Гардасил вакцина инструкция по применению для детей

Дата согласования: 02.12.2009

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

во флаконах (объемом 3 мл) по 0,5 мл; в пачке картонной 1 или 10 флаконов; или в шприцах одноразовых (объемом 1,5 мл) по 0,5 мл, в комплекте со стерильными иглами (или без игл), в контурной ячейковой упаковке 1 или 6 шприцев; в пачке картонной 1 упаковка.

Фармакологическое действие

Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ). Представляет собой
стерильную суспензию для в/м введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ)
рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной
ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895) и образуют вирусоподобные
частицы путем самосборки. Вирусоподобные частицы для каждого типа очищаются и адсорбируются на
алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия).

Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к
четырем типам ВПЧ — 6, 11, 16 и 18 — в защитном титре более чем у 99% вакцинированных на период
не менее 36 мес во всех возрастных группах.

Вакцина обладает практически 100% эффективностью в предотвращении индуцированных 6, 11,
16 и 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом.

Профилактика следующих заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека
типов 6, 11, 16 и 18, у детей и подростков в возрасте от 9 до 17 лет и у молодых женщин в возрасте от 18 до 26
лет:

рак шейки матки, вульвы и влагалища;

генитальные кондиломы (condyloma acuminata).

Профилактика предраковых диспластических состояний у детей и подростков в
возрасте от 9 до 17 лет и у молодых женщин в возрасте от 18 до 26 лет:

аденокарцинома шейки матки in situ (AIS);

цервикальная внутриэпителиальная неоплазия степени 2 и 3 (СIN 2/3);

внутриэпителиальная неоплазия вульвы степени 2 и 3 (VIN 2/3);

внутриэпителиальная неоплазия влагалища степени 2 и 3 (VaIN 2/3);

цервикальная внутриэпителиальная неоплазия степени 1 (CIN 1).

повышенная чувствительность к активным компонентам и наполнителям вакцины;

введение последующей дозы вакцины при возникновении симптомов повышенной чувствительности;

Относительные противопоказания — нарушения свертываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопении или на фоне приема антикоагулянтов. При необходимости применения вакцины у данной категории пациентов следует оценить потенциальные преимущества вакцинации и сопряженный с ней риск. При вакцинации в таких случаях необходимо принять меры для снижения риска образования постинъекционной гематомы.

Категория В по FDA. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Гардасила^® при беременности не проводилось. Потенциальное воздействие вакцины на репродуктивную функцию у женщин и на плод не изучалось.

Данных, свидетельствующих о том, что введение вакцины Гардасил^® оказывает нежелательное воздействие на фертильность, беременность или на плод, не имеется.

Вакцину Гардасил^® можно вводить женщинам в период лактации (грудного вскармливания).

В/м, в дельтовидную мышцу или переднелатеральную область бедра. Вакцина не предназначена для в/в введения.

Для детей и подростков в возрасте от 9 до 17 лет и молодых женщин в возрасте от 18 до 26 лет разовая доза вакцины составляет 0,5 мл.

Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3 доз и проводится по схеме: первая доза — в назначенный день; вторая — через 2 мес после первой; третья — через 6 мес после первой.

Допускается ускоренная схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 мес после первой прививки, а третья — через 3 мес после второй прививки.

При нарушении интервала между прививками курс вакцинации считается завершенным, если 3 вакцинации проведены в течение 1 года.

Вакцина готова к применению, дополнительного разведения или ресуспендирования не требуется. Перед употреблением флакон/шприц с вакциной встряхивают до получения однородной мутной взвеси. Утрата гомогенности, появление включенных частиц и изменение цвета суспензии свидетельствуют о непригодности вакцины.

Наполненный вакциной шприц предназначен только для однократного использования и только у одного человека.

Вскрытие флаконов и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Место введения до и после инъекции обрабатывают 70% спиртом.

Следует вводить всю рекомендуемую дозу.

Правила введения вакцины

Флаконы с разовой дозой вакцины: набрать 0,5 мл взвеси из флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов. Ввести всю дозу. Флакон с остатками вакцины выбросить.

Шприцы с разовой дозой вакцины: ввести все содержимое шприца полностью.

Одноразовые стерильные, предварительно заполненные шприцы с разовой дозой в комплекте с защитным устройством: для введения вакцины следует использовать вложенную иглу. При необходимости использования другой иглы следует убедиться, что она надежно присоединяется к шприцу и ее длина не превышает 2,5 см, это является необходимым условием для правильной работы защитного устройства.

Снять колпачок с конца шприца. Нажав оба препятствующих вращению выступа, закрепить шприц и присоединить иглу Люэра поворотом по часовой стрелке. Удалить защитный колпачок с иглы.

При проведении инъекции, как указано выше, следует нажимать на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами и ввести всю дозу. Защитное устройство иглы не сработает, если не будет введена вся доза. Извлечь иглу. Отпустить поршень и дать шприцу переместиться вверх до полного закрытия всей иглы. Для документирования вакцинации отделить съемные этикетки, медленно потянув их. После окончания процедуры выбросить шприц в контейнер для острых предметов.

После введения вакцины в отдельных случаях могут развиваться местные и общие реакции: по данным проведенных клинических исследований следующие нежелательные явления встречались с частотой не менее 1% и чаще, чем в группе плацебо.

Местные реакции: ≥1% — покраснение, припухлость, болезненность и зуд в месте введения. Продолжительность реакций не превышает 5 сут и не требует назначения медикаментозной терапии.

Общие реакции: ≥1% — головная боль, кратковременное повышение температуры тела; в отдельных случаях — гастроэнтерит, воспаление органов малого таза.

Учитывая теоретическую возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных лиц, после введения вакцины необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин.

Вакцинацию следует проводить в медицинском учреждении, оснащенном средствами противошоковой терапии.

Результаты клинических исследований показывают, что вакцину Гардасил^® можно вводить одновременно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита В.

Применение анальгетиков, противовоспалительных препаратов, антибиотиков и витаминных препаратов не влияло на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины.

Гормональные контрацептивы, кортикостероиды для ингаляционного местного и парентерального применения не влияли на иммунный ответ на вакцины Гардасил^®.

Данные об одновременном применении системных иммунодепрессантов и вакцины Гардасил^® отсутствуют.

Эффективность и безопасность Гардасила^® при п/к и в/к введении не
изучались, поэтому эти способы введения не рекомендуются.

Гардасил^® не предназначен для лечения рака шейки матки, вульвы
или влагалища, CIN, VIN или VaIN или активного кондиломатоза. Препарат не защищает от заболеваний,
вызванных ВПЧ иных типов и другой этиологии.

Как и при введении любой вакцины, всегда требуется иметь соответствующие ЛС
для немедленного купирования анафилактической реакции.

Решение о введении препарата или об отсрочке вакцинации в связи с текущей или
недавней болезнью, сопровождающейся повышенной температурой, в большой степени зависит от этиологии и
степени тяжести заболевания. Небольшое повышение температуры и легкая инфекция верхних отделов
дыхательных путей обычно не являются противопоказаниями для вакцинации.

У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие применения
иммунодепрессантов (системные кортикостероиды, антиметаболиты, алкилирующие препараты, цитотоксичные
препараты), генетического дефекта, ВИЧ-инфекции и других причин защитный эффект может быть снижен.

Вакцину Гардасил^® следует вводить с осторожностью пациентам с
тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после в/м инъекции у таких лиц
может развиться кровотечение.

Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию по
вакцинации и вакцине пациентам, родителям и опекунам, включая информацию о преимуществах и
сопряженном риске.

Вакцинируемых следует предупредить об обязательном предохранении от
беременности в течение курса вакцинации, необходимости сообщать врачу или медсестре о любых
нежелательных реакциях, а также о том, что вакцинация не заменяет и не отменяет рутинных скрининговых
осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершен полностью, если
для этого не имеется противопоказаний.

Нет данных по оценке безопасности и эффективности вакцины Гардасил^®
у взрослых старше 26 лет.

Использование в педиатрии

У детей в возрасте до 9 лет безопасность и эффективность вакцины Гардасил
^® не оценивалась.

Рекламации на специфические и физические свойства вакцины и сообщения
о всех случаях повышенной реактогенности или развитии поствакцинальных осложнений направляют:

— в ФГУН Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских
биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича по адресу — 119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, 41,
тел./факс: (495) 241-39-22;

— в адрес представительства компании производителя на территории России и
стран СНГ: «Мерк Шарп и Доум Идеа, Инк.», Швейцария.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Гиперчувствительность к активным компонентами и вспомогательным веществам вакцины. При возникновении симптомов гиперчувствительности после введения вакцины Гардасил® введение последующей дозы вакцины противопоказано.

Нарушение свертываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопении или на фоне приема антикоагулянтов являются относительным противопоказанием к внутримышечному введению вакцины Гардасил®, если только потенциальные преимущества вакцинации не превышают в значительной мере сопряженные с ней риски. Если выбор сделан в пользу вакцинации, необходимо принять меры по снижению риска образования постинъекционной гематомы.

Если у пациента отмечается острое тяжелое лихорадочное заболевание, то введение вакцины Гардасил® следует отложить. Вместе с тем, наличие легкой инфекции или небольшого подъема температуры тела не является противопоказанием к вакцинации.

Вакцину Гардасил® вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу или верхненаружную поверхность средней трети бедра.

Не вводить внутривенно.

Разовая доза для всех возрастных групп составляет 0,5 мл.
Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3 доз и проводится по схеме (0-2-6 месяцев):
Первая доза – в назначенный день.
Вторая доза – через 2 месяца после первой.
Третья доза – через 6 месяцев после первой.

Допускается схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 месяц после первой прививки, а третья через 3 месяца после второй прививки. При нарушении интервала между прививками курс вакцинации считается завершенным, если три прививки проведены в течение 1 года.

Необходимость проведения ревакцинации не установлена.
Если для вакцинации была использована первая доза вакцины Гардасил®, то и полный курс вакцинации следует проводить с использованием вакцины Гардасил®.

Перед употреблением флакон/шприц с вакциной встряхивают до получения однородной мутной взвеси. Утрата гомогенности, наличие включений и посторонних частиц, изменение цвета суспензии свидетельствуют о непригодности вакцины.

Шприц с вакциной предназначен только для однократного использования и только у одного человека. Следует вводить всю рекомендованную дозу — 0,5 мл.

Вскрытие флаконов и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Место введения до и после инъекции обрабатывают 70% спиртом.

Использование флаконов с разовой дозой вакцины

Наберите 0,5 мл взвеси из флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц. Введите всю дозу. Флакон с остатками вакцины выбросите.

Использование шприцев с разовой дозой вакцины

Введите все содержимое шприца полностью.

Инструкция по применению одноразовых стерильных, предварительно заполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством.

Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если Вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надежно присоединяется к шприцу и что ее длина не превышает 2,5 см, что является необходимым условием для правильной работы защитного устройства.

Снимите колпачок со шприца. Нажав оба препятствующих вращению выступа, закрепите шприц, и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке.
Удалите защитный колпачок с иглы.

При проведении инъекции, как указано выше, нажимайте на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами и введите всю дозу. Защитное устройство не сработает, если не будет введена ВСЯ доза. Извлеките иглу. Опустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия иглы.
Выбросите шприц в контейнер для острых предметов.

Для документирования вакцинации отделите съемные этикетки, медленно потянув их.

Общие
При решении вопроса о вакцинации необходимо сопоставить возможный риск от предшествующего заражения ВПЧ и потенциальную пользу от вакцинации. Вакцина Гардасил® не предназначена для лечения заболеваний: рака шейки матки, вульвы или влагалища, CIN, VINили VaIN или активного кондилломатоза и вводится исключительно с профилактической целью. Вакцина является профилактической и предназначена для предотвращения инфицирования теми типами ВПЧ, которых нет у пациента. Вакцина не оказывает влияния на течение активных инфекций, вызванных ВПЧ. Как и при введении любой другой вакцины, при применении Гардасил® не у всех вакцинируемых удается получить защитный иммунный ответ. Препарат не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, другой этиологии.

В связи с этим, вакцинированным пациентам следует рекомендовать продолжать использование других профилактических средств защиты.

Подкожное и внутрикожное введение вакцины не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Как и при введении любой инъецируемой вакцины, в лечебно-профилактическом кабинете всегда нужно иметь наготове соответствующие лекарственные средства на случай развития редкой анафилактической реакции на введение вакцины и средства неотложной и противошоковой терапии. Непосредственно после введения вакцины в течение 30 минут за пациентом осуществляется медицинское наблюдение с целью своевременного выявления поствакцинальных реакций и осложнений и оказания экстренной помощи. При проведении любой вакцинации может наблюдаться обморок, особенно у подростков и молодых женщин.

Решение о введении препарата или отсрочке вакцинации в связи с текущей или недавней болезнью, сопровождающейся повышенной температурой, в большей степени зависит от этиологии заболевания и степени тяжести.

У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие применения иммунодепрессантной терапии (системные кортикостероиды, цитотоксичные препараты антиметаболиты, алкилирующие препараты), генетического дефекта, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и других причин защитный эффект может быть снижен.

Вакцину Гардасил® следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечной инъекции у таких лиц может развиться кровотечение.

Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию по вакцинации и вакцине пациентам, родителям и опекунам, включая информацию о преимуществах и сопряженных рисках.

Вакцинируемых следует предупредить о необходимости сообщать врачу или медсестре о любых нежелательных реакциях, а также о том, что вакцинация не заменяет и не отменяет рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершен полностью, если для этого не имеется противопоказаний.

Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой стерильную суспензию для внутримышечного введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE 3С-5 (Штамм 1895) и образуют ВВЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфата сульфат алюминия).

Одна доза (0,5 мл) содержит:
Активные вещества: L1 белок вируса папилломы человека в следующих количествах: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг).
Вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфата сульфата аморфного – 225 мкг, натрия хлорид – 9,56 мг, L-гистидин – 0,78 мг, полисорбат 80 – 50 мкг, натрия борат – 35 мкг, вода для инъекций до 0,5 мл.
Вакцина не содержит консервантов или антибиотиков.

Непрозрачная суспензия белого цвета.

Противовирусные вакцины. Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18)
Код АТС: J07BM01

Вакцина ГАРДАСИЛ – адъювантная, неинфекционная, рекомбинантная, квадривалентная вакцина, приготовленная из смеси ВВЧ основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. ВВЧ не содержат ДНК вируса, поэтому они не инфицируют клетки, не способны к репродукции и не вызывают заболевание. ВПЧ поражает только людей, однако исследования на животных с аналогичными вирусами папилломы свидетельствует, что эффективность вакцин с ВВЧ L1 VLP опосредована развитием гуморального иммунного ответа.
По оценкам, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 несут ответственность примерно за 70 % случаев рака шейки матки; 80 % случаев аденокарциномы in situ (AIS); 45-70 % случаев цервикальной внутриэпителиальной дисплазии высокой степени (CIN 2/3); 25 % случаев цервикальной внутриэпителиальной дисплазии низкой степени (CIN 1); приблизительно 70 % случаев внутриэпителиальной дисплазии высокой степени, связанной с ВПЧ, вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3). ВПЧ 6 и 11 несут ответственность примерно за 90 % случаев генитальных кондилом и 10 % случаев цервикальной внутриэпителиальной дисплазии низкой степени (CIN 1). CIN 3 и AIS считаются непосредственными (прямыми) предшественниками инвазивного рака шейки матки. Термин «предраковые генитальные поражения» в разделе «Назначение» соответствует цервикальной внутриэпителиальной дисплазии высокой степени (CIN 2/3), внутриэпителиальной дисплазии вульвы высокой степени (VIN 2/3) и внутриэпителиальной дисплазии влагалища высокой степени (VaIN 2/3). Термин «предраковые поражения анального канала» в разделе «Назначение» соответствует внутриэпителиальной дисплазии анального канала высокой степени (AIN 2/3).
Показания для применения вакцины основаны на демонстрации эффективности ГАРДАСИЛ у женщин в возрасте 16-45 лет и у мужчин в возрасте 16-26 лет и на демонстрации иммуногенности ГАРДАСИЛ у детей и подростков в возрасте 9-15 лет.

Вакцина ГАРДАСИЛ показана к применению в возрасте от 9 лет для профилактики:
— предраковых генитальных поражений (шейки матки, вульвы и влагалища), предраковых поражений анального канала, рака шейки матки и рака анального канала, вызванных определенными онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ);
— генитальных кондилом (condiloma acuminata), вызванных определенными типами ВПЧ. ГАРДАСИЛ следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.

Дозировка
Пациенты от 9 до 13 лет, включительно
ГАРДАСИЛ может быть применен в соответствии с 2-дозовой схемой (0,5 мл в 0,6 месяцев). Если вторая доза вакцины применена ранее, чем через 6 месяцев после первой дозы, то обязательно должна быть применена и третья доза.
Альтернативно, ГАРДАСИЛ можно применять согласно 3-дозовой схеме (0.5 мл в 0, 2, 6 месяцев). Вторая доза вводится не ранее, чем через месяц после первой, а третья доза вводится не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы должны быть введены в течение 1 года.
Пациенты от 14 лет и старше
ГАРДАСИЛ следует применять согласно 3-дозовой схеме (0.5 мл в 0, 2, 6 месяцев).
Вторая доза вводится не ранее, чем через месяц после первой, а третья доза вводится не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы должны быть введены в течение 1 года. Использование ГАРДАСИЛа должно проводиться в соответствии с официальными рекомендациями.
Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность ГАРДАСИЛа у детей младше 9 лет не исследовалась. Нет доступных данных (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Рекомендуется, чтобы лица, получившие первую дозу вакцины ГАРДАСИЛ, завершили курс вакцинации препаратом ГАРДАСИЛ. (см. раздел «Специальные предупреждения и меры предосторожности»).
Необходимость дополнительного введения вакцины в отдаленные сроки после первичной вакцинации не установлена.
Способ применения. Вакцину следует вводить путем внутримышечной инъекции. Предпочтительным участком введения является дельтовидная мышца плеча или переднелатеральная область верхней части бедра.
Нельзя вводить ГАРДАСИЛ внутривенно. Подкожное и внутрикожное введение не изучалось. Такие методы введения не рекомендованы.
Применение предварительно наполненного шприца. Перед каждым использованием необходимо встряхивать. Присоединить иглу, накручивая по часовой стрелке, пока она не будет зафиксирована на шприце. Целую дозу вводить согласно стандартному протоколу. Перед применением следует проводить визуальную проверку парентеральных лекарственных препаратов на присутствие механических примесей и изменение цвета. При наличии механических примесей или изменения цвета вакцину следует выбросить. Любой неиспользованный продукт или упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

В 7 клинических исследованиях (6 плацебоконтролируемых) участникам вводили вакцину ГАРДАСИЛ или плацебо в день регистрации в исследование, и в дальнейшем — приблизительно через 2 и 6 месяцев. Несколько человек (0,2 %) прекратили участие в исследовании по причине возникновения побочных реакций. В популяции всех испытуемых (6 исследований) или в одной предварительно определенной подгруппе (одно исследование) безопасность оценивалась по записям наблюдения в карточке вакцинации, проводившимся в течение 14 дней после каждой инъекции вакцины ГАРДАСИЛ или плацебо. Из участников, которых наблюдали по карточке вакцинации, 10088 человек получали ГАРДАСИЛ (6995 девочек и женщин в возрасте 9-45 лет, 3093 мальчиков и мужчин в возрасте 9-26 лет на момент регистрации в исследование), и 7995 человек (5692 девочек и женщин и 2303 мальчиков и мужчин) получали плацебо.
Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями были побочные реакции в месте инъекции (77,1 % вакцинируемых в течение 5 дней после любого визита к врачу для вакцинации), головная боль (16,6 % вакцинируемых). Эти побочные реакции были слабой или умеренной степени тяжести.

Сводный обзор побочных реакций

Клинические исследования
В таблице 1 представлены побочные реакции, связанные с введением вакцины , частота которых как минимум, или более чем, на 1 % превышала таковую у лиц, получавших плацебо. Они перечислены согласно частоте и классам систем органов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Постмаркетинговый опыт
В таблицу 1 также включены дополнительные побочные реакции, о которых спонтанно сообщалось во время постмаркетингового применения вакцины ГАРДАСИЛ во всем мире. Поскольку эти явления сообщались на добровольной основе от неизвестного количества людей, не представляется возможным правильно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием вакцины. Соответственно, частота таких побочных явлений квалифицировалась как «неизвестно».
Таблица 1
Побочные явления после применения вакцины ГАРДАСИЛ по результатам клинических исследований и постмаркетингового наблюдения

* Побочные явления в постмаркетинговый период (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).
¹ Во время проведения клинических исследований сообщалось о головокружении как о побочной реакции, часто регистрируемой у женщин. Среди мужчин частота головокружений не превышала таковую у лиц, получавших плацебо.
Кроме того, в клинических исследованиях следующие побочные реакции, которые расценивались врачом-исследователем как связанные с вакциной или плацебо, наблюдались с частотой менее 1 %.
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень редко – бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – крапивница.
Сообщалось о девяти случаях (0,06 %) крапивницы в группе вакцины ГАРДАСИЛ и о 20 случаях (0,15 %) в группе адъювантсодержащего плацебо.
В клинических исследованиях по изучению безопасности испытуемые сообщали о любых новых заболеваниях, возникавших в период наблюдения. Среди 15706 пациентов, получавших ГАРДАСИЛ, и 13617 лиц, получавших плацебо, сообщалось о 39 случаях неспецифического артрита/артропатии – 24 в группе ГАРДАСИЛА и 15 в группе плацебо.
В клиническом исследовании среди 843 здоровых подростков мужского и женского пола в возрасте 11-17 лет после применения первой дозы вакцины ГАРДАСИЛ совместно с комбинированной повторной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша [бесклеточный компонент] и полиомиелита [инактивированная] сообщалось о большем количестве случаев отеков в месте инъекции и головной боли после совместного применения вакцин. Наблюдаемая разница составила < 10 %, у большинства испытуемых побочные явления были слабой или умеренной степени тяжести.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любым другим компонентам препарата.
При развитии симптомов повышенной чувствительности у лиц, получивших одну дозу вакцины ГАРДАСИЛ, введение следующей дозы вакцины ГАРДАСИЛ противопоказано. Если у пациента отмечается острое тяжелое лихорадочное заболевание, то введение вакцины ГАРДАСИЛ следует отложить. Вместе с тем, наличие легкой инфекции, например легкой инфекции верхних дыхательных путей или небольшого подъема температуры тела, не является противопоказанием к вакцинации.

Во всех клинических исследованиях исключались лица, которые получали иммуноглобулин или продукты крови в течение 6 месяцев до получения первой дозы вакцины.

Применение с другими вакцинами

Одновременное введение вакцины ГАРДАСИЛ (для инъекционных вакцин в разные участки тела) с вакциной против гепатита В (рекомбинантная) не оказывало негативного влияния на иммунный ответ на типы ВПЧ. Показатели серопротекции (доля пациентов, достигших серопротективного уровня антител к вирусу гепатита В >10 мМЕ/мл) не изменялись под влиянием вакцины (96,5 % при одновременной вакцинации и 97,5 % при вакцинации только вакциной против гепатита В). Среднегеометрические титры антител к вирусу гепатита В были ниже при совместном введении, при этом клиническое значение данного наблюдения не установлено.
ГАРДАСИЛ можно вводить совместно с комбинированной повторной вакциной против дифтерии (d) и столбняка (Т) с коклюшным [бесклеточным] (ар) и/или полиомиелитным [инактивированным] (IPV) компонентом (вакцины dTap, dT-IPV, dTap-IPV) без существенного влияния на ответ антител на любой из компонентов любой из вакцин. Тем не менее, отмечалась тенденция к снижению среднегеометрических титров антител к ВПЧ в группе, получавшей одновременно несколько вакцин. Клиническое значение этого наблюдения не установлено. Эти данные получены в клиническом исследовании одновременного применения вакцины dTap-IPV и первой дозы ГАРДАСИЛ (см. раздел «Побочные действия»).
Одновременное применение вакцины ГАРДАСИЛ с другими вакцинами, кроме вышеуказанных, не изучалось.

Применение с гормональными контрацептивами

Во время клинических исследований 57,5 % женщин в возрасте 16-26 лет и 31,2 % женщин в возрасте 24-45 лет, которым вводился ГАРДАСИЛ, пользовались гормональными контрацептивами в период вакцинации. Применение гормональных контрацептивов не влияло на иммунный ответ на вакцину ГАРДАСИЛ.

При решении вопроса о вакцинации необходимо сопоставить риск от предыдущего воздействия ВПЧ и потенциальную пользу от вакцинации.
Как и при введении любой инъекционной вакцины, всегда нужно иметь наготове соответствующие лекарственные средства на случай развития редкой анафилактической реакции на введение вакцины.
Обморок (потеря сознания), иногда с падением, могут возникать до, во время или после любой вакцинации, особенно у подростков и взрослых молодого возраста с психогенной реакцией на введение иглы. Это может сопровождаться некоторыми неврологическими признаками, такими как преходящее нарушение зрения, парестезия и/или тонико-клоническими движениями в период восстановления. Поэтому за состоянием вакцинированных следует наблюдать около 15 минут после введения вакцины ГАРДАСИЛ. Важно, чтобы процедура вакцинации проводилась в месте, позволяющем избежать травмирования в случае обморока.
Как и любая другая вакцина, вакцинация ГАРДАСИЛ обеспечивает защиту не у всех вакцинируемых. ГАРДАСИЛ защищает только от заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, и в ограниченной степени от заболеваний, вызванных определенными типами ВПЧ. (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Поэтому следует применять соответствующие меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путем.
Вакцина ГАРДАСИЛ предназначена исключительно для профилактики и не оказывает влияния на течение активных инфекций, вызванных ВПЧ, или развившееся клиническое заболевание. Вакцина ГАРДАСИЛ не продемонстрировала терапевтический эффект. Поэтому вакцина не предназначена для лечения рака шейки матки, тяжелых диспластических заболеваний шейки матки, вульвы и влагалища или генитальных кондилом. Она также не предназначена для профилактики прогрессирования других развившихся поражений, вызванных ВПЧ.
ГАРДАСИЛ не предотвращает развитие поражений, вызванных вакцинным типом ВПЧ, у лиц, инфицированных этим типом ВПЧ на момент вакцинации (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
При применении вакцины ГАРДАСИЛ у взрослых женщин следует учитывать вариабельность распространения типов ВПЧ в различных географических регионах.
Вакцинация не заменяет проведение рутинного скринингового обследования шейки матки. Поскольку не существует на 100 % эффективных вакцин, ГАРДАСИЛ также не обеспечивает защиту против всех типов ВПЧ или против имеющихся инфекций, вызванных ВПЧ, рутинный скрининговый осмотр шейки матки чрезвычайно важен и должен проводиться в соответствии с местными рекомендациями.
Оценивалась безопасность и иммуногенность вакцины у лиц в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие применения иммунодепрессантов, генетического дефекта и других причин может отсутствовать реакция на вакцину.
Вакцину ГАРДАСИЛ следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечной инъекции у таких больных может развиться кровотечение.
Были проведены долгосрочные исследования последующего наблюдения для определения длительности защиты (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Нет данных относительно безопасности, иммуногенности или эффективности, подтверждающих взаимозаменяемость изменений в ходе вакцинации препаратом Гардасил и других вакцин против ВПЧ, которые не направлены на такие же типы ВПЧ. Важно использовать одну и ту же вакцину для всего режима вакцинации.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения вакцины ГАРДАСИЛ у детей младше 9 лет не установлены. Данные отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Вич-инфицированные пациенты

Было проведено академическое исследование, которое зарегистрировало безопасность и иммуногенность вакцины ГАРДАСИЛ у 126 ВИЧ-инфицированных в возрасте 7-12 лет (из которых 96 получали ГАРДАСИЛ). Сероконверсия ко всем четырем антигенам возникала у более 96 % пациентов. СГТ были несколько ниже, чем сообщаемые у неинфицированных ВИЧ испытуемых такого же возраста в других исследованиях. Клиническая значимость сниженного ответа не установлена. Профиль безопасности не отличался от такового у неинфицированных ВИЧ испытуемых в других исследованиях. Вакцинация не оказывала влияния на CD4 % или РНК ВИЧ в плазме.

Беременность
Специальных исследований применения вакцины у беременных женщин не проводилось. В ходе клинических исследований с участием 3 819 женщин (вакцина n=1 894, плацебо n=1 925) сообщили как минимум об одном случае беременности. Отсутствовала значительная разница в типах врожденных аномалий или доле беременностей с неблагоприятным исходом у испытуемых, получавших ГАРДАСИЛ, и у тех, кто получал плацебо. Эти данные по беременным женщинам (более 1000 исходов, подвергшихся воздействию препарата) указывали на отсутствие врожденной патологии, токсичности для плода и новорожденного.
Данные по применению вакцины ГАРДАСИЛ в период беременности не указывали на проблемы с безопасностью препарата. Тем не менее, этих данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать применение вакцины ГАРДАСИЛ в период беременности. Следует отложить вакцинацию до завершения беременности.
Кормление грудью
В клинических исследованиях у кормящих матерей, получавших ГАРДАСИЛ или плацебо в период вакцинации, частота возникновения побочных реакций у матерей и детей, находящихся на грудном вскармливании, была сопоставима в группах вакцинированных и группах плацебо. Кроме того, иммуногенность вакцины была сопоставима у кормящих женщин и женщин, которые не кормили грудью в период вакцинации.
Поэтому вакцину ГАРДАСИЛ можно применять в период кормления грудью.
Способность к деторождению
По результатам исследований репродуктивной токсичности, проведенных на животных, не обнаружено прямого или непрямого неблагоприятного влияния. Отсутствовало влияние на репродуктивную функцию у самцов крыс.

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Были получены сообщения о случаях введения вакцины ГАРДАСИЛ в дозах, превышающих рекомендованные. В целом, профиль нежелательных явлений при передозировке был сопоставим с таковым при введении рекомендованных разовых доз вакцины ГАРДАСИЛ.

Флакон
Первичная упаковка: 1 доза (0,5 мл) во флаконе (тип 1 стекла) с пробкой (из хлорбутилового эластомера с фторотековым или тефлоновым покрытием) и пластиковым предохранительным колпачком (под алюминиевой обкаткой).

Вторичная упаковка:

1 или 10 флаконов помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Одноразовый шприц

Первичная упаковка: 1 доза (0,5 мл) в предварительно наполненном шприце (тип 1 стекла), с поршнем (из бромбутилового эластомера, покрытого силицированным фторотековым покрытием, или из хлорбутилового эластомера без покрытия) и с колпачком (бромбутил).
1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами (или без игл) помещен в блистер с крышкой.
Вторичная упаковка: 1 одноразовый стерильный шприц, запечатанный в блистер с крышкой, помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С.
Не замораживать. Хранить флакон и/или предварительно наполненный шприц во внешней картонной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.
Комплект из 10 флаконов предназначен для санитарно-профилактических и лечебно-профилактических учреждений.

Наименование и адрес изготовителя
«Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды
Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands.
Владелец регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Вейштрассе 20 СН-6000 Люцерн 6, Швейцария/
Schering-Plough Central East AG, Weystrasse 20 CH-6000, Lucerne 6, Switzerland.