Химическое название
N4-(7-Хлор-4-хинолинил)-N’,N’-диэтил-1,4-пентандиамин (в виде фосфата, гидрохлорида или сульфата)
Химические свойства
Хлорохин — это белый, или бело-кремовый кристаллический мелкий порошок, обладает горьким вкусом.
Хорошо растворяется в воде, малорастворим в спиртах. Относится к группе производных 4-аминохинолина. Молярная масса вещества: 319,872 г на моль−1.
Фармакологическое действие
Противовоспалительное, иммунодепрессивное, противопротозойное, антиаритмическое, противомалярийное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарство Хлорохин угнетает процессы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и приводит к гибели бесполых эритроцитарных форм плазмодий и дизентерийной амебы. Вещество обладает способностью связывать свободные радикалы, стабилизировать субклеточные и клеточные мембраны.
Препараты Хлорохина также тормозят интенсивность выработки лизосомальных ферментов, подавляют хемотаксис и реактивность лимфоцитов, ингибируют нейтральную протеазу и коллагеназу. Снижают интенсивность агрегации тромбоцитов в капиллярах.
Благодаря способности вещества активно связываться с нуклеиновыми кислотами, оказывается выраженное цитотоксическое действие, и именно этот механизм лежит в основе неспецифического противовоспалительного и иммунодепрессивного действия лекарства. Хлорохин также снижает процессы выработки и высвобождения лимфокинов, что подавляет аллергические процессы и воспаление, их сопровождающее. Также вещество благоприятно влияет на возбудимость сердца, снижает ее, что и вызывает антиаритмическое действие.
После попадания в пищеварительный тракт, препарат быстро метаболизируется, максимальная концентрация в крови достигается уже спустя 2-5 часов. Примерно половина лекарства связывается с альбуминами в крови. Вещество хорошо распределяется по тканям и органам, особенно большие концентрации можно обнаружить в печени, почках, селезенке и легких.
Стабильная и устойчивая концентрация в организме достигается через 7 дней приема. Препараты Хлорохина хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Порядка четверти принятой дозы метаболизируется в организме, остальное постепенно выводится в неизменном виде. Спустя 3 дня после окончания приема концентрация лек. средства в крови снижается на 50%. Выводится препарат через почки. При почечной недостаточности, могут возникнуть проблемы с выведением лекарства, оно накапливается в организме. T1/2 составляет 1-2 месяца. Скорость и интенсивность процесса зависит от рН мочи, подкисление ускоряет процесс, ощелачивание — замедляет.
Лекарство является достаточно эффективным при борьбе с Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, эритроцитарными формами множества штаммов Plasmodium falciparum и тканевыми формами дизентерийной амебы.
Показания к применению Хлорохина
Лекарство применяют:
- для лечения и профилактики всех видов малярии;
- при некишечном амебиазе;
- у пациентов с амебным абсцессом печени;
- при хронической и подострой форме системной красной волчанки;
- у больных со всеми видами склеродермии;
- при ревматоидном артрите;
- при фотодерматозе и поздней кожной порфирии.
Противопоказания
Препараты Хлорохина не используют:
- при наличии аллергии на данное вещество;
- для лечения пациентов с почечной и печеночной недостаточностью;
- при угнетении костномозгового кроветворения;
- для лечения выраженных поражений сердца, сопровождающихся нарушениями ритма;
- при нейтропении, порфиринурии, псориатическом артрите;
- для беременных женщин.
Побочные действия
Лекарство может вызвать нежелательные реакции:
- тошноту, рвоту, боли в животе, отсутствие аппетита;
- головные боли, бессонницу или сонливость, головокружение, психоз, судороги;
- заболевания миокарда и изменения на электрокардиограмме;
- тромбоцитопению, лейкопению, низкое артериальное давление;
- аллергический дерматит, чувствительность к солнцу;
- артралгию, миалгию, выпадение волос, изменение цвета волос и кожи.
При длительном лечении препаратом могут наблюдаться:
- помутнение роговицы, проблемы со зрением, поражение сетчатки глаза, шум и звон в ушах.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Внутрь или внутривенно. В зависимости от поставленной цели и заболевания, которое лечат с помощью Хлорохина, используют различные дозировки и способы приема.
Стандартная дозировка при профилактике малярии: по 500 мг, 2 раза в неделю, затем — 1 раз в один и тот же день недели.
При амебиазе используют 1,5 грамма вещества в сутки, разделяя на 3 приема, одну неделю. Следующую неделю препарат принимают по 750 мг в сутки, за 3 раза.
Затем от 2 до 6 месяцев пьют 750 мг лекарственного средства дважды в неделю.
Ревматоидный артрит — таблетки принимают по 0,25 г дважды в сутки, одну неделю. Следующий год принимают по 250 мг каждый день.
Лечение системной красной волчанки — от 250 мг до 0,5 г препарата пьют каждый день.
Передозировка
- головные боли;
- нарушения сознания;
- рвота;
- проблемы со зрением;
- коллапс;
- судороги.
При сильной передозировке через 2 часа наступает угнетение дыхания, что может привести к летальному исходу.
При передозировке рекомендуется промыть желудок, выпить активированный уголь в дозировке в 5 раз превышающей, принятую дозу препарата. Допускается использование рвотных средств. Врач могут назначить перитонеальный диализ и плазмаферез.
Взаимодействие
С осторожностью назначают с цитостатиками, Бетаметазоном, Фенилбутазоном, преднизоном, циклофосфамидом, Изониазидом, бромелаином, Дексаметазоном, с препаратами, содержащими золото, КГС, с Левамизолом, с ингибиторами МАО и другими противомалярийными средствами, с вальпроевой кислотой, пеницилламином.
Антациды нарушают всасывание лекарства.
Следует соблюдать осторожность при применении инсулина, так как Хлорохин усиливает его гипогликемическое действие.
Сочетанный прием с сердечными гликозидами может привести к гликозидной интоксикации.
Комбинация алгелдрат + магния гидроксид может снижать всасывание Хлорохина в пищеварительном тракте. Рекомендуется соблюдать 2-х часовой промежуток между этими препаратами.
Лекарство нельзя сочетать с Амиодароном, рибоциклибом. Препарат снижает противосудорожный эффект Карбамазепина, концентрацию празиквантела в плазме крови.
Лек. средство усиливает гепатотоксичность этилового спирта.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Таблетированная форма лекарства хранится не более 5 лет при температуре не выше 25 градусов.
Особые указания
Рекомендуют соблюдать осторожность при лечении пациентов с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, при нарушениях работы почек или печени, эпилепсии, порфирии, псориазе.
Во время лечения рекомендуют систематически посещать окулиста, сдавать общий анализ крови.
Внутривенно препарат вводят очень медленно, чтобы избежать нежелательных осложнений со стороны сердца.
Лечение коронавируса Хлорохином, исследование эффективности
На ряду с прочими лекарственными средствами (фавипиравир, ремдесивир и прочие), Хлорохин пробуют применять для лечения коронавируса COVID-19, пандемия которого началась в марте 2020 года. Препарат имеет неплохие показатели при лечении COVID-19 в качестве экспериментального средства. Уже начались клинические испытания в Китае. Однако, зарегистрирован случай самолечения, который привел к гибели пациента.
Препарат рекомендован в Южной Корее, Китае и Италии для лечения COVID-19. Но при этом отмечается, что у средства обширный список побочных эффектов и его нельзя использоваться для пациентов с заболеваниями сердца и сахарным диабетом. В исследованиях также отмечается, что вещество гидроксихлорохин показало более высокую эффективность и меньшее количество побочных реакций.
При беременности и лактации
Назначать лекарство беременным женщинам можно в случае, если потенциальный риск для здоровья плода ниже, чем риск для матери. Кормление грудью рекомендуется прекратить.
Аналоги Хлорохина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Препарат, в котором содержится Хлорохин называется Делагил. Также, существуют аналогичные лекарства, в составе которых содержится гидроксихлорохин: Плаквенил и Иммард.
Отзывы
Препарат часто принимают для профилактики перед поездками в страны, неблагополучные по заболеваемости малярией.
Некоторые отзывы на препараты Хлорохина:
- «… Принимал этот препарат со своей женой в качестве профилактического средства. Мы пропили весь курс полностью. Не заметил никаких изменений и побочных реакций. Зато когда прибыли с отдыха домой, были спокойны, что все в порядке»;
- «… Собиралась в поездку далеко за рубеж. Пока принимала курс тошнило, кружилась голова. Но решила, что это лучше, чем заболеть»;
- «… Принимаю таблетки уже месяц, лечу амебиаз. Через 7 дней приема почувствовал себя намного лучше. Правда зрение село и ощущаю постоянную тошноту».
Цена, где купить
Примерная стоимость Хлорохина в составе таблеток Делагил 250 мг составляет — 250 рублей за 30 штук. На данный момент купить Хлорохин в Москве и РФ может быть затруднительно.
Фармакологическое действие
Противомалярийное средство. За счет тормозящего действия на синтез нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum(проявляет антигаметоцидное действие).
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с белками плазмы. Распределяется в тканях организма. Хлорохин накапливается в печени, почках, селезенке, легких. Легко проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% — в неизмененном виде) медленно. T1/2 составляет 1-2 мес.
Показания активного вещества
ХЛОРОХИН
Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, системная красная волчанка (СКВ) (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз.
Режим дозирования
Внутрь. Дозу, схему и длительность применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастралгия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.
Со стороны органов чувств: при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.
Дерматологические реакции: изменение цвета кожи и волос, дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.
Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.
Прочие: миалгия, лейкопения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к хлорохину; печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия; беременность, период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью: дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение хлорохина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности.
Особые указания
С осторожностью применяют хлорохин при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушениях функции печени и/или почек, эпилепсии.
В период лечения необходимо систематическое проведение офтальмологических осмотров, общего анализа крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении хлорохина с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови; с циметидином — наблюдается значительное снижение метаболизма и выведения хлорохина; с ампициллином — снижение его всасывания.
При одновременном применении хлорохина с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом повышается риск развития аплазии костного мозга и поражения кожи.
Антациды нарушают абсорбцию хлорохина.
Сочетание хлорохина с другими противомалярийными препаратами может сопровождаться антагонистическим эффектом.
При сочетании с ГКС увеличивается риск развития миопатии и кардиомиопатии, с ингибиторами МАО — увеличивается риск развития нейротоксичности, с этанолом — гепатотоксичность.
Хлорохин
Chloroquine
Фармакологическое действие
Хлорохин — противопротозойный препарат, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счёт торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием.
Фармакокинетика
После приёма внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2–6 часов. На 55 % связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезёнка, лёгкие). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизируется в небольшом количестве (25 %). Выводится почками (70 % — в неизменённом виде) медленно. Период полувыведения (T½) — 1–2 месяца. При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной — увеличивается.
Показания
- Малярия (профилактика и лечение всех видов),
- внекишечный амёбиаз,
- амёбный абсцесс печени,
- системная (хроническая и подострая формы),
- ревматоидный артрит,
- склеродермия,
- фотодерматоз,
- поздняя кожная порфирия.
Противопоказания
- Гиперчувствительность,
- печёночная и/или почечная недостаточность,
- угнетение костномозгового кроветворения,
- выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма),
- нейтропения,
- псориатический артрит,
- порфиринурия,
- беременность,
- лактация (грудное вскармливание).
С осторожностью
Дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия, миастения, тяжёлые заболевания желудочно-кишечного тракта, одновременный приём гепатотоксичных средств.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения хлорохина при беременности не проведено.
Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения хлорохина в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента. Применяется по специальным схемам.
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе.
Со стороны нервной системы и органов чувств
Головная боль, головокружение, расстройства сна, психоз, судорожные припадки; при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки глаза, нарушение зрения, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)
Поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение артериального давления, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции
Дерматит, фотосенсибилизация.
Прочие
Миалгия, артралгия, изменение цвета кожи и волос, выпадение волос.
Передозировка
Симптомы
Рвота, нарушение сознания, расстройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 часов с момента угнетения дыхания).
Лечение
Вызов рвоты, промывание желудка, приём внутрь активированного угля в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина; перитонеальный диализ, плазмаферез.
Взаимодействие
Совместное назначение с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи.
Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию препарата в крови.
Сочетание с другими противомалярийными препаратами может сопровождаться антагонистическим эффектом.
При сочетании с глюкокортикостероидами увеличивается риск развития миопатии и кардиомиопатии, с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) — увеличивается риск развития нейротоксичности, с этанолом — гепатотоксичность, с сердечными гликозидами — нарастает гликозидная интоксикация.
Особые указания
В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста, контроль клеточного состава крови.
Классификация
-
АТХ
P01BA01
-
Фармакологические группы
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Хлорохин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Хлорохин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Состав
Главное действующее вещество – хлорохин.
В качестве вспомогательных веществ использовали гидрофобный коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, поливинилбутираль, тальк, стеарат магния, полиакриловую кислоту.
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток, помещенных в упаковки по 30 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Препарат входит в категорию противомалярийных и обезболивающих. Он замедляет процесс синтеза ДНК, влияя на активность ферментов, а также на скорость иммунных изменений, происходящих в организме. Противомалярийный эффект основан на быстром уничтожении различных видов (бесполых) паразитов, таких как Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum и Plasmodium wiwaxia.
Из-за замедления действия соединений нуклеиновых кислот препарат приобретает иммунодепрессивные свойства и неспецифический противовоспалительный эффект.
Фармакокинетика
Хлорохин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме достигается спустя 2-6 часов.
Синтез белков плазмы составляет 55%. Хлорохин накапливается в селезенке, почках и печени, а также в легких. Хорошо синтезируется со сгустками и гранулоцитами, а также проникает через плаценту и ГЭБ. Выделяется с молоком. Небольшая часть вещества (около 25%) превращается в печени.
Период полувыведения составляет 30-60 дней. Около 70% вещества выводится в неизмененном виде. Кислая реакция мочи ускоряет выведение препарата.
Показания к применению
Медикамент показан для профилактики и лечения малярии, а также для устранения абсцесса печени, вызванного амебиазом, амебиазом (парентеральная форма), подострым или хроническим заболеванием, и Либмана-Сакса для добавления порфирии, ревматоидного артрита, системной склеродермии и фотодерматоза.
Противопоказания
Среди абсолютных ограничений отмечены:
- почечная или печеночная недостаточность;
- тяжелые формы ритма нерегулярного сердцебиения;
- подавление кроветворного процесса внутри костного мозга;
- гематопорфирурия или нейтропения;
- непереносимость компонентов препарата;
- детский возраст до 6 лет.
Побочные действия
Результатом приема препарата иногда становятся такие побочные реакции:
- органы НС: головная боль и головокружение, появление припадков, развитие психомоторного возбуждения, психоза или бессонницы, а также невропатии;
- органы ОДА: развитие миопатии;
- органы чувств: появление шума в ушах, нарушения аккомодации или слуха, ухудшение зрительного восприятия, развитие ретинопатии, помутнение роговицы глаза и, кроме того, обратимая форма кератопатии;
- органы пищеварительной системы: появление тошноты с рвотой, кроме того, диарея, боли в животе (спастический тип), развитие анорексии, похудание, а также гепатотоксичность;
- органы ССС: возможно развитие кардиомиопатии или падения артериального давления;
- кожные реакции: сыпь и зуд, дерматит, пигментация кожи, светочувствительность и алопеция.
Совместимость с другими медикаментами
Одновременный прием с другими противомалярийными препаратами улучшает свойства препарата Делагил.
Запрещается комбинировать с цитостатиками, левамизолом, а также с препаратами Голд и пеницилламином, так как такая комбинация может усилить побочные эффекты лекарств.
Одновременный прием с ингибиторами МАО усиливает токсические свойства Делагила.
Длительное совместное применение Делагила и сердечных гликозидов может вызвать отравление гликозидами.
Токсическое действие препарата на печень усиливается при сочетании с этанолом.
Комбинация с ГКС увеличивает вероятность миопатии в дополнение к кардиомиопатии.
Одновременный прием с антацидами мешает абсорбции хлорохина.
В результате комбинации с циметидином соотношение хлорохина в плазме может увеличиваться.
Применение и дозы
Делагил употребляют внутрь после приема еды.
Для ликвидации малярии требуется доза 22,75 г на весь курс лечения: в первый день по 1 г, через 11-12 часов еще 0,5 г, затем во 2 и 3 дни по 0,5-0,75 г один раз. Взрослым можно принимать не более 1,5 г препарата за раз. Для детей 6-10 лет доза составляет 0,25 г в первый день, затем по 0,125 г во второй и третий дни лечения. Для детей 10-15 лет доза в первый день — 0,5 г, затем во второй и третий день — по 0,25 г.
Для предотвращения развития малярии — 2 раза в неделю по 0,5 г, затем 1 раз в неделю по 0,5 г.
При лечении ревматоидного артрита — пить по 0,5 г ежедневно (2 приема) в течение 6-8 дней. Затем в течение 12 месяцев ежедневно выпивайте 0,25 грамма лекарства.
Для лечения амебиаза: по 500 мг трижды в день в течение одной недели, затем по 250 мг трижды в день в течение еще одной недели. Затем принимайте по 750 мг два раза в неделю в течение 2-6 месяцев.
Для устранения болезни Либмана-Сакса нужно пить по 250-500 мг в день.
При лечении фотодерматита: 250 мг ежедневно в течение 7 дней, затем пить по 500-750 мг 1 раз в неделю.
Передозировка
В результате передозировки лекарством возникает рвота, а помимо судорог начинается коллапс, угнетается дыхательный процесс, а также потеря сознания.
Для устранения нарушений следует проводить промывание желудка и питье адсорбентов. Если интоксикация была тяжелой, можно использовать плазмацитофор и перитонеальный диализ.
Особые указания
При приеме лекарства необходимо полностью исключить из рациона алкогольные напитки. Также во время лечения необходимы регулярные анализы мочи и крови, проверки печени и посещения офтальмолога не реже одного раза в полгода.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.
действующее вещество: chloroquine;
1 таблетка содержит хлорохина фосфата 250 мг
Вспомогательные вещества: кремния гидроксид коллоидный (Аэросил R 972), кислота полиакриловая (Карбомер 934 Р), поливинилбутираль (Мовитал В 30 Т), магния стеарат, тальк, крахмал картофельный.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета плоская со скошенными круглыми краями таблетка. Поверхность разлома — белого цвета.
Антипротозойные препараты. Противомалярийные средства. Аминохинолины. Код АТХ Р01В А01.
Фармакологические.
Хлорохин является эффективным противомалярийным и протиамебиазним препаратом. Он самый эффективный в отношении всех форм Plasmodium vivax , Plasmodium malarиае и Plasmodium ovale. Наиболее устойчивы к нему штаммы Plasmodium falciparum .
Это один из мощных и быстродействующих шизонтоцидив, а также гаметоцидив относительно Pl. vivax, Pl. ovale, Pl. malariae . Действует также на незрелые гаметоциты Plasmodium falciparum . Поскольку препарат неэффективен по екзоеритроцитарних форм малярии, его используют для профилактики в случаях инфекции Pl. vivax и Pl. ovale .
Механизм его шизонтоциднои действия в крови выяснен не до конца, но в конечном итоге приводит к нарушению синтеза ДНК паразита. Механизм его действия против трофозитних форм Entamoeba hystolytica подобен действию эметином.
Кроме вышеупомянутых эффектов, средство обладает противовоспалительным и имунодепресантну действие, однако его токсичность ограничивает продолжительность терапии этим препаратом.
Фармакокинетика.
Хлорохин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-6 часов. После однократного приема может определяться в плазме крови более 4-х недель.
Хлорохин накапливается в печени, селезенке, почках и легких. Его концентрация в этих тканях может в 200-700 раз превышать концентрацию в плазме. Он прочно связывается с клетками, содержащими меланин (кожа, глаза), а также с гранулоцитами и тромбоцитами. Однако он имеет меньшую склонность к концентрации в центральной нервной системе (головном и спинном мозге), достигая всего в 10-30 раз большей концентрации в этих тканях, чем в плазме крови.
Связывание с белками составляет 50-70%.
Хлорохин метаболизируется в печени до основного метаболита — дезетилхлорохину, что проявляет незначительную активность, а также меньшим количеств бисдезетилхлорохину и других, еще не идентифицированных метаболитов.
50% хлорохину выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение из организма происходит медленно, но усиливается при подкислении мочи. Период полувыведения хлорохину составляет 30-60 суток, но он может проявляться в моче еще несколько месяцев, даже в течение года после прекращения терапии.
Хлорохин проникает через плаценту и концентрируется в сетчатке плода.
Выводится в грудное молоко.
малярия
Лечение — купирует острые приступы и увеличивает промежутки между приступами.
Профилактика малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium vivax, Pl. malariae, Pl. ovale и Pl. falciparum.
Делагил не действует на екзоеритроцитарни формы малярии, вызванные Pl. vivax и Pl. оvale , следовательно, его применяют для профилактики в этих случаях.
Амебиаз — лечение внекишечных форм (обычно в сочетании с метронидазолом или эметином).
Ревматоидный артрит, системная красная волчанка, фотодерматозы.
Повышенная чувствительность к хлорохину или другим компонентам препарата любые патологические изменения со стороны сетчатки и полей зрения; myasthenia gravis; недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм и гемолитическая анемия); одновременное применение амиодарона, фенилбутазоном, пеницилламину, цитостатиков, левамизола, препаратов, содержащих золото.
Антиаритмические средства (амиодарон) — одновременное применение с хлорохином повышает риск развития желудочковой аритмии. Противопоказано одновременное применение с амиодароном.
Применение вместе с карбамазепином или вальпроатом противодействует их антиэпилептическое эффекта.
Одновременное применение с мефлохином повышает риск развития судорог.
Одновременное применение хлорохина и других антималярийных средств может привести к антагонистическое действие между ними.
Одновременное применение с метронидазолом может вызвать острую дистонию.
Применение вместе с кортикостероидами приводит к повышенному риску развития миопатии и кардиомиопатии.
При длительной параллельной терапии с препаратами наперстянки может повыситься риск интоксикации препаратами наперстянки.
Ингибиторы МАО могут повысить токсичность хлорохину.
Каолин и антациды могут уменьшить всасывание хлорохина; интервал между их применением должен быть не менее 4:00.
Циметидин может повысить уровень хлорохину в сыворотке крови, нарушая его метаболизм и элиминацию.
Хлорохин снижает всасывание ампициллина, повышает уровень циклоспорина в плазме крови, снижает уровень тироксина в плазме.
Одновременный прием алкоголя может повысить гепатотоксичность препарата.
Одновременный прием с пищей может улучшить всасывание хлорохина.
В случае пероральной иммунизации против брюшного тифа профилактику малярии можно начинать только через 3 суток после ее окончания, так как хлорохин снижает иммунный ответ.
Учитывая соотношение польза / риск, хлорохин можно применять для лечения острых приступов малярии, вызванных чувствительными штаммами плазмодиев, даже в случаях повышенной чувствительности к 4-аминохинолинов, эпилепсии, желудочно-кишечных расстройств, заболеваний печени и почек. Хлорохин может вызвать тяжелое обострение псориаза и порфирии.
С осторожностью применять у пациентов с циррозом печени, порфирией, псориазом, при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на кровь.
Существует ограниченное количество сообщений о развитии диффузного паренхиматозного заболевания легких у пациентов, применявших хлорохин.
Сообщалось о развитии DRESS синдрома у пациентов, применявших хлорохин.
Необходимо офтальмологическое обследование перед началом длительного лечения и каждые 3-6 месяцев при непрерывном применении более 12 месяцев; еженедельно при терапии более 3 лет при применении более 1,6 г / кг (общая доза 100 г).
Если суточная доза превышает 150 мг и применяется в течение длительного времени, рекомендуется проводить офтальмологический контроль каждые 3-6 месяцев. В случаях необратимых нарушениях зрения, включая ретинопатию, применение следует немедленно прекратить.
Заражение штаммами P. falciparum, устойчивыми к хинолина, следует лечить другими антималярийных средствами (например, хинин).
Дети особенно чувствительны к 4-аминохинолинов, поэтому препарат следует хранить в недоступном для них месте. Имеются сообщения о летальных последствиях отравления после случайного применения даже низких доз (0,75 или 1 г). В таких случаях рекомендуется проводить немедленное промывание желудка.
Поскольку активная субстанция накапливается в печени, следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или лицам, страдающим алкоголизмом.
Во время длительного приема необходимо проверять сухожильные рефлексы и проводить развернутый анализ крови каждые 3-6 месяцев.
Лечение следует немедленно прекратить в случае появления мышечной слабости.
Во время длительного приема необходимо проводить полный анализ крови каждые 3-6 месяцев.
Удлинение интервала QTc и потенциальное удлинение интервала QTc, связана с клиническими состояниями.
Сообщалось о продлении интервала QTc у некоторых пациентов при применении хлорохина.
Поэтому хлорохин следует использовать с осторожностью у пациентов с имеющимися проаритмогенного состояниями, такими как острая ишемия миокарда или удлинение QT интервала, так как его применение может привести к повышенному риску возникновения желудочковых аритмий и остановки сердца. Величина удлинения может расти с увеличением концентрации препарата. Поэтому не рекомендуется превышать рекомендованную дозировку.
При появлении признаков сердечной аритмии, которые возникли во время лечения хлорохином, лечение следует прекратить и сделать обследование ЭКГ.
кардиомиопатия
Во время длительного лечения необходимы регулярные осмотры кардиолога в связи с возможностью развития кардиомиопатии.
У пациентов, принимающих хлорохин в терапии кардиомиопатии сообщалось, о случаях сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Если признаки и симптомы кардиомиопатии проявляются при лечении хлорокином, лечение следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью. Поскольку безопасность применения препарата в период беременности не подтверждена, хлорохин применяется только в случаях, когда возможны поражения плода менее опасны, чем заболевания малярией.
2% хлорохину или его дезетилметаболит проникают в грудное молоко матери. Это количество не является достаточным для химиопрофилактики младенцев. Следовательно, необходимо прекратить кормление грудью или прием препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Делагил может нарушать способность управлять автомобилем и работе с механизмами, требующая хорошего зрения, точности, координации и способности сохранять баланс.
Дозы перечисляются на хлорохиноснову. 1 таблетка содержит 250 мг хлорохина фосфата, что эквивалентно 150 мг хлорохинуосновы.
Малярия — рекомендуется учитывать все инструкции и рекомендации по текущей эпидемической ситуации в зараженной малярией зоне.
взрослые
Лечение острого приступа малярии . В первые сутки начальная доза составляет 1000 мг делагилом (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки, затем, через 6-8 часов — еще 500 мг делагилом (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки; на второй и третий день — снова по 500 мг делагилом (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки. Суточную дозу следует принимать в виде разовой дозы, то есть за один прием. За трое суток лечения следует принять 10 таблеток делагилом.
Профилактика малярии . 500 мг делагилом (300 мг хлорохина) еженедельно, то есть 2 таблетки, в один и тот же день каждую неделю. Рекомендуется начинать прием хлорохина за 1-2 недели до поездки в зараженную зону и продолжать лечение 4-6 недель после возвращения.
дети
Лечение острого приступа малярии . В первый день начальная доза составляет 10 мг хлорохина / кг (доза не должна превышать 600 мг) и затем 5 мг / кг — через 6:00; на вторые и третьи сутки — опять по 5 мг хлорохина / кг. Лечение длится 3 суток.
Профилактика малярии . Дозировка для детей составляет 5 мг хлорохина / кг массы тела один раз в неделю, но доза не должна превышать дозу для взрослых, независимо от массы тела.
внекишечный амебиаз
Взрослые . 1000 мг делагилом (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки в сутки в течение 2 суток, затем — по 500 мг (300 мг хлорохина), то есть по 2 таблетки в сутки за один прием в течение 2-3 недель. Рекомендуется сочетать с применением других амебоцидних препаратов (с метронидазолом или эметином).
Дети . 10 мг хлорохиносновы / кг массы тела в виде разовой дозы каждые сутки в течение 2-3 недель. Максимальная суточная доза для детей составляет 300 мг хлорохина (500 мг делагилом), то есть 2 таблетки.
ревматоидный артрит
Обычно суточная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), тобто1 таблетку.
Ослабление симптомов, как правило, начинается после 4-6 недель лечения, но лечение может длиться до 4 месяцев. После достижения ремиссии или достижения максимального эффекта дозу следует уменьшить.
Максимальная суточная доза для детей — 3 мг / кг массы тела.
Системная красная волчанка
Обычная суточная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), то есть 1 таблетку, для детей максимальная суточная доза — 3 мг / кг. При дискоидной форме, в случае одновременного применения местных кортикостероидов на коже, проявления могут ослабнуть через 3-4 недели и не будут развиваться снова. При улучшении системных или местных нарушений дозу хлорохина можно постепенно уменьшить в течение нескольких месяцев, а затем лечение следует прекратить как можно скорее.
фотодерматозы
Как правило, по 1-2 таблетки ежедневно (для детей максимальная суточная доза 3 мг / кг) в течение периода пребывания на солнце.
Пациенты пожилого возраста . Нет специального дозирования, но требуется повышенное внимание по возможности развития нарушений функции печени и почек.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек . Нужно применять с осторожностью под контролем врача.
Дети. Применяют в педиатрической практике.
Хлорохин быстро и почти полностью всасывается. Токсические дозы могут быть летальными, особенно для детей (более 1 г).
Основные симптомы передозировки развиваются за несколько минут: головная боль, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, гипокалиемия, нарушения зрения, внезапная потеря зрения, артериальная гипотензия, аритмия, циркуляторный коллапс вследствие кардиотоксического эффекта, сердечно-сосудистая недостаточность, судороги , сердечная и дыхательная недостаточность, остановка дыхания, кома, затем летальный исход через несколько часов.
Лечение. Не существует специфического антидота. Неотложное лечение начинать с интенсивной и поддерживающей терапии, включая поддержку дыхания, назначение адреналина и диазепама для предотвращения кардиотоксичности и аритмии (в / в инфузии адреналина, начиная с 0,25 мкг / кг / мин и повышая на 0,25 мкг / кг / мин , пока не будет восстановлен соответствующий систолическое давление; диазепам назначать в виде инфузии в дозе 2 мг / кг в течение 30 минут, далее по 1-2 мг / кг в сутки в течение 2-4 суток). Проводить промывание желудка.
Если прошло немного времени с момента применения препарата, можно принять активированный уголь для уменьшения дальнейшего всасывания (доза должна быть как минимум в 5 раз больше предполагаемой дозы принятого хлорохину).
Диализ и обменные трансфузии можно рассматривать как возможные дополнения терапии.
При применении в рекомендованных терапевтических доз побочные эффекты менее выражены и серьезные, чем при длительном применении высоких доз (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение аккомодации, туннельное зрение, временная скотома, оборотная кератопатия и необратимая ретинопатия.
Со стороны нервной системы : медленно развита мышечная слабость, нейропатия, миопатия, судороги и психотические реакции, включая галлюцинации, возбуждение, расстройства личности; редко — усиление симптомов миастении; головная боль, парестезии.
Со стороны органа зрения: дегенерация сетчатки, нарушения цветного зрения, атрофия зрительного нерва, расстройства полей зрения, слепота, диплопия.
Со стороны органов слуха (особенно у пациентов, которые уже имели нарушения слуха) головокружение, звон в ушах, глухота.
Со стороны желудочно — кишечного тракта : потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочные спазмы, желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд (чаще всего у темнокожих) кожная сыпь, подобный опоясывающего лишая; пигментация кожи и слизистой оболочки; поседение или выпадение волос; обострение кожной порфирии и порфиринурии; мультиформная эритема DRESS синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некроз обострение псориаза; фоточувствительность; лихеноидный дерматит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ — инверсия зубца Т и нарушения проводимости удлинение QT интервала
После длительного лечения высокими дозами наблюдалась кардиомиопатия.
Гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, угнетение костного мозга, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек, васкулит.
Со стороны органов дыхания: диффузные паренхиматозные заболевания легких.
Хранить при температуре 15-30 ° С в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в упаковке.
Алкалоида Кемикал Компани ЗАО