов, которые участвуют в биосинтезе эргостерола. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью ферментамишени к ингибирующему воздействию флуконазола. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR.
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мг/л) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Пограничные значения чувствительности

Пограничные значения чувствительности (согласно EUCAST)

Основываясь на анализе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клиническом ответе, EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам — подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) определил границы чувствительности к флуконазолу для видов Candida (документ «EUCAST Fluconazole rational document (2013 г.)» — редакция 2; Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам (документ «Таблицы пограничных значений

чувствительности

для интерпретации значений МИК (2018-02-12)» — редакция 9.0). Пограничные значения были разделены на не относящиеся к видам, которые были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые наиболее часто вызывают инфекции у людей. Эти пограничные значения представлены в таблице ниже.

Противо-грибковые препараты Границы чувствительности, которые зависят от вида возбудителя (Ч≤/Р>) в мг/л Границы чувствительности, которые не зависят от видаА Ч≤/Р> в мг/л
Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis
Флуконазол 2/4 0.002/32* 2/4 2/4 2/4

Ч — чувствительный; Р — резистентный.
А — границы чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя, были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов. Они предназначены исключительно для применения для организмов, которые не имеют специфического пограничного значения.
Прочерк — не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид плохо поддается терапии упомянутым лекарственным препаратом.
* Значительное число инфекций вызваны С. glabrata, для которого значения МИК флуконазола составляют 2-32 мг/л при отсутствии механизмов резистентности. Поскольку существует мало лекарственных средств, подходящих для лечения инфекций мочевыводящих путей и инфекций слизистых оболочек, подлежащих лечению в условиях первичной медицинской помощи, флуконазол может быть подходящим выбором. В случаях, когда флуконазол является единственным доступным противогрибковым средством для лечения инфекций, вызванных С. glabrata, может потребоваться применение более высокой дозы препарата.

Недостаточно доказательств того, что следующие штаммы являются хорошими мишенями для терапии флуконазолом: С. dubliniensis, С. guilliermondii.
Пограничные значения чувствительности согласно критериям ИКЛС

Пограничные значения чувствительности (Ч), признанные Институтом Клинических и Лабораторных Стандартов (ИКЛС), одинаковы, за исключением вида С. glabrata, для которого не установлены пограничные значения Ч, только признано пограничное значение чДз (чувствительный дозозависимый) ≤32 мг/л. ИКЛС также определяет пограничное значение чДз, равной 4 мг/л, для видов С. albicans, С. parapsilosis и С. Glabrata, и >8 мг/л как значение резистентности (Р) для этих трех видов (Институт Клинических и Лабораторных Стандартов (ИКЛС). Нормативные показатели для определения противогрибковой чувствительности плесневых грибков. 1-й выпуск. ИКЛС дополнение М60 (ISBN 1-56238828-2 [Print]; ISBN 1-56238-829-0 [Electronic]). Институт Клинических и Лабораторных Стандартов, 950 Вест Вэлли Роуд, Сюит 2500, Вайне, Пенсильвания 19087 США, 2017).

Пограничные значения чувствительности согласно критериям

FDA (Требования FDA США для USPI)
Food and Drug Administration (FDA) Соединенных Штатов Америки принимает пограничные значения Ч и Р ИКЛС; хотя не использует терминологию чДз и рассматривает эти значения как ”промежуточные” (1) (

https://www.fda.gov/STlC

).

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90 % от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmах) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. 90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки). Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 часа.
Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови — низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и один раз в сутки или один раз в неделю — при других показаниях.

В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98 % от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация составляла 2,61 мг/л по истечении 5,2 часов после приема препарата.

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Возраст Доза (мг/кг) Период полувыведения (час) Площадь под кривой «концентрациявремя>
(AUC) (мкг•ч/мл)
9 мес — 13 лет Однократно — внутрь 2 мг/кг 25,0 94,7
9 мес — 13 лет Однократно — внутрь 8 мг/кг 19,5 362,5
Средний возрас 7 лет Многократно — внутрь З мг/кг 15,5 41,6

Фармакокинетика у пожилых пациентов
Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmах достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — 76,4±20,3 мкг•ч/мл, а средний период полувыведения — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmах
Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0 — 24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

  • криптококковый менингит;
  • кокциодиоидомикоз;
  • инвазивный кандидоз;
  • слизистый кандидоз, в том числе орофарингиальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;
  • хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;
  • вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима;
  • кандидозный баланит, когда местная терапия не применима;
  • дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показано системное лечение;
  • дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

  • рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;
  • рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
  • для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
  • для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол показан для лечения детей.
Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

  • повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
  • одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
  • одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал и метаболизирующимися с помощью изофермента СУРЗА4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
  • дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
  • одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;
  • потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающ их жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в первом триместре беременности.
Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным (см. раздел «Фармакокинетика»). Период полувыведения препарата из грудного молока приблизительно равен периоду полувыведения из плазмы — 30 часов. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая младенцем (с учетом того, что среднее количество потребляемого молока составляет 150 мл/кг ежедневно), и рассчитанная в соответствии со средней пиковой концентрацией препарата в грудном молоке, составляет 0,39 мг/кг в день, что приблизительно равно 40% рекомендованной неонатальной дозы (для детей младше 2 недель) или 13% рекомендованной младенческой дозы при лечении кандидоза слизистых. Кормление грудью можно продолжить после приема однократной дозы флуконазола в 150 мг. Не рекомендуется кормить грудью после многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. При принятии решения о назначении препарата Флюкостат® на фоне грудного вскармливания следует принимать во внимание следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения препарата и возможность развития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.
Суточная доза препарата Флюкостат® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Применение у взрослых
1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию препаратом Флюкостат® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.
2. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально, может длиться до 2 лет; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе.
3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
Лечение слизистого кандидоза

  • При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза: 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дня. При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
  • При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
  • При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.
  • При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза: 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
  • Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧинфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
  • Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг З раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
  • При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном сношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
  • При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня — всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю.Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

Лечение дерматомикозов

  • При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
  • При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель.

4. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
5. Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Флюкостат® составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Препарат Флюкостат® применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более в ммз, лечение продолжают еще 7 дней.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Препарат Флюкостат® применяют ежедневно один раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Флюкостат® составляе 3 мг/кг один раз в сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг/сут.
Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом рекомендованная доза препарата Флюкостат® составляет 6 мг/кг/сут.
Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3-12 мг/кг один раз в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозу для пациентов с почечной недостаточностью).
При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата флуконазола в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Флюкостат® применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)                                  Процент рекомендуемой дозы
> 50
≤ 50 (без диализа)
Гемодиализ
100%
50%
100% после каждого гемодиализа

Пациенты, находящиеся на гемодиализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата. У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Критерии оценки частоты: очень частые ≥10%; частые ≥1 % и <10%; нечастые ≥0,1% и <1%; редкие ≥0,01% и <0,1%; очень редкие <0,01%, частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных. Переносимость препарата обычно очень хорошая.
В клинических и постмаркетинговых ( * ) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:
Со стороны нервной системы: частые — головная боль; нечастые — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редкие — тремор.
Со стороны пищеварительной системы: частые — боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечастые — метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: частые — повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы; нечастые холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редкие — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны кожных покровов: частые — сыпь; нечастые — кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь); редкие — эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*; частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редкие — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы *: анафилаксия (включая ангионевротический отек).
Со стороны сердечно-сосудистой системы *: редкие — увеличение интервала на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны обмена веществ*: редкие — повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые — миалгия.
Прочие: нечастые — слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго. У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов.

В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

Цизаприд:

при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин:

при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол:

одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид:

несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин:

несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин:

одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства:

Галофанурин:

флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента СYР3А4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.
Следует соблюдать осторолсность при одновременном применении с флуконазолом:

Амиодарон:

Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

Препараты, влияющие на флуконазол:
Гидрохлоротиазид:

многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин:

одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 (СYР). Флуконазол также является ингибитором изофермента СYР2С19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами СYР2С9, CYP2C19 и СYРЗА4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил:

отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента СYР3А4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин:

увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При

необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В:

в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной А. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты:

как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин

: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия):

после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmaх — на 20-32% и период полувыведения на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин:

флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов:

некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом СYРЗА4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин:

совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин:

у пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид:

при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы:

при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом СYР3А4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом СYР2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Ибрутиниб:

умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4, такие как флуконазол, увеличивают концентрацию ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности. Если применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба, как указано в инструкции по медицинскому применению ибрутиниба, и обеспечить тщательное клиническое наблюдение.

Лозартан:

флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон:

флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

Сmaх и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично Стах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82%, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом СYР2С9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб:

умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг два раза в сутки.

Пероральные контрацептивы:

при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин:

одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор:

при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Преднизон:

имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента СYР3А4, что привело к увеличенном метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин:

одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир:

AUC повышается приблизительно на 50%, Сmах на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента

СYРЗА4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус:

повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины:

флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус:

одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента СYР3А4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин:

при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. при назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб:

экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов СYРЗА4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Толваптан:

экспозиция толваптана значительно увеличивается (AUC на 200%, Сmах на 80%) при совместном применении толваптана, субстрата СYРЗА4, и флуконазола, умеренного ингибитора СYР3А4. При этом существует риск значительного увеличения частоты развития нежелательных явлений, в частности, таких как повышенный диурез, дегидратация и острая почечная недостаточность. При одновременном применении данных препаратов следует уменьшить дозу толваптана и внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Алкалоид барвинка:

несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента СYРЗА4.

Витамин А:

имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следуеу помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин:

при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmах и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

За пациентами, получающими такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изоферментов СYР2С9, СYР2С19 и СYР3А4)

: одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению Сmах и AUC вориконазола на 57 % и 79 0/0, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентам, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Флуконазол вызывает увеличение интервала QT посредством ингибирования тока калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибиторами изофермента 3А4 цитохрома Р450 (СYР) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента СУР2С9 и умеренным ингибитором изофермента СYРЗА4. Флуконазол также является ингибитором изофермента СYР2С19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами СYР2С9, CYP2C19 и СYР3А4, рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Сообщалось о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов, получающих терапию другими азолами (например, кетоконазолом). У пациентов, получающих флуконазол, наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.

При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

7 капсул по 50 мг или 1, 2, З, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке.
1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или контурная ячейковая упаковка по 1, 2, З капсулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Без рецепта; По рецепту

Регистрационный номер

Р N001361/01

Дата регистрации

2008-03-31

Дата переоформления

2021-03-16

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА ОАО

Россия

Представительство

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Уровень руководства деятельностью педагогов
  • Диронет стоп он для собак инструкция по применению
  • Депо провера инструкция по применению уколы для женщин отзывы
  • Клопидогрел инструкция отзывы пациентов принимавших препарат
  • Doxium 1000 турция инструкция по применению