Гуселькумаб инструкция по применению цена отзывы аналоги

Тремфея — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005686

Торговое наименование

Тремфея

Международное непатентованное наименование

гуселькумаб

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

1 мл раствора содержит: действующее вещество: гуселькумаб – 100 мг; вспомогательные вещества: сахароза – 79 мг, L-гистидин – 0,6 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат – 1,5 мг, полисорбат 80 – 0,5 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная жидкость или жидкость с коричневатым или коричневато-желтоватым или желтоватым оттенком, которая может содержать незначительное количество маленьких прозрачных или белых частиц белка.

Фармакотерапевтическая группа

иммуносупрессоры, ингибиторы интерлейкина

Код ATX

L04AC16

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Гуселькумаб – это моноклональное человеческое антитело типа IgGR, которое селективно связывается с белком интерлейкина 23 (ИЛ-23) с высокой специфичностью и аффинностью. ИЛ-23 – это регуляторный цитокин, который влияет на дифференцировку, распространение и жизнеспособность субпопуляций Т-клеток (например, Th17 и Тс17) и незрелых субпопуляций иммунных клеток, являющихся источником эффекторных цитокинов, включая ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-22, способствующих развитию воспалительных заболеваний. В исследованиях у людей было показано, что селективная блокада ИЛ-23 нормализует выработку этих цитокинов.
Концентрация ИЛ-23 повышена в коже у пациентов с бляшечным псориазом. В исследованиях in vitro было показано, что гуселькумаб подавляет биологическую активность ИЛ-23 путем блокирования его взаимодействия с рецептором ИЛ-23 на поверхности клеток с последующим нарушением опосредованных ИЛ-23 сигнальных, активирующих и цитокиновых каскадов.
Клинические эффекты гуселькумаба при бляшечном псориазе связаны с блокадой цитокинового пути ИЛ-23.
Фармакодинамика

В ходе исследования 1 фазы было показано, что терапия гуселькумабом приводит к снижению экспрессии генов пути ИЛ-23/Th17 и изменению профиля экспрессии генов, ассоциированных с псориазом. Это было продемонстрировано при помощи сравнения результатов анализа матричной РНК, полученной из биопсийного материала пораженной кожи пациентов с псориазом на 12-ой неделе исследования, с исходными данными. В ходе того же исследования 1 фазы, терапия гуселькумабом приводила к улучшению гистологических показателей на 12-ой неделе, включая снижение толщины эпидермального слоя кожи и уменьшение удельного количества Т-клеток. Кроме того, в ходе исследований II фазы и III фазы было показано снижение плазменных концентраций ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-22 в группе пациентов, получавших терапию гуселькумабом, по сравнению с группой плацебо. Эти результаты соотносятся с положительным клиническим эффектом, наблюдаемым при применении гуселькумаба у пациентов с бляшечным псориазом.
Иммуногенность

Так же, как и другие белковые препараты, гуселькумаб обладает потенциальной иммуногенностью. При объединенном анализе исследований II и III фазы образование антител к гуселькумабу было отмечено у 5,5% пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея в течение срока вплоть до 52-х недель. Среди пациентов, у которых было выявлено образование антител к препарату, примерно у 7% антитела были классифицированы как нейтрализующие, что составляет 0,4% от общего числа пациентов, получавших препарат Тремфея. Образование антител к препарату не было ассоциировано с более низкой его эффективностью или с развитием реакций в месте введения препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев после однократной подкожной инъекции в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация гуселькумаба в плазме крови (С_max) составляла 8,09±3,68 мкг/мл и достигалась примерно через 5,5 дней от момента введения.
Равновесная плазменная концентрация гуселькумаба достигалась к 20-ой неделе после подкожного введения 100 мг гуселькумаба на 0-ой и 4-ой неделях с последующими введениями каждые 8 недель. В ходе 2 клинических исследований III фазы среднее значение равновесной плазменной концентрации гуселькумаба составило соответственно 1,15±0,73 мкг/мл и 1,23±0,84 мкг/мл.
Абсолютная биодоступность гуселькумаба после одной подкожной инъекции в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составляла около 49%.
Распределение

В ходе различных исследований средний объем распределения в конечной фазе (V_z) после однократного внутривенного введения препарата здоровым добровольцам составлял от 7 до 10 л.
Метаболизм

Точный путь метаболизма гуселькумаба не определен. Предполагается, что гуселькумаб, как человеческое моноклональное антитело класса IgG, должен разрушаться до небольших пептидов и аминокислот через различные катаболические пути так же, как и другие эндогенные антитела класса IgG.
Выведение

Средний системный клиренс (CL) после однократного внутривенного введения у здоровых добровольцев составлял в различных исследованиях от 0,288 до 0,479 л/сутки.
Средний период полувыведения (Т_1/2) гуселькумаба составлял в различных исследованиях около 17 суток у здоровых добровольцев и от 15 до 18 суток у пациентов с бляшечным псориазом.
Линейность дозы

Системная экспозиция гуселькумаба (С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) после однократного подкожного введения в дозах от 10 мг до 300 мг здоровым добровольцам и пациентам с бляшечным псориазом увеличивалась примерно пропорционально дозе.

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Безопасность и эффективность применения гуселькумаба у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Не проводилось специальных исследований у пожилых пациентов. Среди 1384 пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Тремфея и включенных в популяционный фармакокинетический анализ, 70 пациентов были в возрасте от 65 лет и старше, включая 4-х участников в возрасте от 75 лет и старше. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие существенных изменений параметров CL/F среди пациентов в возрасте от 65 лет и старше в сравнении с пациентами в возрасте младше 65 лет, что предполагает отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек

Не проводилось специальных исследований для оценки влияния нарушения функции почек на фармакокинетику гуселькумаба.
Пациенты с нарушением функции печени

Не проводилось специальных исследований для оценки влияния нарушения функции печени на фармакокинетику гуселькумаба.

Показания к применению

Препарат Тремфея показан для терапии бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

Противопоказания

• тяжелая степень гиперчувствительности к гуселькумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• клинически значимые активные инфекции (например, активный туберкулез);
• детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способные к деторождению женщины

Способные к деторождению женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Тремфея и на протяжении как минимум 12 недель после ее отмены.
Беременность

Данные о применении гуселькумаба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на беременность, развитие эмбриона/плода, родоразрешение и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Тремфея во время беременности.
Период грудного вскармливания

В настоящее время неизвестно, происходит ли экскреция гуселькумаба в грудное молоко человека. Поскольку иммуноглобулины экскретируются в грудное молоко человека, то нельзя исключать риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания во время терапии препаратом Тремфея и в течение срока вплоть до 12 недель после применения последней дозы или о прекращении терапии должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы препарата для здоровья матери.
Фертильность

Влияние препарата Тремфея на фертильность у человека не оценивалось. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на фертильность.

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Тремфея предназначен для подкожных инъекций.
Дозы

Рекомендуемая доза препарата Тремфея составляет 100 мг в виде подкожной инъекции.
Вторая инъекция осуществляется через 4 недели после первой, с последующими введениями 1 раз каждые 8 недель.
Следует рассмотреть прекращение терапии у пациентов с отсутствием ответа на терапию после 16 недель применения препарата.
Общие указания по применению препарата

Препарат Тремфея предназначен для применения под контролем и наблюдением врача. Введение препарата может осуществляться медицинским работником или пациентом самостоятельно, после обучения технике выполнения подкожных инъекций.
Каждый шприц предназначен только для однократного использования.
Особые группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея у детей не установлены. Рекомендации по применению препарата у детей отсутствуют.
Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)

Коррекция дозы не требуется.
Информация о применении у пациентов в возрасте от 65 лет и старше ограничена.
Пациенты с нарушением функции почек

Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Рекомендации по дозированию отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени

Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Рекомендации по дозированию отсутствуют.

Указания по введению препарата

Перед инъекцией

После инъекции

Для инъекции потребуются:

• спиртовая салфетка/тампон
• ватный тампон или марлевая салфетка
• пластырь
• контейнер для острых предметов (см. этап 3)

Этап 1. Подготовка к инъекции

Осмотр упаковки препарата

Препарат в картонной пачке достают из холодильника, помещают на ровную поверхность и выдерживают при комнатной температуре в течение как минимум 30 мин перед использованием. Не допускается нагревание препарата каким-либо другим способом.
Необходимо проверить срок годности на картонной пачке препарата.
Нельзя применять препарат по истечении срока годности.
Нельзя применять препарат если картонная пачка уже была вскрыта ранее.

Выбор места введения инъекции

Необходимо выбрать из следующих возможных мест введения инъекции:
-передняя сторона бедра (рекомендуется)
-нижняя часть живота
Нельзя вводить инъекцию на расстоянии ближе 5 см от пупка.
-задняя поверхность плеча (если инъекции вводится не самостоятельно)
Нельзя вводить инъекцию в области болезненной кожи, синяков и кожи, пораженной псориазом.
Нельзя вводить инъекцию в области шрамов и растяжек кожи.

Очищение места введения инъекции

Необходимо тщательно вымыть руки мылом и теплой водой.
Выбранное место введения инъекции протирают спиртовой салфеткой/тампоном и дают высохнуть.
Нельзя трогать или дуть на место введения инъекции после его очищения.

Осмотр раствора

Шприц извлекают из пачки картонной.
Осматривают раствор через смотровое окно. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватым, и может содержать маленькие прозрачные или белые частицы. Также могут видны пузырьки воздуха.
Нельзя вводить инъекцию, если раствор помутнел, изменил цвет или содержит крупные частицы.

Этап 2. Введение инъекции

Снятие колпачка иглы

Держа шприц за корпус, быстро снимают колпачок иглы. После снятия колпачка возможно появление капель раствора на игле.
Инъекция должна быть введена в течение 5 мин после снятия колпачка.
Нельзя повторно надевать колпачок на иглу, так как при этом возможно повреждение иглы.
Нельзя трогать иглу руками или дотрагиваться иглой до какой-либо поверхности.
Нельзя использовать препарат в случае падения шприца.

Расположение пальцев и введение иглы

Большой, указательный и средний пальцы руки необходимо разметить на шприце в области ниже упора для пальцев, как показано на рисунке.
Нельзя трогать поршень или область выше упора для пальцев, так как это может привести к преждевременной активации защитного устройства.
Второй рукой захватывают складку кожи на выбранном месте введения инъекции. Располагают шприц под углом около 45° к поверхности кожи.
Очень важно захватить достаточно кожи для введения инъекции подкожно, а не внутримышечно.
Вводят иглу быстрым движением.

Освобождение складки кожи и изменение положения руки

Второй рукой захватывают корпус шприца.

Нажатие на поршень
Помещают большой палец руки на поршень и нажимают на него до тех пора, пока он не остановится.

Снятие давления с поршня

Защитное устройство закрывает и блокирует иглу, удаляя ее из кожи.

Этап 3. После введения инъекции

Утилизация использованных шприцев

Использованные шприцы утилизируют в контейнеры для острых предметов.

Проверка места введения инъекции

На месте введения инъекции может появится небольшое количество крови или жидкости.
Следует надавить на кожу ватным тампоном или марлевой салфеткой до остановки кровотечения.
Нельзя растирать место введения инъекции.
При необходимости место инъекции заклеивают пластырем.

Побочное действие

Клинические исследования у взрослых пациентов с псориазом

Профиль безопасности препарата Тремфея у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени основан на данных, полученных в ходе клинических исследований II и III фазы). Из 1748-ми пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея, 1393-м пациентам препарат вводился как минимум на протяжении 6-ти месяцев (24 недели), и 728-ми пациентам препарат вводился как минимум на протяжении 1-го года (т.е. вплоть до 48-ой недели).

Побочные действия

Побочные действия препарата Тремфея представлены в Таблице 1. Частота их возникновения рассчитана по итогам терапии препаратом Тремфея (доза 100 мг, подкожное введение) 823-х пациентов с псориазом средней и тяжелой степени в ходе плацебо-контролируемого периода исследований продолжительностью 16 недель. Побочные действия приведены в соответствии с системно-органной классификацией и в порядке убывания их частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев) и редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев).

Таблица 1: Побочные действия, отмеченные в ходе клинических исследований

Инфекции и инвазии	Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей
Часто: гастроэнтерит, грибковые инфекции кожи, инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса
Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто: гиперчувствительность
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто: крапивница
Нечасто: сыпь
Нарушения со стороны опорно¬двигательного аппарата и соединительной ткани	Часто: артралгия
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата	Часто: покраснение кожи в месте инъекции
Нечасто: боль в месте инъекции

Передозировка

Однократное внутривенное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 987 мг (10 мг/кг) у здоровых добровольцев и однократное подкожное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 300 мг у пациентов с псориазом в ходе клинических исследований не вызывали токсичности, требующей ограничения дозы. В случае возникновения передозировки следует наблюдать пациента на предмет жалоб или симптомов побочных действий препарата, и в случае необходимости немедленно начать симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия с субстратами изоферментов CYP450

В исследованиях I фазы у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени при однократном введении гуселькумаба изменения системной экспозиции (С_max и AUC_inf) мидазолама, S-варфарина, омепразола, декстрометорфана и кофеина не являлись клинически значимыми, что свидетельствует о малой вероятности возникновения лекарственного взаимодействия гуселькумаба и субстратов различных изоферментов CYP (CYP3А4, CYP2C9, СYP2C19, CYP2D6 и CYP1A2). При совместном применении с субстратами изоферментов CYP450 коррекция дозы гуселькумаба не требуется.
Живые вакцины/терапевтические инфекционные агенты

Живые вакцины не должны применяться у пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея.
Сопутствующая иммуносупрессивная терапия или фототерапия

Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея в комбинации с иммуносупрессорами, включая биологические препараты, или в комбинации с фототерапией, не изучались.

Особые указания

Инфекции

Применение препарата Тремфея может увеличивать риск возникновения инфекций.
Не следует начинать терапию препаратом Тремфея у пациентов с наличием какой-либо клинически значимой активной инфекцией до момента ее разрешения или до начала адекватной терапии инфекции.
Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков хронической или острой инфекции им следует обратиться за медицинской помощью. В случае развития у пациента клинически значимой или серьезной инфекции или при отсутствии ответа на стандартную терапию инфекции, следует проводить тщательное наблюдение за пациентом и отменять терапию препаратом Тремфея до момента разрешения инфекции.
Выявление туберкулеза до начала терапии

Перед началом терапии препаратом Тремфея необходимо обследовать пациентов на предмет наличия туберкулеза. Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны наблюдаться на предмет возникновения признаков и симптомов активного туберкулеза как во время, так и после терапии. Не следует применять препарат Тремфея у пациентов с активным туберкулезом. Следует рассмотреть целесообразность проведения противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Тремфея у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых отсутствует подтверждение проведения адекватного курса терапии туберкулеза.
Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени отмечались в пострегистрационном периоде применения препарата Тремфея. В некоторых случаях такие реакции возникали в первые дни после применения гуселькумаба, в том числе крапивница и одышка. При возникновении реакций гиперчувствительности тяжелой степени должно быть немедленно прекращено применение препарата Тремфея и инициирована соответствующая терапия.
Вакцинация

Следует рассмотреть необходимость выполнения всех полагающихся по возрасту пациента прививок, в соответствии с календарем прививок, до начала терапии препаратом Тремфея. У пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея, живые вакцины не должны применяться (отсутствуют данные об ответе на введение живых или инактивированных вакцин).
В случае необходимости введения живой вирусной или бактериальной вакцины применение препарата Тремфея должно быть приостановлено на срок не менее 12 недель после введения последней дозы и может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели после вакцинации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не проводилось исследований по оценке влияния применения препарата Тремфея на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 100 мг/мл; по 1 мл раствора в шприце из стекла 1 типа с устройством защиты иглы. По 1 шприцу вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.
Не замораживать. Не встряхивать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Силаг АГ
Хохштрассе 201, 8200 Шаффхаузен, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/органнзация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Актуальность 

Препарат гуселькумаб, человеческое антитело, ингибитор интерлейкина-23, одобрен в июле 2020 года американским Food and Drug Administration для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом. 

Отметим, что ранее в 2017 году препарат был одобрен для терапии бляшечного псориаза. 

Одобрение препарата стало возможно после получения положительных результатов исследований DISCOVER-1 и DISCOVER-2. 

Клинические исследования

• В исследования DISCOVER-1 и DISCOVER-2. были включены 1120 пациентов с активным псориатическим артритом, которые ранее не получали биологическую терапию или имели неполный ответ на 1 или 2 ингибитора фактора некроза опухоли альфа (примерно 30% пациентов). 
• До включения в исследования пациенты получали апремиласт, болезнь-модифицирующий противоревматический препарат (почти 58% пациентов получали метотрексат) или НПВП. 

Препарат использовали в дозе 100 мг подкожно каждые 8 недель, стартовая доза 100 мг на 0 и 4 неделе. 

• Согласно результатам анализа, на фоне гуселькумаба достигалось 20% улучшение ответа по шкале American College of Rheumatology на 24 неделе. Частота ответа составила 52% в исследовании DISCOVER-1 и 64% в исследовании DISCOVER-2, в то время как в группе плацебо этот показатель составил 22% и 33%, соответственно. 
• Показано, что терапия гуселькумабом улучшала такие показатели как кожные проявления псориаза, энтезит, дактилит и слабость. 

Анализ безопасности 

• Анализ безопасности препарата продемонстрировал, что у пациентов может повышаться риск развития бронхита и снижаться число нейтрофилов. 
• В числе прочих нежелательных явлений отмечались инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, реакция в месте инъекции, артралгия, диарея, гастроэнтерит, тинеа и инфекция herpes simplex. 

Источник: Jeff Evans. FDA Approves Tremfya (Guselkumab) for Psoriatic Arthritis. Medscape. July 15, 2020. 

1. Gladman DD, Antoni C, Mease P, et al. Psoriatic arthritis: Epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis. 2005 Mar;64 Suppl 2(Suppl 2):ii14-7. doi: 10.1136/ard.2004.032482.

2. Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217159.

3. Brahe CH, Ornbjerg LM, Jacobsson L, et al. Retention and response rates in 14 261 PsA patients starting TNF inhibitor treatment-results from 12 countries in EUROSPA. Rheumatology (Oxford). 2020 Jul 1;59(7): 1640-50. doi: 10.1093/rheumatology/kez427.

4. Mease PJ, Chohan S, Fructuoso FJG, et al. Efficacy and safety of tildrakizumab in patients with active psoriatic arthritis: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose, 52-week phase IIb study. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1147-57. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219014. Epub 2021 May 13.

5. Noviani M, Feletar M, Nash P, Leung Y. Choosing the right treatment for patientswith psoriatic arthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Oct 13;12:1759720X20962623. doi: 10.1177/1759720X20962623.eCollection 2020.

6. Suzuki E, Mellins ED, Gershwin ME, et al. The IL-23/IL-17 axis in psoriatic arthritis. Autoimmun Rev. Apr-May 2014;13(4-5):496-502. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.050. Epub 2014 Jan 11.

7. Girolomoni G, Strohal R, Puig L, et al. The role of IL-23 and the IL-23/TH 17 immune axis in the pathogenesis and treatment of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Oct;31(10):1616-26. doi: 10.1111/jdv.14433. Epub 2017 Aug 29.

8. McGonagle DG, McInnes IB, Kirkham BW, et al. The role of IL-17A in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: recent advances and controversies. Ann Rheum Dis. 2019 Sep;78(9):1167-78. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215356. Epub 2019 Jul 5.

9. Brembilla NC, Senra L, Boehncke WH. The IL-17 family of cytokines in psoriasis: IL-17A and beyond. Front Immunol. 2018 Aug 2;9:1682. doi: 10.3389/fimmu.2018.01682. eCollection 2018.

10. Raychaudhuri S, Raychaudhuri S. Regulatory role of IL-23 and its receptor system in spondyloarthritis and its therapeutic relevance in anti-IL-17 failure patients. Arthritis Rheumatol. 2019;71(suppl 10):1014.

11. Kulig P, Musiol S, Freiberger SN, et al. IL-12 protects from psoriasiform skin inflammation. Nat Commun. 2016 Nov 28;7:13466. doi: 10.1038/ncomms13466.

12. Glintborg B, Ostergaard M, Krogh NS, et al. Clinical response, drug survival, and predictors thereof among 548 patients with psoriatic arthritis who switched tumor necrosis factor α inhibitor therapy: results from the Danish Nationwide DANBIO Registry. Arthritis Rheum. 2013 May;65(5):1213-23. doi: 10.1002/art.37876.

13. Haddad A, Gazitt I, Feldhamer I, et al. Treatment persistence of biologics among patients with psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2021 Jan 29;23(1):44. doi: 10.1186/s13075-021-02417-x.

14. Michelsen B, Georgiadis S, Di Giuseppe D, et al. Real-world 6 and 12-month Drug Retention, Remission and Response Rates of Secukinumab in 2,017 Psoriatic Arthritis patients in 13 European Countries. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Jan 18. doi: 10.1002/acr.24560. Online ahead of print.

15. Ritchlin CT, Stahle M, Poulin Y, et al. Serious infections in patients with selfreported psoriatic arthritis from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR) treatedwithbiologics. BMC Rheumatol. 2019 Nov 28;3:52. doi: 10.1186/s41927-019-0094-3. eCollection 2019.

16. Deodhar A, Mease PJ, McInnes IB, et al. Long-term safety of secukinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: integrated pooled clinical trial and post-marketing surveillance data. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):111. doi: 10.1186/s13075-019-1882-2.

17. Deodhar A, Gottlieb AB, Boehncke WH, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with active psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet. 2018 Jun 2;391(10136): 2213-24. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30952-8. Epub 2018 Jun 1.

18. Deodhar A, Helliwell P, Boehncke WH, et al. Guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who were biologic-naive or had previously received TNFα inhibitor treatment (DISCOVER-1): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 4;395(10230):1115-25. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30265-8. Epub 2020 Mar 13.

19. Mease PJ, Rahman P, Gottlieb AB, et al. Guselkumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis (DISCOVER-2): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 4; 395(10230):1126-1136. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30263-4. Epub 2020 Mar 13.

20. Coates L, Gossec L, Theander E, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who demonstrated inadequate response to tumor necrosis factor inhibition: Week 24 results of a phase 3b, randomized, controlled study. Ann Rheum Dis. 2021;80(Suppl 1):141.

21. Reich K, Griffiths ChEM, Gordon KB, et al. Maintenance of clinical response and consistent safety profile with up to 3 years of continuous treatment with guselkumab: results from the VOYAGE 1 and VOYAGE 2 trials. J Am Acad Dermatol. 2020 Apr;82(4): 936-45. doi: 10.1016/j.jaad.2019.11.040.Epub 2019 Dec 4.

22. Gordon KB, Armstrong AW, Foley P, et al. Guselkumab Efficacy after Withdrawal Is Associated with Suppression of Serum IL-23-Regulated IL-17 and IL-22 in Psoriasis: VOYAGE 2 Study. J Invest Dermatol. 2019 Dec;139(12):2437-46.e1. doi: 10.1016/j.jid.2019.05.016. Epub 2019 Jun 15.

23. McInnes I, Rahman P, Gottlieb A, et al. Efficacy and safety of Guselkumab, an Interleukin-23p19-Specific Monoclonal antibody, through one year in biological-naїve patients with psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021 Apr;73(4):604-16. doi: 10.1002/art.41553. Epub 2021 Mar 17.

24. Mease PJ, McInnes IB, Tam LS, et al. Comparative effectiveness of guselkumab in psoriatic arthritis: results from systematic literature review and network meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021 May 14;60(5): 2109-21. doi: 10.1093/rheumatology/keab119.