Габбана таблетки инструкция по применению цена

Габана инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Габана капсулы 75 мг, 150 мг, 300 мг. Описание и применение Gabana, аналоги и отзывы. Инструкция Габана капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: pregabalin;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг или 300 мг прегабалина в пересчете на сухое вещество;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный; тальк.

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171) — для дозирования 75 мг желатин, титана диоксид (Е 171), Понсо 4R (Е124), патентованный синий (Е 131), бриллиантовый черный (Е 151) — для дозирования 150 мг желатин, кандурин серебряный (алюмосиликат калия Е 555, титана диоксид Е 171), бриллиантовый синий (Е 133) — для дозирования 300 мг.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

— капсулы по 75 мг: твердые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и белой крышкой; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета;

— капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и синей крышкой; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета;

— капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы номером «0», корпус и крышка перламутрово-голубого цвета содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Действующее вещество — прегабалин, что является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S) -3- (аминометил) -5-метилгексанова кислота].

Механизм действия.

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (a2-d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность.

— Нейропатическая боль.

Во время исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не проходили.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования дважды в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В общем профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были сходными.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферического нейропатической боли у 35% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, получавших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.

— Эпилепсия.

Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В общем профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были сходными.

Уменьшение частоты судорожных припадков наблюдалось уже на первой неделе.

Дети.Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, которые наблюдались в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, к которому были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n = 65) с парциальными судорожными припадками, были подобные побочных реакций у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных припадков, и открытого исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей у детей наблюдаются чаще,

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2,5 мг / кг / сут (максимум 150 мг / сут), прегабалин по 10 мг / кг / сут (максимум 600 мг / сут) или плацебо. По крайней мере 50% -уменьшение парциальных судорожных припадков, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось в 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг / кг в сутки (р = 0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1% пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг / кг / сут (р = 0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6% тех, кто получал плацебо.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто не меньшей эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев конечной точки — отсутствие судорожных припадков. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

— генерализованный тревожное расстройство.

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4-6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с двойной слепой фазы профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства согласно шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на 1 неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50% по общему количеству баллов по шкале HAM-A от начального уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований выполнялось в более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась в 6,5% пациентов в группе прегабалина и в 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлено в 12,4% пациентов, получавших прегабалин, и в 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне обнаружены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов в группе плацебо.

— Фибромиалгия.

Эффективность препарата прегабалина была установлена ​​в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены. В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенный боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, присутствует в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу о влиянии фибромиалгии.

Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей 12-17 лет с фибромиалгией, которые применяли препарат прегабалина в дозе 75-450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до 15 недели; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценивания) был продемонстрирован численно больше улучшение состояния пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшения не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был подобным таковому у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1:00 после разового и многократного применения. Рассчитана биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 25-30% и удлинение tmax примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина с пищей не имел клинически значимого влияния на степень абсорбции.

Распределение.

Прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у крыс, мышей и обезьян. Прегабалин также проникает через плаценту у крыс и в молоко крыс в период лактации. У человека кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм.

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98% радиоактивных веществ выводится с мочой в неизмененном виде прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина — основной метаболит препарата, который определялся в моче, — составил 0,9% от введенной дозы. В исследованиях отсутствовала рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Вывод.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. Раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).

Пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность / нелинейность.

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина у пациентов низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.

Стать.

Данные исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4:00 гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Печеночная недостаточность.

Специальных исследований фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Поскольку прегабалин не претерпит значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло существенно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети.

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг / кг / сут, 5 мг / кг / сутки, 10 мг / кг / сут и 15 мг / кг / сут в ходе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости.

После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови в целом аналогичным во всех возрастных группах и составил от 0,5 часа до 2:00 после приема.

Значение Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина росли линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC были ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3-4 часов в возрасте до 6 лет и 4-6 часов в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатою для клиренса приема прегабалина, а масса тела была значимой ковариатою для воображаемого объема распределения приема прегабалина, и эта связь была аналогичным у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте менее 3 месяца не изучали (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакологические»).

Пациенты пожилого возраста.

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении внутрь согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. Раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Кормления грудью.

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12:00 (суточная доза 300 мг), оценивали в 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или мало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% от концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает ребенок с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл / кг / сут) от женщины, которая принимает прегабалин в дозе 300 мг / сут или в максимальной дозе 600 мг / сут, составляет 0,31 или 0,62 мг / кг / сут соответственно. Эти рассчитаны дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы матери в пересчете на мг / кг.

Габана Показания

Нейропатический боль.

Препарат Габана® показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Препарат Габана® показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных припадках с вторичной генерализацией или без нее.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат Габана® показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительного метаболизма в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдалось значимой клинической фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и / или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина с оральными контрацептивами, Норэтистерон и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику равновесного состояния одного из этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях многократное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводил к клинически значимого влияния на функцию дыхания. В период постмаркетингового надзора сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, коме и смерти у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотребляющих такими веществами. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.

Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием пациентов пожилого возраста не проводили. Исследование взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

Согласно современной клинической практики, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей следует немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев (падений) у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о потере сознания, спутанность сознания, а также нарушения психики. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные влияния лекарственного средства.

Нарушение зрения.

Во время исследований нечеткость зрения чаще сообщали пациенты, которые применяли прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении. Частота ухудшение остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. Отмены прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после отмены прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Застойная сердечная недостаточность.

Сообщалось о застойную сердечную недостаточность у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция части наблюдалась при лечении прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций общем, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивной действием сопутствующих лекарственных средств (например антиспастических препаратов), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Суицидальные мышление и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина.

Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случаях их возникновения. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о явления, связанные с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется осторожность при применении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска депрессии ЦНС (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоиды, был повышен риск смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с употреблением опиоидов отдельно (скорректированное соотношение шансов [aOR], 1,68 [95% ДИ, 1,19 — 2,36]). Этот повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95% ДИ, 1,04 — 2,22]), и наблюдается тенденция к большему риску при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95% ДИ, 1,24 — 5,06]).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость.

Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять препарат пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе необходимо наблюдать за пациентом для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышение предназначенной дозы поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия.

Энцефалопатия возникала преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Непереносимость лактозы.

Препарат Габана® содержит лактозу моногидрат. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

аллергические реакции

Препарат Габана® в дозе 150 мг содержит красители бриллиантовый черный и понсо 4R (пунцовый 4R), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины, способные забеременеть / средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщины, способны забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Надлежащие данные по применению прегабалина беременными женщинами отсутствуют.

В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препараты прегабалина не следует применять в период беременности без необходимости (когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Кормления грудью.

Небольшое количество прегабалина была обнаружена в молоке кормящих грудью. Следует сообщить кормления грудью, что кормление грудью не рекомендуется при применении прегабалина.

Фертильность.

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

Во время клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг / сут. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.

В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдался нежелательное воздействие на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдался нежелательное воздействие на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прегабалин может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работ со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, этот препарат влияет на их способность к выполнению такой деятельности.

Способ применения Габана и дозы

Способ применения.

Препарат Габана® принимать независимо от приема пищи.

Препарат Габана® предназначен исключительно для перорального применения.

Дозы.

Диапазон доз может изменяться в пределах 150-600 мг в сутки. Дозу делят на 2 или 3 приема.

В случае необходимости получения меньшего дозирования (25 мг или 50 мг) следует применять прегабалин в другой лекарственной форме.

Нейропатический боль.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после интервала от 3 до 7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг в сутки после дополнительного семидневного интервала.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приема. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство.

Дозу, которую разделяют на 2 или 3 приема, можно изменять в пределах 150-600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Фибромиалгия.

Рекомендуемая доза для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг дважды в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг дважды в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг в сутки недостаточно эффективным, можно увеличить дозу до 225 мг дважды в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследования применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза должна худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимы побочные реакции, применение доз 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.

Прекращение лечения прегабалином.

Согласно современной клинической практики, в случае необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно в течение минимум одной недели независимо от показаний (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. Раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы пациентам с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с КК (CLcr), как указано в таблице 1 и определены по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4:00). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

Общую суточную дозу (мг / сут) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг / дозу.

+ Дополнительная доза — одноразовая дополнительная доза препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Габана® детям в возрасте до 18 лет не установлены. Доступна в настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакологические» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно предоставить никаких рекомендаций относительно дозирования этой категории пациентов.

Передозировка

Сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах.

Изредка сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и в случае необходимости может включать гемодиализ.

Побочные эффекты

В исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и больше чем у одного пациента; эти побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте (очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); редкие (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные ( от ≥ 1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и / или сопутствующим применением других лекарственных средств.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций общем, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода прегабалина на рынок, включенные в перечень ниже и обозначены в графе «Частота неизвестна».

Таблица 2

Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

О прекращении долгосрочного лечения прегабалином нет никаких данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.

Дети. Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе трех исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными припадками с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов с парциальными судорожными припадками, n = 295; исследования фармакокинетики и переносимости препарата, n = 65 и открытое исследование по изучению безопасности продолжительностью 1 год, n = 54), был подобен профиля, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические» и «Фармакокинетика »).

Срок годности Габана

Для дозирования 75 и 150 мг — 3 года.

Для дозирования 300 мг — 2 года.

Условия хранения Габана

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Габана и Алкоголь?

Контакты для обращений

ВЕРВАГ ФАРМА ООО
(Россия)

Организация, принимающая претензии потребителей 121170 Москва, ул. Поклонная, д. 3, корп. 4 Тел.: +7 (495) 382-85-56 E-mail: adr@woerwagpharma.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 12.01.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Механизм действия

Точные механизмы, с помощью которых габапентин оказывает обезболивающее и противоэпилептическое действие, неизвестны. Габапентин имеет структурное сходство с нейромедиатором ГАМК, но не влияет на его связывание, поглощение или разложение. Исследования in vitro показали, что габапентин с высоким сродством связывается с субъединицей α2β потенциалзависимых кальциевых каналов, однако влияние этого связывания на терапевтические эффекты габапентина неизвестно.

Фармакокинетика

Все фармакологические эффекты после применения габапентина обусловлены активностью исходного соединения, габапентин не подвергается значительному метаболизму в организме человека.

Биодоступность

Пероральная биодоступность габапентина не пропорциональна дозе, по мере увеличения дозы биодоступность уменьшается. Биодоступность габапентина составляет примерно 60, 47, 34, 33 и 27% после приема в дозах 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг/сут в 3 приема соответственно. Пища лишь незначительно влияет на скорость и степень всасывания габапентина (увеличение AUC и C_max на 14%).

Распределение

Менее 3% габапентина циркулирует в связанном с белками плазмы виде. Кажущийся V_d габапентина после в/в введения в дозе 150 мг составляет (58±6) л (среднее значение ± стандартное отклонение). У пациентов с эпилепсией C_min, достигаемая между двумя приемами в спинномозговой жидкости, составляла примерно 20% от соответствующей концентрации в плазме крови.

Элиминация

Габапентин выводится из системного кровотока почками в неизмененном виде. Габапентин метаболизируется в организме человека незначительно.

T_1/2 габапентина составляет от 5 до 7 ч, не зависит от дозы и не меняется после многократного приема. Константа скорости выведения габапентина, плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны Cl креатинина. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Габапентин можно удалить из плазмы путем гемодиализа.

Особые группы пациентов

Возраст. Влияние возраста изучалось у пациентов 20–80 лет. Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) габапентина снижался с возрастом примерно с 225 мл/мин у лиц моложе 30 лет до примерно 125 мл/мин у лиц старше 70 лет. Почечный клиренс (CLr) и CLr с поправкой на площадь поверхности тела также снижались с возрастом, однако снижение почечного клиренса габапентина с возрастом в значительной степени можно объяснить снижением функции почек.

Пол. Хотя формальных исследований для сравнения фармакокинетики габапентина у мужчин и женщин не проводилось, по-видимому, фармакокинетические параметры для мужчин и женщин схожи и нет значительных гендерных различий.

Раса. Фармакокинетические различия в зависимости от расы не изучались. Поскольку габапентин в основном выводится почками и нет серьезных расовых различий в Cl креатинина, фармакокинетических различий в зависимости от расы не ожидается.

Дети. Фармакокинетика габапентина изучалась у 48 детей от 1 мес до 12 лет после дозы примерно 10 мг/кг. C_max в плазме крови была одинаковой для всех возрастных групп и наблюдалась через 2–3 ч после введения дозы. В целом у детей от 1 мес до <5 лет экспозиция (AUC) была примерно на 30% ниже, чем в возрасте 5 лет и старше. Соответственно, пероральный клиренс, нормализованный по массе тела, был выше у детей младшего возраста. CL/F габапентина был прямо пропорционален Cl креатинина. T_1/2 габапентина составлял в среднем 4,7 ч и был одинаковым для всех исследуемых возрастных групп.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ среди 253 педиатрических пациентов от 1 мес до 13 лет. Пациенты получали габапентин в дозе от 10 до 65 мг/кг/сут 3 раза в день. CL/F был прямо пропорционален Cl креатинина, и эта зависимость была аналогичной после однократной дозы и в состоянии равновесия. При нормализации по массе тела у детей младше 5 лет наблюдались более высокие значения перорального клиренса по сравнению с детьми в возрасте 5 лет и старше. Клиренс сильно варьировал у детей младше 1 года. Нормализованные значения CL/F, наблюдаемые у педиатрических пациентов от 5 лет, соответствовали значениям, наблюдаемым у взрослых после однократной дозы. Пероральный V_d, нормализованный по массе тела, был постоянным во всех возрастных группах.

Эти фармакокинетические данные показывают, что эффективная суточная доза у педиатрических пациентов от 3 до 4 лет с эпилепсией должна составлять 40 мг/кг/сут для достижения средних концентраций в плазме, аналогичных тем, которые достигаются у пациентов в возрасте 5 лет и старше, получающих габапентин в дозе 30 мг/кг/сут.

Почечная недостаточность. Пациенты (n=60) с почечной недостаточностью (средний Cl креатинина 13–114 мл/мин) получали однократно 400 мг габапентина перорально. Средний T_1/2 габапентина варьировал от примерно 6,5 ч (пациенты с Cl креатинина >60 мл/мин) до 52 ч (Cl креатинина <30 мл/мин), а почечный клиренс — примерно от 90 мл/мин у пациентов с Cl креатинина >60 мл/мин до 10 мл/мин у пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин. CL/F снижался примерно со 190 до 20 мл/мин. Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью не изучались.

Гемодиализ. В исследовании с участием взрослых пациентов с анурией (n=11) кажущийся T_1/2 габапентина в дни без диализа составлял около 132 ч, во время диализа он сокращался до 3,8 ч. Таким образом, гемодиализ оказывает значительное влияние на выведение габапентина у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность. Поскольку габапентин не метаболизируется, исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Габапентин вводили перорально мышам и крысам в двухлетних исследованиях канцерогенности. У мышей, получавших дозы до 2000 мг/кг/сут, не выявлено доказательств канцерогенности, связанной с его применением. При дозе 2000 мг/кг экспозиция габапентина в плазме крови (AUC) у мышей была примерно в 2 раза выше, чем у людей при МРДЧ 3600 мг/сут. У крыс увеличение заболеваемости аденомой и карциномой ацинарных клеток поджелудочной железы было обнаружено у самцов крыс, получавших самую высокую дозу (2000 мг/кг), но не при дозах 250 или 1000 мг/кг/сут. При дозе 1000 мг/кг экспозиция габапентина в плазме крови (AUC) у крыс была примерно в 5 раз выше, чем у людей при МРДЧ.

Исследования по изучению механизма индуцированного габапентином канцерогенеза поджелудочной железы у крыс показывают, что габапентин стимулирует синтез ДНК в ацинарных клетках поджелудочной железы крысы in vitro и таким образом может действовать как промотор опухоли за счет усиления митогенной активности. Неизвестно, обладает ли габапентин способностью увеличивать пролиферацию клеток в других типах клеток или у других видов, включая человека.

Габапентин не продемонстрировал мутагенного или генотоксического потенциала в исследованиях in vitro (тест Эймса, тест на генную мутацию в клетках легких китайского хомячка) и in vivo (тест на хромосомную аберрацию, микроядерный тест в клетках костного мозга китайского хомячка, мышей, тест на внеплановый синтез ДНК в гепатоцитах крысы).

У крыс в дозах до 2000 мг/кг не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность или репродуктивную функцию. При дозе 2000 мг/кг экспозиция габапентина в плазме (AUC) у крыс была примерно в 8 раз выше, чем у людей при МРДЧ.

Клинические исследования

Постгерпетическая невралгия

Применение габапентина при постгерпетической невралгии оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях. Популяция включенных в исследование состояла из 563 пациентов с болью в течение более 3 мес после заживления кожной сыпи опоясывающего лишая (таблица 1).

Таблица 1

Контролируемые исследования постгерпетической невралгии: продолжительность, дозы и количество пациентов

¹ Разделена на 3 приема (3 раза в день).

Каждое исследование включало 7- или 8-недельную двойную слепую фазу (3 или 4 нед титрования и 4 нед фиксированной дозы). Пациенты начали лечение с титрования максимальной дозы габапентина 900 мг/сут в течение 3 дней. Затем дозы должны были титроваться с шагом от 600 до 1200 мг/сут с интервалами от 3 до 7 дней до целевой дозы в течение 3–4 нед. Пациенты записывали свои ощущения боли в ежедневный дневник, используя 11-балльную числовую шкалу оценки боли в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 10 (наихудшая из возможных болей). Для рандомизации требовалось не менее 4 баллов по исходному уровню боли. Анализы проводились с использованием популяции, назначенной для лечения (все рандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого лекарства).

Оба исследования продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо во всех испытанных дозах.

Снижение средней за неделю оценки боли наблюдалось к 1-й нед в обоих исследованиях и сохранялось до конца лечения. Сопоставимые эффекты лечения наблюдались во всех группах активного лечения. Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование подтвердило эффективность всех доз.

Дополнительная терапия при эпилепсии с парциальными приступами

Эффективность габапентина в качестве дополнительной терапии (в сочетании с другими противоэпилептическими ЛС) была установлена в многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях с параллельными группами с участием взрослых и детей (3 года и старше) с рефрактерными парциальными припадками.

Доказательства эффективности были получены в трех исследованиях, проведенных с участием 705 пациентов (возраст 12 лет и старше), и в одном исследовании, проведенном с участием 247 детей (от 3 до 12 лет). Включенные в исследование пациенты имели в анамнезе не менее 4 парциальных припадков в месяц, несмотря на получение одного или нескольких противоэпилептических ЛС в терапевтических дозах, и наблюдались при установленной для них схеме приема противоэпилептических ЛС в течение 12-недельного исходного периода (6 нед в исследовании с участием детей). Пациентам, у которых продолжались как минимум 2 (или 4 в некоторых исследованиях) приступа в месяц, к существующей терапии в течение 12-недельного периода лечения добавляли габапентин или плацебо. Эффективность оценивали, прежде всего, по доле пациентов с 50% или более снижением частоты приступов от исходного уровня до лечения (частота ответа на лечение) и производного показателя, названного коэффициентом ответа, который определялся как (T − B) / (T + B), где B — исходная частота приступов у пациента, а T — частота приступов у пациента во время лечения. Коэффициент ответа распределяется в диапазоне от −1 до +1. Нулевое значение указывает на отсутствие изменений, в то время как полное устранение приступов дает значение −1, а увеличение числа припадков будет давать положительные значения. Коэффициент ответа −0,33 соответствует снижению частоты приступов на 50%. Приведенные ниже результаты относятся ко всем парциальным припадкам в популяции назначенных для лечения (все пациенты, получившие любые дозы лечения) в каждом исследовании, если не указано иное.

В одном исследовании сравнивали применение габапентина в дозе 1200 мг/сут, разделенной на 3 приема, с плацебо. Частота ответа на лечение составляла 23% (14 из 61) в группе получавших габапентин и 9% (6 из 66) в группе получавших плацебо, разница между группами была статистически значимой. Коэффициент ответа также был лучше в группе получавших габапентин (−0,199), чем в группе плацебо (−0,044), разница также была статистически значимой.

Во втором исследовании сравнивали в основном применение габапентина в дозе 1200 мг/сут, разделенной на 3 приема (n=101), с плацебо (n=98). Дополнительные дозы габапентина (600 мг/сут, n=53 и 1800 мг/сут, n=54) применяли для получения информации о зависимости доза-ответ. Частота ответа на лечение была выше в группе получавших габапентин в дозе 1200 мг/сут (16%), чем в группе получавших плацебо (8%), но разница не была статистически значимой. Частота ответа на дозу 600 мг (17%) также была незначительно выше, чем в группе плацебо, но частота ответа на лечение в группе получавших 1800 мг (26%) была статистически значимо выше, чем в группе получавших плацебо. Коэффициент ответа был лучше в группе получавших габапентин в дозе 1200 мг/сут (−0,103), чем в группе плацебо (−0,022), но эта разница также не была статистически значимой (p=0,224). Лучший ответ был отмечен в группах получавших габапентин в дозе 600 мг/сут (−0,105) и 1800 мг/сут (−0,222), чем в группе получавших 1200 мг/сут, при этом в группе с дозой 1800 мг/сут достигалась статистически значимая разница по сравнению с плацебо.

В третьем исследовании сравнивали применение габапентина в дозе 900 мг/сут, разделенной на 3 приема (n=111), и плацебо (n=109). Дополнительная группа получала дозу 1200 мг/сут (n=52) для получения информации о зависимости доза-ответ. Статистически значимая разница в частоте ответа наблюдалась в группе получавших 900 мг/сут (22%) габапентина по сравнению с группой плацебо (10%). Коэффициент ответа был также статистически значимо выше в группе получавших габапентин в дозе 900 мг/сут (−0,119) по сравнению с группой плацебо (−0,027), так же как и коэффициент ответа в группе получавших габапентин в дозе 1200 мг/сут (−0,184) по сравнению с плацебо.

В каждом исследовании также анализировали действие габапентина на предотвращение вторично генерализованных тонико-клонических судорог. В эти анализы были включены пациенты, которые испытали вторично генерализованный тонико-клонический приступ либо в исходном состоянии, либо в период лечения во всех трех плацебо-контролируемых исследованиях. Было проведено несколько сравнений коэффициента ответа, которые показали статистически значимое преимущество габапентина по сравнению с плацебо и положительные тенденции почти для всех сравнений.

Анализ частоты ответа с использованием объединенных данных всех трех исследований и всех доз (n=162 для габапентина и 89 для плацебо) также показал значительное преимущество габапентина перед плацебо в снижении частоты вторично генерализованных тонико-клонических приступов.

В двух из трех контролируемых исследований использовалось более одной дозы габапентина. В каждом из них результаты не показали постоянно увеличивающейся реакции на дозу. Однако прослеживается очевидная тенденция к повышению эффективности с увеличением дозы.

Хотя формального анализа эффекта в зависимости от пола не проводилось, оценка коэффициента ответа, полученного в клинических исследованиях (398 мужчин, 307 женщин), указывает на отсутствие серьезных гендерных различий. Не выявлено четко прослеживающейся закономерности, указывающей на то, что возраст каким-либо образом влияет на ответ на габапентин. Число пациентов другой расы, кроме европеоидной, было недостаточно, чтобы можно было провести сравнение эффективности среди расовых групп.

В четвертом исследовании с участием детей от 3 до 12 лет сравнивали применение габапентина в дозе 25–35 мг/кг/сут (n=118) и плацебо (n=127). Для всех парциальных припадков в популяции, получавшей лечение, коэффициент ответа был статистически значимо лучше у получавших габапентин (−0,146), чем плацебо (−0,079). В той же популяции частота ответа на лечение габапентином (21%) особо не отличалась от плацебо (18%).

В исследовании с участием детей от 1 мес до 3 лет сравнивали применение 40 мг/кг габапентина (n=38) с плацебо (n=38) у пациентов, которые получали как минимум одно противоэпилептическое ЛС и имели хотя бы один парциальный припадок в течение периода скрининга (в течение 2 нед до этапа включения). Пациенты имели до 48 ч этапа включения и до 72 ч двойного слепого видео-ЭЭГ-мониторинга для записи и подсчета возникновения случаев приступа. Не выявлено статистически значимых различий ни по коэффициенту ответа, ни по частоте ответа.

Отсутствуют адекватные данные о рисках, связанных с применением габапентина у беременных женщин. В доклинических исследованиях на мышах, крысах и кроликах габапентин был токсичным для развития плода (увеличение скелетных и висцеральных аномалий плода, а также повышение эмбриофетальной токсичности) при введении беременным животным в дозах, аналогичных или более низких, чем используемые в клинических условиях.

В общей популяции населения США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4 и от 15 до 20% соответственно. Фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для популяции получавших габапентин неизвестен.

Габапентин после перорального приема секретируется с грудным женским молоком. Воздействие на младенца, находящегося на грудном вскармливании, и на продукцию женского молока неизвестно. При принятии решения о кормлении грудью следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, наряду с клинической потребностью матери в габапентине и любыми потенциальными побочными эффектами габапентина или основного состояния матери для грудного ребенка.

Дополнительную информацию о перечисленных ниже серьезных побочных реакциях — см. «Меры предосторожности»: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)/полиорганная гиперчувствительность, анафилаксия и ангионевротический отек, сонливость/седативный эффект и головокружение, эпилептический припадок, спровоцированный отменой, эпилептический статус, суицидальное поведение и мысли, нейропсихические побочные реакции (дети от 3 до 12 лет), внезапная и необъяснимая смерть пациентов с эпилепсией.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может напрямую сравниваться с аналогичной частотой в другом исследовании, и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Постгерпетическая невралгия

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением габапентина у взрослых, которые не наблюдались с такой же частотой среди пациентов, получавших плацебо, были головокружение, сонливость и периферические отеки. В двух контролируемых исследованиях постгерпетической невралгии 16% пациентов из 336 получавших габапентин, и 9% пациентов из 227 получавших плацебо прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, которые наиболее часто приводили к отмене габапентина включали головокружение, сонливость и тошноту. В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые отмечались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, принимавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и наблюдались чаще, чем в группе плацебо.

Таблица 2

Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с постгерпетической невралгией

Другие побочные реакции, которые отмечались более чем у 1% пациентов, но в равной степени или чаще в группе плацебо, включали боль, тремор, невралгию, боль в спине, диспепсию, одышку и гриппоподобный синдром.

Не наблюдалось клинически значимых различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте развития побочных реакций. Не получено достаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.

Эпилепсия с парциальными приступами (дополнительная терапия)

Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими ЛС у пациентов старше 12 лет, которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо, были сонливость, головокружение, атаксия, утомляемость и нистагм.

Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в сочетании с другими противоэпилептическими ЛС у детей от 3 до 12 лет, которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо, были вирусная инфекция, лихорадка, тошнота и/или рвота, сонливость и проявление враждебности (см. «Меры предосторожности»).

Примерно 7% из 2074 пациентов старше 12 лет и 7% из 449 пациентов от 3 до 12 лет, получавших габапентин в ходе дорегистрационных клинических исследований, прекратили лечение из-за развития побочной реакции. Наиболее часто с отменой лечения у пациентов старше 12 лет связывались сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), повышенная утомляемость (0,6%), тошнота и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). У детей от 3 до 12 лет наиболее часто отмена лечения ассоциировалась с эмоциональной лабильностью (1,6%), проявлением враждебности (1,3%) и гиперкинезией (1,1%).

В таблице 3 перечислены побочные реакции, которые отмечались как минимум у 1% пациентов старше 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при получении плацебо. В этих исследованиях габапентин или плацебо добавляли к текущей противоэпилептической лекарственной терапии.

Таблица 3

Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у пациентов >12 лет с эпилепсией

Среди побочных реакций, возникающих с частотой как минимум 10% у пациентов, получавших габапентин, сонливость и атаксия показывали положительную зависимость от дозы.

Общая частота и типы наблюдаемых побочных реакций были одинаковыми среди пациентов мужского и женского пола, получавших габапентин. Частота побочных реакций несколько увеличивалась с возрастом у пациентов, получавших габапентин или плацебо. Только 3% пациентов (28 из 921) в плацебо-контролируемых исследованиях были идентифицированы как представители неевропеоидной расы, поэтому недостаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.

В таблице 4 перечислены побочные реакции, отмечавшиеся как минимум у 2% пациентов от 3 до 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при применении плацебо.

Таблица 4

Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у детей от 3 до 12 лет с эпилепсией

Другие побочные реакции, которые отмечались у более чем 2% детей от 3 до 12 лет, но с той же частотой или чаще в группе плацебо, включали фарингит, инфекцию верхних дыхательных путей, головную боль, ринит, судороги, диарею, анорексию, кашель и средний отит.

Опыт пострегистрационного наблюдения

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения габапентина, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием габапентина.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.

Отклонения результатов лабораторных исследований: повышенный уровень креатинкиназы, повышенные результаты функциональных проб печени.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: двигательное расстройство.

Нарушения психики: ажитация.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: увеличение молочных желез, изменение либидо, нарушения эякуляции и аноргазмия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось также о побочных реакциях, сопровождавших резкое прекращение приема габапентина. Наиболее частыми такими реакциями были беспокойство, бессонница, тошнота, боль и повышенное потоотделение.

Исследования in vitro

Исследования in vitro были проведены для изучения способности габапентина ингибировать основные изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4), которые опосредуют метаболизм ЛС и ксенобиотиков, с использованием микросомальных ферментов печени человека и селективных маркерных субстратов изоформ. Только при максимальной протестированной концентрации (171 мкг/мл, 1 мМ) наблюдалась небольшая степень ингибирования (от 14 до 30%) изоформы CYP2A6. Никакого ингибирования других протестированных изоформ не наблюдалось при концентрациях габапентина до 171 мкг/мл (примерно в 15 раз больше C_max при дозе 3600 мг/сут).

Данные о ФКВ in vivo получены в исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов с эпилепсией.

Фенитоин

Однократное (400 мг) и многократное (400 мг 3 раза в день) применение габапентина у пациентов с эпилепсией (n=8), которые получали монотерапию фенитоином в течение не менее 2 мес, не оказывало влияния на C_min фенитоина в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы, а фенитоин не влиял на фармакокинетику габапентина.

Карбамазепин

Сопутствующее введение габапентина (400 мг 3 раза в день, n=12) не влияло на C_min карбамазепина и его 10,11-эпоксидного метаболита в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы. Аналогичным образом фармакокинетика габапентина не изменялась при введении карбамазепина.

Вальпроевая кислота

Средняя C_min вальпроевой кислоты в сыворотке крови непосредственно перед приемом очередной дозы до и во время сопутствующего применения габапентина (400 мг 3 раза в день, n=17) не изменялась, и вальпроевая кислота не влияла на фармакокинетические параметры габапентина.

Фенобарбитал

Фармакокинетические параметры фенобарбитала или габапентина (300 мг 3 раза в день, n=12) не различались в зависимости от того, применялись ли эти ЛС по отдельности или вместе.

Другие противоэпилептические ЛС

Габапентин не подвергается значительному метаболизму и не влияет на метаболизм обычно одновременно принимаемых противоэпилептических ЛС.

Напроксен

Совместное применение (n=18) напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) увеличивало абсорбцию габапентина на 12–15%. Габапентин не влиял на фармакокинетические параметры напроксена. Эти дозы ниже терапевтических доз обоих ЛС. Степень взаимодействия в пределах рекомендуемых диапазонов доз неизвестна.

Наркотические анальгетики

Гидрокодон. Совместное применение габапентина и гидрокодона снижает воздействие гидрокодона. Возможность изменения воздействия и эффекта гидрокодона следует учитывать в начале или при прекращении приема габапентина у пациента, принимающего гидрокодон.

Совместное применение габапентина (125–500 мг, n=48) снижало C_max и AUC гидрокодона (10 мг, n=50) дозозависимым образом по сравнению с введением одного гидрокодона. Значения C_max и AUC были ниже на 3–4% после приема 125 мг габапентина и на 21–22% после приема 500 мг габапентина соответственно. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Гидрокодон увеличивает значения AUC габапентина на 14%. Величина взаимодействия при других дозах неизвестна.

Морфин. При одновременном введении габапентина и морфина следует наблюдать за состоянием пациента на предмет развития признаков депрессии ЦНС, таких как сонливость, седативный эффект и угнетение дыхания.

При приеме капсулы морфина с контролируемым высвобождением 60 мг за 2 ч до приема габапентина в дозе 600 мг (n=12), средняя AUC габапентина увеличивалась на 44% по сравнению с применением его без морфина. На значения фармакокинетических параметров морфина прием габапентина через 2 ч после морфина не влиял. Величина взаимодействия при других дозах неизвестна.

Циметидин

При совместном применении циметидина в дозе 300 мг 4 раза в день (n=12) средний CL/F габапентина снизился на 14%, а Cl креатинина на 10%. Таким образом, циметидин, по-видимому, изменяет почечную экскрецию как габапентина, так и креатинина, эндогенного маркера почечной функции. Ожидается, что это небольшое снижение выведения габапентина циметидином имеет клиническое значение. Эффект габапентина на циметидин не оценивался.

Алгелдрат + магния гидроксид

Средняя биодоступность габапентина снижалась примерно на 20% при одновременном приеме антацида, содержащего алгелдрат + магния гидроксид. Рекомендуется принимать габапентин по крайней мере через 2 ч после приема антацида.

Пероральные контрацептивы

Если исходить из значений AUC и T_1/2, фармакокинетический профиль комбинации норэтиндрон + этинилэстрадиол после многократного приема был аналогичным как при одновременном применении габапентина (400 мг 3 раза в день, n=13), так и без него. C_max норэтиндрона была на 13% выше при одновременном назначении с габапентином, ожидается, что это взаимодействие не будет иметь клинического значения.

Пробенецид

Пробенецид — блокатор почечной канальцевой секреции. Фармакокинетические параметры габапентина без пробенецида и с пробенецидом были сопоставимы. Это указывает на то, что габапентин не удаляется путем почечной канальцевой секреции, который блокируется пробенецидом.

Другие ЛС и результаты лабораторных исследований

Поскольку при добавлении габапентина к другим противоэпилептическим ЛС были получены ложноположительные результаты тестов с помощью тест-полоски Ames N-Multistix SG, для определения присутствия белка в моче рекомендуется более специфическая процедура осаждения сульфосалициловой кислотой.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Габапентин не входит в список контролируемых лекарств.

Злоупотребление. Габапентин не проявляет сродства к бензодиазепиновым, опиоидным (мю, дельта или каппа) или каннабиноидным (CB1) клеточным рецепторам. В небольшом количестве пострегистрационных случаев сообщается о неправильном употреблении и злоупотреблении габапентином. Габапентин принимали в дозах, превышающих рекомендованные, по незарегистрированным показаниям. Большинство пациентов, упоминавшихся в этих отчетах, в анамнезе злоупотребляли применением нескольких веществ или принимали габапентин для облегчения симптомов отмены других веществ. При назначении габапентина необходимы тщательная оценка пациента на предмет злоупотребления ЛС в анамнезе и наблюдение за ним на предмет развития признаков и симптомов злоупотребления габапентином (например, развитие толерантности, самостоятельное повышение дозы и поведение, связанное с поиском наркотиков).

Зависимость. Имеются редкие пострегистрационные сообщения о возникновении симптомов абстиненции вскоре после прекращения приема более высоких, чем рекомендуемые, доз габапентина по незарегистрированным показаниям. Такие симптомы включали ажитацию, дезориентацию и спутанность сознания после внезапного прекращения приема габапентина и исчезали после возобновления его приема. У большинства из этих пациентов анамнез включал сведения о злоупотреблении применением нескольких веществ или применении габапентина для облегчения симптомов отмены других веществ. Зависимость и потенциал злоупотребления габапентином в исследованиях с участием людей не оценивались.

Летальная доза не была выявлена у мышей и крыс, получавших перорально габапентин в однократной дозе до 8000 мг/кг. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затрудненное дыхание, птоз, седативный эффект, гипоактивность или возбуждение.

Сообщалось о случаях острой передозировки габапентина при пероральном приеме в количестве до 49 г. В этих случаях наблюдались диплопия, невнятная речь, сонливость, летаргия и диарея. Все пациенты выздоровели при поддерживающей терапии. Сообщалось о коме, разрешающейся с помощью диализа, у пациентов с ХПН, получавших габапентин.

Габапентин можно удалить с помощью гемодиализа. Хотя гемодиализ не проводился в нескольких зарегистрированных случаях передозировки, он может быть показан в зависимости от клинического состояния пациента или у пациентов со значительным нарушением функции почек.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)/полиорганная гиперчувствительность

Лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), также известные как полиорганная гиперчувствительность, наблюдались при применении габапентина. Некоторые из этих реакций были фатальными или опасными для жизни. DRESS-синдром обычно, хотя и не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью и/или лимфаденопатией в сочетании с поражениями других систем органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, иногда напоминающий острую вирусную инфекцию. Часто присутствует эозинофилия. Это расстройство отличается по своему выражению, и в него могут быть вовлечены другие системы органов, не упомянутые выше. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут наблюдаться, даже при отсутствии сыпи. Если такие признаки или симптомы присутствуют, пациента следует немедленно обследовать. Габапентин следует отменить, если не удается установить альтернативную этиологию признаков или симптомов.

Анафилаксия и ангионевротический отек

Габапентин может вызвать развитие анафилаксии и ангионевротического отека после первой дозы или в любой момент во время лечения. Признаки и симптомы в зарегистрированных случаях включали затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка, а также гипотонию, требующую неотложной помощи. Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся признаки или симптомы анафилаксии или ангионевротического отека.

Сонливость/седативный эффект и головокружение

Во время контролируемых исследований эпилепсии у пациентов старше 12 лет, получавших габапентин в дозах до 1800 мг/сут, сонливость, головокружение и атаксия регистрировались чаще чем в группах, получавших плацебо, а именно 19% против 9% для сонливости, 17% против 7% для головокружения и 13% против с 6% для атаксии. В этих исследованиях сонливость, атаксия и повышенная утомляемость были частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению приема габапентина у пациентов старше 12 лет, при этом 1,2; 0,8 и 0,6% пациентов сответственно прерывали прием из-за этих явлений.

Во время контролируемых исследований у пациентов с постгерпетической невралгией, сонливость и головокружение регистрировались чаще по сравнению с плацебо у пациентов, получавших габапентин в дозах до 3600 мг/сут, а именно 21% против 5% для сонливости и 28% против 8% для головокружения. Головокружение и сонливость были одними из наиболее частых побочных реакций, приведших к отмене габапентина. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет признаков депрессии ЦНС, таких как сонливость и седативный эффект, при применении совместно с другими ЛС, обладающими седативными свойствами, из-за потенциального синергизма. Кроме того, у пациентов, которым требуется одновременное применение морфина, может наблюдаться повышение концентрации габапентина и потребоваться корректировка дозы (см. «Взаимодействие»).

Парциальный эпилептический припадок, эпилептический статус

Не следует резко отменять применение противоэпилептических ЛС из-за возможности увеличения частоты приступов. В плацебо-контролируемых исследованиях эпилепсии у пациентов старше 12 лет частота развития эпилептического статуса у пациентов, получавших габапентин, составляла 0,6% (3 из 543) по сравнению с 0,5% у пациентов, получавших плацебо (2 из 378). Среди 2074 пациентов старше 12 лет, получавших габапентин во всех исследованиях эпилепсии (контролируемых и неконтролируемых), 31 (1,5%) имели эпилептический статус. Из них 14 пациентов не имели в анамнезе эпилептического статуса ни до лечения, ни во время приема других ЛС. Поскольку адекватные исторические данные недоступны, невозможно установить, связано ли применение габапентина с более высокой или более низкой частотой эпилептического статуса, чем можно было бы ожидать в аналогичной популяции, не получавшей габапентин.

Суицидальное поведение и мышление

Противоэпилептические ЛС, включая габапентин, увеличивают риск возникновения суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти ЛС по любым показаниям. Пациенты, получающие какие-либо противоэпилептические ЛС по любым показаниям, должны находиться под наблюдением на предмет появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений настроения или поведения.

Объединенный анализ 199 плацебо-контролируемых клинических исследований (моно- и дополнительная терапия) 11 различных противоэпилептических ЛС показал, что пациенты, рандомизированные для приема одного из этих ЛС, имели примерно вдвое больший риск (скорректированный ОР 1,8, 95% ДИ: 1,2; 2,7) возникновения суицидальных мыслей или поведения по сравнению с пациентами, рандомизированными для получения плацебо. В исследованиях со средней продолжительностью лечения 12 нед оценочная частота случаев возникновения суицидального поведения или настроения у 27863 пациентов, получавших противоэпилептические ЛС, составила 0,43% по сравнению с 0,24% у 16029 пациентов, получавших плацебо, что представляет собой увеличение примерно на один случай на каждые 530 пролеченных пациентов. В исследованиях зарегистрировано четыре случая самоубийства у пациентов, принимавших лекарства, и ни одного у пациентов, получавших плацебо, но этих данных недостаточно, чтобы сделать определенный вывод о влиянии применения ЛС на решение о самоубийстве.

Повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или поведения при применении противоэпилептических ЛС наблюдался уже через 1 нед после начала лечения и сохранялся в течение оцениваемой продолжительности лечения. Поскольку продолжительность большинства исследований, включенных в анализ, не превышала 24 нед, нельзя было оценить риск возникновения суицидальных мыслей или поведения после 24 нед. Этот риск в проанализированных данных в целом был одинаковым для всех ЛС. Повышенный риск при применении противоэпилептических ЛС с различными механизмами действия и по ряду показаний позволяет предположить, что данный риск распространяется на все противоэпилептические ЛС, используемые по любому показанию. В проанализированных клинических испытаниях риск существенно не варьировал в зависимости от возраста (5–100 лет).

Относительный риск возникновения суицидальных мыслей или поведения был выше в клинических исследованиях эпилепсии, чем в исследованиях психиатрических или других состояний, но абсолютные различия были одинаковыми для эпилепсии и психиатрических показаний.

При рассмотрении возможности назначения габапентина или любого другого противоэпилептического ЛС необходимо соотносить риск возникновения суицидальных мыслей или поведения с риском от невылеченного заболевания. Эпилепсия и многие другие заболевания, при которых назначаются противоэпилептические ЛС, сами по себе связаны с заболеваемостью и смертностью, а также с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и поведения. Если во время лечения возникают суицидальные мысли и поведение, врач, назначающий лекарство, должен рассмотреть, может ли появление этих симптомов у любого конкретного пациента быть связано с заболеванием, которое лечится. Пациенты, их опекуны и семьи должны быть проинформированы о том, что противоэпилептические ЛС повышают риск возникновения суицидальных мыслей и поведения, и необходимо проявлять бдительность в отношении появления или ухудшения признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений настроения или поведения или суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. О вызывающем беспокойство поведении следует немедленно сообщать лечащему врачу.

Нейропсихические побочные реакции (дети от 3 до 12 лет)

Применение габапентина у детей от 3 до 12 лет с эпилепсией связано с возникновением побочных реакций со стороны ЦНС. Наиболее значимыми из них являются эмоциональная лабильность (в основном поведенческие проблемы), проявление враждебности, включая агрессивное поведение, нарушение мышления, включая проблемы с концентрацией внимания и изменение успеваемости в школе, и гиперкинезия (в основном беспокойство и гиперактивность). У пациентов, получавших габапентин, большинство этих реакций были от легкой до умеренной степени по интенсивности.

В контролируемых клинических исследованиях эпилепсии у детей от 3 до 12 лет частота этих побочных реакций у получавших габапентин по сравнению с плацебо составляла: эмоциональная лабильность — 6% против 1,3%, враждебность — 5,2% против 1,3%, гиперкинез — 4,7% против 2,9% и расстройство мышления — 1,7% против 0%. Один случай о проявлении враждебности был оценен как серьезный. Прекращение применения габапентина потребовалось у 1,3% пациентов со случаями эмоциональной лабильности и гиперкинезии и у 0,9% пациентов со случаями проявления враждебности и расстройства мышления. Один пациент, получавший плацебо (0,4%), выбыл из исследования из-за эмоциональной лабильности.

Туморогенность

В исследовании канцерогенности при пероральном применении габапентин увеличивал частоту возникновения опухолей ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс. Клиническое значение этого явления неизвестно. Клинический опыт дорегистрационных исследований габапентина не позволяет оценить его способность вызывать опухоли у людей.

В клинических исследованиях по изучению габапентина в качестве средства дополнительной терапии эпилепсии, включавших в себя 2085 пациенто-лет воздействия у пациентов старше 12 лет, развитие новых опухолей было зарегистрировано у 10 пациентов (2 опухоли молочной железы, 3 — мозга, 2 — легких, 1 — надпочечников, 1 — неходжкинская лимфома, 1 — карцинома эндометрия in situ), а ранее существовавшие опухоли прогрессировали у 11 пациентов (9 — головного мозга, 1 — груди, 1 — простаты) в течение срока применения или в период до 2 лет после прекращения приема габапентина. Отсутствие данных о фоновой заболеваемости и рецидивов в аналогичной популяции, не получавшей габапентин, не позволяет оценить влияние применения габапентина на заболеваемость в этой когорте.

Внезапная и необъяснимая смерть пациентов с эпилепсией

В ходе дорегистрационных исследований было зарегистрировано 8 внезапных и необъяснимых случаев смерти в популяции из 2203 пациентов с эпилепсией, получавших (2103 пациенто-лет воздействия) габапентин.

Некоторые из них могут быть связанны с припадками, случившимися при отсутствии наблюдения, например ночью. Это составляет 0,0038 случая смерти на пациенто-год. Хотя этот показатель превышает ожидаемый для здорового населения в зависимости от возраста и пола, он находится в пределах диапазона оценок частоты внезапных необъяснимых смертей у пациентов с эпилепсией, не получающих габапентин (диапазон от 0,0005 для общей популяции пациентов с эпилепсией до 0,003 для популяции участвовавших в клинических исследованиях и до 0,005 для пациентов с рефрактерной эпилепсией).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения габапентина при лечении постгерпетической невралгии у детей не установлены.

Безопасность и эффективность применения габапентина в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных припадков у детей до 3 лет не установлены.

Пожилой возраст. Общее количество пациентов, получавших габапентин в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с постгерпетической невралгией, составило 336, из которых 102 (30%) были в возрасте от 65 до 74 лет и 168 (50%) — 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 75 лет и старше наблюдался больший эффект от лечения по сравнению с более молодыми пациентами, получавшими ту же дозу. Поскольку габапентин почти полностью выводится почками, больший лечебный эффект, наблюдаемый у пациентов ≥75 лет, может быть следствием повышенного воздействия габапентина из-за возрастного снижения функции почек. Нельзя исключать и влияние других факторов. Профиль и частота побочных реакций были одинаковыми во всех возрастных группах, за исключением периферических отеков и атаксии, частота которых с возрастом увеличивалась.

Клинические исследования по применению габапентина при эпилепсии не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить различия в реакции у пожилых и более молодых субъектов. Опыт клинического применения не выявил различий в ответе у пожилых и более молодых пациентов. В целом следует соблюдать осторожность при подоборе дозы для пожилого пациента, обычно начиная с нижнего предела диапазона дозирования, учитывая бóльшую вероятность снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующего заболевания или применения другой лекарственной терапии.

Нарушение функции почек. Известно, что габапентин в значительной степени выводится почками, и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и корректировать ее на основе значений Cl креатинина.

Применение габапентина у детей с почечной недостаточностью не изучалось.

Необходима корректировка дозы у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложным оборудованием. Пациентам, принимающим габапентин, не следует водить машину до тех пор, пока они не приобретут достаточный опыт, чтобы оценить, влияет ли его прием на их способность управлять автомобилем. Исследования эффективности вождения, проведенные с пролекарством габапентина, показывают, что габапентин может вызывать значительные нарушения навыков вождения. Лечащие врачи и пациенты должны учитывать, что способность пациентов оценивать свои собственные навыки вождения, а также степень сонливости, вызванной габапентином, может быть недостаточной. Продолжительность нарушения навыков вождения после начала применения габапентина неизвестна. Неизвестно, связано ли нарушение с сонливостью или другими эффектами габапентина. Кроме того, поскольку габапентин вызывает сонливость и головокружение, пациентам следует рекомендовать не работать со сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточный опыт его применения, чтобы оценить, ухудшает ли он их способность выполнять такие задачи.

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакотерапевтическая группа
• Фармакологические свойства
• Клинические характеристики
• Показания
• Противопоказания
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Особенности применения
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Побочные реакции