Хинупристин/далфопристин (Q/D) назначают вместе в фиксированной комбинации 30/70; эта комбинация проявляет синергизм в отношении:
Q/D назначается через центральный внутривенный катетер, потому что часто встречается флебит, если Q/D вводится через периферийную вену. До 30% пациентов страдают выраженными миалгиями. Хинупристин/дальфопристин могут вызвать гипербилирубинемию.
Сокращение дозировки требуется при тяжелой печеночной недостаточности, но не при почечной недостаточности.
Q/D может ингибировать метаболизм препаратов, которые метаболизируются цитохромной системой изофермента P-450 (CYP450) 3A4.
Кальцигард® ретард (таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № П N014793/01
Дата последнего изменения: 28.04.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки
с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1
таблетка содержит:
Действующее
вещество:
Нифедипин
20 мг;
Вспомогательные
вещества:
Лактозы
моногидрат, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат‑80,
макрогол 6000, стеариновая кислота, повидон (К‑30), магния стеарат,
натрия лаурилсульфат;
Пленочная
оболочка:
Гипромеллоза
(15 cps), этилцеллюлоза, диэтилфталат, титана диоксид, лак
шоколадно-коричневый, тальк.
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые таблетки коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с
насечкой на одной стороне.
Фармакокинетика
Абсорбция
Нифедипин
быстро и почти полностью всасывается после применения внутрь (более 90%).
Биодоступность составляет около 50–70%. Обладает эффектом «первого прохождения»
через печень. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина.
Распределение
Нифедипин
хорошо распределяется в тканях, 95% связывается с белками плазмы крови, в
основном с альбумином. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный
барьеры, выделяется с грудным молоком.
У
пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение
связывания нифедипина с белками плазмы крови.
Метаболизм
Нифедипин
почти полностью метаболизируется в печени, метаболизм осуществляется
преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1A2 и CYP2A6.
Выведение
60–80%
принятой дозы препарата выводится почками в виде неактивных метаболитов,
остальная часть (около 20%) — с желчью через кишечник. Менее 0,1% от принятой
внутрь дозы нифедипина выводится с мочой в неизменном виде. Период
полувыведения (T1/2)
нифедипина составляет около 2–5 часов.
Особые
группы пациентов
Пожилые
пациенты. При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с
пролонгированным/модифицированным высвобождением у пожилых пациентов (возраст
>60 лет) отмечено увеличение Cmax и T1/2 по сравнению с более молодыми пациентами.
Пациенты
с нарушением функции печени. Фармакокинетические
исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается
значительное увеличение T1/2 и
уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у
пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации
Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по
классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь
был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной
функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax
соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой
степени тяжести (класс A по
классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с
умеренным нарушением функции печени (класс B по
классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией
печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не
изучалась.
Пациенты
с нарушением функции почек. Элиминация нифедипина может быть
замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная
недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного
влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.
Дети
и подростки. Фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакодинамика
Нифедипин
— селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4‑дигидропиридина.
Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в
кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода.
Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без
развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.
Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление
сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде
и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ).
Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не
оказывает антиаритмического и проаритмического действия. Не влияет на тонус
вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.
Отрицательное
хроно-, дромо- и инотропное действие нифедипина перекрывается рефлекторной
активацией симпатоадреналовой системы и увеличением числа сердечных сокращений
(ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии
сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации
рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и
сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала
терапии. Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.
При
артериальной гипертензии нифедипин снижает артериальное давление (АД) за счет
периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки
обеспечивает 24‑часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным
АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной
степени. При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное
сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного
выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того,
нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротические измененные
коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию
ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и
ишемических изменений ЭКГ, независимо от того, вызваны ли они спазмом или
атеросклерозом коронарных артерий.
Показания
—
Артериальная гипертензия.
—
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия
Принцметала, вариантная стенокардия).
Противопоказания
—
Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным
дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата.
—
Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по классификации
Чайлд-Пью).
—
Кардиогенный шок.
—
Коллапс.
—
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное
давление ниже 90 мм рт. ст.).
—
Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4‑х
недель).
—
Нестабильная стенокардия.
—
Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого
желудочка (включая аортальный стеноз).
—
Одновременное применение с рифампицином (из‑за невозможности
достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции
ферментов).
—
Беременность (до 20 недель).
—
Период грудного вскармливания.
—
Возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность не установлены).
—
Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы,
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С
осторожностью
Артериальная
гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт
клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом
обструктивном поражении коронарных артерий или цереброваскулярные заболевания,
хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с
бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное
применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сахарный диабет; нарушение
функции печени легкой степени тяжести (класс A по
классификации Чайлд-Пью), гемодиализ у пациентов со злокачественной
гипертензией (риск развития артериальной гипотензии); одновременное применение
с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,
антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты,
флуоксетин, вальпроевая кислота и т.д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство «резервной
терапии»); пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение
нифедипина при беременности сроком до 20 недель
противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель
возможно в качестве средства «резервной терапии» тяжелой артериальной
гипертензии, в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный
риск для плода.
Адекватных
контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить
вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода
и новорожденного.
В
исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью,
фетотоксичностью и тератогенностью.
На
основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального
риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной
асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки
внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной
гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата неясна.
При
применении БМКК, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во
время беременности, особенно многоплодной (двойня и более), при внутривенном
введении препарата и/или при одновременном применении бета2
адреномиметиков наблюдались случаи острого отека легких.
Нифедипин
не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда
клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может
рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой
гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.
Период
грудного вскармливания
Нифедипин
выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке
сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние нифедипина на
грудного ребенка при приеме внутрь с грудным молоком неизвестно. Поэтому в
случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется
прекратить грудной вскармливание.
Фертильность
В
единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК,
включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в
головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При
безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других
причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму
применения БМКК, включая нифедипин.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Таблетки
нельзя разламывать или разжевывать. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым
соком. Препарат рекомендуется принимать примерно 1 раз
в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром.
Дозы
нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должны
подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и
терапевтического эффекта.
Артериальная
гипертензия
Рекомендуемая
начальная доза препарата Кальцигард® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в
сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем доза препарата может быть увеличена до
80 мг в сутки (в 2 или 3 приема). В большинстве случаев рекомендуется
увеличивать дозу с интервалом в 7–14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить
эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Однако при необходимости
возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за
состоянием пациента. Максимальная разовая доза нифедипина составляет 40 мг
(2 таблетки). Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг
не рекомендуется.
Стабильная
стенокардия и вазоспастическая стенокардия
Рекомендуемая
начальная доза препарата Кальцигард® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в
сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы
на 20 мг в сутки через 4–5 дней. При необходимости возможно более быстрое
увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10–20 мг
3 раза в сутки. Некоторым пациентам (в особенности пациентам с
вазоспастической стенокардией) требуется увеличение дозы и/или кратности приема
препарата. В таких случаях возможно применение нифедипина в дозе 20–30 мг
3–4 раза в сутки.
Максимальная
разовая доза нифедипина составляет 40 мг. Увеличение суточной дозы
нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.
Пациентам,
получающим комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно
назначают меньшие дозы нифедипина.
При необходимости
применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной
гипертензии или стенокардии, рекомендуется назначение препаратов нифедипина в
форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 40 мг или 60 мг.
Особые
группы пациентов
Пожилой
возраст. У пожилых пациентов (возраст старше 65 лет) фармакокинетика
нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть
снижена по сравнению пациентами молодого возраста.
Пациенты
с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями
функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У
пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по классификации Чайлд-Пью)
применение препарата противопоказано.
Пациенты
с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением
функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.
Побочные действия
Частота
возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с
классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>1/10);
часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко
(от >1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000); частота
неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не
представляется возможным).
Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы:
Редко —
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;
Очень
редко — анемия;
Частота
неизвестна — лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения
со стороны иммунной системы:
Нечасто —
аллергические реакции, отеки в связи с развитием аллергической
реакции/ангионевротический отек (отек Квинке) (включая отек гортани*);
Редко
— кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
Очень
редко — аутоиммунный гепатит;
Частота
неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:
Очень
редко — гипергликемия, увеличение массы тела.
Нарушения
психики:
Нечасто
— тревога, нарушения сна.
Нарушения
со стороны нервной системы:
Часто —
головная боль, слабость;
Нечасто
— мигрень, головокружение;
Редко —
парестезия, дизестезия;
Частота
неизвестна — гипестезия, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном
приеме препарата в высоких дозах — парестезия конечностей, чувство тревоги, экстрапирамидные
(паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка,
тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.
Нарушения
со стороны органа зрения:
Нечасто —
нарушение зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной
концентрации нифедипина в плазме крови);
Частота
неизвестна — боль в глазах.
Нарушения
со стороны сердца:
Нечасто
— тахикардия, ощущение сердцебиения;
Редко
— у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при
увеличении дозы, возможно появление приступов стенокардии, и в единичных
случаях — развитие инфаркта миокарда, что требует отмены препарата;
Частота
неизвестна — аритмия, загрудинные боли.
Нарушения
со стороны сосудов:
Часто —
периферические отеки, проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное
снижение АД, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (чаще
усугубление уже имевшейся), «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица,
ощущение жара);
Нечасто
— выраженное снижение АД, обморок.
Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто
— носовое кровотечение, заложенность носа;
Редко
— затруднение дыхания, кашель;
Очень
редко — бронхоспазм;
Частота
неизвестна — одышка, отек легких**.
Желудочно-кишечные
нарушения:
Часто —
запор;
Нечасто
— гастроинтестинальная и абдоминальная боль, диспепсия (тошнота,
диарея или запор), сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм;
Редко —
гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность);
Частота
неизвестна — рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, повышенный
аппетит.
Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто —
повышение активности «печеночных» трансаминаз;
Редко —
при длительном приеме нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз).
Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто —
эритема;
Редко —
эксфолиативный дерматит, фотодерматит;
Частота
неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура.
Нарушения
со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
Нечасто
— мышечные судороги, отечность суставов;
Редко —
артралгия, миалгия;
Частота
неизвестна — артрит.
Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто
— полиурия, дизурия;
Частота
неизвестна — ухудшение функции почек (у пациентов с почечной
недостаточностью).
Нарушения
со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто
— эректильная дисфункция;
Очень
редко — гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после
отмены препарата), галакторея.
Общие
нарушения и реакции в месте введения:
Часто —
астения, слабость;
Нечасто —
неспецифические боли, озноб.
*
может привести к состоянию, угрожающему жизни;
**
случаи были зарегистрированы при использовании в качестве токолитического
средства во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»).
У
пациентов, находящихся на диализе, со злокачественной артериальной гипертензией
или со сниженным объемом циркулирующей крови в результате проявления
вазодилатации может развиться выраженное снижение АД.
Взаимодействие
Фармакокинетические
взаимодействия
Лекарственные
препараты, влияющие на метаболизм нифедипина
Нифедипин
метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A3A4/5, которые находятся в слизистой оболочке кишечника и печени.
Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему,
могут показывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после
приема внутрь) или клиренс нифедипина.
Индукторы
изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин
является мощным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином существенно
снижается биодоступность нифедипина и, соответственно, уменьшается его
эффективность. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином
противопоказано.
Противоэпилептические
препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)
Фенитоин
индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается
биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном
применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на
терапию нифедипином и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения
дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены
фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.
Клинические
исследования по изучению потенциального взаимодействия нифедипина и
карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата
уменьшают концентрацию нимодипина в плазме крови, структурно сходного БМКК, то
нельзя исключить возможность уменьшения концентрации нифедипина в плазме крови
и снижения его эффективности.
Ингибиторы
изофермента CYP3A4
Антибиотики
группы макролидов (например, эритромицин)
Клинические
исследования по взаимодействию нифедипина и антибиотиков группы макролидов не
проводились. Известно, что некоторые макролиды ингибируют изофермент CYP3A4. Вследствие этого нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и антибиотиков группы макролидов.
Азитромицин,
относящийся к антибиотикам группы макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.
Ингибиторы
ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ‑протеазы
не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса
подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4, в условиях in vitro. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить
существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет
уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления
выведения.
Противогрибковые
препараты группы азолов (например, кетоконазол)
Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых
препаратов группы азолов не проводились. Известно, что препараты данного класса
ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно
существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения
эффекта «первичного прохождения» через печень.
Циметидин
и ранитидин
Установлено,
что циметидин и ранитидин ингибируют изофермент CYP3A4 и вызывают повышение концентрации нифедипина в плазме крови
(соответственно на 80% и 70%), усиливая тем самым его антигипертензивный
эффект.
Дилтиазем
Дилтиазем
снижает клиренс нифедипина. Данную комбинацию следует применять с
осторожностью. Может потребоваться снижение дозы нифедипина.
Флуоксетин
Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и флуоксетина не
проводились. Известно, что флуоксетин в условиях in vitro подавляет
метаболизм нифедипина, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и флуоксетина.
Нефазодон
Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились.
Известно, что нефазодон подавляет метаболизм других препаратов, опосредованный
действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и нефазодона.
Хинидин
Сообщалось
о повышении концентрации хинидина в плазме крови при одновременном применении с
хинидином. Поэтому при одновременном применении хинидина и нифедипина необходим
тщательный контроль АД. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Хинупристин/дальфопристин
Одновременное
применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению
концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая
кислота
Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не
проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию нимодипина в
плазме крови, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность
повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.
Грейпфрутовый
сок
Грейпфрутовый
сок ингибирует изофермент CYP3A4 и подавляет метаболизм нифедипина. Одновременное применение
нифедипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в
плазме крови и удлинению его действия вследствие эффекта «первичного
прохождения» через печень и уменьшения клиренса. При этом может усиливаться
антигипертензивный эффект нифедипина. При регулярном употреблении
грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться в течение 3 дней после
последнего употребления сока. Употреблении грейпфрута/грейпфрутового сока во
время лечения нифедипином противопоказано.
Субстраты
изофермента CYP3A4
Субстраты
изофермента CYP3A4 (например, цизаприд, такролимус, бензодиазепины, имипрамин,
пропафенон, терфенадин, варфарин) при одновременном применении с нифедипином
могут действовать как ингибиторы CYP3A4 и увеличивать концентрацию нифедипина в плазме крови.
Цизаприд
Одновременное
применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации
нифедипина в плазме крови.
Влияние
нифедипина на другие лекарственные препараты
Хинидин
Нифедипин
вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови. После отмены
нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина в плазме
крови. Поэтому при применении нифедипина в качестве дополнительной терапии или
отмене нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови
и, при необходимости корректировать его дозу.
Дигоксин
Одновременное
применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению клиренса дигоксина
и, следовательно, к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Следует
тщательно контролировать появление симптомов передозировки гликозидов у
пациента, и в случае необходимости снизить дозу дигоксина, учитывая его
концентрацию в плазме крови.
Теофиллин
Нифедипин
повышает плазменные концентрации теофиллина, в связи с чем следует контролировать
концентрацию теофиллина в плазме крови. Клинический эффект обоих препаратов при
совместном применении не изменяется.
Такролимус
Такролимус
метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность
увеличения концентрации такролимуса в плазме крови в отдельных случаях при
совместном применении с нифедипином. При одновременном применении такролимуса и
нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при
необходимости снизить его дозу.
Винкристин
Нифедипин
замедляет выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных
действий винкристина. При необходимости одновременного применения дозу
винкристина снижают.
Препараты,
связывающиеся с белками
Нифедипин
может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой
степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и
индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты,
хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их
концентрация в плазме крови.
Цефалоспорины
При
одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина у
пробандов на 70% повышалась биологическая доступность цефалоспорина.
Препараты, снижающие
артериальное давление
Антигипертензивный
эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с
антигипертензивными препаратами, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы,
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов
ангиотензина II (АРА II), другие БМКК, альфа-адреноблокаторы,
ингибиторы фосфодиэстеразы‑5, метилдопа.
При
одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо
тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях
возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.
Выраженность
снижения артериального давления усиливается при одновременном применении
ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.
Нитраты
При
одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия.
Антиаритмические
средства
БМКК
могут усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмических
средств, как амиодарон и хинидин. Следует с осторожностью назначать нифедипин
одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления
инотропного эффекта.
Сульфат
магния
Необходимо
тщательно контролировать АД у беременных женщин при одновременном применении
нифедипина с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности
чрезмерного снижения АД, что представляет опасность, как для матери, так и для
плода.
Фентанил
Одновременное
применении нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной
гипотензии. Если возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов
до проведения анестезии с применением фентанила.
Препараты
кальция
Снижение
эффективности нифедипина.
Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП
снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие подавления синтеза
простагландидов, задержки натрия и жидкости в организме.
Симпатомиметики
Симпатомиметики
снижают антигипертензивный эффект нифедипина.
Эстрогены
Эстрогены
снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие задержки жидкости в
организме.
Препараты
лития
При
совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления
нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в
ушах).
Передозировка
Симптомы
Нифедипин
вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно,
пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия
кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового
узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении —
потеря сознания, кома.
Лечение
Лечение
передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из
организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка
(при необходимости — промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных
показателей гемодинамики.
В
случае передозировки препаратами нифедипина с пролонгированным высвобождением
необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по
возможности — промывание тонкой кишки в целях предотвращения дальнейшего
всасывания действующего вещества. При применении слабительных средств следует
учитывать, что БМКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть
до атонии кишечника.
Антидотом
нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10–20 мл
10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением
на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь
достаточного подъема АД, возможно применение альфа-адреномиметиков (допамин,
норэпинефрин).
При
брадиаритмии — внутривенное введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих
жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного
электрокардиостимулятора. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное
введение строфантина.
Инфузионную
терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной
перегрузки сердца.
Необходим
тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы.
Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться
высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.
Гемодиализ
неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и
относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.
Особые указания
Сердечно-сосудистые
заболевания
Артериальная
гипотензия
Нифедипин
расширяет периферические артерии, снижает артериальное давление и может
привести к выраженной артериальной гипотензии. Следует с осторожностью
применять препарат у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, особенно у пациентов
с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых
чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или
инсульта. В случае выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу
или временно прекратить прием нифедипина.
Риск
развития артериальной гипотензии выше у пациентов, принимающих
бета-адреноблокаторы. Одновременное применение нифедипина и
бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного
контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых
случаях — усугубления симптомов хронической сердечной недостаточности.
Тяжелая
артериальная гипотензия и/или высокая потребность в восполнении объема жидкости
была отмечена у пациентов, получающих терапию нифедипином и
бета-адреноблокаторами, во время операции аортокоронарного шунтирования под
общей анестезией высокими дозами фентанила. Если во время терапии пациенту
требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, то
необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Если планируется хирургическое вмешательство под общей анестезией с применением
высоких доз фентанила, то рекомендуется прекратить прием препарата Кальцигард® Ретард
не менее чем за 36 часов до операции.
Артериальная
гипертензия
Отсутствует
опыт клинического применения препаратов нифедипина при злокачественной
артериальной гипертензии. Лекарственный препарат Кальцигард® Ретард
не следует применять для снижения АД при гипертоническом кризе.
Хроническая
ишемическая болезнь сердца
Лекарственный
препарат Кальцигард® Ретард не следует применять для купирования
острых приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
Нестабильная
стенокардия и/или инфаркт миокарда
В
редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом
обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты,
продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных
случаях — развитие инфаркта миокарда после начала применения БМКК (включая
нифедипин) или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явления
не изучен. Препараты нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением
противопоказаны при остром инфаркте миокарда. Опыт клинического применения
препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при
остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем
их применение при указанных заболеваниях противопоказано.
Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН)
БМКК
(в т.ч. нифедипин) следует с особой осторожностью применять у пациентов с ХСН.
При декомпенсированной ХСН применение препарата Кальцигард® Ретард
не рекомендуется.
Синдром
«отмены» бета-адреноблокаторов
У
пациентов со стенокардией прекращение приема бета-адреноблокаторов может
приводить к развитию синдрома «отмены» (увеличение частоты, продолжительности
и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной
чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает
развитие синдрома «отмены» бета-адреноблокаторов, но даже может привести к его
усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на
периферическую вазодилатацию. Нифедипин не обладает антиаритмическим действием
и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене
бета-адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии
бета-адреноблокатором следует постепенно уменьшать его дозу в течение 8–10 дней
до назначения нифедипина.
Прекращение
терапии
Отмену
препаратов нифедипина следует осуществлять постепенно (существует риск развития
синдрома «отмены»).
Аортальный
стеноз/ митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, нифедипин
следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным
стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с
гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка
(например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата
противопоказано.
У
пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты,
тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема
нифедипина. В данном случае необходима отмена препарата.
Периферические
отеки
При
применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно
выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий.
Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при
применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей хронической сердечной
недостаточностью следует тщательно дифференцировать периферические отеки,
связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции
левого желудочка.
Сахарный
диабет
У
пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов нифедипина может
потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Нарушение
функции печени
В
редких случаях при применении препаратов нифедипина отмечалось повышение
активности некоторых ферментов, таких как щелочная фосфатаза, креатинфосфокиназа,
лактатдегидрогеназа, аспартатаминотрансфераза (ACT) и
аланинаминотрансфераза (АЛТ), которое обычно носит преходящий характер, но
иногда может быть значительно выраженным. Причинно-следственная связь с приемом
нифедипина в большинстве случаев является неопределенной, однако в некоторых
случаях она весьма вероятна. Указанные изменения лабораторных показателей редко
сопровождаются клинической симптоматикой. Однако описаны случаи возникновения
холестаза с желтухой или без нее, а также редкие случаи развития аутоиммунного
гепатита.
За
пациентами с нарушением функции печени устанавливается тщательное наблюдение, и
при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы
нифедипина.
Нарушение
функции почек
Применение
препаратов нифедипина у пациентов с нарушением функции почек является
безопасным; коррекция дозы нифедипина не требуется. В некоторых случаях у
пациентов с хронической почечной недостаточностью отмечалось транзиторное
повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Причинно-следственная связь с приемом нифедипина в большинстве случаев является
неопределенной, однако в некоторых случаях она весьма вероятна.
У
пациентов со злокачественной гипертензией, находящихся на гемодиализе,
гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови) после процедуры диализа
может усилить антигипертензивный эффект нифедипина и привести к резкому
снижению АД. У таких пациентов препарат Кальцигард® Ретард
необходимо применять с особой осторожностью, в случае необходимости следует
уменьшить дозу препарата.
Лекарственные
взаимодействия
Нифедипин
метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. ЛС, подавляющие или индуцирующие CYP3A4, могут оказывать влияние на эффект «первого прохождения» через
печень или клиренс нифедипина.
К
лекарственным средствам, слабым или умеренным ингибиторам изофермента CYP3A4, повышающим концентрацию нифедипина в плазме крови, относятся:
—
макролиды (например, эритромицин);
—
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
—
противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол);
—
антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);
—
хинупристин/дальфопристин;
—
вальпроевая кислота;
—
циметидин.
При
одновременном применении нифедипина и указанных препаратов необходимо
контролировать АД, и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.
Хирургические
вмешательства/ общая анестезия
Ингаляционные
анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенту требуется
провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо
информировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает нифедипин.
Диагностические
исследования
Во
время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции
Кумбса (в сочетании с гемолитической анемией или без нее) и лабораторных тестов
на антинуклеарные антитела.
Нифедипин,
как и другие БМКК, угнетает агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro. Небольшое
количество клинических исследований подтверждают данные о статистически
значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения.
Предположительно, причиной таких изменений является блокада транспорта кальция
через мембрану тромбоцитов. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
Нифедипин
может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче
при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты
измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ВЭЖХ).
Алкоголь
В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки из‑за
риска чрезмерного снижения артериального давления.
Применение
у пожилых пациентов
Следует
соблюдать осторожность при применении препаратов нифедипина у пожилых пациентов
вследствие высокой вероятности возрастных нарушений функции почек.
Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами
У
некоторых пациентов, особенно в начале лечения, нифедипин может вызывать
головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами и
другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений зависит от индивидуальной
переносимости нифедипина.
В
период лечения, особенно в начале лечения или при изменении дозы, необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортом, занятиях потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки
с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. 10 таблеток
в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3, 6 или 10 блистеров по 10
таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
При
температуре не выше 25 °C в
оригинальной упаковке.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Нитресан (20 мг)
МНН: Нитрендипин
Производитель: ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nitrendipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019028
Информация о регистрации в РК:
11.09.2017 — 11.09.2022
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Нитресан
Международное название
Нитрендипин
Лекарственная форма
Таблетки 10мг, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – нитрендипин 10мг, 20 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон 25, натрия докузат, магния стеарат.
Описание
Таблетки желтого цвета с плоской поверхностью, с риской на одной стороне и дозировкой на другой стороне, диаметром около 7.0 мм (для дозировок 10 мг и 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные.
Дигидропиридиновые производные.
Код АТС С08СА08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь нитрендипин быстро и почти полностью всасывается, биодоступность – приблизительно 88%. Биологический полупериод абсорбции составляет 30 – 60 минут. Пик концентрации в плазме достигается в течение 1 -3 часов после приема препарата, средняя максимальная концентрации (Cmax) составляет около 6,1 -19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печень (first-pass эффект), системная доступность нитрендипина составляет 20 – 30%.
96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и поэтому не подвергается диализу. Нитрендипин не может быть устранен гемодиализом или перитонеальным диализом. Объем дистрибуции в стационарном состоянии составляет около 5-9 л/кг массы тела.
При приеме внутрь нитрендипин претерпевает значительные метаболические изменения уже при первом прохождении через печень (first-pass эффект), и почти полностью метаболизируется в результате окислительных процессов в печени. Его метаболиты фармакодинамически не эффективны. Менее 0,1% пероральной дозы выводится в неизменном виде с мочой. Нитрендипин в виде метаболитов в основном выделяется посредством почек (около 77% пероральной дозы), остальное выводиться с желчью и стулом.
Полупериод выведения нитрендипина, принимаемого в виде таблеток составляет около 8-12 часов. Кумуляция активного вещества или его метаболитов в организме после достижения стационарного состояния не наблюдается.
Поскольку нитрендипин выводится в основном в виде метаболитов, у пациентов с хроническим заболеванием печени, его выведение из организма происходит значительно медленнее: биологический период полураспада удлиняется в 2-3 раза. У пациентов с нарушениями функции почек не требуется специального регулирования дозировки.
Фармакодинамика
Нитресан является блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа, который действует как антигипертензивное средство.
Нитресан ингибирует трансмембранное прохождение ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Это приводит к защите от чрезмерного проникновения кальция в клетку, ингибиции кальций-зависимых миогенных сокращений гладкой мускулатуры сосудов, снижению сосудистого переферического сопротивления, снижению патологически повышенного артериального давления крови, незначительному натрийуретическому эффекту, особенно в начале лечения.
Показания к применению
— лечение эссенциальной (первичной) гипертензии
Способ применения и дозы
Лечение строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания, как правило, долговременное лечение.
Таблетки принимают внутрь утром после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Запрещается запивать грейпфрутовым соком. Активное вещество Нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки должны извлекаться из блистера непосредственно перед употреблением.
Взрослым нитресан назначают по 10 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки утром и вечером (20 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, утром. В случае недостаточного снижения артериального давления, врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое, по 20 мг (2 таблетки по 10 мг) 2 раза в сутки (40 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка по 20 мг) 2 раза в сутки (40 мг/сут).
Средняя терапевтическая разовая доза — 10 мг, средняя терапевтическая суточная доза — 20 мг.
Максимальная разовая доза — 20 мг, максимальная суточная доза — 40 мг.
У пожилых пациентов и пациентов с дисфункцией печени метаболизм нитрендипина может быть замедлен, что может приводить к нежелательной гипотонии. Поскольку эффект нитрендипина у таких пациентов может быть усилен и/или продолжен рекомендуется начинать лечение с низких доз (10 мг/сут) при тщательном наблюдении за состоянием больного. При сильном снижении давления в этих случаях даже при низких дозах, необходимо изменить лечение.
Длительность терапии определяет врач.
У пациентов с почечной недостаточностью не требуется специальной корректировки доз.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
— головная боль (особенно в начале лечения, проходящая)
— приливы (особенно в начале лечения, проходящие)
— периферические отеки (особенно в начале лечения, проходящие)
Часто (≥ 1 % до < 10 %)
— в начале лечения приступы ангины пекторис (боли в груди) или у пациентов страдающих стенокардией может увеличиться частота, продолжительность и тяжесть приступов
— сердцебиение, тахикардия, расширение вен
— метеоризм
Нечасто (≥ 0,1 % до < 1 %)
— парестезия, головокружение, утомляемость, обмороки, нервозность, мигрень, сонливость, шум в ушах
— анормальное зрение, затуманенное зрение
— одышка
— сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, диспепсия, гастроэнтерит
— учащенные позывы к мочеиспусканию, полиурия
— гиперчувствительные кожные реакции: зуд, крапивница, сыпь, фотосенсибилизация
— миалгия, артралгия
— гипотензия
— увеличение веса, потливость
Редко (≥ 0,01 % до < 0,1 %)
— лейкоцитокластический васкулит (аллергический кожный васкулит)
— нарушение функции печени (повышение концентрации трансаминаз)
Очень редко (<1/10000)
— инфаркт миокарда
— лейкопения, агранулоцитоз
— гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность)
— эксфолиативный дерматит, ангиоэдема
— лихорадка
— эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу (нитрендипину), к
иному антагонисту кальция 1,4-дигидропиридинового типа или к другим
компонентам препарата
— кардиогенный шок
— тяжелая степень стеноза аортального клапана
— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих
4-х недель)
— нестабильная стенокардия
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 3А4, локализованной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Лекарства, подавляющие, или стимулирующие эту ферментативную систему могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass effect) или клиренс нитрендипина. Лекарственные препараты, которые ингибируют CYP 3A4 системы и, следовательно, могут привести к увеличению плазменных концентраций нитрендипина, например:
-
макролидные антибиотики (например эритромицин),
-
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
-
противогрибковые препаратыгруппы азолов (например, кетоконазол),
-
антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин,
-
хинупристин/ дальфопристин,
-
вальпроевая кислота,
-
циметидин и ранитидин
При одновременном применении с этими агентами необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о сокращении дозы нитресана.
При одновременном применении нитресан повышает: концентрацию в плазме крови хинидина, теофиллина и дигоскина (почти в два раза).
Гипотензивный эффект нитресана ослабляют:
— нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – задерживают Na+ и блокируют синтез простагландина(Pg) почками;
— эстрогены – задерживают Na+;
— симпатомиметики, индукторы микросомальных ферментов печени, в т.ч. рифампицин, рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал – значительно уменьшают биодоступность нитрендипина;
— препараты Са2+.
Гипотензивный эффект нитресана усиливают:
— альфа и бета-адреноблокаторы и/или другие антигипертензивные лекарственные средства: уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию нитрендипина в плазме;
— ингаляционные анестетики;
— диуретики: могут привести к увеличению экскреции натрия с мочой;
— миорелаксанты (панкуроний, векуроний): продолжительность и интенсивность их воздействия повышена у пациентов, принимающих нитрендипин;
— циметидин и ранитидин: хотя и в меньшей степени, вызывают увеличение плазменных уровней нитрендипина;
Нитраты, препараты Li+ усиливают токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и др. лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.
Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитресана, что приводит к повышению плазматического уровня нитрендипина и усиливается антигипертензивный эффект. При регулярном использовании грейпфрутового сока, эффект может проявляться даже по прошествии 3 дней с момента его последнего приема.
Подробные исследования, оценивающие потенциальные взаимодействия между нитресаном и лекарственными веществами, включающие систему цитохрома Р450 такие как: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, нефазодон, вальпроевая кислота, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин, ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саклинавир, квинупрестин/дальфопристин не были до сих пор проведены или не был подтвержден потенциальный риск. Однако, при сложных схемах лечения, с назначением нескольких препаратов, целесообразно проконсультироваться с клиническим фармакологом. Это позволяет учесть относительный риск, связанный с выбором различных препаратов или побочными эффектами.
Особые указания
У пациентов с тяжелой дисфункцией печени эффект нитресана может быть усилен и/или продлен. В таких случаях лечение должно начинаться с низкой дозы и пациент во время лечения должен находиться под тщательным наблюдением врача. В случаях некомпенсированной сердечной деятельности, а также при синдроме слабости синусного узла, при отсутствии кардиостимулирующего обеспечения, требуется особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при приеме препарата Нитресан.
Пожилые пациенты должны быть особенно осторожны при увеличении дозы.
В состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.
Применение в педиатрии
Учитывая недостаток данных о безопасности и эффективности препарата в педиатрической практике рекомендуется воздержаться от его назначения в детском возрасте до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения препарата в период беременности не была проверена, поэтому его применение в период беременности не рекомендуется. Нитрендипин проникает в материнское молоко. Учитывая недостаток опыта по его применению женщинами во время кормления грудью, препарат не рекомендуется использовать в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
В период лечения артериальной гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или соблюдать осторожность при работе с различными механизмами и станками. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении доз, при переходе на иную терапию и при одновременном применении препарата с алкоголем.
Передозировка
Симптомы: приливы, головная боль, гипотензия (коллапс кровообращения) и изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия)
Лечение: мероприятия при отравлении: промывание желудка с последующим приемом активированного угля. Тщательное наблюдение за состоянием жизненно важных функций. При выраженном снижении АД, следует в/в введение допамина или норадреналина. Рекомендуется обратить внимание на возможные негативные воздействия катехоламинов (особенно при нарушении сердечного ритма). При брадикардии следует использовать атропин или орципреналин. Быстрое улучшение состояния происходит после повторного внутривенного введения 10 мл 10% глюконата кальция или 10% хлорида кальция, с последующей длительной инфузией кальция (не допуская возможного развития гиперкальциемии). Также эффективны катехоламины, но в значительно более высоких дозах. Последующее лечение должно ориентироваться на нивелировании наиболее выраженных симптомов. Гемодиализ неэффективен, возможно, что гемоперфузия и плазмофорез не будут эффективны.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной оранжевого цвета и фольги алюминиевой.
По 2, 3 или 6 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 150С до 25 0С!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.
Телчска 1, 140 00 Прага 4
Чешская Республика
Наименование и страна организации – упаковщика
«ПРО.МЕД. ЦС Прага а.о.» Чешская Республика
Владелец регистрационного удостоверения
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.
Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара
ТОО «PROM.MEDIC.KAZ.»
г. Алматы, пр.Достык 132, оф. 9, тел. 8(727)260-89-36, факс 8(727)260-89-36
Email: sekretar@prommedic.kz
| 396593171477977053_ru.doc | 76 кб |
| 988367651477978225_kz.doc | 81 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Леколт (Lecolt) ОПИСАНИЕ
💊 Состав препарата Леколт
✅ Применение препарата Леколт
Описание активных компонентов препарата
Леколт
(Lecolt)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Леколт |
Р-р д/инъекц. 100 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-006954 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Леколт
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 1М — до рН 5.0 — 7.0, вода д/и — до 1 мл.
2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные.
2 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные.
2 мл — ампулы (20) — упаковки ячейковые контурные для стационаров.
2 мл — ампулы (48) — упаковки ячейковые контурные для стационаров.
2 мл — ампулы (50) — упаковки ячейковые контурные для стационаров.
2 мл — ампулы (96) — упаковки ячейковые контурные для стационаров.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство класса I B, местный анестетик, производное ацетанилида.
Антиаритмические свойства лидокаина обусловлены его мембраностабилизирующей активностью, способностью блокировать натриевые каналы, увеличивать проницаемость возбудимых мембран нейронов и мембран кардиомиоцитов.
Почти не влияя на электрофизиологическое состояние предсердий, ускоряет реполяризацию желудочков, угнетает IV фазу деполяризации в волокнах Пуркинье (особенно ишемизированного миокарда), уменьшая их автоматизм и продолжительность потенциала действия, увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой кардиомиоциты реагируют на преждевременную стимуляцию. Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. В терапевтических дозах улучшает проводимость в волокнах Пуркинье и в месте их соединения с сократительным миокардом желудочков, устраняя условия формирования феномена «повторного входа» (re-entry), особенно в условиях ишемического повреждения сердечной мышцы, например, при инфаркте миокарда. При этом лидокаин подавляет электрическую активность деполяризованных, аритмогенных участков, но минимально влияет на электрическую активность нормальных тканей. При применении в средних терапевтических дозах практически не изменяет сократимость миокарда и не замедляет AV-проводимость. Отрицательный инотропный эффект выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении в высоких дозах.
Фармакокинетика
При медленной в/в инфузии без начальной нагрузочной дозы Cmax достигается через 5-6 ч (у пациентов с острым инфарктом миокарда — до 10 ч). Связывание с белками плазмы — 50-80%. T1/2 — 6-9 мин. Быстро распределяется в органах и тканях с хорошей перфузией, в т.ч. в сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани. Лидокаин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, вероятно, посредством пассивной диффузии. Выделяется с грудным молоком (до 40% от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени, около 90% введенной дозы подвергается N-дезалкилированию с образованием моноэтилглицинксилидида и глицинксилида. Глицинксилид обладает более длинным, чем лидокаин, T1/2 (около 10 ч) и может кумулировать при многократном введении. Метаболиты, образующиеся в результате последующего метаболизма, выводятся с мочой, содержание неизменного лидокаина в моче не превышает 10%. T1/2 при непрерывной инфузии в течение 24-48 ч составляет около 3 ч. Подкисление мочи способствует увеличению выведения лидокаина.
Показания активных веществ препарата
Леколт
Купирование устойчивых пароксизмов желудочковой тахикардии, в т.ч. при инфаркте миокарда и кардиохирургических вмешательствах.
Профилактика повторной фибрилляции желудочков при остром коронарном синдроме и повторных пароксизмов желудочковой тахикардии (обычно в течение 12-24 ч).
Желудочковые аритмии, обусловленные гликозидной интоксикацией.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
В/в в виде раствора, содержащего 100 мг/мл.
Первую дозу вводят болюсно с немедленным подключением постоянной инфузии с мониторированием ЭКГ. Необходимость повторного болюсного введения, доза и длительность инфузии зависят от терапевтического эффекта и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактоидные реакции (крапивница на коже и слизистых оболочках, кожный зуд, ангионевротический отек), анафилактоидный шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, двигательное беспокойство, нервозность, нистагм, онемение языка, сонливость, тремор, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), парестезия вокруг рта, спутанность или потеря сознания, кома, паралич дыхательных мышц, блок моторный и чувствительный.
Со стороны органа зрения: затуманенное зрение, диплопия и преходящий амавроз, нистагм.
Со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах, гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение АД, брадикардия, при введении с вазоконтриктором — тахикардия, периферическая вазодилатация, коллапс, сердечная недостаточность (из-за отрицательного инотропного эффекта), аритмия, остановка сердца, боль в грудной клетке.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание.
Со стороны крови: метгемоглобинемия.
Прочие: снижение и/или потенции, гипотермия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к лидокаину и к другим анестетикам амидного типа; тяжелая синоатриальная блокада, СССУ, AV-блокада II-III степени (за исключением случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, синдром WPW; кардиогенный или гиповолемический шок, острая и хроническая сердечная недостаточность (III-IV ФК); выраженная артериальная гипотензия; синдром Морганьи-Адамса-Стокса; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Заболевания почек и печени, миастения; хроническая сердечная недостаточность II-III стадии, гиповолемия, синусовая брадикардия, нарушения AV- и внутрижелудочковой проводимости, угнетение дыхания, порфирия, судорожные расстройства (в т.ч.в анамнезе), тяжелобольные и ослабленные пациенты, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), синдром Мелькерсона-Розенталя; III триместр беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Особые указания
Перед началом в/в введения лидокаина необходимо устранить гипокалиемию, гипоксию и нарушения кислотно-основного состояния.
Лидокаин следует с осторожностью применять в комбинации с препаратами, взаимодействующими с лидокаином и приводящими к повышению его биодоступности, потенцированию эффектов (например, фенитоином) или удлинению выведения (например, при печеночной или терминальной почечной недостаточности, при которой могут кумулировать метаболиты лидокаина).
При применении средства за пациентами, получающими антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) необходимо установить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг, поскольку влияние на сердце может потенцироваться.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения транспортных средств и заниматься другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Токсичность лидокаина увеличивается при его одновременном применении с циметидином вследствие повышения концентрации лидокаина. Оба препарата снижают печеночный кровоток. Кроме того, циметидин ингибирует микросомальную активность. Ранитидин незначительно снижает клиренс лидокаина, что приводит к повышению его концентрации. Повышение сывороточной концентрации лидокаина также могут вызывать противовирусные средства (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир).
Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина при их одновременном применении.
Лидокаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или средства, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмическими средствами, такими как мексилетин, токаинид), поскольку системные токсические эффекты носят аддитивный характер.
Отдельные исследования лекарственного взаимодействия между лидокаином и антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако рекомендуется соблюдать осторожность.
У пациентов, одновременно получающих антипсихотические средства, удлиняющие или способные удлинять интервал QT(например пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламин, эпинефрин (при случайном в/в введении) или антагонисты 5-НТ3-серотониновых рецепторов (например, трописетрон, доласетрон), может повышаться риск развития желудочковых аритмий.
Одновременное применение хинупристина/дальфопристина может увеличивать концентрацию лидокаина и повышать, таким образом, риск желудочковых аритмий.
У пациентов, одновременно получающих миорелаксанты (например, суксаметоний), может повышаться риск усиленной и пролонгированной нервно-мышечной блокады.
После применения бупивакаина у пациентов, получавших верапамил и тимолол, сообщалось о развитии сердечно-сосудистой недостаточности; лидокаин близок по структуре к бупивакаину.
Допамин и 5- гидрокситриптамин снижают порог судорожной готовности к лидокаину. Опиоиды, вероятно, обладают противосудорожным действием, что подтверждается данными, что лидокаин снижает судорожный порог к фентанилу у человека. Комбинация опиоидов и противорвотных средств, иногда применяемая в целях седации у детей, может снизить судорожный порог к лидокаину и повысить его угнетающее действие на ЦНС.
Применение эпинефрина вместе с лидокаином может снизить системную абсорбцию, но при случайном в/в введении резко возрастает риск желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.
Одновременное применение прочих антиаритмиков, β-адреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевых кальциев каналов может дополнительно снижать AV-проведение, проведение по желудочкам и сократимость.
Одновременное применение сосудосуживающих средств увеличивает длительность действия лидокаина.
Одновременное применение лидокаина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина) может вызвать тяжелую артериальную гипотензию.
Необходимо соблюдать осторожность при применении седативных средств, поскольку они могут повлиять на действие местных анестетиков на ЦНС.
Следует соблюдать осторожность при длительном применении противоэпилептических средств (фенитоин), барбитуратов и других ингибиторов микросомальных ферментов печени, поскольку это может привести к снижению эффективности и, как следствие, повышенной потребности в лидокаине. С другой стороны, внутривенное введение фенитоина может усилить угнетающее действие лидокаина на сердце.
Анальгезирующий эффект местных анестетиков может усиливаться опиоидами и клонидином.
Этиловый спирт, особенно при длительном злоупотреблении, может снижать действие местных анестетиков.
Лидокаин не совместим с амфотерицином В, метогекситоном и нитроглицерином.
При одновременном применении лидокаина с наркотическими анальгетиками развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливает угнетение ЦНС и дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие лидокаина и могут вызвать повышение артериального давления и тахикардию.
Одновременное применение с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) вероятно усиливает местноанестезирующее действие лидокаина и повышает риск снижения АД.
Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафана камзилат повышают риск выраженного снижения АД и брадикардии.
Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин) увеличивают риск развития кровотечений. Лидокаин снижает кардиотонический эффект дигитоксина.
Лидокаин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств, усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих лекарственных средств.
При обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск местной реакции в виде болезненного отека.
Смешивать лидокаин с другими лекарственными препаратами не рекомендуется.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Лидокаин
(МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко, Россия)
Лидокаин
(ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)
Лидокаин
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Лидокаин
(ЭЛЛАРА, Россия)
Лидокаин
(АТОЛЛ, Россия)
Лидокаин
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Лидокаин
(АРМАВИРСКАЯ БИОФАБРИКА, Россия)
Лидокаин
(ОРГАНИКА, Россия)
Лидокаин Буфус
(ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, Россия)
Лидокаина гидрохлори…
(ФАРМСТАНДАРТ-УФИМСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД, Россия)
Все аналоги