Хинупристин дальфопристин инструкция по применению цена

Дата последнего изменения: 28.04.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки
с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

1
таблетка содержит:

Действующее
вещество:

Нифедипин
20 мг;

Вспомогательные
вещества:

Лактозы
моногидрат, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат‑80,
макрогол 6000, стеариновая кислота, повидон (К‑30), магния стеарат,
натрия лаурилсульфат;

Пленочная
оболочка:

Гипромеллоза
(15 cps), этилцеллюлоза, диэтилфталат, титана диоксид, лак
шоколадно-коричневый, тальк.

Круглые
двояковыпуклые таблетки коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с
насечкой на одной стороне.

Абсорбция

Нифедипин
быстро и почти полностью всасывается после применения внутрь (более 90%).
Биодоступность составляет около 50–70%. Обладает эффектом «первого прохождения»
через печень. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина.

Распределение

Нифедипин
хорошо распределяется в тканях, 95% связывается с белками плазмы крови, в
основном с альбумином. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный
барьеры, выделяется с грудным молоком.

У
пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение
связывания нифедипина с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нифедипин
почти полностью метаболизируется в печени, метаболизм осуществляется
преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1A2 и CYP2A6.

Выведение

60–80%
принятой дозы препарата выводится почками в виде неактивных метаболитов,
остальная часть (около 20%) — с желчью через кишечник. Менее 0,1% от принятой
внутрь дозы нифедипина выводится с мочой в неизменном виде. Период
полувыведения (T_1/2)
нифедипина составляет около 2–5 часов.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты. При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с
пролонгированным/модифицированным высвобождением у пожилых пациентов (возраст
>60 лет) отмечено увеличение C_max и T_1/2 по сравнению с более молодыми пациентами.

Пациенты
с нарушением функции печени. Фармакокинетические
исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается
значительное увеличение T_1/2 и
уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у
пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации
Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по
классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь
был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной
функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и C_max
соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой
степени тяжести (класс A по
классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с
умеренным нарушением функции печени (класс B по
классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией
печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не
изучалась.

Пациенты
с нарушением функции почек. Элиминация нифедипина может быть
замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная
недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного
влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.

Дети
и подростки. Фармакокинетические исследования не проводились.

Нифедипин
— селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4‑дигидропиридина.
Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в
кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода.
Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без
развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.
Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление
сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде
и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ).
Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не
оказывает антиаритмического и проаритмического действия. Не влияет на тонус
вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.

Отрицательное
хроно-, дромо- и инотропное действие нифедипина перекрывается рефлекторной
активацией симпатоадреналовой системы и увеличением числа сердечных сокращений
(ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии
сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации
рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и
сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала
терапии. Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

При
артериальной гипертензии нифедипин снижает артериальное давление (АД) за счет
периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки
обеспечивает 24‑часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным
АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной
степени. При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное
сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного
выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того,
нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротические измененные
коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию
ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и
ишемических изменений ЭКГ, независимо от того, вызваны ли они спазмом или
атеросклерозом коронарных артерий.

—       
Артериальная гипертензия.

—       
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия
Принцметала, вариантная стенокардия).

—       
Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным
дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата.

—       
Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по классификации
Чайлд-Пью).

—       
Кардиогенный шок.

—       
Коллапс.

—       
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное
давление ниже 90 мм рт. ст.).

—       
Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4‑х
недель).

—       
Нестабильная стенокардия.

—       
Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого
желудочка (включая аортальный стеноз).

—       
Одновременное применение с рифампицином (из‑за невозможности
достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции
ферментов).

—       
Беременность (до 20 недель).

—       
Период грудного вскармливания.

—       
Возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность не установлены).

—       
Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы,
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С
осторожностью

Артериальная
гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт
клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом
обструктивном поражении коронарных артерий или цереброваскулярные заболевания,
хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с
бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное
применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сахарный диабет; нарушение
функции печени легкой степени тяжести (класс A по
классификации Чайлд-Пью), гемодиализ у пациентов со злокачественной
гипертензией (риск развития артериальной гипотензии); одновременное применение
с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,
антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты,
флуоксетин, вальпроевая кислота и т.д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство «резервной
терапии»); пожилой возраст.

Беременность

Применение
нифедипина при беременности сроком до 20 недель
противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель
возможно в качестве средства «резервной терапии» тяжелой артериальной
гипертензии, в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный
риск для плода.

Адекватных
контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить
вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода
и новорожденного.

В
исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью,
фетотоксичностью и тератогенностью.

На
основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального
риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной
асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки
внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной
гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата неясна.

При
применении БМКК, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во
время беременности, особенно многоплодной (двойня и более), при внутривенном
введении препарата и/или при одновременном применении бета₂
адреномиметиков наблюдались случаи острого отека легких.

Нифедипин
не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда
клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может
рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой
гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.

Период
грудного вскармливания

Нифедипин
выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке
сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние нифедипина на
грудного ребенка при приеме внутрь с грудным молоком неизвестно. Поэтому в
случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется
прекратить грудной вскармливание.

Фертильность

В
единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК,
включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в
головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При
безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других
причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму
применения БМКК, включая нифедипин.

Внутрь.
Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Таблетки
нельзя разламывать или разжевывать. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым
соком. Препарат рекомендуется принимать примерно 1 раз
в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром.

Дозы
нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должны
подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и
терапевтического эффекта.

Артериальная
гипертензия

Рекомендуемая
начальная доза препарата Кальцигард^® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в
сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем доза препарата может быть увеличена до
80 мг в сутки (в 2 или 3 приема). В большинстве случаев рекомендуется
увеличивать дозу с интервалом в 7–14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить
эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Однако при необходимости
возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за
состоянием пациента. Максимальная разовая доза нифедипина составляет 40 мг
(2 таблетки). Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг
не рекомендуется.

Стабильная
стенокардия и вазоспастическая стенокардия

Рекомендуемая
начальная доза препарата Кальцигард^® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в
сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы
на 20 мг в сутки через 4–5 дней. При необходимости возможно более быстрое
увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10–20 мг
3 раза в сутки. Некоторым пациентам (в особенности пациентам с
вазоспастической стенокардией) требуется увеличение дозы и/или кратности приема
препарата. В таких случаях возможно применение нифедипина в дозе 20–30 мг
3–4 раза в сутки.

Максимальная
разовая доза нифедипина составляет 40 мг. Увеличение суточной дозы
нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.

Пациентам,
получающим комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно
назначают меньшие дозы нифедипина.

При необходимости
применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной
гипертензии или стенокардии, рекомендуется назначение препаратов нифедипина в
форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 40 мг или 60 мг.

Особые
группы пациентов

Пожилой
возраст. У пожилых пациентов (возраст старше 65 лет) фармакокинетика
нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть
снижена по сравнению пациентами молодого возраста.

Пациенты
с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями
функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У
пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по классификации Чайлд-Пью)
применение препарата противопоказано.

Пациенты
с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением
функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

Частота
возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с
классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>1/10);
часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко
(от >1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000); частота
неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не
представляется возможным).

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы:

Редко —
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;

Очень
редко — анемия;

Частота
неизвестна — лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения
со стороны иммунной системы:

Нечасто —
аллергические реакции, отеки в связи с развитием аллергической
реакции/ангионевротический отек (отек Квинке) (включая отек гортани*);

Редко
— кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

Очень
редко — аутоиммунный гепатит;

Частота
неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения
со стороны обмена веществ и питания:

Очень
редко — гипергликемия, увеличение массы тела.

Нарушения
психики:

Нечасто
— тревога, нарушения сна.

Нарушения
со стороны нервной системы:

Часто —
головная боль, слабость;

Нечасто
— мигрень, головокружение;

Редко —
парестезия, дизестезия;

Частота
неизвестна — гипестезия, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном
приеме препарата в высоких дозах — парестезия конечностей, чувство тревоги, экстрапирамидные
(паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка,
тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.

Нарушения
со стороны органа зрения:

Нечасто —
нарушение зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной
концентрации нифедипина в плазме крови);

Частота
неизвестна — боль в глазах.

Нарушения
со стороны сердца:

Нечасто
— тахикардия, ощущение сердцебиения;

Редко
— у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при
увеличении дозы, возможно появление приступов стенокардии, и в единичных
случаях — развитие инфаркта миокарда, что требует отмены препарата;

Частота
неизвестна — аритмия, загрудинные боли.

Нарушения
со стороны сосудов:

Часто —
периферические отеки, проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное
снижение АД, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (чаще
усугубление уже имевшейся), «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица,
ощущение жара);

Нечасто
— выраженное снижение АД, обморок.

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто
— носовое кровотечение, заложенность носа;

Редко
— затруднение дыхания, кашель;

Очень
редко — бронхоспазм;

Частота
неизвестна — одышка, отек легких**.

Желудочно-кишечные
нарушения:

Часто —
запор;

Нечасто
— гастроинтестинальная и абдоминальная боль, диспепсия (тошнота,
диарея или запор), сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм;

Редко —
гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность);

Частота
неизвестна — рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, повышенный
аппетит.

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто —
повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Редко —
при длительном приеме нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз).

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто —
эритема;

Редко —
эксфолиативный дерматит, фотодерматит;

Частота
неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура.

Нарушения
со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

Нечасто
— мышечные судороги, отечность суставов;

Редко —
артралгия, миалгия;

Частота
неизвестна — артрит.

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто
— полиурия, дизурия;

Частота
неизвестна — ухудшение функции почек (у пациентов с почечной
недостаточностью).

Нарушения
со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто
— эректильная дисфункция;

Очень
редко — гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после
отмены препарата), галакторея.

Общие
нарушения и реакции в месте введения:

Часто —
астения, слабость;

Нечасто —
неспецифические боли, озноб.

*
может привести к состоянию, угрожающему жизни;

**
случаи были зарегистрированы при использовании в качестве токолитического
средства во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»).

У
пациентов, находящихся на диализе, со злокачественной артериальной гипертензией
или со сниженным объемом циркулирующей крови в результате проявления
вазодилатации может развиться выраженное снижение АД.

Фармакокинетические
взаимодействия

Лекарственные
препараты, влияющие на метаболизм нифедипина

Нифедипин
метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A3A4/5, которые находятся в слизистой оболочке кишечника и печени.
Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему,
могут показывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после
приема внутрь) или клиренс нифедипина.

Индукторы
изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин
является мощным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином существенно
снижается биодоступность нифедипина и, соответственно, уменьшается его
эффективность. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином
противопоказано.

Противоэпилептические
препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин
индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается
биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном
применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на
терапию нифедипином и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения
дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены
фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Клинические
исследования по изучению потенциального взаимодействия нифедипина и
карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата
уменьшают концентрацию нимодипина в плазме крови, структурно сходного БМКК, то
нельзя исключить возможность уменьшения концентрации нифедипина в плазме крови
и снижения его эффективности.

Ингибиторы
изофермента CYP3A4

Антибиотики
группы макролидов (например, эритромицин)

Клинические
исследования по взаимодействию нифедипина и антибиотиков группы макролидов не
проводились. Известно, что некоторые макролиды ингибируют изофермент CYP3A4. Вследствие этого нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и антибиотиков группы макролидов.

Азитромицин,
относящийся к антибиотикам группы макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы
ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ‑протеазы
не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса
подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4, в условиях in vitro. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить
существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет
уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления
выведения.

Противогрибковые
препараты группы азолов (например, кетоконазол)

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых
препаратов группы азолов не проводились. Известно, что препараты данного класса
ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно
существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения
эффекта «первичного прохождения» через печень.

Циметидин
и ранитидин

Установлено,
что циметидин и ранитидин ингибируют изофермент CYP3A4 и вызывают повышение концентрации нифедипина в плазме крови
(соответственно на 80% и 70%), усиливая тем самым его антигипертензивный
эффект.

Дилтиазем

Дилтиазем
снижает клиренс нифедипина. Данную комбинацию следует применять с
осторожностью. Может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Флуоксетин

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и флуоксетина не
проводились. Известно, что флуоксетин в условиях in vitro подавляет
метаболизм нифедипина, опосредованный действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и флуоксетина.

Нефазодон

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились.
Известно, что нефазодон подавляет метаболизм других препаратов, опосредованный
действием изофермента CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения
концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина
и нефазодона.

Хинидин

Сообщалось
о повышении концентрации хинидина в плазме крови при одновременном применении с
хинидином. Поэтому при одновременном применении хинидина и нифедипина необходим
тщательный контроль АД. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное
применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению
концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая
кислота

Клинические
исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не
проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию нимодипина в
плазме крови, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность
повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.

Грейпфрутовый
сок

Грейпфрутовый
сок ингибирует изофермент CYP3A4 и подавляет метаболизм нифедипина. Одновременное применение
нифедипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в
плазме крови и удлинению его действия вследствие эффекта «первичного
прохождения» через печень и уменьшения клиренса. При этом может усиливаться
антигипертензивный эффект нифедипина. При регулярном употреблении
грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться в течение 3 дней после
последнего употребления сока. Употреблении грейпфрута/грейпфрутового сока во
время лечения нифедипином противопоказано.

Субстраты
изофермента CYP3A4

Субстраты
изофермента CYP3A4 (например, цизаприд, такролимус, бензодиазепины, имипрамин,
пропафенон, терфенадин, варфарин) при одновременном применении с нифедипином
могут действовать как ингибиторы CYP3A4 и увеличивать концентрацию нифедипина в плазме крови.

Цизаприд

Одновременное
применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации
нифедипина в плазме крови.

Влияние
нифедипина на другие лекарственные препараты

Хинидин

Нифедипин
вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови. После отмены
нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина в плазме
крови. Поэтому при применении нифедипина в качестве дополнительной терапии или
отмене нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови
и, при необходимости корректировать его дозу.

Дигоксин

Одновременное
применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению клиренса дигоксина
и, следовательно, к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Следует
тщательно контролировать появление симптомов передозировки гликозидов у
пациента, и в случае необходимости снизить дозу дигоксина, учитывая его
концентрацию в плазме крови.

Теофиллин

Нифедипин
повышает плазменные концентрации теофиллина, в связи с чем следует контролировать
концентрацию теофиллина в плазме крови. Клинический эффект обоих препаратов при
совместном применении не изменяется.

Такролимус

Такролимус
метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность
увеличения концентрации такролимуса в плазме крови в отдельных случаях при
совместном применении с нифедипином. При одновременном применении такролимуса и
нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при
необходимости снизить его дозу.

Винкристин

Нифедипин
замедляет выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных
действий винкристина. При необходимости одновременного применения дозу
винкристина снижают.

Препараты,
связывающиеся с белками

Нифедипин
может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой
степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и
индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты,
хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их
концентрация в плазме крови.

Цефалоспорины

При
одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина у
пробандов на 70% повышалась биологическая доступность цефалоспорина.

Препараты, снижающие
артериальное давление

Антигипертензивный
эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с
антигипертензивными препаратами, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы,
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов
ангиотензина II (АРА II), другие БМКК, альфа-адреноблокаторы,
ингибиторы фосфодиэстеразы‑5, метилдопа.

При
одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо
тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях
возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.

Выраженность
снижения артериального давления усиливается при одновременном применении
ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.

Нитраты

При
одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия.

Антиаритмические
средства

БМКК
могут усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмических
средств, как амиодарон и хинидин. Следует с осторожностью назначать нифедипин
одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления
инотропного эффекта.

Сульфат
магния

Необходимо
тщательно контролировать АД у беременных женщин при одновременном применении
нифедипина с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности
чрезмерного снижения АД, что представляет опасность, как для матери, так и для
плода.

Фентанил

Одновременное
применении нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной
гипотензии. Если возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов
до проведения анестезии с применением фентанила.

Препараты
кальция

Снижение
эффективности нифедипина.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП
снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие подавления синтеза
простагландидов, задержки натрия и жидкости в организме.

Симпатомиметики

Симпатомиметики
снижают антигипертензивный эффект нифедипина.

Эстрогены

Эстрогены
снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие задержки жидкости в
организме.

Препараты
лития

При
совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления
нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в
ушах).

Симптомы

Нифедипин
вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно,
пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия
кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового
узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении —
потеря сознания, кома.

Лечение

Лечение
передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из
организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка
(при необходимости — промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных
показателей гемодинамики.

В
случае передозировки препаратами нифедипина с пролонгированным высвобождением
необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по
возможности — промывание тонкой кишки в целях предотвращения дальнейшего
всасывания действующего вещества. При применении слабительных средств следует
учитывать, что БМКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть
до атонии кишечника.

Антидотом
нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10–20 мл
10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением
на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь
достаточного подъема АД, возможно применение альфа-адреномиметиков (допамин,
норэпинефрин).

При
брадиаритмии — внутривенное введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих
жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного
электрокардиостимулятора. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное
введение строфантина.

Инфузионную
терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной
перегрузки сердца.

Необходим
тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы.
Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться
высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.

Гемодиализ
неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и
относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.

Сердечно-сосудистые
заболевания

Артериальная
гипотензия

Нифедипин
расширяет периферические артерии, снижает артериальное давление и может
привести к выраженной артериальной гипотензии. Следует с осторожностью
применять препарат у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, особенно у пациентов
с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых
чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или
инсульта. В случае выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу
или временно прекратить прием нифедипина.

Риск
развития артериальной гипотензии выше у пациентов, принимающих
бета-адреноблокаторы. Одновременное применение нифедипина и
бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного
контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых
случаях — усугубления симптомов хронической сердечной недостаточности.

Тяжелая
артериальная гипотензия и/или высокая потребность в восполнении объема жидкости
была отмечена у пациентов, получающих терапию нифедипином и
бета-адреноблокаторами, во время операции аортокоронарного шунтирования под
общей анестезией высокими дозами фентанила. Если во время терапии пациенту
требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, то
необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Если планируется хирургическое вмешательство под общей анестезией с применением
высоких доз фентанила, то рекомендуется прекратить прием препарата Кальцигард^® Ретард
не менее чем за 36 часов до операции.

Артериальная
гипертензия

Отсутствует
опыт клинического применения препаратов нифедипина при злокачественной
артериальной гипертензии. Лекарственный препарат Кальцигард^® Ретард
не следует применять для снижения АД при гипертоническом кризе.

Хроническая
ишемическая болезнь сердца

Лекарственный
препарат Кальцигард^® Ретард не следует применять для купирования
острых приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Нестабильная
стенокардия и/или инфаркт миокарда

В
редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом
обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты,
продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных
случаях — развитие инфаркта миокарда после начала применения БМКК (включая
нифедипин) или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явления
не изучен. Препараты нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением
противопоказаны при остром инфаркте миокарда. Опыт клинического применения
препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при
остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем
их применение при указанных заболеваниях противопоказано.

Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН)

БМКК
(в т.ч. нифедипин) следует с особой осторожностью применять у пациентов с ХСН.
При декомпенсированной ХСН применение препарата Кальцигард^® Ретард
не рекомендуется.

Синдром
«отмены» бета-адреноблокаторов

У
пациентов со стенокардией прекращение приема бета-адреноблокаторов может
приводить к развитию синдрома «отмены» (увеличение частоты, продолжительности
и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной
чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает
развитие синдрома «отмены» бета-адреноблокаторов, но даже может привести к его
усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на
периферическую вазодилатацию. Нифедипин не обладает антиаритмическим действием
и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене
бета-адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии
бета-адреноблокатором следует постепенно уменьшать его дозу в течение 8–10 дней
до назначения нифедипина.

Прекращение
терапии

Отмену
препаратов нифедипина следует осуществлять постепенно (существует риск развития
синдрома «отмены»).

Аортальный
стеноз/ митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, нифедипин
следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным
стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с
гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка
(например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата
противопоказано.

У
пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты,
тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема
нифедипина. В данном случае необходима отмена препарата.

Периферические
отеки

При
применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно
выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий.
Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при
применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей хронической сердечной
недостаточностью следует тщательно дифференцировать периферические отеки,
связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции
левого желудочка.

Сахарный
диабет

У
пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов нифедипина может
потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Нарушение
функции печени

В
редких случаях при применении препаратов нифедипина отмечалось повышение
активности некоторых ферментов, таких как щелочная фосфатаза, креатинфосфокиназа,
лактатдегидрогеназа, аспартатаминотрансфераза (ACT) и
аланинаминотрансфераза (АЛТ), которое обычно носит преходящий характер, но
иногда может быть значительно выраженным. Причинно-следственная связь с приемом
нифедипина в большинстве случаев является неопределенной, однако в некоторых
случаях она весьма вероятна. Указанные изменения лабораторных показателей редко
сопровождаются клинической симптоматикой. Однако описаны случаи возникновения
холестаза с желтухой или без нее, а также редкие случаи развития аутоиммунного
гепатита.

За
пациентами с нарушением функции печени устанавливается тщательное наблюдение, и
при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы
нифедипина.

Нарушение
функции почек

Применение
препаратов нифедипина у пациентов с нарушением функции почек является
безопасным; коррекция дозы нифедипина не требуется. В некоторых случаях у
пациентов с хронической почечной недостаточностью отмечалось транзиторное
повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Причинно-следственная связь с приемом нифедипина в большинстве случаев является
неопределенной, однако в некоторых случаях она весьма вероятна.

У
пациентов со злокачественной гипертензией, находящихся на гемодиализе,
гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови) после процедуры диализа
может усилить антигипертензивный эффект нифедипина и привести к резкому
снижению АД. У таких пациентов препарат Кальцигард^® Ретард
необходимо применять с особой осторожностью, в случае необходимости следует
уменьшить дозу препарата.

Лекарственные
взаимодействия

Нифедипин
метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. ЛС, подавляющие или индуцирующие CYP3A4, могут оказывать влияние на эффект «первого прохождения» через
печень или клиренс нифедипина.

К
лекарственным средствам, слабым или умеренным ингибиторам изофермента CYP3A4, повышающим концентрацию нифедипина в плазме крови, относятся:

—       
макролиды (например, эритромицин);

—       
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);

—       
противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол);

—       
антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);

—       
хинупристин/дальфопристин;

—       
вальпроевая кислота;

—       
циметидин.

При
одновременном применении нифедипина и указанных препаратов необходимо
контролировать АД, и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Хирургические
вмешательства/ общая анестезия

Ингаляционные
анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенту требуется
провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо
информировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает нифедипин.

Диагностические
исследования

Во
время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции
Кумбса (в сочетании с гемолитической анемией или без нее) и лабораторных тестов
на антинуклеарные антитела.

Нифедипин,
как и другие БМКК, угнетает агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro. Небольшое
количество клинических исследований подтверждают данные о статистически
значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения.
Предположительно, причиной таких изменений является блокада транспорта кальция
через мембрану тромбоцитов. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Нифедипин
может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче
при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты
измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ВЭЖХ).

Алкоголь

В
период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки из‑за
риска чрезмерного снижения артериального давления.

Применение
у пожилых пациентов

Следует
соблюдать осторожность при применении препаратов нифедипина у пожилых пациентов
вследствие высокой вероятности возрастных нарушений функции почек.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами

У
некоторых пациентов, особенно в начале лечения, нифедипин может вызывать
головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами и
другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений зависит от индивидуальной
переносимости нифедипина.

В
период лечения, особенно в начале лечения или при изменении дозы, необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортом, занятиях потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.

Таблетки
с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. 10 таблеток
в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3, 6 или 10 блистеров по 10
таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.

При
температуре не выше 25 °C в
оригинальной упаковке.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

• Артериальная гипертензия;
• Ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

·     Повышеннаячувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина или к любомудругому компоненту препарата;

·     Кардиогенныйшок;

·     Гемодинамическизначимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелыйаортальный стеноз);

·     Выраженнаяартериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

·     Одновременноеприменение рифампицина;

·     Нестабильнаястенокардия и острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4‑х недель);

·     Наличиеилеостомы после проктоколэктомии (карман Кока);

·     Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

·     Беременность(до 20 недель);

·     Периодгрудного вскармливания.

С осторожностью

·     Аортальныйстеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

·     Артериальнаягипотензия;

·     Ишемическаяболезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарныхартерий);

·     Хроническаясердечная недостаточность;

·     Пациенты,находящиеся на гемодиализе;

·     Сахарныйдиабет;

·     Нарушенияфункции печени любой степени тяжести (у пациентов с легким, средним или тяжелымнарушением функции печени может потребоваться тщательный контроль и уменьшениедозы препарата);

·     Беременностьпосле 20 недели;

·     Одновременноеприменение с сердечными гликозидами, бета-адреноблокаторами и другимигипотензивными препаратами;

·     Одновременноеприменение с индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействиес другими лекарственными средствами»);

·     Выраженныйстеноз любого отдела желудочно-кишечного тракта (возможно развитиенепроходимости кишечника, очень редко могут образовываться безоарные камни);

·     Пожилойвозраст.

1 таблетка смодифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро: нифедипин 30,00мг / 60,00 мг соответственно; повидон 75,00/150,00 мг, натриялаурилсульфат 2,40/4,80 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)185,80/(–) мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2906) (–)/203,84мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208) (–)/123,36 мг, *Ludipress^®70,00/50,00 мг, магния гидросиликат (тальк) 6,00/6,00 мг, магния стеарат0,80/2,00 мг; оболочка: гипромеллозы фталат(гидроксипропилметилцеллюлозы фталат) 18,200/40,000 мг, триэтилцитрат1,800/4,000 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) 3,000/4,500мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,000/4,500 мг, макрогол(полиэтиленгликоль) 1,0/1,5 мг, магния гидросиликат (тальк) 0,500/0,750 мг,титана диоксид 1,930/2,900 мг, краситель железа оксид желтый 0,570/0,850 мг.

*Ludipress^®— представляет собой смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона в соотношении93 : 3,5: 3,5.

Всасывание

Нифекард^® ХЛ,вследствие замедленного высвобождения активного вещества, обеспечиваетпостепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина. Плазменнаяконцентрация нифедипина выходит на плато приблизительно через 6 ч иподдерживается с незначительными колебаниями в течение 24 ч. Нифедипин быстро ипрактически полностью всасывается после применения внутрь (92–98%).

Распределение

Связь с белкамиплазмы крови (альбумином) составляет около 95%.

Метаболизм

После приемавнутрь нифедипин метаболизируется в печени в основном в результатеокислительных процессов. Метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Нифедипинвыводится в виде метаболитов преимущественно через почки, и только 5–15% —через кишечник с желчью. В неизменном виде присутствует в моче в незначительныхколичествах (менее 0,1%). Проникает через гематоэнцефалический иплацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Конечный периодполувыведения составляет 1,7–3,4 ч.

Хроническая почечнаянедостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют нафармакокинетику.

При нарушениифункции печенипериод полувыведения нифедипина увеличен, а клиренс нифедипина снижен.

Нифедипин —селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4‑дигидропиридина.Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает токвнеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарныхи периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионовкальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов,не оказывая воздействия на время их активации, инактивации ивосстановления.

Разобщаетпроцессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином итропонином, в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтическихдозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при рядепатологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Не влияетна тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжениеишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активируетфункционирование коллатералей.

Улучшает функциюмиокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда вкислороде. Расширяя периферические артерии, снижает артериальное давление (АД)и уменьшает общее периферическое сопротивление и постнагрузку на сердце. Почтине влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Усиливает почечный кровоток,вызывает умеренный натрийурез.

Угнетаетагрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно придлительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказываетположительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга.

При синдромеРейно нифедипин предотвращает или облегчает спазм пальцевой артерии.

Дети

Доступныесведения по сравнению нифедипина и других антигипертензивных средств в различныхлекарственных формах и дозах для лечения острой и длительной артериальной гипертензииу детей ограничены.

Антигипертензивныйэффект нифедипина доказан, однако рекомендуемые дозы, долгосрочная безопасностьи воздействие на сердечно-сосудистый исход остаются неустановленными. Сведенияо дозировке препарата для детей также недостаточны.

При применениинифедипина побочные эффекты были оценены в плацебо-контролируемыхисследованиях.

По даннымВсемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакцииклассифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: оченьчасто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частотанеизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения непредставлялось возможным. В пределах каждой группы, выделенной в зависимости отчастоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения ихтяжести.

Побочные эффекты,которые отмечались только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частотакоторых не оценивалась, обозначены как «частота неизвестна».

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Частотанеизвестна:агранулоцитоз, лейкопения.

Нарушения состороны иммунной системы

Нечасто: аллергическиереакции, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани¹);

Редко: кожный зуд,кожная сыпь, крапивница;

Частотанеизвестна:анафилактические/анафилактоидные реакции.

¹ — может бытьжизнеугрожающим

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Частотанеизвестна:гипергликемия.

Нарушенияпсихики

Нечасто: тревожность,нарушения сна.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головная боль;

Нечасто: вертиго,мигрень, головокружение, тремор;

Редко:парестезия/дизестезия конечностей;

Частотанеизвестна:гипостезия, сонливость.

Нарушения состороны органа зрения

Нечасто: нарушениезрения;

Частотанеизвестна:боль в области глаз.

Нарушения состороны сердца

Нечасто: тахикардия,ощущение сердцебиения;

Частотанеизвестна: загрудинныеболи (стенокардия).

Нарушения состороны сосудов

Часто: отеки (включаяпериферические отеки), вазодилатация;

Нечасто: чрезмерноеснижение АД, обморок.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: носовыекровотечения, заложенность носа;

Частотанеизвестна:диспноэ, отек легких.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор;

Нечасто:гастроинтестинальная и абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, вздутие живота,сухость слизистой оболочки полости рта;

Редко: гиперплазиядесен;

Частотанеизвестна:безоары (комки в желудке из непереваренных остатков пищи), дисфагия, кишечнаянепроходимость, эрозивно-язвенное поражение слизистой кишечника, рвота,недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера;

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: транзиторноеповышение активности «печеночных» трансаминаз;

Частотанеизвестна:желтуха.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: эритема;

Частотанеизвестна:токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергическая реакцияфоточувствительности, пурпура.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечныесудороги, отечность суставов;

Частотанеизвестна:артралгия, миалгия.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: полиурия,дизурия.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильнаядисфункция.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Часто: плохоесамочувствие;

Нечасто: неспецифическаяболь, озноб.

Влияние другихлекарственных средств на нифедипин

Нифедипинметаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4, поэтомупрепараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменятьпресистемный метаболизм или клиренс нифедипина.

Рифампицин

Рифампицинявляется мощным индуктором системы CYP3A4. При одновременном применении срифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективнойконцентрации в плазме крови достичь не удается.

Одновременноеприменение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие наизофермент CYP3A4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови.Следует контролировать уровень артериального давления и при необходимостиуменьшить дозу нифедипина. К препаратам данной группы относятся:

Макролидныеантибиотики (например, эритромицин)

Клиническиеисследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиковне проводились. Некоторые макролидные антибиотики, как известно,ингибируют CYP3A4‑опосредованный метаболизм других препаратов. Поэтомунельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипинапри совместном их применении.

Азитромицин,хотя структурно близок к классу макролидных антибиотиков, не ингибируетизофермент CYP3A4.

Ингибиторыпротеазы-ВИЧ (например, ритонавир)

Нет достоверныхклинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия междунифедипином и ингибиторами протеазы-ВИЧ. Препараты этого класса, как известно,ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, в исследовании in vitro былопоказано, что препараты этого класса ингибируют метаболизм нифедипина.При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы-ВИЧ нельзяисключить увеличение его плазменной концентрации.

Производныеимидазола (например, кетоконазол)

Достоверныхисследований по взаимодействию нифедипина с азольными противогрибковымипрепаратами не проводилось, но известно, что последние ингибируют изоферментCYP3A4. При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключитьувеличение его плазменной концентрации.

Флуоксетин

Достоверныхисследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось.В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибируетCYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменнойконцентрации нифедипина при их совместном применении не может быть исключено.

Нефазодон

Достоверныхисследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось.Известно, что нефадозон ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм другихпрепаратов. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при ихсовместном применении не может быть исключено.

Хинупристин/Дальфопристин

Одновременноеприменение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к увеличениюконцентрации в плазме крови последнего.

Вальпроеваякислота

Достоверныхисследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременномприменении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижалаплазменную концентрацию другого блокатора «медленных» кальциевых каналов —нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменнойконцентрации нифедипина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Циметидин

Вследствиеингибирования изофермента CYP3A4, циметидин повышает плазменные концентрациинифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект.

Другиеисследования

Цизаприд

Одновременноеприменение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменнойконцентрации нифедипина.

Противоэпилептическиепрепараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоининдуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина ифенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение егоэффективности. При применении данной комбинации следует контролироватьэффективность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. Послеотмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Клиническиеисследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепинаили фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменныеконцентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзяисключить возможность уменьшения плазменных концентраций нифедипина и сниженияего эффективности.

Влияниенифедипина на другие лекарственные препараты

Гипотензивныепрепараты

Нифедипин можетусиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бета‑адреноблокаторов,ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторовангиотензина II, других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, альфа‑адреноблокаторов,ингибиторов фосфодиэстеразы‑5 (ФДЭ‑5), альфа-метилдопы.

При применениинифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контрольза пациентом, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечнойнедостаточности (описаны единичные случаи).

Дигоксин

Одновременноеприменение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменнойконцентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина всыворотке крови, и при необходимости доза дигоксина должна бытьскорректирована.

Хинидин

Приодновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменнойконцентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалосьувеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимостирекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышениеплазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоихпрепаратов. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и принеобходимости доза нифедипина должна быть уменьшена.

Такролимус

Было показано,что такролимус метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. В некоторыхслучаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижениедозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменнуюконцентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу.

Другие формывзаимодействия

Приспектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипинможет быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуетсявыполнить другие измерения.

Грейпфрутовыйсок

Грейпфрутовыйсок ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном приеме грейпфрутовый сокповышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие сниженияпресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина упациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией,возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильнаястенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином нерекомендуется.

Симптомы: потеря сознаниявплоть до развития комы, выраженное снижением АД, брадикардия и/или тахикардия,гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с развитиемотека легких.

Лечение

Мероприятия пооказанию помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены навыведение нифедипина из организма и восстановление стабильных показателейгемодинамики. При передозировке показано промывание желудка, принеобходимости в сочетании с промыванием тонкого кишечника с цельюпредотвращения дальнейшего всасывания активного вещества.

Гемодиализ неэффективен, рекомендуется плазмаферез вследствие высокой степени связывания сбелками и относительно малого объема распределения. Лечение брадиаритмийсимптоматическое с применением бета-симпатомиметиков; в случае возникновенияугрожающих жизни брадиаритмий необходима постановка временногокардиостимулятора.

При стойкомвыраженном снижении АД в результате кардиогенного шока и артериальнойвазодилатации следует применять кальций (рекомендуется медленное внутривенноевведение 10–20 мл 10% раствора глюконата кальция, допустимо повторноевведение). В результате концентрация кальция в сыворотке крови можетподняться до верхнего предела нормы или чуть выше. Если при лечении кальциемартериальное давление немного повышается, рекомендуется применениесосудосуживающих препаратов из группы симпатомиметиков — допамина илинорадреналина. Дозы указанных препаратов должны определяться исключительноисходя из полученного эффекта.

Ввиду возможнойобъемной перегрузки сердца, инфузионную терапию рекомендуется проводить состорожностью под контролем гемодинамических показателей.