Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-001541
Торговое наименование препарата
Гептавир-150
Международное непатентованное наименование
Ламивудин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: ламивудин — 150,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 106,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 17,00 мг, магния стеарат 7,00 мг;
оболочка — 7,00 мг (гипромеллоза — 59,75 %, титана диоксид — 31,25 %, макрогол — 8 %, полисорбат-80 — 1 %).
Описание
Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с тиснением «Н» на одной стороне и тиснением «30» и риской на другой стороне. Ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
J05AF05
Фармакодинамика:
Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, инфицированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудина 5-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.
Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 недель монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин. Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).
Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.
Фармакокинетика:
Абсорбция — высокая, биодоступность у взрослых и подростков — 80-85%, у детей — 60- 68%. Максимальная концентрация (Сmах) после перорального приема 4 мг/кг в сутки составляет 1,75 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1 ч. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3-3,5 раза удлиняется TCmax и на 40% снижается её значение, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает). Связь с белками плазмы — 35%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Объем распределения — 1,3 л/кг. Проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ) через 2-4 ч после перорального приема. У детей концентрация в СМЖ составляет 10-17% соответствующей нестабильной концентрации в сыворотке крови.
Подвергается незначительному (5%) метаболизму в печени с образованием неактивного транссульфоксид метаболита. Метаболизируется в клетках до 5-трифосфата, период полувыведения (T1/2) которого составляет 10,5-15,5 ч.
Системный клиренс — 0,32 л/ч/кг; T1/2 — 5-7 ч.
Выводится почками — 70% в неизменённом виде (путем секреции в канальцах), печенью — 10%. Выведение снижается при хронической почечной недостаточности (ХПН).
Показания:
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 12 лет (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к ламивудину или любому компоненту препарата; детский возраст до 12 лет, почечная недостаточность при клиренсе креатинина 30-15 мл/мин (с учетом неделимости лекарственной формы).
С осторожностью:
Почечная недостаточность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), периферическая нейропатия (в т.ч. в анамнезе).
Беременность и лактация:
Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Не рекомендуется назначать ламивудин в I триместре беременности. Применение ламивудина при беременности во II-III триместрах возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания ввиду крайне высокой вероятности передачи инфекции через грудное молоко.
В случае применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые и подростки (12 лет и старше) — по 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг в сутки за 2 или 3 приема).
Почечная недостаточность: (клиренс креатинина (КК) больше 50 мл/мин) начальная доза — 150 мг, поддерживающая — по 150 мг 2 раза в сутки; при КК 50-30 мл/мин первая доза — 150 мг, поддерживающая — 150 мг в сутки (за 1 прием).
При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекции дозы ламивудина не требуется.
Применение у пожилых пациентов: специальных рекомендаций по режиму дозирования нет, тем не менее, следует проявлять особое внимание к данной группе пациентов ввиду возможного возрастного снижения выделительной функции почек.
Побочные эффекты:
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Далее приводятся побочные явления, которые отмечались при монотерапии ламивудином, при его сочетании с другими антиретровирусными препаратами; в отношении многих реакций нет ясности, являются они побочными реакциями лекарственных препаратов или осложнениями ВИЧ- инфекции.
Со стороны нервной системы: утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии (ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах) — наиболее часто у детей.
Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей, кашель, гриппоподобный синдром.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта (гастралгия, абдоминальные боли, анорексия, тошнота, рвота, диарея), некротический панкреатит (вплоть до летального исхода), повышение активности «печеночных» ферментов.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: миалгия, артралгия, артропатия, рабдомиолиз, гипертермия, повышенное потоотделение, алопеция, перераспределение жировой ткани (в результате комбинированной терапии).
Передозировка:
Симптомы: специфических симптомов передозировки ламивудина не выявлено.
Лечение: Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа.
Взаимодействие:
Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с лекарственными средствами, основным механизмом выведения которых является активная почечная экскреция посредством системы транспорта органических катионов, например с триметопримом.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40%. Тем не менее, при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина.
Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Взаимодействие ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза не изучено.
Другие лекарственные средства (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Лекарственные препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
Ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, Сmах — на 28%, при этом AUC (площадь под фармакокинетической кривой) не меняется; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Назначение в сочетании с зидовудином, как и с ретровиром, замедляет появление зидовудинустойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Отмечается синергизм с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа или с иммунодепрессантами (например, циклоспорином А) не наблюдается.
При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих лекарственных препаратов).
Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.
Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической нейропатии.
Особые указания:
Во время лечения проводят контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются через 4-6 недель от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12. При снижении содержания гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным — контроль анализов крови проводят чаще.
В период лечения необходимо контролировать активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, амилазы, липазы, концентрацию тиреоглобулина в сыворотке крови.
У больных с нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.
У больных на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей. Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.
При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудинустойчивых штаммов может вновь появиться чувствительность к зидовудину.
Имеются редкие сообщения о развитии панкреатита у пациентов, принимавших ламивудин. Не установлено, является панкреатит побочной реакцией препарата или осложнением ВИЧ-инфекции. И, тем не менее, при появлении клинических или лабораторных признаков, указывающих на развитие панкреатита, прием ламивудина следует прекратить.
Лактацидоз /Гепатомегалия со стеатозом
При применении аналогов нуклеозидов, включая ламивудин, в монотерапии или совместно с другими антиретровирусными препаратами возможно развитие лактацидоза, выраженное увеличение печени со стеатозом, в том числе с летальным исходом. Факторами риска являются ожирение, продолжительное применение нуклеозидов, женский пол. При появлении у пациента клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз прием препарата следует приостановить.
Перераспределение жировой ткани
У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдали перераспределение / аккумуляцию жировой ткани тела, включая абдоминальное ожирение, дорсоцервикальное отложение жира («горб бизона»), липоатрофию на конечностях и лице, увеличение груди и «кушингоидный» тип ожирения. Механизм возникновения и отдаленные последствия не известны. Причинно-следственная связь с приемом АРВ препаратов не доказана.
Следует также отметить, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст, продолжительность антиретровирусной терапии, возможно, являются синергидными факторами риска.
Обострение гепатита Byпациентов с ко-инфекцией вирусом гепатита В
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сочетанной инфекцией вирусом гепатита В отмена ламивудина может привести к молниеносному обострению гепатита с повышением уровня ДНК вируса гепатита В и повышением активности аланинаминотрансферазы, в связи с чем необходимо в течение нескольких месяцев после прекращения приема ламивудина тщательно следить за показателями функции печени и проявлять настороженность в отношении клинических проявлений гепатита. Синдром реактивации иммунной системы и развитие резистентности к вирусу гепатита В также могут вызвать обострение гепатита В.
Превентивная (упреждающая) терапия
Срочно, в течение 1-2 часов после подозрительного контакта (с ВИЧ-инфицированным человеком или инфицированным материалом) следует назначить комбинированную терапию ламивудином и ретровиром. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеаз. Превентивная терапия проводится в течение 4 недель.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 150 мг.
Упаковка:
При производстве на Хетеро Лабс Лимитед
60 таблеток в банке полимерной, запечатанной алюминиевой фольгой, с навинчивающейся крышкой или с навинчивающейся крышкой, имеющей приспособление, препятствующее открытию банки детьми. 1 банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
При производстве, расфасовке и/или упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»
60 таблеток в банке полимерной, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия. 1 банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «МАКИЗ-ФАРМА» (ООО «МАКИЗ-ФАРМА»), 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Хетеро Лабс Лимитед
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Гептавир-150 (Geptavir-150)
💊 Состав препарата Гептавир-150
✅ Применение препарата Гептавир-150
Описание активных компонентов препарата
Гептавир-150
(Geptavir-150)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Гептавир-150 |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 60 шт. рег. №: ЛП-001541 |
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов. Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных). Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.
Ламивудин высокоактивен в отношении вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.
Фармакокинетика
Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы — 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. T1/2 — 5-7 ч. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Гептавир-150
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами).
Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от показаний.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз. Возможно развитие аутоиммунного гепатита.
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей.
Прочие: общее недомогание.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ламивудину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, ламивудин следует применять при беременности только после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов.
При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.
Применение у детей
Опыт применения ламивудина у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.
Учитывая, что ламивудин выводится почти исключительно почками, коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.
Ламивудин не применяют в комбинации с зидовудином при нейтропении (число нейтрофилов менее 750/мкл) или анемии (гемоглобин менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).
При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови ламивудин следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита.
Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь.
В период лечения следует иметь в виду возможность развития вторичной инфекции.
Использование в педиатрии
Опыт применения ламивудина у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, а его Cmax в плазме крови — на 28%. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Отмечен синергизм с зидовудином и другими противовирусными средствами, применяемыми при лечении инфекций, вызванных ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
При одновременном применении с диданозином, сульфаниламидами, залцитабином увеличивается риск развития панкреатита.
При одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, залцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.
Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амивирен®
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Амивирен
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Виролам
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Гептавир-150
(ДИАЛОГФАРМА, Россия)
Зеффикс®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Ламивудин
(АМЕДАРТ, Россия)
Ламивудин
(АТОЛЛ, Россия)
Ламивудин
(ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ, Россия)
Ламивудин
(АЗТ ФАРМА К.Б., Россия)
Ламивудин
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Все аналоги
Гептавир-150
МНН: Ламивудин
Производитель: Хетеро Лабс Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lamivudine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018850
Информация о регистрации в РК:
10.04.2012 — 10.04.2017
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Гептавир-150
Международное непатентованное название
Ламивудин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — ламивудин 150 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат,
состав оболочки: Opadry white Y-1-7000 (гипромеллоза 5 сР, титана диоксид Е 171, макрогол PEG 400), вода очищенная
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с надписью «Н» на одной стороне, с риской и надписью «30» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.
Код АТХ J05A F05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность ламивудина составляет 80 – 85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 1 час и при применении в средней терапевтической дозе (4 мг/кг/сутки) составляет 175 мкг/мл. Максимальная концентрация снижается при одновременном приеме препарата с едой, но биодоступность его не зависит от употребления еды.
Средний системный клиренс ламивудина – приблизительно 0,32 л/ч/кг, выводится в неизмененном виде, главным образом, почками — > 70 % путем активной канальцевой секреции, незначительно < 10 % – путем печеночного метаболизма. Активный метаболит — внутриклеточный ламивудина трифосфат — имеет продленное время полувыведения из клетки (от 16 до 19 часов) в сравнении с периодом полувыведения ламивудина (5 – 7 часов).
Элиминация ламивудина нарушается при снижении функции почек независимо от того, является ли это следствием болезни почек или изменений, связанных с возрастом. В таких случаях необходима коррекция дозы (см. раздел “Способ применения и дозы”).
Средний объем распределения составляет 1,3 л/кг (средний период полувыведения – 5 – 7 часов). Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы – 35%. Ограниченные данные свидетельствуют о проникновении ламивудина в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость. Через 2 – 4 часа после перорального применения соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно.
Фармакокинетические особенности ламивудина для детей такие же, как и у взрослых, но абсолютная биодоступность у детей в возрасте до 12 лет снижена (55 – 65 %), а системный клиренс – более высок 0,50 л/ч/кг. Поэтому рекомендованная доза для детей с массой тела до 30 кг составляет 4 мг/кг 2 раза в сутки; при этом создаются концентрации в крови, эквивалентные тем, которые наблюдаются при применении рекомендованной дозы для взрослых.
Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами низкая в результате ограниченного метаболизма, незначительного связывания с белками плазмы и почти полного выведения препарата в неизмененном состоянии.
Фармакодинамика
Гептавир-150 — противовирусное средство прямого действия, ингибитор обратной нуклеозидтранскриптазы.
Основной механизм действия Гептавира-150 – подавление обратной транскриптазы ВИЧ путем терминации цепи вирусной ДНК. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, он также активен относительно зидовудинустойчивых штаммов ВИЧ. Гептавир-150 в комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования заболевания и смертности от него. Обнаружено, что при возникновении резистентности к Гептавиру-150 у зидовудинустойчивых штаммов вируса может возобновиться чувствительность к зидовудину. In vitro препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и стволовые клетки костного мозга.
Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к Гептавиру-150 — появление изменений в M184V сайте вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться у больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Гептавир-150. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к Гептавиру-150 и слабой способностью к репликации. Штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к Гепатвиру-150. Клиническая значимость этого явления не установлена.
Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Гепатавир-150 сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих М184V мутацию, резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину.
Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая Гепатавир-150, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в локусе M184V.
Показания к применению
— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков в составе комбинированной антиретровирусной терапии
Способ применения и дозы
Гептавир-150 должен назначать специалист, который имеет опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Применение Гептавира-150 в качестве монотерапии не рекомендуется.
Препарат применяют внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 30 кг
Можно назначать по 150 мг (1 таблетка) 2 раза через 12 часов в сутки или 300 мг (2 таблетки по 150 мг) в сутки в один прием. Максимальная суточная и разовая доза – 300 мг.
Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Пациентам, которые переходят из режима приема препарата 2 раза в сутки на 1 раз в сутки, должны принимать по 150 мг препарата 2 раза в сутки, а на следующее утро – сразу 300 мг. Если выбран режим дозирования 1 раз в сутки в вечернее время то назначают 150 мг Гептавира-150 утром, затем 300 мг в тот же вечер. При возвращении к приему препарата 2 раза в сутки пациенты заканчивают день лечения согласно предыдущему режиму и начинают прием Гептавира-150 2 раза в сутки на следующее утро.
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью
(взрослые и дети старше 12 лет с массой тела больше 30 кг).
|
Клиренс креатинина (мл/хв) |
Первая доза |
Поддерживающая доза |
|
50 |
150 мг |
150 мг 2 раза на сутки |
|
30 – 50 |
150 мг |
150 мг 1 раз в сутки |
|
30 |
ниже 150 мг, рекомендуется применять препараты ламивудина в форме раствора для перорального применения |
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не нужна для пациентов с нарушением функции печени, если оно не сопровождается нарушением функции почек.
Пациенты пожилого возраста. Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особенное внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например, снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.
Побочные действия
Часто
— головная боль, головокружение, бессонница
— кашель, гриппоподобные симптомы
— тошнота, рвота, анорексия, боль и дискомфорт в животе, диарея
— кожная сыпь, аллопеция
— боль в мышцах и суставах
— жар, лихорадка, недомогание, повышенное потоотделение
— гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,
резистентность к инсулину, гиперлактатемия
— остеонекроз
Иногда
— нейтропения, анемия, тромбоцитопения
— временное повышение активности печеночных ферментов
(аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)),
Редко
— панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы
— гепатит
— лактоацидоз, перераспределение/накопление подкожно-жировой
клетчатки
— рабдомиолиз
Очень редко
— истинная эритроцитарная аплазия
— периферическая нейропатия, парестезии
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин)
— беременность и период лактации
— детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг
Лекарственные взаимодействия
Вероятность метаболического взаимодействия Гептавира-150 с другими препаратами крайне низка.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг (ко-тримоксазол) повышает концентрацию Гептавира-150 в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако, при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы Гептавира-150 не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола Гептавир-150 не влияет. Взаимодействие Гептавира-150 с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, не изучено.
Гептавир-150 выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с Гептавиром-150.
При одновременном применении Гептавира-150 и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику Гептавира-150.
Фармакокинетического взаимодействия при сочетании Гептавира-150 с -интерфероном, а также с иммунодепрессантами (например циклоспорином А) не наблюдается.
При одновременном назначении Гептавира-150 и зальцитабина первый может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего, в связи с чем данная комбинация не рекомендуется.
Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.
Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической нейропатии.
Особые указания
Пациенты должны осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая Гептавир-150, не снижает риска передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны придерживаться соответствующих мер предосторожности.
Оппортунистические инфекции: у пациентов, которые лечатся Гептавиром-150 или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме в результате снижения его клиренса. Поэтому дозы для них должны быть уменьшены.
Панкреатит: описаны несколько случаев развития панкреатита у пациентов, которые принимали Гептавир-150. Однако окончательно не
установлено, связаны они с применением препарата или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических (боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, которые указывают на развитие панкреатита, лечения Гептавиром-150 следует приостановить до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключен.
Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом: при лечении ВИЧ-инфекции при применении отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии и стеатозом, иногда с летальным исходом. Преимущественно эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидоза, является общая слабость, анорексия и внезапное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы (диспноэ и тахипноэ). Поэтому необходимо быть осторожными при назначении Гептавира-150 всем пациентам, особенно тем, у кого имеются факторы риска развития заболевания печени. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение Гептавиром-150 необходимо прекратить.
Влияние на митохондрии: нуклеозиды и аналоги нуклеотидов приводят к поражению митохондрий разной степени. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательные дети, подвергавшийся воздействию нуклеозида или аналога нуклеозида внутриутробно, должны быть под клиническим и лабораторным контролем и их необходимо полностью обследовать на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае возникновения соответствующих признаков и симптомов.
Главными зарегистрированными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные нежелательные реакции часто являются транзиторными. Отмечены некоторые неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Неврологические нарушения являются транзиторными или необратимыми. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательные дети, подвергавшийся воздействию нуклеозида или аналога нуклеозида внутриутробно, должны быть под клиническим и лабораторным контролем и их необходимо полностью обследовать на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае возникновения соответствующих признаков и симптомов. Данные результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии для беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Перераспределение жировых отложений: перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличения жировых отложений в дорсоцервикальных участках и их уменьшения на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию.
Хотя один или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.
Кроме того, липодистрофический синдром имеет многофакторную этиологию, например, состояние ВИЧ-болезни, возраст пациента, длительность антиретровирусной терапии, которые играют важную роль и могут иметь синергический эффект.
Долговременные последствия вышеупомянутых косвенных действий на сегодня неизвестны.
При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения распределения липидов следует проводить в стационаре.
Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфецированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистичную инфекцию и повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Конечно, такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализированные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно без промедления исследовать и при необходимости начать их лечение.
Остеонекроз: хотя его этиология и считается многофакторной, о случаях остеонекроза сообщалось у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и/или длительной комплексной антиретровирусной терапией. Пациентам следует обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль в суставах, нарушение подвижности суставов и затруднения при движении.
Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В: клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, возможно обострение гепатита в случае прекращения лечения Гептавиром-150, которое может иметь более тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.
Профилактика после контакта с вирусом: согласно международным рекомендациям, в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, при уколе иглой) необходимо немедленно (в течение 1–2 час) назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данные по этому вопросу отсутствуют, фармакология Гептавира-150 не дает оснований ожидать любое негативное влияние. Однако во время оценки способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Гептавира-150.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление побочных действий
Лечение: промывание желудка, назначения активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 60 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности с пластиковой крышкой, снабженной системой защиты от детей.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ◦С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Хетеро Лабс Лимитед, Индия,
Блок –III, 22-110, IDA, Джейдиметла, Хидерабад 500 055
для НВ Холдинг, Гонконг, Шатин, 6 Он Пинг Стрит, Нью Трейд Плаза, Здание А, оф. 604
Упаковщик
Хетеро Лабс Лимитед, Индия для НВ Холдинг, Гонконг
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «Глобал Холдинг», Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции
ТОО «Глобал Холдинг».
0500004, г. Алматы, ул. Желтоксан, 59.
Номер телефона: +7 (727) 2581086
Факс: +7 (727) 2599756
| 031427841477977052_ru.doc | 88.5 кб |
| 019826151477978224_kz.doc | 111.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
активное вещество: ламивудин — 150 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят тип А, магния стеарат.
Оболочка: опадрай белый YS-1-7003 (титана диоксид Е 171, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Код ATX: J05AF05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусный препарат — аналог нуклеозидов. Высокоактивен против вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных. В клетках организма (как в инфицированных, так и в неинфицированных) ламивудин метаболизируется до ламивудина 5-трифосфата, который является активной формой препарата. Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК-полимеразы HBV. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.
Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором альфа- и бета-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках млекопитающих.
В исследованиях по определению возможного влияния на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, у препарата не было выявлено существенных токсических эффектов. Ламивудина трифосфат обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается, как правило, в цепочку митохондриальной ДНК и не ингибирует [g]-полимеразу митохондриальной ДНК. В клинических исследованиях установлено, что ламивудин обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и быстро подавляет репликацию HBV после начала лечения.
Если во время лечения у пациентов не происходит сероконверсия HBeAg[->]анти НВе, то через 2-6 месяцев после прекращения терапии ламивудином возобновляется репликация HBV и повышается содержание вирусной ДНК и аминотрансфераз до уровней, отмечавшихся до начала лечения. Обнаружены субпопуляции HBV со сниженной чувствительностью к ламивудину in vitro (YMDD штаммы). Несмотря на появление YMDD штаммов HBV пациенты, принимавшие ламивудин в течение одного года, имели значительно более низкое содержание ДНК HBV и активность АЛТ в плазме и лучшую гистологическую картину по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Через 2 года лечения у пациентов с YMDD штаммами HBV концентрации ДНК HBV и активность АЛТ в плазме оставались на более низком уровне, чем до начала лечения. Профиль безопасности ламивудина был сходным у пациентов, имевших и не имевших YMDD штаммы HBV. YMDD штаммы HBV, по-видимому, обладают меньшей способностью к репликации in vitro и in vivo и поэтому могут быть менее вируленты, чем дикий штамм HBV.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ламивудин хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Сmах в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч. При назначении препарата по 100 мг/сут Сmах составляет 1,1-1,5 мкг/мл. Прием вместе с пищей приводит к увеличению времени достижения Сmах и снижению ее величины (до 47%). Однако прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании AUC), поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
При в/в введении ламивудина объем распределения составлял в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Согласно ограниченным данным, ламивудин проникает в ЦНС и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0,12.
Метаболизм
Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин биотрансформируется до ламивудина трифосфата, который является
активной формой препарата. В незначительной степени (5-10%) метаболизируется в печени. In vitro период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет 17-19 ч.
Выведение
Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Т1/2 — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками (до 70%) посредством клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Нарушения функции почек
При выраженных нарушениях функции почек выведение ламивудина замедляется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу необходимо снижать. Исследование у пациентов с печеночной недостаточностью (не инфицированных ВИЧ и HBV), продемонстрировало хорошую переносимость ламивудина такими пациентами и не выявило изменений лабораторных показателей и профиля побочных эффектов.
Нарушения функции печени
Нарушения функции печени не влияли на фармакокинетику ламивудина. Немногочисленные данные по исследованию у пациентов, перенесших трансплантацию печени, свидетельствуют, что нарушение функции печени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью. У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина, если только клиренс креатинина не снижается менее 50 мл/мин. У женщин на поздних сроках беременности фармакокинетика ламивудина после приема внутрь была сходна с таковой у небеременных женщин.
В качестве монотерапии или комбинированной терапии для лечения вируса
иммунодефицита человека (ВИЧ) у зараженных взрослых и детей с прогрессирующим иммунодефицитом, как получавших, так и не получавших ранее антиретровирусную терапию.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Применение при беременности и в период лактации
Применение ламивудина при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Существуют ограниченные данные по безопасности применения ламивудина при беременности. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в плазме крови новорожденных в момент рождения были такими же, как в плазме крови матери и пуповинной крови. Если беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение ХВГ В. В экспериментальных исследованиях на кроликах установлен возможный риск самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. В настоящее время нет информации о влиянии приема ламивудина на трансплацентарную передачу HBV. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В. При приеме внутрь препарата в период лактации концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с концентрациями его в плазме (1-8 мкг/мл). Результаты экспериментальных исследований позволяют предположить, что содержащийся в грудном молоке ламивудин не оказывает токсического действия на детей, находящихся на грудном вскармливании. Однако на время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание во избежание постнатальной передачи ВИЧ-инфекции.
Способ применения и режим дозирования
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.
Внутрь, независимо от приема пищи — или натощак, или во время еды.
Взрослые и подростки старше 12 лет
По 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг/сут однократно.
Пациентам, переходящим на схему приема 300 мг один раз в день, следует принять 150 мг два раза в день и затем, на следующее утро, перейти к схеме приема 300 мг один раз в день. Если предпочтение отдается схеме приема вечер один раз в день, 150 мг ламивудина следует принять только в первое утро, а затем можно прейти к 300 мг по вечерам. При обратном переходе к схеме два раза в день, пациентам следует завершить дневное лечение и начать 150 мг два раза в день на следующее утро.
Дети от 3 месяцев до 12 лет
Поскольку точное дозирование не может быть достигнуто с этим препаратом, рекомендуется дозирование таблеток ламивудина по весу. Эта схема назначения доз для педиатрических пациентов с весом 14-30 кг главным образом основана на фармакокинетическом моделировании со вспомогательными данными, полученными от клинических исследований.
Дети с весом, по крайней мере, 30 кг следует принимать взрослую дозу 150 мг два раза в день.
Дети с весом между 21 кг до 30 кг
Рекомендуемая пероральная доза ламивудина (150 мг) составляет половину таблетки, принятой утром, и одну полную таблетку, принимаемую вечером. Дети с весом от 14 до 21 кг
рекомендуемая пероральная доза ламивудина (150 мг) составляет одну половину делимой таблетки, принимаемой два раза в день.
Дети младше 3 месяцев с весом не менее 14 кг
Данных недостаточно для рекомендации дозировок в этой возрастной категории. Ламивудин также имеется в форме перорального раствора для детей в возрасте от трех месяцев, или для пациентов, у которых имеются проблемы с проглатыванием таблеток.
Прекращение терапии ламивудином возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии HBeAg[->]анти НВе и/или HBsAg[->]анти HBs. В настоящее время имеются ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии ламивудином.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести концентрации ламивудина в сыворотке возрастают из-за снижения его почечного клиренса. Поэтому пациентам с КК менее 50 мл/мин дозу препарата рекомендуется снижать. Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение ламивудина в виде раствора для приема внутрь. Препарат назначают 1 раз/сут. Дозу устанавливают в зависимости от значений КК (таблица 1).
Пациентам, находящимся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю по [<=]4 ч), дозу ламивудина устанавливают в соответствии со значениями КК и в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительно не корректируют.
Таблица 1. Индивидуальный подбор дозы при почечной недостаточности у взрослых и детей старше 12 лет, или с весом, по крайней мере, 30 кг
| Клиренскреатинина,мл/мин | Первая доза | Поддерживающая доза |
| ≥50 | 150 мг | 150 мг 2 раза в сутки |
| 30 — менее 50 | 150 мг | 150 мг 1 раз в сутки |
| менее 30 | Рекомендуемые дозы составляют менее 150 мг, поэтому показано назначение препарата в виде раствора для приема внутрь |
Нет доступных данных о применении ламивудина детьми с почечной недостаточностью. Основываясь на предположений, Что клиренс креатинина и клиренс ламивудина схожи у детей и взрослых, рекомендуется, чтобы доза для детей с почечной недостаточностью понижалась в соответствии с их клиренсом креатинина в таком же соотношении, что и у взрослых.
Таблица 2. Индивидуальный подбор дозы при почечной недостаточности у детей в возрасте, по крайней мере, 3 месяца с весом менее 30 кг
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Первая доза | Поддерживающая доза |
| ≥50 | 4 мг/кг | 4 мг/кг два раза в день |
| 30 — менее 50 | 4 мг/кг | 4 мг/кг один раз в день |
| 15 — менее 30 | 4 мг/кг | 2,6 мг/кг один раз в день |
| 5 — менее 15 | 4 мг/кг | 1,3 мг/кг один раз в день |
| <5 | 1,3 мг/кг | 0,7 мг/кг один раз в день |
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени (в т.ч. с терминальной стадией печеночной недостаточности), не требуется коррекции дозы ламивудина, если только она не сопровождается почечной недостаточностью.
При лечении пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и HBV, которые получают или будут получать лечение препаратами, содержащими ламивудин или ламивудин+зидовудин, необходимо поддерживать дозу ламивудина, назначенную для лечения ВИЧ-инфекции (обычно по 150 мг 2 раза/сут).
Пациенты пожилого возраста
На сегодняшний день нет специальных данных по применению у пациентов в возрасте от 65 лет, однако следует проявлять особое внимание к данной группе больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменения показателей крови.
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, нарушение функциональных показателей печени. Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с ХВГ В была сходной при применении ламивудина и плацебо; исключение составило более частое повышение уровня АЛТ после завершения терапии ламивудином. Однако в контролируемых испытаниях (в
группах пациентов, принимавших ламивудин и плацебо) после завершения терапии не было выявлено существенного различия в частоте повышения уровней АЛТ, сочетающегося с повышением уровня билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения ХВГ В с лечением ламивудином или с особенностями течения самого ХВГ В. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с ХВГ В и печеночной недостаточностью; однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с ламивудином.
Со стороны ЦНС: общее недомогание, быстрая утомляемость, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей. У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с ХВГ В, принимавших ламивудин и плацебо. Клинические исследования показали, что пациенты с ХВГ В хорошо переносят ламивудин. Частота побочных эффектов при применении ламивудина была сходной с таковой при приеме плацебо.
Специфических симптомов передозировки ламивудина выявлено не было.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности.
Лечение: при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось. В экспериментальных исследованиях введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы. Существуют ограниченные данные о последствиях приема высоких доз ламивудина у людей. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех пациентов нормализовалось.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Вероятность фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами невысока, поскольку ламивудин практически не биотрансформируется, в незначительной степени связывается с белками плазмы и почти полностью выводится почками в неизмененном виде. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов (триметоприм). Другие препараты (ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по- видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрации ламивудина в плазме крови приблизительно на 40%. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Поэтому при одновременном приеме ламивудина с триметопримом/сульфаметоксазолом при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина. При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное (на 28%) увеличение Сmах зидовудина в плазме, однако AUC существенно не изменялась. Зидовудин не изменяет фармакокинетические параметры ламивудина. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия ламивудина с альфа-интерфероном при одновременном применении этих препаратов. У пациентов, одновременно получавших ламивудин и иммунодепрессанты (например, циклоспорин А), клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались; однако специальные исследования не проводились.
Особые указания
Во время лечения ламивудином состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения ХВГ В. Пациентам с печеночной недостаточностью, вызванной ХВГ В, ламивудин назначали до, во время и после трансплантации печени для подавления репликации HBV. Во время лечения ламивудина необходимо контролировать соблюдение пациентами назначенного порядка приема препарата. После прекращения лечения ламивудином у некоторых пациентов с ХВГ В выявляются лабораторные или клинические признаки обострения заболевания, что может иметь особенно серьезные последствия для пациентов с печеночной недостаточностью. В настоящее время нет достаточно убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратом тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение ХВГ В. В настоящее время нет клинических данных по эффективности и безопасности применения ламивудина у пациентов с коинфекцией/суперинфекцией D- вирусом. Пациентов необходимо предупредить, что лечение ламивудином не снижает риск передачи HBV другим людям и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.
После прекращения лечения ламивудином рекомендуется наблюдать за общим состоянием пациента, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (уровни АЛТ и билирубина) на протяжении не менее 4 месяцев для выявления признаков возможного обострения ХВГ В. В дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям.
Применение в педиатрии
В настоящее время нет клинических данных по эффективности и безопасности применения ламивудина у пациентов в возрасте до 16 лет.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами
Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек — по рецепту врача.
По 60 таблеток в ПЭВД флаконе, запечатанном фольгой. Флакон закрыт ПЭВД крышкой с целлюлозной прокладкой. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Информация о производителе
Расфасовано и упаковано:
ЗАО «Фарматех» ул. Инженерная, д. 12, г. Минск, 220075, Республика Беларусь тел./факс (+375 17) 344 18 51
Произведено:
Хетеро Лабе Лтд.
Hetero Labs Ltd.
22-110,1.D.A., Jeedimetla, Хайдарабад — 500 055, Индия
Heptavir-150
Регистрационный номер
Торговое наименование
Гептавир-150
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: ламивудин — 150,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 106,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 17,00 мг, магния стеарат 7,00 мг;
оболочка — 7,00 мг (гипромеллоза — 59,75 %, титана диоксид — 31,25 %, макрогол — 8 %, полисорбат-80 — 1 %).
Описание
Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с тиснением «Н» на одной стороне и тиснением «30» и риской на другой стороне. Ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, инфицированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудина 5-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.
Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 недель монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин. Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).
Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, биодоступность у взрослых и подростков — 80-85 %, у детей — 60- 68%. Максимальная концентрация (Cmax) после перорального приёма 4 мг/кг в сутки составляет 1,75 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1 ч. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3-3,5 раза удлиняется TCmax и на 40 % снижается её значение, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает). Связь с белками плазмы — 35 %; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57 % дозы. Объём распределения — 1,3 л/кг. Проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ) через 2-4 ч после перорального приёма. У детей концентрация в СМЖ составляет 10-17 % соответствующей нестабильной концентрации в сыворотке крови.
Подвергается незначительному (5 %) метаболизму в печени с образованием неактивного транссульфоксид метаболита. Метаболизируется в клетках до 5-трифосфата, период полувыведения (T½) которого составляет 10,5-15,5 ч.
Системный клиренс — 0,32 л/ч/кг; T½ — 5-7 ч.
Выводится почками — 70 % в неизменённом виде (путем секреции в канальцах), печенью — 10 %. Выведение снижается при хронической почечной недостаточности (ХПН).
Показания
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 12 лет (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность к ламивудину или любому компоненту препарата; детский возраст до 12 лет, почечная недостаточность при клиренсе креатинина 30-15 мл/мин (с учётом неделимости лекарственной формы).
С осторожностью
Почечная недостаточность, панкреатит (в том числе в анамнезе), периферическая нейропатия (в том числе в анамнезе).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорождённых в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Не рекомендуется назначать ламивудин в Ⅰ триместре беременности. Применение ламивудина при беременности во Ⅱ–Ⅲ триместрах возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания ввиду крайне высокой вероятности передачи инфекции через грудное молоко.
В случае применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
Взрослые и подростки (12 лет и старше) — по 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг в сутки за 2 или 3 приёма).
Почечная недостаточность: (клиренс креатинина (КК) больше 50 мл/мин) начальная доза — 150 мг, поддерживающая — по 150 мг 2 раза в сутки; при КК 50-30 мл/мин первая доза — 150 мг, поддерживающая — 150 мг в сутки (за 1 прием).
При печёночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекции дозы ламивудина не требуется.
Применение у пожилых пациентов: специальных рекомендаций по режиму дозирования нет, тем не менее, следует проявлять особое внимание к данной группе пациентов ввиду возможного возрастного снижения выделительной функции почек.
Побочное действие
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Далее приводятся побочные явления, которые отмечались при монотерапии ламивудином, при его сочетании с другими антиретровирусными препаратами; в отношении многих реакций нет ясности, являются они побочными реакциями лекарственных препаратов или осложнениями ВИЧ- инфекции.
Со стороны нервной системы: утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии (ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах) — наиболее часто у детей.
Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей, кашель, гриппоподобный синдром.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта (гастралгия, абдоминальные боли, анорексия, тошнота, рвота, диарея), некротический панкреатит (вплоть до летального исхода), повышение активности «печёночных» ферментов.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: миалгия, артралгия, артропатия, рабдомиолиз, гипертермия, повышенное потоотделение, алопеция, перераспределение жировой ткани (в результате комбинированной терапии).
Передозировка
Симптомы: специфических симптомов передозировки ламивудина не выявлено.
Лечение: Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с лекарственными средствами, основным механизмом выведения которых является активная почечная экскреция посредством системы транспорта органических катионов, например с триметопримом.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40 %. Тем не менее, при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина.
Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Взаимодействие ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза не изучено.
Другие лекарственные средства (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Лекарственные препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путём клубочковой фильтрации, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
Ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13 %, Cmax — на 28 %, при этом AUC (площадь под фармакокинетической кривой) не меняется; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Назначение в сочетании с зидовудином, как и с ретровиром, замедляет появление зидовудинустойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Отмечается синергизм с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа или с иммунодепрессантами (например, циклоспорином А) не наблюдается.
При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих лекарственных препаратов).
Одновременный приём диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.
Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической нейропатии.
Особые указания
Во время лечения проводят контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются через 4–6 недель от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B12. При снижении содержания гемоглобина более чем на 25 % или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50 % по сравнению с исходным — контроль анализов крови проводят чаще.
В период лечения необходимо контролировать активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, амилазы, липазы, концентрацию тиреоглобулина в сыворотке крови.
У больных с нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.
У больных на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей. Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.
При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудинустойчивых штаммов может вновь появиться чувствительность к зидовудину.
Имеются редкие сообщения о развитии панкреатита у пациентов, принимавших ламивудин. Не установлено, является панкреатит побочной реакцией препарата или осложнением ВИЧ-инфекции. И, тем не менее, при появлении клинических или лабораторных признаков, указывающих на развитие панкреатита, приём ламивудина следует прекратить.
Лактацидоз /Гепатомегалия со стеатозом
При применении аналогов нуклеозидов, включая ламивудин, в монотерапии или совместно с другими антиретровирусными препаратами возможно развитие лактацидоза, выраженное увеличение печени со стеатозом, в том числе с летальным исходом. Факторами риска являются ожирение, продолжительное применение нуклеозидов, женский пол. При появлении у пациента клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз приём препарата следует приостановить.
Перераспределение жировой ткани
У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдали перераспределение / аккумуляцию жировой ткани тела, включая абдоминальное ожирение, дорсоцервикальное отложение жира («горб бизона»), липоатрофию на конечностях и лице, увеличение груди и «кушингоидный» тип ожирения. Механизм возникновения и отдалённые последствия не известны. Причинно-следственная связь с приёмом АРВ препаратов не доказана.
Следует также отметить, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст, продолжительность антиретровирусной терапии, возможно, являются синергидными факторами риска.
Обострение гепатита B y пациентов с ко-инфекцией вирусом гепатита В
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сочетанной инфекцией вирусом гепатита В отмена ламивудина может привести к молниеносному обострению гепатита с повышением уровня ДНК вируса гепатита В и повышением активности аланинаминотрансферазы, в связи с чем необходимо в течение нескольких месяцев после прекращения приёма ламивудина тщательно следить за показателями функции печени и проявлять настороженность в отношении клинических проявлений гепатита. Синдром реактивации иммунной системы и развитие резистентности к вирусу гепатита В также могут вызвать обострение гепатита В.
Превентивная (упреждающая) терапия
Срочно, в течение 1–2 часов после подозрительного контакта (с ВИЧ-инфицированным человеком или инфицированным материалом) следует назначить комбинированную терапию ламивудином и ретровиром. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включён препарат из группы ингибиторов протеаз. Превентивная терапия проводится в течение 4 недель.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 150 мг.
При производстве на Хетеро Лабс Лимитед
60 таблеток в банке полимерной, запечатанной алюминиевой фольгой, с навинчивающейся крышкой или с навинчивающейся крышкой, имеющей приспособление, препятствующее открытию банки детьми. 1 банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
При производстве, расфасовке и/или упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»
60 таблеток в банке полимерной, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия. 1 банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.