Фолиевая кислота при ревматоидном артрите инструкция по применению

Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом?

Ю.В. Муравьев

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научноисследовательский институт

ревматологии» РАМН, Москва

Контакты: Юрий Владимирович Муравьев muravyu@mail.ru

Contact: Yuri Vladimirovich Мишуеу muravyu@mail.ru

Поступила 20.06.12

Метотрексат (МТ) — базисный противовоспалительный препарат (БПВП), широко применяемый в лечении ревматоидного артрита (РА) [1—4]. Ингибируя фермент дегидро-фолатредуктазу, он вызывает недостаточность фолатов, уменьшая их внутриклеточные запасы [5, 6].

В среднем до 30% больных РА, лечившихся МТ в течение года, отменяли его, главным образом из-за неблагоприятных реакций (НР), часть которых, включая желудочно-кишечные нарушения, цитопении и алопецию, оказались весьма сходными с проявлениями фолатной недостаточности

[7], что позволяет считать ее фактором риска развития НР в период лечения МТ[6, 8]. Теоретически это является обоснованием для обязательного назначения фолатов с целью уменьшения числа НР у больных РА, получающих МТ Однако в разных странах долгое время не было консенсуса по этому вопросу. Так, в США с начала 90-х годов прошлого века становится стандартной практикой назначение фолиевой кислоты (ФК) всем больным, получающим МТ [9]. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием ФК уменьшает токсичность МТ однако не предусматривалось ее обязательное назначение [10]. В целом рекомендации по применению ФК в период лечения МТ больных РА заметно различались, без вразумительного объяснения причин [11, 12]. После их оценки с использованием метода Дельфи [13] было сделано заключение о том, что при использовании МТ больные должны регулярно получать ФК в дозе 5 мг/нед, выдерживая продолжительный интервал между приемом этих препаратов. Было установлено, что тщательно сбалансированная диета позволяет большинству больных избежать фолатной недостаточности [14].

Первые клинические исследования влияния ФК на частоту возникновения НР в период лечения МТ больных РА были проведены в начале 90-х годов прошлого века [6, 15]. В одном из них, плацебоконтролиру-емом двойном слепом, приняли участие 32 больных РА. Ежедневное применение ФК значительно уменьшило частоту НР и не повлияло на эффективность МТ. НР отмечались у 15 больных: 67% были из группы, по-

лучавшей плацебо (у 4 больных потребовалась отмена МТ), и 33% — из группы принимавших ФК (отмен МТ не было). Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения НР в период лечения МТ Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг ФК при использовании низких доз МТ (в период лечения низкими дозами МТ — в среднем 7,5 мг/нед) полезен, поскольку, снижая частоту НР, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения [6]. В другом, рандомизированном двойном слепом плацебоконтро-лируемом, исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз ФК (5 и 27,5 мг) на частоту НР и эффективность низких доз МТ у 79 больных РА. Оказалось, что ФК, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность МТ, но значительно снижала частоту НР (р < 0,0 01). При этом ФК назначалась независимо от дня приема МТ [15]. Имеется сообщение, что ФК даже в дозе 50 мг/нед не влияла на лечебный эффект МТ при РА [16].

В дальнейшем было установлено, что применение ФК снижает частоту отмен МТ из-за НР у больных РА, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени [17].

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что назначение ФК, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения НР со стороны слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

[8]. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение ФК в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным РА, получающим МТ, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать ФК больным РА в один день с приемом МТ Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение ФК: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема МТ, а при возникновении НР увеличить разовую дозу ФК до 10 мг/нед [18].

В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке [19], а другое — в европейских странах [20], были получены интересные данные по влиянию ФК на эффект МТ

I

р

ш

В европейском исследовании лишь 11% больных РА получали ФК в период лечения МТ. Ее назначали, главным образом, после возникновения НР, в то время как 98% больных в американском исследовании получали ФК с самого начала, в соответствии с протоколом. 20% улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (АСЯ20) отмечалось соответственно у 65 и 52% (р<0,05). Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов МТ был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% — в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число НР, связанных с применением МТ, но и лечебный эффект последнего [21]. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения [22]. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:

1. Влияние ФК на эффективность МТ изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии (рандомизированное плацебоконтролируемое и рандомизированное не плацебоконтролируемое), проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.

2. Отсутствие контрольной группы, получавшей плацебо, в многонациональном исследовании делает невозможным сравнение ответа на МТ в этой работе с ответом, наблюдавшимся в американском исследовании. Известно, что ответ в плацебоконтро-лируемых исследованиях ниже, а частота отмен выше, нежели в контролируемых исследованиях без плацебо (больные знают, что получают активный препарат).

3. Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском — 3,8 года.

4. Больные в европейском исследовании получали большее количество НПВП.

5. К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных, которым была назначена ФК, не изменилась.

Еще в одном проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг ФК в течение годичного периода лечения МТ больных РА предупреждает возникновение язв рото-

вой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект МТ [23].

В то же время в разделе «Взаимодействие» статьи «Метотрексат» Регистра лекарственных средств России было написано, что ФК и ее производные снижают его эффективность [24]. В инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ [25], вкладываемом в каждую его упаковку, в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом». Эта же фраза содержится в инструкции по медицинскому применению отечественного МТ который производится ОАО «Валента Фармацевтика» [26]. Естественно, что, располагая такой информацией, мало кто из практикующих врачей назначал ФК больному, получающему МТ Кроме того, в отечественных руководствах по ревматологии не было никаких указаний относительно назначения ФК в период применения МТ у больных РА [27, 28]. Хотя в книге «Секреты ревматологии», опубликованной еще в конце прошлого века, приводятся убедительные данные о том, что прием ФК в дозе 1 мг/сут существенно уменьшает частоту НР, связанных с применением МТ, без снижения его эффективности, большинство врачей предпочитали использовать ФК только после появления НР [29].

В таблице отражена эволюция представлений о влиянии ФК на частоту НР, связанных с приемом МТ.

У больных РА, длительно получающих МТ, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными НР и повышением уровня гомоцистеина [32]. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих МТ, также связывают с гипергомоцисте-инемией [33, 34]. Однако повышение уровня гомоцистеина у больных РА наблюдается и без лечения МТ [35], что, по-видимому, может быть обусловлено наблюдающимся в популяции дефицитом в пище ФК, а также витаминов В6 и В12; гипотиреозом; хронической почечной недостаточностью; наследственным дефицитом ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина, обусловленным мутацией генов, кодирующих их синтез: цистатион-В-синтетазы [36] и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы.

Наиболее распространенной является мутация гена С677Т метилентетрагидрофолатредуктазы [37, 38], участвующей в регуляции реметилирования гомоцистеина из метионина, способствующая уменьшению конверсии

Влияние ФК на частоту НР, связанных с приемом МТ

Год Источник НР, снижение частоты которых отмечено Доза ФК

1998 [8] Изменения слизистой оболочки ротовой полости, желудочно-кишечные нарушения 5-10 мг один раз в неделю, утром перорально после применения МТ

1999 [30] Лейкопении 1 мг/сут

1999 [29] Язвы ротовой полости, тошнота 1 мг/сут (иногда до 3 мг/сут)

2000 [23] Язвы ротовой полости, тошнота, рвота, цитопении 5 мг ежедневно

2001 [17] Повышение активности ферментов печени 1 мг/сут, ежедневно утром; после увеличения дозы МТ до 15 мг/нед или 2 мг/сут ежедневно утром

2008 [31] НР со стороны ЖКТ, печени, цитопении и гипергомоцистеинемия 5-10 мг/нед после приема МТ

5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метилтетрагидрофолат, что препятствует реметилированию гомоцистеина и, как следствие, ведет к гипергомоцистеинемии. Полагают, что эта мутация может иметь значение только у людей с приобретенной фолатной недостаточностью [39].

Гомоцистеин — аминокислота, образующаяся при катаболизме метионина [40]. Гипергомоцистеинемия, т. е. повышение концентрации гомоцистеина более 15 мкмоль/л [41], встречается в популяции с частотой 5—10% [42] и классифицируется как слабая (15— 30 мкмол/л), умеренная (30—100 мкмоль/л) и выраженная (>100 мкмоль/л). Оказалось, что гомоцистеин влияет на атерогенез и тромбогенез [40]. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии связанных с атеросклерозом заболеваний сердечно-сосудистой системы [41, 43]. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, поскольку не связано с гипер-липидемией, артериальной гипертензией, диабетом и курением [44—46]. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных РА, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании [47, 48]. Он оказывает отрицательное влияние на эндотелий сосудов, окисление липидов и гемостаз [49]. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения МТ на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначе-

нии ФК [50—52]. В специальном исследовании, проведенном у 11 больных РА, с определением уровня гомоци-стеина через 1, 2, 4, 8, 12 и 48 ч после подкожного применения МТ в средней дозе 30 (25—40) мг/нед была сделана попытка определить дозовый режим применения ФК [53, 54]. Установлено, что предпочтительнее ежедневное назначение ФК (кроме дня приема МТ) или всей недельной дозы спустя 12 ч после его применения. Другие исследователи полагают, что 5 мг ФК следует назначать на следующее утро после применения МТ всем больным РА, что способствует значительному уменьшению числа НР, связанных с механизмом действия препарата, включая снижение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с гиперцистеинемией, без влияния на его лечебное действие [55].

Ряд сообщений наводит на мысль о том, что фолаты обладают канцерогенным эффектом. В специальном метаанализе рассмотрены случаи рака, описанные в шести ранее опубликованных больших проспективных исследованиях применения ФК у мужчин и женщин. В группах больных, получавших ФК, случаи рака наблюдались чаще, чем у тех, кто его не получал (относительный риск 1,21; 95% доверительный интервал 1,05—1,39) [56]. Поэтому при назначении ФК следует учитывать и эти данные.

Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности ФК следует назначать через сутки после приема МТ в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

ЛИТЕРАТУРА

1. Combe B., Landewe R., Lukas C. et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:34-45.

2. Tugwell P., Bennett K., Gent M. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Indications, contraindications, efficacy, and safety. Ann Intern Med 1987;107:358-66.

3. Felson D., Anderson J.J., Meenan R.F. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis. Results of two meta-analyses. Arthr Rheum 1990;33:1449-61.

4. Felson D.T., Anderson J.J., Meenan R.F. Use of short-term efficacy/toxicity tradeoffs to select second-line drugs in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of published clinical trials. Arthr Rheum 1992;35:1117-25.

5. Cronstein B.N. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthr Rheum 1996;39:1951-60.

6. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1990;33:9-18.

7. Alarcon G.S., Tracy I.C., Blackburn W.D. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Toxic effects as the major factor in limiting long-term treatment. Arthr Rheum 1989;32:671-6.

8. Ortiz Z., Shea B., Suarez-Almazor M.E. et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis. A metaanalysis of randomized controlled trials. J Rheumatol 1998;25:36-43.

9. Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines. Arthr Rheum 1996;39:723-31.

10. National Guidelines for the Monitoring of Second Line Drugs. London: British Society for Rheumatology, 2000.

11. Canhao H., Santos M.J., Costa L. et al. Portuguese recommendations for the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid

arthritis. Acta Reumatol Port 2009;34:78-95.

12. Diaz-Borjon A. Guidelines for the use of conventional and newer disease-modifying antirheumatic drugs in elderly patients with rheumatoid arthritis. Drugs Aging 2009;26:273-93.

13. Pavy S., Constantin A., Pham T. et al. Methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines based on published evidence and expert opinion. Joint Bone Spine 2006;73:388-95.

14. Endresen G.K., Husby G. Folate supplementation during methotrexate treatment of patients with rheumatoid arthritis. An update and proposals for guidelines. Scand J Rheumatol 2001;30:129-34.

15. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1994;121:833-41.

16. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. 5 mg or 50 mg/week of folic acid supplementation does not alter the efficacy of methotrexate treated rheumatoid arthritis patients [abstract]. Arthr Rheum 1992;35(Suppl 5):18.

17. Van Ede A.E., Laan R.F., Rood M.J. et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthr Rheum 2001;44:1515-24.

18. Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review. Rheumatology (Oxford) 2004;43:267-71.

19. Strand V., Cohen C., Schiff M. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomidecompared with placebo and methotrexate. Arch Intern Med 1999;159:2542-50.

20. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2000;39:655-65.

I

р

ш

21. Schiff M.H. Leflunomide versus methotrexate: a comparison of the European and American experience. Scand J Rheumatol 1999;112(Suppl):31-5.

22. Strand V., Alto P., Morgan S.L. et al. Folic acid supplementation and methotrexate efficacy: comment on articles by Schiff, Emery et al, and others. Arthr Rheum 2000;43:2615-6.

23. Griffith S.M., Fisher J., Clarke S. et al. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology 2000;39:1102-9.

24. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: ООО «РЛС», 2004; 544 с.

25. Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (methotrexate-ebewe). Регистрационный номер: П № 015225/01, П № 015225/02, П № 015225/03.EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG A-4866 Unterach, Austria.

26. Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат(Methotrexate), регистрационный номер

Р № 000970/01, ОАО «Валента Фармацевтика».

27. Ревматические болезни: Руководство для врачей. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997; 520 с.

28. Клиническая ревматология: Руководство для врачей.

Под ред. чл.-корр. РАМН проф. В.И. Мазурова. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: ФОЛИАНТ, 2005; 520 с.

29. Вест С.Дж. Секреты ревматологии: Пер с англ. М.-СПб.: Изд-во БИНОМ — Невский Диалект, 1999; 768 с.

30. Cush J.J. Rheumatoid arthritis. Clin Simp 1999;51:2-40.

31. Ревматология: Национальное руководство. Под ред.

Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 209 с.

32. Haagsma C.J., Blom H.J., van Riel P.L. et al. Influence of sul-phasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1999;58:79-84.

33. Andersen L.S., Hansen E.L., Knudsen J.B. et al. Prospectively measured red cell folate levels in mеthotrexate treated patients with rheumatoid arthritis: relation to withdrawal and side effects.

J Rheumatol 1997;24:830-7.

34. Van Ede A.E., Laan R.F., Blom H.J. et al. Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2002;41:658-65.

35. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M.R. et al. Abnormal homo-cystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

36. Welch G.N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis.

N Engl J Med 1998;338:1042-50.

37. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofo-late reductase. Nature Genet 1995;10:111-3.

38. Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J. et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia. Am J Hum Genet 1995;56:142-50.

39. Rosen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylentetrahyddrofolate reductase (MTHFR).

Thromb Haemost 1997;78:523-6.

40. Butz L.W., Du Vigneaud V. The formation of a homologue of cys-

tine by the decomposition of methionine with sulfuric acid. J Biol Chem 1932;99:135-42.

41. Mudd S.H., Finkelstein J.D., Refsum H. et al. Homocysteine and its disulfide derivatives: a suggested consensus terminology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:1704-б.

42. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M. R. et al. Abnormal homo-cystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

43. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia; implications for the the patogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol 19б9;5б:111-28.

44. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortaliry in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1997;337:230-7.

45. Shiroky J.B., Neville C., Esdaile J.M. et al. Low-dose methotrexate with leucovorin (folinic acid) in the management of rheumatoid arthritis: results of a multicenter randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 1993;3б:795-803.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

46. Шершава В.С., Шершава Н.В. Современные научные представления о факторах риска развития сердечнососудистых заболеваний (по материалам 15-го Всемирного Конгресса по кардиологии, состоявшегося 5-9 мая 2002 г. в г. Сиднее, Австралия). Кардиоваск тер профилакт 2003;2:111-7.

47. Graham I., Daly L., Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA 1997;277:1775-81.

48. Mangioni A.A., Jackson S.H.D. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects. Am J Med 2002;112:55б-б5.

49. Landewe R.B., van den Borne B.E., Beedveld F.C., Dijkmans B.A. Methotrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity. Lancet 2000;355:1б1б-7.

50. Erb N., Kitas G.D. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford) 2001;40:715-б.

51. Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Med 1991;324:1149-55.

52. Morgan S.L., Baggott J.E., Lee J.Y., Alarcon G.S. Folic acid supplementation prevent deficient blood folate levels and hyperhomo-cysteinemia duruing longterm, low dose methoterxate therapy for rheumatoid arthritis:implications for cardiovascular disease prevention. J Rheumatol 1998;25:441-б.

53. Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid. Scand J Rheumatol 2001;30:305-7.

54. Hoekstra M., Haagsma C.J., Doelman C.J.A., van de Laar M.A.FJ. Intermittent rises in plasma homocysteine in patients with rheumatoid arthritis treated with higher dose methotrexate. Ann Rheum Dis 2005;б4:141-3.

55. Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment rheumatoid arthritis:a review. Rheumatology 2004;43:2б7-71.

56. Baggott J.E., Oster R.A., Tamura T. Meta-analysis of cancer risk in folic acid supplementation trials. Cancer Epidemiol 2012;3б:78-81.

Фолиевая кислота при артрите – строительный материал для клеток и действенное средство, способное улучшить самочувствие, наладить обменные процессы в организме.

Препарат незаменим для лечения суставных патологий. В составе комплексной терапии, полезные свойства витамина В9 раскрываются в полной мере и выздоровление наступает гораздо быстрее. Принимая данное средство при артрите или артрозе важно соблюдать дозировки, чтобы не вызвать развитие опасных для жизни осложнений.

Фармакологическое действие

До появления суставных болей, мало кто задумывается о принятии каких-либо профилактических мер. И это несмотря на то что патологические изменения в сочленениях начинаются в совсем молодом возрасте, а со временем лишь усугубляются.

Фолиевая кислота для суставов – недорогое, но мощное средство, предупреждающее развитие воспалительных процессов, уберегающее от утраты подвижности. В совокупности с другими витаминами группы В, средство включено в комплекс лечения при выраженном болевом синдроме в сочленениях.

Основное назначение препарата – создавать и поддерживать новые клетки, что особенно важно при дегенеративно-дистрофических процессах, разрушающих сочленения и прилегающие ткани. Кроме того, В9 нужен для:

• Профилактики плодных аномалий.
• Белкового обмена.
• Укрепления костей.
• Увеличения подвижности сочленений.
• Уплотнения костного мозга.
• Сглаживания эмоционального фона в период менопаузы и после родов.
• Поддержания защитных свойств организма.
• Функциональности сердечно-сосудистой системы.
• Усвояемости аминокислот, ферментов.
• Кроветворных процессов, функциональности лейкоцитов.
• Поддержания печени и органов пищеварения.
• Профилактики рака кишечника, молочной железы, желудка.
• Регуляции процессов торможения и возбуждения нервной системы.
• Полноценного функционирования мозга.
• Поддержания психического здоровья, смягчения последствий стрессов, что позволяет снизить риск появления ревматоидного артрита.

При рациональном питании, витамин В9 проникает в организм с едой. Ее необходимый запас содержится в печени, орехах, арахисовом масле, сушеных бобовых, помидорах, яйцах, апельсинах, зеленых листовых овощах, авокадо. Если кишечная микрофлора находится в нормальном состоянии, В9 в умеренных объемах синтезируется организмом.

Показания к применению

Многие интересуются: зачем назначают витамин В9 при суставных болях? Ответ очевиден: фолиевая кислота показана при любой форме артроза, псориатическом, ревматоидном или другом артрите, поскольку ускоряет восстановительные процессы, успокаивающе действует на болевые рецепторы, налаживает иммунные процессы в организме.

При ее правильном использовании, отмечаются следующие улучшения:

1. Во время длительной ходьбы исчезает боль в коленном и локтевом суставах.
2. Отсутствует чувство утренней скованности.
3. Покраснение и отечность проходят.

Кроме того, врачи назначают В9 при следующих состояниях:

• Алкогольная зависимость.
• Несбалансированное, скудное питание, способное привести к дефициту В9.
• Низкий гемоглобин, анемия.
• Цинга.
• Гастрит.
• Псориаз.
• Хронические заболевания крови.
• Гипертония.
• Беременность, особенно в первом триместре – препарат также назначают, если во время беременности женщина набирает лишнюю массу тела, из-за чего нагрузка на тазобедренный, коленный и голеностопный суставы усиливается.
• Лактация.

Даже если у пациента диагностировано любое из перечисленных состояний, это не повод бежать в аптеку и приобретать таблетки. Назначить прием средства может только лечащий врач, предварительно изучив анамнез, патогенез, учитывая возраст и общее состояние пациента. Дозировка при ревматоидном артрите или другом патологическом состоянии, также определяется специалистом.

Противопоказания

При наличии противопоказаний, фолиевая кислота при ревматоидном артрите или другом суставном заболевании не включается в комплексную терапию. Чтобы не ухудшить свое состояние, перед тем как принимать фолиевую кислоту при артрите, необходимо ознакомиться с инструкцией. Витамин В9 нельзя в следующих случаях:

1. Индивидуальная непереносимость средства.
2. Злокачественное новообразование.
3. Мегалобластная (пернициозная) анемия.
4. Дефицит витамина В12.

Перед тем как принимать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите, важно знать, что превышение назначенной врачом дозировки приводит к вымыванию влаги из костной ткани. Истонченные кости начинают сильно болеть.

Побочное действие

Если принимать препарат в разумных дозах, проявления побочных эффектов можно избежать. Однако при бесконтрольном длительном приеме средства, в крови падает концентрация витамина В12. Это приводит к расстройствам сна, раздражительности, повышенной возбудимости, судорогам и другим нарушениям неврологического характера.

Превышение дозировки может спровоцировать боли в животе и вздутие, нарушения стула.

Случается, что после приема фолиевой кислоты на кожных покровах появляются зудящие пятна алого цвета. В таком случае употребление препарата необходимо прекратить.

Особые указания

Средство хорошо усваивается и быстро доставляет свои полезные вещества в кровь, затем в оккупированные воспалением сочленения, кости. Чтобы эффективность препарата не снижалась, важно знать о некоторых особенностях его приема:

• Практически не усваивается в сочетании с кисломолочной продукцией, молоком.
• Во время приема фолиевой кислоты запрещается употреблять алкогольные напитки, курить, пить кофе и крепкий чай.
• Во время лечения лучше отказаться от гормональных и антибактериальных средств.

Лекарственное взаимодействие

Результат от приема антималярийных препаратов ощущается через 6 месяцев лечения. Подобные средства малоэффективны, поэтому назначаются на начальном этапе болезни. В сочетании с В9, действие антималярийных средств усиливается на 5%.

Лицам, страдающим от стремительного ревматоидного артрита, для снятия боли назначают соли золота. При правильном применении средства, состояние пациента заметно улучшается. Для хорошей усвояемости назначают в комплексе с витамином В9.

Если антималярийные средства и соли золота не справляются со своей задачей, или по каким-то причинам противопоказаны, пациенту назначают Д-пеницилламин. Данное средство имеет много побочных действий, поэтому назначается в исключительных случаях.

Сульфаниламиды – эффективные и безвредные препараты. Данные средства имеют лишь один недостаток – результат от их применения становится ощутимым после 3 месяцев приема. Фолиевая кислота ускоряет результат и повышает эффективность препаратов.

Цитостатики успешно борются с любой стадией артрита. У некоторых больных возникают незначительные побочные эффекты. Витамин В9 повышает усвояемость средства, сводит к нулю побочные действия.

Отзывы

Анна Сергеевна 38 лет: Работаю тренером в женском фитнес клубе. Год назад стали «поскрипывать» колени. Сразу же отправилась к доктору. Серьезной патологии не обнаружили, но для поддержания здоровья суставов и профилактики артрита назначили фолиевую кислоту в дозировке 200 мкг/сутки. Больше жалоб не было.

Светлана 30 лет: Когда вынашивала второго ребенка, к 30-й неделе набрала более 20 кг. Безумно уставали и отекали ноги, потом стал болеть таз. Я испугалась и сказала об этом своему акушеру. Оказалось, что тазобедренные суставы таким образом реагируют на чрезмерную нагрузку. Пересмотрела свой рацион и параллельно стала принимать витамин В9 в суточной дозировке 300 мкг. В скором времени дискомфортные ощущения прошли.

Антон 45 лет: на слабую боль в коленях сначала не обратил внимания. Но когда колени распухли, обратился в травмпункт. Дали направление к педиатру, потом к ревматологу. Как оказалось, своевременно, так как диагностировали быстроразвивающийся ревматоидный артрит. Мне назначили Д-пеницилламин. Чтобы снизить риск побочных действий и усилить эффективность лечения, прописали фолиевую кислоту. В течение 5 лет суставные боли не беспокоят.

Фолиевая кислота при артрите назначается в качестве вспомогательного средства для устранения нежелательных эффектов, возникающих при использовании базовых (при лечении этого патологического состояния) препаратов, оказывающих иммуносупрессивное действие. Это средство может назначаться как при ревматоидном, так и при псориатическом артрите.

Кроме того, витамин В9 снижает токсическое воздействие лекарственных средств на все ткани организма, участвует в процессах метаболизма и способствует восстановлению хрящевых оболочек. Доказано, что использование этого вещества в составе комплексной терапии при ревматоидном артрите снижает негативное воздействие активных компонентов препаратов на слизистую органов ЖКТ.

Свойства фолиевой кислоты

Фолиевая кислота относится к категории водорастворимых витаминов. Это вещество крайне важно для нормальной работы организма. Оно необходимо для выработки ряда аминокислот. Соединения, продуцируемые в организме человека с участием этой кислоты, необходимы для формирования и функционирования тканей головного мозга.

Без данного витамина невозможен синтез ДНК, выступающей основой клетки. Из-за этого потребность в веществе многократно возрастает во время внутриутробного развития, а также в периоды активного роста. Это вещество необходимо для поддержания развития органов кроветворения. Кроме того, данный витамин необходим для работы иммунной системы, для протекания метаболических процессов.

Он участвует в процессе связывания и выведения из организма токсических веществ. Благодаря данному эффекту применение средства позволяет нивелировать побочные реакции при терапии высокотоксичными препаратами. Этот витамин способствует нормализации работы нервной системы. Кроме того, он выполняет защитную функцию, предотвращая повреждение нервных волокон.

Также было выявлено, что это соединение требуется для выработки соляной кислоты в желудке. Оно способствует нормализации работы всех органов желудочно-кишечного тракта. Витамин В9 помогает повысить аппетит. Кроме того, он необходим для восстановления и поддержания работы печени, органов репродуктивной системы. Это вещество способствует улучшению структуры и роста волос.

Что происходит при недостатке витамина B9?

Дефицит соединения В9 в организме встречается крайне редко, т.к. это вещество вырабатывается в желудке и участвует в процессах пищеварения. Однако при ряде системных заболеваний, патологий органов пищеварительной системы, нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта и при приеме некоторых сильнодействующих препаратов может возникнуть острый недостаток данного вещества. Дефицит данного витамина негативно отражается на состоянии всех органов. К признакам недостатка этого вещества в организме относятся:

• хроническая усталость;
• нарушение работы органов ЖКТ;
• снижение аппетита;
• повышенная раздражительность;
• приступы агрессии;
• головные боли;
• снижение веса;
• нарушения сердечного ритма;
• ухудшение качества волос;
• поражение кожи;
• нарушение кроветворения.

У детей и подростков недостаток этого вещества в организме может стать причиной физического и умственного развития. У пожилых людей дефицит В9 может спровоцировать ухудшение когнитивных способностей. Особенно сильно страдает память. У женщин низкий уровень данного соединения в организме может стать причиной бесплодия. В этом случае, даже если женщине удается забеременеть, в дальнейшем высока вероятность выкидыша на раннем сроке.

При длительном дефиците этого соединения велика вероятность развития гиповитаминоза, а затем депрессии. В редких случаях недостаток витамина В9 может провоцировать развитие мегалобластной анемии. Кроме того, если недостаток вещества вызван приемом лекарственных средств, возможно нарушение баланса микрофлоры кишечника и ухудшение всасывания питательных веществ.

Польза при артрите

Пользу В9 при ревматоидном артрите нельзя недооценивать. Применение этого вещества при данном заболевании способствует минимизированию выраженности нежелательных эффектов, возникающих из-за приема базовых препаратов, в т.ч. Метотрексата и других цитостатиков. Такие препараты способствуют подавлению деления клеток, поэтому предотвращают развитие ревматоидного артрита, но при этом могут становиться причиной развития анемии и ухудшения работы органов ЖКТ.

Прием витамина В9 позволяет нивелировать данные неблагоприятные эффекты. Данное вещество позволяет снизить риск нарушения менструального цикла у женщин, а также не допустить появления импотенции у мужчин на фоне приема лекарств от артрита. Кроме того, введение витамина в комплекс лечения позволяет улучшить настроение больных и уменьшить риск развития депрессии.

Препараты с фолиевой кислотой

Препараты, содержащие витамин В9, продаются во всех аптеках. Они выпускаются в драже и таблетках в дозировке от 1 до 5 мг. Купить данные лекарственные средства можно без рецепта врача. Их стоимость колеблется в пределах от 30 до 100 руб. К препаратам, в которых содержится витамин В9, относятся:

1. Тифоль.
2. Фолацин.
3. Витрум Фоликум.
4. Доппельгерц Актив.
5. Фолибер.

К монопрепаратам, в которых содержится только витамин В9, относятся Тифоль, Фолацин и Витрум Форте. Данные препараты можно пить во время беременности и в период лактации. Их рекомендуется принимать при ревматоидном артрите для укрепления организма.

В препарате Фолибер, кроме фолиевой кислоты, содержится высокая доза витамина В12. Данное средство нередко назначается при нарушениях работы нервной системы. Большую пользу оно может принести при таких нарушениях, как невралгия, псориаз, вегетососудистая дистония и т.п. Его можно использовать в рамках профилактики развития гипертонии, атеросклероза и других заболеваний органов сердечно-сосудистой системы.

Препарат Доппельгерц Актив предназначен для профилактики развития заболеваний органов у людей пожилого возраста. В то же время, принимая данное средство при комплексной терапии ревматоидного артрита, удается снизить выраженность побочных эффектов от употребления Метотрексата.

Инструкция по применению

Данный препарат предназначен для перорального применения. При дефиците описываемого вещества взрослым пациентам В9 назначается в дозе 5 г в сутки. Курс терапии составляет 21–30 дней. Дозировка детям старше 3 лет подбирается индивидуально.

В рамках профилактики гиповитаминоза и снижения выраженности побочных эффектов от использования других медикаментов В9 назначается в дозе от 20 до 50 мкг в сутки. Объем может быть увеличен по рекомендации врача.

При ревматоидном артрите данное средство назначается в дозе 5 мг в сутки. При тяжелом течении заболевания дозировка может быть повышена до 10 мг в сутки. Употребление В9 должно осуществляться не позднее 12 часов после введения Метотрексата. Витамин назначается 1 раз в 7 дней.

При лечении артрита может быть рекомендовано внутримышечное или внутривенное введение витамина В9. При таком использовании снижается риск передозировки и маскировки признаков дефицита витамина В12.

Противопоказания

Данный препарат имеет ряд противопоказаний. Его нельзя использовать при индивидуальной непереносимости отдельных веществ, входящих в состав таблеток. Противопоказанием к применению фолиевой кислоты выступает дефицит В12. Нельзя вводить в схему лечения данное средство в случаев наличия у пациента недостаточности лактазы или синдрома глюкозо–галактозной мальабсорбции.

Этот витамин нельзя использовать при наличии у мужчины злокачественной опухоли в простате. Противопоказанием для применения описываемого препарата выступает злокачественная анемия. Нельзя использовать соединение при подозрении на развитие онкологии и при дефиците кобаламина. Не рекомендуется применять витаминный препарат при наличии нарушений работы почек и печени.

Побочные действия и передозировка

Применение В9 длительными курсами может стать причиной развития дефицита витамина В12. К побочным эффектам от использования этого вещества относятся:

• боли в животе;
• метеоризм;
• нарушения стула;
• изжога;
• тошнота;
• судорожный синдром;
• головные боли.

У мужчин превышение дозы витамина В9 на протяжении длительного времени может стать причиной формирования злокачественных опухолей в предстательной железе. Кроме того, избыток данного вещества может спровоцировать повышение нервной возбудимости и приступы агрессивного поведения. Возможны нарушения сна. Превышение рекомендованной дозы витамина В9 женщиной в период беременности повышает риск развития сахарного диабета у ребенка.

Взаимодействие с другими лекарствами, витаминами и минералами

При совместном использовании фолиевой кислоты с Хлорамфениколом, Неомицином, тетрациклинами и Полимиксином наблюдается снижение всасываемости первого. Витамин В9 снижает эффективность гормональных пероральных контрацептивов, Придомина, Фенитоина, Сульфасалазина, Хлорфеникола, т.к. способствует ускорению их метаболизма в организме.

Витамины В12 и В9 участвуют в синтезе аминокислот. При достаточном уровне данных веществ никаких негативных эффектов наблюдаться не будет. В то же время при низком поступлении в организм витамина В12 наблюдается развитие его дефицита. Кроме того, хорошо сочетаются витамины В9, С, Е и никотиновой кислотой. Возможен одновременный прием В9 с йодом, цинком и железом.

Природные источники фолиевой кислоты

Витамин В9 в большом количестве содержится во многих продуктах питания, в т.ч.:

• в чечевице;
• в арахисе;
• в печени;
• в свекле;
• в семечках подсолнуха;
• в фасоли;
• в апельсиновом соке;
• в авокадо;
• в брокколи;
• в цветной капусте;
• в миндале;
• в белых грибах;
• в клубнике;
• в огурцах;
• в бобах;
• в куриных яйцах;
• в гречневой крупе;
• в грецком орехе;
• в шпинате;
• в фундуке;
• в горохе.

Это далеко не полный список продуктов, употребление которых позволяет быстро компенсировать недостаток данного вещества.

Отзывы

Светлана, 48 лет, Новосибирск

Длительное время принимала Метотрексат от ревматоидного артрита. Побочные эффекты были выражены слишком сильно. Уже думала прекратить лечение, но врач назначил витамин В9. Побочные эффекты стали менее выраженными. Лечение начала переносить легче. Результат хороший.

Игорь, 62 года, Москва

Страдают ревматоидным артритом уже больше 6 лет. Сначала назначенные врачом препараты позволяли быстро устранять обострения. В дальнейшем периоды ухудшения состояния становились более продолжительными. Лечение стал переносить намного тяжелее. Для устранения побочных эффектов по рекомендации врача начал принимать препарат Тифоль. Выраженность побочных эффектов стала меньше. Лечение в период обострения стал переносить легче.

Список литературы:

• https://medicinanog.ru/preparaty/folievaya-kislota-pri-artrite.html
• https://ortocure.ru/kosti-i-sustavy/artrit/folievaya-kislota.html

Полноэкранный режим

Просмотров: 2919

ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)