На чтение 4 мин Просмотров 7.3к.
Обновлено 22.04.2023
Не занимайтесь самолечением. Обязательно обратитесь к профильному специалисту.
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) – природный нейротрансмиттер головного мозга, который регулирует состояние мозговых сосудов, отвечает за настроение и мыслительную активность. Вещество широко используется как эффективное и безопасное средство для лечения и профилактики нервно-психических заболеваний.
Популярный среди покупателей представитель биодобавок с ГАМК – Gaba Now Foods. БАД выделяется научно доказанной эффективностью, оптимальной концентрацией активного компонента, отсутствием вреда и побочных эффектов.
Содержание
- Общая информация
- Форма выпуска и упаковка
- Состав и фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Инструкция по применению
- Побочные реакции
- Совместимость с лекарствами
- Передозировка
- Правила хранения
- Отзывы
- Где купить БАД
- Аналоги
Общая информация
Название | GABA Neurotransmitter Support |
Действующее вещество | Гамма-аминомасляная кислота |
Производитель | Now Foods |
Страна производства | США |
Форма выпуска и упаковка
Препарат выпускается в твердых вегетарианских капсулах в 2 вариантах дозировки:
- 750 mg – по 100 или 200 капс. в упаковке;
- 500 mg – по 100 или 200 капс. в банке.
Добавка представлена в фирменной банке с завинчивающейся крышкой и логотипом компании. На упаковке представлена вся информация о составе, концентрации активного вещества и правилах применения средства.
Состав и фармакологические свойства
Таблица – Состав Gaba от Now Foods
Действующее вещество | Концентрация в 1 капс. |
Гамма-аминомасляная кислота | 500 мг или 750 мг |
Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) | 2 мг (только в вариации Gaba 500 mg) |
В состав GABA 750 mg не входит пиридоксина гидрохлорид. Данная вариация добавки содержит только ГАМК.
Гамма-аминомасляная кислота обладает комплексным положительным влиянием на нервную систему:
- улучшает кровоснабжение и доставку питательных веществ к головному могу;
- активизирует метаболизм нервной ткани;
- нормализует показатели свертываемости крови;
- предотвращает тромбообразование;
- повышает умственную работоспособность;
- улучшает память;
- помогает справиться с бессонницей;
- снимает тревогу и нервное перенапряжение;
- купирует головные боли напряжения.
Пиридоксина гидрохлорид имеет сходное действие на головной мозг и усиливает эффективность ГАМК. Он улучшает память и настроение, помогает справляться со стрессом, защищает нервную систему от негативных экзогенных воздействий. Вещество участвует в энергетическом обмене во всех тканях организма, улучшает общее самочувствие.
Показания
Биодобавку с гамма-аминомасляной кислотой назначают при:
- астеническом синдроме;
- эмоциональной лабильности;
- беспричинной тревожности;
- повышенной раздражительности;
- снижении интеллектуальных возможностей;
- ухудшении памяти;
- нервном истощении на фоне стресса;
- изнурительных физических тренировках у спортсменов.
Вещество можно принимать для уменьшения астенических и невротических симптомов в периоде лечения алкоголизма, а также для профилактики и урежения приступов мигрени.
Противопоказания
ГАМК от Now Foods не назначается:
- при индивидуальной непереносимости компонентов препарата;
- в детском и подростковом возрасте;
- при беременности и лактации;
- при почечной недостаточности.
Инструкция по применению
При использовании биодобавки в качестве профилактического и общеукрепляющего средства стандартная дозировка составляет по 1 капсуле 2-3 раза в день. Капсулы нужно принимать на голодный желудок, запивая водой или натуральным соком. Курс приема длится 1-2 месяца, по желанию можно пить БАД эпизодически в периоды сильной тревоги или стресса.
Побочные реакции
Крайне редко на фоне приема препарата бывает нервное возбуждение, тревожность, головокружение. Негативные проявления с большей вероятностью могут возникать после приема высокой дозы 750 mg GABA. Некоторые пациенты в первые дни применения ощущали умеренные головные боли. Такие симптомы не требуют отмены БАДа, проходят без дополнительного лечения.
Появление кожной сыпи и сильного зуда – признак аллергической реакции, при которой нужно прекратить принимать средство и обратиться к врачу.
Совместимость с лекарствами
Вещество нельзя комбинировать с наркотическими анальгетиками, поскольку Gaba повышает длительность их действия и может усилить побочные реакции. Также не рекомендовано сочетание ГАМК и барбитуратов, поскольку это чревато негативными изменениями фармакокинетики и фармакодинамики обоих лекарств.
Передозировка
Случаи передозировки биологически активной добавки не зафиксированы.
Правила хранения
Упаковку с капсулами хранят при комнатной температуре в затемненном, сухом, недоступном для детей месте. Срок годности составляет 3 года с момента изготовления.
Отзывы
Чтобы поделиться своим отзывом о приеме Gaba от компании Now Foods, заполните специальную форму:
Оставить свой отзыв |
|
Имя: | |
E-mail (будет скрыт): | |
Заголовок: | |
Достоинства: | |
Недостатки: | |
Рейтинг: |
1 2 3 4 5 |
Ваши впечатления: | |
Поставьте галочку здесь, чтобы подтвердить, что вы человек. | |
Отправить
Отмена |
GABA
Средний рейтинг:
Кол-во отзывов: 0
Из преимуществ БАДа с ГАМК покупатели называют:
- разные варианты дозировки;
- большую эконом-упаковку;
- отсутствие компонентов животного происхождения и аллергенов в составе;
- мягкое действие на нервную систему;
- позитивное влияние на настроение и общее самочувствие;
- эффект нормализации сна и ускорения засыпания.
Некоторые покупатели жалуются на полное отсутствие позитивных изменений после приема препарата. Несколько негативных отзывов связано с повышенной нервозностью, возникшей как побочный эффект приема добавки.
Где купить БАД
Приобрести гамма аминомасляную кислоту от американского бренда по выгодной цене можно в российских аптеках и онлайн-магазинах.
Самые низкие цены на Now Foods ГАМК — на маркетплейсе Яндекс.Маркет.
На Маркете действует скидка до 20% по этому промокоду:
Промокод активируется в корзине после добавления 1-го товара, действует при покупке от 700 ₽. Скидка не более 1000 ₽.
Аналоги
Хорошие варианты препаратов для нервной системы с ГАМК есть не только у Now Foods. На сайте Айхерб представлены качественные добавки от других брендов, из которых мы отобрали самые лучшие варианты, проанализировав состав и отзывы покупателей.
ТОП-3 аналогов Gaba от Нау Фудс в интернет-магазине iHerb:
Фармакологическое действие
Гамма-аминобутировая кислота (GABA, гамма-аминомасляная кислота) является биогенным амином, восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсических продуктов обмена, обеспечивает нормализацию динамики нервных процессов в головном мозге. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает мягкое психостимулирующее действие, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Способствует снижению и стабилизации повышенного АД и уменьшению субъективных симптомов артериальной гипертензии (головокружение, нарушение сна).
Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратный эффект (за счет гликогенолиза).
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая, достаточно полная. Cmax в плазме крови достигается через 60 мин, затем концентрация быстро снижается. Через 24 ч GABA не определяется в плазме крови.
Показания активного вещества
ГАММА-АМИНОБУТИРОВАЯ КИСЛОТА
Состояния после перенесенных нарушений мозгового кровообращения; после черепно-мозговых травм. Атеросклероз мозговых сосудов с явлениями размягчения головного мозга. Алкогольная энцефалопатия и полиневриты. Головная боль, головокружение, нарушения сна при артериальной гипертензии. Детский церебральный паралич; последствия черепно-мозговой родовой травмы у детей старше 3 лет; отставание умственного развития у детей. Кинетозы.
Режим дозирования
Суточная доза для взрослых составляет — 3-3.75 г. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — 1-2 г/сут; от 4 до 6 лет — 2-3 г/сут; старше 7 лет — 3 г/сут. Суточную дозу для детей и взрослых делят на 3 приема и принимают до еды. Курс лечения продолжается от 2-3 недель до 2-4 месяцев.
Для профилактики и лечения кинетозов взрослым — по 500 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут, детям — по 250 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Побочное действие
Возможны: тошнота, рвота, лабильность АД, диспепсия, повышение температуры тела, нарушение сна.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к GABA.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение в I триместре беременности и в период грудного вскармливания.
Возможность применения во II и III триместрах беременности врач решает индивидуально.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Применение у пожилых пациентов
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
В первые дни лечения возможны колебания АД.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении возможно усиление действия производных бензодиазепина, многих снотворных и противоэпилептических средств.
Гамма-аминомасляная кислота (GABA) представляет собой непротеиногенную аминокислоту, широко присутствующую в микроорганизмах, растениях и позвоночных. Кроме того, она также была обнаружена в различных продуктах питания, таких как зеленый чай, соевые бобы, пророщенный коричневый рис, кимчи, соленья капусты, йогурт и т. д. Как правило, GABA продуцируется l -глутаминовой кислотой при катализе декарбоксилазы глутаминовой кислоты.
Рецепторы гамма — аминомаслянной кислоты
GABA присутствует в высоких концентрациях в различных областях мозга . В нервной системе вновь синтезированная GABA упаковывается в синаптические везикулы и затем высвобождается в синаптическую щель для диффузии к рецепторам-мишеням на постсинаптической поверхности. Многочисленные исследования выявили два различных класса рецепторов GABA, включая GABAA и GABAB. Эти рецепторы отличаются своими фармакологическими, электрофизиологическими и биохимическими свойствами. Рецептор GABAA представляет собой GABA-управляемые хлоридные каналы, расположенные на постсинаптической мембране, тогда как рецептор GABAB представляет собой рецепторы, связанные с G-белком, расположенные как пре-, так и постсинаптически.
Нейропротекторный эффект
Сообщалось, что повреждение нервной ткани запускает воспалительную реакцию, вызывая высвобождение различных медиаторов воспаления, таких как активные формы кислорода (АФК), оксид азота и цитокины. Эти медиаторы могут вызывать дегенерации нейронов в центральной нервной системе, например , при таких нейродегенеративных расстройств , как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз. В литературе сообщалось о многочисленных исследованиях, касающихся важной роли GABA в защите нервной системы от дегенерации, вызванной токсином или травмой. GABA , продуцируемая Lactobacillus buchneri , полученной из кимчи, проявляла защитный эффект против нейротоксической гибели клеток . Более того, молоко из нута, обогащенное GABA, может защищать нейроэндокринные клетки PC-12 от повреждения, вызванного MnCl 2 , улучшать жизнеспособность клеток и снижать высвобождение лактатдегидрогеназы. С другой стороны, исследователи определили, что агонисты рецепторов GABA также обладают нейропротекторным эффектом против ишемического повреждения головного мозга. Агонисты рецепторов GABAA , GABAB ( мусцимол , баклофен ) могут в значительной степени защищать нейроны от гибели, вызванной ишемией , за счет увеличения фосфорилирования nBOS ( Ser847) . Аналогичным образом, введение баклофена, агониста рецептора GABAB значительно ослабляло повреждение нейронов и подавляло цитодеструктивную аутофагию за счет повышающей регуляции соотношения Bcl-2 /Bax и увеличения активации Akt, GSK-3 бета и ERK. Кроме того, совместная активация агонистов GABA-рецепторов (мусцимол и баклофен) приводила к ослаблению апоптотического сигнального пути Fas/FasL, ингибированию индуцированного каиновой кислотой повышения активности тиоредоксинредуктазы, подавлению активации прокаспазы-3 и снижению в расщеплении каспазы-3. Это указывает на то, что коактивация агонистов рецептора GABA приводит к нейропротекции, предотвращая денитрозилирование каспазы-3 при судорогах, вызванных каиновой кислотой у крыс.
Профилактика неврологических расстройств
Было доказано, что GABA может подавлять нейродегенерацию и улучшать память, а также когнитивные функции мозга. По данным Okada et al. (2000) изучалась полезность зародышей риса, обогащенных GABA, при бессоннице, депрессии и вегетативных расстройствах . Двадцати пациентам женского пола три раза в день вводили зародыши риса, богатые GABA. Было замечено, что наиболее распространенные психические симптомы в менопаузальный и предстарческий период, такие как бессонница и депрессия, заметно нивелировались более чем у 65% пациенток с такими симптомами. Аналогичным образом, пероральное введение продукта, ферментированного Monascus, богатого GABA, продемонстрировало защитный эффект против депрессии в модели принудительного плавания на крысах. Предполагается, что антидепрессивное действие GABA связано с восстановлением уровня моноаминов норадреналина, дофамина и 5-гидрокситриптамина в гиппокампе.
Сообщили, что введение GABA значительно сократило латентный период сна и увеличило общее время сна с небыстрыми движениями глаз, что указывает на важную роль GABA в предотвращении нарушений сна . Кроме того, смесь GABA и 1 -теанина может уменьшить латентный период сна, увеличить продолжительность сна и повысить экспрессию GABA и субъединицы глутаматного рецептора GluN1 . С другой стороны, анализ электроэнцефалограммы выявил значительную роль GABA в увеличении альфа-волн, уменьшении бета-волн и повышении уровня IgA в стрессовых условиях. Это указывает на то, что GABA способна вызывать расслабление, уменьшать тревогу и повышать иммунитет в стрессовых условиях . Введение обогащенного GABA продукта, ферментированного молочнокислыми бактериями, полученными из кимчи, также улучшило восстановление долговременной потери памяти у мышей со сниженной когнитивной функцией и увеличило пролиферацию нейроэндокринных клеток PC-12 in vitro . Более того, ферментированная ламинария японская (GFL), обогащенная GABA, оказывала защитное действие против когнитивных нарушений, связанных с деменцией у пожилых людей . Исследователи показали, что GFL может улучшать когнитивные нарушения и нейропластичность у мышей с деменцией, индуцированной скополамином и этанолом . В частности, GFL был эффективен в повышении уровня нейротрофического фактора головного мозга в сыворотке крови, что связано с более низким риском развития деменции и болезни Альцгеймера у женщин среднего возраста . Эти результаты показывают, что употребление продуктов, обогащенных GABA, может уменьшить депрессию, бессонницу, когнитивные нарушения и потерю памяти.
Значение гамма — аминомаслянной кислоты
GABA хорошо известна как основной тормозной нейротрансмиттер в центральной нервной системе. Ее физиологические функции связаны с модуляцией синаптической передачи, стимулированием развития и расслабления нейронов, а также предотвращением бессонницы и депрессии. Кроме того, сообщалось о различных фармацевтических свойствах GABA в отношении ненейрональных периферических тканей и органов благодаря антигипертензивному, антидиабетическому, противораковому, антиоксидантному, противовоспалительному, антимикробному, антиаллергическому, а также защите печени , почек и кишечника. Таким образом, GABA может рассматриваться как потенциальная альтернативная терапия для профилактики и лечения различных заболеваний.
Категория сообщения в блог:
Входит в состав таких препаратов, как АМИНАЛОН,
НООДИАМИН,
ОЛАТРОПИЛ. Подробнее о препаратах…
Фармакологическое действие
Гамма-аминобутировая кислота (GABA, гамма-аминомасляная кислота) является биогенным амином, восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсических продуктов обмена, обеспечивает нормализацию динамики нервных процессов в головном мозге. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает мягкое психостимулирующее действие, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Способствует снижению и стабилизации повышенного АД и уменьшению субъективных симптомов артериальной гипертензии (головокружение, нарушение сна).
Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратный эффект (за счет гликогенолиза).
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая, достаточно полная. Cmax в плазме крови достигается через 60 мин, затем концентрация быстро снижается. Через 24 ч GABA не определяется в плазме крови.
Показания к применению
Состояния после перенесенных нарушений мозгового кровообращения; после черепно-мозговых травм. Атеросклероз мозговых сосудов с явлениями размягчения головного мозга. Алкогольная энцефалопатия и полиневриты. Головная боль, головокружение, нарушения сна при артериальной гипертензии. Детский церебральный паралич; последствия черепно-мозговой родовой травмы у детей старше 3 лет; отставание умственного развития у детей. Кинетозы.
Реклама
Режим дозирования
Суточная доза для взрослых составляет — 3-3.75 г. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — 1-2 г/сут; от 4 до 6 лет — 2-3 г/сут; старше 7 лет — 3 г/сут. Суточную дозу для детей и взрослых делят на 3 приема и принимают до еды. Курс лечения продолжается от 2-3 недель до 2-4 месяцев.
Для профилактики и лечения кинетозов взрослым — по 500 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут, детям — по 250 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Побочное действие
Возможны: тошнота, рвота, лабильность АД, диспепсия, повышение температуры тела, нарушение сна.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении возможно усиление действия производных бензодиазепина, многих снотворных и противоэпилептических средств.
Главный тормозящий нейротрансмиттер ГАМК (GABA)
ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА (ГАМК, GABA)
γ-Аминомасляная кислота (сокр. ГАМК, GABA) — органическое соединение, непротеиногенная аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы (ЦНС) человека и других млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге. Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является главным тормозящим нейротрансмиттером. Он мягок, уравновешен и не очень физически скоординирован. Его основная работа заключается в регулировании возбуждающих сигналов, посылаемых другими нейротрансмиттерами. Он позволяет мышцам и кровеносным сосудам расслабиться,а телу-нормально спать. Без его присутствия тело было бы под угрозой смерти от судорог !
Отношение к психоактивным молекулам: глутамат, «старшая сестра» ГАМК, является главным возбуждающим нейротрансмиттером. Большинство лекарств, которые мешают работе ГАМК, являются седативными, включая алкоголь, гамма-гидроксимасляная кислота (GHB), барбитураты и бензодиазепины.
ГАМК. Нейромедиатор — монополист «отрасли» торможения в нервной системе. Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом. Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных «козней» (например, инсульта). Вероятно, ГАМК участвует в поддержании нормального цикла сна и повышает усвоение глюкозы. Не исключено, что дирижирует она и какими-то сигнальными путями у растений — не зря же это основная аминокислота апопласта помидоров!
Итак, Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека. Но только тех из нас, у кого она уже развита. А чтобы обеспечить нам поистине олимпийское спокойствие, ей иногда помогает пёстрая компания очень известных веществ. Мы познакомимся с ГАМК поближе и узнаем, что эта молекула не так проста, как кажется на первый взгляд.
Нейромедиатор покоя
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1). По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке. В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).
Рисунок 1. Синтез ГАМК. При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК.
ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В. Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов А и С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия. Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя. Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно −70…−90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).
Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки. Необходимоизменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога. Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут (инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен. Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям.
Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента. Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы. При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего». Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его. Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс. Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята. Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.
Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала. Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора. Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов. Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.
Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор. Рецептор ГАМКА — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМКA-ρ, «бывшие» ГАМКC). Это определяет разнообразие ГАМКА-рецепторов. Схема строения рецептора. Слева: Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов. Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец. Справа: Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов.
Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке.Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.
Припадки и тревога
ГАМК-ергическая система головного мозга по своему строению напоминает все остальные (рис. 4). Есть ряд глубоко расположенных в мозге структур, откуда нервные волокна, выделяющие ГАМК, идут в другие части нервной системы. Поэтому ГАМК является тормозным нейромедиатором, регулирующим многие процессы — от мышечного тонуса до эмоциональных реакций.
Рисунок 4. ГАМК-ергические пути головного мозга человека. Скопления нервных клеток в глубине мозга рассылают свои отростки в разные отделы нервной системы, чтобы снижать излишний уровень возбуждения.
Однако тормозным медиатором ГАМК становится только в зрелом мозге. В развивающейся нервной системе ГАМК-ергические нейроны могут производить возбуждающее действие на клетки, также меняя проницаемость мембраны для ионов хлора [1]. В незрелых нервных клетках концентрация ионов хлора выше, чем в окружающей среде, и стимуляция рецепторов ГАМК приводит к выходу этих анионов из клетки и последующей деполяризации мембраны. Со временем созревает основная возбуждающая система мозга — глутаматная, — и ГАМК приобретает роль тормозного(гиперполяризующего мембрану) нейромедиатора.
Само созревание мозга — это сложный процесс, который на разных этапах онтогенеза регулируется множеством генов (рис. 5). Нарушение процессов созревания и миграции нейронов приводит к различным неврологическим заболеваниям, например, эпилепсии [2]. Эпилепсия — одно из самых распространенных неврологических заболеваний. При нём нейроны головного мозга генерируют нервные импульсы не так, как следуют — слишком часто и слишком сильно, что приводит к возникновению патологического очага возбуждения в мозге. Именно существование такого очага приводит к припадкам — самому главному и опасному симптому эпилепсии. Такая«разрядка» позволяет на время снизить возбуждение в нервной системе. Мутации в ряде генов приводят к тому, что ГАМК-ергические вставочные нейроны оказываются не на своем месте и не могут полноценно выполнять свои тормозящие функции. На мышиных моделях и при исследовании генотипа людей была установлена связь между мутациями, нарушением миграции и созревания ГАМК-ергических нейронов и развитием эпилепсии.
Рисунок 5. Гены, отвечающие за созревание мозга, включаются в работу на разных этапах онтогенеза. Эмбриональный и постнатальный периоды разделены точкой P0 (рождение). За рост, созревание и функцию тормозящих клеток отвечают гены DLX, ARX, DCX, RELN. Семейство генов DLX (distal-less homeobox) кодирует гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы. Большинство экспрессируется при формировании органов чувств и миграции клеток гребня и вставочных нейронов; регулируют экспрессию гена ARX. ARX (aristaless-related homeobox) кодирует гомеодомен-содержащий транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку клеток различных органов. В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов. DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых). Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует). RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина. При развитии нервной системы волокна радиальной глии ориентируются в направлении большей концентрации рилина, выстраивая «пути» для миграции нейронов. Необходим этот белок и для правильного построения слоев коры. Активен RELN и в других тканях, даже у взрослых. В развитом мозге рилин секретируется ГАМК-ергическими вставочными нейронами гиппокампа и коры. Вероятно, он стимулирует удлинение нейронных отростков, влияет на синаптическую пластичность и память.
Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия(экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова). Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.
Отделом мозга, который отвечает за эмоциональные реакции, является миндалевидное тело — скопление нервных клеток в глубине нашей головы. Это одна из самых древних и важных частей нервной системы у животных. Особой специальностью миндалевидного тела являются отрицательные эмоции — мы гневаемся, злимся, боимся и тревожимся через миндалину. ГАМК позволяет мозгу снижать интенсивность этих переживаний.
Таблетка от нервов
Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию. Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.
Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором. Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему. Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не«выключает» человека полностью, слишком мал.
Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал». В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.
Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.
Еще одной группой лекарств, усиливающих действие ГАМК на клетки, являются бензодиазепины. Как и предыдущие вещества, бензодиазепины связываются с рецептором ГАМК типа А (рис. 7). На одной из субъединиц ионного канала есть специальное место, куда присоединяется бензодиазепин. Все препараты этого класса обладают седативным (успокоительным), противотревожным и противосудорожным действием. Сейчас психиатры и неврологи считают плохим тоном лечить тревогу и бессонницу у пациентов длительными курсами бензодиазепинов, а уж тем более назначать их постоянный прием. К этим препаратам довольно быстро вырабатывается зависимость, и отмена приводит к стойким нарушениям сна и возобновлению тревоги. По этим причинам рекомендуется назначать бензодиазепины короткими курсами — на несколько дней.
Рисунок 7. Схематическое представление сайтов связывания (с лекарственными препаратами) на наиболее распространенной изоформе ГАМКА-рецептора. Примечание: α1, β2 и γ2 представляют собой субъединицы наиболее широко распространенной изоформы ГАМКА-рецептора в центральной нервной системе. Сокращения: Cl— pore, хлоридная пора; BDZ, бензодиазепин; ETF, этифоксин; NS, нейростероид; GABA, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).
Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМКА-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2, располагающихся вокруг хлоридной поры. GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов. Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается.
Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [4]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека. Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.
Для лечения тревоги врачи в настоящее время используют антидепрессанты и другие препараты, например, этифоксин [3]. Об этой и других группах препаратов, применяемых в комплексном лечении уже не тревожности, а депрессии следует искать информацию в истории антидепрессантов. Дадим лишь краткую информацию по антидепрессантам в контексте ГАМК и серотонина, главного фигуранта аннотаций антидепрессантных препаратов. Так, на серотониновых рецепторах «висит» огромное количество функций. Через них реализует свой эффект огромное количество лекарств и наркотиков. И все это еще как-то можно было бы игнорировать, если бы не тот факт, что серотонин вообще не особенно-то и участвует в формировании настроения. Основной возбуждающий нейромедиатор в головном мозге человека — это аминокислота глутамат. Основной тормозящий — γ-аминомасляная кислота (ГАМК), которая получается из того же глутамата. Серотонин, дофамин, норадреналин и прочие гормоны выполняют вспомогательную модулирующую функцию.
К середине 2000-х годов стали проясняться некоторые механизмы формирования эмоций. В то же время, из анализа биологических теорий развития депрессий, единого взгляда на проблему до сих пор нет (Табл.1).
Таблица 1. Существующие биологические теории патофизиологии депрессии. |
||
Теория |
Аргументы «за» |
Аргументы «против» |
Нарушение глутаматной передачи |
Уровень глутамата и глутамина в префронтальной коре понижен |
Уровень глутамата в затылочной коре увеличен |
Снижение ГАМК-передачи |
Уровень ГАМК в плазме, спинномозговой жидкости, префронтальной и затылочной коре снижен |
ГАМК работает в >30% синапсов в мозгу, что подразумевает неспецифичность действия |
Нарушение циркадных ритмов |
Депривация сна и световая терапия оказывают антидепрессантный эффект |
Связь между «clock-генами» и депрессией не выявляется |
Нарушение функций эндогенных опиоидов |
Агонисты δ-опиоидного рецепторы оказывают на приматов антидепрессантное действие и повышают уровень нейротрофина в мозгу |
Отсутствуют крупномасштабные исследования, подтверждающие такую связь |
а также: дисбаланс моноамины / ацетилхолин, цитокиновый обмен между иммунной и нервной системами, нарушение функций тироксина, нарушение работы некоторых «контуров» мозга и др. |
Таким образом, ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор. В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».
К разделу: Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и кишечный микробиом
Литература
- Y. Ben-Ari, J.-L. Gaiarsa, R. Tyzio, R. Khazipov. (2007). GABA: A Pioneer Transmitter That Excites Immature Neurons and Generates Primitive Oscillations. Physiological Reviews. 87, 1215-1284;
- Bozzi Y., Casarosa S., Caleo M. (2012). Epilepsy as a neurodevelopmental disorder. Front. Psychiatry. 3, 19;
- Nuss Ph. (2015). Anxiety disorders and GABA neurotransmission: a disturbance of modulation. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 11, 165–175;
- Lader M. (2011). Benzodiazepines revisited—will we ever learn? Addiction. 106, 2086–2109;
Будьте здоровы!
ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ
- ПРОБИОТИКИ
- ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
- СИНБИОТИКИ
- ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
- КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
- ПРОПИОНИКС
- ЙОДПРОПИОНИКС
- СЕЛЕНПРОПИОНИКС
- БИФИКАРДИО
- ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
- МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
- БИФИДОБАКТЕРИИ
- ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
- МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
- МИКРОФЛОРА ЖКТ
- ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
- МИКРОБИОМ и ВЗК
- МИКРОБИОМ И РАК
- МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
- МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
- МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
- МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
- МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
- МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
- МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
- МИКРОБИОМ И КОСТИ
- МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
- МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
- МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
- АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
- АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
- АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
- МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
- МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
- ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
- ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
- ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
- АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
- АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
- КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
- СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
- АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
- МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
- ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
- ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
- ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
- ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
- НОВОСТИ
3D structure of chymosin
Пробиотическая продукция: