Geffer инструкция по применению на русском языке

Суспензия белого или белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета, сладковатого вкуса, с запахом ароматизатора «Малина». После встряхивания должна быть гомогенной.

На один флакон:

активное вещество: алюминия фосфата геля – 20,7 г;

вспомогательные вещества: сахар белый, агар, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, ароматизатор «Малина», вода очищенная. 

Средства для лечения состояний, связанных с нарушением кислотности. Антацидные средства.

Код АТС: А02АВ03.

Гефал-Белмед обладает кислотонейтрализующим, адсорбирующим и обволакивающим действием. Быстро снижает внутриполостную кислотность желудочного сока до физиологических значений pH. На протяжении длительного времени поддерживает нормальный уровень кислотности в желудке, не нарушая условий пищеварения. Способствует связыванию и выведению из желудка токсических веществ. На слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта образует защитную пленку, способствующую восстановлению клеток слизистой и заживлению язв.

Симптоматическое лечение болей и изжоги при заболеваниях верхних отделов ЖКТ, двенадцатиперстной кишки.

1 столовая ложка вмещает 14 г лекарственного средства, что соответствует 1,26 г алюминия фосфата.

Содержимое флакона перед употреблением встряхивать в течение 1-2 минут. Взрослым и детям старше 12 лет принимать внутрь по 1-3 столовые ложки 2-3 раза в сутки (т.е. 1,26- 3,78 г 2-3 раза в сутки или от 2,52 г до 11,34 г алюминия фосфата) через 30-40 минут после еды или вечером перед сном, или при возникновении боли или изжоги.

В случае пропуска очередной дозы, следует принять ее как можно быстрее. Если подошло время следующего приёма, не нужно принимать двойную дозу для восполнения забытой, просто продолжить дальнейший прием Гефал-Белмед согласно рекомендованному режиму.

При приеме в больших дозах и при длительном применении лекарственное средство может вызвать запор. В этом случае рекомендуется прием достаточного количества жидкости.

Очень редко (<1/10000) могут возникать аллергические реакции, жжение во рту, тошнота, метеоризм, головокружение. При продолжительном применении в высоких дозах очень редко (<1/10000) могут возникать двигательные экстрапирамидальные нарушения и потеря памяти.

При появлении побочных эффектов, а также реакций, не перечисленных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Хроническая почечная недостаточность; гиперчувствительность или непереносимость лекарственных средств, содержащих соли алюминия; непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразно-изомальтазная недостаточность, выраженные запоры; детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: заболевания почек, цирроз печени, выраженная сердечная недостаточность, отеки, недавнее желудочно-кишечное кровотечение.

Симптомы: снижение моторики кишечника.

Лечение: назначение слабительных средств.

Продолжительное использование в высоких дозах, а также применение при почечной недостаточности может привести к накоплению алюминия, особенно в нервной и костной ткани. Это может выражаться в нарушении памяти, дезориентации, двигательных и психических расстройствах. Рекомендуется прекращение потребления алюминия из всех источников и лечение дефероксамином.

Не следует длительно принимать лекарственное средство без назначения врача. Если симптомы при приеме лекарственного средства не исчезают в течение 7 дней, необходимо проконсультироваться с врачом.

С осторожностью применяют при наличии заболеваний почек, цирроза печени, выраженной сердечной недостаточности. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек при применении Гефала-Белмед в рекомендованных дозах возможно увеличение концентрации алюминия в сыворотке крови. Лекарственное средство не применяется при лечении декомпенсированной почечной недостаточности, так как алюминия фосфат не вызывает гипофосфатемию.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность соединений алюминия.

Исследования на людях показали, что алюминий накапливается в костной ткани недоношенных новорожденных. При длительном применении существует потенциальный риск нейротоксичности.

При одновременном применении с лекарственными средствами, имеющими лекарственную форму с покрытием кишечнорастворимой оболочкой, следует учитывать, что повышение pH желудка приводит к более быстрому разрушению кишечнорастворимой оболочки.

Лекарственное средство в своем составе содержит сахар, что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

В 1 столовой ложке содержится менее 1/10 ХЕ.

Пациенты с редкой врожденной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данное лекарственное средство.

Гефал-Белмед содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение лекарственного средства Гефал-Белмед не отражается на результатах рентгенологического исследования.

У пожилых пациентов возможно увеличение концентрации алюминия в сыворотке крови. 

Применять во время беременности и в период лактации следует с особой осторожностью и только по назначению врача. При необходимости данное лекарственное средство при беременности используют только в низкой дозе, чтобы избежать накопления алюминия в костной ткани ребенка.

Лекарственное средство не влияет на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Снижает всасывание фуросемида, тетрациклинов, дигоксина, изониазида, индометацина, ранитидина (следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема Гефала-Белмед). Одновременное применение лекарственного средства с ципрофлоксацином и офлоксацином приводит к снижению всасывания данных антибактериальных средств. При одновременном приеме лекарственных средств, содержащих железо, фторид натрия, с Гефалом-Белмед также может быть снижена их абсорбция. Поэтому рекомендуется разделение двухчасовым временным интервалом приема Гефала-Белмед и других лекарственных средств.

Гефал-Белмед не следует принимать одновременно с кислыми напитками (например, фруктовые соки, вино и т.д.), в противном случае нежелательное всасывание фосфата алюминия может быть увеличено.

В защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. После вскрытия флакона хранить при температуре не выше 5°С в течение не более 1 месяца. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Во флаконе 230 г или во флаконах 230 г в упаковке № 1 или № 24.

Без рецепта.

Производитель:

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск, 

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17)2203716, 

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

действующее вещество: deferoxamine;

1 флакон содержит 500 мг десфериоксамину метансульфонат.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Средства, образующие хелатные соединения с железом.

Код АТС V03AC01.

Монотерапия хелатным комплексом железа при хроническом перегрузке железом, например:

• трансфузионный гемосидероз, который наблюдается при большой талассемии, сидеробластичний анемии, аутоиммунной гемолитической анемии и других хронических анемиях;
• идиопатический (первичный) гемохроматоз у больных, у которых сопутствующие заболевания (например, тяжелая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия) не позволяют проводить флеботомия;
• перегрузки железом, связано с поздней порфирией кожи у больных, которые не переносят флеботомии.

Лечение острого отравления железом.

Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (в поддерживающем диализе):

• с алюминийзалежним заболеванием костей,
• с диализной энцефалопатией или
• алюминийзалежною анемией.

Диагностика.

Диагностика перегрузки железом или алюминием.

Повышенная чувствительность к активному веществу, за исключением случаев, когда проведение успешной десенсибилизации делает лечение возможным.

Лечение хронической перегрузки железом. Основной целью терапии комплексообразующих соединениями молодых пациентов является установление равновесия между поступлением и выведением железа и предупреждения возникновения гемосидерозу, тогда как у лиц пожилого возраста желательно достичь отрицательного баланса железа, чтобы постепенно сократить увеличены запасы железа и предупредить токсические эффекты.

Дети и взрослые. Рекомендуется лечение десфералом начинать после первых 10-20 переливаний крови или когда уровень ферритина в сыворотке крови составляет 1000 нг / мл. Задержка роста может возникать вследствие перегрузки железом или слишком высокого дозирования Десферала. Если хелатирования начинают проводить детям до 3 лет, это должно происходить под тщательным наблюдением, и средняя суточная доза не должна превышать 40 мг / кг.

Дозировка и способ введения можно определять индивидуально и во время лечения изменять в зависимости от выраженности нагрузки организма больного железом. Нужно использовать минимальную эффективную дозу. Для оценки ответной реакции на хелатной терапии можно в начале лечения ежедневно проводить суточное наблюдение экскреции железа почками и определять ответную реакцию на увеличение дозы Десферала. После установления оптимальной дозы можно определять скорость экскреции железа почками через каждые несколько недель. Другим способом подбора средней суточной дозы может быть ее корректировки по количеству ферритина с содержанием терапевтического индекса менее 0,025 (т.е. средняя суточная доза (мг / кг) Десферала, разделенная на уровень ферритина в сыворотке крови (мкг / л), должно быть меньше 0,025). Средняя суточная доза Десферала обычно составляет 20-60 мг / кг.

В основном пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 2000 нг / мл необходимо около 25 мг / кг / сут. Пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови от 2000 до 3000 нг / мл необходимо около 35 мг / кг / сут. Пациентам с более высоким уровнем ферритина в сыворотке крови может потребоваться введение дозы до 55 мг / кг / сут. Постоянно превышать среднюю суточную дозу 50 мг / кг / сут нежелательно, за исключением случаев, когда требуется очень интенсивное хелатирования для больных, у которых уже прекратился рост. Если уровень ферритина падает ниже 1000 нг / мл, риск токсичности Десферала увеличивается; по состоянию таких пациентов важно проводить особенно тщательное наблюдение и, возможно, уменьшить общую недельную дозу. Приведенные дозы — это средние суточные дозы. Поскольку большинству пациентов требуется вводить этот препарат не каждый день в течение недели, то действительно доза в одном вливании обычно отличается от средней суточной дозы например, если нужна средняя суточная доза 40 мг / кг / сут и вливания проводят 5 раз в неделю, в каждой инфузии должна содержаться 56 мг / кг.

Было установлено, что регулярное проведение хелатного лечения с помощью Десферала увеличивает продолжительность жизни у больных талассемией.

Для амбулаторных больных эффективным и удобным устройством для медленного подкожного вливания считается портативный легкий инфузионный насос, который применяют в течение 8-12 часов, а иногда и в течение суток. С помощью насоса Десферал следует вводить 5-7 раз в неделю, Десферал не применяют для поддерживающих подкожных болезненных инъекций.

Внутривенное вливание во время переливания крови. При переливании крови наличие внутривенного катетера позволяет делать внутривенное вливание, не причиняя дополнительных неудобств больному. Особенно это полезно для пациентов, которые плохо переносят подкожные инфузии. Раствор Десферала не следует добавлять непосредственно в емкость с кровью, его необходимо вводить в катетер с помощью переходника Y-типа, расположенного у места введения в вену. Индивидуальный насос для ввода Десферала следует применять обычным способом. Необходимо предупредить больных и медсестер о недопустимости увеличения скорости инфузии, поскольку внутривенное болюсное введение Десферала может привести к острому коллапса.

Длительное внутривенное вливание. При проведении интенсивного хелатирования можно применять имплантированы внутривенные системы. Длительные внутривенные вливания показаны больным, которые не переносят длительные подкожные вливания, а также тем, у которых вследствие перегрузки железом возникли нарушения деятельности сердца. Доза Десферала -проведение интенсивного хелатирования (в) следует регулярно определять суточную экскрецию железа почками и соответствующим образом корректировать дозу. Необходимо соблюдать осторожность при промывке системы, чтобы предотвратить внезапном вливанию остаточного количества Десферала, которая может находиться в «мертвом пространстве» катетера, поскольку это может вызвать острый коллапс.

М введение. Поскольку подкожные инфузии эффективны, внутримышечные инъекции назначают только в случаях, когда подкожное вливание осуществить нельзя.

Для любого способа введения выбор индивидуальной поддерживающей дозы будет зависеть от скорости экскреции железа у пациента.

Одновременное применение с витамином С. В организме пациентов с перегрузкой железом часто наблюдается недостаток витамина С, который может быть вызвано окислением этого витамина железом. Таким пациентам вместе с проведением хелатной терапии можно назначать витамин С в дозе 200 мг / сут в несколько приемов через месяц регулярного лечения десфералом. Витамин С увеличивает доступность железа для хелатирования. Для детей до 10 лет достаточной дозой части 50 мг, а для детей постарше — 100 мг. Большие дозы витамина С не приводят к дополнительному увеличению выделения комплексного железа.

Лечение острого отравления железом. Для лечения острого отравления железом вместе со стандартными методами применяют преимущественно Десферал.

Лечение десфералом показано в следующих ситуациях:

• больные с наличием симптомов отравления, если эти симптомы сильно выражены и не преходящие (например, более одного приступа рвоты или появления жидкого стула)
• больные с признаками летаргии, сильной болью в животе, гиповолемией или ацидозом;
• больные, у которых результаты рентгенографии органов брюшной полости указывают множественной рентгеноконтрастность (у значительного большинства таких пациентов возникают симптомы отравления железом)
• больные с наличием симптомов отравления, в которых уровень железа в сыворотке более 300- 350 мкг / дл, независимо от общей способности железа связываться. Кроме этого, для больных без наличия симптомов отравления с уровнем железа в сыворотке 300-500 мкг / дл, а также для больных со спонтанным купирование некривавого рвота или диареи и при отсутствии других симптомов рекомендуется проводить консервативное лечение без применения Десферала или нагрузки.

Лучшим путем введения является длительная инфузия, рекомендуемая скорость инфузии — 15 мг / кг в час, которую сразу же после улучшения состояния необходимо уменьшить, чаще всего — через 4-6 часов, чтобы общая внутривенная доза не превышала рекомендованной дозы 80 мг / кг в любое Какую сутки.

Для отмены Десферала рекомендуется пользоваться следующими критериями. Хелатные терапию следует продолжать, пока не будет наблюдаться соответствие всем нижеуказанным критериям:

• у больного не должно быть признаков или симптомов системного отравления железом (например, нет ацидоза, а не усилилась гепатотоксичность)
• идеально, когда откорректированный уровень железа в сыворотке будет нормальным или пониженным (когда уровень железа падает ниже 100 мкг / дл). Учитывая, что лабораторные методы не позволяют точно измерить концентрацию железа в сыворотке в присутствии Десферала, рекомендуется прекращать введение Десферала, когда наблюдается соответствие всем остальным критериям и уровень железа в сыворотке не повышен;
• больным, у которых на предыдущей рентгенограмме наблюдалась выраженная рентгеноконтрастность необходима повторная рентгенографию органов брюшной полости, чтобы убедиться, что рентгеноконтрастность исчезла еще до прекращением введения Десферала, поскольку она является индикатором продолжения абсорбции железа
• если у пациента при лечении десфералом моча приобрела розового цвета, нужно дождаться, чтобы ее цвет снова восстановился, а затем прекращать введение Десферала (самой отсутствии розовой мочи недостаточно для отмены Десферала).

Эффективность лечения зависит от адекватности выхода мочи, обеспечивает выведение из организма комплекса железа фериоксамину. В случае развития олигурии или анурии может стать нужным проведение перитонеального диализа, гемодиализа или гемофильтрации.

Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Железные или алюминиевые комплексы Десферала диализуються. У больных с почечной недостаточностью их вывода при диализе увеличивается.

У пациентов с симптомами или нарушением функции органов вследствие перегрузки алюминием следует проводить лечение десфералом. Целесообразность применения этого препарата следует рассмотреть даже для пациентов без симптомов заболевания, при которых уровень алюминия в сыворотке значительно выше 60 нг / мл и сопровождается положительной инфузионной Десфераловый пробой (см. Ниже), особенно если при костной биопсии было выявлено наличие признаков алюминийзалежного заболевания костей.

Десферал следует вводить один раз в неделю в дозе 5 мг / кг. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО до 300 нг / мл Десферал следует вводить в виде медленной инфузии в течение последних 60 минут сеанса диализа. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО выше 300 нг / мл Десферал следует вводить в виде медленной инфузии по 5:00 до начала сеанса диализа. После завершения первого 3-месячного курса лечения десфералом с последующей 4-недельным перерывом необходимо провести инфузионную Десфераловый пробу. Если при проведении двух последовательных инфузионных Десфераловый проб с интервалом 1 месяц уровень алюминия в сыворотке превышает исходное значение менее чем на 50 нг / мл, дальнейшее лечение десфералом проводить не рекомендуется.

Больным, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) или постоянном циклическом перитонеальном диализе (CCPD), Десферал необходимо вводить один раз в неделю в дозе 5 мг / кг в конце дня. Для таких пациентов рекомендуется применять внутриперитонеально путь введения. Однако Десферал можно вводить внутримышечно путем медленной инфузии или подкожно.

Десфераловый проба. Эта проба основана на принципе, что у здоровых людей Десферал не повышает выведение железа и алюминия выше определенного предела.

1. Десфераловый проба на перегрузки железом у больных с нормальной функцией почек. Следует внутримышечно ввести 500 мг Десферала. Затем собирать мочу в течение 6:00 и определить в ней содержание железа. Уровень экскреции 1-1,5 мг (18-27 мкмоль) в течение 6:00 свидетельствует о перегрузке железом; уровень понад1,5 мг (27 мкмоль) может рассматриваться как патологический. Достоверные результаты с помощью этой пробы можно получить только при нормальной функции почек.

2. Десфераловый инфузионная проба на перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Десфераловый инфузионную пробу рекомендуется проводить пациентам с уровнем алюминия в сыворотке более 60 нг / мл фоне уровня ферритина в сыворотке выше 100 нг / мл.

Для определения начального уровня алюминия в сыворотке пробу крови берут непосредственно перед началом сеанса гемодиализа.

В течение последних 60 минут сеанса гемодиализа вводят 5 мг / кг Десферала в виде медленной инфузии.

В начале следующего сеанса гемодиализа (то есть через 44 часа после вышеупомянутой инфузии Десферала) берут вторую пробу крови для повторного определения уровня алюминия в сыворотке.

Десфераловый проба считается положительной, если уровень алюминия в сыворотке при повторном измерении увеличился на 150 нг / мл. Однако отрицательная проба совершенно не исключает диагноза алюминиевого перегрузки.

Инструкция по приготовлению растворов.

Для парентерального введения необходимо использовать 10% раствор препарата в воде для инъекций. 5 мл воды для инъекций вводят шприцем во флакон, содержащий 500 мг порошка Десферал, и хорошо встряхивают. Использовать можно только прозрачный и бесцветный или желтоватый раствор. 10% раствор Десферала можно затем разбавить обычно применяемыми растворами для вливаний (растворы NаСl 0,9%, глюкозы 5%, Рингера, лактат Рингера, раствор для перитонеального диализа — Dineal 137 глюкоза 2,27%, Dineal PD4 глюкоза 2,27% и CAPD / DPCA 2 глюкоза 1,5%).

Для проведения Десфераловый пробы и лечения хронического избытка алюминия доза Десферала, равный 5 мл раствора во флаконе, является адекватной (5 мг / кг) для пациентов с массой тела 100 кг. Учитывая массу тела пациента, соответствующий объем раствора Десферала набирают из флакона и добавляют к 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Растворенный Десферал можно добавить в диализованои жидкости и вводить внутришньочеревнно во время САРD или ССРD.

Побочные реакции представлены по частоте, начиная с самых частых: очень часто — ≥ 1/10; часто — от ≥ 1/100 до <1/10; нечасто — от ≥ 1/1 000 до <1/100; редко — от ≥ 1/10 000 до <1/1 000; очень редко — <1/10 000, в том числе единичные случаи.

Некоторые признаки и симптомы, которые расценивались как побочные действия, на самом деле могут быть проявлениями сопутствующего заболевания (перегрузка железом и / или алюминием).

Инфекции и инвазии : редко — мукормикоз; очень редко — гастроэнтерит, вызванный Yersinia .

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко — нарушение показателей крови (включая тромбоцитопению).

Со стороны иммунной системы : очень редко — анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы : часто — головная боль; очень редко — неврологические нарушения, головокружение, замедление или прогрессирования энцефалопатии, связанной с повышенным уровнем алюминия с проведением гемодиализа, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны органов зрения : редко — потеря зрения, скотома, дегенерация сетчатки, неврит зрительного нерва, катаракта, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, хроматопсия, помутнение роговицы, ночная слепота, нарушения полей зрения.

Со стороны органа слуха : нечасто — нейросенсорная глухота, звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы : часто — артериальная гипотензия в случае несоблюдения предупреждений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто — астма, очень редко — острый респираторный дистресс-синдром, легочный инфильтрат.

Со стороны пищеварительного тракта : часто — тошнота; нечасто — рвота, боль в животе очень редко — диарея.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто — крапивница очень редко — генерализованная сыпь.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани : часто — артралгия, миалгия; часто — задержка роста и нарушение функции костной ткани (например, метафизарных дисплазия) при применении высоких доз и у детей младшего возраста.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нарушение функции почек.

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата : часто — реакции в месте введения препарата, в том числе боль, опухоль, инфильтрация, покраснение кожи, зуд, струп; часто — лихорадка, нечасто — реакция в месте введения, в том числе везикулы, отеки, жжение.

Нейросенсорная потеря слуха и звон в ушах возникают нечасто при соблюдении рекомендованной дозировки и при снижении дозы, когда уровни ферритина падают (соотношение средней суточной дозы Десферала и уровней ферритина в сыворотке крови должно быть меньше 0,025).

Различные нарушения со стороны органов зрения возникают редко, за исключением случаев введения препарата в высоких дозах.

Задержка роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарных остеодисплазия) возникают часто при дозировке выше 60 мг / кг, особенно у пациентов, которым хелатирования железа начали проводить в первые три года жизни. При дозировке 40 мг / кг и ниже риск значительно уменьшается. Боль в месте введения препарата, припухлость, инфильтрация, покраснение кожи, зуд и струп / корка возникают очень часто, а везикулы, местный отек и жжение — редко. Местные проявления могут сопровождаться системными реакциями, например, артралгией / миалгия (очень часто), головной болью (часто), тошнотой (часто), лихорадкой (часто), болям в животе (редко) или астмой (нечасто).

Признаки и симптомы. Случайное введение чрезмерной дозы или случайное внутривенное болюсное введение или быстрая инфузия могут сопровождаться гипотензией, тахикардией и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта острой, но транзиторной потерей зрения, афазией, возбуждением, головной болью, тошнотой, брадикардией, а также острой почечной недостаточностью.

Лечение. Специального антидота не существует. Необходимо прекратить введение Десферала и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Десферал диализируется.

Беременность. В экспериментах на кроликах было показано, что десфериоксамин может оказать тератогенное действие. К настоящему времени у всех пациенток, которые во время беременности применяли Десферал, родились дети без врожденных пороков. Применять препарат в период беременности, особенно в первом триместре, можно только в случае крайней необходимости и необходимо взвешивать пользу от лечения и риски для ребенка.

Кормление грудью . Неизвестно, выделяется десфериоксамин в грудное молоко, поэтому женщины, которым применяют Десферал, на период лечения должны прекратить кормление грудью.

Детям в возрасте до 3 лет хелатирования проводят под тщательным наблюдением, а средняя суточная доза не должна превышать 40 мг/кг, поскольку при применении высоких доз возникает задержка роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарных остеодисплазия).

Предупреждение. Быстрая инфузия может привести к артериальной гипотензии и шока (например к гиперемии, тахикардии, коллапса и крапивницы).

Введение высоких доз Десферала, особенно больным с низким уровнем ферритина в плазме, может привести к нарушению зрения и слуха. Пациенты с почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем диализе и низкий уровень ферритина в плазме, особенно чувствительны к развитию побочных реакций: отмечалось, что в таких случаях нарушения зрения возникали даже после однократной дозы Десферала. Риск проявления побочных действий уменьшается, если применять этот препарат в низкой дозе. Вызванные десфералом нежелательные реакции в основном обратимы, если их своевременно обнаружить. Лечение десфералом можно восстановить позже в уменьшенном дозировке, с тщательным контролем функции зрения и слуха.

Примерно половина комплекса металла у больных с нормальной функцией почек и перегрузкой организма железом выводится почками. Поэтому лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. Десфериоксаминови комплексы железа и алюминия диализуються; у больных с почечной недостаточностью их выведения из организма при диализе будет увеличиваться.

У пациентов с низким уровнем ферритина в сыворотке, которых лечили высокими дозами Десферала, или у детей (до 3 лет в начале лечения) применение Десферала сопровождалось задержкой роста. Задержку роста, вызванную чрезмерными дозами Десферала, необходимо отличать от задержки роста при перегрузке железом. Задержка роста, связанная с применением Десферала, возникает редко при введении дозы менее 40 мг / кг; если задержка роста возникла вследствие применения более высоких доз этого препарата, то уменьшение дозировки может вернуть нормальную скорость роста, однако ожидаемый рост во взрослом возрасте уже не достигается.

У пациентов с острой интоксикацией железом, а также у больных талассемией после лечения исключительно высокими внутривенными дозами Десферала описывали острый респираторный дистресс-синдром. Поэтому не следует преувеличивать рекомендованной суточной дозы.

Отмечалось, что у больных, страдающих от перегрузки железом, лечение десфералом увеличивает склонность к инфекциям, например, к Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Если у пациента, которого лечат десфералом, повысилась температура и появились острый энтерит / энтероколит, диффузный боль в животе или фарингит, лечение следует приостановить, сделать бактериологические анализы и сразу начать соответствующую антибиотикотерапию. После уничтожения инфекции лечение десфералом можно восстановить.

У больных, получающих Десферал для лечения перегрузки алюминием и / или железом, очень редко отмечался мукормикоз — тяжелая грибковая инфекция (иногда сообщалось о летальных последствия). В случае появления симптомов или подозрительных признаков этой инфекции лечение десфералом следует прекратить, сделать микологические анализы и сразу начать соответствующую терапию. Мукормикоз может возникать у пациентов, не получающих Десферал, что указывает на то, что в развитии этой инфекции могут играть роль другие факторы, например, диализ, сахарный диабет, нарушение кислотно-щелочного баланса, злокачественные заболевания крови.

Выделение комплекса железа может вызывать появление красно-коричневой окраски мочи.

Оговорки. Десферал не следует применять в дозах, выше рекомендованных. Этот препарат при применении путем подкожного введения не следует применять в концентрациях выше 10% за повышенного риска появления местных реакций. Если для больного единственным способом введения является внутримышечно, может потребоваться применение более высоких концентраций, чтобы облегчить инъекцию.

Восстановленный раствор в рекомендованной концентрации 10% — прозрачный и имеет желтоватый цвет. Следует применять только прозрачный раствор. Мутный раствор необходимо вылить. Инъекцию следует делать очень внимательно и осторожно.

При проведении подкожной инфузии иглу следует вводить как можно ближе к дермы.

После одновременного лечения десфералом и высокими дозами витамина С (500 мг в сутки) у больных с сильным хроническим перегрузкой железом отмечалось нарушение функции сердца. После отмены витамина С нарушение сердечной деятельности прекращалось. При одновременном применении Десферала и витамина С следует соблюдать нижеследующих мер.

• Дополнительную терапию с применением витамина С нельзя назначать пациентам с сердечной недостаточностью.
• Начинать вводить витамин С можно только через месяц после предыдущего лечения с регулярным введением Десферала.
• Давать витамин С можно только тогда, когда больному проводится регулярное лечение десфералом, лучше всего — вскоре после начала инфузии.
• Не следует преувеличивать суточную дозу витамина С 200 мг, которую вводят в несколько приемов.
• При проведении такого комбинированного лечения желательно контролировать функцию сердца.

Перед началом лечения десфералом и после этого через определенные интервалы времени (каждые 3 месяца) рекомендуется делать офтальмологическую консультацию и аудиологическое обследования. У больных талассемией риск возникновения нарушений слуха можно уменьшить путем сохранения соотношения средней суточной дозы Десферала (мг / кг) к концентрации ферритина в сыворотке (мкг / л) на уровне ниже 0,025.

При лечении детей десфералом необходимо через каждые 3 месяца определять их массу и рост.

У больных алюминийзалежну энцефалопатию высокие дозы Десферала могут усилить неврологическую дисфункцию (появление судорог), что, возможно, вызывается резким увеличением количества циркулирующего алюминия. Десферал может ускорить начало диализной деменции. Было показано, что предварительное лечение клоназепамом предупреждает развитие этого неврологического расстройства. Кроме этого, лечение перегрузки алюминием может привести к уменьшению уровня кальция в сыворотке и усиление гиперпаратиреоидизма.

Пациентам, у которых отмечается головокружение или другие расстройства центральной нервной системы, необходимо избегать управления транспортными средствами или другими механизмами.

Соединенное лечения десфералом и прохлорперазином — производное фенотиазина — может приводить к временному нарушению сознания.

У больных с сильным хроническим нарушением образования запасов железа комбинированное лечение десфералом и высокими дозами витамина С (500 мг в сутки) сопровождалось нарушением функции сердца, которое, как было доказано, после отмены витамина С исчезает.

Результаты контрастного исследования с помощью галлия 67 могут искажаться из-за быстрой экскреции почками связанного с десфералом галлия. Желательно за 48 часов до проведения сцинтиграфии прекратить применение Десферала.

Фармакологические. Десфериоксамин (ДФО) образует комплексы преимущественно с ионами железа и с трехвалентными ионами алюминия: константы комплексообразования соответственно составляют 10 31 и 10 25 . Родство ДФО с такими двухвалентными ионами, как Fe 2+ , Cu 2+ , Zn 2+ , Ca 2+ , значительно ниже (константа комплексообразования — 10 14 и меньше). Хелатирования происходит в молярном соотношении 1: 1, то есть 1 г ДФО может теоретически связать 85 мг трехвалентного железа или 41 мг Al 3+ .

ДФО благодаря своим хелатирующим свойствам способен захватывать свободное железо в плазме или в клетках, и поэтому образовывать фериоксаминовий комплекс (ФЛ). Выделение железа в виде ФЛ с мочой преимущественно отражает количество железа, которое выходит из плазмы, тогда как выделение железа с калом указывает, главным образом, на количество хелатированных железа в печени. Железо может хелатуватися с ферритина и гемосидерина, однако этот процесс при клинических концентрациях ДФО относительно медленный. Следует отметить, что ДФО не приводит к удалению железо с трансферрина, гемоглобина или других веществ, в которых содержится гэмин.

ДФО может также мобилизовать и хелатировать алюминий с образованием алюминоксаминового (AlO) комплекса.

Поскольку оба комплекса — ФЛ и AlO — полностью выводятся из организма, ДФО способствует экскреции железа и алюминия с мочой и калом, и поэтому уменьшает слишком большие запасы этих элементов в органах.

Фармакокинетика.

Абсорбция. ДФО быстро всасывается после в болюсной инъекции или медленного подкожного введения и плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта при наличии интактной слизистой оболочки. Абсолютная биодоступность перорально введенного 1 г ДФО составляет менее 2%.

Если ДФО добавить в диализной жидкости, то он может всасываться во время перитонеального диализа.

Распределение. У здоровых людей максимальная концентрация в плазме 15,5 мкмоль / л (8,7 мкг / мл) регистрировалась через 30 минут после инъекции 10 мг / кг ДФО. Через час после инъекции максимальная концентрация ФЛ составила 3,7 мкмоль / л (2,3 мкг / мл). После инфузии 2 г (около 29 мг / кг) ДФО здоровым людям через 2:00 концентрация ДФО достигала постоянного уровня 30,5 мкмоль / л; распределение ДФО происходил очень быстро со средним полувыведения распределения 0,4 часа. In vitro с белками плазмы крови связывается менее 10% ДФО.

Метаболизм. Из мочи пациентов с перегрузкой железом выделено и идентифицировано четыре метаболиты ДФО. Показано, что при ДФО происходят такие реакции биотрансформации: трансаминирования и окисления с образованием кислого метаболита, бета-окисления также с образованием кислого метаболита, декарбоксилирование и N-гидроксилирование с образованием нейтральных метаболитов.

Вывод. У здоровых людей как ДФО, так и ФЛ после инъекции имеет двухфазное выведение; полупериод явного распределения для ДФО составляет 1:00, а для ФЛ — 2,4 часа. Полупериод явного конечного вывода для обоих веществ составляет 6:00. В течение 6-часового введения в моче появляется 22% от дозы в виде ДФО и 1% — в виде ФО.

Особенности фармакокинетики при отдельных заболеваниях. В больных гемахроматоз через 1:00 после инъекции 10 мг / кг ДФО максимальный уровень ДФО в плазме составляет 7,0 мкмоль / л (3,9 мкг / мл), а ФЛ — 15,7 мкмоль / л ( 9,6 мкг / мл). У таких пациентов период полувыведения ДФО и ФЛ соответственно равна 5,6 и 4,6 часа. Через 6:00 после инъекции с мочой выводится 17% дозы в виде ДФО и 12% — в виде ФО.

В больных талассемией продолжалась инфузия 50 мг / кг / сут ДФО сопровождается созданием в плазме постоянной концентрации ДФО 7,4 мкмоль / л (4,1 мкг / мл). Вывод ДФО из плазмы крови двухфазное со средним периодом полураспределения 0,28 часа и явного конечного вывода — 3,0 часа. Общий конечный клиренс составляет 0,5 л / ч / кг, а объем распределения при постоянной концентрации составляет 1,35 л / кг. Влияние основного метаболита со связанным железом на AUC (плоскость под кривой зависимости концентрации от времени) составляет 54% от влияния ДФО. Полупериод явного моноекспоненциального вывода метаболита составляет 1,3 часа.

В больных, через почечную недостаточность находящихся на диализе, внутривенное вливание 40 мг / кг ДФО в течение 1:00 между сеансами диализа сопровождалось образованием концентрации ДФО в плазме в конце инфузии 152 мкмоль / л (85,2 мкг / мл). Когда инфузия делалась во время диализа, концентрация ДФО в плазме крови ниже на 13-27%. Концентрация ФЛ во всех случаях составляла примерно 7,0 мкмоль / л (4,3 мкг / мл), а концентрация AlO — 2-3 мкмоль / л (1,2-1,8 мкг / мл). После прекращения инфузии концентрация ДФО в плазме быстро уменьшалась с периодом полувыведения 20 минут. Меньшие фракции дозы выводились с длинным полувыведения — 14 часов. Концентрация AlO в плазме крови продолжала расти в течение аж 48 часов после инфузии и достигала значения около 7 мкмоль / л (4 мкг / мл). Концентрация AlO в плазме крови после диализа снижалась до 2,2 мкмоль / л (1,3 мкг / мл).

от белого до практически белого цвета лиофилизат.

Несовместим с раствором гепарина для инъекций.

0,9% раствор натрия хлорида не следует применять как растворитель для сухого вещества, но после восстановления Десферала водой для инъекций его можно применять для дальнейшего разведения.

Флаконы с сухой активным веществом хранить при температуре ниже 25 ^оС.

Один флакон предназначен только для однократного применения. Восстановленный раствор необходимо применять сразу после его приготовления (вводить не позднее, чем через 3:00). Если восстановление раствора проводится в асептических условиях, то перед вводом можно хранить при комнатной температуре максимум 24 часа.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Флаконы по 500 мг во флаконах № 10.

Novartis Pharma Stein AG (Switzerland) / Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)