Hipamax plus инструкция на русском дозировка

Торговое название:

• Хипамакс плюс
• Hipamax plus

Состав:

Каждая капсула содержит:

• Силимарин – 140 мг
• Селен – 5,0 мг
• Аскорбиновая кислота – 60 мг
• Цинк – 24.7 мг
• Витамин E – 15 мг
• Никотинамид – 2 мг
• Вит. B1 – 2 мг
• Вит. B2 – 1 мг
• Вит. B6 – 1.3 мг
• Вит. B12 – 2.4 мг.

Свойства:

• Вит С, Вит Е, Селен:

Это природные антиоксиданты, синергетически действующие для защиты всех клеток организма, включая гепатоциты, от свободных радикалов.

• Селен:

участвует в биосинтезе глутатиона, обеспечивая оптимальную защиту гепатоцитов.

• Силимарин:

Он стабилизирует мембраны клеток печени и защищает от свободных радикалов.

Показания:

Пищевая добавка для защиты клеток печени.

Способ применения и дозы:

По 1-2 капсуле в сутки.

Способ хранения:

При температуре не выше 30°С в сухом месте.

Упаковка:

Картонная коробка вмещает 1 или 2 блистера по 10 капсул, бумажную инструкцию.

Важно:

Пищевые добавки не предназначены для лечения, профилактики и предотвращения заболеваний.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Торговое название:

Хипамакс плюс

Hipamax plus

Состав:

Каждая капсула содержит:

силимарин 140 мг

селен 5,0 мг

аскорбиновая кислота 60 мг

цинк 24. 7 мг

витамин E 15 мг

никотинамид 2 мг

вит. B1 2 мг

вит. B2 1 мг

вит. B6 1. 3 мг

вит. B12 2. 4 мг.

Свойства:

Вит С, Вит Е, Селен:

Это природные антиоксиданты, синергетически действующие для защиты всех клеток организма, включая гепатоциты, от свободных радикалов.

Селен:

Участвует в биосинтезе глутатиона, обеспечивая оптимальную защиту гепатоцитов.

Силимарин:

Он стабилизирует мембраны клеток печени и защищает от свободных радикалов.

Показания:

Биологически активная добавка для защиты клеток печени.

Способ применения и дозы:

По 1-2 капсуле в сутки.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Беременность и лактация.
Детский возраст до 18 лет.

Меры предосторожности:

Потребление большого количества пивных дрожжей может вызвать газообразное вздутие.
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы может вызвать повышение артериального давления.

Побочные эффекты:

Возможны аллергические реакции: крапивница, экзантема (кожная сыпь), отек Квинке. Мигрень у восприимчивых пациентов. Также возможны боль в животе, вздутие и тошнота.

Способ хранения:

При температуре не выше 30 градусов. В сухом месте.

Упаковка:

Картонная коробка вмещает 2 блистера по 10 капсул, бумажную инструкцию.

Программа лечения Врачи Цены Отзывы

Врачи назначают хондропротекторы для позвоночника при грыже, чтобы восстановить фиброзно-хрящевую ткань межпозвонковых дисков. Препараты содержат вещества, которые улучшают метаболизм хондроцитов, задерживают разрастание костных наростов, тормозят сужение щели между суставами. Это позволяет позвоночному столбу оставаться гибким, подвижным, справляться с нагрузкой, предотвратить появление грыжи. В этой статье мы расскажем, какие хондропротекторы лучше других помогают при грыже позвоночника.

Описание хондропротекторов

Хондропротекторы – это препараты, содержащие вещества, из которых состоит сустав (гиалуроновая кислота, коллаген, глюкозамин, хондроитин). Их назначают в профилактических и лечебных целях, чтобы:

1. Улучшить синтез макромолекул хрящевых клеток, коллагена, гликопротеинов.
2. Обеспечить синтез гиалуроновой кислоты, которая делает синовиальную жидкость вязкой, улучшая ее смазывающие и амортизирующие свойства. Тем самым она обеспечивает нормальное, безболезненное движение сочленений.
3. Подавить действие ферментов, разрушающие клетки хряща.
4. Растворить фибрины, липиды, тромбы, которые застряли в кровеносных сосудах в зоне позвонков.
5. Снизить боль и воспаление в районе межпозвоночных дисков.

В продаже есть хондропротекторы, которые содержат одно активное вещество, но достичь всех вышеперечисленных эффектов можно лишь комбинированными средствами. Например, глюкозамин способен решить задачи № 1, 2, 5, тогда как хондроитин эффективно справляется с целями 1, 3, 4, 5.

Механизм действия препаратов

Задача хондропротекторов – восстановить и сохранить целостность хрящевой ткани. Чтобы добиться поставленной задачи, они:

• Стимулируют развитие хондроцитов. Это основные клетки хряща, которые не только формируют его структуру, но и восстанавливают поврежденные клетки.
• Снижают активность лизосомальных ферментов (металлопротеиназ), которые разрушают хрящевую ткань.
• Увеличивают стойкость хондроцитов к противовоспалительным цитокинам.
• Активируют анаболические процессы (рост) в матриксе хряща.
• Создают все условия для формирования здорового сочленения.

Показания к применению

При грыже хондропротекторы назначаются при:

• болях и хрусте в суставах;
• тугоподвижности;
• анемении конечностей и ощущении ползания мурашек по ним;
• шейном, поясничном или грудном простреле;
• парезах и параличах.

Врач прописывает хондропротекторы и для профилактики и/или устранения состояний и болезней, которые приводят к грыже межпозвонковых дисков:

• поясничный, шейный, грудной остеохондроз;
• разные виды артроза;
• сколиоз и другие патологии, связанные с искривлением позвоночника;
• травма позвоночного столба, падение на спину, удар о копчик;
• дистрофические повреждения хрящей;
• артрит – периартрит (воспаление крупных сочленений).

Помогут ли хондропротекторы при грыже

Межпозвоночные диски – это образования, которые соединяют позвонки, обеспечивают подвижность и гибкость позвоночника. Внутри диска – ядро, окруженное прочной оболочкой (фиброзным кольцом). Если она разрывается, ядро выходит наружу и сдавливает нервы, которые проходят по центру позвоночного столба. Результат – сильнейшая боль.

Диски, как и фиброзное кольцо, состоят из нескольких видов хрящевой ткани. В отличие от других органов и тканей, она не способна получать питание из кровеносных сосудов. Хондропротекторы действительно помогают при грыже, так как их активные ингредиенты стимулируют регенерацию соединительной ткани, предотвращают процесс старения и разрушения диска, усиливают выработку хрящевой ткани, подавляют активность гиалуронидазы, стимулируют репарацию хряща. Они укрепляют диски, не позволяя оболочке разрушиться, предупреждают выпячивание.

Некоторые хондропротекторы для позвоночника при грыже содержат анестетики, поэтому их лучше принимать в период острой боли (Терафлекс-Адванс). Когда дискомфорт стихает, врачи рекомендуют вернуться к лекарствам без анестетиков.

Виды хондропротекторов

Существует несколько классификаций хондропротекторов:

• по активному веществу;
• по поколениям;
• форме выпуска.

Классификация по главному активному компоненту

Хондропротекторы для позвоночника при грыже содержат такие вещества:

• хондроитин;
• глюкозамин;
• гиалоурановую кислоту.

Хондропротекторы природного происхождения

Для Как это сделать, читайте в статье про лечения грыжи шейного отдела, грудного и поясничного отделов назначают препараты, богатые глюкозамином и хондроитином природного происхождения. Их получают из:

• хрящей животных и рыб (Румалон, Биртрон, Алфлутоп, Артрофиш);
• растительных компонентов — экстракта корня мартинии душистой, ростков пшеницы, грибов, орехов, брокколи, морских водорослей (Пиаскледин, Артро-Актив).

В отличие от синтетических БАДов, они хорошо усваиваются, а также содержат ингредиенты, которые положительно влияют на поврежденное сочленение.

На основе хондроитина

Хондроитин – это вещество, что входит в состав протеогликанов, которые вместе с коллагеном создают хрящевой матрикс. Хондролон, Хонсурид, Структум и другие хондропротекторы, что его содержат, выполняют такие задачи:

• Защищают хрящ, подавляя активность ферментов, которые его разрушают.
• Усиливают метаболизм в суставах и костях, способствует их восстановлению.
• Помогают сохранить воду в суставных тканях.
• Снижают воспаление, выраженность болевого синдрома.
• Нормализуют синтез суставной жидкости, что улучшает подвижность дисков между позвонками.

На основе глюкозамина

Глюкозамин входит в состав хондроитинов и суставной жидкости. Хондропротекторы на его основе (Сустилак, Арторон Флекс) улучшают проницаемость капсулы сустава, процессы ферментации в клетках хряща. Они нормализуют отложение солей кальция в костях, тормозят дегенерацию ткани.

Глюкозамин можно совмещать с глюкокортикостероидами и НПВП. Комплексная терапия позволяет снизить выраженность болевых симптомов при грыже позвоночника.

На основе гиалуроновой кислоты

Среди причин дегенерации хряща выделяют снижение вязкости синовиальной жидкости. Синокром, Ферматрон и другие хондропротекторы на основе гиалуроновой кислоты улучшают вяжущие свойства смазки, что позволяет дискам позвоночника выдерживать большую нагрузку.

Препараты 1-го, 2-го и 3-го поколения

Еще одна классификация делит хондропротекторы на 3 поколения:

1. Натуральные средства, которые содержат хрящи животных или экстракты растений (Румалон, Биртрон, Пиаскледин).
2. Монопрепараты, в составе которой лишь 1 активный компонент – Синокром (гиалуроновая кислота), Дона (глюкозамин) или Структум, АКОС (хондроитин).
3. Комбинированные средства, в составе которых несколько активных компонентов. Они могут дополнены минералами, витаминами, жирными кислотами. Названия полезных хондропротекторов для позвоночника при грыже – Артра, Терафлекс, Артрон Триактив Форте.

По форме выпуска

• Капсулы;
• таблетки;
• порошок для приготовления жидкости для перорального употребления;
• растворы для в/м или внутрисуставных инъекций;
• жидкий заменитель синовиальной смазки для ввода в сочленение.

Список самых эффективных хондропротекторов при грыже

Для лечения грыжи межпозвоночного диска врачи сначала назначают капсулы и таблетки. К инъекциям прибегают в серьезных случаях, когда боль почти лишила человека подвижности.

Таблетки и капсулы

Лекарственные средства перорального употребления принимают во время или после еды, запивая стаканом воды. Курс терапии длится от 20 дней до 1,5 мес. Затем надо сделать перерыв. Добавки в таблетках отпускаются без рецепта врача.

Пиаскледин

• Цена: 300 капсул от 1,2 тыс. руб.
• Производитель: Laboratoires Expanscience (Франция).
• Активные вещества: масла авокадо и соевых бобов.

Пиаскледин регулирует метаболизм в хряще, стимулирует синтез коллагена в хондроцитах, предотвращает разрушение сустава. Этот хондропротектор для позвоночника при грыже устраняет воспаление, боль, восстанавливает двигательную функцию. Средство нельзя принимать при аллергии на бобы, авокадо.

Формула-С

• Стоимость: от 308 руб. за 60 шт.
• Производитель: CSB Nutrition Group (США)
• Действующие компоненты: глюкозамин, хондроитин, иммуноглобулины G, марганец, экстракты растений.

Формула-С – лекарство комплексного действия, которое:

• стимулирует синтез коллагена, клеток костно-хрящевой ткани;
• снижает боль в сочленениях, воспаление;
• устраняет спазмы;
• улучшает эластичность связок;
• помогает устранить хруст при разгибании позвоночника;
• стимулирует усвоение кальция.

Препарат оказывает мощное тонизирующее и омолаживающее действие, повышает иммунитет. Формула-С ускоряет регенерацию клеток, срастание переломов, заживление. Средство повышает физическую активность, работоспособность, улучшает выработку белков, энергообмен в мышцах. Взаимодействие Формулы-С с другими лекарствами не изучалось.

Артра

• Цена: от 1,3 тыс. за 60 шт.
• Производитель: Unipharm, Inc. (США)
• Активные компоненты: хондроитин и глюкозамин

Артра – новейшая разработка американских фармацевтов. Препарат восстанавливает фиброзно-хрящевой ткани, блокирует ферменты, которые разрушают межпозвонковые диски, снимает воспаление, боль. Под его влиянием улучшается синтез коллагена и протеогликанов, свойства синовиальной жидкости.

Артра запрещен при аллергии на компоненты препарата. Его нельзя пить, если проблемы с почками, фенилкетонурия. Средство осторожно назначают при сахарном диабете, астме, склонности к кровотечениям. Лекарство может вызывать понос, запор, метеоризм, боль в животе, головокружение.

Артру можно применять в составе комплексной терапии. Лекарство усиливает действие антиагрегантов и антикоагулянтов, совместим с глюкокортикостероидами. Он улучшает абсорбцию антибиотиков тетрациклиновой группы, снижает действие пенициллина.

Дона, Глюкозамин и Сустилак

• Цена: за 60 таблеток от 900 руб.
• Производители: Дона — Meda Pharma GmbH & Co.KG (Германия) / Глюкозамин -Unipharm, Inc. (США) / Сустилак — Celebrity Biopharma, Ltd. (Индия)
• Активный компонент: глюкозамин

Дона, Глюкозамин, Сустилак – препараты-аналоги, которые устраняют воспаление, улучшают качество синовиальной жидкости. Эти хондропротекторы при грыже поясничного отдела позвоночника стимулируют метаболизм в суставах. Они нормализуют отложение кальция в костной ткани, останавливают дегенерацию хряща.

О других методах лечения читайте в статье «Лечение межпозвоночной грыжи поясничного отдела без операции».

Препараты совместимы с парацетамолом, другими НПВС, глюкокортикостероидами. Они усиливают их противовоспалительный и обезболивающий эффект.

Структум

• Стоимость: 1,5 тыс. руб. за 60 шт.
• Производитель: Pierre Fabre (Франция)
• Активное вещество: хондроитин

Структум – препарат нового поколения, которое стимулирует регенерацию хряща, улучшая его метаболизм. Он снижает потерю кальция, что положительно сказывается на состоянии костной системы. Лекарство блокирует воспалительные процессы, улучшают подвижность суставов, устраняют болевой синдром.

Структум осторожно назначают при склонности к кровотечениям. Осложнения бывают редко в виде зуда, крапивницы, тошноты, рвоты. При комплексном лечении Структум усиливает действие непрямых антикоагулянтов, фибринолитиков, антиагрегантов.

Терафлекс

• Цена: от 1,2 тыс. руб. за 60 капсул
• Производитель: США
• Активные компоненты: глюкозамин и хондроитин

Терафлекс – средство новейшего поколения, которое стимулирует регенерацию хряща, предотвращает воспаление сустава. Он делает хрящ стойким к механическому воздействию, снимает боль. Он подавляет работу ферментов, которые вызывают деградацию хряща.

Терафлекс нельзя пить при:

• аллергии;
• фенилкетонурии;
• серьезных поражениях почек;
• беременности и лактации.

В редких случаях вызывает головокружение, тошноту, рвоту.

Раствор для употребления внутрь

Если не любите таблетки, можно купить Артракам, который выпускают в виде порошка для употребления внутрь. Продукт российского производителя ФармВилар содержит глюкозамин, а потому является жидким аналогом Доны и Сустилака. Пьют его 1 раз в сутки в течение 6 недель, затем 2 мес. – перерыв. Цена за 20 пак. по 1,5 г стартует от 715 руб.

Инъекции

Хондропротекторы для позвоночника при грыже в уколах назначают, когда пользы от таблеток нет. Сначала врач прописывает внутримышечные уколы, в тяжелых случаях делают инъекцию в сустав. Лекарство напрямую попадает в кровь или сочленение, минуя пищеварительный тракт, поэтому вызывают меньше побочных эффектов. Из минусов – уколы должен делать только специалист.

Мукосат

• Цена: 5 амп. от 400 руб.
• Производитель: Синтез ОАО (Россия)
• Действующее вещество: глюкозамин и хондроитин
• Форма выпуска: раствор для в/м инъекций

Мукосат назначают при дегенеративных болезнях позвоночника. При серьезном повреждении хряща средство подойдет в качестве заместительной терапии. Мукосат вводят по 1 мл через день. Если лекарство переносится хорошо, на 4 день дозу увеличивают до 2 миллилитров. Терапевтический эффект заметен через 3 недели. Курс лечения – 25-30 инъекций, повторный курс через 6 месяцев.

Алфлутоп

• Стоимость: 10 амп. от 1 тыс. руб.
• Производитель: S.C. Zentiva (Румыния)
• Активные компоненты: биоактивный концентрат мелких морских рыб
• Форма выпуска: в/м и внутрисуставная инъекция

Афлутоп – продукт нового поколения, который содержит хондроитин, аминокислоты, калий, кальций и другие вещества, способствующие регенерации костей. Средство блокирует воспаление, боль, нормализует метаболизм в фиброзно-хрящевой ткани дисков.

Афлутоп применяют:

• Внутримышечно: 1 мл по 20 дней или 2 мл по 10 дней.
• Как внутрисуставную инъекции: 1-2 миллилитра каждые 3-4 дня. Курс лечения – 5-6 уколов.

Средство нельзя принимать при аллергии на компоненты препарата, морепродукты. Афлутоп не назначают беременным, кормящим матерям, людям до 18 лет.

Хондроитин сульфат

• Цена: 10 пакетиков от 210 руб.
• Производитель: Эллара МЦ (Россия)
• Активный компонент: хондроитин в виде порошка для инъекций
• Форма выпуска: в/м инъекция

Хондроитин сульфат – средство нового поколения, который снимает болевой синдром, защищает хрящ от разрушения. Он стимулирует синтез хондроцитов, останавливает дегенерацию сустава. Препарат хорошо влияет на кости, улучшая фосфорно-кальциевый обмен. Противопоказан при склонностях к тромбозу, кровоточивости, беременным, в период лактации.

Эльбона

• Цена: 6 амп. от 700 руб.
• Производитель: Эллара МЦ (Россия)
• Действующее вещество: глюкозамин
• Форма выпуска: в/м инъекция

Эльбона улучшает регенерацию костной и хрящевой ткани, подвижность суставов, снимает боль и воспаление. Среди противопоказаний – фенилкетонурия. Средство осторожно назначают при сердечной недостаточности, низком артериальном давлении. Во время лечения запрещено спиртное, надо ограничить прием сахара и жидкости.

Заменители внутрисуставной жидкости

При дефиците синовиальной жидкости врач вводит в сустав специальный эндопротез, который являет собой аналог суставной смазки. В его основе – гиалуроновая кислота, которая после ввода равномерно покрывает сочленение. Суставная щель расширяется, грыжа начинает меньше давить на нервные окончания, снижая боль.

Содержимое ампул стерильно. Если упаковка была повреждена, средство нельзя вводить в сустав. Если после укола остался раствор, повторно применять его запрещено.

Заменители нельзя использовать с антисептиками, в составе которых четвертичные соли аммония, поскольку гиалуроновая кислота может выпасть в осадок.

Ферматрон

• Цена: от 2 тыс. руб. за 1 амп.
• Производитель: Hyaltech Ltd. (Англия)

Рекомендуемая доза – 3-5 инъекций раз в неделю. Длительность курса определяет врач. Эндопротез нельзя вводить в область, где проходят инфекционные процессы. С другими лекарствами совмещать не рекомендуется.

Синокром

• Стоимость: 1 амп. от 1,2 тыс. руб.
• Производитель: Croma Pharma (Германия)

Рекомендованный курс – 3-5 уколов по 1 инъекции в неделю, позволяет избавиться от боли на полгода. Препарат нельзя вводить при аллергии на его компоненты, бактериальном артрите. Комментарии от производителя о совместимости эндопротеза с другими внутрисуставными растворами отсутствуют.

Остенил

• Цена: 1 шт. от 1,5 тыс. руб.
• Производитель: TRB Chemedica AG (Германия)

Укол делают 1 раз в неделю не больше 5 раз, повторный курс через 6 месяцев. Сведения о совместимости Остенила с другими внутрисуставными жидкостями отсутствуют. Пациент может дополнительно принимать оральные анальгетики при сильной боли в первые дни лечения.

Синвиск

• Стоимость: 2 мл от 5 тыс. руб.; 6 мл от 15 тыс. руб.
• Производитель: Aventis Pharma (Россия)

Активный компонент, который содержит Синвик, называется гилан G-F 20 – биологический аналог гиалуронана. Препарат не оказывает общего действия, влияет только на поврежденный сустав.

Противопоказанием являются инфекция в зоне больного диска, его воспаление. Синвиск нельзя вводить в синовиальные ткани или капсулу сочленения – строго в суставное пространство.

Рекомендации пациентам

Лекарства для защиты суставов надо применять только с разрешения врача. Это препараты замедленного и длительного действия, поэтому нельзя ждать от них мгновенного результата.

Во время лечения пациент должен соблюдать такие инструкции:

• Не поднимать тяжести, не перегружать позвоночник.
• Следить за весом, при необходимости – похудеть.
• Хорошо одеваться, зимой носить теплую обувь, если ноги промокли, сразу переобуваться.
• Побольше двигаться, ходить пешком, заниматься ЛФК, когда нет обострения (острой боли).
• Не забывать отдыхать.

Ограничения к назначению и противопоказания

Абсолютным противопоказанием является аллергия на компоненты препарата. Почки отвечают за вывод лекарства из организма, поэтому при их тяжелой патологии средство лучше не принимать. Инъекции нельзя вводить в воспаленную зону, а также в область инфекции.

Нет данных, как влияют хондропротекторы при беременности, в период лактации, а также на подростков. Поэтому врачи не рекомендуют принимать препараты этим категориям населения.

Частые вопросы

Литература:

• Dr Jason Theodosakis, Connaître, prévenir, soigner l’arthrose, éditions de Fallois, 1997
• Kahan, D.Uebelhart, F. De Vathaire, Arthrose et rhumatisme, février 2009, volume 60
• Никифоров А.С., Мендель О.И. Дегенеративные заболевания позвоночника, их осложнения и лечение // РМЖ. 2006
• Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук-во для практикующих врачей / Под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литтерра, 2003. Т. 3.

Эпимакс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-008276/10

Торговое наименование препарата

Эпимакс

Международное непатентованное наименование

Топирамат

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: топирамат 25 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, сорбитол, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;

состав оболочки: Опадрай II (серия 85): поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, титана диоксид Е 171, тальк, краситель железа оксид желтый Е 172.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-бежевого цвета (для дозировки 25 мг) или светло-коричневого цвета (для дозировки 100 мг), круглые, двояковыпуклые. На изломе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX

Фармакодинамика:

Противоэпилептическая активность препарата обусловлена рядом его свойств. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на натриевые каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК_А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК_А— рецепторов; снижает активность каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) (подтип глутаматных рецепторов), не влияет на активность NMDA-рецепторов (N-метил-О-аспартата). Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкмоль/л, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкмоль/л.

Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата.

Фармакокинетика:

Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками в неизмененном виде.

При тяжелой печеночной и почечной (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс топирамата снижаются.

У лиц пожилого возраста без заболевания почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Топирамат эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей так же, как и у взрослых, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения — более короткий. Таким образом, при одной и той же дозе в расчете на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение равновесной концентрации топирамата в плазме.

Показания:

В качестве монотерапии при эпилепсии у взрослых и детей старше 10 лет с массой тела не менее 25 кг (включая пациентов с впервые выявленной эпилепсией).

В составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 10 лет с массой тела не менее 25 кг при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также припадках, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Профилактика приступов мигрени у взрослых (применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к компонентам препарата;

— детский возраст.

С осторожностью:

— Почечная или печеночная недостаточность;

— нефроуролитиаз в анамнезе (в том числе в семейном);

— гиперкальциурия.

Беременность и лактация:

Специальных контролируемых исследований, в которых топирамат применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее нельзя исключить возможную связь между применением топирамата во время беременности и врожденными пороками развития (например, черепно-лицевыми дефектами, такими как «заячья губа»/»волчья пасть», гипоспадией и аномалиями развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Кроме того, результаты исследований с данными учета беременностей свидетельствуют, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии. Применение топирамата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или же прекращении приема препарата, учитывая степень его важности для матери.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки не рекомендуется делить на части.

Для достижения оптимального контроля за эффективностью и переносимостью терапии рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Монотерапия

При проведении монотерапии у взрослых начальная доза препарата в течение первой недели — 25 мг 1 раз/сут перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут, максимальная суточная доза — 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата может составлять 1000 мг/сут. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов без заболевания почек.

При монотерапии у детей старше 10 лет с массой тела не менее 25 кг в первую неделю лечения начальная доза составляет 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг/сут, суточную дозу делят на 2 приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Величина дозы и скорость ее повышения так же, как и у взрослых, определяется клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз составляет 100-400 мг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 мг/сут.

Следует учитывать, что у лиц, принимающих противосудорожные препараты, их отмена при переходе на монотерапию топираматом может оказывать влияние на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять сопутствующую противосудорожную терапию, дозы препаратов уменьшают постепенно, снижая дозу на 1/3 каждые 2 недели.

Отмена препаратов, являющихся индукторами микросомальных «печеночных» ферментов, вызывает повышение в плазме крови концентрации топирамата. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата можно уменьшить.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами

При применении топирамата в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов подбор дозы начинают с 25-50 мг 1 раз/сут, препарат принимают в течение 1 недели на ночь. Далее дозу можно увеличивать с интервалами в 1-2 недели на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Для достижения оптимального эффекта лечения не обязательно контролировать концентрацию топирамата в плазме. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Обычно необходимая суммарная суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема — 2 раза/сут. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме топирамата 1 раз/сут. Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел «Особые указания»).

При комбинированной противосудорожной терапии у детей старше 10 лет с массой тела не менее 25 кг подбор дозы необходимо начинать с 25 мг (основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 1-3 мг/кг (суточную дозу делят на 2 приема). При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела, как правило, хорошо переносится.

Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг и принимается в 2 приема. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут.

Побочные эффекты:

Инфекции: очень редко — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей — эозинофилия; очень редко — нейтропения.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС):очень часто — сонливость, головокружение, парестезии, у детей — апатия, нарушение внимания; часто — нарушение координации движений, нистагм, вялость, нарушение памяти (в том числе амнезия), нарушение концентрации внимания, тремор, нарушение походки, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, снижение умственной деятельности, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто — утрата вкусовой чувствительности, гипокинезия, акинезия, снижение обоняния, афазия, апраксия, появление эпилептической ауры, ощущение жжения в конечностях или на лице, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, сложные парциальные припадки, судороги, постуральное головокружение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, ощущение «мурашек» по телу, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», гиперестезия, периферическая нейропатия, нарушение осязания, ступор, обмороки, у детей — психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто — замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей — изменение поведения, необучаемость (трудности с чтением, письмом, счетом); нечасто — аноргазмия, сексуальная дисфункция, плаксивость, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, слезливость; очень редко — чувство отчаяния.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: очень часто — уменьшение аппетита, анорексия; часто — тошнота, диарея; нечасто — боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсические явления, сухость во рту, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке, у детей — рвота, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боль во рту, панкреатит, гиперсекреция слюнных желез, жажда.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, в т.ч. в грудной клетке, мышечные спазмы, мышечные судороги, артралгия; нечасто — боли в боку, мышечное утомление, мышечная слабость, скованность мышц; очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно.

Общие нарушения: очень часто — усталость, раздражительность, снижение массы тела; часто — астения, беспокойство, у детей — повышенная температура; нечасто — отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, кальциноз, утомляемость, слабость; очень редко — генерализованный отек, гриппоподобный синдром, ангионевротический отек, увеличение массы тела.

Офтальмологические нарушения: часто — диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто — нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома, в т.ч. мерцательная, уменьшение остроты зрения; очень редко — неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, непроизвольные движения глазных яблок, отек век, миопия, макулопатия, конъюнктивальный отек.

Нарушения со стороны органа слуха: часто — боли в ушах, звон в ушах, у детей — вертиго; нечасто — глухота, в т.ч. нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто — затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто — хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей — ринорея.

Нарушения со стороны кожи: часто — сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; нечасто — отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко — многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нефроуролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто — обострение мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почечной области; очень редко — почечно-канальцевый ацидоз.

Изменение лабораторных показателей: нечасто — уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л).

Передозировка:

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, снижение артериального давления, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев известные клинические последствия не являлись тяжелыми, однако известны смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств (ЛС), включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»). Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кому, продолжавшуюся 20-24 часа. Спустя 3-4 дня состояние пациента вернулось в норму.

Лечение:

При острой передозировке необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Взаимодействие:

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (НЭП)

Одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента CYP2C_meph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе лечения и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Воздействие других ПЭП на концентрацию топирамата

Фенитоин и карбамазепин снижают концентраций топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать Изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы.

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин:

В исследовании с применением однократной дозы дигоксина площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) последнего при одновременном приеме топирамата уменьшается на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене топирамата больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающие ЦНС:

В рамках клинических исследований последствия совместного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы:

В исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором применялся комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна.

Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления «прорывных» кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом.

Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений.

Литий:

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У больных биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Рисперидон:

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и больным биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается, соответственно, на 16 и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение степени системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Гидрохлортиазид:

Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном применении гидрохлортиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлортиазида происходит увеличение максимальной концентрации (С_mах) топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлортиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлортиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

Метформин:

Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение С_mах и AUC метформина на 18 и 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном применении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения С_mах метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Пиоглитазон:

Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения С_mах препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение С_mах и AUC на 13 и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и С_mах, и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном применении пациентам топирамата и пиоглитазона следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Глибенкламид:

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция — 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида на 13 и 15% соответственно. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения С_mах. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Взаимодействие с препаратами, предрасполагающими к нефроуролитиазу:

Одновременное применение топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к нефроуролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения топираматом следует избегать использования препаратов, предрасполагающих к нефроуролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефроуролитиазу.

Вальпроевая кислота:

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Амитриптилин:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением С_mах и AUC метаболита амитриптилина — нортриптилина — на 20%; фармакокинетика топирамата не исследовалась.

Дигидроэрготамин:

Совместное применение с топираматом дигидроэрготамина (перорально и п/к) не сопровождается изменениями С_mах и AUC (до 15% от исходных данных) обоих препаратов.

Галоперидол:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением AUC метаболита галоперидола на 31%; фармакокинетика топирамата не исследовалась.

Пропранолол:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением С_mах для 4-гидроксипропранолола на 17% (топирамат 50 мг), увеличением С_mах топирамата на 9% и 16% и увеличением AUC Топирамата на 9% и 17% соответственно, для пропранолола в дозах 40 мг и 80 мг каждые 12 часов.

Суматриптан:

Совместное применение с топираматом суматриптана (перорально) не сопровождается изменениями С_mах и AUC (до 15% от исходных данных) суматриптана (фармакокинетика топирамата не исследовалась).

Пизотифен:

Совместное применение с топираматом пизотифена не сопровождается изменениями С_mах и AUC (до 15% от исходных данных) обоих препаратов.

Дилтиазем:

Совместное применение с топираматом дилтиазема сопровождается уменьшением AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%, увеличением AUC топирамата на 20%, отсутствием изменений C_mах и AUC (до 15% от исходных данных) для N-деметилдилтиазема.

Венлафаксин:

Совместное применение с топираматом венлафаксина не сопровождается изменениями С_mах и AUC (до 15% от исходных данных) обоих препаратов.

Флунаризин:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением AUC на 16% (50 мг каждые 12 ч); изменения С_mах и AUC (до 15% от исходных данных) для топирамата отсутствуют. При многократном приеме одного флунаризина наблюдается увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

Особые указания:

Противоэпилептические препараты, в том числе содержащие топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг топирамата в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена топирамата, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления равновесной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефроуролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

Расстройства настроения/депрессия

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицидальные попытки

При применении противоэпилептических препаратов, в том числе содержащих топирамат, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0,43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0,24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен. В связи с этим необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.

Нефроуролитиаз

У некоторых больных, в особенности с предрасположенностью к нефроуролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Факторами риска развития нефроуролитиаза являются нефроуролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефроуролитиаза.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Метаболический ацидоз

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального значения при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев снижение концентрации гидрокарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Снижение концентрации обычно слабое или умеренное (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечается снижение концентрации гидрокарбонатов ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов), могут быть дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, у детей и взрослых систематически не изучались.

В связи с вышеизложенным при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

Лабораторные показатели

Гипокалиемия, определяемая как снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л, наблюдалась у 0,4% больных, получавших топирамат.

Усиленное питание

Если пациент теряет вес при лечении топираматом, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Топирамат может вызвать сонливость, головокружение. Препарат не следует применять во время работы людям, профессия которых связана с выполнением потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 100 мг.

Упаковка:

По 28 таблеток в банки полимерные в комплекте с крышками.

Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Валента Фармацевтика» (АО «Валента Фарм»), 141101, Московская обл., г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Валента Фарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Пагамакс 150

МНН: Прегабалин

Производитель: Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pregabalin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-3№121677

Информация о регистрации в РК:
01.07.2019 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ПАГАМАКС 25

ПАГАМАКС 75

ПАГАМАКС 150

ПАГАМАКС 300

Международное непатентованное название

Прегабалин

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг, 75 мг, 150 мг и 300 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – прегабалин 25 мг, 75 мг, 150 мг или 300 мг,

вспомогательные вещества: лактозы спрей сухой (Flowlac 100), крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200)

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), вода очищенная, желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №4 с матовым корпусом и крышечкой белого цвета и маркировкой «25» на корпусе, нанесенной чернилами черного цвета методом тиснения. Содержимое капсулы – белый или почти белый порошок (для дозировки 25 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №4 с матовой крышечкой темно – красного цвета, матовым корпусом белого цвета и маркировкой «75» на корпусе, нанесенной чернилами черного цвета методом тиснения. Содержимое капсулы – белый или почти белый порошок (для дозировки 75 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №2 с матовым корпусом и крышечкой белого цвета и маркировкой «150» на корпусе, нанесенной чернилами черного цвета методом тиснения. Содержимое капсулы – белый или почти белый порошок (для дозировки 150 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №00 с матовой крышечкой темно – красного цвета, матовым корпусом белого цвета и маркировкой «300» на корпусе, нанесенной чернилами черного цвета методом тиснения. Содержимое капсулы – белый или почти белый порошок (для дозировки 300 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.

Код АТХ N03AX16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови достигает пика через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет >90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Прием пищи ухудшает всасывание прегабалина. При этом Сmax снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не имеет клинически значимого эффекта на продолжительность всасывания.

Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы.

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. Примерно 98% препарата определялось в моче в неизмененном виде.

Прегабалин выводится, в основном, почками в неизмененном виде.

Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У больных, страдающих почечной недостаточностью, или принимающим гемодиализ, необходима коррекция дозы.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Пагамакс является прегабалин — аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциал-зависимых кальциевых каналов периферических сенсорных нейронов в центральной нервной системе, предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.

Показания к применению

• нейропатическая боль у взрослых

• эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами (в качестве вспомогательного средства)

• генерализованные тревожные расстройства у взрослых

• фибромиалгии

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Предназначен только для перорального приема.

Нейропатическая боль

Лечение начинают с дозы 150мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут.

Эпилепсия

Лечение начинают с дозы 150мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/сут.

Генерализованные тревожные расстройства

Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в два или три приема. Необходимость лечения должна пересматриваться регулярно. Лечение начинают с дозы 150мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, еще через неделю – до 450мг в день, а еще через неделю — до максимальной дозы 600 мг/сут.

Фибромиалгии

Рекомендуемая доза 300-450мг в день в два приема. Начальная лечебная доза по 75мг 2 раза в день, затем дозу увеличивают до 150мг 2 раза в день (300мг в день) в течение одной недели в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 225мг два раза в день (450мг в день). С учетом достигнутого эффекта и переносимости через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг/сут.

Больные с нарушением функции почек

Прегабалин удаляется из плазмы гемодиализом (50% препарата в течение 4 часов). У больных, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. Помимо ежедневной дозировки препарата, непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1).

Таблица 1. Подбор дозы Пагамакс с учетом функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая дозировка Пагамакса/сутки	Кратность приема в сутки
	Начальная доза (мг/сут)	Максимальная доза (мг/сут)
>60	150	600	2 или 3 раза
>30 — <60	75	300	2 или 3 раза
>15-<30	25-50	150	1 или 2 раза
<15	25	75	1 раз
Дополнительная доза после диализа (мг)
	25	100	Однократно

Применение у больных с нарушением функции печени

У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение у пожилых людей (старше 65 лет)

Людям пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата в связи со снижением функции почек.

Применение препарата у детей

Действие препарата на пациентах младше 12 лет и подростках (12-17 лет) не изучено.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

— головокружение, сонливость

Часто (>1/100, <1/10)

— повышение аппетита

— эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница

— атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти,

дрожь, расстройство артикуляции, парестезии, вялость

— нечеткое зрение («пелена перед глазами»), диплопия

— вестибулярное головокружение

— сухость во рту, рвота, метеоризм, запор

— снижение либидо, эректильная дисфункция

— усталость, периферические отеки, чувство жажды, нарушение походки,

чувство опьянения

— повышение массы тела

Редко (>1/1000, <1/100)

— анорексия, гипогликемия

— деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение,

лабильность настроения, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные

сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия

— когнитивные расстройства, гипестезия, нистагм,

нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная

гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, потеря вкусовых

ощущений, чувство жжения слизистых оболочек и кожи, ступор, обморок,

интенционное дрожание

— снижение остроты зрения, боль в глазах, дефекты полей зрения, астенопия,

сухость в глазах, отечность век, повышенное слезотечение

— гиперакузия (повышенная чувствительность к звукам)

— тахикардия

— гиперемия лица, приливы крови, гипотензия, гипертензия

— одышка, сухость слизистой оболочки носа

— гиперсекреция слюны, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия полости рта,

вздутие живота

— гипергидроз, папуллезная сыпь

— скованность мышц, миалгии, подергивания мышц, припухлость суставов,

артралгии, боль в спине, боль в конечностях

— дизурия, недержание мочи

— задержка эякуляции, половая дисфункция

— астения, слабость, чувство стеснения в груди, чувство холода

— повышение уровня аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы,

аспартатаминотрансферазы, тромбоцитопения

Очень редко (<1/1000)

• нейтропения

• гипокинезия, паросмия, писчий спазм

• фотопсия (бесформенные зрительные галлюцинации), конъюнктивит, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение зрительного восприятия (трехмерности пространства), отсутствие периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия

• атриовентрикулярная блокада 1 степени, синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия

• кашель, носовые кровотечения, храп, чувство «стеснения» в глотке, ринит

• дисфагия

• панкреатит, асцит

• холодный пот, крапивница

• спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз

• олигурия, почечная недостаточность

• аменорея, дисменорея, увеличение молочных желез, боль в молочных железах, выделения из молочных желез

• гипертермия, озноб

• снижение массы тела

• гипокалиемия, лейкопения, гиперкреатининемия, гипергликемия

Следующие нежелательные реакции были выявлены в пострегистрационный период, но частота их проявлений неизвестна:

• ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность, головная боль, потеря сознания, снижение умственной деятельности, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, кератит, отек языка, диарея, тошнота, отек лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, задержка мочевыделения, отек легких, гинекомастия.

Противопоказания

— гиперчувствительность к активному веществу или любому другому

компоненту препарата

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы,

мальабсорбция глюкозы-галактозы

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином не влияет на равновесную фармакокинетику обоих препаратов. Пагамакс усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванных оксикодоном. Пагамакс может усилить эффекты этанола и лоразепама.

У пациентов, получавших Пагамакс и препараты, угнетающие ЦНС, отмечались случаи дыхательной недостаточности и комы.

При одновременном назначении Пагамакс с препаратами, способными вызывать застой в желудке, такими как опиоидные анальгетики, возможно снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, обструкция кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор).

Особые указания

Препарат не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, в том числе непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и нарушением всасывания глюкозы/галактозы. У части больных сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения Пагамаксом может потребоваться коррекция доз сахароснижающих средств. Лечение препаратом сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых людей. До тех пор, пока больные не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность. Сведения о возможности отмены других противосудорожных средств при подавлении судорог Пагамаксом и целесообразности монотерапии этим препаратом недостаточны.

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая случаи отека Квинке. При появлении симптомов отека Квинке, включая отек лица, отек гортани и верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить прием Пагамакса.

Также были отмечены случаи потери сознания, спутанности сознания и психических расстройств. В связи с этим, пациенты должны быть информированы о потенциальном воздействии препарата.

У значительной части пациентов, проходивших лечение прегабалином, отмечались случаи транзиторной размытости изображения и другие нарушения остроты зрения. Отмена препарата может привести к улучшению этих симптомов со стороны зрения.

После прекращения кратковременного и длительного лечения Пагамаксом у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены в виде таких симптомов как бессонница, головная боль, тошнота, тревога, возбужденность, нервозность, депрессия, судороги, боли, головокружение, гриппозные симптомы, гипергидроз (повышенная потливость) и диарея. Судороги, включая эпилептические приступы, могут возникнуть во время приема препарата или после его прекращения.

Почечная недостаточность при приеме прегабалина является обратимой при отмене Пагамакса.

Случаи застойной сердечной недостаточности при приеме прегабалина отмечались в основном среди пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, которые принимали прегабалин при невропатических болях. Назначение прегабалина для таких пациентов должно проходить с осторожностью. Прекращение лечения препаратом может снизить побочные действия.

При лечении центральных невропатических болей, связанных с повреждением спинного мозга, повышается риск возникновения побочных реакций центральной нервной системы, в частности сонливость. Это может быть связано с аддитивным эффектом сопутствующих препаратов (например, анти-спастические препараты).

Были отмечены случаи проявления суицидальных мыслей и настроения у пациентов, принимающих прегабалин в качестве противоэпилептического препарата. Механизмы повышения рисков остаются неизвестны, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска возникновения суицидальных мыслей, вызванных приемом прегабалина.

В связи с этим, пациенты, должны находиться под постоянным контролем. Пациентам (и медицинским сотрудникам, ухаживающим за больными) рекомендуется обратиться к специалистам в случае возникновения суицидальных мыслей или настроений.

Отмена препарата

Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели независимо от показаний.

Беременность и период лактации

Адекватных данных о безопасности применения Пагамакса у беременных женщин нет поэтому не рекомендуется назначение препарата при беременности. При лечении Пагамаксом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Во время лечения препаратом не рекомендуется кормить грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Больные не должны управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности поскольку Пагамакс может вызвать головокружение и сонливость.

Передозировка

Симптомы: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойство.

Лечение: проводят промывание желудка, поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировок 25 мг, 75 мг, 150 мг и 300 мг) и по 14 капсул (для дозировок 25 мг и 75 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 2, 4 или 8 контурных упаковок (для 7 капсул) или по 1, 2 или 4 контурных упаковок (для 14 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel-aff.kz

912450911477976364_ru.doc	82.5 кб
607423761477977556_kz.doc	99 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники