Формотерол Эйр — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006286
Торговое наименование:
Формотерол Эйр.
Международное непатентованное наименование (МНН):
Формотерол.
Лекарственная форма:
аэрозоль для ингаляций дозированный.
Состав:
| Наименование | Содержание в одной дозе |
| Действующее вещество: | |
| Формотерола фумарата дигидрат1 | 12,0 мкг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Хлористоводородной кислоты раствор 1 М | 0,022 мкг |
| Этанол безводный | 7,200 мкг |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 52,798 мг |
1 В состав включен избыток действующего вещества 30% для компенсации потерь продукта, который остается при распылении на клапане дозирующем, на ингаляторе, в баллоне (нераспыляемая фракция) (в данном составе избыток не учитывается).
Описание
Бесцветный или светло-желтого цвета прозрачный раствор в алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном.
Фармакотерапевтическая группа:
бронходилатирующее средство – β2-адреномиметик селективный.
Код ATX:
R03AC13.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Формотерол является селективным агонистом β2-адренорецептеров с низким сродством к α1-адренорецепторам. Формотерол обладает бронхорасширяющим действием у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Формотерол активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению количества циклического аденозин-монофосфата (цАМФ), который вызывает активацию протеинкиназы А. Активированная протеинкиназа А ингибирует фосфорилирование ключевых протеинов, отвечающих за контроль тонуса гладкой мышцы. Повышение внутриклеточной концентрации цАМФ также приводит к подавлению выброса ионов кальция из внутриклеточных запасов. Совокупность этих процессов приводит к бронхолитическому эффекту.
Действие препарата наступает быстро (в течение 1-3 минут после ингаляции) и сохраняется длительное время (более 12 часов) на значимом уровне.
Формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином.
Фармакокинетика
Абсорбция
Как и при применении других ингаляционных лекарственных средств около 90% ингаляционной дозы Формотерола проглатывается и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Поэтому фармакокинетические свойства лекарственной формы Формотерола для приема внутрь могут быть экстраполированы на ингаляцию дозированного аэрозоля Формотерола.
После ингаляции терапевтической дозы (12 мкг) Формотерола в форме дозированного аэрозоля пациентами с бронхиальной астмой его абсорбция является быстрой и интенсивной, максимальная концентрация Формотерола в плазме крови достигается приблизительно через 15 мин после ингаляции (раньше, чем при ингаляции порошка Формотерола). Различия в скорости абсорбции следует иметь в виду при переводе пациента с одной лекарственной формы ингаляционного Формотерола на другую. Концентрация Формотерола в плазме крови через 15 мин после ингаляции составляет 60% от введенной дозы, а через 24 ч снижается до 10% от введенной дозы.
При ингаляции от 12 до 96 мкг Формотерола фумарата дигидрата абсорбция Формотерола носит линейный характер.
При приеме внутрь до 300 мкг Формотерола он быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизмененного Формотерола достигается через 30-60 мин. Более чем 65% принятой внутрь дозы Формотерола 80 мкг абсорбируется. При приеме внутрь наблюдается линейность абсорбции при приеме Формотерола в дозах от 20 до 300 мкг. Повторный ежедневный прием внутрь 40-160 мкг/сутки не приводит к накоплению Формотерола из-за его короткого периода полувыведения. Фармакодинамика Формотерола у мужчин и женщин существенно не различается.
Распределение
Связывание Формотерола с белками плазмы составляет 61-64%, связывание с альбумином сыворотки крови – 34%. При применении терапевтических доз места связывания с белком являются ненасыщаемыми.
Метаболизм
Формотерол метаболизируется главным образом путем прямого присоединения остатка глюкуроновой кислоты и полностью выводится. Дополнительным путем биотрансформации является о-деметилирование, затем присоединение остатка глюкуроновой кислоты с последующей полной элиминацией. Биотрансформация осуществляется с помощью нескольких изоферментов каталазы CYP450 (2D6, 2С19, 2С9 и 2А6), и поэтому потенциальный риск взаимодействия Формотерола с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма является низким. Фармакокинетика Формотерола является практически одинаковой после однократного и после повторного приема, что указывает на отсутствие у него самоиндукции или самоингибирования своего метаболизма.
Выведение
На основании определения концентраций Формотерола в плазме крови или в крови через 6, 8 или 12 час после приема Формотерола внутрь был установлен его период полувыведения, составляющий 2-3 часа. После ингаляции Формотерола по скорости почечной экскреции, в течение временного интервала от 3 до 16 час после ингаляции, расчетным путем был определен период полувыведения, составляющий 5 часов.
Формотерол и его метаболиты выводятся полностью: при приеме внутрь две трети от принятой дозы выделяются почками (с мочой), одна треть через кишечник (с калом). После ингаляции Формотерола в среднем 6-9% Формотерола выводится через почки (с мочой) в неизмененном виде. Почечный клиренс Формотерола составляет 150 мл/мин.
П
оказания к применению
- Профилактика и лечение бронхоспазма у пациентов со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой в комбинации с противовоспалительной терапией (ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды).
- Профилактика и лечение бронхоспазма, вызываемого аллергенами, физической нагрузкой или холодным воздухом, в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
- Профилактика и лечение бронхиальной обструкции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Детский возраст младше 12 лет.
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью
При рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом субаортальном стенозе; тяжелой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ишемическая болезнь сердца, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; атриовентрикулярной блокаде III степени; тяжелой хронической сердечной недостаточности; окклюзирующих сосудистых заболеваниях, особенно атеросклеротической природы; врожденном или вызываемом лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») удлинении интервала QT (QTc >0,44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; беременности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Формотерол во время беременности и периода грудного вскармливания не установлена.
Применение препарата в период беременности возможно только, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Формотерол так же, как и другие β2-адреномиметики может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия. Нет данных о проникновении Формотерола в грудное молоко у человека. При применении препарата необходимо прекращать грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для применения у взрослых (включая пациентов пожилого возраста) и подростков 12-ти лет и старше.
Режим дозирования зависит от вида заболевания и его тяжести.
Бронхиальная астма
Взрослые и подростки в возрасте 12-ти лет и старше
Обычно принимается по одной ингаляционной дозе утром и вечером (24 мкг Формотерола фумарата дигидрата в сутки). В тяжелых случаях доза может быть увеличена максимум до приема 2-х ингаляционных доз утром и вечером (48 мкг Формотерола фумарата дигидрата в сутки). Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляционные дозы (48 мкг Формотерола фумарата дигидрата).
Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным контактом с известным аллергеном
Одна ингаляция по 12 мкг за 15 мин до провокации. Пациентам с тяжелыми формами бронхиальной астмы могут потребоваться две ингаляции по 12 мкг.
Дети младше 12-летнего возраста
Безопасность и эффективность препарата Формотерол у детей младше 12-летнего возраста до настоящего времени не установлена, поэтому Формотерол не следует применять у детей.
ХОБЛ
Взрослые (в возрасте 18 лет и старше)
Доза препарата для регулярной и поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (одна или две ингаляционные дозы) два раза в сутки.
Суточная доза для постоянного приема не должна превышать 2 ингаляции. При необходимости для уменьшения симптомов можно проводить дополнительные ингаляции свыше предписанных для постоянной терапии до максимальной общей суточной дозы, составляющей 4 ингаляции (плановые плюс требуемые). В любом случае не следует принимать более 2-х ингаляционных доз на один прием.
Общие рекомендации
Несмотря на быстрое начало своего действия, Формотерол, как и другие ингаляционные бронхолитики продолжительного действия, должен применяться для проведения поддерживающей бронхолитической терапии. При лечении бронхиальной астмы Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.
Формотерол не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
В случае развития острого приступа бронхиальной астмы следует применять β2-адреномиметики короткого действия.
Пациентам следует рекомендовать после добавления в схему их лечения Формотерола не прекращать и не изменять получаемого ими лечения глюкокортикостероидами.
Сохранение или усиление симптомов или неспособность рекомендованной дозы Формотерола контролировать симптомы (поддерживать эффективно их ослабление) обычно указывает на утяжеление течения основного заболевания.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Отсутствует теоретическое обоснование в пользу того, что у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования Формотерола, однако в настоящее время нет клинических данных по его применению у этих групп пациентов.
Инструкция по проведению ингаляций
Проверка ингалятора
Перед первым использованием ингалятора снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхните ингалятор и нажмите на баллон, выпуская три технические дозы препарата в воздух.
В случае, если ингалятор не использовался неделю или более, снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхните ингалятор и нажмите на баллон, выпуская одну техническую дозу препарата в воздух.
Проведение ингаляций
Шаг 1. Снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, слегка сдавив колпачок с боков (рис.1).
Шаг 2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
Шаг 3. Энергично встряхнуть ингалятор для равномерного перемешивания содержимого ингалятора.
Шаг 4. Взять ингалятор так, чтобы он был между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком (рис.2).
Шаг 5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно (рис.3), затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук (рис.4). Не выдыхайте в ингалятор!
Шаг 6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
Шаг 7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно (рис.5).
Шаг 8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.
Шаг 9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.
Шаг 10. Немедленно закрыть колпачок мундштука (рис.6) путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.
Чистка ингалятора
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
- Удалите защитный колпачок с мундштука.
- Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.
- Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
- Закройте мундштук защитным колпачком.
Не погружайте металлический баллончик в воду.
Препарат также может применяться через спейсер. Внимание! Выполняя Шаги 5, 6 и 7, нельзя торопиться.
Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.
Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.
Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная с пункта 2.
Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.
Баллон рассчитан на 100 или 120 ингаляций. После этого баллон стоит заменить.
Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора. При возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластиковый мундштук для рта разработан специально для препарата Формотерол и служит для точного дозирования препарата.
Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать препарат Формотерол с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.
Побочное действие
Нежелательные реакции (HP) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов HP перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты встречаемости HP указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, характерных для терапии β2-адреномиметиками, таких как тремор и ощущение сердцебиения, которые имели тенденцию быть слабо выраженными и исчезали в течение нескольких дней лечения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, экзантема, зуд.
Нарушения психики: нечасто – ажитация, тревожность, повышенная возбудимость, нарушения сна; очень редко – поведенческие расстройства, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль*, тремор; нечасто – головокружение*, нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия)*; очень редко – стимуляция центральной нервной системы (эффекты стимуляции центральной нервной системы после ингаляции β2-адреномиметиков, проявлялись в виде чрезмерной возбудимости и в основном наблюдались у детей младше 12-летнего возраста).
Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия, тахиаритмия; редко – нарушение сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, стенокардия); очень редко – удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны сосудов: редко – изменения артериального давления (АД).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто: раздражение ротоглотки*; редко – парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»); очень редко: одышка, обострение бронхиальной астмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – першение в горле.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, гипергидроз (усиленное потоотделение)*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечные судороги*, миалгия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипокалиемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: редко – нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: лечение β2-адреномиметиками может приводить к повышению концентрации в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
*Тошнота, дисгевзия, раздражение ротоглотки, гипергидроз, дисфория, головная боль, головокружение и мышечные судороги могут проходить сами по себе в течение 1-2 недель продолжения лечения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы. Имеется ограниченный опыт ведения пациентов с передозировкой.
При передозировке возникают типичные для β2-адреномиметиков симптомы, такие как головная боль, тремор, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, нервозность, судороги, судороги мышц, головокружение, слабость, тревога.
В отдельных случаях передозировки наблюдались тахикардия, удлинение интервала QTc, желудочковые нарушения ритма, снижение/повышение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, тошнота, рвота и сонливость.
Лечение. Следует мониторировать содержание калия в сыворотке крови. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.
При появлении симптомов передозировки показано поддерживающее основные функции организма и симптоматическое лечение. В случае тяжелой передозировки требуется госпитализация. Может быть рассмотрен вопрос о применении кардиоселективных β-адреноблокаторов при соблюдении чрезвычайной осторожности, так как применение этих средств может спровоцировать развитие бронхоспазма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон), фенотиазины, некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, сультоприд, ванкомицин, галофантрин, бепридил могут удлинять QTc-интервал и увеличивать риск развития желудочковых нарушений ритма, (также см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Одновременное применение симпатомиметических средств, таких как другие β2-адреномиметики или эпинефрин (адреналин) могут потенцировать нежелательные эффекты Формотерола, что может потребовать коррекции режима его дозирования. Одновременное применение Формотерола и теофиллина может приводить к взаимному потенцированию бронхолитических эффектов, но при этом возможно увеличение нежелательных эффектов, таких как нарушения сердечного ритма.
Одновременное применение с производными ксантина, глюкокортикостероидами или диуретиками, такими как тиазидные и петлевые диуретики, может усилить гипокалиемическое действие β2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить риск развития нарушений ритма сердца у пациентов, принимающих препараты наперстянки.
L-допа, L-тироксин, окситоцин или этанол потенцируют симпатомиметические эффекты и могут способствовать развитию нарушений регуляции работы сердечно-сосудистой системы при их одновременном применении с Формотеролом.
Имеется повышенный риск развития нарушений ритма у пациентов, которым одновременно проводится общая анестезия галогенсодержащими анестетиками.
Бронхорасширяющие эффекты Формотерола могут усиливаться антихолинергическими лекарственными средствами.
β-адреноблокаторы могут уменьшать действие Формотерола. Таким образом, препарат не должен одновременно применяться с β-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением случаев, когда их применение продиктовано настоятельной необходимостью. Из-за содержания небольшого количества этанола в составе препарата у пациентов, принимающих одновременно дисульфирам или метронидазол, возможно развитие реакций, обусловленных непереносимостью этанола.
Особые указания
Формотерол не следует применять (и его применение не является обоснованным) в качестве препарата, с которого следует начинать лечение бронхиальной астмы.
Пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется лечение длительно действующими β2-адреномиметиками, должны получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию (ингаляционными или пероральными глюкокортикостероидами), в том числе и после введения в схему лечения Формотерола, даже если у них наблюдается уменьшение симптомов. Если симптомы сохраняются или требуется увеличение доз β2-адреномиметиков, то это указывает на утяжеление течения основного заболевания и на необходимость пересмотра поддерживающей терапии.
Хотя Формотерол может применяться в качестве дополнительной терапии, в случаях, когда ингаляционные глюкокортикостероиды не обеспечивают достаточного контроля над симптомами бронхиальной астмы, не следует начинать лечение Формотеролом во время остро возникшего сильного обострения бронхиальной астмы или при значительном или остром утяжелении течения бронхиальной астмы.
Во время лечения Формотеролом могут возникнуть серьезные связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения основного заболевания. Если симптомы бронхиальной астмы сохраняются и не поддаются контролю или утяжеляются после начала лечения Формотеролом, пациентам следует рекомендовать продолжить лечение, но обратиться к врачу. Формотерол должен применяться только в соответствии с рекомендациями по режиму его дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как только наступает контроль над симптомами бронхиальной астмы, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении доз Формотерола. При постепенном уменьшении лечения важным является регулярное наблюдение за пациентом. Следует применять наименьшие эффективные дозы Формотерола. Не следует превышать максимальную суточную дозу. Внезапное и прогрессирующее усиление бронхообструкции может угрожать жизни пациента и потребовать немедленного медицинского вмешательства.
Значительное превышение предписанных пациенту индивидуальных доз или общей суточной дозы может быть опасным из-за влияния на сердце (нарушение сердечного ритма, повышение АД) в сочетании с нарушениями электролитного баланса, и поэтому его следует избегать.
Сопутствующие заболевания
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с атриовентрикулярной блокадой III степени, рефрактерным сахарным диабетом, тиреотоксикозом, феохромоцитомой, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим субаортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой сердца или другими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца (включая инфаркт миокарда), нарушения ритма сердца (включая тахиаритмии), тяжелая сердечная недостаточность и окклюзирующие сосудистые заболевания, особенно атеросклеротической природы, гипертрофией предстательной железы, глаукомой.
Формотерол может вызывать увеличение продолжительности интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с врожденным или вызываемым лекарственными препаратами удлинением интервала QTc (QTc >0,44 секунд) и у пациентов, получающих лечение лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QTc (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
Вследствие гипергликемического действия β2-адреномиметиков в начале их применения у пациентов с сахарным диабетом необходимо дополнительно контролировать концентрации глюкозы в крови.
Если планируется проведение общей анестезии с помощью галогенсодержащих анестетиков, следует удостовериться в том, что Формотерол не применялся в течение 12 часов до начала анестезии.
Гипокалиемия
Потенциально лечение β2-адреномиметиками может вызвать выраженную гипокалиемии). Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий. Особая осторожность рекомендуется при их применении при острой тяжелой бронхиальной астме, так как гипоксия может увеличивать риск развития гипокалиемии. Гипокалиемическое действие может быть также усилено сопутствующим лечением (лечение производными ксантина, глюкокортикостероидами и диуретиками).
Поэтому содержание калия в сыворотке крови следует регулярно контролировать, особенно у пациентов с низкими исходными значениями содержания калия в сыворотке крови или с повышенным риском его снижения. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, если его снижение наблюдалось во время предшествовавшего лечения β2-адреномиметиками короткого действия. При необходимости следует возмещать потери калия для устранения гипокалиемии.
Вследствие снижения содержания калия в сыворотке крови могут усиливаться эффекты лекарственных препаратов наперстянки.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и при любой ингаляционной терапии следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата и назначить альтернативное лечение. Рекомендуется строго следовать рекомендованному в инструкции режиму дозирования, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, прежде всего со стороны сердечно-сосудистой системы.
Данный лекарственный препарат содержит этанол.
Для спортсменов: использование препарата не в лечебных целях расценивается как допинг: он вызывает допинговый эффект и дает положительную реакцию при допинг-тесте.
Баллончик находится под давлением: не подвергать воздействию высокой температуры, не протыкать, не бросать в огонь, даже пустой.
Хранить и использовать при комнатной температуре не более 3 месяцев.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В случае появления нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости и др.) возможно неблагоприятное влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 12 мкг/доза.
100 или 120 доз препарата в алюминиевый баллон с дозирующим клапаном, снабженный ингаляционным устройством с защитным колпачком из полипропилена. На баллон наклеивают этикетку.
По 1 баллону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
На картонную пачку может быть нанесена этикетка контроля первого вскрытия.
Условия хранения
В защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 2 до 8 °С вдали от источников тепла. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
ООО «ПСК Фарма», Россия.
Юридический адрес:
141983, Московская обл., г. Дубна, ул. Программистов, 4, стр. 2, помещение 215.
Адрес места производства:
Московская обл., г.о. Дубна, г. Дубна, ул. Программистов, д. 5, стр. 1.
Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Рус Биофарм»,664009, Россия, г. Иркутск, ул. Ширямова, 36, офис 204.
Купить Формотерол Эйр в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Формотерол Эйр (Formoterol Air)
💊 Состав препарата Формотерол Эйр
✅ Применение препарата Формотерол Эйр
Описание активных компонентов препарата
Формотерол Эйр
(Formoterol Air)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.11.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
R03AC13
(Формотерол)
Лекарственная форма
| Формотерол Эйр |
Аэрозоль д/ингаляций дозированный 12 мкг/доза: баллончики 100 доз или 120 доз с дозир. клапаном и ингалятором рег. №: ЛП-006286 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Формотерол Эйр
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде бесцветного или светло-желтого цвета, прозрачного раствора.
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 1M — 0.022 мкг, этанол безводный — 7.2 мкг, норфлуран (1,1,1,2-тетрафторэтан) — 52.798 мг.
100 доз — баллоны (1) с ингалятором (дозирующим клапаном) — пачки картонные.
120 доз — баллоны (1) с ингалятором (дозирующим клапаном) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на β2-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 из тучных клеток, базофилов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.
Фармакокинетика
При ингаляционном введении возможно проглатывание около 90% активного вещества. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 65%. Cmax достигается через 0.5-1 ч. Связывание с белками плазмы — 61-64%. Метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации. После приема формотерола внутрь T1/2 составляет 2-3 ч. После ингаляции формотерола T1/2 — 5 ч. Формотерол и его метаболиты выводятся полностью: при приеме внутрь 2/3 дозы выводятся с мочой, 1/3 с калом. После ингаляции формотерола в среднем 6-9% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
Показания активных веществ препарата
Формотерол Эйр
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой в качестве дополнения к терапии ингаляционными ГКС; профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов в качестве дополнения к терапии ингаляционными ГКС; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с ХОБЛ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в виде ингаляций. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, бронхоспазм, экзантема, крапивница, зуд.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гипокалиемия, гипергликемия.
Со стороны психики: нечасто — ажитация, тревожность, повышенная возбудимость, нарушения сна; очень редко — поведенческие расстройства, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — тремор, головная боль; нечасто — головокружение, дисгевзия; очень редко — стимуляция ЦНС (в виде чрезмерной возбудимости — в основном наблюдались у детей в возрасте до 12 лет).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, тахиаритмия: редко — нарушения ритма сердца (фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия), стенокардия, изменения АД; очень редко — удлинение интервала QTc.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — раздражение ротоглотки; редко — парадоксальный бронхоспазм; очень редко — одышка, обострение бронхиальной астмы.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нефрит.
Прочие: очень редко — периферические отеки.
Лечение бета2-адреномиметиками может приводить к повышению концентрации в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к формотеролу или другим бета-адреномиметикам; детский возраст — в зависимости от лекарственной формы; период грудного вскармливания.
С осторожностью
При рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом субаортальном стенозе; тяжелой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ИБС, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; при AV-блокаде III степени; тяжелой хронической сердечной недостаточности; окклюзирующих сосудистых заболеваниях, аневризме; врожденном или вызываемом лекарственными средствами удлинении интервала QT (QTc> 0.44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; при беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности формотерол применяют с осторожностью, только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же как и другие бета2-адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах, схемах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов формотерола по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм формотерола.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение у пожилых пациентов по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах.
Особые указания
Формотерол не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется лечение длительно действующими бета2-адреномиметиками, должны получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию (ингаляционными или пероральными ГКС), в т.ч. и после введения в схему лечения формотерола, даже если у них наблюдается уменьшение симптомов. Если симптомы сохраняются или требуется увеличение доз бета2— адреномиметиков, то это указывает на утяжеление течения основного заболевания и на необходимость пересмотра поддерживающей терапии.
Во время лечения формотеролом могут возникнуть серьезные связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения основного заболевания. Если симптомы бронхиальной астмы сохраняются и не поддаются контролю или утяжеляются после начала лечения формотеролом, пациентам следует рекомендовать продолжить лечение, но проконсультироваться с врачом. Как только наступает контроль над симптомами бронхиальной астмы, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении доз формотерола. Следует применять наименьшие эффективные дозы формотерола.
Внезапное и прогрессирующее усиление бронхообструкции может угрожать жизни пациента и потребовать немедленного медицинского вмешательства.
Учитывая гипергликемический эффект, свойственный бета2-адреномиметикам, у пациентов с сахарным диабетом, принимающим формотерол, рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Если планируется проведение общей анестезии с помощью галогенсодержащих анестетиков, следует удостовериться в том, что формотерол не применялся в течение 12 ч до начала анестезии.
В период применения формотерола следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с низкими исходными значениями содержания калия в сыворотке крови или с повышенным риском его снижения. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, если его снижение наблюдалось во время предшествовавшего лечения бета2-адреномиметиками короткого действия. При необходимости следует возмещать потери калия для устранения гипокалиемии.
Вследствие снижения содержания калия в сыворотке крови могут усиливаться эффекты лекарственных препаратов наперстянки.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения формотерола пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон), фенотиазины, некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, эритромицин для в/в введения, пентамидин, сультоприд, ванкомицин, галофантрин, бепридил могут удлинять QTc-интервал и увеличивать риск развития желудочковых нарушений ритма.
При одновременном применении симпатомиметических средств, таких как другие бета2-адреномиметики или эпинефрин (адреналин) возможно усиление нежелательных эффектов формотерола.
Одновременное применение формотерола и теофиллина может приводить к взаимному потенцированию бронхолитических эффектов, но при этом возможно увеличение нежелательных эффектов, таких как нарушения сердечного ритма.
Одновременное применение с производными ксантина, ГКС или диуретиками, такими как тиазидные и петлевые диуретики, может усилить гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить риск развития нарушений ритма сердца у пациентов, принимающих препараты наперстянки.
L-допа, L-тироксин, окситоцин, этанол потенцируют симпатомиметические эффекты и могут способствовать развитию нарушений регуляции функции сердечно-сосудистой системы при их одновременном применении с формотеролом.
Имеется повышенный риск развития нарушений ритма у пациентов, которым одновременно проводится общая анестезия галогенсодержащими анестетиками.
Бронхорасширяющие эффекты формотерола могут усиливаться при одновременном применении антихолинергических препаратов.
При одновременном применении бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие формотерола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Формотерол Эйр (аэрозоль для ингаляций дозированный, 12 мкг/доза)
Дата последней актуализации: 11.04.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Рус Биофарм ООО
Условия хранения
В защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Product monograph, 2018.
Фармакологическая группа
Характеристика
Формотерол в виде фумарата дигидрата представляет собой негигроскопичный кристаллический порошок от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета. pKa при 25 °C составляет 7,9 для фенольной группы и 9,2 — для аминогруппы, коэффициент распределения октанол/вода при 25 °C — 2,6. Молекулярная масса 840,9.
Фармакология
Механизм действия
Формотерол вызывает бронходилатацию путем стимуляции бета2-адренергических рецепторов в гладкой мускулатуре бронхов, тем самым вызывая расслабление гладкомышечных волокон.
Фармакодинамика
После ингаляции формотерола заметное улучшение легочной функции наблюдается в течение 1–3 мин. Быстрое начало действия аналогично таковому при применении бронхолитиков короткого действия (например, тербуталина, сальбутамола). Приблизительно 80% максимального эффекта достигается в течение 15 мин после применения. Кроме того, средняя продолжительность бронхолитического эффекта формотерола составляет 12 ч после приема 1 дозы, как и у других бета2-адреномиметиков длительного действия.
В ходе исследований однократного применения формотерола в диапазоне доз от 3 до 48 мкг наблюдался дозозависимый эффект. По сравнению с плацебо, все исследуемые дозы приводили к статистически значимому увеличению средних значений ОФВ1, однако максимальное увеличение после введения дозы 3 мкг не отличалось от плацебо. Поскольку максимальный эффект на ОФВ1 и продолжительность действия являются важными показателями клинической эффективности, доза 3 мкг признана клинически менее подходящей, особенно в связи с хорошей переносимостью более высоких доз. Таким образом, как минимальная эффективная была определена доза 6 мкг. Начало действия формотерола (от 1 до 3 мин) аналогично действию ингаляционных бета2-адреномиметиков короткого действия и более быстрое, чем у салметерола. Однократные дозы 6, 12, 24 и 48 мкг формотерола обеспечивают 12-часовой период бронходилатации. Продолжительность действия является дозозависимой, продолжительность действия при применении 12 мкг формотерола аналогична таковой при применении 50 мкг салметерола.
Дозозависимый тремор слабой или умеренной интенсивности наблюдался у здоровых добровольцев, ранее не подвергавшихся воздействию формотерола.
Формотерол в дозах до 48 мкг включительно статистически значимо не увеличивал частоту пульса ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с астмой, по сравнению с плацебо. Клинически значимое увеличение частоты пульса наблюдалось у здоровых добровольцев после применения кумулятивной дозы формотерола 72 мкг.
При получении кумулятивной дозы формотерола 72 мкг здоровыми добровольцами наблюдалось статистически, но не клинически значимое повышение сАД и снижение дАД. При мониторинге АД у пациентов с астмой, получавших однократные или многократные ежедневные дозы формотерола 48 мкг, существенных изменений не наблюдалось.
Зависимость доза–эффект была зафиксирована в отношении удлинения интервала QTc, при этом показатели после введения однократной дозы формотерола 24 мкг у здоровых добровольцев значительно отличались от плацебо. Однако абсолютные изменения, наблюдавшиеся даже после кумулятивной дозы формотерола 72 мкг у здоровых добровольцев, не могут считаться клинически значимыми. Следует отметить, что интервал QTc не является лучшим показателем влияния на сердце и может даже вводить в заблуждение, когда интервалы QT и ЧСС изменяются одновременно.
После введения формотерола у здоровых добровольцев наблюдалось первоначальное снижение значения сывороточного K+, однако отмечалась быстрая толерантность к гипокалиемическому эффекту. В исследованиях у пациентов с астмой клинически значимого снижения значения сывороочного K+ не отмечалось. В долгосрочных исследованиях формотерола не было отмечено тенденции к развитию гипокалиемии.
Фармакокинетика
Абсорбция
Вдыхаемый формотерол попадает в системный кровоток двумя путями: абсорбция в легких (легочная биодоступность) и абсорбция в кишечнике (пероральная биодоступность). Формотерол для пероральных ингаляций быстро всасывается. Tmax в плазме крови составляет примерно 15 мин после ингаляции.
В фармакокинетическом исследовании выявлено, что биодоступность формотерола в легких после введения с помощью ингалятора Turbuhaler® составляла 43% от доставленно дозы (что соответствует 32% от общей дозы). Общая системная доступность после ингаляции составляла около 60% от доставленной дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 50%.
Метаболизм
Формотерол метаболизируется путем прямого глюкуронирования и О-деметилирования. Прямая конъюгация формотерола и биотрансформация фазы 1 с последующей конъюгацией являются вероятными путями метаболизма формотерола. Окислительный метаболизм у пациентов с циррозом, вероятно, будет замедлен, но способность к конъюгации должна сохраняться, поскольку глюкуронидация, по-видимому, мало подвержена влиянию при циррозе. Таким образом, заранее не следует ожидать, что цирроз снизит способность индивидуума элиминировать формотерол. Однако, если метаболический клиренс формотерола действительно снижен, увеличение его концентрации в плазме после ингаляции не должно препятствовать применению клинически рекомендуемых доз формотерола (6–12 мкг 2 раза в сутки) даже при снижении общего клиренса на 50%. Фермент, ответственный за О-деметилирование, не идентифицирован. Общий плазменный клиренс и Vd не определены.
Элиминация
Бóльшая часть дозы формотерола элиминирует путем метаболизма. После ингаляции 6–10% дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. После в/в инфузии формотерола около 19% дозы выводится с мочой в виде неизмененного формотерола в течение 24–48 ч. Менее 10% от номинальной дозы оставалось в неизмененном виде после ингаляции без сопутствующего активированного угля. Значительная часть дозы может выводиться с мочой в виде метаболитов или конъюгатов этих метаболитов. По оценкам, конечный T1/2 после ингаляции составляет около 8 ч.
Токсикология
Острая токсичность
Острую токсичность формотерола изучали на мышах и крысах после ингаляционного и перорального введения. Значения ЛД50 при ингаляции у мышей и крыс составляли >280 и 40–200 мг/кг соответственно. Значения ЛД50 при пероральном введении находились в диапазоне >2000 мг/кг у взрослых мышей и крыс и 500–1000 мг/кг у молодых крыс (в возрасте 12–14 дней). Симптомами острой токсичности были снижение двигательной активности, брюшное (диафрагмальное) дыхание, тремор, повышенное слюноотделение и хромодакриорея. У некоторых серьезно пострадавших животных были обнаружены поражения миокарда. Данный результат является ожидаемым при применении высоких доз средств, стимулирующих бета-адренорецепторы, таких как изопреналин, сальбутамол и тербуталин.
Эффекты, отмеченные в исследованиях с однократной дозой, являются сходными с ожидаемыми при применении сильнодействующих бета-адреномиметиков.
Токсичность при длительном применении
Общую токсичность после многократного применения формотерола изучали на мышах, крысах и собаках после ингаляционного и перорального введения. Были также проведены исследования на молодых крысах.
Эффекты, наблюдаемые в исследованиях токсичности с введением многократных доз у мышей, крыс и собак, аналогичны ожидаемым при применении сильнодействующих бета2-адреномиметиков. Наиболее заметными являются эффекты на ССС с развитием тахикардии, желудочковой аритмии и поражением миокарда при высоких дозах. В некоторых исследованиях отмечалось незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, что противоречит обычно наблюдаемому в клинической практике снижению уровня калия в сыворотке крови после острого отравления бета2-адреномиметиками. В данном контексте следует отметить, что забор крови для клинико-химического анализа в токсикологических исследованиях обычно проводится примерно через 24 ч после введения вещества. Поэтому повышенный уровень калия в сыворотке крови может быть вызван эффектом рикошета. Это же объяснение может быть справедливо и для других расхождений между клиническими и токсикологическими исследованиями, например в колебании уровня глюкозы в крови. В некоторых исследованиях отмечалось незначительное повышение активности АЛТ, что может указывать на воздействие на печень, хотя морфологических изменений обнаружено не было.
Выводы о повышенной частоте атрофии яичек, сделанные в основном исследовании формотерола на молодых крысах, являются невоспроизводимыми. Все остальные исследования с введением многократных доз, проведенные с формотеролом на мышах, крысах и собаках (взрослые животные), были направлены на выявление атрофии яичек. Доказательств того, что формотерол вызывает атрофию яичек в данных исследованиях не обнаружено. Эффекты в отношении яичек, отмеченные в основном исследовании на молодых крысах, носят неоднозначный характер и поэтому считаются клинически незначимыми.
Мутагенность, канцерогенность, влияние на фертильность
Мутагенный потенциал формотерола изучали в тесте Эймса, тесте с клетками мышиной лимфомы L5178 TK +/-, тесте in vitro на хромосомные аберрации в лимфоцитах человека и микроядерном тесте у крыс. В тесте Эймса каждая из двух партий формотерола была протестирована в двух независимых экспериментах. В одном из экспериментов с использованием каждой партии наблюдалось слабое, но значительное увеличение числа ревертантных колоний. Однако, поскольку мутагенный эффект не был ни воспроизводимым, ни дозозависимым, был сделан вывод, что формотерол не является мутагенным в данном эксперименте. Он также не обладал мутагенными свойствами в отношении локуса тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы L5178Y, не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах человека in vitro или в микроядрах у крыс, получавших формотерол путем ингаляции. Принимая во внимание, что тесты на мышиную лимфому и хромосомные аберрации, как правило, более чувствительны, чем тест Эймса, а также низкую и непостоянную активность, наблюдаемую в двух различных тестах Эймса, был сделан вывод, что формотерол не является мутагеном in vitro. Отрицательные результаты микроядерного теста указывают на то, что формотерол не является мутагенным и in vivo.
Канцерогенный потенциал формотерола изучали на мышах после перорального введения и на крысах после ингаляции. Единственными результатами, связанными с лечением, были дозозависимое увеличение частоты возникновения лейомиомы матки у мышей и 1 случай мезовариальной лейомиомы у крыс. Данные результаты ожидаемы у грызунов при применении бета-стимулирующих средств.
Полная программа исследований токсического влияния на репродуктивную функцию была проведена на крысах и кроликах. В данных исследованиях формотерол вводили перорально или ингаляционно.
В исследовании на крысах, которым формотерол вводили перорально через желудочный зонд, было отмечено снижение фертильности у самцов (фертильность 78% от группы контроля) при высоком уровне дозы (15 мг/кг) в основном исследовании. Данный эффект не наблюдался при среднем (3 мг/кг) или низком (0,2 мг/кг) уровнях дозы. Снижение фертильности было связано с незначительным снижением массы семенников при высоком уровне дозы, хотя и не являлось статистически значимым. Гистологическое исследование яичек не выявило увеличения частоты или тяжести атрофии яичек при высоком уровне дозы или любом другом уровне дозы по сравнению с контрольной группой. Общая частота возникновения атрофии яичек в данном исследовании была в пределах исторических контрольных данных этой лаборатории. О том, что влияние оказывалось на фертильность самцов, а не самок, свидетельствует тот факт, что у самок сателлитной группы, получавших формотерол, спаренных с самцами, не получавшими формотерол, частота беременностей составляла 100%, даже в группе с дозой 15 мг/кг. Отмечалось, что у самок, не получавших формотерол, спаренных с самцами из группы с дозой 15 мг/кг (второе спаривание самца) наблюдалось снижение фертильности (81% от группы контроля). При высоком уровне дозы 15 мг/кг, системное воздействие (Cmax и AUC) примерно в 1300 раз превышало рекомендуемое для человека.
Влияние на беременность изучали на крысах после ингаляции формотерола (диапазон доз 0,004–1,2 мг/кг). Масса тела самки дозозависимо увеличивалась по сравнению с группой контроля с начала периода дозирования. Также отмечалась дозозависимая тахикардия. Средняя масса плаценты была статистически значимо увеличена во группах, которым вводили формотерол, по сравнению с контрольной группой.
При применении формотерола в дозах до 1,2 мг/кг (высокий уровень дозы) включительно никаких эффектов на органогенез или развитие плода, которые можно было бы связать с введением формотерола, не отмечалось.
Влияние на беременность также изучали на кроликах после перорального введения в дозах 0,2; 3,5 и 60 мг/кг. Увеличение прироста массы тела самки наблюдалось при всех уровнях дозы, особенно при дозе 60 мг/кг. Незначительное увеличение массы плаценты и более высокая доля плодов с субкапсулярными кистами печени также наблюдались при дозе 60 мг/кг. Процент плодов с дополнительными ребрами и уменьшенной и/или асимметричной/расщепленной грудиной при данном уровне дозы также был выше, хотя считалось, что это не связано с введением формотерола.
При дозах формотерола 0,2 или 3,5 мг/кг не наблюдалось явного отрицательного влияния терапии на эмбриональное развитие. При высоком уровне дозы системное воздействие (Cmax и AUC) примерно в 7000–11000 раз превышало рекомендуемое для человека.
Для изучения возможного влияния на поздние сроки беременности, роды и развитие потомства крысам вводили формотерол в дозах 0,2–3,4 мг/кг перорально через желудочный зонд. Отмечалось дозозависимое увеличение прироста массы тела самок. Количество небеременных самок и самок с полной потерей помета было несколько выше в группах со средним (0,8 мг/кг) и высоким (3,4 мг/кг) уровнем доз. Вес помета и средний вес детенышей были немного снижены в группах, получавших формотерол, но без явной зависимости от дозы. Не было выявлено различий в этапах развития, развитии рефлексов или функциональных тестах. Различий в половой функции или фертильности между группами не наблюдалось (поколение F1).
Серьезных неблагоприятных воздействий на репродуктивную функцию не отмечалось. Наиболее важным результатом является снижение фертильности у крыс при применении формотерола в высоких дозах (примерно в 1300 раз превышающих максимальное рекомендуемое системное воздействие на человека). Таким образом, считается, что это не представляет клинической проблемы.
Показания к применению
Бронхиальная астма (только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным ГКС для длительного контроля астмы, у пациентов в возрасте 6 лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей, включая пациентов с симптомами ночной астмы); бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (экстренная профилактика) у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше при введении по мере необходимости (в качестве монотерапии у пациентов, не страдающих персистирующей астмой. У пациентов с персистирующей астмой применение формотерола для предотвращения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, следует рассматривать только в том случае, если лечение астмы включает в себя длительный прием таких ЛС для контроля астмы, как ингаляционные ГКС (см. «Противопоказания»).
Противопоказания
Подтвержденная реакция гиперчувствительности к формотеролу; тахиаритмия; лечение бронхиальной астмы без одновременного применения ингаляционных ГКС для длительного контроля астмы (потенциальный риск летального исхода и госпитализации (см.«Меры предосторожности»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения формотерола во время беременности не установлена. Формотерол следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Хорошо контролируемых исследований у человека, в которых изучалось бы влияние формотерола на преждевременные роды или роды в срок, не проводилось. Из-за возможности влияния бета-адреномиметиков на сократительную способность матки, применение бета2-адреномиметиков, таких как формотерол, во время родов должно быть ограничено теми пациентами, у которых преимущества явно превосходят риск.
Формотерол выделяется в молоко кормящих крыс после перорального применения. Поскольку опыт применения формотерола у кормящих женщин отсутствует, его использование в таких обстоятельствах следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для младенца.
Побочные действия
Профиль побочных реакций
Формотерол применяли более чем у 29000 пациентов в ходе клинических исследований. Общий постмаркетинговый период применения формотерола составляет более 2,4 млн пациенто-лет лечения. Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные симптомы, о которых сообщалось в большинстве отчетов, относятся к побочным реакциям, связанным с терапией бета2-адреномиметиками. Не отмечалось никаких особенно серьезных или неожиданных реакций, связанных с приемом формотерола. Перечисленные ниже показатели частоты возникновения получены по данным объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований. Такие фармакологически предсказуемые от применения бета2-адреномиметика побочные реакции, как тремор и ощущение сердцебиения, могут возникать, но, как правило, они носят преходящий характер и уменьшаются при регулярной терапии. Как и при ингаляционной терапии другими ЛС, в очень редких случаях может возникнуть парадоксальный бронхоспазм.
Следующие нежелательные реакции по частоте возникновения могут быть классифицированы как часто (≥1, <10%) — тремор, головная боль, головокружение, тошнота и мышечные спазмы; нечасто (≥0,1, <1%) — тахикардия, ощущение сердцебиения, сердечные аритмии (например, мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия), стенокардия, нарушения сна, реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, экзантема, крапивница, зуд), гипокалиемия, гипергликемия, нарушение вкуса и изменения АД; редко (частота ≥0,01, <0,1%) — возбуждение и беспокойство.
Бета2-адреномиметики длительного действия, включая формотерол, могут повышать риск летального исхода, связанного с астмой. В настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, снижает ли такой риск одновременное применение ингаляционных ГКС. Данные контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что бета2-адреномиметики длительного действия могут повышать риск необходимости госпитализации в связи с астмой у детей и подростков (см. «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований
Частота побочных реакций, отмечавшихся в четырех контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 1; 3; 3 и 6 мес соответственно), независимо от их причинно-следственной связи с применением формотерола, представлена в таблице.
Таблица
Частота побочных реакций, наблюдавшихся чаще, чем при применении плацебо, в контролируемых исследованиях
| Побочная реакция | Частота, n (%) | |||
| Формотерол | Плацебо (n=412) | |||
| Всего (n=359) | 6 мкг, 2 раза в сутки (n=190) | 12 мкг, 2 раза в сутки (n=169) | ||
| Головная боль | 66 (18) | 15 (8) | 51 (30) | 84 (20) |
| Тремор | 11 (3) | 4 (2) | 7 (4) | 2 (0) |
| Заболевание глотки | 18 (5) | 3 (2) | 15 (9) | 10 (2) |
| Судороги | 10 (3) | 3 (2) | 7 (4) | 3 (1) |
Данные пострегистрационных наблюдений
В пострегистрационный период применения формотерола были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием формотерола. Некоторые из этих нежелательных реакций могли также наблюдаться в клинических исследованиях формотерола.
Со стороны сердца: стенокардия, тахикардия, сердечные аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистолия), ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны иммунной системы: бронхоспазм, крапивница, кожная сыпь, дерматит, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гипокалиемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы: тремор, головокружение, головная боль.
Нарушения психики: нарушения поведения, сна, нервозность, возбуждение, беспокойство.
Со стороны сосудов: изменение АД, артериальная гипертензия.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы
Бета-адреноблокаторы (включая ЛС в форме глазных капель), в особенности неселективные, могут частично или полностью подавлять действие бета-агонистов. При необходимости одновременного применения формотерола и бета-адреноблокатора рекомендуется рассмотреть возможность применения бета-адреноблокатора (например, метопролол) с менее выраженным бета2-блокирующим действием. При совместном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного ухудшения легочной функции и необходимости коррекции дозы любого из ЛС.
Производные ксантина, стероиды и диуретики
Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усилить возможный гипокалиемический эффект бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может повысить предрасположенность к аритмии у пациентов, получающих гликозиды дигиталиса (наперстянки).
Другие ЛС
Одновременное применение хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных ЛС (терфенадин), ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов может способствовать удлинению интервал QTc и повысить риск развития желудочковых аритмий.
Леводопа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать толерантность сердца к бета2-адреномиметикам.
Одновременное применение ингибиторов МАО, включая ЛС с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может ускорить развитие гипертензивных реакций.
Существует повышенный риск развития аритмии у пациентов, получающих сопутствующую анестезию галогенизированными углеводородами.
Передозировка
Симптомы: передозировка, вероятно, приведет к таким эффектам, характерным для агонистов бета2-адренорецепторов, как тремор, головная боль, ощущение сердцебиения. Также могут возникнуть метаболический ацидоз и артериальная гипертензия. В единичных случаях отмечались тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота.
Лечение: клинический опыт лечения передозировки ограничен, показано поддерживающее и симптоматическое лечение.
Способ применения и дозы
Ингаляционно, только в качестве дополнительной терапии у пациентов с бронхиальной астмой, не поддающейся адекватному контролю на фоне приема ингаляционных ГКС. После достижения и сохранения контроля над астмой следует регулярно оценивать состояние пациента и рассмотреть возможность отмены формотерола, если это возможно без потери контроля над астмой. Не рекомендуется применять формотерол у пациентов с бронхиальной астмой, поддающейся адекватному контролю ингаляционными ГКС в низких и средних дозах (см. «Меры предосторожности»).
Дозировка должна подбираться индивидуально, в соответствии с потребностями пациента, а реакция пациента должна постоянно контролироваться лечащим врачом. Доза должна быть минимально возможной, способной обеспечить отсутствие симптомов у пациента или достижение терапевтической цели. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 48 мкг, для детей — 24 мкг.
Меры предосторожности
Применение формотерола при лечении бронхиальной астмы
Не следует прекращать прием ГКС при назначении формотерола.
Формотерол является бета2-адреномиметиком длительного действия, и его не следует использовать в качестве средства неотложной помощи. Для купирования острых астматических симптомов следует применять ингаляционные бронходилататоры короткого действия.
Бета2-адреномиметики длительного действия, такие как формотерол, могут повышать риск летального исхода, связанного с астмой. Данные крупного плацебо-контролируемого исследования, проведенного в США, в котором сравнивали безопасность применения салметерола (бета2-адреномиметик длительного действия) и плацебо при добавлении к обычной терапии астмы, показали увеличение числа летальных исходов, связанных с астмой, у пациентов, получавших салметерол. Этот результат считается результатом действия ЛС класса бета2-адреномиметиков длительного действия. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы определить, снижает ли одновременное применение ингаляционных ГКС или других ЛС для длительного контроля астмы повышенный риск летального исхода, связанного с астмой, при использовании бета2-адреномиметиков длительного действия.
Из-за потенциального риска летального исхода применение формотерола для лечения астмы без одновременного применения ингаляционных ГКС для длительного контроля астмы, противопоказано (см. «Противопоказания»). Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии у пациентов с астмой, не поддающейся адекватному контролю на фоне приема ингаляционных ГКС. После достижения и сохранения контроля над астмой следует регулярно оценивать состояние пациента и рассмотреть возможность отмены формотерола, если это достигается без потери контроля над астмой. Пациента следует перевести на ЛС для длительного контроля астмы, например ингаляционные ГКС. Не рекомендуется применять формотерол у пациентов с астмой, поддающейся адекватному контролю ингаляционными ГКС в низких и средних дозах.
Имеющиеся данные контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что бета2-адреномиметики длительного действия могут повышать риск необходимости госпитализации в связи с астмой у пациентов детского и подросткового возраста. У детей и подростков с астмой, которым требуется добавление бета2-адреномиметика длительного действия к ингаляционному ГКС, следует применять комбинированное ЛС с фиксированной дозой, содержащее как ингаляционный ГКС, так и бета2-адреномиметик длительного действия, чтобы обеспечить соблюдение схемы применения обоих ЛС. В тех случаях, когда по клиническим показаниям следует отдельно применять ингаляционный ГКС и бета2-адреномиметик длительного действия, необходимо принять соответствующие меры для обеспечения соблюдения схемы лечения обоими компонентами терапии. Если возможности обеспечить соблюдение схемы лечения нет, рекомендуется применять комбинированное ЛС с фиксированной дозой.
Перед началом поддерживающей терапии формотеролом пациенты должны получать оптимальную противовоспалительную терапию ГКС. Формотерол не заменяет ингаляционные или пероральные ГКС, его применение является дополнением к терапии. Не следует прекращать прием ГКС после начала применения формотерола. Пациентам не следует прекращать или снижать терапию ГКС без консультации с лечащим врачом.
Формотерол может применяться в качестве регулярной поддерживающей терапии со схемой применения 2 раза в сутки. Лечение астмы должно осуществляться согласно поэтапной (ступенчатой) схеме лечения, как рекомендовано в руководствах по лечению бронхиальной астмы, с клиническим контролем реакции пациента и проведением тестов функции легких. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.
При лечении астмы с применением формотерола следует учитывать следующие факторы:
— противопоказано применение формотерола для лечения астмы без одновременного применения ЛС для длительного контроля астмы, таких как ингаляционные ГКС;
— пациенту должна быть предоставлена адекватная информация относительно применения бета2-адреномиметиков длительного действия;
— увеличение применения формотерола или бронходилататоров короткого действия для контроля симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над астмой и необходимости пересмотра схемы лечения пациента.
Внезапное или прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально жизнеугрожающим, необходимо пересмотреть схему лечения и рассмотреть возможность увеличения применения ГКС. У пациентов, находящихся в группе риска, следует рассмотреть возможность проведения ежедневной пикфлоуметрии (измерение пиковой скорости выдоха) с точными инструкциями по допустимым пределам отклонений.
Мониторинг увеличения потребности в ЛС неотложной помощи
Для облегчения симптомов обострения на фоне лечения можно использовать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (например, тербуталин, сальбутамол). Ухудшение астмы может проходить быстро, в течение нескольких часов, или медленно в течение нескольких дней или дольше. Не следует превышать общую максимальную суточную дозу формотерола. Если симптомы сохраняются или лечение ингаляционными бета2-адреномиметиками короткого действия становится менее эффективным, или пациенту требуется больше ингаляций, чем обычно, это указывает на ухудшение основного заболевания и требует пересмотра схемы лечения и рассмотрения вопроса об увеличении применения ГКС. Пациентам, нуждающимся в увеличении доз или ингаляций бета2-адреномиметиков короткого действия для облегчения симптомов, следует обратиться к врачу для повторного обследования. В случае острого или быстро ухудшающегося диспноэ следует немедленно обратиться к врачу.
Превышение рекомендованной дозировки
Формотерол не следует применять в дозах, превышающих рекомендуемые. Сообщалось о случаях с летальным исходом, связанных с чрезмерным использованием ингаляционных симпатомиметиков.
ССС
В результате терапии бета2-адреномиметиками могут наблюдаться потенциально серьезные изменения на ЭКГ (такие как увеличение интервала QTc) и гипокалиемия. Сообщалось о незначительном увеличении интервала QTc и/или снижении уровня калия в сыворотке крови при применении формотерола в терапевтических дозах, которые не являются клинически значимыми. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при тяжелой форме астмы, поскольку данные эффекты могут усиливаться гипоксией и одновременной терапией производными ксантина, стероидами и диуретиками. Гипокалиемия повышает восприимчивость пациентов, принимающих дигиталис (препараты наперстянки), к сердечным аритмиям. В данных ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. Поэтому формотерол, как и все симпатомиметические амины, следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, аритмиями и артериальной гипертензией.
Обычно после применения формотерола в рекомендуемых дозах не наблюдается какого-либо влияния на ССС или ЦНС, однако могут возникать побочные реакции со стороны ССС и ЦНС, характерные для всех симпатомиметических ЛС (например, увеличение ЧСС, сердечной сократимости, тремор). Особая осторожность и тщательное наблюдение с особым вниманием к ограничению дозировки, требуются у пациентов, получающих формотерол, имеющих ИБС, сердечные аритмии, особенно AV-блокаду III степени, тяжелую сердечную декомпенсацию, тяжелую артериальную гипертензию, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, тиреотоксикоз или тяжелую сердечную недостаточность.
С осторожностью формотерол следует применять у пациентов с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, у которых может произойти увеличение градиента давления между левым желудочком и аортой, вызывая повышенную нагрузку на левый желудочек.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с подтвержденным или предполагаемым удлинением интервала QTc. Применение формотерола может вызывать удлинение интервала QTc.
Эндокринная система и метаболизм
Симпатомиметические бронходилататоры следует с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметическим аминам, например с гипертиреозом, не находящемся под адекватным контролем. Поскольку бета2-адреномиметики могут повышать уровень глюкозы в крови, перед началом применения формотерола у пациентов с астмой и сопутствующим диабетом рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.
Респираторные заболевания
Парадоксальный бронхоспазм. Как и при применении других ингаляционных ЛС для лечения астмы, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В случае его возникновения лечение формотеролом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.
Особые группы пациентов
Дети. Формотерол не рекомендуется применять у детей младше 6 лет из-за ограниченных клинических данных в этой возрастной группе.
У детей и подростков тяжесть астмы может меняться с возрастом, поэтому следует периодически проводить повторное обследование, чтобы определить, показано ли продолжение терапии формотеролом. Необходимо тщательно следить за соблюдением схемы лечения, особенно на предмет пренебрежения противовоспалительной терапии и чрезмерного использования средств неотложной помощи.
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста, а также с почечной или печеночной недостаточностью при применении формотерола в рекомендуемых дозах коррекция дозы не требуется.
Formoterol Air
Регистрационный номер
Торговое наименование
Формотерол Эйр
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
аэрозоль для ингаляций дозированный
Состав
1 В состав включён избыток действующего вещества 30 % для компенсации потерь продукта, который остаётся при распылении на клапане дозирующем, на ингаляторе, в баллоне (нераспыляемая фракция) (в данном составе избыток не учитывается).
Описание
Бесцветный или светло-жёлтого цвета прозрачный раствор в алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Формотерол является селективным агонистом β2-адренорецептеров с низким сродством к α1-адренорецепторам. Формотерол обладает бронхорасширяющим действием у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Формотерол активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению количества циклического аденозин-монофосфата (цАМФ), который вызывает активацию протеинкиназы A. Активированная протеинкиназа A ингибирует фосфорилирование ключевых протеинов, отвечающих за контроль тонуса гладкой мышцы. Повышение внутриклеточной концентрации цАМФ также приводит к подавлению выброса ионов кальция из внутриклеточных запасов. Совокупность этих процессов приводит к бронхолитическому эффекту.
Действие препарата наступает быстро (в течение 1–3 минут после ингаляции) и сохраняется длительное время (более 12 часов) на значимом уровне.
Формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином.
Фармакокинетика
Абсорбция
Как и при применении других ингаляционных лекарственных средств около 90 % ингаляционной дозы Формотерола проглатывается и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Поэтому фармакокинетические свойства лекарственной формы Формотерола для приёма внутрь могут быть экстраполированы на ингаляцию дозированного аэрозоля Формотерола.
После ингаляции терапевтической дозы (12 мкг) Формотерола в форме дозированного аэрозоля пациентами с бронхиальной астмой его абсорбция является быстрой и интенсивной, максимальная концентрация Формотерола в плазме крови достигается приблизительно через 15 мин после ингаляции (раньше, чем при ингаляции порошка Формотерола). Различия в скорости абсорбции следует иметь в виду при переводе пациента с одной лекарственной формы ингаляционного Формотерола на другую. Концентрация Формотерола в плазме крови через 15 мин после ингаляции составляет 60 % от введённой дозы, а через 24 ч снижается до 10 % от введённой дозы.
При ингаляции от 12 до 96 мкг Формотерола фумарата дигидрата абсорбция Формотерола носит линейный характер.
При приёме внутрь до 300 мкг Формотерола он быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизменённого Формотерола достигается через 30–60 мин. Более чем 65 % принятой внутрь дозы Формотерола 80 мкг абсорбируется. При приёме внутрь наблюдается линейность абсорбции при приёме Формотерола в дозах от 20 до 300 мкг. Повторный ежедневный приём внутрь 40–160 мкг/сутки не приводит к накоплению Формотерола из-за его короткого периода полувыведения. Фармакодинамика Формотерола у мужчин и женщин существенно не различается.
Распределение
Связывание Формотерола с белками плазмы составляет 61–64 %, связывание с альбумином сыворотки крови — 34 %. При применении терапевтических доз места связывания с белком являются ненасыщаемыми.
Метаболизм
Формотерол метаболизируется главным образом путём прямого присоединения остатка глюкуроновой кислоты и полностью выводится. Дополнительным путём биотрансформации является о-деметилирование, затем присоединение остатка глюкуроновой кислоты с последующей полной элиминацией. Биотрансформация осуществляется с помощью нескольких изоферментов каталазы CYP450 (2D6, 2C19, 2C9 и 2A6), и поэтому потенциальный риск взаимодействия Формотерола с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма является низким. Фармакокинетика Формотерола является практически одинаковой после однократного и после повторного приёма, что указывает на отсутствие у него самоиндукции или самоингибирования своего метаболизма.
Выведение
На основании определения концентраций Формотерола в плазме крови или в крови через 6, 8 или 12 час после приёма Формотерола внутрь был установлен его период полувыведения, составляющий 2–3 часа. После ингаляции Формотерола по скорости почечной экскреции, в течение временного интервала от 3 до 16 час после ингаляции, расчётным путём был определён период полувыведения, составляющий 5 часов.
Формотерол и его метаболиты выводятся полностью: при приёме внутрь две трети от принятой дозы выделяются почками (с мочой), одна треть через кишечник (с калом). После ингаляции Формотерола в среднем 6–9 % Формотерола выводится через почки (с мочой) в неизменённом виде. Почечный клиренс Формотерола составляет 150 мл/мин.
Показания
- Профилактика и лечение бронхоспазма у пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой бронхиальной астмой в комбинации с противовоспалительной терапией (ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды).
- Профилактика и лечение бронхоспазма, вызываемого аллергенами, физической нагрузкой или холодным воздухом, в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
- Профилактика и лечение бронхиальной обструкции у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Детский возраст младше 12 лет.
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью
При рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом субаортальном стенозе; тяжёлой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ишемическая болезнь сердца, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; атриовентрикулярной блокаде III степени; тяжёлой хронической сердечной недостаточности; окклюзирующих сосудистых заболеваниях, особенно атеросклеротической природы; врождённом или вызываемом лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») удлинении интервала QT (QTc >0,44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; беременности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Формотерол во время беременности и периода грудного вскармливания не установлена.
Применение препарата в период беременности возможно только, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Формотерол так же, как и другие β2-адреномиметики может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия. Нет данных о проникновении Формотерола в грудное молоко у человека. При применении препарата необходимо прекращать грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для применения у взрослых (включая пациентов пожилого возраста) и подростков 12-ти лет и старше.
Режим дозирования зависит от вида заболевания и его тяжести.
Бронхиальная астма
Взрослые и подростки в возрасте 12-ти лет и старше
Обычно принимается по одной ингаляционной дозе утром и вечером (24 мкг Формотерола фумарата дигидрата в сутки). В тяжёлых случаях доза может быть увеличена максимум до приёма 2-х ингаляционных доз утром и вечером (48 мкг Формотерола фумарата дигидрата в сутки). Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляционные дозы (48 мкг Формотерола фумарата дигидрата).
Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным контактом с известным аллергеном
Одна ингаляция по 12 мкг за 15 мин до провокации. Пациентам с тяжёлыми формами бронхиальной астмы могут потребоваться две ингаляции по 12 мкг.
Дети младше 12-летнего возраста
Безопасность и эффективность препарата Формотерол у детей младше 12-летнего возраста до настоящего времени не установлена, поэтому Формотерол не следует применять у детей.
ХОБЛ
Взрослые (в возрасте 18 лет и старше)
Доза препарата для регулярной и поддерживающей терапии составляет по 12–24 мкг (одна или две ингаляционные дозы) два раза в сутки.
Суточная доза для постоянного приёма не должна превышать 2 ингаляции. При необходимости для уменьшения симптомов можно проводить дополнительные ингаляции свыше предписанных для постоянной терапии до максимальной общей суточной дозы, составляющей 4 ингаляции (плановые плюс требуемые). В любом случае не следует принимать более 2-х ингаляционных доз на один приём.
Общие рекомендации
Несмотря на быстрое начало своего действия, Формотерол, как и другие ингаляционные бронхолитики продолжительного действия, должен применяться для проведения поддерживающей бронхолитической терапии. При лечении бронхиальной астмы Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.
Формотерол не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
В случае развития острого приступа бронхиальной астмы следует применять β2-адреномиметики короткого действия.
Пациентам следует рекомендовать после добавления в схему их лечения Формотерола не прекращать и не изменять получаемого ими лечения глюкокортикостероидами.
Сохранение или усиление симптомов или неспособность рекомендованной дозы Формотерола контролировать симптомы (поддерживать эффективно их ослабление) обычно указывает на утяжеление течения основного заболевания.
Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью
Отсутствует теоретическое обоснование в пользу того, что у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования Формотерола, однако в настоящее время нет клинических данных по его применению у этих групп пациентов.
Инструкция по проведению ингаляций
Проверка ингалятора
Перед первым использованием ингалятора снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхните ингалятор и нажмите на баллон, выпуская три технические дозы препарата в воздух.
В случае, если ингалятор не использовался неделю или более, снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхните ингалятор и нажмите на баллон, выпуская одну техническую дозу препарата в воздух.
Проведение ингаляций
Шаг 1. Снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, слегка сдавив колпачок с боков (рис. 1).
Шаг 2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
Шаг 3. Энергично встряхнуть ингалятор для равномерного перемешивания содержимого ингалятора.
Шаг 4. Взять ингалятор так, чтобы он был между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком (рис. 2).
Шаг 5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно (рис. 3), затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук (рис. 4). Не выдыхайте в ингалятор!
Шаг 8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3–7.
Шаг 9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть её.
Шаг 10. Немедленно закрыть колпачок мундштука (рис. 6) путём нажатия и защёлкивания в нужном положении. Если защёлкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук ещё раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.
Чистка ингалятора
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
- Удалите защитный колпачок с мундштука.
- Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.
- Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
- Закройте мундштук защитным колпачком.
Не погружайте металлический баллончик в воду.
Препарат также может применяться через спейсер. Внимание! Выполняя Шаги 5, 6 и 7, нельзя торопиться.
Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.
Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.
Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная с пункта 2.
Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.
Баллон рассчитан на 100 или 120 ингаляций. После этого баллон стоит заменить.
Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора. При возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластиковый мундштук для рта разработан специально для препарата Формотерол и служит для точного дозирования препарата.
Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать препарат Формотерол с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.
Побочное действие
Нежелательные реакции (HP) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов HP перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. В пределах каждой группы частоты встречаемости HP указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, характерных для терапии β2-адреномиметиками, таких как тремор и ощущение сердцебиения, которые имели тенденцию быть слабо выраженными и исчезали в течение нескольких дней лечения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, экзантема, зуд.
Нарушения психики: нечасто — ажитация, тревожность, повышенная возбудимость, нарушения сна; очень редко — поведенческие расстройства, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль*, тремор; нечасто — головокружение*, нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия)*; очень редко — стимуляция центральной нервной системы (эффекты стимуляции центральной нервной системы после ингаляции β2-адреномиметиков, проявлялись в виде чрезмерной возбудимости и в основном наблюдались у детей младше 12-летнего возраста).
Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия, тахиаритмия; редко — нарушение сердечного ритма (в том числе фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, стенокардия); очень редко — удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны сосудов: редко — изменения артериального давления (АД).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто: раздражение ротоглотки*; редко — парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»); очень редко: одышка, обострение бронхиальной астмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — першение в горле.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, гипергидроз (усиленное потоотделение)*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги*, миалгия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипокалиемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: редко — нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — периферические отёки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: лечение β2-адреномиметиками может приводить к повышению концентрации в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
* Тошнота, дисгевзия, раздражение ротоглотки, гипергидроз, дисфория, головная боль, головокружение и мышечные судороги могут проходить сами по себе в течение 1–2 недель продолжения лечения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы. Имеется ограниченный опыт ведения пациентов с передозировкой.
При передозировке возникают типичные для β2-адреномиметиков симптомы, такие как головная боль, тремор, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, нервозность, судороги, судороги мышц, головокружение, слабость, тревога.
В отдельных случаях передозировки наблюдались тахикардия, удлинение интервала QTc, желудочковые нарушения ритма, снижение/повышение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, тошнота, рвота и сонливость.
Лечение. Следует мониторировать содержание калия в сыворотке крови. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.
При появлении симптомов передозировки показано поддерживающее основные функции организма и симптоматическое лечение. В случае тяжёлой передозировки требуется госпитализация. Может быть рассмотрен вопрос о применении кардиоселективных β-адреноблокаторов при соблюдении чрезвычайной осторожности, так как применение этих средств может спровоцировать развитие бронхоспазма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антиаритмические средства Ia класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон), фенотиазины, некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, сультоприд, ванкомицин, галофантрин, бепридил могут удлинять QTc-интервал и увеличивать риск развития желудочковых нарушений ритма, (также см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Одновременное применение симпатомиметических средств, таких как другие β2-адреномиметики или эпинефрин (адреналин) могут потенцировать нежелательные эффекты Формотерола, что может потребовать коррекции режима его дозирования. Одновременное применение Формотерола и теофиллина может приводить к взаимному потенцированию бронхолитических эффектов, но при этом возможно увеличение нежелательных эффектов, таких как нарушения сердечного ритма.
Одновременное применение с производными ксантина, глюкокортикостероидами или диуретиками, такими как тиазидные и петлевые диуретики, может усилить гипокалиемическое действие β2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить риск развития нарушений ритма сердца у пациентов, принимающих препараты наперстянки.
L-допа, L-тироксин, окситоцин или этанол потенцируют симпатомиметические эффекты и могут способствовать развитию нарушений регуляции работы сердечно-сосудистой системы при их одновременном применении с Формотеролом.
Имеется повышенный риск развития нарушений ритма у пациентов, которым одновременно проводится общая анестезия галогенсодержащими анестетиками.
Бронхорасширяющие эффекты Формотерола могут усиливаться антихолинергическими лекарственными средствами.
β-адреноблокаторы могут уменьшать действие Формотерола. Таким образом, препарат не должен одновременно применяться с β-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением случаев, когда их применение продиктовано настоятельной необходимостью. Из-за содержания небольшого количества этанола в составе препарата у пациентов, принимающих одновременно дисульфирам или метронидазол, возможно развитие реакций, обусловленных непереносимостью этанола.
Особые указания
Формотерол не следует применять (и его применение не является обоснованным) в качестве препарата, с которого следует начинать лечение бронхиальной астмы.
Пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется лечение длительно действующими β2-адреномиметиками, должны получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию (ингаляционными или пероральными глюкокортикостероидами), в том числе и после введения в схему лечения Формотерола, даже если у них наблюдается уменьшение симптомов. Если симптомы сохраняются или требуется увеличение доз β2-адреномиметиков, то это указывает на утяжеление течения основного заболевания и на необходимость пересмотра поддерживающей терапии.
Хотя Формотерол может применяться в качестве дополнительной терапии, в случаях, когда ингаляционные глюкокортикостероиды не обеспечивают достаточного контроля над симптомами бронхиальной астмы, не следует начинать лечение Формотеролом во время остро возникшего сильного обострения бронхиальной астмы или при значительном или остром утяжелении течения бронхиальной астмы.
Во время лечения Формотеролом могут возникнуть серьёзные связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения основного заболевания. Если симптомы бронхиальной астмы сохраняются и не поддаются контролю или утяжеляются после начала лечения Формотеролом, пациентам следует рекомендовать продолжить лечение, но обратиться к врачу. Формотерол должен применяться только в соответствии с рекомендациями по режиму его дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как только наступает контроль над симптомами бронхиальной астмы, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении доз Формотерола. При постепенном уменьшении лечения важным является регулярное наблюдение за пациентом. Следует применять наименьшие эффективные дозы Формотерола. Не следует превышать максимальную суточную дозу. Внезапное и прогрессирующее усиление бронхообструкции может угрожать жизни пациента и потребовать немедленного медицинского вмешательства.
Значительное превышение предписанных пациенту индивидуальных доз или общей суточной дозы может быть опасным из-за влияния на сердце (нарушение сердечного ритма, повышение АД) в сочетании с нарушениями электролитного баланса, и поэтому его следует избегать.
Сопутствующие заболевания
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с атриовентрикулярной блокадой III степени, рефрактерным сахарным диабетом, тиреотоксикозом, феохромоцитомой, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим субаортальным стенозом, тяжёлой артериальной гипертензией, аневризмой сердца или другими тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца (включая инфаркт миокарда), нарушения ритма сердца (включая тахиаритмии), тяжёлая сердечная недостаточность и окклюзирующие сосудистые заболевания, особенно атеросклеротической природы, гипертрофией предстательной железы, глаукомой.
Формотерол может вызывать увеличение продолжительности интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с врождённым или вызываемым лекарственными препаратами удлинением интервала QTc (QTc >0,44 секунд) и у пациентов, получающих лечение лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QTc (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
Вследствие гипергликемического действия β2-адреномиметиков в начале их применения у пациентов с сахарным диабетом необходимо дополнительно контролировать концентрации глюкозы в крови.
Если планируется проведение общей анестезии с помощью галогенсодержащих анестетиков, следует удостовериться в том, что Формотерол не применялся в течение 12 часов до начала анестезии.
Гипокалиемия
Потенциально лечение β2-адреномиметиками может вызвать выраженную гипокалиемии). Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий. Особая осторожность рекомендуется при их применении при острой тяжёлой бронхиальной астме, так как гипоксия может увеличивать риск развития гипокалиемии. Гипокалиемическое действие может быть также усилено сопутствующим лечением (лечение производными ксантина, глюкокортикостероидами и диуретиками).
Поэтому содержание калия в сыворотке крови следует регулярно контролировать, особенно у пациентов с низкими исходными значениями содержания калия в сыворотке крови или с повышенным риском его снижения. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, если его снижение наблюдалось во время предшествовавшего лечения β2-адреномиметиками короткого действия. При необходимости следует возмещать потери калия для устранения гипокалиемии.
Вследствие снижения содержания калия в сыворотке крови могут усиливаться эффекты лекарственных препаратов наперстянки.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и при любой ингаляционной терапии следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата и назначить альтернативное лечение. Рекомендуется строго следовать рекомендованному в инструкции режиму дозирования, чтобы избежать серьёзных побочных эффектов, прежде всего со стороны сердечно-сосудистой системы.
Данный лекарственный препарат содержит этанол.
Для спортсменов: использование препарата не в лечебных целях расценивается как допинг: он вызывает допинговый эффект и даёт положительную реакцию при допинг-тесте.
Баллончик находится под давлением: не подвергать воздействию высокой температуры, не протыкать, не бросать в огонь, даже пустой.
Хранить и использовать при комнатной температуре не более 3 месяцев.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В случае появления нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости и др.) возможно неблагоприятное влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 12 мкг/доза.
100 или 120 доз препарата в алюминиевый баллон с дозирующим клапаном, снабжённый ингаляционным устройством с защитным колпачком из полипропилена. На баллон наклеивают этикетку.
По 1 баллону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
На картонную пачку может быть нанесена этикетка контроля первого вскрытия.
Хранение
В защищённом от прямых солнечных лучей месте при температуре от 2 до 8 °С вдали от источников тепла. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
ПСК Фарма, ООО,
Российская Федерация
Юридический адрес:
141983, Московская обл., г. Дубна, ул. Программистов, 4, стр. 2, помещение 215.
Адрес места производства:
Московская обл., г.о. Дубна, г. Дубна, ул. Программистов, д. 5, стр. 1.
Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Рус Биофарм»,664009, Россия, г. Иркутск, ул. Ширямова, 36, офис 204.
Тел.: 8 (800) 234- 16-99.