Гемцитабин инструкция по применению при онкологии отзывы врачей

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Дата последнего изменения: 26.10.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Лиофилизат
для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Состав
на один флакон 10 мл:

Действующее вещество:

Гемцитабин
(в виде гемцитабина гидрохлорида — 228 мг) — 200 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол,
натрия ацетат (в виде натрия ацетата тригидрата), хлористоводородной кислоты
раствор 1 М.

Состав
на один флакон 50 мл:

Действующее вещество:

Гемцитабин
(в виде гемцитабина гидрохлорида — 1140 мг) — 1000 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол,
натрия ацетат (в виде натрия ацетата тригидрата), хлористоводородной кислоты
раствор 1 М.

Белый
или почти белый порошок в виде слоя или отдельных агрегатов или легкосыпучий
порошок.

Максимальная
концентрация в плазме крови (наблюдавшаяся в течение 5 минут
до окончания инфузии) составляла от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрация
исходного вещества в плазме крови после введения препарата в дозе
1000 мг/м² в течение 30 минут была выше 5 мкг/мл в
течение примерно 30 минут после завершения инфузии и выше 0,4 мкг/мл
еще в течение часа.

Распределение

Объем
распределения крови составлял 12,4 л/м² у женщин и 17,5 л/м²
у мужчин (межвидовая вариабельность была равна 91,9%). Объем распределения
в других тканях составлял 47,4 л/м² и не зависел от
половой принадлежности.

Связывание
с белками плазмы считалось незначительным.

Период
полувыведения составлял от 42 до 94 минут, в зависимости от возраста и пола.
Для рекомендованной схемы введения препарата выведение гемцитабина должно быть
практически завершено в течение периода от 5 до 11 часов после начала инфузии.
Гемцитабин не накапливается при введении один раз в неделю.

Метаболизм

Гемцитабин
быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других
тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются моно‑,
ди- и трифосфаты гемцитабина, из которых активными считаются ди- и трифосфаты.
Эти внутриклеточные метаболиты не были обнаружены в плазме или моче. Основной
метаболит, 2’‑дезокси-2′,2’‑дифторуридин, не активен и не
определяется в плазме и моче.

Выведение

Системный
клиренс находился в пределах от 29,2 л/ч/м² до 92,2 л/ч/м²
в зависимости от пола и возраста (межвидовая вариабельность
составляла 52,2%). Клиренс у женщин был примерно на 25% ниже, чем у
мужчин. Оставаясь высоким, клиренс и у мужчин, и у женщин, по‑видимому,
снижается с возрастом. Для рекомендованной дозы гемцитабина 1000 мг/м²
при инфузионном введении в течение 30 минут более низкие значения клиренса
для женщин и мужчин не требуют снижения дозы гемцитабина.

Менее
10% выводится почками в неизмененном виде.

Почечный
клиренс составлял от 2 до 7 л/ч/м².

В
течение недели после введения препарата выводится от 92 до 98% введенной дозы
гемцитабина, при этом 99% выводится почками, в основном в виде 2’‑дифторуридина,
а 1% дозы — через кишечник.

Кинетика трифосфатов гемцитабина

Данный
метаболит можно обнаружить в мононуклеарных клетках периферической крови, и
информация далее относится к этим клеткам. Внутриклеточные концентрации
повышаются пропорционально дозам гемцитабина в диапазоне от 35 до 350 мг/м²
в течение 30 минут, что обеспечивает равновесную концентрацию от 0,4
до 5 мкг/мл. При концентрации гемцитабина в плазме выше
5 мкг/мл уровень трифосфатов гемцитабина не повышается, на основании
чего можно предположить, что образование данного метаболита в мононуклеарных
клетках является насыщаемым.

Конечный
период полувыведения: от 0,7 до 12 часов.

Кинетика 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина

Максимальная
концентрация в плазме (через 3–15 минут после окончания 30‑минутной
инфузии, 1000 мг/м²) составляла от 28 до 52 мкг/мл.
Минимальная концентрация после введения один раз в неделю была равна
от 0,07 до 1,12 мкг/мл, без кажущегося накопления. Кривая «концентрация
в плазме-время» имеет трехфазную форму со средним периодом полувыведения в
конечной фазе — 65 часов (диапазон от 33 до 84 часов).

Образование
2’‑дезокси-2′,2’‑дифторуридина из исходного вещества: от 91 до 98%.

Средний
объем распределения в крови: 18 л/м² (диапазон от 11 до
22 л/м²).

Средний
объем распределения в равновесном состоянии: 150 л/м² (диапазон
от 96 до 228 л/м²).

Распределение
в тканях: обширное.

Средний
кажущийся клиренс: 2,5 л/ч/м² (диапазон от 1 до 4 л/ч/м²).

Полностью
выводится почками.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

Комбинированная
терапия не оказывала влияния на фармакокинетику гемцитабина или паклитаксела.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

При
применении в комбинации с карбоплатином фармакокинетика гемцитабина не менялась.

Почечная недостаточность

Почечная
недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой
фильтрации (СКФ) от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает стабильного
значимого воздействия на фармакокинетику гемцитабина.

Гемцитабин
представляет собой антиметаболит пиримидина. Препарат проявляет
фазоспецифичность, действуя на клетки в S фазе (фаза синтеза
дезоксирибонуклеиновой кислоты, ДНК), и при определенных обстоятельствах блокирует
развитие клеток на границе фаз G₁/S.

Гемцитабин
метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназы
с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.
Цитотоксическое действие гемцитабина проявляется за счет ингибирования синтеза
ДНК с помощью двух механизмов действия посредством дифосфатных и трифосфатных
нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая
действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих
к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.
Ингибирование данного фермента посредством дифосфатных нуклеозидов снижает
концентрацию дезоксинуклеозидов в целом и дезоксинуклеозидтрифосфатов в
частности. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксинуклеозидтрифосфатами
за встраивание в молекулы ДНК.

Аналогичным
образом небольшое количество гемцитабина может также встраиваться
в молекулы рибонуклеиновой кислоты, РНК. Таким образом, сниженная
внутриклеточная концентрация дезоксинуклеозидтрифосфатов усиливает встраивание
трифосфатных нуклеозидов в ДНК. ДНК-полимераза эпсилон не обладает
способностью выводить гемцитабин и выполнять репарацию растущих цепей ДНК.
После того, как гемцитабин встраивается в ДНК, в растущие цепи ДНК
добавляется еще один нуклеотид. После такого добавления происходит почти полное
ингибирование дальнейшего синтеза ДНК (маскированная терминация цепи). После встраивания
в ДНК гемцитабин, по‑видимому, стимулирует запрограммированный процесс
гибели клеток, известный как апоптоз.

–       
Местнораспространенный
или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой
линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также
в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом,
равным 2.

–       
Нерезектабельный,
местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе
комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или
адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний
к их назначению.

–       
Местнораспространенный
или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки,
мочеточника, мочеиспускательного канала).

–       
Местнораспространенный
или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или
в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием
заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных
платины.

–       
Местнораспространенный
или метастатический рак поджелудочной железы.

–       
Местнораспространенный
или метастатический рак шейки матки.

–       
Рак
желчевыводящих путей.

–       
Повышенная
чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

–       
Беременность и
период кормления грудью.

–       
Возраст до 18
лет.

С осторожностью

При
нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения
(в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии у
пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Беременность

Отсутствуют
достаточные данные о применении гемцитабина у беременных женщин.
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность.
Опираясь на данные доклинических исследований и механизм действия
гемцитабина, препарат не рекомендовано применять в течение беременности,
за исключением особой необходимости. Женщины детородного возраста должны
использовать надежные методы контрацепции во время лечения гемцитабином и
незамедлительно предупреждать своего лечащего врача в случае наступления беременности.

Период грудного вскармливания

Данных
о возможности проникновения гемцитабина в грудное молоко нет. Также неизвестно,
какие нежелательные реакции может вызвать препарат при попадании в организм
ребенка с молоком матери. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время
лечения гемцитабином.

Влияние на репродуктивность

В
испытаниях у самцов мышей введение гемцитабина вызывало гипосперматогенез. По этой
причине, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, необходимо использовать
эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев
после прекращения терапии. Также пациентам рекомендуется обращение за дополнительной
консультацией по криоконсервации спермы до начала лечения, поскольку
существует вероятность бесплодия из-за лечения гемцитабином.

Лечение
гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт
применения противоопухолевой химиотерапии.

Гемцитабин
вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Перед
каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов,
лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного
мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или
скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак легкого
(местнораспространенный или метастатический) первая линия терапии

Монотерапия:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни
каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином:
рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день
каждого 21‑дневного цикла или 1000 мг/м² в 1, 8 и
15 дни каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе
70 мг/м² в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне
гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или
1200 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Карбоплатин
вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время»)
5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы
(нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)

Комбинированная терапия с паклитакселом:
в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после
неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при
отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м²
внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21‑дневного цикла с
последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата —
1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

Перед
началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число
гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак
(рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный),
почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

Монотерапия:
рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни
каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и
15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м²
сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28‑дневного
цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м²
наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников
(местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным
платины)

Монотерапия:
рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни
каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1 и
8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин,
который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21‑дневного
цикла.

Рак поджелудочной железы
(местнораспространенный или метастатический, в т. ч. резистентный
к терапии фторурацилом)

Монотерапия:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² один раз в неделю
в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем
препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Рак шейки матки
(местнораспространенный или метастатический)

Комбинированная терапия с цисплатином:
при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии
(неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе
70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим
введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в
1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.

При
местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин
вводится в дозе 40 мг/м² с последующим (непосредственно
после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в
неделю за 1–2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином:
цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла
на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин
вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21‑дневного
цикла.

Коррекция дозы

Коррекция дозы по причине гематологической токсичности

При
любом показании перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать
количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови.

В
случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть
уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А.

* Пропущенная
доза не должна вводиться в течение цикла до тех пор, пока абсолютное число
гранулоцитов не достигнет показателя как минимум 0,5 ? 10⁹/л,
а число тромбоцитов не достигнет показателя 50 ? 10⁹/л.

Б.

* Пропущенная
доза не должна вводиться в течение цикла. Терапия начнется в 1 день
следующего цикла, как только абсолютное число гранулоцитов достигнет показателя
как минимум 1,5 ? 10⁹/л, а число тромбоцитов
достигнет показателя 100 ? 10⁹/л.

В.

* Пропущенная
доза не должна вводиться в течение цикла. Терапия начнется в 1 день
следующего цикла, как только абсолютное число гранулоцитов достигнет показателя
как минимум 1,5 ? 10⁹/л, а число тромбоцитов
достигнет показателя 100 ? 10⁹/л.

При
любом показании в последующих циклах доза гемцитабина должна быть снижена до 75%
от начальной дозы первого цикла при наличии следующих видов
гематологической токсичности:

–       
абсолютное число
гранулоцитов <500 ? 10⁶/л в течение более
5 дней;

–       
абсолютное число
гранулоцитов <100 ? 10⁶/л в течение более
3 дней;

–       
фебрильная
нейтропения;

–       
число
тромбоцитов <25 ? 10⁹/л;

–       
задержка цикла
лечения более чем на 1 неделю вследствие токсичности.

Для выявления негематологической токсичности
необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию
печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно
снижать с каждым циклом или в течение цикла.

Как
правило, при тяжелой (3 или 4 степени) негематологической токсичности, за исключением
случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует временно прекратить или
уменьшить дозу препарата на основании решения лечащего врача. Терапия
должна быть приостановлена до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность
не разрешиться.

Для
получения информации о коррекции дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела
при комбинированной терапии следует обратиться к соответствующим инструкциям
по медицинскому применению.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Гемцитабин
хорошо переносился у пациентов старше 65 лет. Нет данных о том, что для пожилых
пациентов необходима коррекция дозы, помимо той, что рекомендована для всех
пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Применять
гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной
функцией почек следует с осторожностью, так как полученных в ходе клинических
исследований данных недостаточно для предоставления четких рекомендаций
относительно коррекции дозы у данных популяций пациентов.

Дети (младше 18 лет)

Гемцитабин
не рекомендуется для применения у детей младше 18 лет, поскольку данные
о безопасности и эффективности применения гемцитабина у детей ограничены.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В
качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для
приготовления раствора содержимое флакона 200 мг растворяют не менее, чем
5 мл, и 1 г — в не менее, чем 25 мл
0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно
взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть
прозрачным.

Максимальная
концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы,
приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут
сопровождаться неполным растворением.

Приготовленный
концентрат гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением
разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве,
достаточном для 30‑минутной внутривенной инфузии.

Перед
парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный
раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Самыми
распространенными нежелательными реакциями, связанными с терапией гемцитабином,
являются тошнота со рвотой или без рвоты, повышенный уровень печеночных
трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы, отмечавшиеся приблизительно у 60%
пациентов; протеинурия и гематурия, отмечавшиеся примерно у 50% пациентов;
одышка, отмечавшаяся у 10–40% пациентов (с наибольшей частотой у больных
раком легкого); аллергическая кожная сыпь, наблюдавшаяся приблизительно у 25% пациентов
и связанная с зудом у 10% пациентов.

На
частоту и степень тяжести нежелательных реакций влияют доза, скорость инфузии и
интервалы между введениями препарата. К дозолимитирующим нежелательным реакциям
относятся снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Данные клинических исследований

Нежелательные
реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии
со следующей градацией: очень часто
(≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко
(≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (не может
быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто — инфекции; частота неизвестна — сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто
— анемия, лейкопения (как правило, наблюдается угнетение функции костного мозга
легкой или средней степени тяжести, и в основном оказывает действие на число
гранулоцитов) и тромбоцитопения; часто
— фебрильная нейтропения; очень редко
— тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко
— анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и питания

Часто — анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная
боль, бессонница, сонливость; нечасто
— нарушение мозгового кровообращения; очень
редко — синдром обратимой задней энцефалопатии.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — сердечная
недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Редко — снижение
артериального давления, клинические признаки периферического васкулита и
гангрены; очень редко — синдром
повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Очень часто
— одышка (как правило, легкой степени тяжести и проходящая без лечения); часто — кашель, ринит; нечасто — бронхоспазм (как правило, легкой
степени тяжести и кратковременный, однако, может потребоваться проведение
парентеральной терапии), интерстициальный пневмонит; редко — отек легких, респираторный дистресс-синдром
взрослых.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто
— тошнота, рвота; часто — диарея,
стоматит и язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко — ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто
— повышение концентрации «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы;
часто — повышение концентрации
билирубина; нечасто —
гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых
случаях с летальным исходом; редко —
повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто
— аллергические кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто — зуд, потливость; редко — язвы, образование везикул и
нарывов, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и
буллезное поражение кожи; очень редко
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — псевдоцеллюлит.

Нарушения мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто — боль в спине,
миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто
— протеинурия легкой степени и гематурия; нечасто
— почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто
— гриппоподобные симптомы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная
боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях
развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном),
отек/периферический отек, в том числе отек лица (как правило, после
прекращения терапии наблюдалось разрешение отека); часто — лихорадка, астения, озноб; редко — реакции в месте введения (как
правило, легкой степени).

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Редко — лучевая
токсичность, повторное возникновение лучевых ожогов.

Применений гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке
молочной железы

Частота
гематологической токсичности 3 и 4 степени тяжести, в частности нейтропении,
увеличивается, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом.
Однако увеличение частоты данных нежелательных реакций не связано с увеличением
частоты инфекций или геморрагических проявлений. Утомляемость и фебрильная
нейтропения возникают чаще, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом.
Утомляемость, не связанная с анемией, обычно проходит после первого цикла.

Нежелательные явления 3 степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

анемия
— 5,7%, тромбоцитопения — 5,3%, нейтропения — 31,3%.

Негематологическая
токсичность:

фебрильная
нейтропения — 4,6%, повышенная утомляемость — 5,7%, диарея — 3,1%, моторная
нейропатия — 2,3%, сенсорная нейропатия — 5,3%.

Нежелательные явления 4 степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

анемия
— 1,1%, тромбоцитопения — 0,4%, нейтропения — 17,2% (нейтропения 4 степени
длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).

Негематологическая
токсичность:

фебрильная
нейтропения — 0,4%, повышенная утомляемость — 0,8%, моторная нейропатия — 0,4%,
сенсорная нейропатия — 0,4%.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке
мочевого пузыря

Нежелательные явления 3 степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

анемия
— 24%, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая
токсичность:

тошнота
и рвота — 22%, диарея — 3%, инфекция — 2%, стоматит — 1%.

Нежелательные явления 4 степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

анемия
— 4%, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая
токсичность:

инфекция
— 1%.

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке
яичников

Нежелательные явления 3 степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

анемия
— 22,3%, нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3%, лейкопения — 48%.

Негематологическая
токсичность:

кровотечение
— 1,8%, фебрильная нейтропения — 1,1%.

Нежелательные явления 4 степени тяжести

Гематологическая
токсичность:

анемия
— 5,1%, нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6%, лейкопения — 5,1%.

Негематологическая
токсичность:

инфекция
без нейтропении — 0,6%.

Лучевая терапия

Сопутствующая
(одновременно или с интервалом ≤7 дней) — токсичность, связанная
с мультимодальной терапией зависит от следующих факторов: доза
гемцитабина, частота назначения гемцитабина, доза радиации, техника
планирования лучевой терапии, орган-мишень и целевой объем облучения. В
доклинических и клинических исследованиях показано, что гемцитабин обладает
радиосенсибилизирующим действием. В клиническом исследовании, где
гемцитабин назначался в течение 6 недель подряд одновременно с лучевой
терапией грудной клетки пациентам с НМРЛ, была показана токсичность,
проявляющаяся в виде острых, потенциально опасных для жизни мукозитов,
в частности, эзофагит и пневмония, особенно у пациентов с большим объемом
облучения (средний объем 4795 см³). В последующих исследованиях
НМРЛ было установлено, что гемцитабин в меньших дозах может применяться
совместно с лучевой терапией. Облучение грудной клетки в дозе 66 Грей
проводилось совместно с назначением гемцитабина (600 мг/м²
4 раза) и цисплатином (80 мг/м² дважды) в течение 6
недель. На сегодня не подобран оптимальный режим гемцитабина для безопасного
совместного применения с терапевтическими дозами лучевой терапии для всех видов
опухоли.

Раздельная
(интервал >7 дней) — не установлено повышенной токсичности при назначении
гемцитабина с интервалом более 7 дней до или после лучевой терапии, кроме
самого эффекта от облучения. Применение гемцитабина можно начинать после
исчезновения острых нежелательных реакций от лучевой терапии или, как минимум
спустя неделю после лучевой терапии.

Радиационное
повреждение органов-мишеней (например, эзофагиты, колиты и пневмония) имело
место как при сопутствующем применении гемцитабина, так и при раздельной
лучевой терапии.

Другие

Пациентам,
получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется вакцинация против желтой
лихорадки или введение других живых ослабленных вакцин по причине риска
системных, с вероятностью летального исхода, заболеваний (особенно у иммуносупрессивных
пациентов).

Антидот
гемцитабина отсутствует. При внутривенном введении в течение 30 минут доз,
превышающих 5700 мг/м² каждые две недели, проявлялась
клинически допустимая токсичность. В случае подозреваемой передозировки
пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим
подсчет формулы крови. При необходимости проводится поддерживающая
терапия.

Увеличение
продолжительности инфузии, и повышенная частота введения препарата могут
привести к повышению токсичности.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин
может подавлять функцию костного мозга, что проявляется лейкопенией,
тромбоцитопенией или анемией. Перед каждым введением гемцитабина необходимо
контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови
у пациентов, получающих терапию препаратом Гемцитабин. При признаках
угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо
приостановить лечение или скорректировать дозу. Миелосупрессия кратковременна,
как правило, не приводит к уменьшению дозы и редко приводит к отмене
терапии.

Число
клеток периферической крови может продолжать уменьшаться после прекращения
применения гемцитабина. У пациентов с нарушением функции костного мозга терапию
следует начинать с осторожностью. При одновременном применении гемцитабина
с другой химиотерапией, как и при применении других видов
цитотоксической терапии, необходимо учитывать риск кумулятивной супрессии
функции костного мозга.

Нарушение функции почек и печени

Следует
с осторожностью применять гемцитабин у пациентов с нарушением функции
печени или почек, так как полученных в ходе клинических исследований данных
недостаточно для предоставления четких рекомендаций относительно коррекции дозы
у данной популяции пациентов.

Введение
гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе,
а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной
недостаточности.

Необходимо
регулярно проводить лабораторные исследования для оценки функции почек и
печени.

Сопутствующая лучевая терапия

Сопутствующая
лучевая терапия (проводимая одновременно или с разницей в ≤7 дней):
наблюдались случаи развития токсичности.

Живые вакцины

Вакцину
против желтой лихорадки и другие живые аттенуированные вакцины
не рекомендуется применять у пациентов, получающих терапию гемцитабином.

Синдром обратимой задней энцефалопатии

У
пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации
с другими химиотерапевтическими препаратами, отмечались случаи развития
синдрома обратимой задней энцефалопатии с потенциально тяжелыми последствиями.
У большинства пациентов с синдромом обратимой задней энцефалопатии
наблюдались острая артериальная гипертензия и судорожная активность, но могли
присутствовать и другие симптомы, например, головная боль, вялость, спутанность
сознания и слепота. Диагноз подтверждается посредством проведения
магнитно-резонансной томографии. Синдром обратимой задней энцефалопатии обычно
был обратимым при применении соответствующих поддерживающих мер. Если в
ходе лечения развивается синдром обратимой задней энцефалопатии, применение
гемцитабина следует окончательно прекратить и принять поддерживающие меры, в
том числе контроль артериального давления и противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистая система

Из‑за
риска нарушений со стороны сердца и (или) сосудов при применении гемцитабина
особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с
сердечно-сосудистыми явлениями в анамнезе.

Синдром
повышенной проницаемости капилляров

Синдром
повышенной проницаемости капилляров наблюдался у пациентов, получавших
гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими
препаратами. Данное состояние обычно поддается лечению в случае распознавания
на ранней стадии и проведения соответствующего лечения, но отмечались и
летальные исходы. Состояние заключается в системном повышении проницаемости
капилляров, при котором жидкости и белки из внутрисосудистого пространства
проникают в интерстиций. Клинические признаки включают генерализованный
отек, повышение массы тела, гипоальбуминемию, тяжелую артериальную гипотензию,
острую почечную недостаточность и отек легкого. В случае развития синдрома
повышенной проницаемости капилляров в ходе терапии, применение гемцитабина
должно быть прекращено и приняты поддерживающие меры. Синдром повышенной
проницаемости капилляров может возникать в течение более поздних циклов, и в
литературе он ассоциируется с респираторным дистресс-синдромом взрослых.

Функция
легких

Кроме
респираторного дистресс-синдрома взрослых, другие нарушения функций легких,
иногда тяжелой степени (например, отек легких, интерстициальный пневмонит),
были зарегистрированы у пациентов, получавших гемцитабин. При развитии
таких нежелательных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии
гемцитабином. Раннее использование симптоматической терапии может улучшить
ситуацию.

Почки

Гемолитико-уремический
синдром

У
пациентов, получавших гемцитабин, редко отмечались клинические изменения,
соответствующие гемолитико-уремическому синдрому (ГУС) (данные по периоду
пострегистрационного применения). ГУС является нарушением, представляющим потенциальную
угрозу для жизни. Необходимо прекратить терапию гемцитабином при первых
признаках любого свидетельства микроангиопатической гемолитической анемии,
таких как быстро снижающийся уровень гемоглобина с сопутствующей
тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина сыворотки крови, креатинина
сыворотки крови, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность
может быть необратимой при отмене терапии и может потребоваться диализ.

Фертильность

В
исследованиях фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей.
Поэтому мужчинам, получающим терапию гемцитабином, не рекомендуется отцовство
во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. До начала
лечения следует обратиться за дополнительной консультацией в отношении
криоконсервации спермы из‑за возможного бесплодия вследствие терапии
гемцитабином.

Влияние на способность к управлению
транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Влияние
гемцитабина на способность к управлению транспортными средствами или
потенциально опасными механизмами не изучалось. Однако, исходя из данных о способности
гемцитабина вызывать небольшую сонливость (особенно при совместном приеме
алкоголя), пациенту следует воздержаться от управления транспортными
средствами или потенциально опасными механизмами на период лечения
гемцитабином.

Лиофилизат
для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
по 200 мг во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл или по
1000 мг во флаконы стеклянные вместимостью 50 мл, укупоренные
пробками резиновыми (типа V9154 или типа 3 исполнения 1) и обкатанные
колпачками алюминиевыми или комбинированными или алюмопластиковыми или
алюминиевыми с пластиковой накладкой. Каждый флакон вместе с инструкцией
по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка
для стационаров: по 40 флаконов — для дозировки 200 мг и по 15 или
20 флаконов — для дозировки 1000 мг с равным количеством
инструкций по применению помещают в групповую тару.

Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2 года.

Не
применять после истечения срока годности.

ГЕМЦИТАБИН, порошок лифилизированный для приготовления раствора для инфузий, относится к группе лекарств, называемых «цитотоксическими средствами». Эти лекарства способствуют гибели делящихся клеток, в том числе и раковых клеток. ГЕМЦИТАБИН может назначаться отдельно или в сочетании с другими противораковыми лекарственными средствами в зависимости от вида рака. ГЕМЦИТАБИН используется при лечении следующих видов рака:
— немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) отдельно или вместе с цисплатином,
— рак поджелудочной железы,
— рак молочной железы вместе с паклитакселом,
— рак яичников вместе с карбоплатином,
— рак мочевого пузыря вместе с цисплатином.

Соблюдайте все рекомендации Вашего врача!
Не принимайте ГЕМЦИТАБИН, если:
• у Вас аллергия на ГЕМЦИТАБИН или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе «Состав» листка-вкладыша.
• Вы беременны.
• Вы кормите грудным молоком.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу перед началом лечения ГЕМЦИТАБИНОМ.

Перед первой инфузией у Вас возьмут анализы крови, чтобы оценить функцию Ваших почек и печени. Перед каждой инфузией у Вас будут проводить анализы крови для оценки достаточного количества у Вас клеточных элементов крови для дальнейшего введения гемцитабина. Ваш врач может принять решение об изменении дозы или приостановке лечения в зависимости от Вашего общего состояния, и если у Вас слишком низкое количество клеточных элементов крови. Периодически у Вас будут проводиться анализы крови, чтобы оценить функцию Ваших почек и печени.
Сообщите лечащему врачу, если:
— у Вас есть или ранее были заболевания печени, сердечно-сосудистые заболевания,
— за последнее время Вы получали лучевую терапию или планируете ее проведение,
— Вы недавно проходили вакцинирование,
— у Вас затруднение дыхания или Вы очень бледны и чувствуете сильную слабость (может быть признаком недостаточности функции почек),
— у Вас развивается генерализованный отек, одышка или увеличивается вес, поскольку это может быть признаком вытекания жидкости из мелких кровеносных сосудов в ткани и симптомами серьезного состояния, называемого синдромом повышенной проницаемости капилляров,
— во время лечения гемцитабином у Вас появляются такие симптомы, как головная боль со спутанностью сознания, конвульсии (судороги) или изменения зрения. Вам следует немедленно обратиться к врачу, так как эти симптомы могут быть признаками очень редкой нежелательной реакции со стороны нервной системы, которая называется синдромом обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).
Если что-нибудь из вышеперечисленного относится к Вам, немедленно сообщите
Вашему врачу.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше
ГЕМЦИТАБИН хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Доказательства необходимости коррекции дозы у пожилых пациентов отсутствуют.
Дети и подростки
ГЕМЦИТАБИН не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Важная информация о некоторых веществах, входящих в состав
ГЕМЦИТАБИН 200 мг содержит 3,5 мг (< 1 ммоль) натрия на флакон.
ГЕМЦИТАБИН 1000 мг содержит 1 7,5 мг (< 1 ммоль) натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим натриевую диету.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без рецепта врача, а также к вакцинам.

ГЕМЦИТАБИН противопоказан во время беременности!
Если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны, или планируете иметь ребенка, проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде чем принимать это лекарство. Сообщите Вашему врачу, если Вы кормите грудью. Вы должны прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом ГЕМЦИТАБИН.
Фертильность
Мужчинам репродуктивного возраста следует обязательно воздерживаться от планирования рождения детей во время лечения и, по меньшей мере, 6 месяцев после лечения ГЕМЦИТАБИНОМ. Пациентам мужского пола необходимо посоветовать криоконсервацию спермы до начала лечения ГЕМЦИТАБИНОМ.

Исходя из данных о способности ГЕМЦИТАБИНА вызывать небольшую сонливость (особенно при совместном приеме алкоголя), пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами на период лечения ГЕМЦИТАБИНОМ.

Назначение и контроль терапии ГЕМЦИТАБИНОМ будет проводиться врачом.

Тщательно следуйте всем инструкциям, данным Вам лечащим врачом.

При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Обычная доза ГЕМЦИТАБИНА составляет 1000-1250 мг/м². Ваш рост и вес будут измеряться для определения площади поверхности Вашего тела. Ваш врач будет использовать полученное значение площади поверхности тела для назначения правильной дозы. Эта доза может быть скорректирована, или лечение может быть приостановлено в зависимости от количества форменных элементов Вашей крови и Вашего общего состояния.
Как часто Вы будете получать препарат ГЕМЦИТАБИН зависит от вида заболевания, из-за которого Вы получаете лечение.
Медицинский персонал правильно растворит порошок ГЕМЦИТАБИНА до начала введения.
Вы всегда будете получать ГЕМЦИТАБИН путем внутривенного вливания. Введение (вливание) будет продолжаться приблизительно 30 минут.
Если у Вас есть любые дополнительные вопросы об использовании этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, ГЕМЦИТАБИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: очень часто (может проявляться более чем у 1 из 10 человек); часто (может проявляться менее чем у 1 из 10 человек); нечасто (может проявляться менее чем у из 100 человек); редко (может проявляться менее чем у 1 из 1 000 человек); очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас наблюдаются следующие нежелательные реакции:
— Лихорадка или инфекция (общая): если у Вас температура 38 °С  или выше, повышенное потоотделение или другие признаки инфекции (

часто

наблюдается снижение количества лейкоцитов в сравнении с нормой).
— Нерегулярный сердечный ритм (аритмия) (

частота неизвестна

).
— Боль, покраснение, отек или язвы во рту (

часто

).
— Аллергические реакции: если у Вас развивается кожная сыпь (

очень часто

)/зуд (

часто

) или лихорадка (

очень часто

).
— Усталость, ощущение слабости, затруднение дыхания, бледность кожи (поскольку у Вас может снизиться уровень гемоглобина в сравнении с нормой) (

часто

).
— Кровотечение из десен, носа или рта или любое кровотечение, которое не прекратилось, красноватый или розоватый цвет мочи, неожиданные кровоподтеки (поскольку у Вас может снизиться уровень тромбоцитов в сравнении с нормой) (

часто

).
— Затруднение дыхания (очень часто возникает небольшое затруднение дыхания вскоре после инфузии ГЕМЦИТАБИНА, которое скоро проходит, однако

нечасто или редко

могут быть более тяжелые проблемы с легкими).
— Генерализованный отек, одышка и увеличение веса, поскольку у Вас может наблюдаться выход жидкости из мелких кровеносных сосудов в ткани (синдром повышенной проницаемости капилляров) (

очень редко

).
— Головная боль с изменениями зрения, спутанность сознания, конвульсии или судороги (синдром обратимой задней энцефалопатии) (

очень редко

).
Нежелательные реакции после введения: 
Очень часто: низкий уровень гемоглобина (анемия); ,низкий уровень лейкоцитов; низкий уровень тромбоцитов; затрудненное дыхание; рвота; тошнота; кожная сыпь – аллергическая сыпь на коже, часто зудящая; выпадение волос; проблемы с печенью: выявляются с помощью аномальных результатов анализов крови; кровь в моче; аномальные анализы мочи: белок в моче; гриппоподобные симптомы, включая лихорадку; отек (отек лодыжек, пальцев, ног, лица).
Часто: лихорадка, сопровождающаяся низким количеством лейкоцитов (фебрильная нейтропения); анорексия (плохой аппетит); головная боль; бессонница; сонливость; кашель; насморк; запор; диарея; боль, покраснение, отек или язвы во рту; зуд; повышенное потоотделение; боль в мышцах; боль в спине; лихорадка; слабость; озноб.
Нечасто: интерстициальный пневмонит (рубцевание воздушных мешочков легкого); спазм дыхательных путей (хрипы); аномальный рентген грудной клетки/сканирование (рубцевание легких).
Редко: сердечный приступ (инфаркт миокарда); низкое артериальное давление; отшелушивание кожи, изъязвление или образование волдырей; реакции в месте введения.
Очень редко: увеличение количества тромбоцитов; анафилактическая реакция (тяжелая гиперчувствительность/аллергическая реакция); шелушение кожи и тяжелая степень покрывания кожи волдырями или пузырями.
Частота неизвестна: нерегулярный сердечный ритм (аритмия); острый респираторный дистресс-синдром (тяжелое воспаление легких, вызывающее респираторную недостаточность); местная воспалительная реакция в ранее облученной области (кожная сыпь похожая на сильный солнечный ожог), которая может возникать на коже, подвергшейся ранее лучевой терапии; жидкость в легких; токсичность ионизирующего излучения – рубцевание воздушных мешков легких, связанное с лучевой терапией; ишемический колит (воспаление слизистой оболочки толстой кишки, вызванное уменьшением кровоснабжения); сердечная недостаточность; почечная недостаточность; гангрена пальцев рук или ног; серьезное повреждение печени, включая печеночную недостаточность; инсульт.
Если у Вас усиливается любое из перечисленных нежелательных явлений или у Вас появилась нежелательная реакция, не указанная в данном листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом лечащему врачу.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Срок годности: 2 года.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Каждый флакон объемом 10 мл содержит: активное вещество – гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида) – 200 мг; вспомогательные вещества: маннитол (маннит), натрия ацетат тригидрат (Е262), хлористоводородная кислота 1 М раствор.
Каждый флакон объемом 50 мл содержит: активное вещество – гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида) 1000 мг; вспомогательные вещества: маннитол (маннит), натрия ацетат тригидрат (Е262), хлористоводородная кислота М раствор.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Белый или почти белый порошок в виде слоя или отдельных агрегатов или легкосыпучий порошок.
По 200 мг во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл или по 1000 мг во флаконы стеклянные вместимостью 50 мл, укупоренные пробками резиновыми. Каждый флакон вместе с листом-вкладышем помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: по 40 флаконов для дозировки 200 мг или по 20 флаконов для дозировки 1000 мг с общей характеристикой лекарственного препарата в групповую тару.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+З75 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Контакты для обращений

МЕДАК ГМБХ
(Германия)

Официальный представитель в России ООО «Тируфарм» 121087 Москва, Барклая ул. 6, стр. 5, оф. 417 Тел./факс: (495) 258-68-94, 491-28-02

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

действующее вещество: gemcitabine;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид.

ДетиДети

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

ДетиДети

Антинеопластичес средства. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТС L01B С05.

ДетиДети

• Первичная терапия локального прогрессирующего или метастазирующего немелкоклеточного рака легких (для монотерапии или в сочетании с цисплатином).
• Локально прогрессирующий или метастатический рак поджелудочной железы.
• Неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря.
• Неоперабельный, местно — рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы, который рецидивировал после проведения адъювантной / неоадъювантной химиотерапии (в комплексе с паклитакселом). При отсутствии клинических противопоказаний должна проводиться предварительная химиотерапия с применением антрациклина.
• Рецидивирующий эпителиальный рак яичника, когда рецидивы наблюдались более чем через 6 месяцев после проведения терапии препаратами платины (в сочетании с карбоплатином).

ДетиДети

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Беременность и период кормления грудью.
• Почечная недостаточность (при скорости клубочковой фильтрации <30 мл / мин).

ДетиДети

Гемцитабин должен применяться в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рак легкого немелкоклеточным у взрослых

Монотерапия.

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м 2 и вводится путем 30-минутной инфузии один раз в неделю в течение трех недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Комбинированное применение.

Гемцитабин вместе с цисплатином исследованы с применением двух режимов дозирования 3-недельной и 4-недельной схемы применения препарата. За 3-недельной схеме применяют Гемцитабин 1250 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в l-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

За 4-недельной схеме применяют Гемцитабин 1000 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в l-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Рак поджелудочной железы у взрослых

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг / м 2 , что вводится путем вливания в течение 30 мин один раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы должны состоять из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с последующей недельным перерывом. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря

Монотерапия.

Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина — 1250 мг / м 2 , что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует назначать в l-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может уменьшаться доза с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.

Гемцитабин вместе с цисплатином.

В 1-е сутки Гемцитабин рекомендуется применять в дозе 1000 мг / м 2 путем медленной инфузии в течение 30 мин с последующим применением цисплатина в рекомендуемой дозе 70 мг / м 2 . Цисплатин может вводиться на 2-е сутки. Гемцитабин в рекомендованной дозе 1000 мг / м 2 повторно вводят на 8-м и 15-е сутки. Курс лечения составляет 28 дней.

В зависимости от симптомов токсичности у пациента дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

В ходе клинических испытаний было установлено ухудшение миелосупрессии при применении цисплатина в дозе 100 мг / м 2 .

Неоперабельный, мисцеворецидивуючий или метастатическим раком молочной железы

Монотерапия.

Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000-1200 мг / 2 , ее вводит путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.

Комбинированное применение у взрослых.

Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м 2 ) вводится в 1-й день в течение 3-часовой инфузии с последующим применением гемцитабина (1250 мг / м 2 ), который вводится в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (х10 6 / л).

Рецидивирующий эпителиальный рак яичника

Монотерапия.

Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина составляет 800-1250 мг / м 2 , что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й день 28-дневного цикла. Этот четырехнедельный цикл затем повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.

Комбинированное применение у взрослых.

Гемцитабин в сочетании с карбоплатином: рекомендовано вводить — гемцитабин 1000 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводится карбоплатин в дозе до достижения запланированного соотношения показателей «концентрация-время» (AUC) 4 мг / мл / мин. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Обследование.

Перед началом каждого курса у пациентов, получающих Гемцитабин, необходимо производить подсчет числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. В случае необходимости, при симптомах гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить или отменить (см. Таблицу):

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания. Препарат вводят только после того, как врач констатирует отсутствие токсичности.

Пациенты пожилого возраст у.

Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Несмотря на то, что клиренс и период полувыведения гемцитабина зависят от возраста пациента, нет никаких оснований считать, что у лиц пожилого возраста необходима корректировка дозы.

Печеночная или почечная недостаточность.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, поскольку имеющиеся данные клинических испытаний не позволяют установить точную дозу, в которой препарат должен применяться в данной категории пациентов. Почечная недостаточность при скорости клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин на фармакокинетику гемцитабина существенно не влияет.

ДетиДети

К наиболее распространенным побочным эффектам при применении гемцитабина относятся: тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой; повышенные уровни трансаминаз (AST / ALT) и щелочной фосфатазы печени, о чем сообщалось в почти 60% пациентов; протеинурия и гематурия, о чем сообщалось в примерно 50% пациентов; одышка, о которой сообщалось в 10-40% пациентов (особенно часто развивалась у пациентов с раком легкого) аллергические кожные высыпания, зафиксированные в почти 25% пациентов, при этом 10% пациентов жаловались на зуд.

Частота возникновения и степень тяжести побочных эффектов зависят от дозы, скорости инфузии и интервалов между инфузиями. Побочными эффектами, требующие ограничения дозы, является снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестные (не поддаются оценке на основе имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия (преимущественно наджелудочковая).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Широко распространены: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения 3-й степени тяжести = 19,3%; 4-й степени тяжести = 6%.

Миелосупрессия, как правило, легкая или умеренная, такая, преимущественно сказывается на числе гранулоцитов.

: Повышение температуры при нейтропении.

Очень редко тромбоцитоз.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: сонливость.

Часто: боль.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной полости и медиастинальные нарушения

Очень распространены: одышка. Как правило, легкая и непродолжительная, редко требует ограничения дозы и обычно проходит без проведения какой-либо специальной терапии.

Редко: отек легких. Бронхоспазм обычно легкий и непродолжительный, однако может потребоваться проведение парентеральной терапии. Интерстициальный пневмонит.

Редко: острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) у взрослых.

В случае отека легких, интерстициального пневмонита или ARDS может появиться необходимость в прекращении приема гемцитабина. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии на ранней стадии.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота, рвота. Данные побочные эффекты требуют проведения терапии примерно у 20% пациентов. Эти побочные действия редко требуют изменения дозировки и легко корректируются противорвотные средства.

Часто: диарея, запор, стоматит.

Со стороны мочеполовой системы

Очень распространены: легкая протеинурия, гематурия. Обе редко клинически значимые и, как правило, не связаны с какими-либо изменениями в уровнях сывороточного креатинина или мочевины.

Редко: почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны шкирu и nридаткив кожи

Широко распространены аллергические высыпания, часто сопровождаются зудом. Сыпь, как правило, мало выражены, не требуют ограничения дозы и устраняются с помощью местной терапии.

Распространены: алопеция (обычно легкая с минимальной потерей волос). Эритема.

Редко: шелушение, образование везикул и язв, язва.

Очень редко: тяжелые реакции со стороны кожи, включая десквамацию и буллезная сыпь.

Нарушение метаболизма и питания

Часто: анорексия.

Осложнения после поражений, интоксикации и процедур

Радиационная токсичность и ретроспективная реакция на радиацию.

Со стороны сосудов

Редко: пониженное давление.

Очень редко: клинические признаки периферических васкулитов и гангрены.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: отек / отек легких, обычно легкий или умеренный, редко требует ограничения дозы и, как правило, устраняется с помощью лечения. Механизм токсичности неизвестен. Это не связано с сердечной, печеночной или почечной недостаточностью. Гриппоподобные симптомы. Распространенными симптомами являются повышение температуры, головная боль, боль в спине, дрожь, боль в мышцах, слабость, недомогание и анорексия. Также сообщалось о кашель, ринит, потоотделение и расстройства сна. Повышенная температура и слабость также оказываются изолированно.

Часто: повышенная температура, озноб, слабость.

Редко: отек лица.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидные реакции.

Со стороны гепатобилиарного тракта

Очень распространены: повышение уровня печеночных тестов, таких как аспартат аминотрансфераза (АSТ), аланин аминотрансфераза (АLТ) и алкилфосфатаза печени.

Распространены: повышенный билирубин.

Редко: повышенная гамма-глутамилтрансферазы (GGT).

Гемцитабин в сочетании с паклитакселом

Зафиксировано более частое возникновение таких побочных эффектов III-IV степени (гемцитабин плюс паклитаксел сравнению с только паклитакселом).

Гематологическая токсичность: гемоглобин (G3: 5,7% против 1,9%; G4: 1,1% против 0,4%); тромбоциты (G3: 5,3% против 0%; G4: 0,4% против 0%); нейтрофилы / гранулоциты (G3: 31,3% против 4,2%; G4: 17,2% против 6,6%); повышение температуры при нейтропении (G3: 4,6% против 1,2%; G4: 0,4% против 0%). Негематологическая токсичность: усталость (G3: 5,7% против 1,2%; G4 0,8% против 0,4%); диарея (G3: 3,1% против 1,9%; G4: 0% против 0%).

Гемцитабин в сочетании с цисплатином

Зафиксировано более частое возникновение таких побочных эффектов III-IV степени (гемцитабин плюс цисплатин по сравнению с MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин)): Гематологическая токсичность: гемоглобин (G3: 24% против 16%; G4: 4% против 2%) ; тромбоциты (G3: 29% против 8%; G4: 29% против 13%).

Негематологическая токсичность: тошнота и рвота (G3: 22% против 19%; G4: 0% против 2%); диарея (G3: 3% против 8%; G4: 0% против 1%); инфекция (G3: 2% против 10%; G4 1% против 5%); стоматит (G3: 1% против 18%; G4: 0% против 4%).

Гемцитабин в сочетании с карбоплатином

Зафиксировано более частое возникновение таких побочных эффектов III-IV степени (гемцитабин плюс карбоплатин по сравнению с только карбоплатином):

Гематологическая токсичность: гемоглобин (G3: 22,3% против 5,7%; G4 5,1% против 2,3%); нейтрофилы (G3: 41,7% против 10,9%; G4: 28,6% против 1,1%); тромбоциты (G3: 30,3% против 10,3%; G4: 4,6% против 1,1%). Негематологическая токсичность: кровотечение (G3: 1,8% против 0,0%; G4: 0% против 0%); повышение температуры при нейтропении (G3: 1,1% против 0,0%; G4: 0% против 0%); инфекция, не сопровождается нейтропенией (G3: 0% против 0%; G4: 0,6% против 0,0%).

ДетиДети

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г / м 2 путем 30-минутной инфузии в течение 2 недель. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначается симптоматическая терапия.

ДетиДети

Беременным применения гемцитабина противопоказано из-за потенциальной угрозы для плода, поскольку доказана его эмбриотоксическое действие.

Женщинам, которые получают Гемцитабин, следует прекратить кормление грудью из-за потенциальной опасности для ребенка.

ДетиДети

Гемцитабин изучался в ограниченных клинических исследованиях фазы I и II у детей для лечения различных типов опухолей. Данные этих исследований недостаточны для определения эффективности и безопасности гемцитабина у детей, поэтому препарат не рекомендуют применять у детей.

ДетиДети

К работе с цитотоксическими препаратами беременный женский персонал не допускается. Восстановление препарата должно осуществляться персоналом, который прошел соответствующую подготовку. Операции следует проводить в специальной зоне. Рабочая поверхность должна быть покрыта промокательной бумагой на пластиковой основе одноразового использования. Работать следует в защитных перчатках, масках и одежде. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если этого избежать не удалось, глаз немедленно тщательно промывают водой.

При использовании всех шприцев и систем следует пользоваться переходниками «Luer». Рекомендуется пользоваться иглами с большим диаметром канала, позволяет минимизировать давление и образования аэрозолей. Последнее также можно минимизировать, используя выпускную иглу.

С инструментами, используемыми для восстановления гемцитабин, следует работать с осторожностью. Неиспользованный сухой продукт или загрязненные материалы помещают в мешок для опасных отходов. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и др.) Помещают в соответствующий надежно зафиксирован контейнер. Персонал, осуществляющий сбор и удаление этих отходов, должен быть информирован о связанных с этим риски. Отходы сжигают. Любые количества неиспользованных растворов смывают в канализацию обильным количеством воды.

ДетиДети

При увеличении продолжительности и частоты введения доз токсичность.

Применение гемцитабина может повлечь миелосупрессии, что проявляется в лейкопении, тромбоцитопении и анемии, а это в отдельных случаях требует прекращения лечения. Лечение пациентов с нарушением опорно-мозговой функции следует начинать с осторожностью. Точно так же, как и при применении других методов цитотоксической терапии, при применении гемцитабина с одновременным использованием других методов химиотерапии следует учитывать возможность возникновения кумулятивной миелосупрессии.

Пациенты, получающие Гемцитабин, должны находиться под пристальным наблюдением. Перед началом каждого курса необходимо проверять число тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Их уровне в периферической крови могут снижаться и после прекращения приема гемцитабина.

Применение гемцитабина у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может привести к увеличению печеночной недостаточности.

Применение гемцитабина следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина, которое сопровождается тромбоцитопенией, повышением уровней сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или лактатдегидрогеназы (LDH). Почечная недостаточность может сохраниться и после прекращения лечения, в этом случае требуется проведение диализа.

Мутагенез . В биологическом испытании in vivo гемцитабин наносил цитогенетических изменений. При изучении влияния лимфомой мыши (L5178Y) иn vitro гемцитабин вызывал прямую мутацию.

Влияние на фертильность . Гемцитабин вызывал у мышей-самцов оборотный гипосперматогенез, зависящий от дозы и схемы применения препарата, но никакого влияния на фертильность самок не наблюдалось. В связи с этим мужчинам, которые принимают Гемцитабин, рекомендуется соблюдать меры контрацепции во время лечения и в последующие полгода, а также перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по поводу замораживания спермы, поскольку применение гемцитабина может привести к бесплодию.

Было установлено, что вероятность возникновения побочных эффектов со стороны дыхательных путей у пациентов с раком легкого и метастазами в легкие выше, чем при других опухолях, что следует учитывать при лечении пациентов этой группы.

Интерстициальный пневмонит, сопровождающийся легочными инфильтратами, был зафиксирован в менее 1% пациентов. В этих случаях применение гемцитабина прекращали. В этих случаях помогают стероиды. Тяжелые, хотя редко приводят к летальному исходу, побочные эффекты со стороны легких, такие как отек легких, интерстициальный пневмонит и острый респираторный дистресс-синдром у взрослых (ARDS), были менее распространенными или единичными. В таких случаях применение гемцитабина следует прекратить. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии на ранней стадии.

Особенности приготовления раствора для инфузий

Для восстановления препарата можно использовать только стерильный 0,9% раствор натрия хлорида без добавления консервантов. Совместимость с другими препаратами не исследовалось, поэтому смешивать Гемцитабин с другими препаратами в процессе восстановления не рекомендуется. Максимальная концентрация для гемцитабина после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. При восстановлении препарата в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, можно не достичь полного растворения, поэтому таких концентраций следует избегать.

Для приготовления раствора следует добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, или не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержит 1000 мг порошка гемцитабина. Взболтать, чтобы растворить. Каждое из этих разведенных дает концентрацию гемцитабина, что составляет 38 мг / мл. Общий объем после восстановления — 5,26 мл или 26,3 мл при использовании флаконов емкостью 200 мг или 1 г соответственно. При взятии всего содержимого флакона получают 200 мг или 1 г гемцитабина соответственно. Препарат следует применять немедленно или разводить с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Восстановленные растворы применяют немедленно или сохраняют в течение суток, если они приготовлены в соответствующих контролируемых асептических условиях. Перед введением раствор следует осмотреть визуально на наличие посторонних частей и окраску.

ДетиДети

Поскольку Гемцитабин может вызвать сонливость, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока побочные явления не исчезнут.

ДетиДети

радиотерапия

Сопутствующая (вместе или ≤ 7 дней после) токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих других факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу облучения, схему, по которой проводится радиотерапия, ткань-мишень и массу облучаемых тканей.

Предклинический и клинические исследования показали, что гемцитабин обнаруживает радиосенсибилизуючу активность. В одном испытании, где Гемцитабин в дозе 1000 мг / м 2 вводился в течение до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легкого, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, эзофагита и пневмонита, особенно в пациентов, для лечения которых применялась радиотерапия в больших объемах (медиана лечения объемом 4795 см 3 ).

Во время дальнейших исследований, например, исследование II этапа при немелкоклеточном раке легкого, была установлена целесообразность применения гемцитабина в меньших дозах в сочетании с радиотерапией предусмотренной токсичностью. Облучения грудной клетки в дозах 66 Гр проводили в сочетании с гемцитабином (600 мг / м 2 , четыре раза) и цисплатином (80 мг / м 2 , дважды) в течение 6 недель. Во время нескольких исследований I-II этапов при немелкоклеточном раке легкого и рака поджелудочной железы была установлена возможность применения только гемцитабина в дозе до 300 мг / м 2 в неделю в комбинации с лучевой. Исходя из результатов этих исследований, могут быть разработаны рекомендации по проведению радиотерапии с одновременным применением гемцитабина при немелкоклеточном рака легкого. Однако, оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней) — анализ данных не выявил повышение токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до / после облучения. Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии. Сообщалось о повреждении тканей после радиотерапии (например, эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабина.

ДетиДети

Фармакологические.

Гемцитабин обнаруживает клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. In vitro цитотоксическое действие гемцитабина зависит от концентрации и времени.

Гемцитабин (dFdC) является антиметаболитом пиримидина, метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Виявляетъся, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами — дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами.

Во-первых, дифосфатных нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP), для синтеза ДНК, приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP, инкорпоруючись в ДНК, конкурирует с dCTP.

Так же некоторые количества гемцитабина могут инкорпорироваться в РНК. Снижение внутриклеточной концентрации dСTP делает включения трифосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Ипсилон-ДНК-полимеразы не способны устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК, к цепей ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику гемцитабина изучали в ходе семи исследований с участием 353 пациентов. В исследование было включено 121 женщину и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет. Примерно 45% из этих пациентов страдали немелкоклеточным раком легкого, а у 35% был диагностирован рак поджелудочной железы. При применении препарата в дозах от 500 до 2592 мг / м 2 с помощью инфузий в течение 0,4-1,2 часа были получены следующие фармакокинетические параметры.

Максимальная концентрация в плазме (полученные в течение 5 мин после завершения инфузии):

3,2-45,5 мкг / мл.

Объем распределения в центральной крови: 12,4 л / 2 — у женщин и 17,5 л / 2 — у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%).

Объем распределения в периферической крови: 47,4 л / 2 (не зависел от пола).

Связывание с белками плазмы незначительное.

Системный клиренс от 29,2 л / ч / м 2 до 92,2 л / ч / м 2 в зависимости от пола и возраста (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин был примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Несмотря на свою стремительность, клиренс у мужчин и женщин снижается с возрастом. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м 2 с помощью инфузии в течение 30 мин низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для отмены препарата.

Вывод с мочой выделяется менее 10% препарата.

Почечный клиренс 2-7 л / ч / м 2 .

Период полувыведения от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола. При применении препарата в рекомендуемых дозах процесс вывода гемцитабина должен быть практически завершен через 5-11 часов после начала инфузии. При применении гемцитабина один раз в неделю препарат не аккумулируется.

метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме или моче. Основной метаболит, 2′-дезокси-2 ‘, 2’-дифторуридин (dFdU), неактивный и обнаруживается в плазме и моче.

кинетика dFdCTP

Данный метаболит оказывается в мононуклеарах периферической крови.

Время полного вывода: 0,7-12 часов.

Внутриклеточные концентрации повышаются пропорционально дозе гемцитабина (35 — 350 мг / м 2 /30 мин), давая стационарные концентрации, составляющие 0,4-5мкг / мл. При концентрациях гемцитабина в плазме более 5 мкг / мл, уровне dFdCTP не растут, что свидетельствует о насыщении процесса в этих клетках. Начальные плазменные концентрации после приема препарата в дозе 1000 мг / м 2 /30 мин превышают 5 мкг / мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и 0,4 мкг / мл в течение последующего часа.

кинетика dFdU

Максимальная концентрация в плазме (через 3-15 мин после завершения инфузии препарата в дозе 1000 мг / м 2 в течение 30 мин) 28-52 мкг / мл.

Концентрация после введения препарата один раз в неделю: 0,07-1,12 мкг / мл, аккумуляция не наблюдается.

Трехфазная плазменная концентрация по кривой зависимости от времени, среднее время вывода 65 часов (в диапазоне 33-84 часа).

Образование dFdU с начального сообщения 91 — 98%.

Средний объем распределения в центральной крови 18 л / м 2 (в диапазоне 11-22 л / м 2 ).

Средний стационарный объем распределения (Vss) 150 л / 2 (в диапазоне 96-228 л / 2 ).

В тканях распределяется экстенсивно.

Средний клиренс 2,5 л / ч / м 2 (в диапазоне 1-4 л / ч / м 2 ).

Выведение с мочой полное.

Общая элиминация

Количество препарата, выводится за одну неделю, 92 — 98%, из которых 99% приходится на dFdU, 1% дозы выводится с калом.

Комбинация гемцитабина с карбоплатином

При применении в комбинации с карбоплатином фармакокинетика гемцитабина не меняется.

Комбинация гемцитабина с паклитакселом

Анализ фармакокинетических данных показал, что при применении комбинации гемцитабина с паклитакселом фармакокинетика препаратов не меняется.

ДетиДети

белый или почти белый лиофилизат.

ДетиДети

Гемцитабин восстанавливают только с использованием стерильного раствора 0,9% натрия хлорида. Совместимость с другими препаратами не исследовалась.

ДетиДети

3 года с даты изготовления «in bulk».

ДетиДети

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 в С. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить 24 часа при температуре 15 — 25 в С. не охлаждать, поскольку возможна кристаллизация.

ДетиДети

по 200 мг или 1000 мг во флаконе, по 1 флакону в пачке.

ДетиДети