Состав
Акарбоза, диоксид кремния безводный коллоидный, стеарат магния, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза.
Форма выпуска
Таблетки двояковыпуклые продолговатые белого цвета 50 и 100 мг в блистерной упаковке в картонной пачке № 30.
Фармакологическое действие
Гипогликемическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат с гипогликемическим действием, ингибитор альфа-глюкозидазы. Акарбоза— основное действующее вещество препарата относится к псевдотетрасахаридам микробного происхождения.
Механизм действия основан на подавлении активности альфа-глюкозидазы (фермент тонкого кишечника), который расщепляет сахариды, что приводит к дозозависимой задержке процесса переработки углеводов и замедлению процессов высвобождения и всасывания глюкозы, синтезирующейся в процессе углеводного расщепления. То есть, акарбоза задерживает и снижает концентрацию глюкозы в крови. В результате глюкоза всасывается из кишечника более сбалансировано, а ее колебания в крови на протяжении суток уменьшаются.
Фармакокинетика
Препарат незначительно и медленно абсорбируется из ЖКТ. Отмечается два пика Cmax акарбозы в крови. Первый через 1-2 часа и второй — через 16-24 часа. Биодоступность препарата порядка 1-2%. Выводится через кишечник (51%) и почками (35%) преимущественно в виде метаболитов.
Показания к применению
В комплексном лечение сахарного диабета 2 типа совместно с диетотерапией.
Противопоказания
Выраженная почечная недостаточность, заболевания ЖКТ, с выраженными нарушениями процессов пищеварения и всасывания, лактация, беременность, возраст до 18 лет, высокая чувствительность к препарату, состояния, сопровождающиеся метеоризмом (грыжи, язвенная болезнь, нарушение проходимости кишечника). Принимать с осторожностью больным с лихорадкой, травмами, инфекционными заболеваниями, обширными хирургическими вмешательствами.
Побочные действия
Наиболее часто появляются метеоризмом, болями в животе, диареей, реже — тошнотой, местными аллергическими реакциями, отеками и нарушением проходимости кишечника.
Глюкобай, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат эффективен при его приеме непосредственно перед едой с первой порцией пищи. При этом, таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью. Дозировка препарата для каждого пациента индивидуальна. В среднем для больным сахарным диабетом 2 типа начальная дозировка составляет 50 мг 3 раза вдень. Прием препарата сочетается со специальной диетой. При необходимости, если отсутствует лечебный эффект, дозу можно повысить до 300 мг в сутки.
Пациентам с почечной недостаточностью и пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Применение Глюкобая должно происходить на фоне строгой противодиабетической диеты. Самостоятельно отменять препарат нельзя, поскольку это может привести к повышению уровня глюкозы в крови. При усилении побочных реакции со стороны кишечника необходимо уменьшить дозу препарата.
Передозировка
При приеме доз, превышающих терапевтические совместно с углеводистой пищей или напитками, передозировка проявляется появлением метеоризма и диареи.
Взаимодействие
Совместный прием Глюкобая с высокоуглеродистой пищей может вызвать вызывают диарею и метеоризм. При одновременном приеме препарата с кишечными адсорбентами, холестирамином, ЛС, содержащими пищеварительные ферменты, эффективность Глюкобая снижается. Глюкобай может изменять биодоступность дигоксина. Усиление гипогликемического действия препарата может иметь место при совместном приеме с метформином, производными сульфонилмочевины, инсулином. ЛС, вызывающие гипергликемию (глюкокортикостероиды, диуретики, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенотиазин, изониазид, фенитоин, гормоны щитовидной железы, никотиновая кислота, адреностимуляторы) значительно снижают активность Глюкобая.
Условия продажи
Рецептурная продажа.
Условия хранения
При температуре 10 — 25°C.
Срок годности
60 месяцев.
Аналоги Глюкобая
К препаратам с аналогичным фармакологическим действием относятся: Глиноза, Сиофор, Акарбоза.
Отзывы о Глюкобае
Отзывы о препарате у большинства пациентов положительные. Однако, не следует забывать, что его эффективность во много определяется правильно подобранной дозировкой и обязательным приемом на фоне диетотерапии. Многие посетители форумов по снижению веса задают вопрос можно ли использовать препарат Глюкобай для похудения? Принимать препарат с целью похудения не рекомендуется. Используйте для этой цели специально разработанные средства.
Цена Глюкобая, где купить
Цена таблеток Глюкобая варьирует в пределах 360 — 420 рублей за упаковку. Купить Глюкобай в аптеках Москвы и других городов можно без затруднений.
Внутрь, непосредственно перед приемом пищи, целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости или разжевывая с первой порцией пищи.
Оптимальная доза препарата подбирается лечащим врачом индивидуально для каждого пациента, поскольку его эффективность и переносимость варьируют.
Комбинированная терапия в сочетании с диетой у больных сахарным диабетом типа 2
Начальная доза — 1 табл. по 50 мг или 1/2 табл. по 100 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу следует повысить до средней суточной — 300 мг в сутки (2 табл. по 50 мг или 1 табл. по 100 мг 3 раза в сутки). При необходимости доза препарата может быть повышена до 200 мг 3 раза в сутки.
Дозу следует повышать с интервалом 4–8 нед, если при приеме предыдущей дозы у пациентов не получен необходимый клинический эффект.
Если у пациента, несмотря на строгое соблюдение диеты, усиливаются метеоризм и диарея, то дальнейшее повышение дозы препарата следует прекратить, а в ряде случаев и уменьшить.
Профилактика сахарного диабета типа 2 у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями
Начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки (1 табл. по 50 мг или 1/2 табл. по 100 мг). В течение 3 мес начальная доза постепенно повышается до рекомендованной терапевтической дозы — 100 мг 3 раза в сутки ( 2 табл. по 50 мг или 1 табл. по 100 мг).
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): корректировки дозы не требуется.
Дети: применение противопоказано.
Печеночная недостаточность: корректировки дозы не требуется.
Глюкобай® (Glucobay)
💊 Состав препарата Глюкобай®
✅ Применение препарата Глюкобай®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Глюкобай®
(Glucobay)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Глюкобай® |
Таб. 50 мг: 30 или 120 шт. рег. №: П N012033/01 |
|
|
Таб. 100 мг: 30 или 120 шт. рег. №: П N012033/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Глюкобай®
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой фирменной маркировки (байеровский крест) на одной стороне и дозировки «G50» на оборотной.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 0.25 мг, магния стеарат — 0.5 мг, крахмал кукурузный — 54.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон; на одной из сторон гравировка, обозначающая дозировку — «G100».
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 0.5 мг, магния стеарат — 1 мг, крахмал кукурузный — 108.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство. Конкурентный ингибитор интестинальных альфа-глюкозидаз. Тормозит процесс биотрансформации сахарозы и крахмала до хорошо всасывающихся моносахаридов, этим обусловлено снижение постпрандиальной гипергликемии и уменьшение суточных колебаний уровня глюкозы в крови. В отличие от производных сульфонилмочевины не оказывает стимулирующего влияния на поджелудочную железу.
Фармакокинетика
Около 35% введенной дозы абсорбируется в виде метаболитов, менее 2% — в активной форме. Биодоступность составляет 1-2%. Метаболизируется в ЖКТ, главным образом, кишечными бактериями и, лишь частично, пищеварительными ферментами с образованием, по крайней мере, 13 соединений в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов.
Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу. После приема внутрь наблюдается 2 пика Cmax акарбозы в плазме крови, которые составляют в среднем 52.2±15.7 мкг/л и 586.3±282.7 мкг/л и наблюдаются через 1.1±0.3 ч и 20.7±5.2 ч соответственно. Появление второго пика обусловлено, по-видимому, всасыванием продуктов бактериального распада из глубоких отделов тонкого кишечника. У пациентов с почечной недостаточностью (КК< 25 мл/мин) Cmax увеличивается в 5 раз, у пациентов пожилого возраста — в 1.5 раза. Vd составляет 0.32 л/кг. T1/2 акарбозы в фазе распределения — 3.7±2.7 ч, в фазе выведения — 9.6±4.4 ч, соответственно; 51% активного вещества выводится через кишечник; 1.7% в неизмененном виде и в виде активного метаболита и 34% в виде метаболитов — почками.
Показания активных веществ препарата
Глюкобай®
Лечение сахарного диабета 2 типа в комплексе с диетотерапией (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин).
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь начальная доза — по 50 мг 3 раза/сут, далее, в зависимости от схемы лечения и индивидуальной реакции пациента, доза может быть увеличена до 100-200 мг 3 раза/сут. Лечение проводится длительно.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки.
Аллергические реакции: сыпь, эритема, экзантема, крапивница.
Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, диарея, боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, непроходимость или частичная непроходимость кишечника, кистозный пневматоз кишечника; преходящее повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ), желтуха, гепатит.
Противопоказания к применению
Хронические заболевания кишечника, протекающие с выраженными нарушениями пищеварения и всасывания; состояния, которые сопровождаются метеоризмом (синдром Ремхельда, грыжи больших размеров, стеноз кишечника, язвы кишечника); почечная недостаточность тяжелой степени (КК <25 мл/мин); беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к акарбозе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушение функции печени. При длительном (более 6 мес) применении акарбозы в дозе 600 мг/сут рекомендуется регулярно контролировать активность печеночных трансаминаз в плазме крови.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью применять при лихорадке, инфекционных заболеваниях, травмах, хирургических вмешательствах.
Для коррекции гипогликемии, которая может развиться на фоне лечения акарбозой, следует применять глюкозу, а не сахарозу.
В период лечения следует строго соблюдать диету, предназначенную для больных сахарным диабетом.
При длительном (более 6 мес) применении акарбозы возможно бессимптомное повышение активности печеночных ферментов, поэтому рекомендуется регулярно контролировать активность печеночных трансаминаз в плазме крови.
При одновременном применении акарбозы с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических средств.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении акарбозы и вальпроевой кислоты имеется сообщение об уменьшении концентрации вальпроата в плазме крови.
При одновременном применении акарбозы с дигоксином уменьшается концентрация последнего в плазме крови.
При одновременном применении с инсулинами, производными сульфонилмочевины, метформином усиливается гипогликемическое действие.
При одновременном применении с колестирамином возможно усиление действия акарбозы.
При одновременном применении с неомицином возможно повышение эффективности и усиление побочных эффектов акарбозы со стороны пищеварительной системы.
При одновременном применении с углем активированным, препаратами пищеварительных ферментов возможно уменьшение действия акарбозы.
Препараты, способные вызывать гипергликемию, такие как тиазидные диуретики, ГКС, фенотиазин, эстрогены, пероральные контрацептивы, изониазид, никотиновая кислота, фенитоин, адреностимуляторы, гормоны щитовидной железы, блокаторы кальциевых каналов, значительно снижают активность акарбозы.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Глюкобай® (таблетки, 100 мг)
Дата последней актуализации: 09.11.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Байер АГ
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Обобщенные материалы www.rxlist.com и www.drugs.com, 2020.
Фармакологическая группа
Характеристика
Пероральный ингибитор альфа-глюкозидазы, предназначенный для лечения сахарного диабета типа 2; олигосахарид, который получают в процессе ферментации микроорганизма Actinoplanes utahensis.
Порошок от белого до кремового цвета с молекулярной массой 645,6. Акарбоза растворима в воде и имеет pKa 5,1.
Фармакология
Фармакодинамика
Акарбоза представляет собой сложный олигосахарид, который задерживает переваривание углеводов, что приводит к меньшему повышению концентрации глюкозы в крови после еды. Как следствие уменьшения уровня глюкозы в плазме, акарбоза снижает уровень HbA1c у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Системное неферментативное гликозилирование белков, отражающееся уровнем HbA1c, зависит от средней концентрации глюкозы в крови во времени.
Механизм действия
В отличие от производных сульфонилмочевины, акарбоза не усиливает секрецию инсулина. Антигипергликемическое действие акарбозы является результатом конкурентного обратимого ингибирования панкреатической альфа-амилазы и мембраносвязанных ферментов кишечной альфа-глюкозидгидролазы. Панкреатическая альфа-амилаза гидролизует сложные крахмалы до олигосахаридов в просвете тонкой кишки, в то время как связанные с мембранами кишечника альфа-глюкозидазы гидролизуют олигосахариды, трисахариды и дисахариды до глюкозы и других моносахаридов в щеточной кайме тонкой кишки. У пациентов с диабетом это ингибирование ферментов приводит к задержке всасывания глюкозы и снижению постпрандиальной гипергликемии.
Вследствие различия в механизме действия, влияние акарбозы на усиление гликемического контроля является дополнительным к действию производных сульфонилмочевины, инсулина или метформина при использовании в комбинации. Кроме того, акарбоза уменьшает инсулинотропный эффект производных сульфонилмочевины и их влияние на увеличение веса.
Акарбоза не обладает ингибирующей активностью в отношении лактазы и, следовательно, не может вызывать непереносимость лактозы.
Фармакокинетика
Абсорбция
Менее 2% пероральной дозы акарбозы абсорбируется в виде активного ЛС, в то время общая абсорбция акарбозы и ее метаболитов составляет 35%. В среднем 51% дозы выделялось с калом в неабсорбированном виде в течение 96 ч после приема внутрь. Поскольку акарбоза действует локально в ЖКТ, такая низкая системная биодоступность исходного соединения является терапевтически желательной. После перорального приема здоровыми добровольцами 14С-меченной акарбозы, пиковые концентрации радиоактивности в плазме были достигнуты через 14–24 ч после введения дозы, в то время как пиковые концентрации активного ЛС достигались примерно через 1 ч. Эти различия связаны с абсорбцией метаболитов, которые образуются под действием кишечных бактерий или ферментативного гидролиза.
Метаболизм
Акарбоза метаболизируется исключительно в ЖКТ, главным образом кишечными бактериями, а также пищеварительными ферментами. Часть этих метаболитов (примерно 34% дозы) абсорбировалась и впоследствии выводилась с мочой. По меньшей мере 13 метаболитов были выделены хроматографически из образцов мочи. Основные метаболиты были идентифицированы как производные 4-метилпирогаллола. Один метаболит (образованный отщеплением молекулы глюкозы от акарбозы) также обладает ингибирующей активностью в отношении альфа-глюкозидазы. Этот метаболит вместе с исходным соединением, выделяемым с мочой, составляет менее 2% от общей введенной дозы.
Экскреция
Фракция акарбозы, которая абсорбируется в виде интактного ЛС, почти полностью выводится почками. При в/в введении акарбозы 89% дозы выводилось с мочой в виде активного ЛС в течение 48 ч. Менее 2% пероральной дозы выделялось с мочой в виде активного ЛС (т.е. исходное соединение и активный метаболит). Это согласуется с низкой биодоступностью акарбозы. T1/2 акарбозы из плазмы у здоровых добровольцев составляет примерно 2 ч. Следовательно, при пероральном приеме 3 раза в день накопления ЛС не происходит.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения акарбозы у детей не установлены.
Пожилой возраст. Из общего числа пациентов в клинических исследованиях акарбозы в США 27% были в возрасте 65 лет и старше, а 4% — 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности между этой группой пациентов и более молодыми людьми. Средняя AUC и Cmax акарбозы были примерно в 1,5 раза выше у пожилых людей по сравнению с молодыми добровольцами, однако эти различия не были статистически значимыми.
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <25 мл/мин/1,73 м2) значения Cmax и AUC акарбозы были соответственно примерно в 5 и 6 раз выше, чем у добровольцев с нормальной функцией почек.
Раса. Исследования фармакокинетических параметров акарбозы в зависимости от расы не проводились. В контролируемых клинических исследованиях, проводившихся в США, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 снижение уровня HbA1c было одинаковым у пациентов европеоидной расы (n=478) и афроамериканцев (n=167), лучший ответ наблюдался у латиноамериканцев (n=132).
Клинические исследования
В клинических исследованиях по подбору доз у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих только диетотерпию, с участием 769 пациентов, получавших акарбозу в фиксированных дозах от 50 до 300 мг 3 раза в день, установлено, что максимальная рекомендуемая доза для пациентов с массой тела менее 60 кг составляет 50 мг 3 раза в день; максимальная рекомендуемая доза для пациентов с массой тела более 60 кг — 100 мг 3 раза в день.
В четырех плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных исследованиях, проведенных в США, пациенты с сахарным диабетом типа 2, получали монотерапию акарбозой или акарбозу в комбинации с сульфонилмочевиной, метформином или инсулином. Результаты влияния лечения на уровни HbA1c и глюкозы через 1 ч после еды суммированы ниже.
В исследовании 1 (n=109) участвовали пациенты, получавшие только диету на фоне лечения. Средним эффектом от добавления акарбозы к диетической терапии было изменение HbA1c на −0,78% и улучшение уровня глюкозы через 1 ч после приема пищи на −74,4 мг/дл.
В исследовании 2 (n=137) при добавлении акарбозы к максимальной дозе сульфонилмочевины среднее изменение HbA1c составило −0,54% и улучшение уровня глюкозы через 1 ч после приема пищи — −33,5 мг/дл.
В исследовании 3 (n=147) аналогичные изменения при добавлении акарбозы к максимальной дозе метформина составили −0,65% и −34,3 мг/дл.
Исследование 4 (n=145) показало, что добавление акарбозы пациентам на фоне лечения инсулином приводило к среднему изменению HbA1c на −0,69% и уровня глюкозы в крови через 1 ч после приема пищи на −36 мг/дл.
Исследование эффективности применения акарбозы в качестве монотерапии или в сочетании с лечением сульфонилмочевиной, метформином или инсулином было проведено в Канаде с участием 316 пациентов. В группах с применением диеты, сульфонилмочевины и метформина среднее снижение HbA1c, вызванное добавлением акарбозы, было статистически значимым через 6 мес, и этот эффект сохранялся в течение 1 года. У пациентов, получавших акарбозу и инсулин, наблюдались статистически значимое снижение HbA1c через 6 мес и тенденция к снижению через 1 год.
Канцерогенность, мутагенность, фертильность
Было проведено восемь исследований канцерогенности акарбозы. Шесть исследований были проведены на крысах (две линии, Sprague-Dawley и Вистар) и два исследования были выполнены на хомяках. В первом исследовании крысы линии Sprague-Dawley получали акарбозу с кормом в высоких дозах (примерно до 500 мг/кг) в течение 104 нед. Применение акарбозы привело к значительному увеличению числа случаев опухоли почек (аденома и аденокарцинома) и доброкачественных опухолей из клеток Лейдига. Это исследование было повторено с аналогичным результатом.
Дальнейшие исследования были выполнены для отделения прямых канцерогенных эффектов акарбозы от косвенных эффектов, возникающих в результате углеводной недостаточности, вызванной большими дозами акарбозы, использованными в исследованиях. В одном исследовании на крысах Sprague-Dawley акарбозу смешивали с кормом, но углеводную депривацию предотвратили добавлением глюкозы в рацион. В другом 26-месячном исследовании на крысах линии Sprague-Dawley акарбозу вводили через желудочный зонд ежедневно после приема пищи, чтобы избежать фармакологических эффектов. В обоих этих исследованиях не наблюдалось увеличения частоты случаев опухолей почек, обнаруженного в первоначальных исследованиях. Акарбозу также давали с пищей и через желудочный зонд в двух отдельных исследованиях на крысах линии Вистар. Ни в одном из этих исследований не обнаружено увеличения частоты возникновения опухолей почек. В двух исследованиях кормления хомяков с добавлением глюкозы и без нее также не было доказательств канцерогенности.
Акарбоза не вызывала повреждений ДНК in vitro в анализе хромосомной аберрации клеток китайского хомячка, микробиологическом тесте (тест Эймса) или анализе связывания с ДНК. In vivo не было обнаружено повреждений ДНК в тесте по учету доминантных летальных мутаций на самцах мышей или в микроядерном тесте на мышах.
Исследования фертильности, проведенные на крысах, получавших акарбозу с кормом, не показали неблагоприятного воздействия на фертильность или общую способность к воспроизводству.
Показания к применению
Акарбоза показана в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом типа 2.
Противопоказания
Гиперчувствительность; диабетический кетоацидоз или цирроз печени; воспалительные заболевания кишечника, язва толстой кишки, частичная кишечная непроходимость или предрасположенных к ней; хронические кишечные заболевания, связанные с выраженными нарушениями пищеварения или всасывания, а также состояния, которые могут ухудшиться в результате повышенного газообразования в кишечнике.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Беременность
Безопасность применения акарбозы у беременных женщин не установлена. Исследования репродукции были выполнены на крысах при дозах до 480 мг/кг (что соответствует 9-кратному дозированию для человека, исходя из уровня ЛС в крови) и не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода из-за акарбозы. У кроликов снижение массы тела матери, вероятно в результате фармакодинамической активности высоких доз акарбозы в кишечнике, могло быть причиной небольшого увеличения числа потерь эмбрионов. Однако у кроликов, которым давали акарбозу в дозе 160 мг/кг (что соответствует 10-кратной дозе для человека, исходя из площади поверхности тела), не получено доказательств эмбриотоксичности, и не было доказательств тератогенности в дозе, в 32 раза превышающей дозу для человека (на основе площади поверхности тела). Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований акарбозы у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, акарбозу следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. Поскольку текущая информация убедительно свидетельствует о том, что аномальный уровень глюкозы в крови во время беременности связан с более высокой частотой врожденных аномалий, а также с повышением неонатальной заболеваемости и смертности, большинство экспертов рекомендуют использовать инсулин во время беременности, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме.
Кормление грудью
Небольшое количество радиоактивности было обнаружено в молоке кормящих крыс после введения радиоактивно меченной акарбозы. Неизвестно, выделяется ли акарбоза с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, акарбозу не следует назначать кормящим женщинам.
Побочные действия
Пищеварительный тракт
Желудочно-кишечные симптомы являются наиболее частой реакцией на применение акарбозы. В плацебо-контролируемых исследованиях в США частота возникновения боли в животе, диареи и метеоризма составила 19, 31 и 74% соответственно у 1255 пациентов, получавших акарбозу в дозе 50–300 мг 3 раза в день, тогда как среди 999 пациентов, получавших плацебо, соответствующая частота составила 9, 12 и 29%. В однолетнем исследовании безопасности, во время которого пациенты вели дневники желудочно-кишечных симптомов, боль в животе и диарея со временем возвращались к уровням до лечения, а частота и интенсивность метеоризма со временем уменьшалась. Усиление симптомов со стороны ЖКТ у пациентов, получавших акарбозу, является проявлением механизма действия и связано с присутствием непереваренных углеводов в нижних отделах ЖКТ.
Несоблюдение предписанной диеты может усилить побочные эффекты со стороны кишечника. Если, несмотря на соблюдение предписанной диабетической диеты, развиваются сильные тревожные симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом и временно или навсегда снизить дозу.
Повышенный уровень трансаминаз в сыворотке (см. «Меры предосторожности»).
Другие отклонения в результатах лабораторных исследований
Небольшое снижение гематокрита происходило чаще у пациентов, получавших акарбозу, чем у пациентов, получавших плацебо, но не было связано со снижением уровня Hb.
Низкий уровень кальция в сыворотке крови и низкий уровень витамина B6 в плазме были связаны с терапией акарбозой, но считаются либо сомнительными, либо не имеющими клинического значения.
Данные постмаркетинговых наблюдений
Дополнительные побочные эффекты, о которых сообщается в мировом постмаркетинговом опыте, включают фульминантный гепатит со смертельным исходом, кожные реакции гиперчувствительности (например, сыпь, эритема, экзантема и крапивница), отек, кишечную непроходимость/частичную кишечную непроходимость, желтуху и/или гепатит и связанные с ними поражения печени, тромбоцитопению и цистоидный интестинальный пневматоз (см. «Меры предосторожности»).
Цистоидный интестинальный пневматоз. Были редкие постмаркетинговые сообщения о развитии цистоидного интестинального пневматоза, связанного с применением ингибиторов альфа-глюкозидазы, включая акарбозу. Цистоидный интестинальный пневматоз может проявляться симптомами диареи, выделения слизи, ректального кровотечения и запора. Осложнения могут включать скопление газа в брюшной полости, заворот кишок, кишечные непроходимость, инвагинацию и кровотечение и перфорацию кишечника. При подозрении на цистоидный интестинальный пневматоз прием акарбозы необходимо прекратить и провести соответствующие диагностическое обследование.
Взаимодействие
Некоторые ЛС могут вызывать гипергликемию и привести к потере контроля над уровнем глюкозы в крови. Эти ЛС включают тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновую кислоту, симпатомиметики, БКК и изониазид. При одновременном применении таких ЛС и акарбозы следует установить тщательное наблюденние за состоянием пациента на предмет потери контроля уровня глюкозы в крови. При отмене таких ЛС у пациентов, получающих акарбозу в сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином, пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития признаков гипогликемии.
Применение акарбозы у пациентов, получающих производные сульфонилмочевины или инсулин, которые могут вызывать гипогликемию, может привести к дальнейшему снижению уровня глюкозы в крови и повысить вероятность развития гипогликемии. При возникновении гипогликемии следует внести соответствующие корректировки в дозировку этих ЛС. Очень редко сообщалось об отдельных случаях гипогликемического шока у пациентов, получавших терапию акарбозой в сочетании с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.
Кишечные адсорбенты (например, древесный уголь) и пищеварительные ферменты, расщепляющие углеводы (например, амилаза, панкреатин), могут снижать эффект акарбозы, и их не следует принимать одновременно.
Было показано, что акарбоза изменяет биодоступность дигоксина при их совместном применении, что может потребовать корректировки дозы дигоксина.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что акарбоза не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику нифедипина, пропранолола или ранитидина.
Акарбоза не влияет на всасывание или распределение глибурида у пациентов с диабетом.
При одновременном применения с акарбозой AUC метформина не изменялся по сравнению с применением плацебо, однако Cmax уменьшалась примерно на 20%, что связано с задержкой абсорбции метформина. Клинически значимое взаимодействие акарбозы и метформина отсутствует.
Передозировка
Симптомы: в отличие от производных сульфонилмочевины или инсулина, передозировка акарбозы не приведет к гипогликемии. Передозировка может привести к временному увеличению метеоризма, диарее и дискомфорту в животе, которые вскоре исчезнут.
Лечение: в случае передозировки пациенту нельзя давать напитки или еду, содержащие углеводы (полисахариды, олигосахариды и дисахариды), в течение следующих 4–6 ч.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозировка должна быть индивидуальной, в зависимости от эффективности и переносимости, при этом максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг 3 раза в день.
Меры предосторожности
Макрососудистые осложнения
Не проводились клинические исследования, устанавливающие убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых осложнений с помощью акарбозы или любого другого противодиабетического ЛС.
Гипогликемия
При применении в монотерапии акарбоза не должна вызывать гипогликемию натощак или после приема пищи. Производные сульфонилмочевины или инсулин могут вызывать гипогликемию. Поскольку акарбоза при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином вызывает дальнейшее снижение уровня глюкозы в крови, это может увеличить вероятность развития гипогликемии. Гипогликемия обычно не возникает у пациентов, получающих только метформин, и не наблюдалось увеличения частоты случаев развития гипогликемии у пациентов, когда акарбоза добавлялась к терапии метформином.
Для лечения легкой или умеренной гипогликемии вместо сахарозы следует использовать глюкозу (декстроза), абсорбция которой не ингибируется акарбозой. Сахароза, гидролиз которой до глюкозы и фруктозы ингибируется акарбозой, не подходит для быстрой коррекции гипогликемии. При тяжелой гипогликемии может потребоваться в/в инфузия глюкозы или инъекция глюкагона.
Повышенный уровень трансаминаз в сыворотке
В долгосрочных исследованиях (до 12 мес, с применением акарбозы в дозах до 300 мг 3 раза в день), проведенных в США, возникшее в результате лечения повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ) до 1,8 раза выше ВГН, более чем в 1,8 раза выше ВГН и более чем в 3 раза выше ВГН наблюдалось у 14, 6 и 3% соответственно в группах пациентов, получавших акарбозу, по сравнению с 7, 2 и 1% соответственно у пациентов, получавших плацебо. Хотя эти различия были статистически значимыми, повышение уровня трансаминаз было бессимптомным, обратимым, чаще встречавшимся у женщин и в целом не связанным с другими признаками дисфункции печени. Кроме того, это повышение уровня трансаминаз в сыворотке оказалось дозозависимым. В исследованиях, проведенных в США, при применении доз акарбозы до максимально одобренной 100 мг 3 раза в день возникающее в связи с лечением повышение уровня АСТ и/или АЛТ любой степени было одинаковым для пациентов, получавших акарбозу, и пациентов, получавших плацебо (p≥0,496).
Приблизительно за 3 млн пациенто-лет международного постмаркетингового опыта применения акарбозы было зарегистрировано 62 случая повышения уровня сывороточных трансаминаз >500 МЕ/л (29 из которых были связаны с желтухой). Сорок один из этих 62 пациентов получал лечение в дозе 100 мг 3 раза в день или больше, а 33 из 45 пациентов, которым измеряли вес, имели массу тела <60 кг. В 59 случаях, когда проводилось последующее наблюдение, нарушения функции печени ослабели или исчезли после отмены акарбозы в 55 случаях и не изменились в 2. Сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита с летальным исходом, связь этих случаев с применением акарбозы не установлена.
Потеря контроля над уровнем глюкозы в крови
Когда пациенты с диабетом подвергаются стрессу, например при лихорадке, травме, инфекции или хирургическом вмешательстве, может произойти временная потеря контроля над уровнем глюкозы в крови. В таких случаях может потребоваться временная инсулиновая терапия.
Влияние на лабораторные тесты
Терапевтический ответ на акарбозу следует контролировать с помощью периодических тестов на глюкозу крови. Для долгосрочного контроля гликемии рекомендуется измерение уровня HbA1c.
Акарбоза, особенно в дозах, превышающих 50 мг 3 раза в день, может вызвать повышение уровня сывороточных трансаминаз и в редких случаях гипербилирубинемию. Рекомендуется проверять уровни трансаминаз в сыворотке каждые 3 мес в течение первого года лечения и периодически в дальнейшем. Если наблюдается повышение уровня трансаминаз, может быть показано снижение дозировки или отмена терапии, особенно если повышение сохраняется.
Почечная недостаточность
Плазменные концентрации акарбозы у добровольцев с почечной недостаточностью повышались пропорционально увеличению степени почечной дисфункции. Долгосрочные клинические испытания у больных сахарным диабетом со значительным нарушением функции почек (креатинин сыворотки >2 мг/дл) не проводились, поэтому лечение таких пациентов с применением акарбозы не рекомендуется.
Глюкобай — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер: П N012033/01
Торговое название: Глюкобай®
Международное непатентованное название: акарбоза
Лекарственная форма: таблетки
Состав:
каждая таблетка содержит:
Активное вещество: акарбоза — 50 мг или 100 мг,
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 0,25 мг или 0,50 мг, магния стеарат — 0,50 или 1,00 мг, крахмал кукурузный — 54,25 или 108,50, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг или 60 мг, соответственно.
Описание:
Таблетки 50 мг: белые или белые с желтоватым оттенком круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой фирменной маркировки (байеровский крест) на одной стороне и дозировки “G 50” на оборотной.
Таблетки 100 мг — белые или белые с желтоватым оттенком продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской с двух сторон, на одной из сторон гравировка, обозначающая дозировку — ”G 100”.
Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения.
Код АТХ: [A10ВF01]
Фармакологические свойства
Механизм действия и фармакодинамика
Действующее вещество препарата Глюкобай® — акарбоза, представляет из себя псевдотетрасахарид микробного происхождения. Акарбоза действует на уровне желудочно-кишечного тракта, подавляя активность ферментов тонкого кишечника (а-глюкозидазы), которые участвуют в расщеплении ди-, олиго- и полисахаридов. В результате происходит дозозависимая задержка переваривания углеводов с последующим замедленным высвобождением и всасыванием глюкозы, которая образуется в процессе расщепления углеводов. Таким образом, акарбоза задерживает и снижает постпрандиальное повышение концентрации глюкозы в крови. Вследствие более сбалансированного всасывания глюкозы из кишечника, средняя концентрация и ее суточные колебания в крови уменьшаются. В случае повышения концентрации гликозилированного гемоглобина, акарбоза снижает его уровень.
У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ*) регулярное назначение акарбозы приводит к снижению риска развития сахарного диабета 2 типа на 25%. Кроме того, установлено, что при этом у них значительно снижается частота развития сердечнососудистых заболеваний (на 49%) и инфаркта миокарда (на 91%).
Применение акарбозы при сахарном диабете 2 типа снижает риск развития сердечнососудистых заболеваний на 24%, а инфаркта миокарда- на 64%.
* НТГ определяется как уровень глюкозы плазмы крови через 2 часа после приема пищи в диапазоне от 7.8 до 11.1 ммоль/л (140-200 мг/дл) при уровне глюкозы натощак — от 5.6 до 7.0 ммоль/л (100-1125 мг/дл).
Фармакокинетика
Всасывание. Около 35% введенной дозы абсорбируется в виде метаболитов, менее 2% -в активной форме. Метаболизируется в желудочно-кишечном тракте, главным образом, кишечными бактериями и, лишь частично, пищеварительными ферментами с образованием, по крайней мере, 13 соединений в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов. Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу. После приема Глюкобая® внутрь наблюдается 2 пика максимальной концентрации акарбозы в плазме крови, которые составляют в среднем 52,2± 15,7 мкг/л и 586,3±282,7 мкг/л и наблюдаются через 1,1± 0,3 часа и 20,7±5,2 часа соответственно. Появление второго пика обусловлено, по-видимому, всасыванием продуктов бактериального распада из глубоких отделов тонкого кишечника. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин/1.73 кв.м.) Cmax увеличивается в 5 раз, у пожилых — в 1.5 раза. Биодоступность составляет 1-2 %.
Распределение: объем распределения 0,32 л/кг массы тела.
Выведение: период полувыведения для фазы распределения и выведения составляет 3,7±2,7 часа и 9,6±4,4 часа соответственно; 51% активного вещества выводится через кишечник; 1,7% в неизмененном виде и в виде активного метаболита и 34 % в виде метаболитов — через почки.
Показания
- Лечение сахарного диабета типа 2 в комплексе с диетотерапией (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин)
- Профилактика сахарного диабета типа 2 у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
- Возраст до 18 лет
- Хронические заболевания кишечника, протекающие с выраженными нарушениями пищеварения и всасывания
- Состояния, которые сопровождаются метеоризмом (синдром Ремхельда, грыжи больших размеров, стеноз кишечника, язвы кишечника)
- Беременность и период лактации
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл/мин)
С осторожностью при лихорадке, инфекционных заболеваниях, травмах, хирургических вмешательствах. Поскольку при приеме препарата возможно бессимптомное повышение уровня «печеночных» ферментов, то в течение первых 6-12 месяцев лечения рекомендуется контроль за уровнем этих ферментов; обычно при отмене Глюкобая® их активность нормализуется.
Применение при беременности и лактации
Поскольку нет данных по применению Глюкобая® в период беременности и лактации, то его не рекомендуется применять у беременных и кормящих женщин.
Способ применения и дозы
Таблетки Глюкобая® эффективны только, если их принимать непосредственно перед приемом пищи целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости или разжевывая с первой порцией пищи.
Оптимальная доза препарата подбирается лечащим врачом индивидуально для каждого пациента, поскольку его эффективность и переносимость варьируют.
Комбинированная терапия в сочетании с диетой у больных сахарным диабетом 2 типа
Начальная доза составляет 1 таблетка по 50 мг 3 раза в сутки или У таблетки по 100 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу следует повысить до средней суточной -300 мг в сутки (2 таблетки по 50 мг 3 раза в сутки или 1 таблетка по 100 мг 3 раза в сутки).
В некоторых случаях при необходимости доза препарата может быть повышена до 200 мг 3 раза в сутки.
Дозу следует повышать с интервалом 4-8 недель, если у пациентов на предыдущей дозе не получен необходимый клинический эффект.
Если у пациента, несмотря на строгое соблюдение диеты, усиливаются метеоризм и диарея, то дальнейшее повышение дозы препарата следует прекратить, а в ряде случаев и уменьшить. Средняя суточная доза препарата составляет 300 мг в сутки.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями
Начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки (таблетки по 50 мг или У таблетки по 100 мг один раз в сутки). В течение 3-х месяцев начальная доза постепенно повышается до рекомендованной терапевтической дозы 100 мг 3 раза в сутки ( 2 таблетки по 50 мг или 1 таблетка по 100 мг 3 раза в сутки)
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): корректировки дозы не требуется.
Дети: применение противопоказано.
Печеночная недостаточность: корректировки дозы не требуется.
Побочное действие
Данные о частоте побочных эффектов препарата Глюкобай® получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений.
Нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто -≥ 1/10, часто — ≥ 1/100 < 1/10, нечасто — ≥ 1/1000 < 1/100, редко — ≥ 1/10000 < 1/1000. Внутри каждой группы нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетингового мониторинга, и для которых частота возникновения не может быть оценена, выделены курсивом.
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: тpомбоцитопения -частота возникновения неизвестна;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки — редко;
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (сыпь, эритема, экзантема, крапивница) — частота возникновения неизвестна;
Со стороны пищеварительной системы: метеоризм — очень часто, диарея, боли в животе -часто, тошнота, рвота, диспепсия — редко, непроходимость или частичная непроходимость кишечника, кистозный пневматоз кишечника — частота возникновения неизвестна.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамматрансферазы) — нечасто, желтуха — редко, гепатит — частота возникновения неизвестна.
Также, в основном из Японии, были получены сообщения, зарегистрированные как клинические и/или лабораторные признаки нарушения функции печени и повреждения печени.
Отдельные случаи молниеносного гепатита со смертельным исходом имели место в Японии. Их связь с Глюкобаем® неясна.
При несоблюдении предписанной диетотерапии, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут усиливаться.
Если нежелательные явления возникают, несмотря на строгое соблюдение предписанной диеты, необходима консультация специалиста и временное или постоянное уменьшение дозы.
В редких случаях у пациентов, получавших рекомендуемую суточную дозу Глюкобая®, равную 150-300 мг/день, возникали клинически значимые отклонения показателей функциональных печеночных тестов (трехкратное превышение верхней границы нормы). Эти изменения могут быть кратковременными и транзиторными и исчезать самостоятельно на фоне продолжающегося лечения Глюкобаем®.
Передозировка
Если высокая доза Глюкобая® получена вместе с пищей и /или напитками, содержащими углеводы (ди-, олиго-, полисахариды), то передозировка может сопровождаться появлением метеоризма и диареи. В случае передозировки в течение последующих 4-6 часов следует исключить из рациона пищу или напитки, содержащие углеводы.
При приеме Глюкобая® в повышенной дозе вне связи с приемом пищи развитие симптомов со стороны кишечника не предполагается.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сахароза и сахарозосодержащая пища при сочетании с Глюкобаем® вызывают неприятные ощущения в животе вплоть до диареи, что обусловлено повышенной ферментацией углеводов в кишечнике. Колестирамин, кишечные адсорбенты и препараты, содержащие пищеварительные ферменты, могут оказывать влияние на эффективность Глюкобая® при одновременном применении с ним. В сочетании с диметиконом/симетиконом реакций взаимодействия не наблюдается. В некоторых случаях Глюкобай® изменяет биодоступность дигоксина, что может потребовать коррекции дозы дигоксина. Производные сульфонилмочевины, инсулин, метформин усиливают гипогликемическое действие акарбозы. Препараты, вызывающие гипергликемию, такие, как тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазин, эстрогены, пероральные контрацептивы, изониазид, никотиновая кислота, фенитоин, адреномиметики, гормоны щитовидной железы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, значительно снижают активность акарбозы (возможно развитие декомпенсации сахарного диабета).
Совместное применение Глюкобая® и перорального неомицина может приводить к избыточному снижению постпрандиальной гликемии, а также повышать частоту и степень тяжести желудочно-кишечных побочных эффектов. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов, целесообразно рассмотреть возможность временного снижения дозы Глюкобая®.
Особые указания
Строгое соблюдение противодиабетической диеты обязательно при применении Глюкобая®. Без консультации с врачом нельзя самостоятельно отменять препарат, поскольку отмена препарата может сопровождаться повышением уровня глюкозы в крови. В случае несоблюдения предписанной врачом диеты побочные реакции со стороны кишечника могут усилиться. Если симптомы усиливаются, несмотря на строгое соблюдение диеты, то необходимо проконсультироваться с врачом и снизить дозу препарата на короткий или длительный срок.
Глюкобай® обладает гипокликемическим действием, но не вызывает гипогликемию у пациентов, которым в качестве терапии предписано только соблюдение диеты без приема сахароснижающих препаратов.
Если Глюкобай® присоединяется к терапии инсулином или препаратами, содержащими сульфонилмочевину или метформин, то, вследствие снижения потребности в этих препаратах, может развиться гипогликемия, в редких случаях вплоть до гипогликемической комы, что требует снижения их дозы. Следует иметь в виду, что Глюкобай® замедляет превращение сахарозы во фруктозу и глюкозу, поэтому сахароза не может применяться для купирования острой гипогликемии. В этих случаях необходимо назначать глюкозу.
Не рекомендуется сочетать Глюкобай® с колестирамином, кишечными адсорбентами и препаратами, содержащими пищеварительные ферменты. При сочетанном применении с дигоксином может потребоваться корректировка дозы последнего.
В идентификационной карточке, имеющейся у пациента, страдающего сахарным диабетом, должна быть сделана отметка о лечении препаратом Глюкобай®.
Влияния на способность управлять автомобилем/механизмами Глюкобай не оказывает.
Форма выпуска
По 15 таблеток в Ал/ПП блистер, по 2 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия хранения
При температуре не выше 30° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Байер Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия
Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany
Производитель:
Байер Фарма АГ, D-51368 Леверкузен, Германия
Bayer Pharma AG, D-51368 Leverkusen, Germany
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18 стр. 2
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)