Гефитиниб инструкция по применению цена отзывы аналоги

Гефитиниб (Gefitinib)

💊 Состав препарата Гефитиниб

✅ Применение препарата Гефитиниб

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Гефитиниб
(Gefitinib)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.04.02

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Гефитиниб

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003076
от 06.07.15
— Действующее

Дата перерегистрации: 05.03.19

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гефитиниб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до розового с коричневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 245 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 67 мг, повидон К30 — 5 мг, кроскармеллоза натрия — 20 мг, натрия лаурилсульфат — 6 мг, магния стеарат — 7 мг.

Состав пленочной оболочки: пленочное покрытие IC-S-2269 — 20 мг (гипромеллоза — 60%, полиэтиленгликоль — 12%, тальк — 4.908%, титана диоксид (Е171) — 23%, железа оксид желтый (Е172) — 0.09%, железа оксид красный (Е172) — 0.002%).

10 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
10 шт. — флаконы полиэтиленовые (3) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что гефитиниб статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – O-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Выводится в основном с калом; с мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

Показания активных веществ препарата

Гефитиниб

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь в дозе 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема гефитиниба в дозе 250 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея (в отдельных случаях — выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз; редко — панкреатит.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит; нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Дерматологические реакции: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз и многоформная экссудативная эритема.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: часто — астения, повышение температуры тела.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст, повышенная чувствительность к гефитинибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период лактации. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период применения гефитиниба и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

В период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз применение гефитиниба следует прекратить.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте.

Применение у пожилых пациентов

Пожилой возраст (старше 55 лет) является фактором, повышающим риск развития интерстициального поражения легких.

Особые указания

С осторожностью применять при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при повышении активности печеночных трансаминаз.

При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата следует прекратить и провести незамедлительное обследование пациента. Если подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, гефитиниб следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние, нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (старше 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

В период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз применение гефитиниба следует прекратить.

У пациентов, принимающих варфарин, в период лечения гефитинибом необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) среднее значение AUC гефитиниба уменьшается на 83%.

Итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC гефитиниба на 80%, что может быть клинически значимым, т.к. побочные эффекты зависят от дозы и концентрации.

При одновременном применении с препаратами, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, наблюдалось уменьшение AUC гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, способны усиливать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Поэтому при одновременном применении гефитиниба с индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя, возможно снижение эффективности гефитиниба.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Валкира®
(БИОКАД, Россия)

Гетинекс®
(РАФАРМА, Россия)

Гефиба® Онко
(HETERO LABS, Индия)

Гефитиниб
(АТОЛЛ, Россия)

Гефитиниб
(АМЕДАРТ, Россия)

Гефитиниб
(АксельФарм, Россия)

Гефитиниб Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

Гефитиниб-натив
(ФАРММЕНТАЛ ГРУПП, Россия)

Гефитиниб-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)

Гефитиниб-Рус
(МАНАС МЕД, Россия)

Все аналоги

Гефитиниб — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005823

Торговое наименование препарата

Гефитиниб

Международное непатентованное наименование

Гефитиниб

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество: гефитиниб 250,0 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 97,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (РН-101) 23,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 12,0 мг, повидон К-30 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, кальция стеарат 6,0 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II коричневый 85F86748 (поливиниловый спирт частично гидролизованный (Е1203) — 40,000%, макро гол (Е1521) — 20,200%, титана диоксид (Е171) — 15,910%, тальк (Е553в) — 14,800%, краситель железа оксид красный (Е172) — 8,500%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,560%, краситель железа оксид черный (Е172) — 0,030%) 8,0 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «12» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор

Код АТХ

L01XE02

Фармакодинамика:

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что гефитиниб обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Показано, что гефитиниб в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женщины или представители азиатской расы более вероятно будут иметь эффект от терапии гефитинибом. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении гефитиниба и комбинации карбоплатин + паклитаксел в 1-й линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥ 15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), гефитиниб продемонстрировал статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел как во всей группе, так и в группе больных, у которых были выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста. Статистически значимого различия в общей выживаемости между группами лечения не отмечено.

Чувствительность к гефитинибу при наличии часто встречающихся мутаций рецептора эпидермального роста (делеции 19 экзона; L858R) была убедительно подтверждена результатами клинических исследований. Существуют отдельные данные об ответе на гефитиниб при наличии менее распространенных мутаций. Показана чувствительность к гефитинибу при редких мутациях G719X, L861Q и S7681, а при изолированной мутации Т790М или изолированных инсерциях 20 экзона имеет место резистентность к гефитинибу.

Циркулирующая опухолевая ДНК

В исследовании IFUM изучались мутации в образцах ткани опухоли и в образцах циркулирующей опухолевой ДНК, полученных из плазмы крови пациентов европеоидной расы, с использованием тест-системы EGFR RGQ PCR (Qiagen). Из 1060 пациентов, прошедших процедуры отбора в исследование, у 652 для изучения были доступны как образцы опухоли, так и образцы циркулирующей опухолевой ДНК. Чувствительность (доля пациентов с мутацией в ткани опухоли, у которых выявлена мутация в циркулирующей ДНК) составила 65,7% (доверительный интервал (ДИ): 55,8-74,7%), специфичность (доля пациентов с отсутствием мутации в ткани опухоли, у которых отсутствует мутация в циркулирующей ДНК) составила 99,8% (ДИ: 99-100%). Эти данные согласуются с результатами исследования циркулирующей ДНК у пациентов азиатской расы в исследовании IPASS с использованием тест-системы EGFR Mutation Test Kit (чувствительность составила 43,1%, специфичность — 100%).

Частота объективного ответа на терапию гефитинибом у пациентов европеоидной расы в исследовании IFUM составила 70%, медиана выживаемости без признаков прогрессирования составила 9,7 месяцев. Эти данные аналогичны результатам, полученным у пациентов азиатской расы в исследовании IPASS.

Фармакокинетика:

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3- 7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний период полувыведения составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями. Почками выводится менее 4% от введенной дозы.

Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема гефитиниба в дозе 250 мг время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности действия препарата Гефитиниб у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания:

Местно-распространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии.

Местно-распространенный или немелкоклеточный метастатический рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к гефитинибу или любым другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценены).

С осторожностью:

Идиопатический фиброз легких; интерстициальная пневмония; пневмокониоз; постлучевая пневмония; лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Гефитиниб); слабое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Способ применения и дозы:

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

В том случае, если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученную суспензию. Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Раствор препарата Гефитиниб можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекция дозы препарата Гефитиниб в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб в дозе 250 мг/сутки.

Побочные эффекты:

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1-≤10%); нечасто (> 0,1 — ≤ 1%); редко (> 0,01 — ≤0,1%).

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности); рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности ACT (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — кератит, обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3-4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит; редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Передозировка:

Возможные симптомы — увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Взаимодействие:

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений «площади под кривой» (AUC) для гефитиниба на 83%.

Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥ 5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

Особые указания:

При решении вопроса о назначении препарата Гефитиниб в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Если образец ткани недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухоли ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В первой линии терапии препарат Гефитиниб не может быть применен вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат Гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях — с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Гефитиниб прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27 000 пациентов, принимающих препарат Гефитиниб) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39 000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS > 2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 мес., интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Гефитиниб было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических исследованиях препарата Гефитиниб были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Гефитиниб не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать ПВ.

При развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита: воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечеткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом Гефатинибом следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приема препарата Гефатиниб, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

При применении препарата Гефитиниб в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Гефитиниб. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Гефитиниб подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приема препарата Гефитиниб. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный прием стероидов, НПВС, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гефитиниб и как минимум в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Поскольку во время проведения терапии препаратом Гефитиниб могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

Упаковка:

При производстве на Хетеро Лабе Лимитед

10 таблеток в блистер Алюминий/ПВХ. 3 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

30 таблеток во флакон из ПЭНД. По 1 флакону помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА «, Россия

По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «МАКИЗ-ФАРМА» (ООО «МАКИЗ-ФАРМА»), 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Хетеро Лабс Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по медицинскому применению

Гефитиниб (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003076

Дата последнего изменения: 11.11.2020

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав

1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее
вещество:

Гефитиниб                                                        250,0 мг.

Вспомогательные
вещества (ядро):

Лактозы
моногидрат                                        245,0 мг,

Целлюлоза микрокристаллическая                67,0 мг,

Повидон
K 30                                                   5,0 мг,

Кроскармеллоза
натрия                                   20,0 мг,

Натрия
лаурилсульфат                                     6,0 мг,

Магния стеарат                                                 7,0 мг.

Вспомогательные
вещества (оболочка):

Пленочное
покрытие IC-S-2269                     20,0 мг.

Состав
пленочного покрытия I
C-S-2269:

Гипромеллоза                                                   60,0%,

Полиэтиленгликоль                                         12,00%,

Тальк                                                                  4,908%,

Титана диоксид
(E171)                                    23,0%,

Краситель железа
оксид желтый (E172)        0,09%,

Краситель железа
оксид красный (E172)       0,002%.

Описание лекарственной формы

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до розового
с коричневатым оттенком цвета.

Фармакокинетика

После приема
внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация
достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата
1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз
по сравнению с однократным приемом. Cmax препарата в
плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной
биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность
препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5,
биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

Объем
распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет
1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в
тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином, и альфа 1‑гликопротеином)
оставляет приблизительно 90%.

Гефитиниб
подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы
цитохрома P450.

Исследования in vitro
показали, что гефитиниб незначительно ингибирует изофермент CYP2D6. Совместное
назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат для изофермента CYP2D6)
приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола,
что не является клинически значимым.

Метаболизм
гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N‑пропилморфолиновой
группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и
окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной
метаболит, определяемый в плазме крови — О‑десметилгефитиниб, который
обладает в 14 раз меньшей фармакологической
активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста,
стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным
его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Общий плазменный
клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T1/2 — 41 ч.
Препарат выводится в основном кишечником, менее 4% от введенной дозы —
почками.

Связи между
нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела,
полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне
ежедневного приема гефитиниба в дозе 250 мг, время достижения равновесной
концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи
для групп пациентов с нормальной функцией печени и с печеночной
недостаточностью средней степени. Данные по 4 пациентам с
тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют
предположить, что равновесная концентрация у этих пациентов схожа с
таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности
действия гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза
или гепатита не исследованы.

Фармакодинамика

Гефитиниб,
являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора
роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит
рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз
опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и
повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой
и гормональной терапии.

Клинические
данные свидетельствуют о том, что гефитиниб обладает противоопухолевым
действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования
заболевания у пациентов с местнораспространенным или метастатическим
немелкоклеточным раком легкого.

Исследование
III фазы INTEREST показало, что гефитиниб, в сравнении с доцетакселом,
обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль
переносимости и лучшее качество жизни у ранее леченых пациентов с
распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Показания

Местнораспространенный
или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих
мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста первой
линии терапии.

Местнораспространенный
или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам
химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

Повышенная
чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата, беременность,
период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

–       
Идиопатический
фиброз легких;

–       
Интерстициальная
пневмония;

–       
Пневмокониоз;

–       
Постлучевая
пневмония;

–       
Лекарственная
пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний
на фоне лечения гефитинибом);

–       
Повышение
активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина;

–       
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при
беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь по
250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. В том числе,
если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в
том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12‑ти часов.
Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка также
может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие
жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить
таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно
15 мин) и тут же выпить полученную суспензию. Налить еще половину стакана
воды, ополаскивая стенки и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата
можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется
коррекции дозы гефитиниба в зависимости от возраста пациентов, массы тела,
этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и
тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением
печени.

Коррекция дозы

У пациентов с
плохо купирующийся диареей на фоне лечения или побочными реакциями
со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до
14 дней), с последующим возобновлением лечения гефитинибом в дозе
250 мг/сутки.

Побочные действия

Наиболее
распространенными нежелательными явлениями, наблюдаемыми более чем в 20%
случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно
неблагоприятные реакции появляются в течение первого месяца применения
препарата и, как правило, обратимы.

Приблизительно у
10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4 степень
тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у
3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся
нежелательные реакции представлены ниже.

Частота нежелательных
явлений определена согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥10%); часто
(≥1– <10%); нечасто (≥0,1– <1%); редко
(≥0,01– <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны
органов кроветворения:

Часто: гематурия и
носовое кровотечение.

Нечасто: гипокоагуляция
и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны
органов пищеварения:

Очень часто: диарея (в
отдельных случаях — выраженная), тошнота (в основном, слабой степени
выраженности), рвота (в основном, слабой или умеренной степени выраженности),
стоматит (в основном, слабой степени выраженности), анорексия (слабой или
умеренной степени выраженности), повышение активности АЛТ (в основном, слабой
или умеренной степени выраженности).

Часто: дегидратация
(вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту
(в основном, слабой степени выраженности), повышение активности АСТ
основном, слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня
билирубина (в основном, слабой или умеренной степени выраженности).

Нечасто: панкреатит, перфорация
органов ЖКТ, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной
недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны
органов зрения:

Часто: конъюнктивит,
блефарит, ксерофтальмия (в основном, слабой степени выраженности).

Нечасто: кератит,
обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны
органов дыхания:

Часто:
интерстициальная пневмония (3–4 степени токсичности, вплоть до летального
исхода).

Со стороны
мочевыводящей системы:

Часто: бессимптомное
повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит.

Редко: геморрагический
цистит.

Со стороны кожи
и кожных покровов:

Очень часто: сыпь
(пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы.

Часто: изменения ногтей,
алопеция.

Редко: буллезные
изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема, кожный васкулит.

Аллергические
реакции:

Нечасто:
ангионевротический отек, крапивница.

Прочие:

Очень часто: астения
(преимущественно слабой степени выраженности).

Часто: пирексия.

Взаимодействие

Совместное
назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4)
приводит к уменьшению средних значений «площади под кривой» (AUC) для гефитиниба
на 83%.

Одновременное
назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к
увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к.
нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение
гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному
повышению pH желудочного
содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном
применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического
действия винорелбина.

Лекарственные
средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм
и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом,
одновременное применение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента
CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может
снизить эффективность гефитиниба.

Передозировка

Симптомы
(возможные)

Увеличение
частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной
сыпи.

Лечение

Симптоматическая
терапия. Антидот не известен.

Особые указания

При решении
вопроса о назначении гефитиниба в первой линии терапии местнораспространенного
или метастатического НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора
эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех пациентов. Если образец
ткани недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую
опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения
мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы
была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать
возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.
В первой линии терапии гефитиниб не может быть применен вместо
химиотерапии у пациентов с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у
пациентов, принимающих гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение легких,
в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов,
как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено
и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается
наличие интерстициального легочного заболевания, прием гефитиниба прекращают и
пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто
развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно
в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат) по
сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов,
повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены:
курение, тяжелое общее состояние (PS >2), нормальная легочная ткань
по данным компьютерной томографии <50%, продолжительность болезни
(НМРЛ) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой
возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема
гефитиниба было отмечено бессимптомное повышение активности «печеночных»
трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о
единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях
с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически
контролировать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз
и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических
исследованиях гефитиниба были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь
с приемом гефитиниба не установлена.

У пациентов,
принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При развитии
тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен
незамедлительно обратиться к врачу.

При остром
развитии и ухудшении признаков и симптомов кератита: воспаление глаз,
слезотечения, светочувствительности, нечеткости зрения, болезненности и/или
покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу.
При подтверждении язвенного кератита терапию гефитинибом следует
приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются
при возобновлении приема препарата, следует рассмотреть возможность полной
отмены данной терапии.

При применении гефитиниба
в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с
глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной
локализации, сообщалось о 4 случаях (один летальный)
кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в
головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом. У
взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении
препаратном подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о
случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приема гефитиниба.
В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска,
такими как одновременный прием стероидов, НПВП, язвенная болезнь в
анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте
перфорации.

Мужчинам и
женщинам детородного возраста во время лечения гефитинибом и, как минимум,
в течение 3‑х месяцев после него следует использовать надежные
методы контрацепции.

Пациентам с
редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы,
дефицит лактазы или синдром мальабсорбции, гефитиниб следует назначать с осторожностью,
в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на
способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Пациентов
необходимо предупредить о возможности появления во время лечения
головокружения, обморока или зрительных расстройств. При возникновении этих
симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и
занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

По 10 или
30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности; по
10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. По 1 флакону
или по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную
пачку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре
не выше 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать
по истечении срока годности.

Противоопухолевые средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Код ATX: L01XE02

Фармакологические свойства

Ниже приведены данные клинических исследований оригинального лекарственного средства IRESSA.

Фармакодинамика

Эпидермальный фактор роста (EGF), и главным образом его рецептор (EGFR [FIERI; ErbBl]), были определены как одни из ключевых факторов роста и пролиферации как нормальных, так и опухолевых клеток. Активирующая мутация EGFR является одним из ключевых факторов стимуляции роста опухолевой клетки, торможения ее апоптоза, усиления неоангиогенеза и процессов метастазирования.

Гефитиниб является селективным низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста и является эффективным средством для лечения пациентов со злокачественными опухолями, имеющими активирующие мутации домена тирозинкиназы EGFR, независимо от линии терапии. Не наблюдалось клинически значимой активности гефитиниба у пациентов с опухолями с установленным отсутствием мутаций EGFR.

Устойчивая чувствительность к гефитинибу подтверждена у пациентов с частыми активирующими мутациями EGFR (делеция в 19 экзоне, L858R-мутация в 21 экзоне). Так, например, отношение рисков (95% ДИ) для показателя выживаемости без прогрессирования составляет 0,489 (0,336, 0,710) при применении гефитиниба по сравнению со стандартной двухкомпонентной химиотерапией [WJTOG3405]. Ответ на терапию гефитинибом выражен слабее у пациентов, опухолевая ткань которых содержит менее распространенные мутации; к числу которых относятся G719X, L861Q и S7681 (sensitizing mutations); в противоположность мутация Т790М или в экзоне 20 сама по себе является механизмом устойчивости опухолевой клетки к гефитинибу.

Резистентность

Большинство опухолей НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого) с сенсибилизирующими мутациями тирозинкиназы EGFR в конечном итоге развивают устойчивость к IRESSА, с медианой времени до прогрессии 1 год. Примерно в 60% случаев, резистентность связана со вторичной мутацией Т790М. Для подобных случаев как следующая линия терапии могут рассматриваться ингибиторы тирозинкиназы EGFR, таргетирующие Т790М. Сообщалось и о других потенциальных механизмах резистентности к блокаторам сигнальных путей EGFR: таких обходных сигнальных путях, как амплификация генов HER2 и МЕТ и мутации в PIK3CA. Также сообщалось о 5-10% случаев фенотипического перехода в мелкоклеточный рак легкого.

Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA)

В исследовании IFUM, мутационный статус опухоли оценивался в образцах опухолевой ткани и ctDNA, полученной из плазмы, с использованием набора TheraScreen EGFR RGQ PCR kit (Qiagen). Образцы опухоли и ctDNA были исследованы у 652 пациентов из 1060 прошедших скрининг. Частота объективного ответа (ЧОО) у тех пациентов, у которых были выявлены мутации в опухоли и ctDNA, составила 77% (95% ДИ: от 66% до 86%), а у тех, у кого были выявлены мутации только в опухолевой ткани — 60% (95% ДИ: от 44% до 74%). В этом исследовании (IFUM) мутационного статуса в опухоли и ctDNA чувствительность составила 65,7 %, специфичность — 99,8 %.

Эти данные согласуются с данными, полученными японской исследовательской подгруппой в исследовании IPASS (Goto 2012). В этом исследовании для анализа мутаций EGFR использовали ctDNA, полученную из сыворотки, а не из плазмы с использованием набора тестов на EGFR мутацию (DXS) (N = 86). В этом исследовании чувствительность составляла 43,1%, специфичность — 100%.

Клиническая эффективность и безопасность (данные клинических исследований IRESSA) Эффективность применения гефитиниба (IRESSA) в первой линии терапии изучалась в рандомизированном исследовании III фазы IPASS, которое проводилось в Азии (Китай, Гонконг, Индонезия, Япония, Малайзия, Филиппины, Сингапур, Тайвань и Таиланд) с участием пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (стадия III Б или IV) с гистологической формой рака — аденокарциномой, которые имели неотягощенный анамнез курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤10 пачек в год) или никогда не курили. По результатам этого исследования было показано статистически значимое преимущество по показателю выживаемости без признаков прогрессирования (ВБП) и в объективном ответе в группе, получавшей гефитиниб, по сравнению с группой, получавшей комбинированную терапию карбоплатин+паклитаксел, как во всей группе, так и в группе пациентов, у которых были выявлены мутации EGFR. Показатели качества жизни различались в зависимости от статуса мутации. При наличии мутации EGFR значительно большее количество пациентов, получавших гефитиниб, отмечали улучшение качества жизни и облегчение симптомов рака легких по сравнению с получавшими комбинацию карбоплатин/паклитаксел. В ходе исследования IPASS гефитиниб продемонстрировал превосходящие значения показателей ВБП, частоты объективного ответа, улучшение качества жизни и облегчение симптомов без существенной разницы в общей выживаемости по сравнению со стандартной комбинацией карбоплатин/паклитаксел у ранее не леченых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, чьи опухоли содержали активирующие мутации тирозинкиназы EGFR.

Ранее леченные пациенты

Рандомизированное клиническое исследование III фазы INTEREST было проведено с участием пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, которые предварительно получали химиотерапию на основе платины. В общей популяции не наблюдалось статистически значимой разницы между гефитинибом и доцетакселом (75 мг/м2) по показателям общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования заболевания и частоты объективного ответа.

В подгруппе пациентов не азиатского происхождения не было отмечено значимой разницы по показателю общей выживаемости между группами, принимавшими гефитиниб и доцетаксел (75 мг/м2). При оценке частоты объективного ответа отмечено значительное преимущество гефитиниба в подгруппе пациентов с мутацией EGFR.

Было проведено рандомизированное исследование III фазы ISEL, в котором приняли участие пациенты с распространенным немелкоклеточным раком легкого, предварительно получившие 1 или 2 курса химиотерапии и были нечувствительными к лечению или плохо переносили последний курс лечения. Гефитиниб (Пресса) в сочетании с оптимальной поддерживающей терапией сравнивался с плацебо в сочетании с оптимальной поддерживающей терапией. Гефитиниб не продлил выживаемость в общей популяции. Результаты выживаемости отличались в зависимости от статуса курения и этнической принадлежности пациента.

Многоцентровое неконтролируемое исследование IFUM с участием пациентов европеоидной расы (n = 106) с немелкоклеточным раком легкого и активирующими, сенсибилизирующими мутациями EGFR было проведено для подтверждения схожей активности гефитиниба в европеоидной и азиатской популяциях. По исследовательской оценке, частота объективного ответа составила 70%, а медиана ВБП была 9,7 месяца. Эти данные аналогичны тем, о которых сообщали в исследовании IPASS.

Статус мутации EGFR и клинические характеристики

В исследованиях гефитиниба установлено, что такие клинические характеристики, как отсутствие курения в анамнезе, гистологически подтверждённая аденокарцинома и женский пол являются независимыми предикторами положительного статуса мутации EGFR у пациентов европеоидной расы. Также распространенность опухолей с наличием мутаций EGFR выше у пациентов азиатской расы.

Фармакокинетика

После приема внутрь, всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение лекарственного средства гефитиниб 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается в течение 3-7 часов. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов составляют 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность лекарственного средства. При показателе pH желудочного сока выше 5, био доступность гефитиниба снижается на 47%.

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%. Данные in vitro указывают на то, что гефитиниб является субстратом для мембранных транспортных белков Р-гликопротеинов (P-gp)

Биотрансформация

Данные in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2D6 являются основными изоферментами Р450, участвующими в окислительном метаболизме гефитиниба.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб имеет ограниченный потенциал для ингибирования CYP2D6. В исследованиях на животных показано, что гефитиниб не оказывает индуцирующего влияния на ферменты и в исследованиях in vitro не выявлено значительного ингибирующего воздействия в отношении какого-либо фермента цитохрома Р-450.

У людей гефитиниб подвергается метаболизму в значительной степени. 5 метаболитов были полностью идентифицированы в экскрементах и 8 метаболитов в плазме. Основным идентифицированным метаболитом был О-десметилгефитиниб, который в 14 раз менее эффективен, чем гефитиниб, при ингибировании стимулированного EGFR клеточного роста и не оказывает ингибирующего действия на рост опухолевых клеток у мышей. Поэтому считается маловероятным, что он способствует клинической активности гефитиниба.

В исследованиях in vitro было показано, что образование О-десметилгефитиниба происходит с участием CYP2D6. Роль CYP2D6 в метаболическом клиренсе гефитиниба была оценена в клиническом исследовании у здоровых добровольцев, генотипированных по статусу CYP2D6. У слабых метаболизаторов не определялось измеримых уровней О- десметилгефитиниба. Уровни экспозиции гефитиниба, достигнутые как в группе интенсивных, так и медленных метаболизаторов, были разнообразными и частично совпадающими, но значения экспозиции гефитиниба были в 2 раза выше в группе медленных метаболизаторов. Более высокие средние экспозиции, которые могут быть достигнуты у лиц, не имеющие активного CYP2D6, могут быть клинически значимыми, поскольку побочные эффекты связаны с дозой и воздействием.

Выведение

Гефитиниб выводится преимущественно в виде метаболитов с фекалиями, менее 4% принятой дозы выводится почками в виде гефитиниба и его метаболитов.

Общий клиренс гефитиниба у онкологических пациентов составляет около 500 мл/мин, а средний конечный период полувыведения — 41 час. Применение гефитиниба 1 раз в сутки приводит к увеличению его кумуляции в 2-8 раз, а равновесная экспозиция достигается после приема 7-10 доз. В равновесном состоянии концентрация в плазме крови обычно в 2-3 раза выше, чем после его применения с интервалом 24 часа.

Особые группы пациентов

При анализе популяционных фармакокинетических данных у онкологических пациентов не было выявлено взаимосвязей между прогнозируемой равновесной концентрацией и возрастом пациентов, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина (выше 20 мл/мин).

Нарушение функции печени

В ходе I фазы открытого исследования при применении разовой дозы гефитиниба 250 мг у пациентов с легкими, умеренными или тяжёлыми (по классификации Чайл-Пью) нарушениями функции печени, обусловленными циррозом, наблюдали увеличение экспозиции гефитиниба во всех группах по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени наблюдали увеличение экспозиции гефитиниба в среднем в 3,1 раза. Никто из пациентов не страдал онкологическими заболеваниями, но у всех был цирроз печени и у некоторых — гепатит. Такое повышение экспозиции может иметь значение с клинической точки зрения, поскольку побочные реакции зависят от дозы и экспозиции гефититниба. Влияние гефитиниба оценивалось в ходе клинического исследования, которое проводилось с участием 41 пациента с солидными опухолями и нормальной функцией печени или с умеренными, или тяжелыми нарушениями функции печени (классифицированными в соответствии с базовыми критериями оценки общей токсичности (Common Toxicity Criteria) для ACT, щелочной фосфатазы и билирубина) из-за метастазов в печени. Было установлено, что после ежедневного применения 250 мг гефитиниба время до равновесного состояния, общий клиренс (CmaxSS) и равновесная экспозиция (AUC24SS) были сходными для групп с нормальной функцией печени и умеренными нарушениями функции печени. Данные о 4 пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени вследствие метастазов в печень, указывают на то, что равновесные экспозиции у этих пациентов также аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.Показания к применению

Гефитиниб применяется в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназы EGFR.

Чувствительность к гефитинибу была подтверждена при наличии таких мутаций, как делеция 19 экзона, мутация 21 (L858R) экзона. Клиническая эффективность и безопасность применения гефитиниба при наличии других EGFR — мутаций не исследовалась (см. также раздел «Фармакодинамика»).

Мутационный статус должен быть определен до назначения гефитиниба с использованием надежных и точных тестов, одобренных для использования в Республике Беларусь (см. также раздел «Меры предосторожности»).

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая дозировка гефитиниба — одна таблетка 250 мг один раз в день. Если доза пропущена, ее необходимо принять, как только пациент об этом вспомнит. Однако, если промежуток времени от момента пропуска приема таблетки до момента, когда пациент вспомнил об этом, будет меньше 12 часов до приема следующей дозы, пациент не должен принимать пропущенную дозу. Пациенты не должны принимать двойную дозу препарата в один прием, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Таблетку принимать внутрь с пищей или без нее, примерно в одно и то же время каждый день. Таблетку проглотить целиком, запив небольшим количеством воды или если прием целой таблетки по каким-либо причинам невозможен, ее можно растворить в воде (негазированной). Никакие другие жидкости не должны использоваться. Не дробя, таблетку бросить в полстакана питьевой воды и периодически помешивать содержимое стакана до полного растворения таблетки (это может занять до 20 минут). После этого полученный раствор следует сразу же выпить (т. е. в течение 60 минут от начала растворения). Стакан следует промыть половиной стакана воды, которую также следут выпить. Раствор можно также вводить через назогастральную или гастростомическую трубку.

Дети

Безопасность и эффективность гефитиниба у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не была установлена. Нет данных использования гефитиниба у детей при терапии немелкоклеточного рака легкого.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (В или С по Чайлд- Пью) на фоне цирроза печени происходит увеличение концентрации гефитиниба в плазме крови. Данная группа пациентов должна находиться под тщательными наблюдениями на предмет развития побочного действия лекарственного средства. Не наблюдалось увеличения концентрации лекарственного средства в плазме крови у пациентов с повышенным уровнем аспартаттрансаминазы (ACT), щелочной фосфатазы или билирубина из-за метастазов в печени.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек не требуется регулировки дозы при клиренсе креатинина > 20 мл/мин. Имеются ограниченные данные о пациентах с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин. В данном случае рекомендуется проявлять осторожность при лечении таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Нет зависимости между возрастом и регулировкой дозы.

Замедленный метаболизм CYP2D6

Регулировка дозы не требуется пациентам с замедленным метаболизмом CYP2D6, но данная группа пациентов должна находиться под тщательным наблюдением на предмет развития побочного действия лекарственного средства.

Коррекция дозы при развитии токсичности

Пациентов с плохой переносимостью лекарственного средства, при развитии диареи, или при проявлении побочных реакций со стороны кожных покров, можно успешно лечить, обеспечивая короткий (до 14 дней) перерыв в терапии с последующим восстановлением прежнего режима дозирования 250 мг/сут. У пациентов, не способных переносить лечение после прерывания терапии, применение гефитиниба следует прекратить и назначить альтернативное лечение.

ГЕФИТИН

МНН: Гефитиниб

Производитель: Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Gefitinib

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022133

Информация о регистрации в РК:
20.03.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
5 349.96 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Гефитин

Международное непатентованное название

Гефитиниб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – гефитиниб микронизированный 250 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, поливинилпироллидон K 30 (ПВП K 30), натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,

состав пленочной оболочки:

Kollicoat IR красный: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), коалин, натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (Е 172),

Kollicoat IR желтый: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), коалин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172),

Kollicoat IR белый II: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), коалин, натрия лаурилсульфат.

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Гефитиниб.

Код АТХ L01ХЕ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь, всасывание происходит относительно медленно и Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 часов. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов составляют 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. В исследовании на здоровых добровольцах, где рН желудочного сока сохранялся выше 5, экспозиция гефитиниба была сокращена на 47%, скорее всего, в связи с ослаблением растворимости гефитиниба в желудке (При показателе рН желудочного сока выше 5 биодоступность гефитиниба снижается на 47%).

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 системы цитохрома Р450.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Назначение гефитиниба совместно с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови – О-десметилгефитиниб, обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Экскреция препарата происходит в основном с калом, почками гефитиниб и его метаболиты выводятся менее 4% от введенной дозы.

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500мл/мин. Период полувыведения в среднем составляет 41 час.

На фоне ежедневного приёма препарата Гефитин в дозе 250 мг, время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у данных пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

Особенности действия препарата Гефитин у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Фармакодинамика

Гефитиниб представляет собой селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР), экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, останавливает рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет клеточную гибель опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что гефитиниб обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого.

Пациенты, которые ранее не курили, имеющие гистологически подтвержденную аденокарциному, а так же пациенты женского пола или азиатской этнической принадлежности, имеют большее преимущество при лечении гефитинибом. Эти клинические характеристики также связаны с более высокой частотой мутации рецептора эпидермального фактора роста  положительных опухолей.

Исследование III фазы INTEREST показало, что гефитиниб, в сравнении с доцетакселем, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и более лучшее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ).

Показания к применению

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с активацией мутации рецепторов эпидермального фактора роста тирозинкиназы

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого у пациентов, получавших ранее химиотерапию или для которых химиотерапия не является подходящей

Способ применения и дозы

Лечение Гефитином должно проводиться под наблюдением врача-онколога.

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

В том случае, если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

В случае если пациент не может выпить целую таблетку, то ее можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды.

Другие жидкости использовать нельзя!

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду и не разминая ее, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 минут), полученную суспензию необходимо выпить сразу. Налить ещё половину стакана воды, обмывая стенки и так же выпить полученную суспензию. Раствор препарата Гефитин можно также назначать через назогастральный зонд или посредством гастростомической трубки.

Особые указания по дозированию

Не требуется коррекции дозы препарата Гефитин в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: пациентам с плохо купирующейся диареей на фоне лечения Гефитином или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитин в дозе 250 мг/сутки. Если после перерыва непереносимость препарата сохранилась, необходимо прекратить лечение и выбрать альтернативные варианты.

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина > 20 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин имеются ограниченные данные, поэтому этим больным назначают с осторожностью.

С осторожностью следует назначать препарат при повышении активности печеночных трансаминаз.

Побочные действия

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьёзные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Очень часто

— диарея, тошнота, рвота, анорексия

— стоматит

— повышение активности АЛТ

— сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая трещины кожи на фоне эритемы

— астения (преимущественно слабой степени выраженности)

Часто

— геморрагии, включая носовое кровотечение, гематурия

— дегидратация (как следствие диареи, тошноты, рвоты, анорексии)

— сухость во рту

— повышение активности АСТ, повышение уровня общего билирубина

— конъюнктивит, блефарит

— ксерофтальмия

— интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода)

— бессимптомное повышение уровня креатинина в крови

— протеинурия

— цистит

— изменения ногтей

— алопеция

— пирексия

Нечасто

— гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина

— панкреатит

— желудочно-кишечные перфорации

— гепатит

— кератит

— обратимая эрозия роговицы

— нарушение роста ресниц

— аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу

Редко

— буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема

— кожный васкулит

— геморрагический цистит

Противопоказания

— повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена)

С осторожностью: при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Гефитин); при слабом и умеренном повышении активности “печеночных” трансаминаз и уровня билирубина.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4 могут снижать клиренс гефитиниба. Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола, кетоконазола (ингибиторы изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина, кларитромицина (мощные индукторы изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений «площади под кривой» (AUC) для гефитиниба на 83%.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рН (≥5) желудочного содержимого (ранитидин), у здоровых добровольцев, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%, тем самым снижая эффективность гефитиниба. Одновременный прием гефитиниба с антацидами может иметь такой же эффект.

О случаях повышения МНО и/или кровотечениях сообщалось у некоторых пациентов, при одновременном назначении варфарина и гефитиниба.

При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорельбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб ограниченно ингибирует CYP2D6. В клинических испытаниях, совместное введение гефитиниба с метопрололом (субстрат CYP2D6) привело к увеличению воздействия метопролола на 35%.

У некоторых пациентов, принимающих одновременно варфарин, было зарегистрировано увеличение МКН (международный коэффициент нормализации) и/или эпизоды кровотечения.

Особые указания

Когда принимается решение о применении препарата Гефитин в качестве терапии первой линии распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких, рекомендуется оценка мутации РЭФР опухолевой ткани у всех больных. Для определения мутационного статуса пациентов важно выбрать хорошо проверенные и надежные методики, чтобы минимизировать возможность как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов. В первой линии терапии Гефитин не может применяться вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации РЭФР. 

Иногда у пациентов, принимающих гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, приём препарата Гефитин прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Факторами, повышающими риск развития интерстициального поражения легких являются: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии <50%, продолжительность болезни (НМРЛ) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма гефитиниба было отмечено бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз и уровня билирубина, в редких случаях развивался гепатит. Имеются единичные сообщения о развитии печеночной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом. В связи, с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

Сообщалось об единичных случаях развития желудочно-кишечных перфораций у пациентов, принимающих гефитиниб. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, в т.ч. возрастом (чем старше, тем выше риск), сопутствующей терапией, например прием стероидов или НПВС в анамнезе, язвы, курение или метастазы в кишечник в месте перфорации. Однако причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом гефитиниба не установлено.

В клинических исследованиях препарата Гефитин были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом Гефитина не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

При появлении симптомов, указывающих на острый кератит: признаков воспаления глаз, слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения, покраснение глаз, боль в глазах, пациенты должны быть отправлены к врачу-офтальмологу. Если установлен диагноз язвенного кератита, то лечение препаратом Гефитин должно быть прервано. Если симптомы кератита возвращаются после возобновления приема Гефитина, то прием препарата нужно прекратить.

При применении препарата Гефитин, в комбинации с лучевой терапией, в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии Гефитином. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Гефитин противопоказан, в связи с наличием в составе лактозы.

Беременность и лактация.

Нет данных об использовании гефитиниба у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гефитин и, как минимум, в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Прием Гефитина противопоказан во время кормления грудью. Не известно, выделяется ли гефитиниб в материнское молоко у человека, но отмечалось накопление гефитиниба и его метаболитов в молоке кормящих крыс, поэтому грудное вскармливание, во время приема Гефитина, должно быть прекращено.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Так как во время терапии препаратом Гефитин могут развиваться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Возможные симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи.

Лечение: специфического антидота не существует; в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

190317131477976274_ru.doc 87 кб
675768611477977483_kz.doc 115.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Назонекс спрей для носа инструкция по применению для детей цена
  • Руководство по эксплуатации кондуктометра эксперт 002
  • Panasonic fz50 руководство по
  • Установка инсталляции унитаза своими руками пошаговая инструкция видео для начинающих
  • Тонорма инструкция по применению цена отзывы аналоги в россии