Гиалуаль артро инструкция по применению цена отзывы

Наши акции

Кожа стареет со временем. Это связано с определенными неизбежными физиологическими процессами, которые происходят в организме человека. С каждым годом все сложнее становиться коже удерживать влагу. Это грозит образованием морщин, появлением заломов, шелушения. Замедлить процессы старения и вернуть коже красивый вид может такая процедура, как биоревитализация Hyalual. Это уникальная методика, благодаря которой используются специальные препараты, содержащие в своем составе высокомолекулярную очищенную гиалуроновую кислоту.

Процедура носит инъекционный характер и в ходе нее делаются небольшие подкожные уколы препаратами, которые содержат в себе компоненты гиалуроновой кислоты. Сама по себе гиалуроновая кислота содержится во всех тканях и органах человека. Она абсолютно безвредна и полностью совместима биологически с организмом. Гиалуроновая кислота, используемая в препарате, притягивает и связывает молекулы воды. Благодаря этому действию кожа становится гладкой, упругой, здоровой, подтянутой и исчезают все признаки морщин.

О препаратах Hyalual

В составе препарата есть такие компоненты, как янтарная и гиалуроновая кислота. Гиалуронат связывает и притягивает молекулы воды, обеспечивая молодость и оптимальную увлажненность кожных покровов. Помимо прочего гиалуроновая кислота стимулирует усиленную выработку эластина и коллагена. Происходит общее оздоровление кожных покровов, исчезают воспалительные явления. Второй компонент препарата – это сукцинат натрия или янтарная кислота. Она обладает мощными регенеративными и антиоксидантными свойствами. В комплексе эти два компонента работают следующим образом:

• Антиоксидантное возрастное воздействие на организм буквально на клеточном уровне;
• Нормализация энергетического обмена в клетках;
• Устранение морщин и других признаков старения кожных покровов;
• Избавление от признаков воспаления;
• Улучшение местного кровообращения в тканях;
• Регулирование оттока лимфы;
• Стимуляция повышенного синтеза коллагена и эластина в тканях;
• Укрепление внешних и внутренних клеточных мембран;
• Устранение следов пигментации на теле и лице;
• Стимуляция естественного ангиогенеза.

Компоненты, представленные в препарате, оказывают особое синергетическое действие на естественные биологические процессы редермализации. Можно, сказать то, что препарат отличается от классической биоревитализации своей большей терапевтической эффективностью. Он не только избавляет от морщин, но и глубоко увлажняет кожные покровы и регулирует сложные биохимические процессы на клеточном уровне.

Информация о производителе

Производится препарат известной компанией из Соединенных Штатов Америки Institute Hyalual. Фармацевтический концентр производит высококачественные средства, которые используются для решения разнообразных эстетических проблем. Также фирма занимается производством разнообразных товаров, предназначенных для эйдж медицины. Вся продукция создается на собственных уникальных биологических лабораториях. Она прошла все необходимые клинические испытания и обладает отменным качеством. Продукция фирмы Institute Hyalual поставляется не только в США, но и в страны Европы и Азии. Производится на современных заводах в Италии, Франции, Южно-Африканской Республики, Швейцарии.

Для каких зон применяется препарат?

Биоревитализация препаратом Hyalual проводится в клинике для обработки следующих зон:

• Лицо. Благодаря биоревитализанту можно избавиться от мимических морщинок, выровнять цвет и тон кожных покровов. Сама кожа становится невероятно гладкой, молодой, упругой, напитанной влагой. Биоревитализация помогает отлично бороться с признаками фотостарения, вызванными негативным избыточным воздействием ультрафиолетового излучения
• Тело. Биоревитализация крайне положительно действует на состояние не только лица, но тела. Она позволяет отлично подтянуть кожу живота, бедер, ягодиц. Особенно полезно пройти биоревитализацию, если вы столкнулись с обвисанием, растяжками на коже после родов или серьезной потери веса 
• Область декольте, шея, руки. Именно в этих зонах кожа чаще всего выдает старение организма. Обычно она сухая, покрыта сетью мелких морщин, неприятная на ощупь. Биоревитализация поможет быстро и эффективно справиться с этой проблемой.

Преимущества препаратов Hyalual

Преимуществ препарата для биоревитализации Hyalual заключаются в следующем:

• Заметный косметический эффект. Уже после первой процедуры можно отметить, что кожа стала выглядеть гораздо лучше;
• Пролонгированный результат инъекций. Терапевтическое действие биоревитализанта может сохраняться до одного календарного года после чего процедуру можно снова повторить в кабинете косметолога;
• Безопасность. В препарате содержатся абсолютно безопасные и биологически совместимые с организмом человека компоненты, которые прошли все необходимое клиническое тестирование;
• Безболезненность. Вводится препарат ультра тонкими иглами. Исключен риск любого травматизма;
• Это быстро. Одна процедура займет всего лишь 30-40 минут вашего времени после чего можно спокойно возвращаться домой.

Препараты Hyalual

В клинической косметологии используется несколько видов препарата в зависимости от состава и назначения. Каждый препарат подбирается строго индивидуально для пациентов клиники.

Hyalual 1.1% (Гиалуаль 1.1%)

Препарат серии Hyalual 1,1% можно смело назвать одним из самых популярных в линейке. Его используются, если пациент имеет повышенную склонность к образованию отеков. Средство идеально подходит для разных типов кожи. Например, для сухой, жирной, смешанной, комбинированной. Его можно использовать для пациентов, которые имеют проблемную кожу, склонную к воспалениям. Препарат хорошо борется со следами воспалительных процессов, угревой сыпью, акне, шелушением, темными кругами под глазами. Сами кожные покровы после курса лечения становятся гладкими, сияющими, молодыми.

Hyalual 1.8% (Гиалуаль 1.8%)

Препарат с концентрацией биологически активного вещества 1,8% может использоваться для слишком сухой кожи, которая покрыта мелкой сетью морщин. Он просто мгновенно увлажняет кожу, напитывая ее влагой. После использования средства быстро восстанавливает гидробаланс в дерме и эпидермисе. Также образовывается особый естественный коллагеновый защитный каркас в коже.

Hyalual 2.2% (Гиалуаль 2.2%)

При помощи этого вида препарата можно не только увлажнить кожу, но и подтянуть ее. Поэтому оказывается неплохой лифтинг-эффект. Разглаживаются морщины и заломы на коже в том числе и глубокие. Улучшается текстура и цвет лица.

Показания

Показанием к проведению инъекционной терапии при помощи биоревитализанта Hyalual можно отнести следующее:

• Морщины и заломы на кожных покровах;
• Рубцы, шрамы, оставшиеся после угревой сыпи;
• Акне;
• Шелушение, стянутая, сухая кожа;
• Дряблые кожные покровы;
• Следы пигментации на лице и теле;
• Обезвоженность кожных покровов;
• Темные пятна;
• Нависшие веки;
• Круги под глазами;
• Отеки на лице;
• Жирная кожа со следами воспаления. 

Противопоказания

Противопоказаниями к процедуре выступают следующие факторы:

• Тяжелые аутоиммунные патологии;
• Беременность;
• Сахарный диабет;
• Кормление ребенка грудью;
• Обострение вируса герпеса;
• Острые респираторные патологии (коронавирус, ОРВИ, ОРЗ, грипп);
• Злокачественные новообразования;
• Наличие ссадин, ожогов, рубцов в зоне введения инъекций.

Как проходит процедура?

Перед процедурой лицо обязательно очищается от загрязнений и кожного сала. Далее кожные покровы обрабатываются специальными антисептическими средствами. После этого по разметке аккуратно шприцом с ультратонкой иглой вводится препарат.

Результат 

Биоревитализацию точно можно назвать уникальной косметологической процедурой, которая буквально дарит вашей коже вторую жизнь. Первые изменения можно заметить уже буквально через пару дней после того, как были сделаны инъекции в кабинете косметолога. Эффект имеет выраженный и пролонгированный характер. Исчезают морщины, все признаки старения. Сама кожа становится более гладкой, здоровой, упругой и напитанной влагой. Улучшаются все биохимические процессы, стимулируется повышенный синтез эластина и коллагена в эпидермисе. 

Стоимость процедуры

Сделайте свой выбор

и специалист свяжется с вами

Бесплатная
онлайн-консультация
с доктором по видеосвязи!

Отзывы пациентов

Записаться на консультацию

Заполните форму и наш специалист
перезвонит вам Заполните форму и наш специалист
ответит на вопросы Заполните форму и мы подберем для Вас
оптимальный вариант процедуры

Гиалуроновая кислота для суставов

Что такое гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота (ГК) — гиалуронат натрия или гиалуронан является естественным компонентом синовиальной жидкости. По своей структуре это высокомолекулярный полисахарид — соединение глюкозамина и D глюкуроновой кислот обеспечивает смазку и скольжение суставных поверхностей.

Синовиальная жидкость человека в норме содержит в 1 мл от 1 до 4 мг гиалуроновой кислоты, средняя молекулярная масса составляет 3-4 000 000 дальтон (Да). Более 90 % молекул имеют вес в диапазоне 2,5–7 млн Да.

Свойства гиалуроновой кислоты

Хрящевая ткань не имеет кровеносных сосудов, питание клеток хряща происходит за счет обратной диффузии питательных веществ и гиалуронана из суставной жидкости, которая обеспечивает:

1. Улучшает скольжение и вязкоэластичные свойства смазки;

2. Выступает в роли амортизатора, образуя защитную пленку;

3. Способствует питанию хондроцитов;

4. Защищает хрящевые поверхности от износа и ударных нагрузок;

5. Увлажняет и обволакивает суставную капсулу, рецепторы синовии;

6. Стимулирует синтез коллагена и эластина, регенерацию хрящей.

7. Является важным компонентом внеклеточного матрикса, помогает поддерживать гидратацию соединительных тканей и обеспечивает подвижность клеток.

Как работает протез синовиальной жидкости

Гиалуронат натрия обладает высокой гидрофильностью, способен притягивать воду, усиливает любрикантные и питательные свойства синовии, метаболизм хрящевой ткани, что обеспечивает нормальную функцию сустава. Одна молекула гиалуронана способна удерживать вокруг себя от 500 до 1000 молекул воды.

Препараты гиалуроновой кислоты (вискодобавки) вводят непосредственно в сустав, представляют собой вязкоупругие гели, которые восстанавливают недостатки смазки, поэтому их называют протезом (имплантом, эндопротезом) синовиальной жидкости. Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты получило название вискосуплементация (viscosupplementation).

Положительные эффекты инъекций гиалуроновой кислоты:

• Анальгезирующий – снимают боль, возникающую при трении суставных поверхностей.

• Противовоспалительный — уменьшение медиаторов воспаления: нейропептидов (субстанция P), подавление экспрессии цитокинов – интерлейкинов 1, 6, 8, простагландина Е2.

• Амортизирующий — повышение вязкости смазки, ГК выступает в качестве лубриканта;

• Локомоторный – снижение скованности и улучшение подвижности;

• Анаболический- стимулирование регенерации поврежденного хряща, за счет увеличения содержания гиалуронана;

• Хондропротекторный –замедляет и предотвращает разрушение хрящевой и субхондральной костной ткани, за счет уменьшения апоптоза клеток и активации пролиферации хондроцитов.

• Стимулирование синтеза собственной гиалуроновой кислоты (эндогенной), выработку коллагена.

• Восполняет дефицит и увеличивает объем внутрисуставной жидкости и ее естественных компонентов.

• Снижает потребность приема нестероидных противовоспалительных препаратов;

• Улучшает качество жизни пациентов;

• Увеличивает сроки выхода на замену суставов — эндопротезирование.

Выраженность и длительность лечебного эффекта зависят от свойств конкретного препарата, особенностей применения и дозирования ГК, входящей в его состав.

Первые результаты в виде уменьшения болезненных ощущений и улучшения функционального состояния сустава, могут быть заметны уже через несколько дней после первой инъекции, лечебный эффект может длиться до 6-12 месяцев. Курс лечения составляет от 1 до 5 инъекций и средним интервалом введения 7 дней (1 раз в неделю). Повторный курс лечения, врачи назначают не ранее чем через 6 месяцев.

Виды препаратов ГК

По молекулярному весу и составу различают:

Сверхнизкие – менее 0,5 млн Да

– проникает глубоко, питают хрящевой слой клеток, активирует миграцию и пролиферацию хондроцитов — Гиалган фидия

Низкомолекулярные до 1 млн Да

— применяют на ранней стадии, купируют боль в острых случаях лечения артроза и тендинитов, но быстро деградируют — Гиалган фидия, Адант, Гиастат, Суплазин

Среднемолекулярные — 1-2 млн Да

– рекомендуют при 1-2 стадиях артроза, стимулируют выработку эндогенной ГК — Ферматрон, Версан Флюид, Вискосил, Гиалуаль Артро, Джойнтекс, Интрагель, Ортолур,Гоу-он (Go-On), Остенил, Артровиск, Синокром, Гируан one

Высокомолекулярные свыше 2 млн Да

– выполняют функцию защитной пленки, усиливают скольжение суставных поверхностей, эффективны при симптоматической терапии остеоартрита на поздних стадиях — Гиалуформ, Вископлюс, Гиалсин, Армавискон platinum, Гируан плюс, Русвиск, Рипарт

Комбинированные

– содержат молекулы гиалуронана нескольких размеров, рекомендуют на всех стадиях болезни ОА — Ренехавис

С содержанием маннитола

— обеспечивает дегидратирующий эффект при внутрисуставном воспалении, маннитол выступает в качестве антиоксиданта — Гиалуром Тендон, Ост-тендон, Армавискон МН

С активными субстанциями

— добавляют хондроитин сульфат, натрия сукцинат, которые оказывают хондропротекторное и анаболическое действие — Гиалуром CS, Армавискон Хондро

С перекрестными молекулами cross-linked

— повышают амортизационные свойства синовиальной смазки, более длительно уменьшают болевой синдром, по сравнению с некоторыми противовоспалительным средствами — Флексотрон Кросс

Синтетические биополимеры

Представляют собой полиакриламидные гели с высокой молекулярной массой 10-12,5 млн Да. По сравнению с гиалуроновыми имплантами, обладают рядом преимуществ:

• Абсолютная биологическая совместимость;

• Отсутствие аллергических реакций и отторжения;

• Восстанавливают объем синовиальной жидкости;

• Заполняют и увеличивают суставную щель;

• Нормализуют биомеханику сустава;

• Длительный обезболивающий эффект при артрозах.

Интервал введения инъекций синтетических средств увеличен за счет его пролонгированного действия – от 9 месяцев до 2 лет.

По данным клинических исследований, такие составы могут замещать нехватку естественной смазки до 100 недель (почти 2 года). В некоторых случаях, наблюдается стабилизация естественного синтеза и восстановление жидкости.

Недостатком таких синтетических имитаторов синовиальной жидкости является только ограниченное количество предложений на фармацевтичеcком рынке — Нолтрекс, Нолтрексин

Способы производства гиалуроновых кислот

• Физико-химический — экстракция из тканей животного происхождения, выделяют из пупочных канатиков новорожденных, куриных петушиных гребешков, связок и хрящей, стекловидного тела крупного рогатого скота. Для субстанций, полученных таким способом, существует опасность развития гиперчувствительности — аллергии на следы белка.

• Биотехнологический – бактериальная ферментация, из штаммов продуцентов бактерий родов Streptococcus (uberis, equisimilis, zooepidermicus, pyogenes, equi), Pasteurella multocida или из зеленых водорослей Chlorella, предварительно зараженных вирусом. В таких субстанциях отсутствуют белки, однако сохраняется риск их загрязнения бактериальными эндотоксинами и фрагментами нуклеиновых кислот ДНК и РНК.

Химическая структура молекулы может быть линейная или поперечносшитая.

Типы гиалуроновой кислоты

• Нативная (несшитая, нестабилизированая) — молекулы природного происхождения, не подвергшиеся обработке, применяют для повышения гидрофильности тканей (насыщения водой). Быстро разрушается, поэтому существует непродолжительное время.

• Модифицированная (сшитая, стабилизированная), в состав добавляют аминокислоты, пептиды, витамины, микроэлементы, что затрудняет ее расщепление ферментом гиалуронидазой и продлевает время присутствия в суставе.

• Этерифицированная – для стабилизации молекулы используют соединение гиалуронана и сложных эфиров, что еще больше замедляет процесс биодеградации.

В зависимости от концентрации ГК различают:

• Низкая, менее 1% гиалуронана в растворе;

• Стандартная — 1% действующего вещества;

• Повышенная – до 2% лекарственного средства;

• Высокая – содержит более 2% гиалуроната натрия.

По количеству инъекций на курс лечения:

• Однократного применения;

• Трехкратного – с интервалом 1-2 недели;

• Пятикратного – 5 инъекций, с периодичностью 5-10 дней.

Для поддержания физиологических значений рН, близких к синовиальной жидкости (7,3–7,6), большинство имплантов гиалуроновой кислоты в своем составе содержат натрия хлорид и буферный фосфатный раствор.

Показания

Применяют препараты гиалуроновой кислоты в виде внутрисуставных уколов в ортопедии, травматологии, спортивной медицине, ревматологии и хирургии.

Симптомы

Рекомендуются процедуры при следующих признаках артроза:

• Утренняя скованность и тугоподвижность;

• Ограничение подвижности и объема движений;

• Хруст и щелчки в суставе;

• Суставные боли при движении (механический ритм);

• Рентгенологические признаки остеоартрита 1-3 степени;

Крупные и мелкие суставы

Инъекционную терапию проводят при дегенеративно-дистрофических изменениях в суставах:

• Плечевой

• Локтевой

• Лучезапястный

• Ключично-акромиальный

• Тазобедренный

• Коленный

• Голеностопный

• Кисти и пальцев

• Височно-нижнечелюстной

Заболевания

• Хондромаляция

• Остеохондрит

• Остеоартрит

• Пателло-феморальный синдром

• Хондропатия

• Артрозы 1,2,3 степени

• Артриты в стадии ремиссии

• Повреждения менисков, без блокады

• Гонартроз

• Коксартроз

• Крузартроз

• Омартроз

• Посттравматические изменения

• Трансхондральные переломы

• Асептический некроз

Внесуставное введение

Препараты с низкой молекулярной массой, применяют с целью локальной инъекционной терапии хронического воспаления синовиальной оболочки сухожилий:

• Субакромиальный синдром

• Тендиниты

• Теносиновиты

• Эпикондилит

Послеоперационный период

После хирургических операций, артроскопии, для ускорения процессов регенерации и реабилитации:

• Резекция мениска

• Хондропластика

• Пластика передней крестообразной связки

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость лекарственных компонентов

• Возраст моложе 18 лет

• Беременность и период грудного вскармливания (лактация)

• Острый воспалительный процесс в суставе

• Остеомиелит смежных костей в стадии обострения

• Острое течение аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, ревматизма, болезни Бехтерева

• Синовит — скопление патологического эксудата

• Гемартроз — наличие в полости крови

• Алкогольное и наркотическое опьянение

• Высокая температура тела

• Простудные и инфекционные заболевания

• Кожные заболевания, раны, ссадины, ожоги в зоне инъекции

• Системные нарушения свертываемости крови

• Декомпенсированный сахарный диабет

• Тяжелые болезни печени

• Терминальные состояния

Возможное побочное действие

Риск развития побочных эффектов не превышает 1% случаев, проходят в течении нескольких часов или дней, их появление зависит от химической структуры, способа получения и чистоты субстанции, индивидуальных особенностей пациента.

• Обострение симптомов болезни

• Увеличение количества внутрисуставного выпота

• Кратковременное усиление болевого синдрома

• Появление гематомы, припухлости в месте инъекции

• Местно – жжение, покраснение кожи

• Повышение температуры больного сустава

• Аллергические реакции (кожные высыпания и отечность)

Лекарственные формы

Выпускают гиалуронаты в различных формах:

• Шприц с раствором – медпрепарат готовый к применению находится в специальном шприце-инжекторе,

• Ампулы и флаконы –для инъекции необходимо провести забор геля шприцом и использовать специальную иглу с широким просветом;

• Таблетки – обладают системным действием, назначают для улучшения состояния компонентов кожи, ногтей, волос;

• Капсулы – пищевые добавки, помогают насытить ткани жидкостью, восполнить дефицит межклеточной жидкости, могут содержать коллаген и витамины;

• Мази и крема, применяют поверхностно в косметологии для улучшения состояния кожных покровов тела, лица.

Где купить?

Препараты продаются практически во всех аптеках. Некоторые лекарства отпускаются только по рецепту врача, так как являются рецептурными.

Наш медицинский центр закупает вископротезы у производителей, это позволяет избежать подделок, уменьшить риск нежелательных реакций, сэкономить на стоимости импланта за счет сокращения логистической цепочки.

Формирование цены

На стоимость препаратов гиалуроновой смазки, влияют следующие факторы:

• Состав – комбинированные медпрепараты имеют более высокую стоимость

• Лекарственная форма – парентеральный препарат стоит дороже, чем таблетки, капсулы и мази;

• Фасовка – цена на готовый шприц с ГК выше, чем вещества во флаконе или ампуле;

• Производитель – зарубежные лекарства более дорогие, по сравнению с отечественными аналогами;

• Концентрация действующего вещества – дозировки с высоким процентным содержанием гиалуроновой кислоты обойдутся выше по стоимости;

• Количество инъекций — курсовое лечение из 3-5 введений, стоит дороже, чем однократное.

Как выбрать?

В выборе медпрепарата гиалуроновой кислоты поможет лечащий врач на основании ряда критериев:

• Основной диагноз;

• Степень и стадия заболевания (обострение, ремиссия);

• Наличие сопутствующей патологии;

• Возраст пациента;

• Индекс массы тела;

• Размер суставной щели;

• Характер и интенсивность физических нагрузок;

• Личный опыт применения лекарственного средства;

• Результаты инструментальных методов исследования – МРТ, УЗИ, рентгенография.

Некоторую информацию о применении различных видов «гиалуронки» можно найти на специализированных форумах и ознакомившись с отзывами пациентов.

Кто проводит инъекции

Все внутрисуставные уколы проводят только после консультации специалиста врача травматолога-ортопеда. Также вископротезы могут назначать ревматологи и хирурги.



Подготовка

Перед процедурой необходимо сообщить врачу о наличии аллергических реакций на лекарственные средства. Одежда должна быть свободной, не мешающей доступу к суставу, кожные покровы в месте инъекции чистыми.

Инструкция по применению

• В зависимости от расположения сустава, процедуру проводят лежа или сидя на кушетке.

• Все интраартикулярные инъекции проводят только в стерильных условиях, оборудованном процедурном кабинете, с соблюдение правил асептики и антисептики.

• Лечение проводят в условиях стационара или амбулаторно.

• Кожу обрабатывают раствором антисептика.

• Место введения выбирают в соответствии с медицинскими стандартами проведения хирургической манипуляции и учетом анатомии.

• Перед уколом следует удалить внутрисуставной эксудат.

• В некоторых случаях, с целью контроля положения иглы, непосредственно в суставе, используют ультразвуковую навигацию (УЗИ контроль).

• Инъекционную стерильную иглу выбирают соответствующего размера (18–22G) и длины, в зависимости от сустава, в который предполагается введение.

• Для обезболивания, проводят предварительную местную анестезию раствором новокаина или лидокаина.

• Имплант следует вводить медленно, свободно, не ощущая сопротивления капсулы, строгого в суставную полость.

• После извлечения иглы, на место прокола накладывают асептическую повязку, на 2-3 часа.

• Для равномерного распределения вископротеза, рекомендуют выполнить несколько движений, например, согнуть и разогнуть колено.

Рекомендации после введения

• Пациент должен соблюдать щадящий режим — ограничить физическую активность — бег, прыжки, ударные нагрузки, тяжелую работу;

• В день проведения манипуляции исключают массаж, физиотерапевтические процедуры, занятия ЛФК, плавание;

• Место прокола нельзя пачкать, тереть, мочить;

• При появлении отека, допускается прикладывать пузырь со льдом;

• О появлении неприятных симптомов, стоит сразу сообщить лечащему врачу или обратиться за медицинской помощью.

Источники литературы

1. Лила А.М. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуроновой кислоты. Consilium Medicum. 2008.

2. Цапина Т.Н., Эрдес Ш. Ф., Слизкова К.Ш. Качество жизни больных остеоартрозом. Научно-практическая ревматология. 2004.

3. Беленький А.Г. Препараты гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза: Учебное пособие. М.; 2005.

Цены на инъекции

Услуги	Цена	Записаться
Уколы в голеностопный сустав	от 1500 руб
Уколы в коленный сустав	от 1500 руб
Уколы в локтевой сустав	от 1500 руб
Уколы в лучезапястный сустав	от 1500 руб
Уколы в плечевой сустав	от 1500 руб
Уколы в тазобедренный сустав под контролем УЗИ	от 3000 руб
Уколы гиалуроновой кислоты	от 1500 руб 2000 руб

Рекомендуем прочитать:

Расскажите о нас друзьям

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «ARTRA» с одной стороны таблетки, с характерным запахом.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Остеоартроз периферических суставов и позвоночника.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется принимать во время беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Нет данных.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 30, 60 или 120 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышкой из полипропилена и предохранительным клапаном для контроля первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку, флакон затягивают пленкой и вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Современные тенденции использования средств, замещающих синовиальную жидкость, на основе связанной гиалуроновой кислоты в лечении пациентов с травмами и заболеваниями опорно-двигательного аппарата

Статьи

Опубликовано в журнале:

«ВЕСТНИК ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ ИМ. Н.Н. ПРИОРОВА»; № 4; 2013; стр. 2-6.

М.А. Страхов, А.В. Скороглядов
ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, РФ

В настоящее время считается, что гиалуроновая кислота (ГК) оказывает противовоспалительное, дезинфицирующее и ранозаживляющее действие; принимает участие в регенерации эпителия, предотвращает образование грануляций, спаек, рубцов, снижает отечность, уменьшает кожный зуд, нормализует кровообращение, способствует рубцеванию трофических язв, в синовиальной жидкости обеспечивает смазочный эффект и поглощение ударных импульсов. Проведенный анализ литературы по роли и свойствам ГК, использованию средств, замещающих синовиальную жидкость, на ее основе свидетельствует о важной роли этого вида терапии в купировании суставного и околосуставного болевого синдрома, высокой эффективности в комплексном лечении остеоартрита. Полученные в последнее время данные позволили лучше понять механизмы метаболизма ГК и определить преимущества использования препаратов ГК в зависимости от особенностей производства, молекулярной массы и других фармакологических и фармакодинамических свойств.
Ключевые слова: гиалуроновая кислота, синовиальная жидкость, остеоартрит коленного сустава, внутрисуставные инъекции, синвиск.

MODERN TENDENCIES OF SYNOVIAL FLUID SUBSTITUTING DRUGS BASED ON BOUND HYALURONIC ACID USE IN TREATMENT OF PATIENTS WITH LOCO-MOTOR SYSTEM PATHOLOGY AND INJURIES

M.A. Strakhov, A.V. Skoroglyadov

Analysis of literature on hyaluronic acid role and properties as well as on the use of synovial fluid substituting drugs based on bound hyaluronic acid (HA) shows the significance of this type of therapy for the arrest of articular and periarticular pain syndrome, and high efficacy in complex treatment of osteoarthritis. Recent data enabled to understand better the mechanisms of HA metabolism and to determine the advantages HA drugs use depending on the production technology, molecular weight and other pharmacodynamics properties.
Key words: hyaluronic acid, synovial fluid, knee joint osteoarthritis, intra-articular injections, synvisk.

Болевой синдром суставной локализации является одним из самых частых проявлений остеоартрита (ОА), в том числе у пациентов молодого возраста, испытывающих повышенные физические нагрузки и занимающихся профессиональным спортом. Хронические травмы, воспалительный процесс с болевым синдромом часто являются причиной нарушения работоспособности и снижения качества жизни пациентов [1, 2].

При лечении болевого синдрома при ОА используют как оперативные, так и консервативные методы. Хирургические методы включают в себя полное и неполное эндопротезирование сустава, корригирующие остеотомии, атроскопию и лаваж сустава. Консервативные методы представлены пероральной терапией, внутрисуставными инъекциями лекарственных средств, физио- и бальнеотерапией.

Наиболее часто у пациентов с ОА используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), блокирующие передачу болевого импульса за счет действия на синтез простагландинов или интерлейкинов [3]. Также широкое применение нашли хондропротективные препараты, парацетамол, в редких случаях опиоиды. Для внутрисуставного введения традиционно используют кортикостероиды и препараты гиалуроновой кислоты (ГК). Первые, помимо обезболивающего и выраженного противовоспалительного эффекта, способны обусловливать прогрессирование дегенеративно-дистрофического процесса в суставе, поэтому все более востребованными становятся препараты ГК, которые, помимо противовоспалительного и обезболивающего действия, обладают структурно-модифицирующим эффектом и позволяют отодвигать сроки эндопротезирования.

Гиалуроновая кислота определяет вязко-эластические свойства синовиальной жидкости, которая выполняет функции любриканта и «амортизатора». При этом поддержание оптимальных концентраций ГК в синовиальной жидкости предотвращает потерю протеогликанов суставным матриксом, а также инвазию активированных макрофагов в полость сустава. Установлено, что при острых и хронических воспалительных процессах в суставе размер молекул ГК уменьшается. Так, согласно данным [4, 5], в синовиальной жидкости больных гонартрозом концентрация ГК, гликозаминогликанов и кератансульфата ниже, чем у здоровых людей. Кроме того, в экспериментах на животных было продемонстрировано, что провоспалительные цитокины, в частности ИЛ-1 и ФНОа, стимулируют экспрессию гиалуронатсинтетазы, приводящей к фрагментации ГК и прогрессированию деструктивных изменений хряща.

Молекула ГК — это линейный гетерополисахарид, состоящий из регулярно чередующихся остатков D-глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина. Гиалуроновая кислота может существовать в тканях в самых различных трехмерных вариантах — вытянутые цепи, расслабленные спирали, конденсированные стержневидные структуры, спирали типа «ожерелье перламутра», «скрепки». Эти цепочки связываются еще и в фибриллы, сети или стопки. Стабилизация таких цепей идет за счет термодинамических сил, растворителей и различных солей. Макромолекула ГК в растворе с большим разведением ведет себя как независимое тело, а в растворах с высокой концентрацией образует сетчатую структуру. Учитывая большую длину молекулы, в растворах она существует в свернутом состоянии, в виде клубков, и за счет своих химических свойств и ячеистой структуры удерживает воду.

Гиалуроновая кислота синтезируется гиалуронатсинтетазой, связанной с цитоплазматической мембраной клетки, и по мере увеличения цепи выводится через мембрану за пределы клетки в межклеточный матрикс. Гиалуронатсинтетаза представлена тремя формами, синтезирующими ГК различной молекулярной массы — от 100 000 до 10 000 000 Да. В результате в межклеточном матриксе формируется гелевая среда, удерживающая воду внутри клубков молекул ГК, что определяет физическое свойство этого компонента матрикса как сопротивление сжатию, тогда как другой компонент матрикса — коллагеновые волокна, наоборот, препятствуют расширению. При увеличении молекулярной массы ГК в синовиальной жидкости и в гиалиновом хряще продолжительность катаболизма ГК увеличивается [6].

При производстве средств, замещающих синовиальную жидкость, используют две основные технологии. Первая — путем получения ГК из животных тканей, имеющих большие концентрации полисахарида. С этой целью используют гребни половозрелых петухов и кур и пуповину. Второй путь получения ГК — бактериальная ферментация. Некоторые штаммы Streptococcus и Pasteurella при культивировании образуют оболочку, состоящую из ГК [1].

Доля бактериальных препаратов на рынке выше, так как при переработке 1 л бактериального сырья выход ГК составляет 5-6 г, а при переработке 1 кг животного сырья выход колеблется от 0,5 до 6 г.

Поперечные сшивки молекул ГК обеспечиваются двумя механизмами: физическим, за счет электростатического взаимодействия, и химическим, за счет образования ковалентных связей. Так как химическая стабилизация более устойчива к перепадам температуры, она является предпочтительной [6].

Существует несколько методов стабилизации ГК [6]: с использование карбодиамидов, альдегидов (этот метод сшивания обеспечивает создание объемной сетки, которая может выступать как объемный тканевой каркас), дивинилсульфона, ионов поливалентных металлов; фотосшивание ультрафиолетовым излучением [7] (используется в костно-хрящевых замещающих биоимплантатах); твердофазное сшивание (высокое давление и сдвиговое напряжение, изученное Нобелевским лауреатом P. Bridgmen [7]).

Примеси белков в средствах, замещающих синовиальную жидкость, —основные аллергены. Степень иммуногенности примесных белков может быть выше в ГК бактериального происхождения, несмотря на то, что их содержание (концентрация) может быть ниже. Это напрямую связано с патогенностью для человека микроорганизмов, участвующих в процессе бактериальной ферментации [6].

Аллергеном также могут выступать примеси нуклеиновых кислот ДНК и РНК. Особенно если учесть, что для синтеза ГК все чаще используются генмодифицированные бактерии. В животной ГК могут сохраняться примеси (около 0,07%) сульфатированных мукополисахаридов, однако это естественные для человека вещества, которые также в свою очередь способствуют регрессу воспаления [6].

Большинство микроорганизмов, синтезирующих ГК, являются патогенными для человека. В связи с этим с позиции токсикологии препараты из животных тканей более предпочтительны для медицинского использования [6].

В настоящее время считается, что ГК оказывает противовоспалительное, дезинфицирующее и ранозаживляющее действие [1]. Кроме того, принимает участие в регенерации эпителия, предотвращает образование грануляций, спаек, рубцов, снижает отечность, уменьшает кожный зуд, нормализует кровообращение, способствует рубцеванию трофических язв, в синовиальной жидкости обеспечивает смазочный эффект и поглощение ударных импульсов [8]. Так как ГК является основным компонентом межклеточного матрикса, она замедляет или ускоряет деление клеток, отвечает за их миграцию, участвует в переключении генов; принимает участие в оплодотворении, эмбриогенезе, ангиогенезе, воспалении, регенерации, опухолевом росте, процессах клеточной и тканевой адаптации.

Введение в пораженный сустав экзогенного гиалуроната может способствовать повышению синтеза эндогенной ГК, что было установлено в опытах по культивированию синовиальных фибробластов, полученных от больных остеоартрозом коленных суставов. Вновь синтезируемая ГК в синовиальной жидкости связывается с хондроцитами посредством CD44-подобных рецепторов. При подавлении экспрессии CD44 наблюдается снижение концентрации протеогликанов в хряще, в то время как стимуляция этого процесса вызывает увеличение пролиферативной активности хондроцитов.

Клиническая эффективность внутрисуставного введения ГК при гонартрозе продемонстрирована в многоцентровых контролируемых исследованиях. В частности, было показано, что при внутрисуставном введении ГК с молекулярной массой 6 млн Да больные гонартрозом отмечали значительное уменьшение болей в коленном суставе, при этом положительный эффект сохранялся более 6 мес. По данным [9], клиническая эффективность внутрисуставных инъекций ГК коррелировала с тяжестью структурных изменений при ОА коленных суставов: более высокая наблюдалась у больных с меньшей тяжестью поражения, низкая — у пациентов с наличием суставного выпота на момент включения в исследование.

Ряд авторов [10], оценивавших артроскопическую картину коленного сустава до и через 1 год после начала терапии препаратами ГК, отмечали более низкую степень структурных повреждений суставного хряща по сравнению с контрольной группой; в ходе лечения у пациентов отмечено повышение качества жизни и снижение потребности в НПВП. На фоне применения ГК было продемонстрировано снижение потребности во внутрисуставных инъекциях кортикостероидов в течение одного года наблюдения [11]. С учетом того что даже высокомолекулярный экзогенный гиалуронат определяется в синовиальной жидкости не более 10 сут, вероятно, существуют какие-то физиологические механизмы, обеспечивающие длительный эффект после инъекций препаратов ГК. При этом именно продолжительность достигнутого клинического эффекта предполагает более глубокое, структурное, а не только любрикантное воздействие ГК на суставной хрящ. Установлена прямая зависимость действия от молекулярной массы ГК: чем она выше, тем дольше и лучше выражен клинический эффект [6].

Механизмы, обеспечивающие уменьшение боли в пораженном суставе после введения ГК, также окончательно не установлены. Согласно мнению [12], это может быть связано с воздействием ГК на чувствительные нервные окончания — антиноцицептивным эффектом, обусловленным подавлением синтеза простагландина E2 и брадикинина. Одним из возможных механизмов обезболивающего эффекта ГК является прямое или опосредованное воздействие ГК на субстанцию P (семейство нейрокининовых пептидов), с которой связывают развитие боли [10].

Побочные явления при внутрисуставном введении препаратов ГК развиваются редко — в среднем у 1-13% пациентов и носят, как правило, локальный характер. Чаще всего отмечают возникновение боли в месте инъекции. Любые внутрисуставные инъекции могут сопровождаться воспалительным ответом, однако в литературе описаны случаи развития клинически обособленной реакции, известной под названием спонтанной острой воспалительной реакции (Spontaneous Acute Inflammatory Reaction — SAIR), на фоне внутрисуставного введения препаратов ГК пациентам с ОА. Пока, впрочем, непонятно, связаны ли эти псевдосептические реакции напрямую с ГК [13-15].

Важным [9] является техника внутрисуставного введения препарата: при использовании переднего доступа в коленный сустав частота побочных явлений, как правило, выше, чем при введении ГК в сустав боковым доступом. Это можно объяснить тем, что в первом случае препарат иногда вводится не в полость сустава, а параартикулярно [8, 17].

Эффективность применения средств, замещающих синовиальную жидкость, показана в отношении коленного, плечевого, голеностопного, ключично-акромиального, тазобедренного, височно-нижнечелюстного суставов и мелких суставов кисти и запястья. Однако нужно отметить, что, по данным производителей препаратов ГК, имеются ограничения на использование препаратов ГК в том или ином суставе, связанные в основном с небольшим количеством клинических испытаний и соответственно с низким уровнем доказательности исследований. Большинство клинических исследований ограничивается коленным суставом, и хороший лекарственный эффект, полученный для этой локализации, по умолчанию предполагает возможность использования препарата ГК и при поражении других суставов [8, 18].

Разделение препаратов ГК по молекулярной массе (см. таблицу) позволяет более четко формулировать показания к использованию того или иного препарата. На наш взгляд, целесообразным является следующий подход.

Основные препараты ГК в зависимости от молекулярной массы, структуры молекул и сопутствующих добавок

Название препарата	Молекулярная масса
Низкая молекулярная масса Hyalgan Fidia (Гиалган Фидия)	500 000-730 000
Suplasyn (Суплазин)/Suplasyn 1-shot (Суплазин 1- Шот)	500 000-1000 000
Средняя молекулярная масса Jointex (Джойнтекс)/Jointex Starter (Джойнтекс Стартер)	800 000-1200 000
Intragel (Интрагель)	800 000-1 200 000
Fermathron (Ферматрон)/Fermathron Plus (Ферматрон Плюс)	1000 000
Ortholure (Ортолур)	1200 000
Viscoseal (Вискосил)	1200 000
GO-ON (Гоу-Он)	1400 000
Ostenil (Остенил)/Ostenil mini (Остенил мини)	1400 000-1700 000
Synocrom (Синокром)/Synocrom mini (Синокром мини)	1600 000
ViscoPlus (ВискоПлюс)	2 000 000
Synocrom forte (Синокром Форте)	2 100 000
Hyruan Plus (Гируан Плюс), Hialux (Гиалюкс)	3 000 000
Гиастат	3 000 000
РусВиск	3 500 000
Высокая молекулярная масса Synvisc (Hylan G-F 20) (Синвиск (Hylan G-F 20))	6 000 000-7 000 000 (cross-linked)
Препараты с наличием перекрестных молекул (cross-linked) Durolane (Дьюралан)/Durolane SJ (Дьюралан Эс Джей)	1000 000 (cross-linked)
Synvisc (Hylan G-F 20)	6 000 000-7 000 000 (cross-linked)
Fermathron S (Ферматрон С)	Нет данных (cross-linked)
Препараты с активными сопутствующими добавками Ostenil Plus (Остенил Плюс)	1400 000-1700 000 (маннитол)
Hyalual Artro (Гиалуаль Артро)	3 000 000 (сукцинат натрия)

Примечание. В таблицу включены препараты, имеющие или имевшие регистрацию и разрешение к применению в России как лекарственные средства или как препараты медицинского назначения на момент написания статьи. Молекулярная масса указана на основании данных, опубликованных производителем или в научной печати.

Препараты ГК с низкой молекулярной массой довольно хорошо переносятся пациентами при внутрисуставном введении. Низкая молекулярная масса обусловливает быстрое расщепление молекул ГК в суставе и тканях. Данные литературы и собственный опыт авторов [19] дают основания намеренно использовать низкомолекулярные препараты ГК (500-750 кДа) животного происхождения для внесуставных инъекций. Речь идет о таких локализациях, где имеется синовиальная ткань и ГК природно вырабатывается для осуществления метаболических процессов, в частности о синовиальных влагалищах и синовиальных оболочках сухожилий при хроническом воспалении в этой зоне (тендиниты, теносиновиты, бурситы) [2, 11, 17].

Препараты ГК со средней молекулярной массой представляют самую большую группу. Все они являются продуктами бактериальной ферментации и в большинстве случаев неплохо переносятся пациентами, но так же, как и препараты с низкой молекулярной массой требуют от 3 до 5 инъекций на курс. Отличительной чертой некоторых препаратов из этой группы является возможность их использования для введения в полость сустава сразу после артроскопического вмешательства для скорейшего восстановления внутрисуставного метаболизма.

Препараты ГК с активными сопутствующими добавками составляют отдельную группу, так как наряду с описанными свойствами получают новые качества. Так, маннитол обусловливает дегидратирующий эффект, что может быть полезно у пациентов с внутрисуставным воспалением.

Препараты с высокой молекулярной массой демонстрируют наиболее длительный обезболивающий эффект [11, 20]; одним из объяснений этого является увеличение периода выведения препарата из сустава [21].

Особую группу составляют препараты ГК с наличием перекрестных молекул (cross-linked). Наличие значительного количества межмолекулярных поперечных связей позволяет добиться более выраженного обезболивающего эффекта за счет улучшения амортизационных свойств синовиальной жидкости. Инновационные технологии, используемые при производстве этой группы препаратов, обеспечили появление уникальных свойств. Большое количество поперечных связей и структура молекул позволяют осуществлять одну инъекцию в сустав. Период полураспада может приближаться к 4-м неделям, что создает предпосылки для длительного катаболизма. Переход от 3-5 инъекций к однократному введению — значимое клиническое преимущество.

Сочетание высокой молекулярной массы и поперечных связей между молекулами ГК определяет выраженную клиническую эффективность. Особенности этой группы препаратов рассмотрим на примере средства, замещающего синовиальную жидкости, Hylan G-F 20 (Синвиск).

Hylan G-F 20 является продуктом животного происхождения и состоит из двух фракций. Их молекулярная масса составляет 6 млн Да, что очень близко к здоровой синовиальной жидкости. Это позволяет в большей степени восстановить вязко эластичные свойства синовиальной жидкости, улучшить функциональное состояние сустава. Клинический эффект препарата продемонстрирован в многочисленных клинических исследованиях: обезболивающий эффект от применения hylan G-F 20 был более длительным по сравнению со стандартной терапией НПВП [21] — сохранялся у 28% пациентов против 6% пациентов, которые принимали только НПВП и по сравнению с внутрисуставным введением кортикостероидов [22] — 56% пациентов против 37% пациентов; это действие сохранялось достоверно дольше, а также позволяло отсрочить эндопротезирование пораженного сустава на 3,8 года [23]. Изучение влияния четырех курсов hylan G-F 20 на состояние хряща в коленном суставе выявило благотворное влияние как на объем хряща, так и на количество его дефектов [24]. Ретроспективный анализ применения данного препарата у пациентов с ОА тазобедренного сустава показал, что 92% пациентов избежали операции к первому году терапии, 79,5% пациентов не были прооперированы ко второму году лечения, 30,8% пациентов — к пятому [25]. Использование hylan G-F 20 для лечения ОА позволило пациентам снизить потребность в других лекарственных средствах [26-29]. Дизайн исследований, проводимых с hylan G-F 20, подчеркивает высокую степень их достоверности [24, 30]. Клиническая эффективность препарата подтверждена динамикой лабораторных показателей как in vitro, так и in vivo. In vitro на модели остеоартрита у кроликов было показано не только хондропротективное действие hylan G-F 20, но и уменьшение формирования остеофитов. Также было установлено, что hylan G-F 20 может стимулировать восстановление хряща за счет увеличения Col II и ингибирует IL-1p-опосредованную деградацию матрицы хряща за счет уменьшения активности металлопротеиназы [31]. Хондропротективный эффект hylan G-F 20 подтвержден и динамикой сывороточных уровней Coll2-1 и Coll2-1 NO₂, являющихся биомаркерами ОА. Трехкратное внутрисуставное введение синвиска по 2 мл приводило к статистически значимому снижению их уровней, при этом их динамика была более выражена у пациентов с III-IV стадией ОА по Келлгрену, а сывороточный уровень Coll2-1 был прогностическим фактором выраженного ответа на лечение [32].

Доступность препарата в двух инъекционных формах предоставляет свободу выбора как врачу, так и пациенту. Возможно как многократное (до 3 раз) введение препарата в сустав (классический синвиск) — по 2 мл с промежутком в одну неделю, так и однократное — 6 мл в одну инъекцию (новая форма синвиск-I) [33]. Однократное введение позволяет уменьшить количество визитов к врачу и снизить риск побочных эффектов внутрисуставного вмешательства.

Проведенный анализ литературы по роли и свойствам ГК, использованию средств, замещающих синовиальную жидкость, на ее основе, свидетельствует о высокой значимости этого сегмента терапии в купировании суставного и околосуставного болевого синдрома, высокой эффективности в комплексном лечении ОА. Препараты с высокой молекулярной массой демонстрируют наиболее длительный обезболивающий эффект до 8-12 мес и более выраженное улучшение функциональной активности. Полученные в последнее время данные и наблюдения позволили лучше понять механизмы метаболизма ГК и определить особенности использования препаратов ГК в зависимости от особенностей производства, молекулярной массы и других фармакологических и фармакодинамических свойств.

Сведения об авторах:
Страхов М.А. — канд. мед. наук, доцент кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, зав. отделением спортивной травмы ФГБУЗ КБ № 86; Скороглядов А.В. — профессор, доктор мед. наук, зав. кафедрой травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии РНИМУ.

ЛИТЕРАТУРА [REFERENCES]

1. Онущенко И. А., Петрова Н. Н., Васильев В. В. и др. Качество жизни больных остеоартрозом. В кн: Материалы Юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. Волгоград; 2000; 105-6 [Onushchenko I.A., Petrova N.N., Vasil’ev V.V. et al. Life quality of osteoporitic patients. In: Proc. of Jubilee Conf. devoted to 15^th anniversary of SRI of clinical and experimental rheumatology RAMSc. Volgograd; 2000: 105-6 (in Russian)].
2. Цапина Т.Н., Эрдес Ш. Ф., Слизкова К.Ш. Качество жизни больных остеоартрозом. Научно-практическая ревматология. 2004; 2: 4 [Tsapina T.N., Erdes Sh.F., Slizkova K.Sh. Quality of life of pts with osteoarthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2004; 2: 4 (in Russian)].
3. Лила А.М. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуроновой кислоты. Consilium Medicum. 2008; 10 (7): 124-7 [Lila A.M. Optimization of osteoarthritis treatment: hyaluronic acid drugs. Consilium medicum. 2008; 10 (7): 124-7 (in Russian)].
4. Gigante A., Callegari L. The Role of intra-articular hyaluronan in the treatment of osteoarthritis. Rheumatol. Int. 2011; 31 (4): 427-44.
5. Belcher C., Yaqub R., Fawthrop F, Bayliss M., Doherty M. Synovial fluid chondroitin and keratan sulphate epitopes, glycosaminoglycans, and hyaluronan in arthritic and normal knees. Ann. Rheum. Dis. 1997; 56 (5): 299-307.
6. Хабаров В.Н., Бойков П.Я., Селянин М.А. Гиалуроновая кислота. М.: Практическая медицина. 2012 [Khabarov V.N., Boikov P.Ya., Selyanin M.A. Hyaluronic acid. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2012 (in Russian)].
7. Photocurable glycosaminoglycan derivatives, crosslinked glycosaminoglycans and method of production thereof. Patent US 5462976 A.
8. Беленький А.Г. Препараты гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза: Учебное пособие. М.; 2005 [Belen’kiy A.G. Hyaluronic acid drugs in treatment of osteoarthritis: Textbook. Moscow; 2005 (in Russian)].
9. Lussier A., Cividino A.A., McFarlane C.A., Olszynski W.P., Potashner W.J., De Mйdicis R. Viscosupplementation with Hylan for the treatment of osteoarthritis findings from clinical practice in Canada. J. Rheumatol. 1996; 23 (9): 1579-85.
10. Listrat V., Ayral X., Patarnello F., Bonvarlet J.P., Simonnet J., Amor B., Dougados M. Arthroscopic evaluation of potential structure modifyting activity of hyaluronan (Hyalgan) in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 1997; 5 (3): 153-60.
11. Dougados M., Nguyen M., Listrat V., Amor B. High molecular weight sodium hyaluronate (hyalectin) in osteoarhtritis of the knee: a 1 year placebo controlled trial. Osteoarthritis Cartilage. 1993; 1 (2): 97-103.
12. Aihara S., Murakami N., Ishii R., Kariya K., Azuma Y., Hamada K., Umemoto J., Maeda S. Effects of sodium hyaluronate on the nociceptive response of rats with experimentally induced arthritis. Nihon Yakurigaku Zasshi.1992; 100: 359-65.
13. Pullman-Mooar S., Mooar P., Sieck M. et.al. Are there distinctive inflammatory flares of synovitis after hylan GF intraarticular injections? Arthr. Rheum. 1999; 42 (Suppl. 9): S295.
14. Puttic M.P., Wade J .P., Chalmers A., Connell D.G., Rangno K.K. Acute local reactions after intraarticular hylan for osteoarthritis of the knee. J. Rheum. 1995; 22: 1311-14.
15. Bernardeu C., Bucki B., Liote F. Acute arthritis after intraarticular hyaluronate injection: onset of effusion without crystal. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 518-20.
16. Moore A.R., Willoughby D.A. Hyaluronan as a drug delivery system for diclofenac: a hypothesis for mode of action. Int. J. Tissue React. 1995; 17 (4): 153-6.
17. Лила А.М. Остеоартроз коленных суставов: лечение с позиций доказательной медицины. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006; 35 (1): 38-44 [Lila A.M. Knee joint osteoarthritis: treatment from attitude of testimonial medicine. Novye Sankt-Peterburgskie vrachebnye vedomosti. 2006; 35 (1): 38-44 (in Russian)].
18. Supartz Prescribing Information. Memphis, TN: Smith & Nephew, Inc; 2007.
19. Adams M.E., Atkinson M.H., Lussier A.J., Schulz J.I., Siminovitch K.A., Wade J.P. et al. The role of viscosupplementation with hylan G-F 20 (Synvisc^®) in the treatment of osteoarthritis of the knee: a Canadian multicenter trial comparing hylan G-F 20 alone, hylan G-F 20 with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and NSAIDs alone. Osteoarthritis Cartilage. 1995; 3 (4): 213-26.
20. Caborn D., Rush J., Lanzer W., Parenti D., Murray C. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hylan G-F 20 and triamcinolone hexacetonide in patients with osteoarthritis of the knee. J. Rheum. 2004; 31: 333-43.
21. Wadell D.D., Brocker D.C. Total knee replacement delayed with hylan G-F 20 use in patients with grade IV osteoarthritis. J. Managed Care Pharmacy. 2001;13 (2): 113-21.
22. Wang Y., Hall S., Hanna F., Wluka A.E., Grant G., Marks P., Feletar M., Cicuttini F.M. Effects of Hylan G-F 20 supplementation on cartilage preservation detected by magnetic resonance imaging in osteoarthritis of the knee: a two-year single-blind clinical trial. BMC Musculoskelet. Disord. 2011; 12: 195.
23. Migliore A., Bizzi E., Massafra U., Bella A., Piscitelli P., Lagana B., Tormenta S. The impact of treatment with hylan G-F 20 on progression to total hip arthroplasty in patients with symptomatic hip OA: a retrospective study. Curr. Med. Res. Opin. 2012; 28 (5): 755-60.
24. Raman R., Dutta A., Day N., Sharma H.K., Shaw C.J., Johnson G.V. Efficacy of Hylan G-F 20 and Sodium Hyaluronate in the treatment of osteoarthritis of the knee — a prospective randomized clinical trial. Knee. 2008:15 (4); 318-24.
25. Raynauld J.P., Torrance G.W., Band P.A., Goldsmith C.H., Tugwell P., Walker V., Schultz M., Bellamy N. A prospective, randomized, pragmatic, health outcomes trial evaluating the incorporation of hylan G-F 20 into the treatment paradigm for patients with knee osteoarthritis (Part 1 of 2): clinical results. Osteoarthritis Cartilage. 2002; 10 (7): 506-17.
26. Bellamy N., Campbell J., Robinson V., Gee T., Bourne R., Wells G. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database of Syst Rev. 2006; 2: CD005321.
27. Waddell D.D., Bricker D.C. Hylan G-F 20 tolerability with repeat treatment in a large orthopedic practice: a retrospective review. J. Surg. Orthop. Adv. 2006; 15 (1): 53-9.
28. Munteanu S.E., Zammit GV., Menz H.B. Landorf K.B., Handley C.J., Elzarka A., Deluca J. Effectiveness of intra-articular hyaluronan (Synvisc, hylan G-F 20) for the treatment of first metatarsophalangeal joint osteoarthritis: a randomised placebo-controlled trial. Ann. Rheum. Dis. 2011; 70 (10): 1838-41.
29. Li P., Raitcheva D., Hawes M., Moran N., Yu X., Wang F., Matthews G.L. Hylan G-F 20 maintains cartilage integrity and decreases osteophyte formation in osteoarthritis through both anabolic and anti-catabolic mechanisms. Osteoarthritis Cartilage. 2012; 20: 1336-46
30. Henrotin Y., Chevalier X., Deberg M., Balblanc J.C., Richette P., Mulleman D. et al. Early decrease of serum biomarkers of type II collagen degradation (coll2-1) and joint inflammation (Coll2-1 NO₂) by hyaluronic acid intra-articular injections in patients with knee osteoarthritis: a research study part of the biovisco study. J. Orthop. Res. 2013; 31 (6): 901-7.
31. Chevalier X., Jerosch J., Goupille P., van Dijk N., Luyten F.P., Scott D.L., Bailleul F., Pavelka K. Single, intra-articular treatment with 6 ml hylan G-F 20 in patients with symptomatic primary osteoarthritis of the knee: a randomized, multicentre, double-blind, placebo controlled trial. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69: 113-9.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)