Гроугард – жидкий стимулятор роста и инактиватор микотоксинов
Гроугард
— повышает сохранность
— увеличивает показатели роста и привесов
— улучшает состояние желудочно кишечного тракта
— контролирует патогенные энтеробактерии
— улучшает усвояемость питательных веществ и конверсию корма
— устраняет последствия кормового стресса
— деактивирует микотоксины и снижает последствия микотоксикозов
— усиливает иммунитет
— защищает печень от жировой дистрофии
Состав: натуральные растительные экстракты, пребиотики, ферменты, витамины, органические кислоты и гепатопротекторы.
Гроугард помогает бороться со стрессовыми факторами, повышает сохранность и результаты выращивания. Он подавляет рост патогенных бактерий, инактивирует микотоксины, улучшает зоотехнические показатели и здоровье животных, оказывает помощь животным в преодолении микотоксикозов, профилактирует жировую дистрофию печени. Кроме того, он обладает многофункциональными свойствами, такими как: антистрессовый препарат, иммуномодулятор, антиоксидант, антидот, регулятор клеточного метаболизма.
В составе этого уникального продукта пребиотики, ферменты, витамины, органические кислоты, гепатопротектор (бетаин), натуральные растительные экстракты. Каждый компонент в отдельности действует целенаправленно и эффективно, помогая организму справляться с микотоксикозами и инфекциями, а все вместе они комплексно стимулируют рост и продуктивность.
Ферменты, которые включены в состав Гроугард, улучшают усвоение корма и деактивируют микотоксины. Известно, что даже малые дозы микотоксинов негативно влияют на иммунитет животных и открывают ворота для инфекций. Но полностью избавиться от микотокинов в кормах практически невозможно. Даже используя качественные адсорбенты нельзя быть уверенным в том, что все микотоксины выведутся из организма. Особенно это касается сложных микотоксинов, которые не адсорбируются традиционными веществами. В отношении таких микотоксинов следует использовать адсорбенты, в состав которых входят специальные ферменты, например Токсаут SP+ и Токсаут SP PRO. Гроугард, в состав которого как раз введены такие ферменты, полностью нейтрализует все микотоксины.
Пребиотики — фруктоолигосахариды, не перевариваясь в верхних разделах желудочно-кишечного тракта, попадают в толстый отдел кишечника, где селективно ферментируются сахаролитической микрофлорой толстой кишки, вызывая активный рост полезных микроорганизмов . Благодаря этому нормализуется кишечный микробиоценоз , который препятствует энтеритам бактериальной этиологии. Пребиотики обладают свойствами препятствовать выделению токсичных метаболитов, производимых патогенными бактериями, благодаря чему значительно снижается их негативное воздействие на организм. Так же, они способствуют росту и развитию кишечных микроворсинок, что положительно сказывается на адсорбции питательных веществ, и, в частности, минералов. Доказано, что фруктоолигосахариды увеличивают усвояемость ионов кальция. Еще один немаловажный эффект фруктоолигосахаридов, это стимулирование неспецифического иммунитета животных.
Органические кислоты имеют известный противомикробный эффект и улучшают пищеварение за счет стимуляции пищеварительных ферментов. Многие предприятия вводят органические кислоты в корма и получают хорошие практические результаты. Кислоты в Гроугард не только выполняют свою антимикробную работу, но и усиливают эффект кислот, вводимых через корм.
Комплекс витаминов активно стимулирует иммунитет и поддерживает метаболизм животных на физиологичном уровне. Один из витаминов, входящих в состав Гроугарда – Биотин. Он широко известен как витамин B8 или H и я вляется очень важным компонентом в метаболизме карбогидратов, протеинов и жиров. А так же он входит в состав ферментов, которые расщепляют глюкозу, жирные кислоты , аминокислоты и пурин.
Холин (витамин В4) является структурным компонентом жировых и нервных тканей. Как натуральный фосфолипидный компонент, холин, стимулирует образование и поддержание клеточных структур а в виде ацетилхолина он способствует передаче нервных импульсов. Способствует метаболизму жира в печени
Еще один важный компонент Гроугард — Бетаин . Бетаин нормализует работу печени и защищает ее клетки от воздействия микотоксинов. Способствует восстановлению поврежденных клеток и поддерживает функцию печени, снижает последствия теплового стресса на организм. Так же, он стимулирует рост, активность и продолжительность жизни клеток кишечника, облегчает смену рациона и предотвращает проблемы усвоения и расстройства пищеварения и улучшает здоровье пищеварительной системы, что увеличивает эффективность всасывания питательных компонентов корма . Результатом введения бетаина в рацион являются лучшие показатели роста и увеличения сохранности.
Растительные экстракты усиливают и дополняют эффект других компонентов препарата, (особенно органических кислот), так как они имеют похожие механизмы действия : бактерицидный , бактериостатический и анти кокцидийный и эффекты, стимулируют усвояемость и потребление корма, улучшает всасывание (усвоение) питательных веществ, оптимизируют состояние кишечной микрофлоры.
Благодаря такому составу эффект от применения Гроугарда виден практически сразу.
Вводится в питьевую воду:
Бройлеры
Первые пять дней цикла выращивания (с момента посадки поголовья), в течение трех дней в поствакцинальный период (дополнительно) и в течение последней недели перед выселением птичника.
2-3 л / 1000 л воды.
После 21-го дня цикла выращивания ( через день )
2-3 л / 1000 л воды.
Несушка и родительское стадо
Непрерывное использование в течении двух недель в случаях падения производительности, заболеваниях и пр.
2-3 л /1000 л воды.
С возраста 12 недель до достижения пика продуктивности (для предотвращения жировой дистрофии печени).
2-3 л / 1000 л воды.
Поросята
В течении 7- 10 дней перед отъемом и в течении 7 – 10 дней после отъема для преодоления стресса.
2-3 л/ 1000 л воды
Свиньи
В любое время, особенно в стрессовые периоды
2-3 л/ 1000 л воды
В смеси с кормом дозировка для всех видов животных — 1-2 мл на 1 кг корма.
Производитель Liptosa, Испания
ФУЛГАРД® инструкция по применению
📜 Инструкция по применению ФУЛГАРД®
💊 Состав препарата ФУЛГАРД®
✅ Применение препарата ФУЛГАРД®
📅 Условия хранения ФУЛГАРД®
⏳ Срок годности ФУЛГАРД®
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения ФУЛГАРД®
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата ФУЛГАРД® для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2023 года
Дата обновления: 2023.01.10
Лекарственная форма
|
|
ФУЛГАРД® |
Средство дезинфицирующее рег. №РОСС RU Д-RU.PA01.B.94422/21 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Средство дезинфицирующее в виде прозрачной жидкости от светло-желтого до коричнево-желтого цвета со слабым специфическим запахом, легко смешивающейся с водой в любых соотношениях.
Вспомогательные вещества: ортофосфорная кислота (стабилизатор pH), растворители — изопропанол и вода очищенная.
Расфасовано по 1 л в полимерные бутылки или по 5 и 20 л в полиэтиленовые канистры с завинчивающимися крышками.
На этикетке каждой упаковки указывают: наименование организации-производителя, ее адрес и товарный знак; название средства; название и содержание действующих веществ; номер партии; дату производства; срок годности; условия хранения; объем средства; надпись «Для дезинфекции в ветеринарии»; назначение, способ применения и снабжают инструкцией по применению средства.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Средство для вынужденной и профилактической дезинфекции объектов ветеринарного надзора и предупреждения инфекционных болезней животных, включая вызываемых возбудителями вирусной природы.
Фулгард® обладает бактерицидным действием, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирулицидной активностью (в т.ч. против вируса африканской и классической чумы свиней) и фунгицидным действием (в т.ч. против спорообразующих форм, дрожжей и плесени), средство эффективно против патогенов I-IV групп устойчивости1.
Механизм действия заключается в нарушении окислительно-восстановительных процессов в микробной клетке путем вступления в реакцию с аминогруппами белков микроорганизмов.
По степени воздействия на организм Фулгард® относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). Рабочие растворы средства Фулгард® по степени воздействия на организм относятся к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Рабочие растворы Фулгард® не обладают коррозионной активностью, не портят материалы обрабатываемых поверхностей, не вызывают коррозии металлов (не разрушает металлы, пластмассу, резину и другие материалы).
Безопасен для человека при использовании в соответствии с настоящей инструкцией.
1 По результатам ФБУН НИИД Роспотребнадзора, «Протокол микробиологических исследований № 02-111.Н/17, от 03.07.2017».
Показания к применению препарата ФУЛГАРД®
Для проведения профилактической и вынужденной дезинфекции объектов ветеринарного надзора, включая:
- животноводческие, птицеводческие и звероводческие помещения, находящееся в них технологическое оборудование, вспомогательные объекты и окружающие их территории (включая инкубатории, яйцесклады, территории выгулов и дорог), молочные блоки и кормокухни, санитарно-техническое оборудование, санитарные бойни, убойные цеха и пункты, открытые объекты (рампы, эстакады, платформы), тару и спецодежду;
- производственные помещения, технологическое оборудование и территорию предприятий биологической, пищевой, перерабатывающей промышленности, а также тару, спецодежду и предметы ухода за животными;
- транспортные средства (включая автомобильный, железнодорожный, водный и авиационный транспорт, используемый для перевозки животных и птицы, а также сырья и продукции животного происхождения);
- ветеринарные клиники (станции), лаборатории, виварии, цирки и зоопарки.
Порядок применения
Дезинфекцию проводят путем мелкокапельного орошения, нанесения пены, погружением или протиранием дезинфицируемых поверхностей водным (рабочим) раствором.
Обработку проводят в отсутствие животных, продуктов убоя и продукции животного происхождения ручным способом, замачиванием или с использованием дезустановок, пеногенерирующего или распыляющего оборудования, аэрозольно, с помощью генераторов горячего или холодного тумана. Аэрозольную дезинфекцию проводят при отключенной вентиляции и в плотно (герметично) закрытом помещении.
Перед проведением дезинфекции проводят механическую очистку и мойку помещений и оборудования.
Режимы дезинфекции объектов растворами средства Фулгард®
Рабочие растворы готовят с учетом требуемой для целей дезинфекции концентрации, путем добавления соответствующих количеств средства к водопроводной воде с температурой 8-25°С. При расчете концентрации рабочих растворов средство принимают за 100% вещество.
Количество средства Фулгард®, необходимое для приготовления рабочих растворов
Дезинфекция животноводческих помещений проводится в отсутствие животных. По истечении установленной экспозиции обеззараживания объекта места возможного скопления остатков дезсредства, доступные для животных (включая кормушки, поилки и другие участки поверхностей), промывают водой. С остальных поверхностей смывание остатков дезсредства не требуется. Животных вводят в помещения после проветривания.
Возможна локальная дезинфекция отдельных, свободных от животных стойл, клеток, единиц оборудования, инвентаря и участков поверхностей при обеспечении интенсивной вентиляции и отсутствия людей и животных в непосредственной близости к обрабатываемым объектам. Обработку следует проводить 0.15% раствором Фулгард® методом спрея, генерирования пены, замачивания или методом протирания поверхности.
Дезбарьеры или дезковрики заправляют 0.6% раствором Фулгард®, в зимнее время — до 1.3-2% с добавлением антифризовых добавок. Замену дезинфицирующего раствора производят по мере необходимости, но не реже 2 раз в 7 дней.
Отработанные рабочие растворы дезинфицирующего средства Фулгард® утилизируют совместно с навозом в навозохранилище, либо сливают в промышленную канализацию.
2 По результатам ГНУ ВНИИВВ и М Россельхозакадемии, «Отчет испытаний дезинфицирующей активности средства Фулгард® производства ООО НИТА-ФАРМ в отношении возбудителя АЧС».
3 Особо опасные инфекции.
Противопоказания к применению препарата ФУЛГАРД®
К работе со средством не допускаются:
- дети;
- беременные и кормящие женщины.
Лицам с заболеваниями кожи и повышенной чувствительностью к химическим веществам применять средство с осторожностью.
Особые указания и меры личной профилактики
Контроль качества дезинфекции проводят в соответствии с методикой, изложенной в действующих «Правилах проведения дезинфекции и дезинвазии объектов государственного ветеринарного надзора» (2002 г). В качестве нейтрализатора используют стерильную воду.
Фулгард® не совместим с анионными поверхностно-активными веществами (ПАВ) и их растворами. Для применения рабочих растворов Фулгард® при отрицательных температурах (до -20°С) рекомендуется готовить рабочий раствор Фулгард® на основе 30% водного раствора этиленгликоля.
Меры личной профилактики
При использовании в соответствии с инструкцией дезинфицирующее средство Фулгард® является безопасным для человека.
Все работы по приготовлению рабочих растворов и применению средства Фулгард® следует осуществлять с использованием спецодежды (халат или комбинезон, резиновый фартук, резиновые сапоги, резиновые перчатки, герметичные защитные очки, респиратор РПГ-67, РУ- 60 с патроном марки А или противогаз). Во время работы запрещается пить, принимать пищу и курить. После окончания работы следует вымыть с мылом руки и лицо, рот прополоскать.
Не допускается попадание дезинфицирующего средства внутрь организма, на кожу, слизистую оболочку глаз, органы дыхания и слизистые оболочки. При попадании средства Фулгард® на кожу необходимо промыть соответствующий участок кожи большим количеством воды с мылом. При попадании внутрь — выпить несколько стаканов воды с 10-15 таблетками активированного угля. Рвоту не вызывать. При появлении признаков отравления следует обратиться за медицинской помощью.
При попадании средства Фулгард® в глаза следует немедленно промыть их водой и как можно скорее обратиться за медицинской помощью.
В случае появления признаков отравления (головокружение, тошнота, слабость) во время или после работы со средством Фулгард® следует немедленно обратиться к врачу и показать этикетку дезинфицирующего средства.
При аварийных ситуациях, при случайном повреждении упаковки разлитое средство дезактивируют с использованием средств индивидуальной защиты с применением гашеной или хлорной извести, адсорбируют впитывающим материалом (песок, земля, силикагель) и собирают в емкость для уничтожения. Землю, загрязненную средством, заливают 5% раствором кальцинированной соды, оставляют на 6-12 ч, затем перекапывают.
Запрещается использовать тару из-под дезинфицирующего средства для пищевых целей.
Условия хранения ФУЛГАРД®
Средство следует хранить в упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от -20°С до 25°С, допускается краткосрочное хранение при температуре до 50°С.
Срок хранения рабочих растворов — не более 30 суток.
Неиспользованное дезинфицирующее средство утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.
Транспортируют Фулгард® всеми видами транспорта в таре фирмы-производителя в соответствии с правилами перевозки грузов.
Срок годности ФУЛГАРД®
Срок годности при соблюдении условий хранения в упаковке производителя — 3 года со дня изготовления. Фулгард® запрещено применять по истечении срока годности.
Контакты для обращений
|
|
410010 Саратов, |
ФУЛГАРД® отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ФУЛГАРД®
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Жидкость ГРОУГАРД производится компанией LIPTOSA (Lipidos Toledo S.A.).
Кормовая добавка относится к типу F (химического и/или микробиологического синтеза).
Применяется для восполнения недостатка уровня витаминов и улучшения процессов пищеварения у сельскохозяйственных животных, в том числе птицы.
Регистрационный номер в реестре зарегистрированных кормовых добавок ПВИ-2-22.11/03557.
Состав: комплекс витаминов (Дз, Е, В2,В6, Биотин, пантотенат кальция) холин хлорид, бетаин, менадион, комплекс органических кислот (лимонная, молочная, муравьиная, пропионовая), фермент фитаза, а также эмульгатор пропиленгликоль, ароматизатор чесночный, растворитель вода
0
- Главная
- Продукты
- Фунгодерил (раствор)
Лекарственное средство
Фунгодерил
Инструкция по применению Фунгодерил (раствор)
Идентификация и классификация
Лекарственная форма
Раствор для наружного применения
Состав
Действующее вещество: нафтифина гидрохлорид 10,0 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковое средство
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нафтифин — противогрибковое средство для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Механизм действия связан с ингибированием сквален-2,3-эпоксидазы, что приводит к снижению образования эргостерола, входящего в состав клеточной стенки гриба. Активен в отношении дерматофитов, таких как Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, плесневых грибов (Aspergillus spp.), дрожжевых грибов (Candida spp., Pityrosporum) и других грибов (например, Sporothrix schenckii). В отношении дерматофитов и аспергилл нафтифин действует фунгицидно. В отношении дрожжевых грибов нафтифин проявляет фунгицидную или фунгистатическую активность в зависимости от штамма микроорганизма. Обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, которые могут вызывать вторичные бактериальные инфекции. Обладает противовоспалительным действием, которое способствует быстрому исчезновению симптомов воспаления, особенно зуда.
Фармакокинетика
При наружном применении нафтифин хорошо проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных её слоях, что делает возможность применения препарата один раз в день.
Показания к применению
- Грибковые инфекции кожи и кожных складок (tinea corporis, tinea inquinalis)
- межпальцевые микозы (tinea manum, tinea pedum)
- грибковые инфекции ногтей (онихомикозы)
- кандидозы кожи
- разноцветный (отрубевидный) лишай
- дерматомикозы (с сопутствующим зудом или без него)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нафтифину или другим компонентам препарата; период беременность и период грудного вскармливания (безопасность и эффективность применения не установлены), нанесение на раневую поверхность.
С осторожностью
Детский возраст (опыт клинического применения ограничен)
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания (безопасность и эффективность нафтифина у данной категории пациентов не изучена)
Способ применения и дозы
Наружно.
При поражении кожи
Наносят 1 раз в день на пораженную поверхность кожи и прилегающие к ней участки (примерно 1 см здорового участка кожи по краям зоны поражения) после их тщательной очистки и высушивания.
Продолжительность терапии при дерматомикозах — 2-4 недели (при необходимости до 8 недель), при кандидозах — 4 недели.
При поражении ногтей
Наносят на пораженный ноготь. Перед первым применением препарата максимально удаляют пораженную часть ногтя ножницами или пилкой для ногтей.
Длительность терапии при онихомикозах — до 6 месяцев.
Для предотвращения рецидива лечение следует продолжать в течение минимум 2 недель после исчезновения клинических симптомов.
Побочное действие
В отдельных случаях могут наблюдаться местные реакции: сухость кожи, гиперемия кожи (покраснение), жжение. Побочные эффекты носят обратимый характер и не требуют отмены лечения. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Особые указания
Препарат не предназначен для применения в офтальмологии. Не следует допускать попадания препарата в глаза.
Для достижения терапевтического эффекта требуется курсовое лечение. Препарат эффективен при лечении микозов, поражающих области кожи с гиперкератозом, а также в зонах роста волос.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Форма выпуска
Раствор для наружного применения 1 %.
По 15 или 25 мл во флакон из темного (коричневого) стекла 3 гидролитического класса, укупоренный навинчивающейся полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону с полимерной капельницей с крышкой и бушоном в индивидуальной упаковке и инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Производитель/ Организация, принимающая претензии
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, д. 7
Тел.: (831) 278-80-88; факс: (831) 430-72-28
E-mail: med@stada.ru
Современное противогрибковое средство Фунгодерил®
-
Способствует устранению онихомикозов
В ходе сравнительного клинического исследования с участием пациентов с явлением дистального онихомикоза было установлено что для лечения хорошо подходит водно-спиртовой раствор (МНН Нафтифин)**
-
Специальная насадка обеспечивает удобное гигиеническое нанесение.
Применение Фунгодерил® не требует удаления с ногтей оставшегося лака и обработку пораженных ногтей спиртовым тампоном перед каждым повторным применением***
-
Экономичный в использовании
Снижен риск перерасхода продукта вследствие неконтролируемого нанесения.
-
Препарат по доступной цене**
*Средняя розничная цена согласно данных базы DSM за январь 2021
**Национальная академия микологии общероссийская общественная организация, местная и комбинированная терапия онихомикозов, пособие для врачей, 2-е издание, 2013
***Инструкция по применению
РУ № ЛП-006192 от 27.04.2020
АО «Нижфарм», г. Нижний Новгород, ул. Салганская, д.7, Бокс № 459, тел. +7 (831) 278 80 88, факс +7 (831) 430 72 13
С основными показаниями, противопоказаниями необходимыми для безопасного применения вы можете ознакомиться на вкладке Инструкция https://www.stada.ru/products/fungoderil.html
ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Где купить
Продукты STADA можно купить у партнеров компании. Их перечень вы найдете в этом разделе.
Адрес аптеки или её название
Заполните форму «Сообщить о проблеме», чтобы мы связались с вами в самое ближайшее время и помогли!»
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инъекц. 100 000 КИЕ/10 мл: амп. 25 шт.
Рег. №: 662/95/2000/05/10/15/19 от 08.10.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций бесцветный или слегка окрашенный.
| 1 амп. | |
| апротинин концентрированный раствор | 100 000 КИЕ |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт — 100 мг/амп, вода д/и.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой для разлома — поддоны пластиковые (5) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ГОРДОКС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 14.09.2022 г.
Фармакологическое действие
Апротинин является ингибитором протеаз широкого спектра действия, обладает антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс «фермент-ингибитор», в организме человека апротинин действует как ингибитор трипсина, плазмина, калликреина плазмы и тканей, что приводит к ингибированию фибринолиза. Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая запускает механизм свертывания и стимулирует фибринолиз.
Данные, полученные в ходе всех плацебо-контролируемых исследований у пациентов, проводившихся в разных странах с участием пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ), свидетельствуют о том, что частота повышения уровня креатинина в сыворотке на >0.5 мг/дл в сравнении с исходным уровнем была достоверно выше у пациентов, получивших полную дозу апротинина, в сравнении с группой плацебо (9.0%, или n= 185/2047, в сравнении с 6.6%, или n= 129/1957). Различие между группами является статистически значимым, отношение шансов 1.41 (1.12 -1/79). В большинстве случаев послеоперационное нарушение функции почек было обратимым и не тяжелым. Частота повышения концентрации креатинина в плазме >2 мг/дл, по сравнению с исходным уровнем была схожей (1.1% vs 0.8%) в группе получивших полную дозу апротинина и в группе плацебо, отношение шансов составило 1.16 (0.73 — 1.85) (см. раздел «Особые указания»).
Госпитальная летальность по данным всех рандомизированных клинических исследований представлена в таблице ниже.
Госпитальная летальность по данным всех рандомизированных клинических исследований (Популяция: все пациенты с АКШ, вошедшие в выборку безопасности во всех странах)
| Полная доза апротинина | Плацебо | Отношение шансов | |||
| Популяция | n/N | % | n/N | % | (95% ДИ) |
| Все пациенты с АКШ | 65/2249 | 2.9 | 55/2164 | 2.5 | 1.09 (0.78, 1.52) |
| Первичное АКШ | 36/1819 | 2.0 | 39/1785 | 2.2 | 0.92 (0.62, 1.38) |
| Повторное АКШ | 22/276 | 8.0 | 13/255 | 5.1 | 1.47 (0.75, 2.87) |
Фармакокинетика
Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови
После в/в введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, что сопровождается снижением концентрации апротинина в плазме; период полувыведения (T1/2) cоставляет от 0.3 до 0.7 ч. Позднее(т.е. через 5 ч после введения) после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой T1/2 составляет от 5 до 10 ч.
Вероятно, плацента не полностью не проницаема для апротинина, однако проникновение через плацентарный барьер происходит крайне медленно.
Метаболизм, выведение
Под действием лизосомальных ферментов в почках молекула апротинина метаболизируется до более коротких пептидов и аминокислот. У человека экскреция активного апротинина с мочой составляет менее 5% от введенной дозы. После введения здоровым добровольцам апротинина с меткой I, 25-40% меченного вещества выделяется в течение 48 часов с мочой в виде метаболитов. Эти метаболиты не обладают фермент-ингибирующей активностью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Фармакокинетических исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не выявили клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим, специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется.
Показания к применению
— для профилактики кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операции изолированного аортокоронарного шунтирования (т.е. аортокоронарное шунтирование без сочетания с другими сердечно-сосудистыми операциями) с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска массивной кровопотери.
Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения (см. раздел «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).
Реклама
Режим дозирования
Способ введения
Апротинин следует вводить через центральный венозный катетер. Тот же самый просвет катетера не следует использовать для введения каких-либо других лекарственных препаратов. При использовании катетера с несколькими просветами отдельный катетер для введения апротинина не требуется.
Апротинин следует вводить пациентам только в положении лежа на спине, введение должно проводиться медленно (максимальная скорость 5 -10 мл/мин) посредством внутривенной инъекции или непродолжительной инфузии.
Перед применением апротинина у всех пациентов следует провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину (см. раздел «Противопоказания»).
Перед применением препараты для парентерального введения следует осматривать на предмет наличия каких-либо механических включений и изменения цвета. Любое оставшееся количество раствора не следует хранить для последующего использования.
Тест-доза
Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует ввести в/в 10 000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 мин до введения оставшейся дозы. Если начальная доза 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозу.
Возможно применение антагонистов гистаминовых Н1— и Н2— рецепторов за 15 мин до введения пробной дозы апротинина. В любом случае, необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии анафилактических и аллергических реакций (см. раздел «Особые указания»).
Взрослые пациенты
После начала анестезии и до проведения стернотомии рекомендуется ввести нагрузочную дозу 1–2 млн. КИЕ в виде медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20–30 минут. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют при включении аппарата искусственного кровообращения «сердце-легкие». Во избежание физической несовместимости апротинина и гепарина, который добавляется к раствору первичного заполнения аппарата, каждый препарат следует добавлять в период рециркуляции – это позволит обеспечить достаточное разведение каждого препарата до смешивания его с другим компонентом.
После начальной болюсной инфузии следует вводить 250 000–500 000 КИЕ/ч в виде непрерывной инфузии до окончания операции.
В целом, общее количество апротинина, введенного в течение всего курса, не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Дети
Безопасность и эффективность применения апротинина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Пациентам со сниженной функцией почек согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.
Информация о дозах, рекомендованных для пациентов с нарушением функции печени, отсутствует.
В соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов (старше 65 лет) не наблюдается каких-либо отличий в ответе на лечение у пожилых пациентов не выявлено.
Несовместимость
Считается, что апротинин несовместим ни с одним из лекарственных препаратов. Его не следует использовать в инфузионных смесях. При необходимости препарат можно развести 0.9% раствором натрия хлорида или, как минимум, с 500 мл 5% водного раствора глюкозы. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 4 часов.
Апротинин не следует применять одновременно с кортикостероидами или питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры, так как эти вещества химически несовместимы с апротинином.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Безопасность апротинина оценивалась в ходе более сорока пяти исследований II и III фазы с участием более 3800 пациентов, получавших апротинин. В общей сложности нежелательные реакции развивались у 11% пациентов, получавших апротинин. Наиболее серьезной нежелательной реакцией являлся инфаркт миокарда. Нежелательные реакции должны оцениваться в рамках хирургической ситуации.
Перечень нежелательных реакций
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зафиксированные в ходе плацебо контролируемых клинических исследований апротинина были сгруппированы по частоте в соответствии с требованиями Совета международных научно-медицинских организаций III (CIOMS — Council for International Organizations of Medical Sciences) (апротинин n=3817 и плацебо n=2682; информация по состоянию на апрель 2005 года). НЛР представлены в нижеприведенной таблице.
| Класс систем органов согласно MedDRA | Часто от ≥1/100 до < 1/10 |
Нечасто от ≥1/1000 до < 1/100 |
Редко от ≥1/10 000 до < 1/1000 |
Очень редко <1/10 000 |
| Cо стороны иммунной системы | ||||
| Аллергические реакции Анафилактические / анафилактоидные реакции | Анафилактический шок (потенциально жизнеугрожающий) | |||
| Cо стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания Коагулопатия |
||||
| Со стороны сердца | ||||
| Ишемия миокарда Окклюзия коронарных артерий/ тромбоз Инфаркт миокарда Экссудат в полости перикарда | ||||
| Со стороны сосудов | ||||
| Тромбоз | Артериальный тромбоз (и его специфические проявления со стороны органов, например, таких жизненно важных, как почки, легкие или головной мозг) | Тромбоэмболия легочной артерии | ||
| Со стороны мочевыделительной системы | ||||
| Олигурия Острая почечная недостаточность тубулярный некроз |
||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Реакции в месте инъекции или инфузии (тромбофлебит) |
НЛР, информация о которых была получена из сообщений о пострегистрационном применении, представлена жирным курсивом.
Описание отдельных нежелательных реакций
Аллергические / анафилактические реакции редко развиваются у пациентов, не получавших апротинин ранее. В случае повторного применения апротинина частота развития аллергических / анафилактических реакций может достигать 5%. При ретроспективном анализе аллергических / анафилактических реакций было установлено, что их частота повышается в случае, если повторное введение проводится в течение 6 месяцев после первого применения (частота составляет 5% при повторном введении в течение 6 месяцев и 0.9% при повторном введении по истечении 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе выявлено, что частота тяжелых анафилактических реакций может еще повышаться у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в случае, если пациент хорошо перенес второе введение апротинина (без каких-либо симптомов), последующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или анафилактический шок, в крайне редких случаях возможен летальный исход.
Симптомы аллергических / анафилактических реакций могут включать следующие
Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны кожи и ее придатков: зуд, крапивница, сыпь.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Если аллергические реакции развиваются в период проведения инъекции или инфузии, следует немедленно прекратить введение препарата. Может потребоваться проведение стандартных неотложных мероприятий, например, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов и заместительная инфузионная терапия.
Сердечно-сосудистая система
Сводный анализ всех плацебо контролируемых клинических исследований показал, что, частота развития инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов, получавших апротинин, составила 5.8% по сравнению с 4.8% в группе, получавшей плацебо, разница между группами составила 0.98% (апротинин n=3817 и плацебо n=2682; информация по состоянию на апрель 2005 года).
В некоторых исследованиях наблюдалась тенденция к увеличению частоты развития ИМ при применении апротинина, тогда как в других исследованиях наблюдалось снижение частоты развития ИМ по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Летальность
Информация о риске летальных исходов при применении апротинина представлена в разделе «Особые указания».
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Они позволяют постоянно проводить мониторинг соотношения «польза/риск» применения лекарственного препарата.
В случае возникновения каких-либо побочных реакций, как указанных в инструкции по медицинскому применяю, так и не указанных, пациентам необходимо обратиться за консультацией к врачу.
Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любой подозреваемой нежелательной реакции в Республиканское Унитарное предприятие «Республиканский центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— положительный тест на специфические антитела IgG к апротинину (у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину повышен риск развития анафилактических реакций при применении апротинина).
В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Результаты исследований на животных не выявили тератогенного или эмбриотоксического эффектов апротинина. Применение апротинина в период беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (анафилактические реакции, остановка сердца и др.) и их последующего лечения, при оценке соотношения «риск/польза» следует учитывать потенциальную опасность нанесения вреда плоду.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли апротинин в грудное молоко. Однако ввиду того, что апротинин не обладает биодоступностью при приеме внутрь, любое количество препарата, попавшее в грудное молоко, не окажет системного воздействия на организм грудного ребенка.
Фертильность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по изучению влияния апротинина на фертильность мужчин и женщин не проводилось.
Применение у пожилых пациентов
В соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов не наблюдается какой-либо особой реакции на лекарственный препарат.
Применение у детей
Возраст пациента до 18 лет является противопоказанием для использования препарата (эффективность и безопасность не установлены)
Особые указания
Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, так как соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.
Мониторинг лабораторных показателей антикоагуляции в ходе применения АИК
Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась во время терапии апротинином. У пациентов, получавших лечение апротинином, во время проведения операции и в течение нескольких часов после операции ожидается повышение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и целит-активированного времени свертывания крови (целит — АВС).
Поэтому показатель активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) не следует использовать для контроля поддержания адекватной антикоагулянтной активности с помощью гепарина. У пациентов, подлежащих операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина, для поддержания адекватной антикоагулянтной активности рекомендуется использовать один из трех методов: активированное время свертывания крови (АВС), введение фиксированных доз гепарина или титрование доз гепарина (см. ниже). При использовании активированного времени свертывания (АВС) для поддержания адекватной антикоагулянтной активности, минимальная рекомендованная длительность ABC теста с целитом — 750 сек или ABC теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Дополнительная информация о применении в условиях искусственного кровообращения
Для поддержания адекватной антикоагулянтной активности у пациентов при проведении операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина рекомендуется использование одного из следующих методов:
Активированное время свертывания крови
АСТ-тест не является стандартным тестом на коагуляцию; присутствие апротинина по-разному отражается на результатах теста в зависимости от вида теста. Кроме того, на результаты теста оказывают влияние различия, связанные с разведением, и температура, которая используется в условиях искусственного кровообращения. Было выявлено, что в присутствии апротинина значения АСТ-тестов с коалином не увеличиваются в той же степени как значения АСТ-тестов с использованием целита. Из-за различия в протоколах рекомендуется минимальная продолжительность АСТ-теста с целитом — 750 сек или АСТ-теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. За консультацией в отношении интерпретации результатов анализа в присутствии апротинина необходимо обратиться к производителю реактивов для АСТ-теста.
Введение фиксированных доз гепарина
Стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, добавленного в раствор первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительные дозы гепарина вводятся в режиме фиксированных доз с учетом массы тела пациента и продолжительности хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения.
Определение уровней гепарина
Титрование протамина — метод, на который не оказывает влияния присутствие апротинина, и этот метод может быть использован для измерения уровней гепарина. Для определения нагрузочной дозы гепарина, до введения апротинина следует оценить ответ на дозу гепарина с применением метода титрования протамина. Дополнительное количество гепарина следует вводить с учетом уровней гепарина, измеренных с помощью метода титрования протамина. Уровни гепарина в условиях искусственного кровообращения не должны снижаться ниже уровня 2.7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже уровня, определенного при тестировании ответа на дозу гепарина, проводившемся до введения апротинина.
После отключения пациента, получавшего апротинин, от аппарата искусственного кровообращения, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Количество протамина следует рассчитывать, исходя из фиксированного соотношения, которое определяется по количеству введенного гепарина или рассчитывается с помощью метода титрования протамина.
Важно: применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина.
Сохранение трансплантата
Кровь из системы для введения апротинина не следует использовать для сохранения трансплантата.
Повторное введение апротинина
При применении апротинина требуется тщательная оценка соотношения «риск/польза», особенно у пациентов, ранее получавших апротинин (в том числе апротинин-содержащих фибриновых герметиков), так как у них может развиться аллергическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»). Хотя в большинстве случаев анафилаксия развивается после введения повторной дозы в течение первых 12 месяцев, имеются отдельные сообщения о случаях, когда анафилактические реакции возникали при повторном применении по истечении 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии аллергических / анафилактических реакций.
Оценка риска возникновения аллергических реакций
Всем пациентам, которым планируется введение апротинина, необходимо сначала ввести пробную дозу для оценки наличия склонности к аллергическим реакциям (см. раздел «Режим дозирования»). Пробную дозу следует вводить пациенту только при наличии средств и оборудования для оказания экстренной помощи при остро развивающихся анафилактических реакциях.
Нарушение функции почек
Результаты недавних обсервационных исследований свидетельствуют о том, что применение апротинина может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Анализ всех плацебо контролируемых исследований с участием пациентов, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, выявил повышение уровня креатинина в сыворотке крови >0.5 мг/дл по сравнению с исходным значением у пациентов, получавших апротинин (см. раздел «Фармакологическое действие»). Следовательно, перед применением апротинина у пациентов с нарушением функции почек или пациентам с наличием факторов риска развития нарушения функции почек (например, при одновременном применении с аминогликозидами) следует провести тщательную оценку соотношения «риск/польза».
У пациентов, получавших апротинин, отмечена повышенная частота развития почечной недостаточности и летальных исходов по сравнению с сопоставимой по возрасту и анамнезу контрольной группой, в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином (см. также выше).
Летальность
Информация о летальных исходах по данным рандомизированных клинических исследований представлена в разделе «Фармакологическое действие».
Связь между применением апротинина и повышенным количеством летальных исходов была обнаружена в некоторых нерандомизированных, обсервационных исследованиях (например, Mangano 2007, Schneeweiss 2008, Olenchock 2008, Shaw 2008) тогда как в других исследованиях такой связи не наблюдалось (например, Karkouti 2006, Mangano 2006, Coleman 2007, Pagano 2008, Ngaage 2008, Karkouti, 2009). В этих исследованиях, апротинин, как правило, вводился пациентам с более высоким риском летального исхода до проведения операции, по сравнению с пациентами в других группах лечения.
В большинстве исследований эти исходные различия в степени риска не учитывались должным образом, так же нет информации о влиянии этих факторов риска на результаты. Возможность интерпретации данных обсервационных исследований ограничена, взаимосвязь между повышенным уровнем смертности и применением апротинина нельзя ни подтвердить, ни опровергнуть. Таким образом, апротинин следует использовать только по зарегистрированному показанию, в ходе изолированных операций аортокоронарного шунтирования после тщательной оценки соотношения «риск/польза».
В своей статье Fergusson с соавторами в 2008 году проанализировал данные, полученные в ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования «Сокращение объема кровопотери с применением антифибринолитиков в рандомизированном исследовании» (BART) и сделал вывод, что количество летальных исходов у пациентов, получавших апротинин, выше по сравнению с пациентами, получавшими транексамовую кислоту или аминокапроновую кислоту. Однако из-за некоторых различий в методологии (по результатам исследования BART) нельзя сделать каких-либо однозначных выводов о сердечно-сосудистых рисках.
Вспомогательные вещества
Препарат Гордокс® 100 000 КИЕ/мл раствор для инъекций содержит спирт бензиловый.
Спирт бензиловый может вызывать анафилактоидные реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Не применимо.
Лекарственное взаимодействие
Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевой активатор плазминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата.
Применение апротинина может привести к нарушению функции почек — особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек.
Применение аминогликозидов также увеличивает риск развития нарушения функции почек.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 30°С.
После вскрытия ампулы раствор для инъекций необходимо немедленно использовать.
Раствор для инъекций не следует использовать в случае помутнения содержимого ампулы.
Хранить в недоступном для детей месте.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu