Хлое таблетки инструкция по применению отзывы

Дата согласования: 23.09.2016

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 комплект
1 табл. желто-оранжевого цвета содержит:
активные вещества:
ципротерона ацетат	2 мг
этилэстрадиол	0,035 мг
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; алюминия оксид коллоидный; магния стеарат
оболочка пленочная: краситель Opadry II Yellow OY-L-32901 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная)
1 табл. (плацебо) белого цвета содержит:
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые желто-оранжевого цвета.

Таблетки (плацебо): круглые, двояковыпуклые, белого цвета.

Фармакологическое действие

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения — ципротерона ацетатом — и пероральным эстрогеном — этинилэстрадиолом.

Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема ХЛОЕ^® снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3–4 мес терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия ХЛОЕ^® у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие ЛС с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Ципротерона ацетат

Всасывание. После приема ХЛОЕ^® ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 табл. ХЛОЕ^® C_max составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч. Биодоступность составляет 88%.

Распределение. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5–4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0,2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение. Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T_1/2 составляет 0,8 ч и 2,3 сут соответственно для первой и второй фазы.

Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит  — 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде через кишечник.

T_1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После приема ХЛОЕ^® этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность, равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 табл., покрытой пленочной оболочкой ХЛОЕ^® C_max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.

Распределение. Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде).

С грудным молоком выделяется до 0,02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения ХЛОЕ^® концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение. Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T_1/2 1–2 и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс — около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% — почками, 60% — через кишечник.

контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;

андрогензависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов, папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

одновременное применение с другим гормональным контрацептивом;

тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например инсульт);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки);

множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м²);

выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);

сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени — не ранее чем через 6 мес после нормализации показателей функции печени;

опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);

кровотечения из влагалища неясной этиологии;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);

наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;

период грудного вскармливания;

врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);

возраст старше 40 лет;

гиперпролактинемия;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность или подозрение на нее.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата ХЛОЕ^®, препарат должен быть немедленно отменен.

Препарат ХЛОЕ^® не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью: эпилепсия, депрессия, язвенный колит, заболевания печени и желчного пузыря, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемия, серповидно-клеточная анемия, идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.

Внутрь, по 1 табл./сут. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце. Прием препарата ХЛОЕ^® начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема 21 табл. желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (кровотечение в результате отмены лечения). Менструальноподобное кровотечение обычно начинается через 2–3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом ХЛОЕ^®. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки независимо, продолжается кровотечение или нет.

При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря). Прием препарата ХЛОЕ^® следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку). Далее — по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием препарата ХЛОЕ^® следует начать после приема последней неактивной таблетки. Прием препарата ХЛОЕ^® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты, высвобождающий гестаген внутриматочный контрацептив). При переходе с мини-пили прием препарата ХЛОЕ^® можно начинать без перерыва.

При применении инъекционных форм контрацептивов прием препарата ХЛОЕ^® начинают со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата — в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов при отсутствии грудного вскармливания или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21–28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема препарата ХЛОЕ^®, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

— прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

— для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуются 7 дней непрерывного приема препарата.

Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч).

Первая неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске 2 и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата. Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток, однако если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки, и затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Изменение дня менструальноподобного кровотечения. Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата ХЛОЕ^® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат по крайней мере еще 3–4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом ХЛОЕ^®. В случае возобновления приема препарата (после 4-недельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск ВТЭ (см. также «Особые указания» и С осторожностью).

Дети и подростки. Препарат ХЛОЕ^® показан только после наступления менархе.

Пациентки в постменопаузе. Не применимо. Препарат ХЛОЕ^® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями со стороны печени. Препарат ХЛОЕ^® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями со стороны почек. Препарат ХЛОЕ^® специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменение лечения у таких пациенток.

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень: частота неизвестна — ухудшение течения эпилепсии.

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; частота неизвестна — узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль/болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, выделения из молочных желез*; частота неизвестна — ациклические кровянистые выделения/кровотечения (метроррагия).

Нарушения психики: часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо; частота неизвестна — ухудшение течения эндогенной депрессии.

Со стороны сосудов: редко — тромбоэмболия.

*В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ^®):

— венозные тромбоэмболические нарушения;

— артериальные тромбоэмболические нарушения;

— инсульт;

— повышение АД;

— гипертриглицеридемия;

— нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;

— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

— нарушение функциональных показателей печени;

— хлоазма;

— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;

— наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ^®) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;

— нарушение зрения;

— головокружение;

— панкреатит;

— холецистит;

— частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ^®), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена. Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

При одновременном применении ХЛОЕ^® с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность ХЛОЕ^® снижается.

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Перед началом применения препарата ХЛОЕ^® необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.

При утяжелении, усилении или первом проявлении любого их этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Применение препарата ХЛОЕ^® приводит к повышению риска развития ВТЭ по сравнению с риском у женщин, не принимающими препарат.

Дополнительный риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения препарата ХЛОЕ^® или при возобновлении приема после перерыва длительностью 4 нед и более. ВТЭ в 1–2% случаев может иметь летальный исход. Приблизительная частота ВТЭ при приеме КОК с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 случаев на 10000 женщин в год в сравнении с 0,5–1 на 10000 женщин, не принимающих КОК. При этом частота ВТЭ при приеме КОК меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 случаев на 10000 беременных женщин в год).

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ от 1,5 до 2 раз выше у женщин, принимающих препарат ХЛОЕ^®, в сравнении с КОК, содержащими левоноргестрел, и аналогична для КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Эпидемиологические исследования также показали связь применения гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

Крайне редко сообщалось о тромбозе других сосудов, а именно вен и артерий печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки, у лиц, принимающих гормональные контрацептивы.

Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; острый живот.

Риск ВТЭ повышается:

— с увеличением возраста;

— при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат ХЛОЕ^®);

— при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев ВТЭ в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции, женщине следует проконсультироваться со специалистом;

— при длительной иммобилизации, оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нейрохирургических операциях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее чем за 4 нед), и не возобновлять его до истечения 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Если применение препарата ХЛОЕ^® не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;

— при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м²).

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:

— с увеличением возраста;

— при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат ХЛОЕ^®);

— при дислипопротеинемии;

— при артериальной гипертензии;

— при мигрени;

— при заболеваниях клапанов сердца;

— при мерцательной аритмии;

— при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата ХЛОЕ^® (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является основанием для немедленной отмены препарата.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ единого мнения нет.

Биохимические факторы, которые могут указать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к АПС, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке отношения риск/польза, врачу следует учитывать, что соответствующее лечение основной патологии может снизить риск тромбоза. Женщинам, принимающим препарат ХЛОЕ^®, следует разъяснить необходимость своевременного сообщения лечащему врачу о случае развития возможных симптомов тромбоза. В случае тромбоза или подозрения на его возникновение лечение препаратом ХЛОЕ^® следует прекратить. Учитывая тератогенность антикоагулянтов (кумаринов), следует начать применение адекватных методов контрацепции.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита. Взаимосвязь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат ХЛОЕ^® необходимо отменить и назначить соответствующую антигипертензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата ХЛОЕ^® до нормализации лабораторных показателей.

Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК оказывают влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема препарата ХЛОЕ^® иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований (в т.ч. и диагностическое выскабливание полости матки) или беременности.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7-му дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Назначать препарат после родов при отсутствии грудного вскармливания рекомендуется только после завершения первого нормального менструального цикла.

Лечение необходимо прекратить за 3 мес до планируемой беременности.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Опухоли

Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны с патологией шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Лабораторные тесты

Использование КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например КСГ, а также липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика. У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика, произведено Лаборатории Макорс, Франция, З.и. Плен де Иль, Рю де Кайотт, 89000 Оксерр, Франция или Лабораториос Леон Фарма с.а., Испания. Пром. зона Наватехера, Ля Вальина с/н, Наватехера, 24008 Леон, Испания.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу: 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

По рецепту.

SARU.GDGEZ.16.05.0605

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 шт. в блистере).

	1 таб.
этинилэстрадиол	35 мкг
ципротерона ацетат	2 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: краситель Опадрай Желтый II OY-L-32901 (Opadry II Yellow OY-L-32901) (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).

Таблетки (плацебо) белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения — ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном — этинилэстрадиолом.

Ципротерона ацетат

Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия Хлое у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол

Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема препарата внутрь ципротерона ацетат полностью всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, в свободном состоянии находится приблизительно 3.5-4%. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит — 15b-гидроксильное производное.

Выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна: T_1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде через кишечник. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата. T_1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема препарата этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч. Биодоступность около 45%, имеет значительную индивидуальную вариабельность.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое: только 2% находятся в плазме в свободном виде.

Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) при непрерывном применении. На фоне лечения Хлое концентрация ГСПС в сыворотке повышается приблизительно со 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается приблизительно с 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм

В процессе всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму.

Выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна: T_1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс — около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов: около 40% — почками, 60% — через кишечник. С грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола.

• контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.

Андрогензависимые заболевания у женщин:

• угри, особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов (папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри);
• андрогенная алопеция;
• легкие формы гирсутизма.

• одновременное применение с другими гормональными контрацептивами;
• тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например, инсульт);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
• множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ более 30 кг/м²);
• выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу,
  например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
• тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени не ранее чем через 6 месяцев после нормализации показателей функции печени;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
• гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
• кровотечения из влагалища неясной этиологии;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
• наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
• беременность или подозрение на нее;
• период грудного вскармливания;
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
• возраст старше 40 лет;
• гиперпролактинемия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Хлое, препарат следует немедленно отменить.

Препарат Хлое не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью следует применять Хлое при эпилепсии, депрессии, язвенном колите, заболеваниях печени и желчного пузыря, миоме матки, мастопатии, хорее, тетании, порфирии, рассеянном склерозе, варикозном расширении вен, туберкулезе, заболеваниях почек, в подростковом возрасте (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемии, серповидно-клеточной анемии, идиопатической желтухе или зуде во время предшествующей беременности, отосклерозе с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.

Препарат следует принимать внутрь по 1 таб./сут. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце

Прием Хлое начинают в 1-й день цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех 21 таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструальноподобное кровотечение обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от того, продолжается кровотечение или нет.

При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (пероральных контрацептивов (КОК), вагинального кольца или контрацептивного пластыря)

Прием препарата Хлое следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку). Далее по описанной выше схеме.

Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием препарата Хлое следует начать после приема последней неактивной таблетки. Прием препарата Хлое следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантаты, высвобождающий гестаген внутриматочный контрацептив)

При переходе с «мини-пили» прием препарата Хлое можно начать применять без перерыва.

При использовании инъекционных форм контрацептивов прием препарата Хлое следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата Хлое следует применять уже в день его удаления.

Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

После родов при отсутствии грудного вскармливания или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом, то перед началом приема препарата Хлое, следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку — в обычное время. При опоздании <12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
• для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуется 7 дней непрерывного приема препарата.

Соответственно могут быть даны следующие рекомендации, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч).

Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку следует принимать в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку следует принимать в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток, однако, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблетки, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Изменение дня менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки можно принимать так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или «прорывные» маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Хлое из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения «отмены» и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и «прорывные» кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

При лечении гиперандрогенных состояний

Длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, еще 3-4 месяца. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое. В случае возобновления приема препарата (после 4-недельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск ВТЭ.

Дети и подростки

Препарат Хлое показан только после наступления менархе.

Пациентки в постменопаузе

Препарат Хлое не показан после наступления менопаузы.

Нарушения функции печени

Препарат Хлое противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени, не придут в норму.

Нарушения функции почек

Препарат Хлое специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекцию дозы в таких случаях.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень; частота неизвестна — ухудшение течения эпилепсии.

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; частота неизвестна — узловатая эритема, многоформная эритема.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль/болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, выделения из молочных желез*; частота неизвестна — ациклические кровянистые выделения/кровотечения (метроррагия).

Нарушения психики: часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо; частота неизвестна — ухудшение течения эндогенной депрессии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тромбоэмболия.

*В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.

Серьезные нежелательные явления, о которых сообщалось у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат Хлое)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозные тромбоэмболические нарушения, артериальные тромбоэмболические нарушения, инсульт, повышение АД.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Со стороны пищеварительной системы: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), нарушение функциональных показателей печени, панкреатит, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма.

Аллергические реакции: у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение зрения, головокружение.

Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением КОК (к которым относится препарат Хлое) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат Хлое), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена.

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

При одновременном применении Хлое с индукторами микросомальных ферментов печени (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к «прорывным» маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое снижается.

Перед началом применения Хлое необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до начала применения препарата.

При повышении степени тяжести, усилении или при первом проявлении любого из перечисленные ниже состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Применение препарата Хлое приводит к повышению риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с риском у женщин, не принимающими препарат. Дополнительный риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения препарата Хлое или при возобновлении приема после перерыва длительностью 4 недели и более. ВТЭ в 1-2% случаев может иметь летальный исход. Приблизительная частота ВТЭ при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-1 на 10 000 женщин, не принимающих КОК. При этом частота ВТЭ при приеме КОК меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ от 1.5 до 2 раз выше у женщин, принимающих препарат Хлое, в сравнении с КОК, содержащими левоноргестрел, и аналогична для КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон. У пациенток с синдромом поликистоза яичников существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Эпидемиологические исследования также показали связь применения гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

Крайне редко сообщалось о тромбозе других сосудов, а именно, вен и артерий печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки, у лиц, принимающих гормональные контрацептивы.

Пациентку следует предупредить, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс «острый живот».

Риск ВТЭ повышается:

• с увеличением возраста;
• при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Хлое);
• при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;
• при длительной иммобилизации, оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нейрохирургических операциях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели), и не возобновлять его до истечения 2 недель после полного восстановления двигательной активности. Если применение препарата Хлое не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;
• при ожирении (ИМТ более 30 кг/м²).

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:

• с увеличением возраста;
• при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Хлое);
• при дислипопротеинемии;
• при артериальной гипертензии;
• при мигрени;
• при заболеваниях клапанов сердца;
• при мерцательной аритмии;
• при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата Хлое (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является основанием для немедленной отмены препарата.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии единого мнения нет.

Биохимические факторы, которые могут указать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке отношения риск/польза, врачу следует учитывать, что соответствующее лечение основной патологии может снизить риск тромбоза. Женщинам, принимающим Хлое, следует разъяснить необходимость своевременного сообщения лечащему врачу о случае развития возможных симптомов тромбоза. В случае тромбоза или подозрения на его возникновение, лечение препаратом Хлое следует прекратить. Учитывая тератогенность коагулянтов (кумаринов), следует начать применение адекватных методов контрацепции.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.

Взаимосвязь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Хлое необходимо отменить и назначить соответствующую антигипертензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата Хлое до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК оказывают влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема препарата Хлое иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований (в т.ч. диагностическое выскабливание полости матки) или беременности. В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Назначать препарат после родов при отсутствии грудного вскармливания рекомендуется только после завершения первого нормального менструального цикла.

Лечение необходимо прекратить за 3 месяца до планируемой беременности.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Опухоли

Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны с патологией шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Лабораторные тесты

Использование КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, а также на липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

Противопоказано применение препарата при заболеваниях или выраженных нарушениях функции печени, опухолях печени (в т.ч. в анамнезе), врожденных гипербилирубинемиях (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), идиопатической желтухе или зуде во время последней беременности.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и желчного пузыря.

Сертификаты

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Действующая (и) вещество (ы): ципротерона ацетат, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ципротерона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 0,035 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал (тип A), кремния диоксид коллоидный, алюминия оксид, магния стеарат, Opadry II OY-L-32901 yellow;

Таблетка плацебо: лактоза, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал (тип A), кремния диоксид коллоидный, алюминия оксид, магния стеарат.

Таблетки, покрытые оболочкой + таблетки-плацебо, комби-упаковка.

Фармакологическая группа. Антиандрогены.

Лечение андроген заболеваний у женщин, таких как акне, особенно в выраженной форме, и сопровождающихся себореей, воспалениями или образованиями узелков (папулёзно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри); андрогенная алопеция легкие формы гирсутизма. Возможно применение как контрацептива (однако препарат нельзя использовать исключительно в целях контрацепции, а следует назначать женщинам для лечения андроген состояний).

Препараты, содержащие комбинации эстрогена / гестагена, не должны применяться при наличии одного из нижеуказанных состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
• Венозные или артериальные тромботические / тромбоемболийни явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда) или инсульта в анамнезе.
• Наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием (см. Разделы «Побочное действие» и «Особенности применения»).
• Панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
• Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не нормализуются.
• Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Или предполагаемая беременность.
• Период кормления грудью.

Препарат «Хлое» не назначают мужчинам.

Препарат «Хлое» предназначен для регулярного применения с целью достижения терапевтического эффекта и необходимого контрацептивного защиты. Применение других гормональных средств контрацепции следует прекратить. Способ применения препарата «Хлое» не отличается от обычного режима приема большинства комбинированных пероральных контрацептивов. Несмотря на это, следует придерживаться тех же указаний относительно способа применения препарата. Рекомендуется применять Хлое крайней мере в течение 3 — 4 менструальных циклов после исчезновения симптомов. Если симптомы появляются снова, через несколько недель или месяцев после окончания лечения курс лечения Хлое можно повторить. Нерегулярное приема Хлое может вызвать межменструальные кровотечения и ухудшить терапевтическую и контрацептивное эффективность.

Как применяется Хлое

Таблетки следует принимать в указанной последовательности ежедневно и примерно в одно и то же время. В случае необходимости таблетки можно запивать водой. Следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней. Таблетки из новой упаковки следует начинать принимать после семидневного интервала приема таблеток плацебо, в течение которого кровотечение в результате отмены препарата, наступает примерно через 2- 3 дня после последнего приема активной таблетки. В начале применения новой упаковки у женщины все еще может продолжаться кровотечение.

Как начинать прием Хлое

• ; Если раньше никакие гормональные контрацептивы принимались (в предыдущий месяц)

Прием таблеток начинают в первый день естественного менструального цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Принимать можно начать на 2 — 5 день, но рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней первого менструального цикла.

• ; Переход с другого перорального контрацептива (КПК)

Начинать применять Хлое лучше сразу на следующий день после последней активной таблетки перорального контрацептива, который женщина принимала до этого, но не позднее, чем на следующий день после обычного интервала без таблеток, или после периода таблеток плацебо предыдущего контрацептива.

• ; Переход с метода, основанного на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, имплантаты), или от внутриматочной системы высвобождения прогестагена (ВМС).

Переход от «мини-пили» возможен в любое время (от имплантата или ВМС — в день их удаления, от инъекций — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция), однако во всех этих случаях рекомендуется применять бар «Эрни метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

• ; Применение после аборта в первом триместре беременности

Женщина может сразу начать принимать таблетки. В таком случае нет необходимости в дальнейших мероприятиях контрацепции.

• ; Применение после родов или аборта во втором триместре беременности

Женщины, выкармливают ребенка грудью — см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Женщинам необходимо рекомендовать начать принимать таблетки между 21 и 28 днем ​​после родов или аборта во втором триместре беременности. Если она начнет принимать таблетки позже, ей рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если в этот промежуток времени имел место половой акт, следует исключить беременность или дождаться первой менструального кровотечения, прежде чем начинать применение Хлое.

Что делать, если пропущен один прием таблетки

Если с момента пропуска приема активной таблетки прошло менее чем на 12:00, это не повлияет на контрацепции. Женщина должна принять таблетку, как только она вспомнит о ней, и следующую таблетку следует принимать по обычному графику.

Если опоздание с приемом активной таблетки составляет более 12:00, контрацепции может снизиться.

В таком случае дальнейшие меры следует принимать, исходя из следующих двух основных правил:

1) Никогда не следует прерывать прием таблеток более чем на 7 дней.

2) Для достижения соответствующего подавление активности системы гипоталамус-гипофиз-яичники нужен 7-дневный период непрерывного приема таблеток.

В соответствии с указанными выше правил, следует руководствоваться следующими рекомендациями:

• ; 1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она вспомнит о ней, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше количество пропущенных таблеток и ближе во времени обычный интервал приема таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

• ; 2-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она о нем вспомнит, даже если ей придется принять 2 таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Если женщина принимала таблетки регулярно в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, нет необходимости в дальнейших мероприятиях контрацепции. Если нет, или если женщина не приняла более 1 таблетки, рекомендуется принимать специальные меры контрацепции в течение 7 дней.

• ; 3-я неделя

Поскольку следующим является интервал приема таблеток плацебо, существует риск снижения надежности контрацепции. Однако, несмотря на это, снижения контрацептивной защиты можно предупредить путем коррекции графика приема. Если женщина придерживается одной из двух возможных процедур, приведенных ниже, в других контрацептивных мероприятиях нет необходимости, если женщина принимала таблетки правильно в период за 7 дней до первой пропущенной таблетки. В противном случае женщина должна использовать первую из двух возможностей, приведенных ниже, и в течение 7 дней дополнительно принимать контрацептивы:

1. Последнюю пропущенную таблетку женщина должна принять сразу, когда вспомнит о ней, хотя это и будет означать приема 2 таблеток одновременно. После этого она должна продолжать принимать таблетки по обычному графику. При этом следующую упаковку следует начинать сразу после полного приема активных таблеток из предыдущей упаковки; таким образом, прием таблеток плацебо нужно пропустить. Кровотечение, связанное с отменой препарата, вероятно, начнется только после полного принятия всех таблеток из второй упаковки, однако в течение приема этих таблеток возможные кровянистые выделения ( «мазня») или внезапное кровотечение.

2. Женщине можно посоветовать начать принимать таблетки плацебо с первой упаковки. Таким образом, будет достигнут 7-дневный интервал без приема активных таблеток, включая дни, когда активные таблетки пропускались. После этого следует начать активные таблетки из следующей упаковки.

3. Если женщина забывает принять таблетку и после этого во время первого обычного интервала без таблеток не наступит кровотечение, связанное с отменой препарата, следует взвесить возможность беременности.

• ; 4-я неделя

Таблетки, предназначенные для приема в течение 4-й недели, не содержат действующих веществ. Поэтому, если прием активных таблеток со следующего цикла было начато в правильный день, ошибками в приеме этих таблеток можно пренебречь.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При наличии выраженных желудочно-кишечных расстройств абсорбция таблеток может быть неполной, и тогда необходимы другие меры контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема таблетки возникла рвота, можно применять процедуру, рекомендуется в случае пропуска таблетки. Если женщина не хочет изменять обычный график приема таблеток, ей следует принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой упаковки.

Как изменить время появления менструации или задержать менструацию

Если женщина желает отвлечь менструальное кровотечение, ей следует продолжать принимать активные таблетки из другой упаковки Хлое без приема таблеток плацебо. Таким образом, можно продолжать принимать активные таблетки до полного принятия всех активных таблеток из второй упаковки. В течение этого времени может возникать внезапное кровотечение или «мазня». После 7-дневного интервала приема таблеток плацебо женщине следует снова продолжать обычное приема Хлое.

Если женщина желает перенести менструацию на другой день недели, чем по нормальному графику, ей можно посоветовать сократить начальный интервал приема таблеток плацебо и принимать их в течение стольких дней, сколько она хочет. Чем короче будет этот интервал, тем выше риск, что не наступит кровотечение, связанное с отменой препарата, однако внезапное кровотечение и кровянистые выделения иметь место в течение приема следующей упаковки (так же, как в случае задержки появления менструации).

продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания. Как правило, лечение должно продолжаться несколько месяцев.

Рекомендуется прекратить прием лекарственного средства через 3-4 цикла после полного исчезновения симптомов.

Хотя Хлое имеет также и противозачаточное действие, его не следует продолжать принимать исключительно как пероральный контрацептив.

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска необходимо взвесить пользу от применения Хлое и возможный риск с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить это с ней до того, как она решит принимать препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который должен принять решение о прекращении применения Хлое.

• ; циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагают существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся в виде венозного тромбоза и / или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КПК. Риск ее возникновения является самым высоким в течение первого года применения КПК. Частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (<0,05 мг этинилэстрадиола) составляет до 4 случаев на 10000 женщин / год по сравнению с 0,5-3 случаями на 10000 женщин / год у женщин, которые не применяют пероральные контрацептивы. Частота ВТЭ, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев на 10000 женщин / год.

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. Относительно н ¢ связи этих осложнений с применением КПК единого мнения не существует.

Симптомами венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек внезапная сильная боль в груди, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка кашель, внезапно начался; любой необычный, сильный, длительный головная боль внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела; нарушения двигательных функций; «Острый» живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных расстройства:

• возраст;
• курение (при интенсивном курении риск с возрастом растет, особенно у женщин старше 35 лет);
• семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, перед решением вопроса о применении любого КПК женщину необходимо направить на консультацию к соответствующему специалисту;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2 );
• дислипопротеинемия;
• артериальная гипертензия;
• мигрень
• недостатки клапанов сердца
• фибрилляция предсердий
• длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить прием КПК (при плановых операциях по меньшей мере за четыре недели до нее) и не восстанавливать его применять ранее, чем через 2 недели после полной ремобилизации.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее выраженности во время применения КПК (что может быть предвестником симптомом инсульта) может требовать срочного прекращения применения КПК.

Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидных антител (антитела к антикардиолипиновые, волчаночный антикоагулянт).

Анализируя соотношение риск / польза, врач должен учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении КПК в (<0,05 мг этинилэстрадиола).

• ; опухоли

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение этого риска при длительном применении КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, скрининговое исследование состояния шейки матки и половое поведение, включая использование бар «интерьерных методов контрацепции.

Мета-анализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб у женщин, принимающих КПК, на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике необходимо исключить наличие опухоли печени.

• ; другие состояния

Это лекарственное средство содержит лактоза. Его не следует назначать пациенткам, которые имеют такие редкие наследственные проблемы, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих любой КПК, сообщение о клинически значимое повышение артериального давления были единичными. Однако, если продолжительная клинически выраженная гипертензия возникает во время приема КПК, то следует отменить КПК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК может быть возобновлено после достижения нормализации АД терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при приеме КОК, но их взаимосвязь ¢ связь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать его симптомы.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК, содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола. Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

В случае, если у женщин, страдающих гирсутизм, его симптомы возникли недавно или значительно усилились, при дифференциальной диагностике необходимо учитывать следующие возможные причины, как андрогенпродукуюча опухоль или ферментная недостаточность надпочечников.

Сообщалось о других нежелательных явлений при применении Хлое, однако их связь с приемом препарата не был ни подтвержден, ни опровергнут.

В следующей таблице обобщены данные о побочных реакциях, которые имели место у женщин, получавших комбинацию этинилэстрадиола и ципротерона ацетата. Связь между прием комбинации не был ни подтвержден, ни опровергнут. Побочные реакции распределены на группы согласно классификации MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (³1 / 100 до <1/10); редкие (от ³1 / 1000 до <1/100); редкие (от ³1 / 10000 до <1/1000); очень редкие (<1 / 10,000), частота возникновения неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных):

Системы органов по классификации MedDRA	частота возникновения	побочный эффект
обследование	неизвестно	Изменение индекса массы тела
Со стороны нервной системы	часто	Головная боль
нечасто	мигрень
Со стороны органа зрения	редко	Непереносимость контактных линз
Желудочно-кишечные расстройства	часто	Тошнота, боль в животе
нечасто	Рвота, диарея
неизвестно	Другие расстройства пищеварения
Патология кожи и подкожной ткани	неизвестно	Различные кожные проявления (например, сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема)
Нарушение метаболизма и питания	нечасто	задержка жидкости
Со стороны иммунной системы	редко	повышенная чувствительность
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	часто	Напряженность, боль в молочных железах
нечасто	Увеличение молочных желез
редко	Выделения из влагалища, из молочных желез
психические нарушения	часто	Депрессивное настроение, изменения настроения
нечасто	Нарушение полового влечения

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать его симптомы.

О серьезных негативных эффектов вследствие передозировки не сообщалось. Симптомы: тошнота, рвота, а у молодых девушек — незначительное виагинальна кровотечение. Лечение симптоматическое, никаких антидотов не существует.

В течение беременности прием Хлое противопоказан. Если во время приема препарата женщина забеременеет, применение Хлое следует немедленно прекратить.

Применение препарата также противопоказано при лактации. Ципротерона ацетат выводится в грудное молоко матери. С молоком к ребенку переходит примерно 0,2% от дозы, полученной матерью, что составляет примерно 1 мкг / кг. Во время грудного вскармливания примерно 0,02% от суточной дозы этинилэстрадиола, полученной матерью, может переходить с молоком к младенцу.

Препарат не назначают детям.

Медицинское обследование.

Перед началом или возобновлением приема препарата «Хлое» следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. «Противопоказания») и предостережения (см. «Меры предосторожности»). При применении препарата рекомендуют периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку противопоказания (например, преходящее нарушение кровообращения и др.) Или факторы риска (например, семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже во время приема Хлое. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Однако, как правило, особое внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартный анализ цитологии шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез, измерения артериального давления.

Необходимо предупредить женщину, что препарат «Хлое» не защищает от ВИЧ СПИДа и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности.

Контрацептивный эффект Хлое может снижаться в случае пропуска приема драже, расстройств желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Способ применения и дозы») или применения других лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Контроль цикла.

При применении препаратов, содержащих комбинацию эстроген / гестаген, могут наблюдаться межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев их применения. Несмотря на это, обследование при появлении любой межменструального кровотечения следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.

Если нарушение цикла продолжается или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечений и провести соответствующие обследования с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностических мероприятий можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае применения КПК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако, если прием контрацептива происходило нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствуют течение двух циклов, перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.

Не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Взаимодействие препаратов, содержащих комбинацию эстрогена / гестагена (таких, как Хлое) и других лекарственных средств может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. В литературе сообщается о нижеподписавшиеся взаимодействия.

Печеночный метаболизм : может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов. К ним относятся, например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой. Такое взаимодействие может вызывать этот рост.

Также сообщалось, что ингибиторы ВИЧ — протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) или их комбинации могут влиять на метаболизм в печени.

Энтерогепатическая циркуляция. Результаты некоторых клинических исследований дают основания предполагать, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из приведенных выше препаратов женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему Хлое или другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует использовать в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще используется, а драже в упаковке Хлое уже закончились, применение драже из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Несмотря на это, концентрации действующих веществ в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотригетину).

Примечание: для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые назначаются одновременно с КПК, рекомендуется ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Применение таких препаратов, как Хлое, может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме белков (носителей), таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов / липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Фармакологические. Активное вещество, содержащееся в препарате «Хлое», ципротерона ацетат, ингибирует влияние андрогенов, которые образуются в организме женщины. С помощью этого вещества можно лечить заболевания, вызванные увеличенным синтезом андрогенов, или заболевания, вызванные повышенной чувствительностью к этим гормонам.

В течение приема Хлое ингибируется усиленная функция сальных желез, которые играют важную роль в развитии акне и себореи. Это обычно приводит к исчезновению существующего сыпи в течение 3 — 4 месяцев лечения. Ранее обычно исчезает чрезмерная жирность кожи и волос. Как правило, снижается или исчезает выпадение волос часто сопровождает себорею. Лечение Хлое показано женщинам репродуктивного возраста, у которых выявляются умеренные формы гирсутизма, особенно слегка повышенное оволосение лица. Однако результаты становятся очевидными не раньше, чем через несколько месяцев лечения.

Кроме антиандрогенного эффекта, ципротерона ацетат также обладает выраженным гестагенное действие. По этой причине прием только ципротеронацетату может привести к расстройствам цикла, чего можно избежать, соединив его с этинилэстрадиола, как это имеет место в Хлое. Эта комбинация является эффективной, если препарат принимают циклически в соответствии с инструкцией, приведенной ниже.

Контрацептивный эффект Хлое базируется на совместной активности различных факторов, важнейшим из которых является подавление овуляции и изменения цервикальной экскреции. Кроме защиты от беременности, комбинация эстрогена / гестагена отношению к антиандрогена предоставляет дополнительные преимущества, которые могут быть полезными при решении того, следует применять данный метод контрацепции. Цикл становится более регулярным, менструация становится менее болезненной, а кровотечение слабее. Благодаря этому можно снизить частоту возникновения железодефицитной анемии. Существуют доказательства того, что при применении высоких доз комбинированных пероральных контрацептивов (0,05 мг этинилэстрадиола) было продемонстрировано снижение риска развития кист яичника, воспалительных заболеваний органов таза, доброкачественных опухолей молочной железы и внематочной беременности. Еще должно быть подтверждено, имеют такой же эффект и низкие дозы комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармакокинетика.

• ; ципротерона ацетат

После приема внутрь ципротерона ацетат абсорбируется быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке — 15 нг / мл, достигается примерно через 1,6 часа после приема. Биодоступность составляет 88%.

Ципротерона ацетат почти полностью связывается исключительно с плазматическим альбумином. Примерно 3,5 — 4% общей концентрации в сыворотке присутствуют в свободной форме. Этинилэстрадиол — индуцированное повышение уровня глобулина, связывается с половым гормоном, не производит никакого влияния на протеиновый связь ципротерона ацетата. Объем распределения ципротерона ацетата составляет 986 ± 437 л.

Ципротерона ацетат метаболизируется почти полностью. Основной метаболит в плазме определен как 15β-ОН-СРА и формируется ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Клиренс в сыворотке для ципротерона ацетата составляет 3,6 мл / мин / кг.

Уровень ципротерона ацетата в сыворотке снижается в два этапа элиминации, характеризующихся периодом полувыведения в 0,8 часа и 2,3 — 3,3 дня. Ципротерона ацетат частично выводится в неизмененном виде. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1: 2. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1,8 дня.

На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияют уровне глобулина, связывающего половой гормон. После ежедневного приема препарата его уровень возрастает примерно в 2,5 раза, и во второй части терапевтического цикла достигается стабильное состояние.

• ; этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Самая высокая концентрация в сыворотке — приблизительно 71 пг / мл, и достигается в течение 1,6 ч. В ходе абсорбции и во время первого прохода через печень этинилэстрадиол активно метаболизируется, что приводит к средней пероральной биологической доступности примерно 45% и в значительной межиндивидуальной вариабельности примерно 20 — 65%. 

Этинилэстрадиол активно, однако специфично связывается с альбумином сыворотки (98%) и вызывает повышение концентрации в сыворотке глобулина, связывающего половой гормон. Объем распределения составляет примерно 2,8 — 8,6 л / кг.

Этинилэстрадиол подлежит системной конъюгации как в стенке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется ароматическое гидроксилирование, однако синтезируется большое количество разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов и эти метаболиты присутствуют в свободной форме или конъюгированные с глюкуроновой и серной кислотой. Метаболический клиренс установлен 2,3 — 7 мл / мин / кг.

Уровень этинилэстрадиола снижается в два фармакокинетические этапа с периодами полувыведения около 1 ч. и 10 — 20 ч. Неизмененный препарат не выводится, метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

Стабильное состояние достигается во второй части терапевтического цикла, при уровнях в сыворотке на 60% высших, чем по сравнению с индивидуальной дозой.

Желто-оранжевые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой плацебо: белые двояковыпуклые.

Хранить в оригинальной упаковке, недоступном для детей месте при температуре до 25 ° С.

По 21 таблетке желто-оранжевого цвета и по 7 таблеток плацебо белого цвета в блистере, по 1 или по 3 блистера в упаковке.