Хартил инструкция по применению побочные действия

Хартил^® (Hartil^®)

💊 Состав препарата Хартил^®

✅ Применение препарата Хартил^®

Амприлан^®
(KRKA, Словения)

Вазолонг
(MICRO LABS, Индия)

Пирамил^®
(SANDOZ, Словения)

Рамиприл
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)

Рамиприл
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)

Рамиприл
(АТОЛЛ, Россия)

Рамиприл
(БИОКОМ, Россия)

Рамиприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Рамиприл-Акос
(СИНТЕЗ, Россия)

Рамиприл-Акрихин
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

Рамиприл — активное вещество препарата — в печени преобразуется в активный метаболит рамиприлат. Рамиприлат подавляет активность ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ, кининаза II), вызывая расширение сосудов и снижение АД, особенно у больных гипертензией. Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях. Показано, что ингибиторы АПФ влияют на калликреин-кинин-простагландиновую систему, которая может обусловить часть их фармакологических эффектов или привести к возникновению некоторых побочных эффектов. Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и длится не менее 24 ч. При неоднократном приеме максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель.

При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл замедляет прогрессирование нарушений функций почек и развития конечных стадий почечной недостаточности, при которых требуется трансплантация почки или диализ. У больных, с риском недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминурии.

При профилактическом применении у больных с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений, связанных с сочетанием текущего сердечно-сосудистого заболевания (например, выраженного поражения коронарных артерий, инсульта или наличия в анамнезе заболеваний периферических артерий), сахарного диабета и хотя бы одного фактора риска (микроальбуминурия, гипертензия, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень ЛПВП-холестерина, курение), рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта, а также смертность от сердечнососудистых нарушений. Он также снижает общую смертность, в некоторых случаях устраняет необходимость реваскуляризации, замедляет развитие и прогрессирование сердечной недостаточности. У больных диабетом и лиц, не страдающих диабетом, рамиприл значительно снижает частоту микроальбуминурии и риск развития нефропатии.

Перечисленные выше эффекты могут наблюдаться у больных гипертензией или при нормальном АД.

Доклинические исследования безопасности

Токсический эффект на репродуктивную функцию исследован у крыс, кроликов и обезьян. Не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов. Ни у самцов, ни у самок животных фертильность не снижалась. Введение рамиприла (в суточной дозе 50 мг/кг веса тела или выше) беременным или лактирующим самкам крыс приводило к необратимому поражению почек (расширение почечных лоханок) у потомства.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ и его C_max в плазме крови достигается в течение одного часа. Активная концентрация его активного метаболита рамиприлата достигается в течение 2-4 ч.

Рамиприлат имеет многофазный фармакокинетический профиль. При многократном приеме рамиприла 1 раз/сут T_1/2 рамиприлата составляет 13-17 ч в случае приема 5-10 мг/сут, однако этот период существенно удлиняется в случае приема более низких доз 1.25-2.5 мг. Это различие можно объяснить длительной конечной фазой кривой изменения концентрации рамиприлата в плазме крови при его низких концентрациях в плазме. Эта конечная фаза не зависит от дозы, что указывает на возможность насыщения мест связывания фермента с рамиприлатом. В условиях приема внутрь обычных доз 1 раз/сут равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно к 4-му дню приема препарата.

Рамиприл почти полностью метаболизируется, а продукты метаболизма в основном выделяются с мочой. Кроме активного метаболита, обнаружены также другие неактивные метаболиты, например, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота и конъюгированные метаболиты.

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечно-сосудистая профилактика: сокращение кардиоваскулярных осложнений и летальности у больных с:

— манифестирующей атеротромботической сердечно-сосудистой болезнью (в анамнезе ИБС или инсульт, периферическая сосудистая болезнь);

— диабетом, по крайней мере, с одним сердечно-сосудистым фактором риска.

Лечение болезни почек:

— начальная гломерулярная диабетическая нефропатия с наличием микроальбуминурии;

— манифестирующая гломерулярная диабетическая нефропатия с макропротеинурией больных, по крайней мере, с одним сердечнососудистым фактором риска;

— манифестирующая гломерулярная не диабетическая нсфропатия с макропротеинурией > 3 г/день.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после ocтpoго инфаркта миокарда:

— сокращение летальности в острой фазе инфаркта миокарда у больных с клиническими симптомами сердечной недостаточностью, когда прошло > 48 ч после оcтрого инфаркт миокарда.

Таблетки следует глотать целиком с большим количеством жидкости (примерно один стакан). Таблетки можно делить пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи.

Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Гипертензия: рекомендуемая начальная доза – 2.5 мг 1 раз/сут.

В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели.

Обычная поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут.

Максимальная суточная доза: 10 мг.

Если потребуются дозы выше 5 мг, вместо дальнейшего повышения дозы препарата Хартил следует рассмотреть возможность его сочетания с другими антигипертензивными средствами, например, диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.

Ниже описаны рекомендуемые дозы для больных с недостаточностью печени или почек, не полностью компенсированными расстройствами водно-электролитного баланса, тяжелой гипертензией, а также в случаях, когда слишком значительное снижение артериального давления может быть вредным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), у пожилых больных и пациентов, ранее получавших терапию диуретиками.

Сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут.

В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели.

При необходимости приема более 2.5 мг рамиприла суточную дозу можно принимать за один раз или же разделить на два приема.

Максимальная суточная доза: 10 мг.

Ниже описаны рекомендуемые дозировки для больных с печеночной или почечной недостаточностью, а также ранее получавших терапию диуретиками.

После инфаркта миокарда через 2-9 дней после инфаркта миокарда рекомендуемая начальная доза — в зависимости от состояния пациента и давности инфаркта миокарда — составляет 1.25 мг или 2.5 мг 2 раза/сут. В зависимости от реакции пациента, начальную дозу можно удвоить до 2,5 мг два раза в день или до 5 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить повышенные дозы.

Существует лишь ограниченный опыт применения препарата Хартил при тяжелой сердечной недостаточности (стадия NYHAIV) после инфаркта миокарда. Ниже описаны рекомендуемые дозы для больных с недостаточностью печени или почек, не полностью компенсированными расстройствами водно-электролитного баланса, тяжелой гипертензией, а также в случаях, когда слишком значительное снижение артериального давления может быть вредным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), у пожилых больных и пациентов, ранее получавших терапию диуретиками.

Выраженная недиабетическая или диабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии: рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта и переносимости дозу можно повысить, удваивая суточную дозу каждые 2-3 недели. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг. Рекомендуемые дозировки для пациентов, ранее получавших диуретики, описаны ниже.

Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений: рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла один раз в день. В зависимости от переносимости препарата дозу медленно повышают: через одну неделю после начала приёма препарата доза повышается вдвое по сравнению с исходной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приёма до обычной рекомендуемой поддерживающей дозы по 10 мг/сут.

Ниже описаны рекомендуемые дозы для больных с недостаточностью печени или почек, не полностью компенсированными расстройствами водно-электролитного баланса, тяжелой гипертензией, а также в случаях, когда слишком значительное снижение артериального давления может быть вредным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), у пожилых больных и пациентов, ранее получавших терапию диуретиками.

Пожилые больные: применение этого препарата у пожилых больных, принимающих диуретики и/или имеющих сердечную недостаточность, а также нарушения функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором в зависимости от реакции на препарат.

Пациенты с почечной недостаточностью: при умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м² поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

Для мужчин: Клиренс креатинина (мл/мин) = [вес тела в кг х (140 — возраст)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)].

Для женщин: Результат вычислений по приведенному выше уравнению умножить на 0.85.

У пациентов с нарушениями функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил. Поэтому на ранних стадиях лечения этим препаратом больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг.

У больных, получающих диуретики, следует рассмотреть возможность их временной отмены или хотя бы снижения дозы не менее чем на 2-3 дня (или на больший срок в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил. Для больных, получавших диуретики, обычная начальная доза составляет 1.25 мг.

Если у пациента не были в достаточной мере устранены нарушения водно-электролитного баланса, а также при тяжелой гипертензии и в случаях, когда значительное снижение артериального давления может нанести вред (например, при стенозе коронарных или мозговых артерий), следует предпочесть более низкие начальные дозы, например, 1.25 мг в день.

Данное лекарственное средство не рекомендовано детям младше 18-ти лет.

Сердечно-сосудистая система

Вследствие расширения кровеносных сосудов и снижения АД, даже если оно не ниже необходимого уровня, могут наблюдаться забывчивость (иногда с затруднением концентрации внимания), замедление реакций, утомляемость, слабость и головокружение.

Значительное снижение АД может также сопровождаться другими симптомами, например, тахикардией, сердцебиением, ортостатической гипотензией, тошнотой, потливостью, шумом в ушах, нарушениями слуха и зрения, головной болью, тревогой, бессонницей, сонливостью и даже обмороками.

В редких случаях может развиться аритмия (например, из-за выраженного снижения АД).

Чрезмерный гипотензивный эффект чаще наблюдается после приема первоначальной дозы или первого повышения дозы; однако он также может развиться после самого первого приема или первого приема повышенной дозы диуретика, назначенного в сочетании с рамиприлом.

Обычно чрезмерное снижение артериального давления, иногда прогрессирующее до состояния шока, развивается у следующих больных:

— с тяжелой первично злокачественной гипертензией;

— с сердечной недостаточностью, особенно тяжелой, а также в условиях сочетанного применения других антигипертензивных средств;

— после приема диуретиков;

— с дефицитом жидкости и натрия (вследствие недостаточного приема жидкости или соли, а также, например, при поносе или повышенном потоотделении с недостаточным восполнением количеств жидкости и соли);

— с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии.

Нарушения кровообращения органов, связанные со стенозом сосудов, могут усилиться во время приема рамиприла.

При крайне сильном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Прием рамиприла обычно можно продолжать после нормализации гипотензии и восстановления должного уровня АД, а также водно-электролитного баланса.

Мочевыделительная система

Введение рамиприла может ухудшить функцию почек, а в некоторых условиях даже вызвать угрожающую жизни почечную недостаточность, особенно в следующих случаях:

— поражение сосудов почек (например, с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии),

— после трансплантации почки,

— при выраженном снижении артериального давления, в основном у больных с сердечной недостаточностью.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Существующая у пациента протеинурия может усилиться; однако выделение белка почками может также снижаться, особенно при диабетической нефропатии.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Последнее чаще встречается при нарушении функций почек (например, при диабетической нефропатии) или при сочетанном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В начале приема препарата может уменьшиться объем выделяемой мочи.

Кожа, анафилактические и анафилактоидные реакции

Во время приема рамиприла в редких случаях может возникнуть ангионевротический отек. В таких случаях прием препарата Хартил следует немедленно прекратить, причем применение любого другого ингибитора АПФ также противопоказано.

Ангионевротический отек языка, глотки и гортани может развиться в угрожающее жизни состояние и требует немедленного вмешательства.

Могут наблюдаться и более слабые (не ангионевротической природы) отеки, в основном на голенях.

Могут также возникать следующие явления на коже и слизистых оболочках: прилив крови с ощущением жара в некоторых областях кожи, конъюнктивит, кожный зуд, уртикарные элементы, макуло-папулярная и лихеноидная экзантема и энантема, многоформная эритема, алопеция, рецидивирование или обострение синдрома Рейно. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может также вызвать псориазо- и пузырчатко-подобную экзантему и энантему, фотосенсибилизацию кожи и онихолиз.

Могут также возникнуть васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка и эозинофилия. Во время применения других ингибиторов АПФ описано повышение титра противоядерных антител.

Органы дыхания

Предположительно в связи с подавлением деградации эндогенного брадикинина часто возникает сухой кашель с постоянным повышением кашлевого рефлекса. Этот кашель часто усиливается ночью и в положении лежа, чаще бывает у женщин и некурильщиков. Также могут возникать ринит, синусит, бронхит, а у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса — и бронхоспазм. Этот кашель всегда исчезает при прерывании приема рамиприла. Иногда кашель может прекратиться при переводе пациента на другой ингибитор АПФ.

ЖКТ

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут выражаться в сухости во рту, повышенной чувствительности или воспалении слизистой оболочки щек, несварении, запоре, поносе, тошноте и рвоте, напоминающих гастрит болях в желудке, неприятных ощущениях в верхней части живота (иногда это сопровождается повышением уровня ферментов поджелудочной железы), панкреатите, повышенных уровнях печеночных ферментов и/или билирубина, холестатической желтухе, других формах поражения печени и (иногда) угрожающего жизни гепатита.

Кроветворная система и лабораторные показатели

Может произойти снижение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина (иногда вследствие гемолитической анемии), снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов (доходящее до нейтропении).

Агранулоцитоз, депрессия костного мозга и панцитопения были описаны у пациентов, принимающих другие ингибиторы АПФ.

Перечисленные выше изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других препаратов, действующих на кроветворную и иммунную системы. Гиперкалиемия у пациентов с нормальной функцией почек возникает редко, однако может развиваться у больных даже с небольшой выраженностью почечной недостаточности.

Другие побочные эффекты

Возможны также нарушения чувства равновесия, головная боль, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, нарушения сна, спутанное состояние сознания, отсутствие аппетита, нарушения настроения, тревога, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (например, металлический вкус), снижение или потеря вкусовых ощущений, мышечный спазм, импотенция, снижение либидо.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении уртикарной сыпи и/или затруднения дыхания, а также сообщать врачу о любых других побочных эффектах препарата.

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата;

— указание на ангионевротический отек в анамнезе;

— гемодинамически существенный двусторонний (или односторонний у больных с одной почкой) стеноз почечной артерии;

— гипотензия или нестабильная гемодинамика;

— беременность и лактация;

— гипертензия, обусловленная первичным гиперальдостеронизмом;

— экстренный гемодиализ или гемофильтрация при помощи высокопроницаемых диализных мембран;

— аферез ЛПНП сульфатом декстрана;

— ингибиторы АПФ нельзя назначать пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию после укусов насекомых.

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у детей, у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1.73 м² поверхности тела) и у больных во время диализа.

Результаты доклинических исследований

Доклинические исследования показали, что рамиприл снижает маточно-плацентарное кровообращение. Поскольку ингибиторы АПФ также влияют на ренин-ангиотензиновую систему тканей, они потенциально опасны для плода и новорожденного. Пери- и постнатальные исследования на животных выявили расширение почечных лоханок у потомства после введения рамиприла матери.

Результаты клинических исследований

Рамиприл противопоказан при беременности, поэтому перед началом его приема следует исключить беременность. Если прием ингибиторов АПФ совершенно необходим, следует избегать беременности. Если пациентка планирует иметь ребенка, ей следует прекратить прием ингибиторов АПФ и заменить их другими антигипертензивными препаратами.

Если беременность наступит во время приема рамиприла, то его следует как можно скорее (во всяком случае — до окончания первого триместра) заменить препаратом, не содержащим ингибитор АПФ во избежание риска поражения плода.

Препарат не следует принимать во время кормления грудью.

При умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м² поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

Для мужчин: Клиренс креатинина (мл/мин) = [вес тела в кг х (140 — возраст)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)].

Для женщин: Результат вычислений по приведенному выше уравнению умножить на 0.85.

Во время лечения рамиприлом необходим регулярный медицинский контроль. Дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов следует по возможности скорректировать до начала приема препарата (учитывая риск перегрузки объемом при сердечной недостаточности). Если указанные выше нарушения носят тяжелый характер, введение рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия надлежащих мер, предупреждающих излишнее падение артериального давления и нарушение функции почек.

Необходима осторожность при применении препарата Хартил пациентам в следующих случаях:

— тяжелая первично злокачественная гипертензия;

— сердечная недостаточность (особенно в случае одновременного применения других антигипертензивных препаратов);

— после приема диуретиков;

— угрожающий или выраженный дефицит жидкости и электролитов;

— гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, гемодинамически значимые нарушения притока к левому желудочку и оттока из него (например, аортальный или митральный стеноз) в связи с риском чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек.

Пациенты, у которых чрезмерное снижение АД может нанести вред (например, клинически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), также нуждаются в тщательном наблюдении во время приема препарата.

Для выявления случаев чрезмерного снижения артериального давления и принятия соответствующих мер необходимо многократное измерение АД после приема первой дозы, а также после повышения дозы. Больные должны находиться под наблюдением, пока можно ожидать дальнейшего снижения АД. То же касается введения самой первой дозы и первой повышенной дозы диуретиков, принимаемых в сочетании с рамиприлом.

В случае чрезмерного снижения артериального давления больного следует уложить и приподнять нижние конечности; могут также потребоваться введение жидкости и другие меры.

Следует тщательно следить за функцией почек, особенно на протяжении первых нескольких недель приема препарата.

Особенно тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом одной почечной артерии), нарушением функции почек, а также после трансплантации почки.

Следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. Контроль должен быть более частым у больных со сниженной функцией почек и очень частым во время приема калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) или солей калия.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил.

Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

При непереносимости лактозы следует учитывать ее содержание в каждой таблетке: Хартил 2.5 мг — 158.8 мг , Хартил 5 мг — 96.47 мг, Хартил 10 мг — 193.2 мг.

Влияние на способность управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Снижение артериального давления может повлиять на время реакции пациента и способность концентрации внимания. Это особенно проявляется в начале периода терапии или после приема алкоголя.

Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.

Симптомы: тяжелая гипотензия, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение передозировки зависит от способа и времени введения препарата, а также от типа и тяжести симптомов.

Лечение: следует удалить невсосавшийся рамиприл (сделать промывание желудка, ввести адсорбенты и сульфат натрия — желательно в течение 30 мин). При необходимости следует обеспечить мониторирование и поддержку жизненно важных функций в условиях отделения интенсивной терапии. При гипотензии можно также ввести катехоламины и ангиотензин II, уложить больного на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Не известно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Одновременный прием рамиприла и других препаратов или веществ может привести к перечисленным ниже взаимодействиям.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие дискразию крови: повышение риска нарушений системы кроветворения.

Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфомочевины): чрезмерное снижение уровня сахара крови. Считается, что ингибиторы АПФ повышают чувствительность тканей к инсулину.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики, блокаторы кальциевых каналов) или другие средства, обладающие антигипертензивным эффектом (например, нитраты, трщиклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного эффекта.

β-адреноблокаторы: оказывают относительно небольшой аддитивный эффект в отношении гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Такая комбинация более обоснована для больных с высокорениновой гипертонией, однако применение фиксированных комбинаций ингибитора АПФ с β-адреноблокаторами не рекомендуется.

Соли калия и калийсберегающие диуретики, гепарин: возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение препарата Хартил и солей калия не рекомендуется.

Соли лития: Другие ингибиторы АПФ, а поэтому вероятно и рамиприл, снижают экскрецию лития. Возникающие в результате этого повышенные уровни лития повышают риск его кардио- и нефротоксичности.

Нестероидные противовоспалительные препараты: их совместное применение с ингибиторами АПФ (в т.ч. рамиприлом) может снизить эффективность последних. Эстрогены: могут также уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Мембраны с высокой проницаемостью и сульфат декстрана: Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в период проведения гемодиализа с применением высокопроницаемых полиакрилонитрильных мембран. Аналогичные реакции также отмечались у пациентов, которым проводился аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана.

Десенсибилизирующая терапия с целью профилактики или лечения аллергической реакции на укус насекомых (например, пчел и ос): Ингибиторы АПФ могут вызвать тяжелую, угрожающую жизни анафилактоидную реакцию (падение артериального давления, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

Алкоголь: рамиприл может усилить действие алкоголя.

Соли: прием избыточных количеств солей (натрия) может снизить антигипертензивный эффект рамиприла.

Срок годности — 24 месяца. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.