Действующее вещество: itraconazole;
1 капсула содержит итраконазола 100 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000;
Нейтральные микропелеты: сахар сферический, крахмал кукурузный
Желатиновая капсула: азорубин (Е 122), патентованный синий V (Е 131), титана диоксид (Е 171), карамель (Е 150), желатин.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой розового цвета и корпусом коричневого цвета, содержащие сферические микропелеты от белого до почти белого цвета.
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.
Фармакологические.
Итраконазол — производное триазола, имеет широкий спектр действия.
Итраконазол угнетает синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.
Относительно итраконазола, предельные значения установлены только для Candida spp . Для поверхностных микотичних инфекций (CLSI M27-A2, предельные значения не установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительны дозозависимы 0,25-0,5 и резистентные ≥ 1 мкг / мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.
Итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг / мл. Они включают: дерматофиты ( Trichophyton spp., Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), дрожжи ( Candida spp ., Включая C. albicans , C. tropicalis, C. Parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans , Malassezia spp , Trichosporon spp ., Geotrichum spp., ), Aspergillus spp ., Histoplasma spp ., включая H. capsulatum ; Paracoccidioides brasiliensis , Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp ., Cladosporium spp ., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis целом наименее чувствительными видами Candida , а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro .
Главными типами грибков, не подавляются итраконазолом, является зигомицеты ( Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., И Absidia spp. ), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.
Резистентность к азолов развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, кодирующий 14α-деметилазы (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и / или избыточной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола с грибковых клеток (а именно — удаление итраконазола с его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida , однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолов. Сообщалось о итраконазол-резистентные штаммы Aspergillus fumigatus .
Фармакокинетика.
Общие фармакокинетические характеристики.
Пик концентрации в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5:00. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесной концентрации, как правило, достигается в течение 15 дней, со значениями С max 0,5 мкг / мл, 1,1 мкг / мл и 2,0 мкг / мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 ч после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл / мин. Благодаря насыщаемая печеночному метаболизма при высоких дозах клиренс итраконазола снижается.
абсорбция
Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул внутрь достигаются в течение 2-5 часов. Биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении сразу после употребления высококалорийной пищи.
Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, пациентов, принимающих препараты — супрессоры выделение желудочной кислоты (антагонисты Н 2 рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы Фунит ® применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетических колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул Фунит ® натощак с недиетических колой после применения ранитидина, антагониста Н 2 рецепторов, абсорбция итраконазола сопоставима с таковой, наблюдаемой после применения капсул Фунит ® отдельно.
Концетрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. Раздел «Особенности применения»).
распределение
Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8%), в чем альбумин является главным связующим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Лишь 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанной вещества. Объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его обширный распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме крови. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало такое в плазме крови. Концентрации в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, которые локализуются в спинно-мозговой жидкости.
Метаболизм
Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси, который имеет сравнимую с итраконазолом противогрибковым действием in vitro . Концентрации гидроксиитраконазолу в плазме крови в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.
Согласно исследованиям in vitro , CYP3A4 — главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.
вывод
Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов и около 54% - с калом в течение 1 недели после применения дозы раствора орального. Вывод итраконазола и активного метаболита гидрокси-итраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1% от дозы. Вывод неизмененной вещества с калом варьируется от 3 до 18%.
Особые категории пациентов
Печеночная недостаточность.
Итраконазол в основном метаболизируется в печени. Фармакокинетические исследования с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) был проведен среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы AUC∞ между этими двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней C max (47%) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 против 16 ± 5:00).
Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола у пациентов с циррозом.
Почечная недостаточность.
Данные по применению перорального итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены.
Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с нарушениями функции почек. Диализ не влияет на полувыведения или клиренс итраконазола или гидрокси-итраконазола.
Дети.
Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены.
- Вульвовагинальный кандидоз
- отрубевидный лишай;
- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями ( Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), например, дерматофития стоп, паховой дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
- орофарингеальный кандидоз
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами;
- гистоплазмоз;
- системные микозы (в случаях, когда противогрибковое терапии первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата)
- аспергиллез и кандидоз
- криптококкоз (включая криптококковым менингитом): лечение имуноослаблених пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;
- поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.
Фунит ® также может назначаться для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.
Капсулы Фунит ® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Фунит ® и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличены концентрации этих лекарственных средств могут привести к увеличению интервала QT и вентрикулярных тахиаритмий, включая случаями трепетание-мерцание желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства указаны в разделе « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Противопоказано применение капсул Фунит ® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. Раздел «Особенности применения»).
Не следует применять капсулы Фунит ® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Итраконазол в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями по применению этих лекарственных средств по информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.
Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка (препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как гидроксид алюминия, или супрессоры выделение кислоты, такие как антагонисты H 2рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола:
- при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, капсулы Фунит ® следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетических цепи;
- лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например, гидроксид алюминия) следует применять не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после применения капсул Фунит ® ;
- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазола.
Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СYРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:
- антибактериальные: изониазид, рифабутин (также в подразделении « Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»), рифампицин;
- противосудорожные: карбамазепин (также в подразделе «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»), фенобарбитал, фенитоин;
- противовирусные: эфавиренз, невирапин.
Одновременное применение мощных индукторов фермента СYРЗА4 с итраконазолом не рекомендуется. Не следует начинать применение вышеупомянутых лекарств за 2 недели до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно преобладает над потенциальным риском. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить при необходимости дозу итраконазола.
Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови.
Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность итраконазола. К примеру:
- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;
- противовирусные: ритонавир-усиленный дарунавир, ритонавир-усиленный фосампренавир, индинавир, ритонавир (также в подразделении « Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол»).
Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличение или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол.
Итраконазол и его основной метаболит гидрокси-итраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся ферментом CYP3A4 и транспортировки лекарств P-гликопротеин, что может привести к увеличению концентрации этих лекарств и / или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинение терапевтического эффекта и возникновения побочных реакций. Противопоказано назначение итраконазола и лекарств, которые метаболизируются CYP3A4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетание-мерцание желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения, концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы фермента CYP3A4, отмена препарата должна быть постепенной. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории:
Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.
Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличение или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.
Применять с осторожностью тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличение или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Примеры лекарств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями.
|
класс лекарственных средств |
противопоказано | Не рекомендуется |
применять с осторожностью |
| Альфа-блокаторы | тамсулозин | ||
| анальгезирующее | Левацетилметадол (левометадил), метадон | фентанил | Альфентанилом, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон |
| антиаритмические | Дизопирамид, дофетилида, дронедарон, хинидин | дигоксин | |
| антибактериальные | рифабутин а | ||
| Антикоагулянты и антитромбоцитарные | Ривароксабан | Кумарины, цилостазол, дабигатран | |
| противосудорожные | карбамазепин а | ||
| противодиабетические | Репаглинид, саксаглиптин | ||
| Антигельминтные и противопротозойные | галофантрин | празиквантел | |
| антигистаминные | Астемизол, мизоластин, терфенадин | эбастин | |
| против мигрени | Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилергоновин) | Элетриптан | |
| антинеопластичес | иринотекан | Дасатиниб, Нилотиниб, трабектедина | Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниба, триметрексат, алкалоиды барвинка |
| Антипсихотические, анксиолитические и снотворное-седативные | Луразидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам | Альпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон | |
| противовирусные | Маравирок, индинавир b , ритонавир b , саквинавир | ||
| Бета-блокаторы | надолол | ||
| Блокаторы кальциевых каналов | Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин | Другие дигидропиридина, включая верапамилом | |
| Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему | Ивабрадин, ранолазин | алискирен | |
| диуретики | эплеренон | ||
| Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт | цизаприд | Апрепитант, домперидон | |
| иммуносупрессоры | эверолимус | Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказона, метилпреднизолон, рапамицин (известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус | |
| Средства, регулирующие уровень липидов | Ловастатин, симвастатин | аторвастатин | |
| Средства, влияющие на дыхательную систему | сальметерол | ||
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты | Ребоксетин | ||
| Средства, влияющие на мочевыводящую систему | варденафил | Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, тольтеродин | |
| другие |
Колхицин у пациентов с нарушениями функции почек и печени |
колхицин | Алитретиноин (для перорального применения), цинакальцета, мозаваптан, толваптан |
a См. «Лекарственные средства, снижающие концентрацию итраконазола в плазме крови».
b См. «Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови».
Лекарственные средства, концентрацию которых снижает итраконазол.
Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикам следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом и контролировать терапевтическую или побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.
Дети.
Исследования по лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых добровольцев.
Перекрестная гиперчувствительность.
Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул Фунит ®пациентам с гиперчувствительностью к другим азолов.
Влияние на сердце.
В исследованиях препарата итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед последующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.
Известно, что итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением капсул итраконазола. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, следовательно, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.
Препарат не следует принимать пациентам с имеющейся застойной сердечной недостаточностью или в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза / риск следует учитывать такие факторы как тяжесть показания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Фунит ® необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на печень
При применении капсул Фунит ® очень редко встречались случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаями острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Фунит ® . Пациентов следует предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, повышенной утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечения начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.
Снижение кислотности желудка.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Фунит ® ухудшается. Пациенты, одновременно с лекарственным средством Фунит ® применяют препараты для снижения кислотности (такие как алюминия гидроксид), должны соблюдать минимум
2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или тем, которые принимают Н 2 блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Фунит ® с напитками типа кола.
Пациенты пожилого возраста.
Клинические данные по применению капсул Фунит ® пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Фунит ® не следует применять у пациентов пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени.
Доступные ограниченные данные по применению внутрь итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов.
Нарушение функции почек.
Данные по применению итраконазола внутрь пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.
Потеря слуха .
Сообщалось о случаях временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Фунит ® , однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.
Пациенты с иммунной недостаточностью.
У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Фунит ® может быть снижена.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающих жизни.
Через фармакокинетические свойства (см. « Фармакокинетика») капсулы Фунит ® не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.
Пациенты, больные СПИДом.
У больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальний), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.
Нейропатия.
При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Фунит ® , следует прекратить.
Расстройства углеводного обмена.
Пациентам с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараз-изомальтазною недостаточностью применять этот препарат.
Перекрестная резистентность.
Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida , вызывающие заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Фунит ® .
потенциал взаимодействия
Фунит ® может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий й» ). Итраконазол следует применять не ранее, чем через две недели после завершения лечения индукторами CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя (Hipericum perforatum) ). Применение итраконазола одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазола в плазме крови и соответственно, к неэффективности лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Фунит ® не следует назначать беременным, кроме случаев системных лейкозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод (см. Раздел «Противопоказания»).
В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивной токсичности.
Данные по применению препарата Фунит ® в период беременности ограничены. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами Фунит ® не установлена.
Эпидемиологические данные по влиянию препарата Фунит ® в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, получавших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, не применяли препараты с тератогенным эффектом.
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста, принимающих капсулы Фунит ® , следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.
Период кормления грудью
Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения Фунит ® для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. « Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с механизмами.
Капсулы Фунит ® применять внутрь сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции. Капсулы следует глотать целиком.
Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:
| Показания | доза | продолжительность |
|
200 мг 2 раза в сутки | 1 день |
|
200 мг 1 раз в сутки | 7 дней |
|
100 мг 1 раз в сутки | 15 дней |
| 200 мг 1 раз в сутки | 7 дней | |
|
100 мг 1 раз в сутки | 30 дней |
|
100 мг 1 раз в сутки | 15 дней |
| Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции у этих пациентов. | ||
|
200 мг 1 раз в сутки | 3 месяца |
| Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальном кандидозе, и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что вывод итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови. |
Продолжительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологической и клинического ответа на терапию.
| Системные микозы | ||
| Показания | дозировка | Примечания |
| аспергиллез | 200 мг 1 раз в сутки | Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания |
| кандидоз | 100-200 мг 1 раз в сутки | Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания |
| Криптококкоз (без признаков менингита) | 200 мг 1 раз в сутки | |
| криптококковый менингит | 200 мг 2 раза в сутки | Поддерживающая терапия (см. Раздел «Особенности применения»). |
| гистоплазмоз | от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки | |
| Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом | 200 мг 1 раз в сутки | См. примечание о нарушении абсорбции ниже. |
|
профилактика у пациентов с нейтропенией |
200 мг 1 раз в сутки | См. примечание о нарушении абсорбции ниже. |
| 1 Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижение эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и в необходимости увеличения дозы до 200 мг 2 раза в сутки. |
Пациенты пожилого возраста.
Применение лекарственного средства Фунит ® пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. «Особенности применения»).
Пациенты с нарушениями функции почек.
Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты с нарушениями функции печени.
Итраконазол в основном метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлиненный. Биодоступность при пероральном применении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети.
Применение лекарственного средства Фунит ® детям не рекомендуется.
Сообщений о случаях передозировки нет.
Если случилось случайная передозировка, следует принять поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.
Внутри каждого класса частоты побочных реакций указанные в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000 ), очень редко (˂ 1/10 000), неизвестно (не может быть установлено из имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения неизвестно — нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; неизвестно — анафилактические, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь.
Со стороны метаболизма: неизвестно — гипокалиемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль , головокружение, парестезии; редко — гипестезия; неизвестно — периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения; неизвестно — помутнение зрения, диплопия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко — тинит; неизвестно — временная или стойкая потеря слуха.
Со стороны сердца: неизвестно — застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ неизвестно — отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота нечасто — рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм редко — панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: редко — гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотранферазы, аспартатаминотрансферазы; редко — повышение уровня печеночных ферментов неизвестно — острая печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, нечасто — крапивница, алопеция, зуд неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно — миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — поллакиурия; неизвестно — недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушения менструального цикла; неизвестно — эректильная дисфункция.
Общие нарушения: нечасто — отеки редко — пирексия.
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, ринит, синусит.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 4 капсулы в блистере. По 1 блистера в картонной упаковке.
По 5 капсул в блистере. По 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.
По 15 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.
Производитель
Нобельфарма Илач Санаи Ве Тиджарет А.Ш.
Страна происхождения
Турция
Состав
діюча речовина:
itraconazole;
1 капсула містить ітраконазолу 100 мг;
допоміжні речовини:
гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 6000;
нейтральні мікропелети: цукор сферичний, крохмаль кукурудзяний;
желатинова капсула:
азорубін (Е 122), патентований синій V (Е 131), титану діоксид (Е171), карамель (Е 150), желатин.
Лекарственная форма
Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості:
тверді желатинові капсули з кришечкою рожевого кольору та корпусом коричневого кольору, що містять сферичні мікропелети від білого до майже білого кольору.
Действующее вещество
ИТРАКОНАЗОЛ
Фармакодинамика
Ітраконазол — похідне триазолу, має широкий спектр дії.
Ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу у клітинах грибків. Ергостерол є важливим компонентом клітинної мембрани грибка, пригнічення його синтезу забезпечує протигрибковий ефект.
Стосовно ітраконазолу, граничні значення встановлені лише дляCandida spp. Для поверхневих мікотичних інфекцій (CLSI M27-A2, граничні значення не встановлені за методологією EUCAST). Граничні значення CLSI наступні: чутливі ? 0,125; чутливі дозозалежні 0,25-0,5 та резистентні ? 1 мкг/мл. Граничні значення не були встановлені для міцеліальних грибів.
Ітраконазол пригнічує ріст широкого спектра грибків, патогенних для людини у концентраціях зазвичай ? 1 мкг/мл. Вони включають: дерматофіти (Trichophyton spp., Microsporum spp.,Epidermophyton floccosum), дріжджі (Candida spp., включаючиC. albicans,C . tropicalis , C . ParapsilosisтаC. krusei , Cryptococcus neoformans,Malassezia spp,Trichosporon spp.,Geotrichum spp .,),Aspergillus spp.,Histoplasma spp., включаючиH . capsulatum;Paracoccidioides brasiliensis,Sporothrix schenckii,Fonsecaea spp.,Cladosporium spp.,Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei та інші різновиди дріжджів та грибків.
Candida krusei , Candida glabrata таCandida tropicalis загалом є найменш чутливими видамиCandida, а деякі ізоляти демонструють резистентність до ітраконазолуin vitro
Головними типами грибків, які не пригнічуються ітраконазолом, є зигоміцети (Rhizopus spp ., Rhizomucor spp ., Mucor spp ., таAbsidia spp .),Fusarium spp ., Scedosporium proliferansтаScopulariopsis spp .
Резистентність до азолів розвивається повільно та зазвичай є результатом кількох генетичних мутацій. Механізми, що вже описані, включають надмірну експресію ERG11, який кодує 14?-деметилазу (фермент-мішень), точкові мутації у ERG11, що призводять до зниження афінності 14?-деметилази до ітраконазолу та/або надмірної експресії переносника, що в результаті підвищує відтік ітраконазолу з грибкових клітин (а саме — видалення ітраконазолу з його мішені). Перехресна резистентність серед лікарських засобів представників класу азолів спостерігалася у межах різновидуCandida, однак резистентність до одного з представників класу не обов’язково означає наявність резистентності до інших азолів. Повідомлялося про ітраконазол-резистентні штамиAspergillus fumigatus
Фармакокинетика
Загальні фармакокінетичні характеристики.
Пік концентрації у плазмі крові після перорального застосування ітраконазолу досягається у межах від 2 до 5 годин. Внаслідок нелінійної фармакокінетики ітраконазол акумулюється у плазмі крові після багаторазового застосування. Стан рівноважних концентрацій, як правило, досягається впродовж 15 днів, зі значеннями Сmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл та 2,0 мкг/мл після застосування 100 мг 1 раз на добу, 200 мг 1 раз на добу та 200 мг 2 рази на добу відповідно. Кінцевий період напіввиведення ітраконазолу загалом варіює від 16 до 28 годин після однократної дози та збільшується до 34-42 годин після застосування декількох доз. Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не виявляється у плазмі крові впродовж 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній плазмовий кліренс ітраконазолу після внутрішньовенного застосування становить 278мл/хв. Завдяки насичуваному печінковому метаболізму при вищих дозах кліренс ітраконазолу знижується.
Абсорбція
Ітраконазол швидко всмоктується після перорального застосування. Максимальні плазмові концентрації незміненого лікарського засобу після застосування капсул перорально досягаються впродовж 2-5 годин.Абсолютна біодоступність ітраконазолу становить 55 %. Максимальна біодоступність при застосуванні внутрішньо спостерігається при застосуванні препарату відразу після вживання висококалорійної їжі.
Абсорбція капсул ітраконазолу знижена у пацієнтів зі зниженою кислотністю шлунку, пацієнтів, які застосовують препарати — супресори виділення шлункової кислоти (антагоністи Н2-рецепторів, інгібітори протонної помпи), або у пацієнтів з ахлоргідрією, спричиненою певними хворобами (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»). Абсорбція ітраконазолу натще у таких пацієнтів збільшується, якщо капсули Фуніт® застосовують з напоями з підвищеною кислотністю (наприклад, недієтичною колою). При застосуванні разової дози 200 мг капсул Фуніт® натще з недієтичною колою після застосування ранітидину, антагоніста Н2-рецепторів, абсорбція ітраконазолу є співставною до такої, що спостерігається після застосування капсул Фуніт® окремо.
Концетрація ітраконазолу після застосування капсул є нижчою, ніж після застосуваннярозчину орального у тій самій дозі (див. розділ «Особливості застосування»).
Розподіл
Більша частина ітраконазолу зв’язується з білками плазми крові (99,8 %), у чому альбумін є головним зв’язуючим компонентом (99,6 % для гідроксиметаболіту). Також він має високу афінність до жирів. Лише 0,2 % ітраконазолу в крові залишається у вигляді незв’язаної речовини. Уявний об’єм розподілу ітраконазолу досить значний (> 700 л), з чого можна припустити його обширний розподіл у тканинах: концентрації у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м’язах були у 2-3 рази вищі за концентрації у плазмі крові. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо у шкірі, в 4 рази перевищувало таке у плазмі крові. Концентрації у спинно-мозковій рідині значно нижчі, ніж у плазмі крові, проте була продемонстрована ефективність проти інфекцій, що локалізуються у спинно-мозковій рідині.
Біотрансформація
Ітраконазол значною мірою розщеплюється у печінці з утворенням великої кількості метаболітів. Одним із таких метаболітів є гідроксиітраконазол, який має порівняну з ітраконазолом протигрибкову діюin vitro. Концентрації гідроксіітраконазолу у плазмі крові приблизно у 2 рази вищі, ніж концентрації ітраконазолу.
Згідно з дослідженнямиin vitro, CYP3A4 — головний фермент, залучений до процесу метаболізму ітраконазолу.
Виведення
Приблизно 35 % ітраконазолу екскретується у вигляді неактивних метаболітів із сечею та близько 54 % — з калом впродовж 1 тижня після застосування дози розчину орального. Виведення ітраконазолу та активного метаболіту гідрокси-ітраконазолу нирками після внутрішньовенного введення становить менш ніж 1 % від дози. Виведення незміненої речовини з калом варіюється від 3 до 18%.
Особливі категорії пацієнтів
Печінкова недостатність.
Ітраконазол переважно метаболізується у печінці. Фармакокінетичне дослідження із застосуванням одноразової дози 100 мг ітраконазолу (1 капсули 100 мг) було проведено серед 6 здорових та 12 хворих на цироз пацієнтів. Не спостерігалося клінічно значущої різниці AUC? між цими двома групами. У пацієнтів із цирозом спостерігалося клінічно значуще зменшення середньої Cmax (47 %) та збільшення у 2 рази періоду напіввиведення ітраконазолу (37±17 проти 16±5годин).
Немає доступних даних щодо довготривалого застосування ітраконазолу у пацієнтів, хворих на цироз.
Ниркова недостатність.
Дані щодо застосування перорального ітраконазолу пацієнтами з порушеннями функцій нирок обмежені.
Немає доступних даних щодо довготривалого застосування ітраконазолу пацієнтам із порушеннями функцій нирок. Діаліз не має впливу на напіввиведення або кліренс ітраконазолу або гідрокси-ітраконазолу.
Діти.
Дані щодо застосування перорального ітраконазолу дітям обмежені.
Показания
— Вульвовагінальний кандидоз;
-висівкоподібний лишай;
— дерматомікози, спричинені чутливими до ітраконазолу збудниками (Trichophyton spp ., Microsporum spp ., Epidermophyton floccosum), наприклад, дерматофітія стоп, паховий дерматомікоз, дерматофітія тулуба, дерматофітія кистей рук;
— орофарингеальний кандидоз;
— оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами;
— гістоплазмоз;
— системні мікози (у випадках, коли протигрибкова терапія першої лінії не може бути застосована або в разі неефективності лікування іншими протигрибковими препаратами, що може бути зумовлено наявною патологією, нечутливістю патогена або токсичністю препарату):
— аспергільоз та кандидоз;
— криптококоз (включно з криптококовим менінгітом): лікування імуноослаблених пацієнтів з криптококозом та усіх пацієнтів з криптококозом центральної нервової системи;
— підтримувальна терапія у пацієнтів із СНІДом з метою запобігання рецидиву наявної грибкової інфекції.
Фуніт® також може призначатися для профілактики грибкової інфекції у пацієнтів із тривалою нейтропенією у випадках, коли стандартна терапія є недостатньою.
Противопоказания
Капсули Фуніт® протипоказані пацієнтам із відомою гіперчутливістю до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
Протипоказане одночасне застосування лікарського засобу Фуніт® та субстратів CYP3A4. Одночасне застосування може спричинити підвищення концентрацій цих лікарських засобів у плазмі крові, що може призвести до посилення або пролонгації терапевтичних та побічних реакцій та станів, що можуть потенційно загрожувати життю.
Наприклад, збільшені концентрації цих лікарських засобів можуть призвести до подовження інтервалу QТ та вентрикулярних тахіаритмій, включно з випадками тріпотіння-мерехтіння шлуночків, аритмії з потенціальним летальним наслідком. Дані лікарські засоби зазначені у розділі«Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Протипоказано застосування капсул Фуніт® пацієнтам зі шлуночковою дисфункцією, такою як застійна серцева недостатність, або застійною серцевою недостатністю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю (див. розділ «Особливості застосування»).
Не слід застосовувати капсули Фуніт® у період вагітності, за винятком лікування станів, що загрожують життю матері (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ітраконазол переважно метаболізується цитохромом CYP3A4. Інші препарати, які метаболізуються цим шляхом або модифікують активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу. Ітраконазол у свою чергу також може впливати на фармакокінетику інших субстанцій. Ітраконазол є потужним інгібітором CYP3A4 та P-глікопротеїну. При одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами слід також керуватися інструкціями для медичного застосування цих лікарських засобів щодо інформації про шляхи метаболізму та можливу необхідність корекції доз.
Лікарські засоби, які можуть знижувати концентрацію ітраконазолу у плазмі крові
Лікарські засоби, які знижують кислотність шлунку (препарати, які нейтралізують кислоту, такі як алюмінію гідроксид, або супресори виділення кислоти, такі як антагоністи H2-рецепторів та інгібітори протонної помпи), впливають на абсорбцію ітраконазолу з капсул. Слід бути обережними при одночасному застосуванні нижчезазначених лікарських засобів та капсул ітраконазолу:
— при одночасному застосуванні ітраконазолу та лікарських засобів, що знижують кислотність, капсули Фуніт® слід застосовувати з напоями з підвищеною кислотністю, такими як недієтична кола;
— лікарські засоби, що нейтралізують кислоту (наприклад, алюмінію гідроксид) слід застосовувати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після застосування капсул Фуніт®;
— слід контролювати рівень протигрибкової активності та в разі необхідності збільшувати дозу ітраконазолу.
Одночасне застосування ітраконазолу з потужними індукторами ферменту СYРЗА4 призводить до зниження біодоступності ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу, наслідком чого є значне зменшення ефективності лікування. Дані лікарські засоби включають:
— антибактеріальні: ізоніазид, рифабутин (також у підрозділі«Лікарські засоби, концентрацію яких у плазмі крові збільшує ітраконазол»), рифампіцин;
— протисудомні: карбамазепін (також у підрозділі «Лікарські засоби, концентрацію яких у плазмі крові збільшує ітраконазол»), фенобарбітал, фенітоїн;
— противірусні: ефавіренц, невірапін.
Одночасне застосування потужних індукторів ферменту СYРЗА4 з ітраконазолом не рекомендоване. Не слід розпочинати застосування вищезазначених ліків за 2 тижні до, протягом та впродовж 2 тижнів після лікування ітраконазолом, за винятком тих випадків, коли можлива користь значно переважає над потенційним ризиком. Слід ретельно контролювати рівень протигрибкової активності та збільшити у разі необхідності дозу ітраконазолу.
Лікарські засоби, які збільшують концентрацію ітраконазолу у плазмі крові.
Потужні інгібітори ферменту CYP3A4 можуть збільшити біодоступність ітраконазолу. Наприклад:
— антибактеріальні: ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин;
— противірусні: ритонавір-підсилений дарунавір, ритонавір-підсилений фосампренавір, індинавір, ритонавір (також у підрозділі«Лікарські засоби, концентрацію яких у плазмі крові збільшує ітраконазол»).
Ці препарати слід застосовувати з обережністю при одночасному застосування з ітраконазолом. Таких пацієнтів слід ретельно обстежувати стосовно ознак або симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу та у разі необхідності зменшити дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.
Лікарські засоби, концентрацію яких у плазмі крові збільшує ітраконазол.
Ітраконазол та його основний метаболіт гідрокси-ітраконазол можуть пригнічувати метаболізм препаратів, які метаболізуються ферментом CYP3A4, та транспортування ліків P-глікопротеїном, що може призвести до збільшення концентрації цих ліків та/або їх метаболітів у плазмі крові. Таке підвищення плазмових концентрацій може призвести до посилення або подовження терапевтичного ефекту та виникнення побічних реакцій. Протипоказане призначення ітраконазолу та ліків, що метаболізуються CYP3A4 та подовжують інтервал QT, оскільки це може призвести до виникнення шлуночкових тахіаритмій, включаючи випадки тріпотіння-мерехтіння шлуночків із летальним наслідком. Після припинення лікування, концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не виявляється у плазмі крові, впродовж від 7 до 14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. У пацієнтів із цирозом печінки або у пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори ферменту CYP3A4, відміна препарату має бути поступовою. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких впливає ітраконазол.
Супутні лікарські засоби згруповані у наступні категорії:
Протипоказано:ні в якому разі не застосовувати одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазолом.
Не рекомендовано: застосування цих лікарських засобів одночасно та впродовж 2 тижнів після припинення лікування ітраконазолом слід уникати, окрім випадків, коли користь від лікування переважає можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщо одночасного застосування не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежувати на появу ознак чи симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу та у разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати рівень концентрації ітраконазолу у плазмі крові.
Застосовувати з обережністю:ретельний моніторинг рекомендовано у випадку одночасного застосування з ітраконазолом. Таких пацієнтів слід ретельно обстежувати стосовно ознак чи симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу та у разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.
Приклади ліків, концентрація яких збільшується при одночасному застосуванні з ітраконазолом, наведені у таблиці з відповідними рекомендаціями.
Клас лікарських засобів — Протипоказано/Не рекомендовано/Застосовувати з обережністю
Альфа-блокатори
Тамсулозин — Не рекомендовано
Аналгетичні
Левацетилметадол (левометадил), метадон — Протипоказано
Фентаніл — Не рекомендовано
Альфентаніл, бупренорфін (для внутрішньовенного та сублінгвального застосування), оксикодон — Застосовувати з обережністю
Антиаритмічні
Дизопірамід, дофетилід, дронедарон, хінідин — Протипоказано
Дигоксин — Застосовувати з обережністю
Антибактеріальні
Рифабутина — Не рекомендовано
Антикоагулянти та антитромбоцитарні
Ривароксабан — Не рекомендовано
Кумарини, цилостазол, дабігатран — Застосовувати з обережністю
Протисудомні
Карбамазепіна — Не рекомендовано
Протидіабетичні
Репаглінід, саксагліптин — Застосовувати з обережністю
Антигельмінтні та протипротозойні
Галофантрин — Протипоказано
Празиквантел — Застосовувати з обережністю
Антигістамінні
Астемізол, мізоластин, терфенадин — Протипоказано
Ебастин — Застосовувати з обережністю
Проти мігрені
Алкалоїди ріжків, а саме: дигідроерготамін, ергометрин (ергоновін), ерготамін, метилергометрин (метилергоновін) — Протипоказано
Елетриптан — Застосовувати з обережністю
Антинеопластичні
Іринотекан — Протипоказано
Дасатиніб, нілотиніб, трабектедин — Не рекомендовано
Бортезоміб, бусульфан, доцетаксел, ерлотиніб, іксабепілон, лапатиніб, триметрексат, алкалоїди барвінку — Застосовувати з обережністю
Антипсихотичні, анксіолітичні та снодійно-седативні
Луразидон, мідазолам (для перорального застосування), пімозид, сертиндол, тріазолам — Протипоказано
Альпразолам, арипіпразол, бротизолам, буспірон, галоперидол, мідазолам (для внутрішньовенного введення), пероспірон, кветіапін, рамелтеон, рисперидон — Застосовувати з обережністю
Противірусні
Маравірок, індинавірb, ритонавірb, саквінавір — Застосовувати з обережністю
Бета-блокатори
Надолол — Застосовувати з обережністю
Блокатори кальцієвих каналів
Бепридил, фелодипін, лерканідипін, нісолдипін — Протипоказано
Інші дигідропіридини, включно з верапамілом — Застосовувати з обережністю
Засоби, що впливають на серцево-судинну систему
Івабрадин, ранолазин — Протипоказано
Аліскірен — Не рекомендовано
Діуретики
Еплеренон — Протипоказано
Засоби, що впливають на шлунково-кишковий тракт
Цизаприд — Протипоказано
Апрепітант, домперидон — Застосовувати з обережністю
Імуносупресори
Еверолімус — Не рекомендовано
Будесонід, циклесонід, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднізолон, рапаміцин (відомий як сіролімус), такролімус, темсіролімус — Застосовувати з обережністю
Засоби, які регулюють рівень ліпідів
Ловастатин, симвастатин — Протипоказано
Аторвастатин — Застосовувати з обережністю
Засоби, які впливають на дихальну систему
Сальметерол — Не рекомендовано
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні та інші антидепресанти
Ребоксетин — Застосовувати з обережністю
Засоби, які впливають на сечовидільну систему
Варденафіл — Не рекомендовано
Фезотеродин, імідафенацин, силденафіл, соліфенацин, тадалафіл, толтеродин — Застосовувати з обережністю
Інші
Колхіцин у пацієнтів з порушеннями функцій нирок та печінки — Протипоказано
Колхіцин — Не рекомендовано
Алітретіноїн (для перорального застосування), цинакальцет, мозаваптан, толваптан — Застосовувати з обережністю
a Також див. «Лікарські засоби, які знижують концентрацію ітраконазолу у плазмі крові».
b Також див. «Лікарські засоби, які підвищують концентрацію ітраконазолу у плазмі крові».
Лікарські засоби, концентрацію яких знижує ітраконазол.
Одночасне застосування ітраконазолу з мелоксикамом знижує концентрацію останнього. Мелоксикам слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з ітраконазолом та контролювати терапевтичну або побічну дію. Рекомендується коригувати дозу мелоксикаму.
Діти.
Дослідження щодо лікарської взаємодії проводилися тільки з участю дорослих добровольців.
Способы применения
Капсули Фуніт® застосовувати перорально одразу після їди для забезпечення максимальної абсорбції препарату. Капсули слід ковтати цілими.
Схеми лікування дорослих для кожного показання наступні:
Показання для застосування — Доза — Тривалість
• Вульвовагінальний кандидоз — 200 мг 2 рази на добу — 1 день
• Висівкоподібний лишай — 200 мг 1 раз на добу — 7 днів
• Паховий дерматомікоз, дерматофітія тулуба — 100 мг 1 раз на добу — 15 днів; 200 мг 1 раз на добу — 7 днів
• Дерматофітія стоп, дерматофітія кистей рук — 100 мг 1 раз на добу — 30 днів
• Орофарингеальні кандидози — 100 мг 1 раз на добу — 15 днів
Слід збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів у пацієнтів із нейтропенією або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.
• Оніхомікози (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на руках, так і без нього) — 200 мг 1 раз на добу — 3 місяці
Оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 1-4 тижні після закінчення лікування інфекцій шкіри, вульвовагінальних та орофарингеальних кандидозів, та через 6-9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Це пов’язано з тим, що виведення ітраконазолу з тканин шкіри, нігтів і слизових оболонок відбувається повільніше, ніж із плазми крові.
Тривалість лікування системних грибкових уражень слід коригувати залежно від мікологічної та клінічної відповіді на терапію.
Системні мікози
Показання для застосування — Дозування — Примітки
Аспергільоз -200 мг 1 раз на добу — Збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу у випадку інвазивного або дисемінованого захворювання
Кандидоз — 100-200 мг 1 раз на добу — Збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу у випадку інвазивного або дисемінованого захворювання
Криптококоз (без ознак менінгіту) — 200 мг 1 раз на добу
Криптококовий менінгіт — 200 мг 2 рази на добу — Підтримувальна терапія (див. розділ «Особливості застосування»).
Гістоплазмоз — від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу
Підтримувальне лікування пацієнтів із СНІДом — 200 мг 1 раз на добу — Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче.
Профілактика у пацієнтів з нейтропенією — 200 мг 1 раз на добу — Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче.
1 Тривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення абсорбції у пацієнтів зі СНІДом та з нейтропенією може призвести до низької концентрації ітраконазолу в крові та зниження ефективності. У таких випадках рекомендується моніторинг рівня ітраконазолу в крові та у необхідності збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.
Пацієнти літнього віку.
Застосування лікарського засобу Фуніт® пацієнтам літнього віку не рекомендується (див. розділ«Особливості застосування»).
Пацієнти з порушеннями функцій нирок.
Біодоступність препарату при пероральному застосуванні може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю, слід розглянути питання про коригування дози (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з порушеннями функцій печінки.
Ітраконазол переважно метаболізується у печінці. Кінцевий період напіввиведення ітраконазолу у пацієнтів із цирозом печінки дещо подовжений. Біодоступність при пероральному застосуванні у пацієнтів із цирозом дещо зменшена. Слід розглянути питання про коригування дози (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти.
Застосування лікарського засобу Фуніт® дітям не рекомендується.
Передозировка
Повідомлень про випадки передозування немає.
Якщо трапилось випадкове передозування, слід вжити підтримуючих заходів. Протягом першої години після прийому внутрішньо слід промити шлунок. Якщо це виправдано, можна призначити активоване вугілля. Ітраконазол не можна вивести шляхом гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.
Побочные действия
Всередині кожного класу частоти побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності. Частота визначається як дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (?1/1000, < 1/100), рідко (? 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (? 1/10 000), невідомо (не може бути встановлено з наявних даних).
З боку системи крові та лімфатичної системи:рідко — лейкопенія; невідомо -нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи:нечасто — гіперчутливість; невідомо -анафілактичні, анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба.
З боку метаболізму:невідомо -гіпокаліємія, гіпертригліцеридемія.
З боку нервової системи:нечасто — головний біль, запаморочення, парестезія; рідко -гіпестезія; невідомо — периферична нейропатія.
З боку органів зору:рідко -порушення зору; невідомо — помутніння зору, диплопія.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату:рідко — тиніт; невідомо — тимчасова або стійка втрата слуху.
З боку серця:невідомо — застійна серцева недостатність.
З боку дихальної системи:рідко — диспное; невідомо — набряк легень.
З боку травної системи:часто — біль у животі, нудота; нечасто — блювання, діарея, запор, диспепсія, дисгевзія, метеоризм; рідко — панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи:нечасто — гіпербілірубінемія, підвищення рівня аланінамінотранферази, аспартатамінотрансферази; рідко — збільшення рівня печінкових ферментів; невідомо — гостра печінкова недостатність, гепатит, гепатотоксичність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:часто — висипання; нечасто — кропив’янка, алопеція, свербіж; невідомо — токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лейкоцитокластичний васкуліт, світлочутливість.
З боку м’язово-скелетної системи:невідомо — міалгія, артралгія.
З боку сечовидільної системи:рідко — полакіурія; невідомо — нетримання сечі.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз:нечасто — розлади менструального циклу; невідомо — еректильна дисфункція.
Загальні розлади:нечасто — набряки; рідко — пірексія.
Інфекції та інвазії:нечасто-інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт, синусит.
Особые условия
Перехресна гіперчутливість.
Немає даних щодо перехресної чутливості між ітраконазолом та іншими азоловими протигрибковими засобами. Слід бути обережними при призначенні капсул Фуніт® пацієнтам з гіперчутливістю до інших азолів.
Вплив на серце.
У дослідженнях препарату ітраконазолу для внутрішньовенного введення за участю здорових добровольців спостерігалося транзиторне асимптоматичне зменшення фракції викиду лівого шлуночка; воно відновлювалося перед наступною інфузією. Клінічна значущість цих даних для пероральних форм не з’ясована.
Відомо, що ітраконазол проявляє негативний інотропний ефект, повідомлялося про випадки застійної серцевої недостатності, пов’язаної із застосуванням капсул ітраконазолу. Серед спонтанних повідомлень частота виникнення застійної серцевої недостатності була вищою при загальній добовій дозі 400 мг на добу, ніж серед повідомлень з меншою добовою дозою, отже, ризик серцевої недостатності може збільшуватися залежно від загальної добової дози ітраконазолу.
Препарат не слід приймати пацієнтам з наявною застійною серцевою недостатністю або в анамнезі, за винятком випадків, коли очікувана користь значно перевищує потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користь/ризик слід враховувати такі фактори як важкість показання, режим дозування та тривалість лікування (загальна добова доза) та індивідуальні фактори ризику виникнення застійної серцевої недостатності. Ці фактори ризику включають наявність серцевих захворювань, таких як ішемічна хвороба серця або ураження клапанів; тяжкі захворювання легенів, такі як обструктивні ураження легенів; ниркова недостатність або інші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності, лікування слід проводити з обережністю та контролювати симптоми застійної серцевої недостатності. При появі цих симптомів під час курсу лікування застосування препарату Фуніт® необхідно припинити.
Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилювати цей же ефект ітраконазолу. Також ітраконазол може пригнічувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів через збільшення ризику виникнення застійної серцевої недостатності (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Вплив на печінку
При застосуванні капсул Фуніт® дуже рідко зустрічалися випадки тяжкої гепатотоксичності, включно з випадками гострої печінкової недостатності з летальним наслідком. Здебільшого ці випадки спостерігались у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі, які лікувалися за системними показаннями, мали інші серйозні захворювання та/або приймали інші гепатотоксичні препарати. У деяких пацієнтів не було очевидних факторів ризику захворювань печінки. Деякі з цих випадків спостерігалися протягом першого місяця лікування, у тому числі першого тижня. Тому бажано проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, які приймають Фуніт®. Пацієнтів необхідно попередити про необхідність термінового звернення до лікаря у випадку прояву ознак або симптомів гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, підвищеної втомлюваності, болю у животі або потемніння сечі. При наявності цих симптомів необхідно негайно припинити лікування і провести дослідження печінкової функції. Пацієнтам із підвищеним рівнем печінкових ферментів, активним захворюванням печінки або з проявами гепатотоксичності від інших препаратів лікування розпочинати тільки за умови, що очікуваний результат перевищує ризик пошкодження печінки. У таких випадках необхідний моніторинг печінкових ферментів.
Зниження кислотності шлунку.
При зниженій кислотності шлунку абсорбція ітраконазолу з капсул Фуніт® погіршується. Пацієнти, які одночасно з лікарським засобом Фуніт® застосовують препарати для зниження кислотності (такі як алюмінію гідроксид), мають дотримуватися щонайменше
2-годинної перерви між прийомами цих лікарських засобів. Пацієнтам з ахлоргідрією, наприклад хворим на СНІД або тим, які приймають Н2-блокатори або інгібітори протонної помпи, рекомендується приймати капсули Фуніт® з напоями типу кола.
Пацієнти літнього віку.
Клінічні дані щодо застосування капсул Фуніт® пацієнтам літнього віку обмежені. Капсули Фуніт® не слід застосовувати пацієнтам літнього віку, якщо тільки користь від застосування переважає потенційний ризик.
Порушення функції печінки.
Доступні обмежені дані щодо застосування перорально ітраконазолу пацієнтам з порушенням функції печінки. Слід бути обережними при застосуванні препарату цій категорії пацієнтів.
Порушення функції нирок.
Дані щодо застосування ітраконазолу перорально пацієнтам з порушенням функції нирок обмежені. Слід бути обережними при застосуванні препарату цій категорії пацієнтів. Біодоступність ітраконазолу при пероральному застосуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю може бути знижена. У цьому випадку слід розглянути питання щодо коригування дози.
Втрата слуху
Повідомлялося про випадки тимчасової чи стійкої втрати слуху у пацієнтів, які приймали ітраконазол. У деяких випадках втрата слуху відбувалась на тлі одночасного застосування з хінідином, який протипоказаний (див. розділ«Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слух зазвичай відновлюється після закінчення терапії препаратом Фуніт®, однак у деяких пацієнтів втрата слуху є незворотною.
Пацієнти з імунною недостатністю.
У деяких пацієнтів з імунною недостатністю (наприклад, пацієнти з нейтропенією, СНІДом чи трансплантованими органами) пероральна біодоступність капсул Фуніт® може бути знижена.
Пацієнти із системними грибковими інфекціями, що безпосередньо загрожують життю.
Через фармакокінетичні властивості (див. розділ«Фармакокінетика») капсули Фуніт® не рекомендується застосовувати для первинної терапії невідкладних станів, спричинених системними грибковими інфекціями.
Пацієнти, хворі на СНІД.
У пацієнтів, хворих на СНІД, які лікували системну грибкову інфекцію, таку як споротрихоз, бластомікоз, гістоплазмоз або криптококоз (менінгеальний чи неменінгеальний), та у яких існує загроза рецидиву, лікар повинен оцінити необхідність підтримуючого лікування.
Нейропатія.
При виникненні нейропатії, пов’язаної із застосуванням капсул Фуніт®, слід припинити лікування.
Розлади вуглеводного обміну.
Пацієнтам з рідкісними спадковими хворобами непереносимості фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або сахаразо-ізомальтазною недостатністю не застосовувати цей лікарський засіб.
Перехресна резистентність.
Якщо при захворюванні на системний кандидоз є підозра на те, що види грибівCandida, які спричиняють захворювання, резистентні до флуконазолу, не можна стверджувати, що вони будуть чутливими до ітраконазолу. Тому необхідно виконати тест на чутливість перед початком лікування капсулами Фуніт®.
Потенціал взаємодії
Фуніт® може клінічно значуще взаємодіяти з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Ітраконазол слід застосовувати не раніше, ніж через два тижні після завершення лікування індукторами CYP3A4 (рифампіцином, рифабутином, фенобарбіталом, фенітоїном, карбамазепіном, екстрактом звіробою( Hipericum perforatum )). Застосування ітраконазолу одночасно з цими ліками може призвести до недостатньої терапевтичної концентрації ітраконазолу у плазмі крові і відповідно, до неефективності лікування.
Застосування у період вагітності або годування груддю .
Вагітність
Фуніт® не слід призначати вагітним, окрім випадків системних лейкозів, які загрожують життю, коли потенційна користь для матері перевищує ризик негативного впливу на плід (див. розділ «Протипоказання»).
У дослідженнях на тваринах ітраконазол виявив репродуктивну токсичність.
Дані щодо застосування препарату Фуніт® у період вагітності обмежені. Упродовж постмаркетингового періоду повідомлялося про випадки аномалій розвитку. Ці випадки включали вади розвитку скелета, сечостатевого тракту, серцево-судинної системи та органів зору, а також хромосомні аномалії та множинні вади розвитку. Причинний зв’язок із капсулами Фуніт® не був встановлений.
Епідеміологічні дані із впливу препарату Фуніт® у І триместрі вагітності (переважно у пацієнток, які застосовували його для короткочасного лікування вульвовагінального кандидозу) не виявили збільшеного ризику вад розвитку порівняно з жінками, які не застосовували препарати з тератогенним ефектом.
Жінки репродуктивного віку
Жінкам репродуктивного віку, які приймають капсули Фуніт®, слід застосовувати надійні засоби контрацепції протягом усього курсу лікування до настання першої менструації після його завершення.
Період годування груддю
Дуже незначні кількості ітраконазолу проникають у грудне молоко. Тому у період годування груддю необхідно зіставити можливий ризик для дитини з очікуваною користю від лікування препаратом Фуніт® для матері. У сумнівних випадках жінці слід припинити годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень щодо впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилося. Слід пам’ятати про можливість виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, розлади зору та втрата слуху (див. розділ«Побічні реакції»), що може призвести до негативних наслідків під час керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами.
Особые условия хранения
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ?С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Синоним
ИТРАКОНАЗОЛ, ИЗОЛ, ИЗОЛ®, ИКОНАЗОЛ, ИТРАЗОЛ, ИТРАКОН®, ИТРАКОНАЗОЛ ПЕЛЛЕТЫ 22, 0%, ИТРАКОНАЗОЛ САНДОЗ, ИТРАКОНАЗОЛ-РАТИОФАРМ, ИТРАЛ, ИТРАСИН, ИТРОТЕК, ИТРУНГАР, МЕТРИКС, МИКОДЕКС, МИКОКУР, МИКОСТОП®, ОРУНГАЛ®, ОРУНЗОЛ, СПОРАГАЛ, СПОРАНОКС, ТРИОКСАЛ, ФУНИТ, ЭСЗОЛ
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.
Препарат Фунит является противогрибковым средством для системного применения.
Исследования in vitro показали, что итраконазол ослабляет синтез эргостерола в грибковых клетках. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, ингибирование его синтеза — последствие противогрибкового эффекта.
Показания к применению:
Препарат Фунит показан при:
микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями, в том числе вульвовагинальный кандидомикоз, хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит; микозы кожи, полости рта, глаз; онихомикоз, вызванный дерматофитами или дрожжевыми грибами; системные микозы, в том числе системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракоккцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные и топические микозы.
Способ применения:
Препарат Фунит принимают внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Фунит сразу после еды. Капсулы следует глотать целыми.
Гинекологические заболевания
При вульвовагинальном кандидозе — 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.
Дерматологические/офтальмологические заболевания
При отрубевидном лишае — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.
При дерматомикозах — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. В случае поражения высококератинизированных участков кожи (например эпидермофития кистей рук и стоп) необходима терапия в дозе 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней.
При кандидозе полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. Следует повысить дозу до 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у таких больных.
При грибковом кератите — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.
При онихомикозе — непрерывное лечение. Один курс состоит из приема 2 капсул Фунита 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) на протяжении 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках рекомендуется пройти 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется пройти 3 курса. Перерыв между курсами должен составлять 3 нед.
Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтя.
Лечение онихомикозов, обусловленных дерматофитами и/или дрожжами, может также проводиться с применением пульс-терапии.
Поражение ногтевых пластинок на пальцах ног (как с поражением ногтей на руках, так и без него) — на 1-й, 5-й, 9-й неделе пульс-терапия Фунитом, 2–4-я, 6–8-я недели — перерыв.
Поражение ногтевых пластинок только на руках — на 1-й, 5-й неделе пульс-терапия Фунитом, 2–4-я недели — перерыв.
Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после завершения лечения инфекций кожи, вульвовагинальных кандидозов и оральных кандидозов, и через 6–9 мес после завершения лечения инфекций ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистой оболочки происходит медленнее, чем из плазмы крови.
Длительность лечения системных грибковых поражений должна корригироваться в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.
Системные микозы:
При аспергилезе — 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес. Повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или дессименированного заболевания.
При кандидозе — 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес. Повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или дессименированного заболевания.
При криптококкозе (без признаков менингита) — 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года.
При криптококковом менингите — по 400 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года. Поддерживающая терапия — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
При гистоплазмозе — от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 мес.
При споротрихозе —100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.
При паракокцидиоидозе (паракокцидиоидомикозе) — 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. Данных по поводу эффективности указанного режима дозирования у больных СПИДом недостаточно.
При хромомикозе — 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.
При бластомикозе — от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 мес.
Противопоказания:
Препарат Фунит противопоказан для больных, у котрых повышенная чувствительность к итраконазолу или любому другому компоненту препарата.
Побочные эффекты:
Препарат Фунит может вызывать:
диспепсия, тошнота, боль в области живота, запор, в отдельных случаях при продолжительном лечении — гепатит; головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек); дисменорея, редко возможна гипокалиемия, отеки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Следующие лекарственные средства противопоказаны к применению при лечении итраконазолом:
астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил) мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин, поскольку это может привести к значительному повышению концентрации этих субстратов в плазме, что может стать причиной удлинения интервала Q–T и редких случаев трепетания-фибрилляции желудочков;
ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, которые метаболизируются CYP 3A4, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
триазолам и мидазолам для перорального применения;
алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин);
элетриптан;
низолдипин.
Беременность:
Не следует применять капсулы Фунит в период беременности, за исключением состояний, которые угрожают жизни матери
Передозировка:
Сообщений о случаях передозировки нет.
Если произошла случайная передозировка, следует осуществить поддерживающие мероприятия. В течение первого часа после приема внутрь необходимо промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится путем гемодиализа. Специфического антидота нет.
Условия хранения:
Препарат Фунит хранить при температуре не выше 25 °С.
Формы выпуска:
Капсулы по 100 мг № 4
Капсулы по 100 мг № 15
Капсулы по 100 мг № 30
Состав:
Итраконазол 100 мг
Аналоги:
Итразол, итракон, микокур, орунгал.
Количество в упаковке:
Кому можно
Аллергикам
с осторожностью
Водителям
с осторожностью
| Торговое название | Фунит |
| Действующие вещества | Итраконазол |
| Количество действующего вещества | 100 мг |
| Форма выпуска | капсулы для внутреннего применения |
| Количество в упаковке | 30 капсул (2 блистера по 15 шт.) |
| Первичная упаковка | блистер |
| Способ применения | Оральные |
| Взаимодействие с едой | После |
| Температура хранения | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету | Чувствительный |
| Признак | Импортный |
| Происхождение | Химический |
| Рыночный статус | Брендированный дженерик |
| Производитель | НОБЕЛЬ ФАРМА ИЛЬЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ |
| Страна производства | Турция |
| Заявитель | Nobel |
| Условия отпуска | По рецепту |
| Код АТС |
J Средства для лечения инфекций J02 Противогрибковые средства J02A Противогрибковые средства для системного применения J02AC Производные триазола J02AC02 Итраконазол |
Капсулы Фунит ® применяются при следующих показаниях:
- вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай;
- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховой дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
- орофарингеальный кандидоз;
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
- гистоплазмоз;
- системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):
- аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз (включая криптококковым менингитом): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;
- поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции;
- для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.
Состав
Действующее вещество: itraconazole;
1 капсула содержит итраконазола 100 мг;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000;
Нейтральные микропелеты: сахар сферический, крахмал кукурузный;
Желатиновая капсула: азорубин (Е 122), патентованный синий V (Е 131), титана диоксид (Е 171), карамель (Е 150), желатин.
Противопоказания
- Капсулы Фунит ® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
- Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Фунит ® и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к увеличению интервала QT и вентрикулярных тахиаритмий, включая со случаями трепетания-мерцания желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом.
- Противопоказано применение капсул Фунит ® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни.
- Не следует применять капсулы Фунит ® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери.
Способ применения
Капсулы Фунит ® применять внутрь сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции. Капсулы следует глотать целиком.
Особенности применения
Беременные
Препарат не следует назначать беременным, кроме случаев системных лейкозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод.
Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы Фунит ® , следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.
Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения данным препаратом для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.
Дети
Применение данного лекарственного средства детям не рекомендуется.
Водители
Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха, что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.
Передозировка
Сообщений о случаях передозировки нет.
Если произошла случайная передозировка, следует принять поддерживающие мероприятия. В течение первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: часто (≥ 1/100, < 1/10) — боль в животе, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (≥ 1/100, < 1/10) — сыпь.
Взаимодействие
Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Фунит ® и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к увеличению интервала QT и вентрикулярных тахиаритмий, включая со случаями трепетания-мерцания желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности — 3 года.
Описание товара заверено производителем Нобель фарма.
Редакторская группа
Дата создания: 17.03.2023
Дата обновления: 22.05.2023
Автор
Рецензент
Обратите внимание!
Описание препарата Фунит капс. 100мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Часто задаваемые вопросы
Сколько стоит Фунит капс. 100мг №30?
Цены на Фунит капс. 100мг №30 начинаются от 369.80 грн. — пластина / 15 шт.
Можно ли давать это лекарство детям?
Нельзя. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.
Какие условия хранения у капсул Фунит (Нобель фарма)?
Согласно с инструкцией температура хранения Фунит (Нобель фарма) составляет от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Какие аналоги у капсул Фунит №15?
Какая страна производства у Фунит (Нобель фарма)?
Страна производитель у Фунит (Нобель фарма) — Турция.
_550.jpeg "Фунит капсулы 100 мг №30")
Внешний вид товара может отличаться от изображения на сайте
Краткое описание
-
✅ Купить Фунит капсулы 100 мг №30 в наличии, можно в аптеках города Киев, Харьков, Львов, Одесса и многих других
✅ Цена на Фунит капсулы 100 мг №30, на нашем сайте в аптеках города и под заказ
✅ Подробная инструкция по Фунит капсулы 100 мг №30, состав, показания, противопоказания
✅ Доставка в аптеки города — на сегодня, области — на завтра, бесплатно
✅ Забрать в аптеке в течении часа, бесплатно
✅ Фунит капсулы 100 мг №30 аналоги находятся внизу страницы
Инструкция
-
Инструкция — Фунит капсулы 100 мг №30
СОСТАВ:
Характеристики
-
Имя атрибута Значение атрибута Тип Лекарственное средство Форма выпуска Капсулы В упаковке №30 Условия отпуска По рецепту
Температура хранения Не выше 25 °С Завод-изготовитель Нобель Илач Санаи Ве Тиджарет А.Ш.», Турция Регистрационное свидетельство UA/5014/01/01 от 19.07.2016 Код АТС J02A C02