Антикоагулянт прямого действия, замедляет наступление и увеличивает продолжительность процесса свертывания крови. Блокирует одновременно плазменное и тромбоцитарное звено гемостаза. Обладает высоким сродством к коллагену, уменьшает адгезию тромбоцитов на субэндотелии. Оказывает защитное действие на эндотелий.
Проявляет фибринолитическую активность, отличающуюся от действия фибринолизина (плазмина). Предотвращает рост внутрисосудистых тромбов и способствует их рассасыванию, снижает вязкость крови. Тромболитический эффект развивается медленно.
Оказывает умеренное противовоспалительное и анальгезирующее действие. При тромбофлебитах улучшает региональное кровоснабжение, снижает болезненность.
Бивалирудин Дж (лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005816
Дата последнего изменения: 15.10.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Характеристика
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Лиофилизат
для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного
введения
Состав
Состав
на 1 флакон
Действующее вещество:
Бивалирудина
трифторацетата 263,1 мг в пересчете на бивалирудин — 250,0 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол
— 125,0 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 5,1–5,5
Характеристика
Бивалирудин
является одноцепочечным полипептидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим
из 20 аминокислот и имеющим в своей основе структуру гирудина. Являясь прямым
ингибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и индуцируемые
тромбином реакции, включая образование тромбина, активацию факторов свертывания
V, VIII и XIII, активацию протеина С и агрегацию тромбоцитов. Бивалирудин
обладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирования (K1),
равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко-факторов.
Описание лекарственной формы
Пористая
уплотненная масса в виде таблетки от белого до почти белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или
светло-желтого цвета раствор.
Фармакокинетика
Фармакокинетические
параметры носят линейный характер.
Абсорбция
Биодоступность
бивалирудина при внутривенном введении полная и немедленная. Средняя
равновесная концентрация бивалирудина после постоянной внутривенной инфузии со
скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.
Распределение
Бивалирудин
быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Равновесный объем
распределения составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками
плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.
Метаболизм
Предполагается,
что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих
в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин
метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. Основной метаболит,
образующийся в результате расщепления связи Apr3-Про4
N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным
из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина. Около 20%
бивалирудина выводится в неизмененном виде почками.
Выведение
Зависимость
концентрации от времени при внутривенном введении хорошо описывается двухкамерной
моделью. Выведение является процессом первого порядка с конечным периодом
выведения 25 ± 12 минут у пациентов с нормальной функцией почек.
Соответствующий клиренс составляет 3,4 ± 0,5 мл/мин/кг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Фармакокинетика
бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но
предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не
метаболизируется при участии «печеночных» ферментов, например, изоферментов
системы цитохрома Р450.
Нарушение функции почек
Системный
клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации
(СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной функцией почек и у
пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести одинаков. Клиренс
снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренной или тяжелой почечной
недостаточностью, и на 80% у пациентов, находящихся на диализе (Таблица 1).
Таблица
1. Фармакокинетические параметры
бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек
|
Почечная |
Клиренс |
Период |
|
Нормальная |
3,4 |
25 |
|
Нарушение |
3,4 |
22 |
|
Нарушение |
2,7 |
34 |
|
Нарушения |
2,8 |
57 |
|
Пациенты, |
1,0 |
3,5 часа |
У
пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Бивалирудин Дж
необходимо контролировать параметры коагуляции, например, ABC.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика
бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования
фармакокинетики в зависимости от функции почек. Для этой возрастной группы
пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от нарушений
функции почек.
Масса тела:
доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг.
Пол и расовая принадлежность:
зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расовой принадлежности не
изучалась.
Фармакодинамика
Бивалирудин
— избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с
каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как
свободного, так и связанного с фибрином тромбина.
Тромбин
играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с
образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с
образованием активного фактора свертывания ХIIIа, который
способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами
фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба. Тромбин также
активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию
тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение
гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.
Связывание
бивалирудина с тромбином, а, следовательно, подавление активности последнего,
является обратимым, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин, Apr3-Про4
связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина.
Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор
тромбина, но с течением становится конкурентным ингибитором, способным
первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими
субстратами сгустка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.
Бивалирудин
увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ),
тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой
плазмы in vitro в зависимости от
концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в отличие от
сыворотки, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной
тромбоцитопении/тромбозом в анамнезе.
У
здоровых добровольцев и пациентов бивалирудин проявляет антикоагулянтную
активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверждается увеличением
активированного времени свертывания (ABC), аЧТВ, ПВ/Международного
нормализованного отношения (МНО) и ТВ. Внутривенное введение бивалирудина
вызывает измеряемый антикоагулянтный эффект уже через несколько минут.
Бивалирудин
эффективен у пациентов при проведении чрескожного транслюминального коронарного
вмешательства (ЧТКВ) и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).
Фармакодинамические
эффекты бивалирудина могут быть оценены измерением противосвертывающего действия,
включая ABC. Величина ABC положительно коррелирует с дозой и концентрацией
бивалирудина в плазме крови. ABC остается без изменений при лечении в сочетании
с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.
Имеются
ограниченные данные о применении бивалирудина у пациентов с гепарин‑индуцированной
тромбоцитопенией и синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении с
тромботическим синдромом.
Показания
В качестве антикоагулянта:
—
у взрослых
пациентов при проведении чрескожного транслюминального коронарного
вмешательства (ЧТКВ), в том числе при выполнении первичного ЧТКВ у пациентов с
острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ;
—
у взрослых
пациентов с нестабильной стенокардией или ОИМ без подъема сегмента ST, которым
показано срочное или раннее ЧТКВ.
Противопоказания
—
повышенная
чувствительность к бивалирудину или к другим компонентам препарата, а также к
гирудину (пиявкам);
—
активное
кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или
приобретенных нарушений гемостаза;
—
тяжелая
неконтролируемая артериальная гипертензия;
—
подострый
бактериальный эндокардит;
—
тяжелая почечная
недостаточность (СКФ <30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся
на диализе;
—
детский возраст
до 18 лет (отсутствие данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью
При
проведении бета-брахиотерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении
гамма‑брахиотерапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Не
проводилось контролируемых исследований применения бивалирудина у беременных.
Потенциальный риск для человека не определен.
Препарат
Бивалирудин Дж не следует применять во время беременности, за исключением тех
случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и
младенца.
Период грудного вскармливания
Не
установлено, проникает ли бивалирудин в грудное молоко. При необходимости
применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо
отменить.
Способ применения и дозы
Только
для внутривенного введения!
При проведении ЧТКВ
препарат Бивалирудин Дж вводят внутривенно струйно в дозе 0,75 мг/кг массы
тела с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью
1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. Введение препарата в дозе
1,75 мг/кг/ч может продолжаться еще в течение 4-х часов после окончания
ЧТКВ при наличии клинических показаний, с последующим введением в дозе
0,25 мг/кг/ч в течение 4–12 часов при необходимости.
У пациентов с ОИМ с подъемом сегмента ST
на ЭКГ при выполнении первичного ЧТКВ введение препарата в дозе
1,75 мг/кг/ч должно быть продолжено еще в течение 4-х часов после
окончания ЧТКВ, а в последующие 4–12 часов препарат можно применять в
сниженной дозе 0,25 мг/кг/ч (см. раздел «Особые указания»).
После
проведения ЧТКВ пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для
своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.
Для пациентов с нестабильной стенокардией или ОИМ без
подъема сегмента ST — начальная
доза препарата Бивалирудин Дж, которая вводится внутривенно струйно пациентам с
ОКС (острым коронарным синдромом), составляет 0,1 мг/кг массы тела. При
последующей немедленной инфузии препарата доза составляет 0,25 мг/кг/ч.
Пациентам, которым показана медикаментозная терапия, инфузия может быть
продолжена в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение не более 72 часов.
Если
пациенту запланировано ЧТКВ, перед процедурой дополнительно струйно вводится
препарат Бивалирудин Дж в дозе 0,5 мг/кг массы тела, затем доза препарата
увеличивается до 1,75 мг/кг/ч на время проведения процедуры. При
необходимости инфузия препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч может продолжать еще в
течение 4-х часов после окончания ЧТКВ, а затем, в последующие 4–12 часов,
при наличии показаний, препарат можно вводить в сниженной дозе
0,25 мг/кг/ч.
У пациентов, которым предстоит аортокоронарное шунтирование
(АКШ) на работающем сердце, инфузию
препарата необходимо продолжать до начала хирургической процедуры.
Непосредственно перед АКШ препарат Бивалирудин Дж вводят внутривенно струйно в
дозе 0,5 мг/кг массы тела, а затем в виде инфузии в дозе 1,75 мг/кг/ч
— до окончания АКШ.
Если АКШ планируют проводить в условиях искусственного
кровообращения, внутривенное
введение препарата Бивалирудин Дж следует прекратить за 1 час до операции,
после чего рекомендуется начать лечение нефракционированным гепарином (НФГ).
Удлинение
ABC можно использовать как критерий тог, что пациент получал препарат
Бивалирудин Дж. Величина ABC через 5 минут после струйного введения препарата
Бивалирудин Дж должна составлять 365 ± 100 секунд. Если этот
показатель через 5 минут после введения препарата не превышает 225 секунд,
необходимо повторно струйно ввести препарат Бивалирудин Дж в дозе
0,3 мг/кг.
При
значениях ABC более 225 секунд, дальнейшего контроля данного показателя не
требуется при поддержании дозы препарата Бивалирудин Дж в переделах
1,75 мг/кг/ч.
Для
того чтобы уменьшить риск получения низких значений ABC, приготовленный
концентрат и разведенный раствор препарата необходимо тщательно перемешивать
перед введением и начальную дозу вводить быстро.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Дети и подростки
Безопасность
и эффективность бивалирудина у пациентов в возрасте моложе 18 лет не изучалась.
Пожилые пациенты
У
пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность при применении из-за
возможного, связанного с возрастом, снижения функции почек.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
При
тяжелой степени почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин), в том
числе у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата Бивалирудин Дж,
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
При
нарушении функции почек дозу/скорость инфузии необходимо скорректировать. У
пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30–59 мл/мин),
которым предстоит ЧТКВ и независимо от того, получали они препарат Бивалирудин
Дж по поводу ОКС или нет, скорость инфузии должна быть снижена до
1,4 мг/кг/ч. Первоначальная доза 0,75 мг/кг, которую вводят струйно,
не изменяется.
У
пациентов с ОКС и нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести
рекомендуемую дозу препарата Бивалирудин Дж (0,1 мг/кг струйно/0,25 мг/кг/ч
в виде инфузии) изменять не следует.
У
пациентов с нарушением функции почек во время проведения ЧТКВ рекомендуется
проводить контроль времени свертывания, например, ABC.
Значение
ABC необходимо проверять через 5 минут после струйного введения первоначальной
дозы. Если величина ABC составляет менее 225 секунд, то необходимо повторно
струйно ввести препарат в дозе 0,3 мг/кг и еще раз проверить ABC через 5
минут после введения повторной дозы.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Коррекции
дозы не требуется. Фармакокинетические исследования свидетельствуют о том, что
метаболизм бивалирудина в печени ограничен, поэтому безопасность и
эффективность бивалирудина у пациентов с печеночной недостаточностью специально
не изучалась.
Одновременное применение с другими антикоагулянтами
У
пациентов с ОИМ с подъемом сегмента ST, которым планируется ЧТКВ, стандартная
терапия на догоспитальном этапе должна включать клопидогрел и, в ряде случаев,
нефракционированный гепарин (НФГ).
Пациентам
можно вводить препарат Бивалирудин Дж через 30 минут после окончания
внутривенной инфузии НФГ или через 8 после подкожной инъекции
низкомолекулярного гепарина (НМГ).
Препарат
Бивалирудин Дж можно применять одновременно с ингибитором гликопротеина
GPIIb/IIIa.
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии
Приготовление
и введение раствора препарата Бивалирудин Дж следует проводить в асептических
условиях.
Во
флакон препарата Бивалирудин Дж добавляют 5 мл воды для инъекций и
осторожно покачивают флакон до полного растворения и получения прозрачного
раствора. С помощью стерильного шприца с иглой из флакона отбирают 5 мл
полученного раствора, который далее разводят 5% раствором декстрозы (глюкозы)
или 0,9% раствором натрия хлорида до общего объема 50 мл для получения
конечной концентрации бивалирудина 5 мг/мл.
Приготовленный
восстановленный раствор и разведенный раствор должны быть прозрачными или
слегка опалесцировать, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Если
раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его
применение не допускается.
Восстановленный раствор
хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов.
Не
замораживать.
Разведенный раствор
хранить при температуре 25 °С не более 24 часов. Не замораживать.
Побочные действия
Частота
побочных реакций приведена в следующей градации согласно классификации
Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко
(≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные
сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным
данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто — снижение
гемоглобина; нечасто —
тромбоцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто — реакции
повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и
анафилактический шок, в том числе, случаи с летальным исходом).
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто — головная
боль; редко — внутричерепное
кровотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко — кровотечение
из уха.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко — внутриглазное
кровоизлияние.
Нарушения со стороны сердца:
Редко — инфаркт
миокарда, тампонада сердца, перикардиальное кровотечение, тромбоз коронарных
артерий, стенокардия, брадикардия, желудочковая тахикардия, боль в груди,
фибрилляция желудочков.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто
— невыраженные кровотечения различной локализации; часто — значительные кровотечения различной локализации
(включая случаи с летальным исходом); нечасто
— гематома, снижение артериального давления; редко
— тромбоз стента коронарной артерии (включая случаи с летальным исходом)c,
тромбоз (включая случаи с летальным исходом), артериовенозная фистула, тромбоз
катетера, сосудистая псевдоаневризма; очень
редко — синдром «сдавления»a,b;
частота неизвестна —
геморрагический шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:
Нечасто — глоточное
кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение; редко — легочное кровотечение, одышкаa.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто —
желудочно-кишечное кровотечение (в том числе, рвота кровью, мелена,
эзофагеальное кровотечение, анальное кровотечение), забрюшинное кровотечение,
кровоточивость десен, тошнота; редко
— внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто — кровоподтек; редко — крапивница, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:
Редко — боль в спине,
боль в паховой области.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто — гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто — кровотечение
в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции с диаметром более 5 см,
гематома в месте пункции сосуда (диаметр менее 5 см); редко — реакции в месте введения
(дискомфорт и боль в месте инъекции).
Лабораторные и инструментальные данные:
Редко — повышение
МНО.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур:
Редко —
реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его
отсутствие), контузия.
а
— нежелательные явления (НЯ), зарегистрированные в пострегистрационном периоде
применения препарата;
b
— синдром «сдавления» был зарегистрирован в пострегистрационном периоде как
осложнение гематомы предплечья, которая развилась после введения бивалирудина
при доступе через лучевую артерию.
с
— детали мониторинга острого тромбоза стента указаны в разделе ниже.
Кровотечения
Данные
о кровотечениях оценивали отдельно от других нежелательных явлений (Таблица 2).
Таблица
2. Частота кровотечений в зависимости от их
локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa)
|
Локализации |
Бивалирудин |
Гепарин |
Величина |
|
Место |
0,8 |
2,5 |
0,001 |
|
Другое |
0,2 |
0,2 |
1,000 |
|
забрюшинное |
0,2 |
0,5 |
0,062 |
|
Желудочно-кишечное |
0,1 |
0,6 |
0,003 |
|
Ухо, |
0,1 |
0,3 |
0,085 |
|
Мочеполовое |
<0,1 |
0,2 |
0,125 |
|
Внутричерепное |
<0,1 |
0,1 |
1,000 |
|
Сердечно-легочное |
0,1 |
0,3 |
0,035 |
|
Другая |
0,4 |
0,5 |
0,556 |
В
Таблице 3 представлена частота выраженных кровотечений в основных клинических
исследованиях бивалирудина.
Таблица
3. Частота выраженных кровотечений в ходе
клинических исследований бивалирудина
|
Вид |
|||||||
|
Бивалирудин |
Бивалирудин |
НФГ/эноксапарин |
|||||
|
Номер |
1 |
2 |
3 |
2 |
1 |
2 |
3 |
|
Количество |
2994 |
4612 |
1800 |
4604 |
3008 |
4603 |
1802 |
|
Выраженные |
2,4 |
3,0 |
5,1 |
5,3 |
4,1 |
5,7 |
8,8 |
|
Выраженные |
0,4 |
0,9 |
1,8 |
1,8 |
0,8 |
1,9 |
3,2 |
* Эноксапарин натрия применяли в качестве препарата
сравнения только в одном из исследований.
В целом, невыраженные
кровотечения наблюдались очень часто (≥1/10), а выраженные — часто
(≥1/100 и <1/10).
Как
невыраженные, так и выраженные кровотечения достоверно реже наблюдались у
пациентов, получавших бивалирудин по сравнению с пациентами, получавшими
гепарин и ингибитор гликопротеина ПЬ/Ша. Выраженные кровотечения возникали чаще
всего в месте введения катетера (см. Таблицу 3). Другими, более редкими
локализациями геморрагических осложнений (частота ≥1/1000 и <1/100),
являлись альтернативные места пункции, забрюшинное пространство,
желудочно-кишечный тракт, ухо, нос и глотка.
Дополнительная информация
Нежелательные
явления наблюдались чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Проводились
исследования возможного лекарственного взаимодействия с ингибиторами агрегации
тромбоцитов, включавшие ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел,
абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Полученные результаты свидетельствуют об
отсутствии фармакодинамического взаимодействия с этими лекарственными
препаратами.
С
учетом механизма действия этих лекарственных препаратов, можно предположить,
что применение бивалирудина совместно с антикоагулянтами (гепарином,
варфарином), тромболитиками или антиагрегантами сопровождается повышением риска
кровотечения.
Передозировка
Симптомы
Было
зарегистрировано превышение рекомендованных доз бивалирудина, более чем в 10
раз.
Также
отмечено превышение первоначальной дозы, вводимой струйно (более
7,5 мг/кг). У некоторых пациентов на фоне передозировки бивалирудина
отмечались кровотечения.
Лечение
Немедленно
прекратить введение препарата, пациента следует наблюдать для своевременного
выявления признаков кровотечения. Антидот к бивалирудину неизвестен, гемодиализ
эффективен.
Особые указания
Препарат
Бивалирудин Дж рекомендуется применять одновременно с ацетилсалициловой
кислотой и клопидогрелом.
Препарат
Бивалирудин Дж должен вводить только врач, имеющий опыт работы в отделении
интенсивной терапии или интервенционной кардиологии.
Не
вводить внутримышечно!!!
Препарат
Бивалирудин Дж следует вводить с использованием системы для внутривенного
введения.
Не
допускается использование системы для внутривенного введения препарата
Бивалирудин Дж для введения следующих лекарственных препаратов, поскольку они
вызывают помутнение раствора, образование микрочастиц или интенсивное выпадение
осадка: алтеплаза, амиодарона гидрохлорид, амфотерицин В, хлорпромазина
гидрохлорид, диазепам, прохлорперазина эдизилат, ретеплаза, стрептокиназа и
ванкомицина гидрохлорид.
В
Таблице 4 указаны лекарственные препараты, у которых несовместимость с
бивалирудином зависит от их концентрации в растворе.
Таблица
4. Лекарственные препараты, совместимость
которых с бивалирудином зависит от их концентрации
|
Название |
Совместимая |
Несовместимая |
|
Добутамина |
4,0 |
12,5 |
|
Фамотидин |
2,0 |
10,0 |
|
Галоперидола |
0,2 |
5,0 |
|
Лабетолола |
2,0 |
5,0 |
|
Лоразепам |
0,5 |
2,0 |
|
Прометазина |
2,0 |
25 |
Эффективность
и безопасность исключительно струйного введения дозы препарата Бивалирудин Дж
не изучалась и поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
Кровотечение
Во
время лечения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением
для своевременного выявления симптомов и признаков кровотечения. Хотя
большинство кровотечений, связанных с применением бивалирудина, возникает у
пациентов, которым проводится ЧТКВ, в месте пункции артерии, кровотечения во
время терапии могут быть любой локализации. Необъяснимое снижение гематокрита,
гемоглобина или артериального давления могут быть признаками скрытого
кровотечения.
При
появлении симптомов или подозрении на кровотечение, введение препарата
Бивалирудин Дж необходимо прекратить.
Известного
антидота к бивалирудину не существует, но его эффект быстро проходит (период
полувыведения составляет 25 минут).
Одновременное применение с антиагрегантами и
антикоагулянтами для приема внутрь
Одновременное
применение бивалирудина с антиагрегантными лекарственными препаратами может
сопровождаться повышенным риском развития геморрагических осложнений.
Поэтому
необходимо регулярно контролировать клинические и биологические параметры
гемостаза при одновременном применении препарата Бивалирудин Дж с ингибиторами
агрегации тромбоцитов или антикоагулянтами.
У
пациентов, принимающих варфарин, которым вводили препарат Бивалирудин Дж,
контроль МНО после прекращения введения препарата Бивалирудин Дж должен
осуществляться до того момента, пока этот показатель не вернется к исходному
значению.
Повышенная чувствительность
В
клинических исследованиях нечасто наблюдали реакции повышенной чувствительности
аллергического типа. Тем не менее, должны предприниматься соответствующие меры
предосторожности. Пациенты должны быть информированы о ранних признаках реакций
повышенной чувствительности, которые включают крапивницу, генерализованную
кожную сыпь, ощущение тяжести в груди, затрудненное дыхание, снижение
артериального давления и анафилаксию. В случае развития анафилактического шока
необходимо проводить стандартную противошоковую терапию. Развитие анафилаксии,
включая анафилактический шок с летальным исходом, регистрировались в единичных
случаях (≤1/10000). Немедленное появление антител к бивалирудину отмечается
редко и не связано с развитием клинической картины аллергических или
анафилактических реакций. Необходимо соблюдать осторожность в отношении
пациентов, которые ранее получали лечение лепирудином и у которых появились
антитела к лепирудину.
Острый тромбоз стента
Острый
тромбоз стента (<24 ч), диагностированный у пациентов с ОИМ с подъемом
сегмента ST, которым проводили первичное ЧТКВ, потребовал выполнения целевой
сосудистой реваскуляризации. После проведения первичного ЧТКВ пациенты должны
оставаться в палате интенсивной терапии, по крайней мере, в течение 24 часов
для своевременного выявления ишемии миокарда и немедленного оказания
соответствующей помощи. Повышение частоты острых тромбозов стентов было
отмечено у пациентов с ОИМ с подъемом сегмента ST, подвергнутых первичному
ЧТКВ. Большая часть таких случаев не были фатальными. Повышенный риск острого
тромбоза стента отмечен в течение первых четырех часов после окончания
процедуры у пациентов, у которых либо прервали инфузию бивалирудина в конце
процедуры, либо проводили инфузию в сниженной дозе 0,25 мг/кг/ч (см.
раздел «Способ применения и дозы»).
Оставшийся
неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован. Не допускается
повторное использование шприца или игл.
Любой
неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно
местным требованиям.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исследования
по изучению влияния препарата Бивалирудин Дж на способность к управлению
транспортными средствами и механизмами не проводились.
Форма выпуска
Лиофилизат
для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного
введения 250 мг.
По
250 мг в пересчете на бивалирудин во флакон из бесцветного прозрачного
стекла (USP тип I) вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой,
закатанный алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа
«Flip-off». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По
1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
4
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Свертывание крови – это многоступенчатый процесс, необходимый для поддержания гемостаза организма.
Гемостаз заключается в обеспечении непрерывного потока крови по кровеносным сосудам либо за счет свертывания крови при разрыве сосуда, либо за счет процесса фибринолиза – разрушения сгустка крови. Антикоагулянты выпускаются в форме таблеток, капсул, мазей, кремов, гелей и инъекций.
Антикоагулянты – это препараты, которые, уменьшая свертываемость крови, снижают риск образования опасных сгустков крови в кровеносных сосудах и сердце или растворяют существующие сгустки крови.
Показания к приему антикоагулянтов
Антикоагулянты в основном используются при таких заболеваниях, как:
- венозный тромбоз;
- артериальный тромбоз;
- легочная эмболия;
- стойкая фибрилляция предсердий;
- состояние после имплантации искусственных клапанов сердца.
Препараты свертывания крови следует принимать регулярно. Если пациент забыл принять дозу, нельзя принимать двойную дозу на следующий день.
Антикоагулянты, отпускаемые без рецепта:
- ацетилсалициловая кислота;
- гепарин.
Рецептурные препараты для свертывания крови:
Антиагрегантные препараты:
- лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов;
- лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов;
- препараты, подавляющие активность тромбина;
- ингибиторы фактора свертывания Ха;
- активный протеин C.;
- антагонисты витамина К.
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота – это основной препарат, предотвращающий агрегацию тромбоцитов (разжижающий кровь), которые играют важную роль в свертывании крови. Ацетилсалициловая кислота необратимо подавляет механизм, стимулирующий агрегацию тромбоцитов. Введение даже небольшой дозы лекарства вызывает снижение коагуляции на период от 4 до 7 дней, то есть на время жизни тромбоцитов.
Пероральный препарат используется для предотвращения сердечных приступов, сердечно-сосудистых заболеваний у людей со стенокардией и для предотвращения вторичной церебральной ишемии.
Ацетилсалициловую кислоту из-за ее раздражающего действия на слизистую оболочку глотки следует принимать после еды. Наиболее важные побочные эффекты – аллергические реакции, поэтому людям, страдающим астмой, ацетилсалициловую кислоту не выписывают.
Гепарин
Гепарин – это смесь гликозаминогликанов, полученных из ткани легких крупного рогатого скота или эпителия кишечника свиней. Используется в безрецептурных кремах, мазях и гелях, а также в виде рецептурных инъекций.
Этот препарат используется местно при лечении поверхностного тромбофлебита, травм мягких тканей и варикозного расширения вен. При подкожном или внутривенном введении эффект достигается через несколько секунд. В таком виде он используется для профилактики венозных и артериальных сгустков, в острой фазе инфаркта миокарда и при переливаниях крови.
Побочный эффект гепарина – кровотечение. Также использование гепарина может вызвать позднюю тромбоцитопению, что может привести к парадоксальному тромбозу. В случае передозировки гепарином в качестве специфического антидота используют сульфат протамина.
Антиагрегантные препараты
Антитромбоцитарные препараты останавливают активность или производство тромбоцитов. Такие лекарства используются для профилактики инфарктов и инсультов. Дополнительные показания к применению этой группы препаратов включают поддержание проходимости пересаженных сосудов и улучшение кровоснабжения конечностей при лечении атеросклеротических поражений.
В группу антиагрегантов, разрешенных в Европе, входят:
- Тиклопидин. Препарат, выпускаемый в форме таблеток. Препарат показан для снижения риска ишемического инсульта, для профилактики ишемических состояний, особенно коронарных сосудов, а также при нарушениях кровоснабжения конечностей, вызванных атеросклерозом. Максимальный эффект наступает через 3-7 дней после начала использования. Основные побочные эффекты – нарушения пищеварительной системы и изменение картины крови.
- Клопидогрель. Этот препарат оказывает аналогичное, но более сильное действие, чем тиклопидин. Клопидогрель более эффективный, более быстрый и с меньшим количеством побочных эффектов, чем тиклопидин. Это лекарство в таблетках, которое обычно принимают один раз в день.
- Прасугрел. Самый современный препарат этой группы. Фармакологическое действие проявляет активный метаболит этого вещества. Этот препарат действует лучше и быстрее, чем клопидогрель. Он используется у людей с острым коронарным синдромом для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат может вызвать носовое и желудочно-кишечное кровотечение, что может привести к анемии.
- Тикагрелор. В отличие от тиклопидина и прасугреля, является активным веществом и не требует метаболических превращений для достижения желаемого эффекта. Он используется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у людей с коронарным синдромом. Побочные эффекты помимо кровотечения: потенциальная одышка и повышение уровня креатина и мочевой кислоты в крови.
Лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов
Блокаторы рецепторов тромбоцитов действуют путем связывания с рецепторами GP IIb / IIIa на поверхности тромбоцитов, предотвращая их активацию другими факторами, что приводит к снижению свертывания крови.
- Эптифибатид. Антикоагулянтный препарат, применяемый только внутривенно в условиях стационара. Этот препарат предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и гепарином. Он показан для профилактики раннего инфаркта миокарда. Наиболее частое побочное действие препарата – кровотечения как низкой, так и высокой интенсивности.
Лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов
Они работают, подавляя созревание тромбоцитов. Эти препараты используются при тромбоцитемии. Этот препарат может вызвать серьезные проблемы с сердечно-сосудистой системой, поэтому людям с сердечными заболеваниями следует применять его очень осторожно под тщательным медицинским наблюдением.
- Анагрелид. Препарат, механизм действия которого до конца не изучен. Этот препарат снижает количество вырабатываемых тромбоцитов в зависимости от дозы. Вполне вероятно, что этот препарат действует через активный метаболит, который образуется в организме после приема. Этот препарат не оказывает значительного влияния на уровень лейкоцитов в крови и мало влияет на эритроциты.
Препараты, подавляющие активность тромбина
Тромбин – ключевой фермент, участвующий в образовании сгустка. Помимо активации тромбоцитов, этот фермент непосредственно влияет на образование сгустка. Среди этих препаратов есть препараты, которые прямо ингибируют активность тромбина и косвенно ингибируют этот фермент.
- Антитромбин III. Естественный ингибитор свертывания крови, вырабатываемый в организме печенью. Помимо ингибирования активации тромбина, он влияет на другие факторы свертывания крови. Этот препарат применяется при врожденном или приобретенном дефиците антитромбина и при тромбоэмболических синдромах, при которых гепарин неэффективен. Антитромбин вводится путем инъекции.
- Гирудины. Это препараты, подавляющие активность тромбина независимо от наличия антитромбина в крови. Натуральный гирудин получают из слюнных желез медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Гирудины не снижают количество тромбоцитов и не изменяют кровяное давление. Помимо природного гирудина, существуют также рекомбинантные гирудины – лепирудин и дезирудин – и синтетический гирудин – бивалирудин.
- Дабигатран. Препарат для перорального применения. Он напрямую подавляет активность тромбина. Его вводят в виде неактивного пролекарства, которое затем метаболизируется в организме до активной формы препарата. Это лекарство используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений после установки протеза бедра и колена.
- Низкомолекулярные гепарины. Получают путем химической или ферментативной модификации структуры животного гепарина. Механизм их действия заключается в первую очередь в ингибировании активности фактора Ха и, в меньшей степени, в ингибировании активности тромбина. По сравнению с гепарином животного происхождения, низкомолекулярные гепарины более биодоступны, но меньше ингибируют агрегацию тромбоцитов. Вещества этой группы вводятся инъекционно. Гепарины с низкой молекулярной массой включают в себя: ardeparin, certoparin, дальтепарин, enoxyparin, Надропарин, ревипарин и tinazaparin.
Ингибиторы фактора свертывания Ха
Этот класс препаратов действует путем прямого или косвенного ингибирования фактора Ха. Лекарства, которые косвенно влияют на фактор Ха, действуют, стимулируя антитромбин III, тем самым снижая эффект фактора Ха. Препараты этой группы вводятся инъекционно.
- Фондапаринукс (фондапаринукс натрия). Препарат, вводимый под кожу. Это вещество не метаболизируется в организме и в неизмененном виде выводится почками. Препарат вводят 1 раз в сутки в связи с длительным периодом полувыведения в организме. Фондапаринукс используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений, ишемической болезни сердца и сердечного приступа.
- Сулодексид. Препарат, вводимый в инъекциях и капсулах. Препарат представляет собой производное гепарина с аналогичным действием. Помимо антикоагулянтной активности, сулодексид снижает липиды крови. Этот препарат используется при заболеваниях, связанных с повышенным риском тромбоза, атеросклероза и ишемической болезни сердца.
- Ксабаны. Это пероральные прямые ингибиторы фактора свертывания крови Ха. Они не действуют против тромбина и не уменьшают количество тромбоцитов. Эти препараты, вводимые в рекомендуемых дозах, не требуют контроля свертывания крови. Ривароксабан, эдоксабан и апиксабан показаны для профилактики ВТЭ и для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Активный протеин C
Активный протеин C – это ненумерованный фактор свертывания крови. Этот белок синтезируется в печени с помощью витамина К. Дротрекогин альфа – рекомбинантная форма белка С. Этот препарат показан для предотвращения смертности при сепсисе и септическом шоке. Показанием к применению этого препарата также является дефицит протеина С.
Побочный эффект препарата – кровотечение, что требует немедленного прекращения терапии.
Антагонисты витамина К
Антагонисты витамина К составляют группу соединений, действующих противодействуя витамину К. Эта группа включает как производные кумарина (аценокумарол и варфарин), так и производные индандиона. Механизм действия этих препаратов связан с ингибированием превращения витамина К в активную форму витамина К.
Когда антагонисты витамина К вводятся перорально, ожидаемый терапевтический эффект проявляется только после периода истощения полных факторов крови, доступных в организме. Полный эффект от препаратов из этой группы наступает только через 2-4 дня от начала применения. В случае передозировки лекарством витамин К используется как специфический антидот.
Показание к применению – тромбоэмболия. Обычно эти препараты используются с гепарином быстрого действия.
Содержание
- Антикоагулянты в медицине
- Действие препаратов группы на организм
- Классификация антикоагулянтов
- Показания к применению
- Противопоказания к применению лекарств группы
- Антикоагулянты прямого действия
- Непрямые антикоагулянты
- Антиагреганты
- Особенности применения
- Выводы
Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением. Обращайтесь ко врачу.
Антикоагулянты – это химические вещества, которые способны изменять вязкость крови, в частности угнетать процессы свертываемости.
В зависимости от группы антикоагулянта, он воздействует на синтез определенных веществ в организме, отвечающих за вязкость крови и её способность к тромбообразованию.
Существуют антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антикоагулянты могут быть как в форме таблеток, так в инъекциях и мазях.
Некоторые антикоагулянты способны действовать не только in vivo, то есть непосредственно в организме, но и in vitro – проявлять свои способности в пробирке с кровью.
Антикоагулянты в медицине
Что же такое антикоагулянты в медицине и какое место они занимают?
Антикоагулянт, как лекарство появилось после 20-х годов ХХ века, когда был обнаружен дикумарол, антикоагулянт непрямого действия. С тех пор начались исследования этого вещества и других, имеющих сходный эффект.
Вследствие чего, после определенных клинических исследований, препараты, на основе таких веществ, стали применяться в медицине и носить название антикоагулянты.
Применение антикоагулянтов не предназначается исключительно для лечения пациентов.
Поскольку некоторые антикоагулянты имеют возможность проявлять свое действие in vitro, то их используют в лабораторной диагностики, с целью предотвращения свертывания образцов крови. Антикоагулянты иногда применяются в дератизации.
Действие препаратов группы на организм
В зависимости от группы антикоагулянта его эффект немного разнится.
Прямые антикоагулянты
Основное действие прямых антикоагулянтов заключается в торможении образовании тромбина. Происходит инактивация факторов IXa, Xa, XIa, XIIa, а также
каллекреина.
Тормозится активность гиалуронидазы, вместе с тем проницаемость сосудов головного мозга и почек возрастает.
Также вместе с этим снижается уровень холестерина, бета-липопротеинов, повышается активность липопротеиновой липазы, подавляется взаимодействие Т- и Б- лимфоцитов. Многие антикоагулянты прямого действия требуют контроля МНО и других проверок свертываемой возможности крови, во избежание внутренних кровотечений.
Лекарства непрямого действия
Непрямые антикоагулянты имеют свойство тормозить синтез протромбина, проконвертина, кристмас-фактора и стюарт-прауэр-фактора в печени.
Синтез этих факторов зависит от уровня концентрации витамина К1, который имеет способен превращаться в активную форму под воздействием эпоксидредуктазы. Антикоагулянты могут блокировать выработку данного фермента, что влечет за собой снижение выработки вышеуказанных факторов свертываемости.
Классификация антикоагулянтов
Препараты антикоагулянты делятся на две основные подгруппы:
- прямые:
- непрямые.
Их отличие в том, что непрямые антикоагулянты действуют на синтез побочных ферментов регулирующих свертываемость крови, такие препараты эффективны только in vivo. Прямые же антикоагулянты способны воздействовать непосредственно на тромбин и разжижать кровь в любом носителе.
В свою очередь прямые антикоагулянты разделяются на:
- гепарины;
- низкомолекулярные гепарины;
- гирудин;
- натрий гидроцитрат;
- лепирудин и данапароид.
Непрямые антикоагулянты включают в себя такие вещества, как:
- монокумарины;
- индандионы;
- дикумарины.
Они ведут к конкурентному антагонизму с витамином К1. Помимо того, что они нарушают цикл витамина К и подавляют активность эпоксидредуктазы, предполагается также, что они подавляют выработку хинонредуктазы.
Также существуют вещества подобные антикоагулянтам, которые другими механизмами понижают свертываемость крови. Например, цитрат натрия, ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия.
непрямые и прямые антикоагулянты классификация
Показания к применению
Антикоагулянты применяются практически во всех случаях, где существует риск образования тромба, при кардиологических заболеваниях и болезнях сосудов конечностей.
В кардиологии назначаются при:
- застойной сердечной недостаточности;
- наличие механических клапанов сердца;
- хронической аневризме;
- артериальная тромбоэмболия;
- пристеночный тромбоз полостей сердца;
- крупноочаговый инфаркт миокарда.
В остальных случаях антикоагулянты предназначены для профилактики тромбообразования:
- тромбофлебит вен нижних конечностей;
- варикозное расширение вен;
- послеродовая тромбоэмболия;
- длительное пребывание в постели после операции;
- кровопотеря (свыше 500 мл);
- кахексия,
- предупреждение реокклюзии после ангиопластики.
Что подразумевает под собой профилактика тромбофлебита и какие методы и способы используются вы можете узнать из нашей статьи.
Если вам прописан препарат Вазобрал, инструкция по применению обязательна к изучению. Все то, что необходимо знать о лекарстве — противопоказания, отзывы, аналоги.
Противопоказания к применению лекарств группы
Перед тем, как начать принимать антикоагулянты больному назначают ряд исследований.
Он должен сдать общий анализ крови, общий анализ мочи, анализ мочи Нечипоренко, анализ кала на скрытую кровь, биохимический анализ крови, а также провести коагулограмму и ультразвуковое исследование почек.
Антикоагулянты противопоказаны при следующих заболеваниях:
- внутримозговая аневризма;
- язвенная болезнь ЖКТ;
- гиповитаминоз витамина К;
- портальная гипертония;
- тромбоцитопения;
- лейкоз;
- злокачественные опухоли;
- почечная или печеночная недостаточность;
- высокий уровень артериального давления (выше 180/100);
- алкоголизм;
- болезнь Крона.
Антикоагулянты прямого действия
Главным представителем прямых антикоагулянтов является гепарин. В своем составе гепарин имеет цепи сульфатированных гликозаминогликанов различных размеров.
Биодоступность гепарина достаточно низкая, для адекватного дозирования препарата. Это в первую очередь зависит от того, что на гепарин взаимодействует с множеством других веществ в организме (макрофаги, белки плазмы, эндотелий).
Поэтому лечение гепарином не исключает возможности образования тромба. Следует также учитывать, что тромб на атеросклеротической бляшке не чувствителен к гепарину.
Существуют также низкомолекулярные гепарины: эноксапарин натрий, дельтапарин натрий, надропарин кальций.
Вместе с тем, что у них отмечается высокий противотромбический эффект из-за высокой биодоступности (99%), такие вещества несут меньшую вероятность возникновения геморроидальных осложнений. Это обусловлено тем, что молекулы низкомолекулярного гепарина не взаимодействуют с фактором Виллебранда.
Ученые пытались воссоздать синтетический гирудин – вещество, которое находится в слюне пиявок и имеет прямой антикоагулянтный эффект, который действует около двух часов.
Но попытки не увенчались успехом. Тем не менее, был создан лепирудин – рекомбинантная производная гирудина.
Данапароид – смесь гликозаминогликанов, которая также имеет антикоагулянтный эффект. Вещество синтезируется из слизистой оболочки кишечника свиньи.
Препараты, представляющие пероральные антикоагулянты и мази прямого действия:
- Гепарин в инъекциях;
- Гепариновая мазь;
- Клеварин;
- Лиотон гель;
- Венолайф;
- Ксарелто;
- Клексан;
- Флуксум;
- Гепатромбин Г;
- Венитан Н;
- Тромблесс;
- Фрагмин;
- Долабене.
Непрямые антикоагулянты
Антикоагулянты непрямого действия делятся на три главных типа:
- монокумарины;
- дикумарины;
- индандионы.
Последняя группа на данный момент не применяется в медицине по всему миру, в связи с высокой токсичностью и возникновением серьезных побочных эффектов.
Непрямые препараты антикоагулянты такого типа применяются для уменьшения свертываемости крови в течение длительного времени.
Одна из подгрупп данных препаратов имеет свое действие за счет снижения в печени К-зависимых факторов (антагонисты витамина К). Сюда входят такие факторы как: протромбин II, VII, X и IX. Понижение уровня данных факторов приводит к уменьшению уровня тромбина.
Другая подгруппа непрямых антикоагулянтов обладает свойством снижать образование белков противосвертывающей системы (протеины S и C). Особенность данного метода заключается в том, что воздействие на белок происходит быстрее чем на К-зависимые факторы.
И поэтому данные препараты применяются при необходимости срочного антикоагулирующего эффекта.
Основные представители антикоагулянтов непрямого действия:
- Синкумар;
- Неодикумарин;
- Фениндион;
- Варфарин;
- Фепромарон;
- Пелентан;
- Аценкумарол;
- Тромбостоп;
- Этил бискумацетат.
Антиагреганты
Это вещества, которые способны уменьшать агрегацию тромбоцитов, участвующих в тромбообразовании. Зачастую применяются совместно с другими препаратами, усиливая и дополняя их эффект. Ярким представителем антиагреганта является ацетилсалициловая кислота (аспирин).
В эту группу также входят противоподагрические и сосудорасширяющие препараты, спазмолитики, и заменитель крови реополиглюкин.
Основные препараты:
- Аспирин. Ведет к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты.
- Тиклопидин. Препарат способен расщеплять ФИФ2 (фосфатидилинозитол-4, 5-дифосфат) и изменять агрегацию тромбоцитов.
- Клопидогрель (тиенопиридин). Строение схоже с тиклопидином, но сам препарат менее токсичен.
- Тирофибан. Низкомолекулярный ингибитор гликопротеида IIb/IIIa. Имеет непродолжительное время действия.
- Дипиридамол. Сосудорасширяющее средство.
- Абциксимаб. Состоит из Fab-фрагментов моноклональных антител к гликопротеиду IIb/IIIa. Имеет свойство связываться с аvβ3-интегрином.
- Эптифибатит. Циклический пептид, нарушает агрегацию тромбоцитов.
Особенности применения
В медицинской практике антиагреганты применяются параллельно с другими антикоагулянтами, например с гепарином.
Для получения желаемого эффекта, дозировку препарата, и сам препарат, выбирают такой, чтобы нивелировать или напротив, усиливать действие другого противосвертывающего препарата.
Начало действия антиагрегантов происходит позже, чем у простых антикоагулянтов, особенно прямого действия. После отмены таких препаратов, они ещё некоторое время не выводятся из организма и продолжают свое действие.
Выводы
Начиная с середины двадцатого века в практической медицине стали использоваться новые вещества, которые могут уменьшить способность крови образовывать тромб.
Все началось, когда в одном поселенье начали умирать коровы от неизвестной болезни, при которой любое ранение скота приводило к его смерти, из-за не останавливающегося кровотечения.
Ученые позже выяснили, что те употребляли вещество – дикумарол. С тех пор и началась эпоха антикоагулянтов. Во время которой были спасены миллионы людей.
В настоящее время продолжаются разработки более универсальных средств, имеющих минимальное количество побочных эффектов и обладающих максимальной результативностью.
Ангиокс
МНН: Бивалирудин
Производитель: Патеон Италия С.п.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bivalirudin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020917
Информация о регистрации в РК:
06.11.2014 — 06.11.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
341 000 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Ангиокс
Международное непатентованное название
Бивалирудин
Лекарственная форма
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Cостав
Один флакон содержит
активное вещество – бивалирудина трифторацетат (в пересчете на бивалирудин) 250 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, 0,5 М раствор натрия гидроксида до рН 5,10-5,50, вода для инъекций (используется для приготовления 2.64 % раствора маннитола только для создания необходимого объема/массы и в процессе лиофилизации удаляется, не используется в качестве растворителя для дозированной формы), азот (достаточное количество для создания инертной атмосферы, только для обработки).
Описание
Лиофилизат: пористая масса от белого до почти белого цвета, без видимых включений
Восстановленный раствор: раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Прямые (непосредственные) ингибиторы тромбина. Бивалирудин.
Код АТХ В01АЕ06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры носят линейный характер.
Всасывание: Биодоступность бивалирудина при внутривенном введении полная и немедленная. Средняя равновесная концентрация бивалирудина после постоянной внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.
Распределение: Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Равновесный объём распределения составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.
Биотрансформация: Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. Основной метаболит, образующийся в результате расщепления связи Арг3-Про4 N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина. Около 20% бивалирудина выводится в неизменённом виде с мочой.
Выведение: Зависимость концентрации от времени при внутривенном введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с терминальным периодом полувыведения 25±12 минут у пациентов с нормальной почечной функцией. Соответствующий клиренс составляет 3,4±0,5 мл/мин/кг. Период полувыведения (t1/2) составляет 35-40 минут.
Печёночная недостаточность: Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печёночных ферментов, например, изоферментов цитохрома Р450.
Почечная недостаточность: Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной почечной функцией и у пациентов с незначительно нарушенной почечной функцией одинаков. Клиренс снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью, и на 80% у пациентов, находящихся на диализе (Таблица 1).
Таблица 1. Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной почечной функцией.
|
Почечная функция (СКФ) |
Клиренс (мл/мин/кг) |
Период полувыведения (минуты) |
|
Нормальная почечная функция (≥ 90 мл/мин) |
3,4 |
25 |
|
Незначительно выраженная почечная недостаточность (60-89 мл/мин) |
3,4 |
22 |
|
Умеренная почечная недостаточность (30-59 мл/мин) |
2,7 |
34 |
|
Тяжёлая почечная недостаточность (10-29 мл/мин) |
2,8 |
57 |
|
Пациенты, находящиеся на диализе (без диализа) |
1,0 |
3,5 ч |
У пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ангиокс® необходимо контролировать параметры коагуляции, например, АВС.
Пожилые: Фармакокинетика бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования фармакокинетики в зависимости от почечной функции. Для этой возрастной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от почечной функции.
Масса тела: Доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг.
Зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расы не изучалась.
Фармакодинамика
Препарат Ангиокс содержит бивалирудин — избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.
Бивалирудин является одноцепочным полипептидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим из 20 аминокислот и имеющим в своей основе структуру гирудина. Являясь прямым ингибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и индуцируемые тромбином реакции, включая образование фибрина, активацию факторов свертывания V, VIII и XIII, активацию протеина С и агрегацию тромбоцитов. Бивалирудин обладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирования (Кi), равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко-факторов.
Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба. Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.
Связывание бивалирудина с тромбином, а, следовательно, подавление активности последнего, является обратимым, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин, Арг3-Про4 связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина. Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, но с течением времени становится конкурентным ингибитором, способным первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстратами сгустка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.
Бивалирудин увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в отличие от сыворотки, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении/тромбоза в анамнезе.
У здоровых добровольцев и пациентов бивалирудин проявляет антикоагулянтную активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверждается увеличением активированного времени свертывания (АВС), аЧТВ, ПВ/международное нормализационное отношение (МНО) и ТВ. Внутривенное введение бивалирудина вызывает измеряемое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.
Бивалирудин оказывает противотромботическое действие во время проведения чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ)) и стентирования.
Фармакодинамические эффекты бивалирудина могут быть оценены измерением противосвёртывающего действия, включая АВС. Величина АВС положительно коррелирует с дозой и концентрацией бивалирудина в плазме. АВС остаётся без изменений при лечении в сочетании с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.
Имеющиеся данные свидетельствуют о безопасности и возможности использования бивалирудина у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопенией с тромботическим синдромом, однако информация ограничена.
Показания к применению
В качестве антикоагулянта
— у взрослых больных при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в том числе при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ
— у взрослых больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ
Препарат Ангиокс рекомендуется назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем.
Способ применения и дозы
Для внутривенного введения.
При проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в том числе при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ препарат Ангиокс вводят внутривенно струйно в дозе 0,75 мг/кг массы тела с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. При необходимости введение препарата в этой же дозе может продолжаться ещё в течение 4 ч после окончания ЧТКВ, а затем, в последующие 4-12 ч — в дозе 0,25 мг/кг/ч.
После проведения ЧТКВ больные должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.
Для больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения ST-сегмента начальная доза препарата Ангиокс®, которая вводится внутривенно струйно, составляет 0,1 мг/кг массы тела с последующей немедленной инфузией препарата в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение не более 72 ч.
Если больному планируется проведение ЧТКВ, перед процедурой дополнительно струйно вводится бивалирудин в дозе 0,5 мг/кг массы тела с последующей инфузией препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. После окончания ЧТКВ введение препарата может продолжаться в течение последующих 4-12 ч в дозе 0,25 мг/кг/ч.
У больных, которым предстоит аорто-коронарное шунтирование (АКШ) на работающем сердце, инфузию препарата проводят до начала хирургической процедуры. Непосредственно перед АКШ бивалирудин вводят внутривенно струйно в дозе 0,5 мг/кг массы тела с последующей инфузией препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч до окончания АКШ.
Если АКШ планируют проводить в условиях искусственного кровообращения, внутривенное введение бивалирудина следует прекратить за 1 час до операции, после чего рекомендуется начать лечение нефракционированным гепарином (НГ).
Приготовленный концентрат и разведённый раствор препарата необходимо тщательно перемешивать перед введением. Ангиокс должен вводиться внутривенно струйно в виде болюса с последующим немедленным за ним продолжением инфузии препарата до окончания процедуры.
Эффективность и безопасность исключительно струйного введения препарата не изучалась и поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
Для оценки активности бивалирудина могут быть использованы показатели активированного времени свертывания (АВС).
Величина АВС через 5 минут после струйного введения бивалирудина должна составлять 365±100 секунд. Если этот показатель через 5 минут после введения препарата не превышает 225 секунд, необходимо повторно струйно ввести бивалирудин в дозе 0,3 мг/кг.
При значениях АВС более 225 секунд, дальнейшего контроля этого показателя не требуется при поддержании дозы препарата в пределах 1,75 мг/кг/ч.
Для того чтобы уменьшить риск получения низких значений АВС, приготовленный концентрат и разведённый раствор препарата необходимо тщательно перемешивать перед введением и начальную дозу вводить быстро.
Артериальный катетер может быть удалён через 2 ч после прекращения инфузии бивалирудина без последующего контроля АВС.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучались.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов необходимо проявлять осторожность из-за возможного, связанного с возрастом, снижения почечной функции.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек
При тяжёлой почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин), в том числе, у пациентов, находящихся на диализе, препарат Ангиокс противопоказан.
При нарушении почечной функции дозу/скорость инфузии необходимо скорректировать. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин), которым предстоит ЧТКВ и не зависимо от того, получали они бивалирудин по поводу ОКС или нет, скорость инфузии должна быть снижена до 1,4 мг/кг/ч. Первоначальная доза 0,75 мг/кг, которую вводят струйно, не изменяется.
У больных с ОКС и нарушением почечной функции легкой и средне-тяжелой степени рекомендуемую дозу препарата Ангиокс (0,1 мг/кг струйно/0,25 мг/кг/ч в виде инфузии) изменять не следует.
У пациентов с нарушенной почечной функцией во время проведения ЧТКВ рекомендуется проводить контроль времени свёртывания, например, АВС.
Значение АВС необходимо проверять через 5 минут после струйного введения первоначальной дозы. Если величина АВС составляет менее 225 секунд, то необходимо повторно струйно ввести препарат в дозе 0,3 мг/кг и еще раз проверить АВС через 5 минут после введения повторной дозы.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Коррекция дозы не требуется. Фармакокинетические исследования свидетельствуют о том, что метаболизм бивалирудина в печени ограничен, поэтому безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов с печёночной недостаточностью специально не изучались.
Одновременное назначение с другими антикоагулянтами
У больных ОИМ с повышением сегмента ST, которым планируется ЧТКВ, стандартная терапия на догоспитальном этапе должна включать клопидогрел и, в ряде случаев, нефракционированный гепарин (НГ).
Больным можно вводить препарат Ангиокс® через 30 мин после окончания внутривенной инфузии НГ или через 8 ч после подкожной инъекции низкомолекулярного гепарина (НМГ).
Препарат Ангиокс можно назначать одновременно с ингибиторы гликопротеина GPIIb/IIIa.
Правила приготовления раствора и проведения инфузии
-
Во флакон с препаратом Ангиокс добавляют 5 мл воды для инъекций и осторожно покачивают флакон до полного растворения и получения прозрачного раствора.
-
С помощью стерильного шприца с иглой из флакона отбирают 5 мл полученного раствора, который далее разводят раствором декстрозы (глюкозы) 5% или раствором натрия хлорида 0,9% до общего объёма 50 мл для получения конечной концентрации бивалирудина 5 мг/мл.
-
Приготовленный восстановленный раствор и разведённый раствор должны быть прозрачными или слегка опалесцировать, от бесцветного до светлого жёлтого цвета. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
-
Восстановленный и разведенный препарат необходимо тщательно перемешивать перед введением
-
Восстановленный раствор хранить при температуре от 2 до 8°С не более 24 ч.
-
Разведенный раствор хранить при температуре 25°С не более 24 ч.
Побочные действия
Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов, получавших бивалирудин, в соответствии с частотой встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000) и «неизвестно» (оценить по имеющимся данным невозможно).
Очень часто
— незначительные кровотечения различной локализации
Часто
— снижение концентрации гемоглобина
— значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом)
— кровоподтек
— кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции с диаметром >5 см, гематома в месте пункции сосуда (диаметр <5 см);
Нечасто
— тромбоцитопения, анемия, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и шок, в том числе, случаи с летальным исходом), головная боль, гематома, снижение артериального давления, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе, рвота кровью, мелена, эзофагеальное кровотечение, анальное кровотечение), забрюшинное кровотечение, кровоточивость десен, тошнота, глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение, гематурия
Редко
— повышение МНО, внутричерепное кровотечение, кровотечение из уха, внутриглазные кровотечения, инфаркт миокарда, тампонада сердца, перикардиальное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, стенокардия, брадикардия, желудочковая тахикардия, боль в груди, тромбоз стента коронарной артерии (включая случаи с летальным исходом), тромбоз (включая случаи с летальным исходом), артериовенозная фистула, тромбоз катетера, сосудистая псевдоаневризма, внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома, рвота, легочное кровотечение, одышкаа , крапивница, сыпь, боль в спине, боль в паховой области, реакции в месте введения (дискомфорт и боль в месте инъекции), реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие), контузия
Очень редко
— синдром «сдавления» а,в
Неизвестно
— геморрагический шок
а – НЯ, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде применения препарата.
b – синдром «сдавления» был зарегистрирован в постмаркетинговом периоде как осложнение гематомы предплечья, которая развилась вследствие введения бивалирудина при доступе через лучевую артерию.
с – детали мониторинга острого тромбоза стента указаны в разделе ниже
Кровотечения
Данные о кровотечениях оценивались отдельно от других нежелательных явлений (Таблица 2).
Таблица 2. Частота кровотечений в зависимости от их локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa)
|
Локализация кровотечения |
Бивалирудин (n=2994) % |
Гепарин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa (n=3008) % |
Величина р |
|
Место установки сосудистого катетера |
0,8 |
2,5 |
0,001 |
|
Другое место пункции сосуда |
0,2 |
0,2 |
1,000 |
|
Забрюшинное |
0,2 |
0,5 |
0,062 |
|
Желудочно-кишечное |
0,1 |
0,6 |
0,003 |
|
Ухо, нос или глотка |
0,1 |
0,3 |
0,085 |
|
Мочеполовое |
<0,1 |
0,2 |
0,125 |
|
Внутричерепное |
<0,1 |
0,1 |
1,000 |
|
Сердечно-лёгочное |
0,1 |
0,3 |
0,035 |
|
Другая |
0,4 |
0,5 |
0,556 |
В Таблице 3 представлена частота значительных кровотечений в основных клинических исследованиях бивалирудина.
Таблица 3. Частота значительных кровотечений в ходе клинических исследований бивалирудина.
|
Вид терапии |
|||||||
|
Бивалирудин |
Бивалирудин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa |
НГ/эноксапарин* + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa |
|||||
|
№ иследования |
1 |
2 |
3 |
2 |
1 |
2 |
3 |
|
К-во пациентов |
2994 |
4612 |
1800 |
4604 |
3008 |
4603 |
1802 |
|
Значительные кровотечения согласно критериям протокола и популяции исследования, % |
2.4 |
3.0 |
5.1 |
5.3 |
4.1 |
5.7 |
8.8 |
|
Кровотечения в результате тромболизиса при ишемии миокарда (не связанные с АКШ), % |
0.4 |
0.9 |
1.8 |
1.8 |
0.8 |
1.9 |
3.2 |
*Эноксапарин использовался в качестве препарата сравнения только в одном из исследований.
В целом, незначительные кровотечения наблюдались очень часто (≥ 1/10), а значительные — часто (≥ 1/100 и <1/10).
Как незначительные, так и значительные кровотечения достоверно реже наблюдались в группе, получавшей бивалирудин относительно группы сравнения, получавшей гепарин и ингибитор гликопротеина IIb/IIIa. Значительное кровотечение возникало чаще всего в месте введения катетера (см. Таблицу 3). Другими, более редкими локализациями геморрагических осложнений (частота ≥1/1000 и <1/100), являлись альтернативные места пункции, забрюшинное пространство, желудочно-кишечный тракт, ухо, нос и глотка.
Дополнительная информация
Нежелательные явления наблюдались чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к бивалирудину или другим компонентам препарата, а также к гирудину (к пиявкам)
— активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза
— тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия
— подострый бактериальный эндокардит
— тяжёлая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин), в том числе, у пациентов, находящихся на диализе
— детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: препарат Ангиокс следует применять с осторожностью при проведении бета-брахиотерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гамма-брахиотерапии.
Лекарственные взаимодействия
Фармацевтическое
Проводились исследования лекарственного взаимодействия с ингибиторами агрегации тромбоцитов, включавшие ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Полученные результаты указывают на отсутствие фармакодинамического взаимодействия с этими лекарственными средствами.
С учетом механизма действия этих препаратов, можно предполагать, что применение бивалирудина совместно с антикоагулянтами (гепарином, варфарином), тромболитиками или антиагрегантами сопровождается повышением риска кровотечения.
Особые указания
Препарат Ангиокс должен вводить только врач, имеющий опыт работы в отделении интенсивной терапии или интервенционной кардиологии.
Не вводить внутримышечно!
Препарат Ангиокс® следует вводить с использованием системы для внутривенного введения.
Не допускается использование системы для внутривенного введения бивалирудина для введения следующих лекарственных препаратов, поскольку они вызывают помутнение раствора, образование микрочастиц или интенсивное выпадение осадка: алтеплаза, амиодарона гидрохлорид, амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, прохлорперазина эдизилат, ретеплаза, стрептокиназа и ванкомицина гидрохлорид.
В Таблице 4 указаны препараты, у которых несовместимость с бивалирудином зависит от их концентрации в растворе.
Таблица 4. Препараты, совместимость которых с бивалирудином зависит от их концентрации.
|
Название препарата |
Совместимая концентрация |
Несовместимая концентрация |
|
Добутамина гидрохлорид |
4,0 мг/мл |
12,5 мг/мл |
|
Фамотидин |
2,0 мг/мл |
10,0 мг/мл |
|
Галоперидола лактат |
0,2 мг/мл |
5,0 мг/мл |
|
Лабетолола гидрохлорид |
2,0 мг/мл |
5,0 мг/мл |
|
Лоразепам |
0,5 мг/мл |
2,0 мг/мл |
|
Прометазина гидрохлорид |
2,0 мг/мл |
25,0 мг/мл |
Эффективность и безопасность исключительно струйного введения дозы препарата Ангиокс не изучалась и поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
Кровотечение: Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления симптомов и признаков кровотечения. Хотя большинство кровотечений, связанных с бивалирудином, возникает у пациентов, которым проводится ЧТКВ, в месте пункции артерии, кровотечения во время терапии могут быть любой локализации. Необъяснимое снижение гематокрита, гемоглобина или артериального давления могут быть признаками скрытого кровотечения. При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить. Известного антидота в отношении бивалирудина не существует, но его эффект быстро исчезает (t1/2 составляет 35-40 минут).
Одновременное применение с антиагрегантами или пероральными антикоагулянтами
Комбинированное использование бивалирудина с антиагрегантами может сопровождаться повышением риска геморрагических осложнений.
Поэтому, необходимо регулярно контролировать клинические и биологические параметры гемостаза при сочетанном применении бивалирудина с ингибиторами агрегации тромбоцитов или антикоагулянтами.
У больных, принимающих варфарин, которым вводили бивалирудин, контроль МНО после прекращения введения бивалирудина должен осуществляться до того момента, пока этот показатель не вернется к исходному значению.
Повышенная чувствительность
В клинических исследованиях редко наблюдались реакции повышенной чувствительности аллергического типа. Тем не менее, должны предприниматься соответствующие меры предосторожности. Пациенты должны быть информированы о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, которые включают крапивницу, генерализованную сыпь, чувство тяжести в груди, затрудненное дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. В случае развития шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию. Развитие анафилаксии, включая анафилактический шок с фатальным исходом, регистрировались в единичных случаях (≤1/10,000)
Немедленное появление антител к бивалирудину отмечается редко и не связано с развитием клинической картины аллергических или анафилактических реакций. Необходимо проявлять осторожность в отношении пациентов, которые ранее получали лечение лепирудином и у которых развились антитела к лепирудину.
Острый тромбоз стента
Острый тромбоз стента (<24 ч), диагностированный у больных ОИМ с повышением сегмента ST, которым проводили первичное ЧТКВ, потребовал выполнения целевой сосудистой реваскуляризации. После проведения первичного ЧТКВ больные должны оставаться в палате интенсивной терапии, по крайней мере, в течение 24 ч для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда и немедленного оказания соответствующей помощи.
Натрий
Ангиокс содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе, то есть фактически «свободен от натрия».
Оставшийся неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован. Не допускается повторное использование шприца или игл. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности. Потенциальный риск для человека не определен.
Не установлено, проникает ли бивалирудин в грудное молоко.
Препарат Ангиокс не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения бивалирудином.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.
Передозировка
Было зарегистрировано превышение рекомендованных доз препарата Ангиокс, более чем в 10 раз. Также отмечено превышение и первоначальной дозы, вводимой струйно (более 7,5 мг/кг). У некоторых больных на фоне передозировки препарата отмечались кровотечения.
В случаях передозировки лечение бивалирудином необходимо немедленно прекратить, а больного надлежит наблюдать для своевременного выявления симптомов кровотечения.
Антидот для бивалирудина не известен, но бивалирудин подвергается гемодиализу.
Форма выпуска и упаковка
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 мг.
Препарат помещают во флаконы боросиликатного стекла гидролитического класса I, вместимостью 10 мл, укупоренные серыми бромбутиловыми резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Патеон Италия С.п.А., Италия
Виале Г.Б. Стукки, 110-20900 Монца (МВ), Италия
Владелец регистрационного удостоверения
Медисинз Компани ЮК Лтд.,
115 L Милтон Парк, Абингдон, Оксфордшир
OХ14 4SA, Великобритания
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Raifarm» (Райфарм)
Республика Казахстан, 050000, г.Алматы, ул. Тимирязева, 42, офисный центр «Экспо-Сити», Корпус 15/3В
Номер телефона: 8-(717-2) 66-92-78.
Номер факса: 8-(717-2) 66-92-78
Адрес электронной почты: lyubov.tsoy@raifarm.com
| 872259861477976656_ru.doc | 127.5 кб |
| 799727971477977820_kz.doc | 176 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники