Гиносарин 16 инструкция по применению цена

Гипосарт (16 мг)

МНН: Кандесартан

Производитель: Фармацевтический завод Польфарма АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Candesartan

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020075

Информация о регистрации в РК:
09.08.2013 — 09.08.2018

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Гипосарт

Международное непатентованное название

Кандесартан

Лекарственная форма

Таблетки 4 мг, 8 мг, 16 мг, 32 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — кандесартана цилексетил 4.00 мг, 8.00 мг, 16.00 мг, 32.00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза 75-150 cps, гидроксипропилцеллюлоза 1500-3000 cps, мaкрогол 6000, мaгния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Описание

Таблетки светло-розового цвета, круглые, с плоской поверхностью и разделительной риской (для дозировки 4 мг).

Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне имеется разделительная риска, на другой – гравюра «8» (для дозировки 8 мг).

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской (для дозировки 16 мг).

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, на одной стороне имеется разделительная риска, на другой – гравюра «32» (для дозировки 32 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан

Код ATX C09CA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь кандесартана цилексетил, являющийся пролекарством, быстро переходит в активную форму – кандесартан, который является ангиотензин-1 субтипом, селективным антагонистом рецептора ангиотензина II.

Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет около 14%. Максимальная концентрация кандесартана в сыворотке крови (Cmax) достигается в среднем через 3-4 ч.

При увеличении дозы препарата в пределах терапевтических доз концентрация кандесартана в сыворотке крови повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Кандесартан активно связывается с белками плазмы (более 99%).

Кандесартан в основном выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени биотрансформируется в печени. Период полувыведения кандесартана в фазе элиминации составляет около 9 часов.

Кандесартан не кумулируется в организме при многократном применении.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс составляет около 0,19 мл/мин/кг.

Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) и площадь под кривой концентрации (AUС) кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако выраженность гипотензивного эффекта и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависит от возраста пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) и площадь под кривой концентрации (AUС) для кандесартана увеличивались при многократном применении примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой концентрации кандесартана увеличивались примерно на 50% и 110% соответственно. Период полувыведения кандесартана в фазе элиминации у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивался примерно в 2 раза.

Площадь под кривой концентрации (AUС) кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична площади пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Фармакодинамика

Гипосарт – антигипертензивный препарат. Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I под воздействием ангиотензин конвертирующего фермента (АКФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста путем опосредованного взаимодействия ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1-рецепторы).

Гипосарт не снижает активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, не влияет на активность ангиотензинконвертазы и не потенцирует действие брадикинина или субстанции Р. Это ведет к более редкому появлению кашля у пациентов, принимающих кандесартана цилексетил по сравнению с применением ингибиторов АПФ. Гипосарт не связывается с рецепторами других гормонов и не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.

Антагонистическое действие на AT1-рецепторы ангиотензина II вызывает дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии Гипосарт вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Гипотензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов без рефлекторного ускорения ритма сердечных сокращений. Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе общее снижение артериального давления обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении длительного применения препарата. Усиление гипотензивного эффекта после повышения дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки незначительно. Гипосарт, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов. Во время совместного применения Гипосарта с гидрохлоротиазидом гипотензивный эффект этих препаратов суммируется. Потенцирование гипотензивного эффекта также наблюдается при комбинированном применении Гипосарта и амлодипина или фелодипина.

Гипосарт увеличивает почечный кровоток, при этом не влияет и не повышает скорость клубочковой фильтрации, но снижает почечное сосудистое сопротивление и фильтрационную фракцию.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение Гипосартом снижает частоту летального исхода и необходимость в госпитализации по поводу сердечной недостаточности, улучшает состояние пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

Положительный эффект Гипосарта не зависит от возраста, пола пациентов и сопутствующей терапии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нарушением систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40%) Гипосарт способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме, а также снижению уровня альдостерона в плазме.

Показания к применению

— артериальная гипертензия

— хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической

функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого

желудочка ≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам

ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) или при

непереносимости ингибиторов АПФ

Способ применения и дозы

Гипосарт следует принимать внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и обычно применяемая поддерживающая доза препарата составляет 8 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивной эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение артериального давления, дозу можно увеличить дo 16 мг один раз в сутки и максимально дo 32 мг один раз в сутки. Схему лечения следует подбирать индивидуально, в зависимости от выраженности терапевтического ответа у конкретного пациента. Гипосарт можно назначать совместно с другими антигипертензивными препаратами. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида приводит к аддитивному гипотензивному эффекту.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Пациенты с уменьшением объёма циркулирующей крови (гиповолемия)

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, например, со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется начинать лечение с дозы 4 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациентa нa лечение. Клинический опыт применения препарата у пациентов  с тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. Дозу можно подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациентa нa лечение.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и (или) холестазом препарат не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой пациентом дозы путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель. Oценка состояния пациентa с хронической сердечной недостаточностью должна всегда учитывать оценку функционального состояния почек, включая контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови. Гипосарт можно назначать совместно с другими препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности, например, с бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами. Применение Гипосарта одновременно с ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном) может рассматриваться только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы к риску.

Побочные действия

Артериальная гипертензия

Часто

— инфекции дыхательной системы

— головокружение, головная боль

Очень редко

— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

— гиперкалиемия, гипонатриемия

— тошнота

— повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции

печени, гепатит

— ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд

— боль в спине, артралгии, миалгии

— нарушения функции почек, в частности почечная недостаточность у

предрасположенных лиц

Хроническая сердечная недостаточность

Часто

— гиперкалиемия

— гипотензия

— нарушения функции почек, в частности почечная недостаточность у

предрасположенных лиц

Очень редко

— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

— гипонатриемия

— головокружение, головная боль

— тошнота

— повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции

печени, гепатит

— ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд

— боль в спине, артралгии, миалгии

Противопоказания

— гиперчувствительность к кандесартану или к любому из компонентов

препарата

— тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При комбинированном применении кандесартана со следующими препаратами: гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не выявлено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков,  препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинконвертазы (АПФ) наблюдалось обратимое повышение  концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании лекарственных препаратов из группы АРА II. Одновременное применение кандесартана с препаратами лития не рекомендуется, но при необходимости комбинированного назначения необходим регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении лекарственных препаратов из группы АРА II с нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами (НПВП) (то есть, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (в дозе > 3 г в сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами) может наблюдаться уменьшение антигипертензивного эффекта.

Taкже как в случае ингибиторов ангиотензинконвертазы (AПФ), комбинированное применение препаратов из группы АРА II и группы НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению концентрации калия, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированную терапию назначают с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Рекомендуется гидратация пациента и контроль функции почек после начала комбинированной терапии и периодически в ходе дальнейшего лечения.

Особые указания

Нарушение функции почек

На фоне терапии Гипосартом, как и при применении других лекарственных препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых предрасположенных пациентов  могут отмечаться нарушения функции почек. При применении Гипосарта у пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения Гипосарта у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ограничен. В этой группе пациентов дозу препарата необходимо подбирать осторожно с одновременным контролем артериального давления.

У пациентов, получающих лечение по поводу хронической сердечной  недостаточности, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек необходимо периодически контролировать функцию почек. При повышении дозы препарата также рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности

При применении Гипосарта в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих  случаях необходим тщательный и регулярный контроль состояния пациентов.

Стеноз почечной артерии У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки лекарственные препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Пересадка почки

Отсутствует клинический опыт применения Гипосарта у пациентов после трансплантации почки.

Артериальная гипотензия

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии Гипосартом может развиться артериальная гипотензия. Гипотензия может также развиться у пациентов с артериальной гипертензией с уменьшением объема циркулирующей крови, например, при приеме больших доз диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, провести коррекцию гиповолемии.

Общая анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих антагонисты рецептора ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или лекарственных препаратов, повышающих артериальное давление.

Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

С осторожностью следует назначать Гипосарт, как и другие вазодилататоры, пациентам с гемодинамически значимым стенозом  аортального  или митрального клапана или обструктивной  гипертрофической  кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется применение Гипосарта в этой группе пациентов.

Гиперкалиемия

Одновременное применение Гипосарта с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном, может развиваться гиперкалиемия. Рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Совместное применение ингибиторов АПФ, калий­сберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, и Гипосарта не рекомендуется и может быть рассмотрено только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.

Гемодиализ

Во время процедуры диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов, вызванной уменьшением объема плазмы и увеличением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому у пациентов, получающих диализотерапию, дозу Гипосарта следует подбирать осторожно, с одновременным контролем артериального давления.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной хронической сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании лекарственных препаратов из группы АРА II. Резкое снижение артериального давления на фоне применения антигипертензивных лекарственных препаратов у пациентов с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект Гипосарта может усиливаться при одновременном применении с другим лекарственным препаратом, снижающим артериальное давление, назначенным для лечения артериальной гипертензии или по другим показаниям.

Препарат содержит лактозу, в связи с этим противопоказан пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами, в связи с возможностью развития таких побочных эффектов как головокружение и повышенная усталость.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, головокружение. В единичных случаях передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), выздоровление пациентов протекало без осложнений.

Лечение: симптоматическое. Необходимо положить пациента на спину и принять возвышенное положение ног. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы, например, путем внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия. При недостаточной эффективности вышеперечисленных мер можно ввести симпатомиметические препараты. Гипосарт не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ)/PVDC и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармацевтический завод «Польфарма» АО

yл. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН,

ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты standart@santo.kz

233402361477976795_ru.doc	121.5 кб
223988741477977952_kz.doc	131 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002226

Торговое наименование препарата

Кандекор® Н16

Международное непатентованное наименование

Гидрохлоротиазид + Кандесартан

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Действующие вещества:

Гидрохлоротиазид 12,50 мг.

Кандесартана цилексетил 16,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 68,90 мг, крахмал кукурузный 20,00 мг, гипролоза 4,00 мг, макрогол-8000 2,60 мг, кармеллоза кальция 5,60 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,032 мг, магния стеарат 0,40 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист)

Код АТХ

C09DA06

Фармакодинамика:

Кандесартан

Ангиотензин II — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), подтип 1 (AT₁ -рецепторов). Не проявляет свойств агониста. Не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ (ИАПФ) развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT₁-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистальных почечных канальцах и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Дозозависимо увеличивает выведение калия и магния почками; кальций реабсорбируется в большей степени. Уменьшает объём плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) развивается за счет расширения артериол. Длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным гипотензивным эффектом.

Артериальная гипертензия. У пациентов с АГ кандесартан вызывает длительное клинически значимое снижение АД без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Отсутствуют сведения о развитии выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы и развитии синдрома «отмены» при прекращении приема препарата. После однократного приёма кандесартана гипотензивное действие обычно развивается через 2 ч. При продолжении терапии стабильное снижение АД достигается в течение 4-х недель. Достигнутый уровень АД поддерживается при длительной терапии. При применении препарата Кандекор® Н 16 один раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч. Частота развития побочных эффектов, особенно кашля, на фоне одновременного применения комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан ниже, чем при терапии комбинацией гидрохлоротиазид/ИАПФ.

Эффективность комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан не зависит от пола и возраста пациента.

Фармакокинетика:

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику гидрохлоротиазида и кандесартана.

Всасывание и распределение

Кандесартан

Кандесартан цилексетил является про лекарством. После приёма внутрь кандесартан цилексетил быстро конвертируется в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40 % после приёма кандесартана внутрь в виде раствора. Относительная биодоступность кандесартана в лекарственной форме таблетки по сравнению с раствором для приема внутрь составляет примерно 34 %. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 3-4 ч после приёма кандесартана внутрь. Концентрация кандесартана в плазме крови увеличивается линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Фармакокинетика кандесартана не зависит от пола пациента. Прием пищи существенно не влияет на площадь под кривой «концентрация — время» (AUC). Активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объём распределения кандесартана составляет ОД л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет примерно 70 %. Одновременный приём пищи увеличивает всасывание примерно на 15 %. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и выраженными отёками биодоступность может быть снижена.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Объём распределения составляет 0,8 л/кг.

Биотрансформация и выведение

Кандесартан

Кандесартан выводится, в основном, в неизмененном виде почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени (изофермент CYP2C9). Результаты исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого лекарственного взаимодействия с препаратами, влияющими на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. По данным исследованийinvitro не ожидаются лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Период полувыведения (Т_1/2) кандесартана составляет примерно 9 ч. При приёме повторных доз не накапливается в организме.Т_1/2 кандесартана не изменяется (примерно 9 ч) после одновременного применения с гидрохлоротиазидом.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, при почечном клиренсе около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана происходит путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно- меченного кандесартана (14С-меченного кандесартана) примерно 26 % выводится почками в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, а 56 % выводится с желчью через кишечник в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится практически полностью в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Т_1/2 гидрохлоротиазида составляет примерно 8 ч. Примерно 70 % принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 ч.Т_1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесартаном. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Кандесартан

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет С_mах и AUC кандесартана по сравнению с пациентами более молодого возраста выше примерно на 50 % и 80 %, соответственно. Тем не менее, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов одинаковы в обеих возрастных группах.

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек С_mах и AUC кандесартана при повторном применении увеличивается на 50 % и 70 %, соответственно, при этомТ_1/2 не изменяется. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляют 50 % и 110 %. Т_1/2 кандесартана у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек удлиняется примерно в два раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20 % в одном исследовании и 80 % — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Гидрохлоротиазид

Т_1/2 гидрохлоротиазида увеличен у пациентов с нарушениями функции почек.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам препарата, а также к другим производным сульфонамида.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), в т.ч. анурия.

— Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

— Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия.

— Подагра.

— Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), цирроз печени, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет, острая миопия, закрытоугольная глаукома.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Кандекор® Н 16 при беременности противопоказано. Пациентки, принимающие препарат Кандекор® Н 16, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии с лечащим врачом. В случае наступления беременности, следует прекратить прием препарата Кандекор® Н 16 и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.

Препарат Кандекор® Н 16, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.

Новорожденные, матери которых принимали препарат Кандекор® Н 16 во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Нет данных о выделении кандесартана в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляют лактацию. Препарат Кандекор® Н 16 не рекомендуется в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида. Рекомендуемая доза — 1 таблетка один раз в сутки.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Кандекор® Н 16. При необходимости может быть рассмотрен вопрос перевода пациента от монотерапии препаратом Кандекор® к терапии препаратом Кандекор® Н 16. При переводе пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана.

Препарат Кандекор® Н 16 можно назначать пациентам, АД которых не поддаётся оптимальному контролю кандесартаном в дозе 16 мг (например, препаратом Кандекор® в дозировке 16 мг) или комбинацией гидрохлоротиазид/кандесартан в меньшей дозировке (например, Кандекор® Н 8).

В большинстве случаев гипотензивный эффект достигается в течение 4-х недель от начала лечения.

Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение «петлевых» диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор® Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг.

Препарат Кандекор® Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты со сниженным ОЦК

Пациентам со сниженным ОЦК (риск развития артериальной гипотензии) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор® Н 16 у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы (2,3-3,3 %) по частоте с группой плацебо (2,7 %).

Побочные эффекты комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан ограничены побочными эффектами, ранее зарегистрированными отдельно для кандесартана и/или гидрохлоротиазида.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥1/100 до <1/10

нечасто от ≥1/1000 до <1/100

редко от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко от <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Кандесартан

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение/вертиго, головная боль.

Со стороны мочеполовой системы:

очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Со стороны органов кроветворения:

очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы:

очень редко: тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы:

часто: инфекции дыхательных путей;

очень редко: кашель.

Со стороны кожных покровов:

очень редко: ангионевротический отёк, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Лабораторные показатели:

очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазид ом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы:

часто: легкое головокружение, вертиго;

редко: нарушения сна, депрессия, беспокойство, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: ортостатическая гипотензия;

редко: аритмия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы:

редко: респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонит, отёк лёгкого).

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор; редко: панкреатит, внутрипечёночная холестатическая желтуха.

Со стороны органов кроветворения:

редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов чувств:

редко: преходящее нарушение зрительного восприятия;

частота неизвестна: острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;

редко: токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто: глюкозурия;

редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко: мышечные спазмы.

Аллергические реакции:

редко: анафилактические реакции.

Лабораторные показатели:

часто: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение концентрации холестерина и триглицеридов;

редко: повышение концентрации остаточного азота и креатинина в плазме крови.

Прочие:

часто: слабость;

редко: лихорадка.

Передозировка:

Учитывая фармакологические свойства препарата, можно предположить, что основным проявлением передозировки может быть выраженное снижение АД и головокружение. Описаны случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), завершившиеся выздоровлением пациента без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Тем не менее, на фоне применения препарата Кандекор® Н 16 возможны следующие симптомы передозировки: выраженное снижение АД, головокружение, жажда, нарушение водно-электролитного баланса, тахикардия, желудочковая аритмия, угнетение/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: вызвать рвоту, провести промывание желудка. Далее — симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций. Пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и приподнять ноги, провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9 % раствора натрия хлорида внутривенно). Следует контролировать состояние водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов сыворотки крови и, при необходимости, провести их коррекцию. В случае необходимости могут быть назначены симптоматические средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа, выведение гидрохлоротиазида маловероятно.

Взаимодействие:

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с варфарином, дигоксином, контрацептивами для приема внутрь (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом и нифедипином не было выявлено.

Диуретики, слабительные средства, амфотерицин В и производные салициловой кислоты, стероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ)

При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, амфотерицином В, производными салициловой кислоты, стероидами и АКТГ или при злоупотреблении слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия. Одновременное применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), заменителей калия или других средств, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды и антиаритмические средства

Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать кардиотоксичность сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»):

— I А класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);

— III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, соталол, дофетилид);

— некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);

— другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ИАПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II. Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и неселективные НПВП) может ослаблять гипотензивный эффект АРА II.

Как и в случае с ИАПФ, одновременное применение АРА II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале одновременной терапии и периодически в течение всего курса лечения.

НПВП могут уменьшать диуретический и гипотензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Двойная блокада РА АС

Двойная блокада РААС (одновременное применение ИАПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе, развитием острой почечной недостаточности) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. Одновременное применение кандесартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.

Аиионобменные смолы (колестирамин и колестипол)

Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионобменных смол. Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 % и 43 %, соответственно.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Витамин Д и соли кальция

Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция повышает содержание кальция в сыворотке крови, т.к. снижается выведение кальция. При необходимости применения препаратов кальция или витамина Д, следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, возможно, скорректировать дозу этих препаратов.

Одновременное применение гидрохлоротиазида с бета-адреноблокаторами и диазоксидом потенцирует их гипергликемическое действие.

Антихолинэргические средства, например, атропин, бипериден увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ. При одновременном применении амантадина увеличивается риск развития побочных эффектов амантадина за счет снижения экскреции.

Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат — увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма. При одновременном приеме с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Одновременное применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Метформин

Следует применять с осторожностью одновременно с метформином, т.к. существует риск развития лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазида.

Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин) Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Баклофен, амифостин, трициклические антидепрессанты или нейролептики усиливают гипотензивный эффект, риск развития артериальной гипотензии.

Особые указания:

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительно применять «петлевые» диуретики. Если препарат Кандекор® Н 16 применяется у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Кандекор® Н 16 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, а также стенозом артерии единственной функционирующей почки препараты, влияющие на РААС, в т.ч. и АРА II, могут увеличивать концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Снижение ОЦК (гиповолемия) и/или гипонатриемия

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией на фоне приема препарата Кандекор® Н 16 может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применение препарата Кандекор® Н 16 до устранения этих состояний.

Общая анестезия/хирургические вмешательства

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Кандекор® Н 16. При проведении хирургических вмешательств под общей анестезией у пациентов, принимающих АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Тиазидные диуретики должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печёночной комы. Опыт применения препарата Кандекор® Н 16 у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП

Препарат Кандекор® Н 16, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.

Первичный гипералъдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Кандекор® Н 16 не рекомендуется.

Нарушения водно-электролитного баланса

У всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение кальция почками и вызвать временное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.

Гидрохлоротиазид в зависимости от дозы усиливает выведение калия и может вызывать гипокалиемию. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при одновременном применении с кандесартаном. Риск гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, с гиповолемией или у пациентов, соблюдающих бессолевую диету, или одновременно принимающих глюкокортикостероиды или АКТГ.

Применение препарата Кандекор® Н 16 может спровоцировать гиперкалиемию, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями калия или другими средствами, способными повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Метаболические и эндокринные эффекты

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять их действие. На фоне терапии тиазидными диуретиками латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать.

На фоне лечения тиазидными диуретиками возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Однако, при применении комбинации гидрохлортиазид/кандесартан, содержащей гидрохлоротиазид 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять

гиперурикемию и/или обострять течение подагры.

Фоточувствителъностъ

Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Кандекор® Н 16, может быть причиной положительного антидопингового теста.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид — это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящей острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от

начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.

Общие

У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, заболевании почек, включая стеноз почечной артерии), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема АРА II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергической реакции или бронхиальной астмы, но более вероятны при наличии таковых в анамнезе. Имеются сообщения об обострении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Одновременное применение с другими гипотензивными лекарственными средствами потенцирует гипотензивный эффект препарата Кандекор® Н 16.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Кандекор® Н 16 содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата Кандекор® Н 16 на управление транспортными средствами и работу со сложными техническими устройствами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, в связи с возможностью развития побочных эффектов (головокружение и т.д.).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 12,5 мг + 16 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

КРКА д.д., Ново место, Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КРКА-РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Состав препарата Кортексин^®, действующее вещество которого является комплексом полипептидных фракций, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Применение местного анестетика лидокаина в качестве растворителя для приготовления раствора у детей ассоциировано с увеличением тяжести проявлений нежелательных реакций, в связи с чем его применение не рекомендуется (см. «Особые указания»).

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Наименование

Канверс таблетки 16мг в блистерах в упаковке №10х3

Описание

Канверс 16 мг: розовые, в крапинку, круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «16» на одной стороне и риской на другой стороне.
Таблетку можно разделить на две равные части.

Основное действующее вещество

Кандесартан

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

16мг

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ангиотензин II является основным действующим гормоном в РААС. Он участвует в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых расстройств. Также он играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные патофизиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимулирование альдостерона, регулирование солевого и водного гомеостаза и стимуляция клеточного роста, опосредованы рецепторами 1-го типа (AT1).
Кандесартан цилексетил является пролекарством, эффективным при приеме внутрь. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза, происходящего во время его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным блокатором рецепторов AT1 ангиотензина II. Он прочно связывается с рецепторами и медленно диссоциирует. Стимулирующей способностью он не обладает. Кандесартан не угнетает АПФ, который превращает ангиотензин-I в ангиотензин-II и расщепляет брадикинин. В контролируемых клинических исследованиях, где проводили сравнение кандесартана с иАПФ, среди пациентов, получавших лечение кандесартаном цилексетилом, частота кашля была меньшей. Кандесартан не связывается и не блокирует других гормональных рецепторов, а также не оказывает влияния на ионные каналы, играющие важную роль в регулировании функции сердечно-сосудистой системы. Блокирующее действие на рецепторы ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому повышению уровней ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

При гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое и длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие обусловлено снижением системного периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений. При применении данного препарата не наблюдается серьезной и выраженной гипотензии при приеме первой дозы, а также не наблюдается эффекта рикошета после отмены препарата.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного действия обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном применении препарата наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель и сохраняется на протяжении всего долгосрочного лечения. Кандесартан цилексетил при приеме один раз сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов с минимальной разницей между максимальными и минимальными эффектами в интервале дозирования.

При одновременном применении кандесартана и гидрохлортиазида достигался аддитивный эффект снижения артериального давления. Комбинация кандесартана и гидрохлортиазида или амлодипина хорошо переносится.

Кандесартан обладает равной эффективностью у различных пациентов, независимо от возраста и пола. Лекарственные препараты, блокирующие РААС, у пациентов негроидной расы (у которых обычно наблюдаются более низкие уровни ренина) оказывают менее выраженный антигипертензивный эффект, чем у лиц, относящихся к другим расам. Аналогичное наблюдается и в отношении кандесартана цилексетила.

Кандесартан увеличивает почечный кровоток, а также увеличивает или не изменяет величину скорости клубочковой фильтрации, в то время как сопротивление почечных сосудов и фильтрационная фракция плазмы крови снижаются. Прием препарата в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает отрицательного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40%) прием кандесартана цилексетила способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления, давления заклинивания легочных капилляров, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение
После приема внутрь кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме раствора кандесартана цилексетила внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы препарата в сравнении с раствором для приема внутрь составляет примерно 34%, при этом данный показатель практически постоянен. Поэтому расчетная абсолютная биодоступность препарата при приеме таблетированной формы составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3-4 часов после приема таблетки внутрь. В пределах терапевтического диапазона сывороточные концентрации кандесартана возрастают линейно с увеличением доз препарата. Различий в рамках фармакокинетики кандесартана в зависимости от пола пациента не обнаружено. Пища не оказывает значимого влияния на показатель площади под кривые зависимости сывороточной концентрации от времени (AUC) для кандесартана.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Объем распределения для кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выделяется, главным образом, в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени подвергается метаболизму в печени. Конечный период полувыведения (t½) кандесартана из плазмы крови составляет примерно 9 часов. При длительном его применении накопления в организме не наблюдается.

Общий клиренс плазмы крови для кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная элиминация кандесартана происходит как посредством клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. При приеме внутрь 14C-меченного кандесартана примерно 26% от принятой дозы выделяется с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, в то же время примерно 56% от введенной дозы выделяется с калом в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) показатели Cmax и AUC для кандесартана в сравнении с молодыми пациентами возрастают примерно на 50% и 80% соответственно. Тем не менее, ответная реакция со стороны артериального давления и частота побочных явлений при применении одинаковых доз препарата кандесартан у молодых пациентов и пожилых пациентов одинаковы.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, показатели Cmax и AUC для кандесартана при многократном применении возрастали соответственно на 50% и 70%, но показатель полувыведения t½ оставался неизменным. Соответствующие изменения показателей у пациентов с тяжелым нарушением функции почек составляли соответственно примерно 50% и 110%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек конечный период полувыведения (t½) кандесартана возрастал примерно вдвое. Показатель AUC для кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был аналогичен показателю, наблюдаемому у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

У детей старше 6 лет и взрослых экспозиция кандесартана при приеме одинаковых доз была сходной.

Показания к применению

— Артериальная гипертензия.
— Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

— Лечение пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Способ применения и дозы

Дозировка при артериальной гипертензии
Рекомендуемая начальная и стандартная поддерживающая доза препарата составляет 8 мг один раз в сутки. Дозу можно повышать до 16 мг один раз в сутки. Если не удается достичь удовлетворительного контроля артериального давления в течение 4 недель лечения с применением дозировки 16 мг один раз в сутки, дозу можно повысить до максимальной величины 32 мг один раз в сутки. Если при применении такой дозировки не удается достичь контроля артериального давления, следует рассмотреть возможность применения других методов лечения.

Терапию следует корректировать в зависимости от ответной реакции.

В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.

Применение у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (гиповолемией)

У пациентов с повышенным риском развития гипотензии, как, например, у пациентов с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости, рекомендуется использовать начальную дозу 4 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу препарата можно постепенно повышать в зависимости от ответной реакции. Опыт по применению препарата у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина < 15 мл/мин).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется использовать начальную дозу 4 мг один раз в сутки. Дозу препарата можно корректировать в зависимости от ответной реакции. Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и/или холестазом противопоказано.

Сопутствующая терапия

Было показано, что диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлортиазид, при применении с кандесартаном цилексетилом оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Применение у пациентов негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы слабее, чем у лиц других рас. Следовательно, у пациентов негроидной расы, по сравнению с лицами других рас, для контроля артериального давления крови может чаще возникать необходимость в повышении дозы кандесартана и приеме сопутствующих препаратов.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. У пациентов с массой тела < 50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение суточной дозы до 8 мг. У пациентов с массой тела ≥ 50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение суточной дозы до 8 мг, и затем, при необходимости, до 16 мг. Применение доз выше 32 мг не изучалось в педиатрической популяции.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

У детей с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например, при приеме диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек), лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача, а также следует рассмотреть вопрос о назначении более низкой начальной дозы, чем обычная начальная доза.

Применение кандесартана у детей со значением СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 не изучалось.

Антигипертензивный эффект кандесартана у детей негроидной расы выражен меньше, чем у лиц других рас.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 1 года до 6 лет не установлены. Рекомендации по применению отсутствуют. Прием препарата у детей в возрасте до 1 года противопоказан.

Дозировка препарата при сердечной недостаточности

Стандартная рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. Постепенное повышение с достижением целевой дозы 32 мг один раз в сутки или максимальной переносимой дозы выполняют путем удваивания дозировки не чаще, чем один раз в две недели.

Особый контингент пациентов

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести нет необходимости в корректировке начальной дозы препарата.

Сопутствующая терапия

Кандесартан можно применять одновременно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ (возрастает риск возникновения побочных явлений), бета-блокаторы, диуретики и сердечные гликозиды или с комбинацией этих препаратов.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет при лечении сердечной недостаточности не установлены.

Способ применения

Канверс следует принимать один раз в сутки независимо от приема пищи.

Таблетку можно разделить на две равные части, нажав на обе стороны от риски двумя пальцами.

Применение при беременности и в период лактации

Применение во время беременности
Учитывая механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск в отношении плода. Сообщалось, что воздействие иАПФ (класс препаратов, воздействующих на РААС) на плод in utero при приеме этих препаратов беременными женщинами во втором и третьем триместре беременности вызывало повреждение и гибель развивающегося плода. Кроме того, согласно ретроспективным данным, применение иАПФ во время первого триместра беременности сопровождалось потенциальным риском возникновения врожденных дефектов. Поступали сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидроамнионе и нарушениях функций почек у новорожденных, матери которых во время беременности случайно принимали блокатор рецепторов ангиотензина II – валсартан. Как и любой другой препарат, оказывающий прямое влияние на РААС, кандесартан во время беременности использовать нельзя, а также нельзя применять у женщин, планирующих беременность. Врачи, назначающие любые препараты, воздействующие на РААС, должны информировать женщин детородного возраста о потенциальном риске, возникающем при применении этих препаратов во время беременности. Если в ходе лечения препаратом наступает беременность, то препарат следует как можно скорее отменить.

Применение в период лактации

По причине недостаточного количества данных о применении кандесартана в период лактации, по возможности, данный препарат следует заменить другими антигипертензивными лекарственными средствами, обладающими установленными профилями безопасности при применении в период лактации, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Меры предосторожности

Нарушение функции почек
Как и при применении других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность, при применении кандесартана могут возникать нарушения функции почек. При применении кандесартана для лечения пациентов, страдающих артериальной гипертензией и нарушением функции почек, рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт по применению препарата у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина < 15 мл/мин). У данной категории пациентов дозу кандесартана следует повышать постепенно на фоне постоянного контроля артериального давления.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, необходимо периодически оценивать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше и у пациентов с нарушением функции почек. При титровании доз кандесартана рекомендуется контролировать уровень креатинина и калия сыворотки крови. В клинические исследования с участием пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, не включали лиц с уровнем креатинина сыворотки > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

Применение в педиатрической популяции, включая детей с нарушением функции почек

Применение кандесартана у детей со значением СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 не изучалось.

У детей с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например, при приеме диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек), лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача, а также следует рассмотреть вопрос о назначении более низкой начальной дозы, чем обычная начальная доза.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности

При применении кандесартана в комбинации с иАПФ возрастает риск возникновения побочных явлений, в особенности нарушения функции почек и гиперкалиемии. Состояние пациентов, получающих такую терапию, необходимо часто и тщательно контролировать.

Гемодиализ

При проведении гемодиализа в результате снижения объема плазмы крови и активации РААС может значительно возрастать способность блокаторов АТ1-рецепторов влиять на артериальное давление. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу кандесартана следует повышать постепенно на фоне постоянного контроля артериального давления.

Стеноз почечных артерий

Лекарственные средства, влияющие на РААС, а также антагонисты рецептора ангиотензина II, могут вызывать повышение уровней мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыта по применению препарата Канверс у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почек не имеется.

Гипотензия

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, на фоне терапии кандесартаном цилексетилом может возникать артериальная гипотензия. У пациентов с дефицитом объема внутрисосудистой жидкости, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, может возникнуть симптоматическая гипотензия. У таких пациентов в начале терапии следует соблюдать осторожность и по мере возможности корригировать гиповолемию.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время выполнения анестезии или хирургического вмешательства у пациентов, получающих лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II вследствие блокады РААС может развиться гипотензия. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребовать внутривенного введения жидкостей и/или сосудосуживающих препаратов.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других сосудорасширяющих препаратов, у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует соблюдать особую осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством угнетения РААС. Поэтому применение кандесартана для лечения данной категории пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение кандесартана и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых заместителей, содержащих калий, и других препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. В соответствующих случаях необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, получающих лечение кандесартаном цилексетилом, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. Следует избегать комбинированного применения иАПФ, калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, и кандесартана. Такую комбинацию можно назначать лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и возможного риска для пациента.

Общие указания

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, главным образом, от активности РААС (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением других препаратов, оказывающих влияние на данную систему, сопровождалось резким падением артериального давления, возникновением азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. При применении блокаторов рецепторов ангиотензина II у данной категории пациентов также нельзя исключать возможность возникновения подобных эффектов. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическими поражениями сосудов мозга чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект препарата Канверс может усиливаться другими антигипертензивными препаратами.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

У пациенток в постменархиальном (детородном) периоде необходимо регулярно оценивать возможность наступления беременности. Для предотвращения риска неблагоприятного воздействия препарата во время беременности необходимо предоставить соответствующую информацию или предпринять соответствующие меры.

Особые указания в отношении вспомогательных веществ

Препарат Канверс содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной патологией – непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы – не следует принимать данный лекарственный препарат.

Взаимодействие с другими препаратами

В рамках клинических фармакокинетических исследований проводилось исследование гидрохлортиазида, варфарина, дигоксина, пероральных контрацептивов (т.е. этинилэстрадиола/левоноргестрела), глибенкламида, нифедипина и эналаприла. Клинически значимых лекарственных взаимодействий обнаружено не было.
Одновременное применение кандесартана и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, солевых заместителей, содержащих калий, и других препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости комбинированного применения препаратов, способных влиять на уровни калия в сыворотке крови, с кандесартаном, рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.

При одновременном применении препаратов лития и иАПФ наблюдались случаи обратимого повышения концентрации солей лития в сыворотке крови и возникновение токсических эффектов. Аналогичный эффект может возникнуть при применении солей лития с блокатором рецепторов ангиотензина II, поэтому не рекомендуется применять кандесартан совместно с препаратами лития. При необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.

При одновременном применении блокатора рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении иАПФ, совместное применение блокаторов рецепторов ингиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. По этой причине такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов.

Пациентам следует проводить достаточную объемзаместительную терапию, а в начале сопутствующей терапии указанными препаратами и далее периодически следует контролировать функцию почек.

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Педиатрическая популяция

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из компонентов препарата.
— Беременность.

— Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

— Одновременное применение с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

— Применение у детей в возрасте до 1 года.

Состав

Одна таблетка Канверс 16 мг содержит 16 мг кандесартана цилексетила.
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон К-30, каррагинан, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171).

Передозировка

Симптомы
Основываясь на фармакологических данных, можно предположить, что основным проявлением при передозировке данного препарата будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (прием до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациентов происходило без осложнений.

Лечение передозировки

В случае возникновения симптоматической гипотензии пациенту следует оказывать симптоматическую терапию и контролировать основные показатели жизненно важных функций организма. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого будет недостаточно, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови, например, путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида. Если вышеперечисленные меры неэффективны, можно применить симпатомиметические вещества. Кандесартан цилексетил путем гемодиализа из организма не выводится.

Побочное действие

Показатели частоты явлений, указанные в таблицах данного раздела, определялись следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000).
Лечение артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях возникающие побочные эффекты были преходящими и имели легкую степень тяжести. Общая частота побочных эффектов не зависела от величины дозы препарата и возраста пациента. Показатели частоты отмены препаратов по причине появления побочных эффектов в группах кандесартана (3,1%) и плацебо (3,2%) были практически одинаковыми.

Согласно совокупному анализу данных из клинических исследований и после начала продаж при применении кандесартана сообщалось о возникновении следующих побочных реакций (если учитывать реакции, возникающие при применении кандесартана на 1% чаще, чем при применении плацебо).

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекция дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Метаболические расстройства и нарушение питания.

Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружение/вертиго, головная боль.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота. Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Поражения кожи и подкожной ткани.

Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.

Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.

Данные лабораторных анализов

В целом, кандесартан цилексетил не оказывал клинически значимых влияний на стандартные лабораторные показатели. При применении кандесартана, как и при применении других ингибиторов РААС, наблюдались случаи незначительного снижения уровня гемоглобина. Нет необходимости контролировать стандартные лабораторные показатели. Тем не менее, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови.

Педиатрическая популяция

Безопасность кандесартана контролировалась у 255 детей и подростков с артериальной гипертензией, в возрасте от 6 до 18 лет, в течение 4 недель клинических исследований эффективности и 1 года открытого исследования. Частота побочных реакций почти во всех классах систем органов находится в диапазоне «часто/нечасто». В то время, как природа и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых, частота всех побочных реакций выше у детей и подростков, в особенности:

— головная боль, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей встречаются «очень часто» у детей и «часто» у взрослых;

— кашель — «очень часто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— сыпь — «часто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— гиперкалиемия, гипонатриемия, нарушение функции печени — «нечасто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— синусовая аритмия, назофарингит, пирексия — «часто», а боль в ротоглотке — «очень часто» у детей, но ни об одном из этих побочных действий не сообщалось у взрослых. Вместе с тем, эти заболевания носят временный характер и широко распространены у детей.

Общий профиль безопасности кандесартана у детей не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Лечение сердечной недостаточности

В рамках клинической программы CHARM, в которой сравнивали кандесартан в дозах до 32 мг (n = 3 803) и плацебо (n = 3 796), было установлено, что в группе кандесартана по причине возникших побочных явлений прием препарата был прекращен у 21,0% пациентов, в группе плацебо этот показатель составил 16,1%. Наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек. Эти побочные реакции чаще всего встречались у пациентов старше 70 лет, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов, получавших другие препараты, действующие на РААС, в частности иАПФ и (или) спиронолактон.

Ниже представлены частота побочных реакций, полученных из клинических исследований и после начала продаж при применении кандесартана.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Метаболические расстройства и нарушение питания.

Часто: гиперкалиемия. Очень редко: гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Очень редко: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: гипотензия.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота. Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Поражения кожи и подкожной ткани.

Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительной ткани.

Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.

Данные лабораторных анализов:

гиперкалиемия и нарушение функции почек часто отмечаются у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих кандесартан. Рекомендуется периодически контролировать уровни креатинина и калия.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Купить Канверс таблетки 16мг №10х3
Цена на Канверс таблетки 16мг №10х3
Инструкция по применению для Канверс таблетки 16мг №10х3