Гидроксикарбамид 500 цена мг инструкция по применению

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Белмедпрепараты РУП

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.rxlist.com, 2022.

Фармакологическая группа

Характеристика

Кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичен, свободно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Молекулярная масса 76,05 Да.

Фармакология

Показания к применению

Резистентный хронический миелоидный лейкоз; местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (за исключением губ) в сочетании с химиолучевой терапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Симптомы: сообщалось о развитии тяжелых поражений кожи и слизистых оболочек у пациентов, получавших гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих терапевтическую. Также наблюдались болезненность, фиолетовая эритема (фиолетовые папулы), отек ладоней и подошв стоп с последующим шелушением кожи, выраженная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Способ применения и дозы

Перорально, в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми ЛС или лучевой терапией. Режим дозирования и длительность терапии подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом типа опухоли, состояния заболевания, ответа на терапию, факторов риска пациента и текущих стандартов клинической практики. Подбор дозы осуществляется на основании фактической или идеальной массы тела пациента.

Меры предосторожности

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гидроксикарбамид

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат применяют внутрь.

При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

Солидные опухоли

• 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз).
• 20-30 мг/кг ежедневно в течение 3-х недель.

Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки

80 мг/кг один раз вдень, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.

Резистентный хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно одни раз в день.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов менее 2500/мм3, а тромбоцитов менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.

Истинная полицитемия

Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамидв суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.

Гидроксикарбамид (500 мг)

МНН: Гидроксикарбамид

Производитель: Белмедпрепараты РУП

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Hydroxycarbamide

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021384

Информация о регистрации в РК:
15.06.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
89.41 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Гидроксикарбамид

Международное непатентованное название

Гидроксикарбамид

Лекарственная форма

Капсулы 250 мг, 500 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – гидроксикарбамид – 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества – кислота лимонная моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный.

Состав

Состав

Описание

Капсулы твердые желатиновые белого цвета, размером № 0 ( для дозировки 250 мг);

Капсулы твердые желатиновые желтого цвета, размером № 0 ( для дозировки 500 мг);

Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые препараты. Гидроксикарбамид.

Код АТХ L01ХХ05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10-20%, в асцитической – 15-50% концентрации в плазме. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата и составляет в среднем 22,9-65,6 мг/л. Через 24 часа после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения составляет 3-4 часа. При увеличении доз наблюдается непропорциональное увеличение Cmax и AUSs. Данные о влиянии пищи на абсорбцию гидроксикарбамида отсутствуют. Препарат распределяется быстро и по всему организму. До 60% от пероральной дозы препарата проходит метаболические пути, которые полностью не охарактеризованы. Метаболизируется препарат частично в печени, частично, незначительно, путем деградации уреазой кишечных бактерий. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь или введенного внутривенно в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема. Выводится также через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Подвергается элиминации во время диализа.

Особые группы населения:

Нет различий в фармакокинетике у людей в зависимости от возраста, пола, расы. Также нет фармакокинетических данных в педиатрической практике.

У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо снижать дозу препарата. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать показатели крови. Нет данных, поддерживающих необходимость снижения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени. Однако, у таких пациентов также необходимо контролировать показатели крови.

Фармакодинамика

Гидроксикарбамид – противоопухолевый препарат. Точный механизм действия гидроксикарбамида неизвестен. Наиболее важный эффект гидроксикарбамида связан с блокированием системы рибонуклеидредуктазы, которая приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная резистентность к гидроксикарбамиду обычно связана с повышением уровня рибонуклеидредуктазы в результате амплификации гена.

Показания к применению

• хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома;

• злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии;

• рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды. При невозможности проглатывания капсулы ее содержимое можно высыпать в стакан с небольшим количеством воды, перемешать и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения.

Применяют как в режиме монотерапии (паллиативная химиотерапия III-IV линии), так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами или лучевой терапией. Дозы препарата, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного, в зависимости от веса пациента. Из-за низкой частоты встречаемости меланомы, устойчивого хронического миелолейкоза, рака яичников и рака головы и шеи у детей, схемы приема препарата не были установлены. При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства. Препарат может привести к увеличению уровня в сыворотке крови мочевой кислоты, что требует необходимости коррекции дозы урикозурических препаратов.

Резистентный хронический миелолейкоз Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2500/мм3 или содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы). Истинная полицитемия Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Эссенциальная тромбоцитемия Обычно назначают препарат Гидроксикарбамида в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл. Солидные опухоли, меланома

Прерывистая терапия: — 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз) Непрерывная терапия: — 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель. Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки 80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций. Пациенты с нарушением функции печени Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа. Пожилые пациенты Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Побочные действия

Часто:

— подавление функции костного мозга, лейкопения, мегалобластоз

— диарея, запор

Нечасто:

— тромбоцитопения, анемия

— анорексия

— тошнота, рвота, стоматит

— увеличение показателей ферментов печени, увеличение уровня билирубина в крови

— макулопапулезная сыпь, эритема лица, акральная эритема

— транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся увеличением мочевой кислоты в крови, повышением уровня мочевины и креатинина в крови, задержка мочи, отек, интерстициальный нефрит

— лекарственная лихорадка, озноб, недомогание

Редко:

— реакции гиперчувствительности

— синдром лизиса опухоли

— галлюцинации

— неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги

— отек легких, острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, легочный фиброз, одышка

— алопеция

— дизурия

Очень редко:

— похожие на дерматомиозит изменения кожи, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно, язвы нижних конечностей), зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация

— почечная недостаточность

Неизвестно:

— гиперкалиемия

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было отмечено снижение количества CD4 клеток примерно 100/мм3.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарственного средства

— острая почечная или печеночная недостаточность

— тромбоцитопения (менее 100×109/л), выраженная лейкопения (менее

2,5× 109/л), анемия тяжелой степени

— вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции

— беременность, период лактации

— детский возраст до 18 лет

С осторожностью: лица пожилого возраста и дети (требуется уменьшение доз), пациенты, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больные с опухолью почек.

Лекарственные взаимодействия

Гидроксикарбамид повышает фармакологические эффекты цитарабина; ослабляет – 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. Риск развития нефропатии возрастает при совместном назначении с урикозурическими средствами. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем усиливает торможение скорости реакции. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин – снижение выработки противовирусных антител.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой оболочки желудка.

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреаза, уриказа, лактатдегидрогеназа), которые используются при лабораторном определении содержания мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложному увеличению результатов анализов у пациентов, принимающих это лекарственное средство.

Особые указания

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.

Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови).

Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5×109/л и тромбоцитов ниже 100×109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин, дозу гидроксикарбамида уменьшают в 2 раза.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.

У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.

Во время лечения гидроксикарбамидом рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозной карциномы кожи.

Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лапа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Больные с почечной или печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных больных следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

Пожилые больные

Пожилые пациенты могут оказаться особенно чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше 60 мг/кг/сут.) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.

Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. В отдельных случаях – гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку.

Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «КазБелМедФарм»

Юридический адрес: РК050028, г. Алматы, ул. Бейсебаева д.151

Фактический адрес: РК 050022, г.Алматы, ул Абая 48 А 2 этаж

Номера телефонов/факса: 8(727) 383-93-74; 383-93-69

Электронный адрес: info@kmbf.kz

931043411477976534_ru.doc	77.5 кб
175254111477977708_kz.doc	97 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Гидроксикарбамид — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005299

Торговое наименование препарата

Гидроксикарбамид

Международное непатентованное наименование

Гидроксикарбамид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На одну капсулу:

Действующее вещество: гидроксикарбамид — 500,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 42,20 мг; натрия гидрофосфата дигидрат — 36,00 мг; лимонной кислоты моногидрат — 12,8 мг; магния стеарат — 9,00 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2,0000%; желатин — до 100%.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 2,0000%; желатин — до 100%.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 0: корпус и крышечка белого цвета, непрозрачные. Содержимое капсул — смесь порошка и кристаллов белого или почти белого цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемое при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01XX05

Фармакодинамика:

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в G₁-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G₁ на облучение.

Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеотидредуктазы, вызывает подавление синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), не оказывая влияния на синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация гидроксикарбамида (С_mах) в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема. Данных о влиянии приема пищи на всасывание нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация гидроксикарбамида в ликворе составляет 10-20% от плазменной концентрации, а концентрация в асцитической жидкости — 15-50%. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах.

Метаболизм

Частично метаболизируется в печени и почках.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 3-4 часа. На 80% гидроксикарбамид выводится почками в течение 12 часов. 50% гидроксикарбамида выводится в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Через 24 ч гидроксикарбамид в плазме не определяется.

Показания:

— Резистентный хронический миелолейкоз.

— Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

— Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

— Остеомиелофиброз.

— Меланома.

— Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией.

— Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл.

— Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью:

— Печеночная и/или почечная недостаточность.

— Тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения).

— Пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы).

— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:

Доказано, что гидроксикарбамид обладает мутагенными и тератогенными эффектами. Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надежной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения гидроксикарбамидом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.

Гидроксикарбамид проникает в грудное молоко. При необходимости применения гидроксикарбамида в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

При выборе режима терапии и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат применяют внутрь.

При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

Резистентный хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго.

Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов составляет менее 2,5 x 10⁹/л или содержание тромбоцитов — менее 100 х 10⁹/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого уровня. Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена.

Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).

Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнении

Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддержать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов — ниже 400 x 10⁹/л.

У большинства пациентов удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 мг/сутки до 1000 мг/сутки.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений

Начальная суточная доза гидроксикарбамида составляет 15 мг/кг, затем дозу подбирают так, чтобы поддерживать количество тромбоцитов на уровне ниже 600 x 10⁹/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 х 10⁹/л.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Остеомиелофиброз

Начальная суточная доза составляет 15 мг/кг. Затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4 х 10⁹/л и количество тромбоцитов не ниже 100 х 10⁹/л.

Меланома, солидные опухоли

Прерывистая терапия: 80 мг/кг 1 раз в сутки каждые три дня (6-7 доз).

Непрерывная терапия: 20-30 хмг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.

Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией

80 мг/кг 1 раз в сутки каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за пациентами и при отсутствии у них необычных или тяжелых токсических реакций.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата пациентами с нарушением функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг.

Пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.

Пациенты пожилого и старшего возраста

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата выше, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто — ≥ 10%; часто — ≥ 1% и <10%; нечасто — ≥ 0,1% и < 1%; редко — ≥ 0,01% и < 0,1%; очень редко — < 0,01%, включая отдельные сообщения; частота неизвестна — частоту нельзя оценить с помощью имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

частота неизвестна — гангрена.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна -подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения):

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна — панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна — гепатотоксичность, повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, холестаз, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко — алопеция, рак кожи; частота неизвестна — кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену), кожные аллергические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы:

частота неизвестна — головокружение, сонливость, дезориентация, головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — диффузная инфильтрация легких, одышка; частота неизвестна — фиброз легких.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко — дизурия; частота неизвестна — увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота, мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

частота неизвестна — озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным летальным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у пациентов с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности с диданозином в комбинации со ставудином или без него.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка.

Применение гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

Передозировка:

Симптомы: при применении гидроксикарбамида в дозах, в несколько раз превышающих рекомендованные, у пациентов развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением кожи ладоней и стоп, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Лечение: специфический антидот не известен, лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

При одновременном применении гидроксикарбамида с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении гидроксикарбамида и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.

Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелая депрессия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием применения гидроксикарбамида.

Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и применением анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию гидроксикарбамидом временно прекращают; а в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию.

Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении гидроксикарбамида и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

Особые указания:

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Перед каждым курсом и периодически во время лечения необходимо контролировать функции костного мозга, печени и почек. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов — 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов — менее 2500/мкл или тромбоцитов — менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока их содержание не восстановится до нормы.

Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко — без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами.

После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).

При возникновении тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) обычно приостанавливают терапию препаратом.

При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях — временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако, они не связаны с дефицитом витамина В₁₂ или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако, это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности с диданозином (в комбинации со ставудином или без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид, совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (в комбинации со ставудином или без него).

Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при нарушенной функции почек и печени.

Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений применение препарата следует прекратить.

При длительном применении препарата у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, таких как истинная полицитемия и тромбоцитопения, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: применение гидроксикарбамида или основное заболевание.

При длительном применении гидроксикарбамида наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.

Азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая, наблюдались у пациентов мужского пола. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом терапии.

В связи с возможной генотоксичностью гидроксикарбамида пациенты мужского пола, принимающие препарат, должны быть проинформированы о необходимости надежной контрацепции во время лечения и, по меньшей мере, в течение одного года после окончания терапии.

При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с терапией гидроксикарбамидом возможна активация репликации вируса вакцины и/или увеличение развития побочных реакций ввиду подавления защитных механизмов организма, вызванного применением гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами во время применения гидроксикарбамида может привести к развитию тяжелых инфекций. Возможно также снижение иммунного ответа на введение вакцин.

Следует избегать введения живых вакцин в период терапии препаратом и проконсультироваться у специалиста.

Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка из капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения гидроксикарбамида у детей не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований по изучению влияния гидроксикарбамида на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение и др.) при применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 500 мг.

Упаковка:

По 5, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 50 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)