Вообщем с момента покупки и эксплуатации СХ-5 так же как и на Jetta MKVI просто раздражала тупость электронной педали газа. Сделана была так называемая ЧИПовка, вследствие чего стало лучше, но не идеально. В итоге решился приобрести усилитель педали газа ))). На неделе поставлю как доставят прибор.
homato.ru/avtoaksessuary/…l-gaza-eigen-i-boost.html
Бытует мнение, что данный прибор можно заменить резким нажатием на педаль. Однако, это вовсе не так.
Педаль то электронная, а не тросиковая! Всё равно будет запаздывание, то бишь затуп педали газа.
Также бытует мнение, что задержку можно убрать перепрошивкой или ЧИПовкой.
ЧИПовка помогает, это факт! Но, полностью не убирает задержку, проверено лично.
I-Boost – это усилитель сигнала, который улучшает динамику разгона автомобиля на старте и решает проблему провала ускорения, возникающую при быстром переключении скоростей. Он контролирует и изменяет сигналы, поступающие с педали газа.
Современные модели автомобилей укомплектованы электронными педалями газа. Применение именно таких электронных педалей вызвано нормами ЕВРО4. По этим нормам автомобили должны обладать меньшим расходом топлива и выбросом вредных веществ. Одним из способов уменьшения, например тех же выбросов является установка электронных педалей газа. Принцип работы таких педалей заключается в следующем: нажатие педали газа, контроллер считывает положение педали и на основе этого по разработанному заводом-изготовителем алгоритму устанавливает положение дроссельной заслонки. Главным минусом является пауза между нажатием и реакцией авто, иногда например при обгоне данная характеристика педали (скорость реакции на нажатие) может быть даже опасной.
Основная задача данного устройства (Zeigen I-Boost) уменьшение вышеописанной паузы, а также данное устройства обладает несколькими дополнительными режимами (Eco, Normal, Sport).
I-Boost Не нарушает штатной работы двигателя, никак не влияет на гарантию. Устанавливается между педалью газа и блоком управления двигателя в штатные разъемы и не требует резки проводов, пайки цепей, сверления кузова.
Устройство имеет 3 основных режима работы:
— (NORMAL) — обычный режим стокового автомобиля, заложенный в него на заводе.
— (ECO) — экономичный режим, актуален при поездках по пробкам.
— (SPORTS) — в режиме СПОРТ, у автомобиля раньше открывается дроссельная заслонка, благодаря чему ускорение происходит быстрее, чем в обычном режиме.
При этом степень интенсивности режимов (SPORTS) и (ECO) можно настроить под себя при помощи подрежимов!
Режим (ECO) имеет 7 подрежимов, а (SPORTS) – 9!
Стоит отметить, что усилитель педали газа – это не чип тюнинг. Данное устройство уменьшает паузу и подменяет сигнал от педали газа на дроссельную заслонку. I-Boost не увеличивает мощность, но увеличивает ДИНАМИКУ и разгонные характеристики.
Установка данного устройства не влияет на гарантию, его можно снять в течении нескольких минут до визита к официальному дилеру.
В комплект входит:
— усилитель педали газа,
— блок управления,
— необходимые провода для подключения,
— инструкция по установке.
Качественное отличие от Jetter/Шпора, Sprint Booster, Pedal Booster и т.д.
• Наличие дисплея:
Визуализация, дополнительная «фишка» в салон авто, более удобное управление и отображение режимов.
• Настраиваемая под пользователя конфигурация:
17 настраиваемых индивидуальных режимов, для водителя, возможность выбора и настройки под свою динамику езды.
• Наличие экономичных режимов:
Значительно расширяет потенциальный сегмент покупателей, улучшение управления в зимнее время и в условиях жесткого бездорожья. А также настройка для начинающих водителей.
• Надежность соединительных узлов:
Коннекторы для i-boost производятся на тех же заводах и фабриках, где производятся оригинальные, под заказ автопроизводителей. Поэтому выпадение, рассыпание, потеря контакта и конденсация влаги и прочие «болячки» — исключены.
ИНСТРУКЦИЯ ПО НАСТРОЙКЕ Zeigen I-Boost тута www.gos-tuning.ru/tuning/…-activate-i-boost-zeigen/
Зиаген® (20 мг/мл)
МНН: Абакавир
Производитель: ГлаксоСмитКляйн Инк.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Abacavir
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011980
Информация о регистрации в РК:
29.01.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
24 864 KZT
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Зиаген®
Международное непатентованное название
Абакавир
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество – абакавира сульфат 23,4 мг1 (эквивалентно 20,0 мг абакавира),
вспомогательные вещества: сорбитол 70% (некристаллический)2, натрия cахарин, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, ароматизатор клубничный искусственный, ароматизатор банановый искусственный, кислота хлороводородная разбавленная и/или натрия гидроксид, вода очищенная.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий бледно-желтый раствор с характерным фруктовым запахом
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир.
Код АТХ J05AF06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У взрослых абсолютная биодоступность составляет около 83%. Среднее время достижения максимальной концентрации (tmах) составляет 1 час.
Пища замедляет всасывание абакавира и снижает максимальную концентрацию Сmах, но не влияет на общую концентрацию в плазме AUC, поэтому Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
После внутривенного введения вероятный объем распределения составляет около 0,8 л/кг, что указывает на свободное проникновение абакавира в ткани тела. Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. Средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости достигается через 1,5 часа и составляет 0,14 мкг/мл.
Пиковые концентрации могут достигаться не ранее, чем через 4 часа, но наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50% ингибиторная концентрация) абакавира, которая составляет 0.08 мкгмл или 0.26 мкМ (микромоль). Связывание с белками плазмы незначительное (~49%).
Метаболизм
Зиаген® метаболизируется, главным образом, в печени. С мочой в неизменном виде выделяется менее 2% от принятой дозы. Метаболизм Зиагена® в организме человека связан преимущественно с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов 5’-карбоновой кислоты и 5’-глюкуронида. Количество этих метаболитов составляет около 66% от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой.
Выведение
Период полувыведения Зиагена® составляет 1,5 часа. После приема препарата внутрь 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение Зиагена® происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями.
Нарушения функции печени
Зиаген® метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения – в 1,58 раза. Незначительное нарушение функции печени не влияет на AUC метаболитов абакавира, но снижает скорость образования и элиминации метаболитов. Для достижения терапевтического эффекта пациентам с незначительной степенью нарушения функции печени следует принимать Зиаген® по 10 мл 2 раза в сутки.
Нарушения функции почек
Снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Дети
Фармакокинетические параметры Зиагена® у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, показатели плазменных концентраций у детей более изменчивы. Сравнительный анализ однократного приема препарата с двукратным режимом дозирования не показал влияния на величину AUC.
Недостаточно данных по применению препарата у детей младше 3 месяцев. Ограниченные клинические данные показали, что при назначении препарата в дозе 2 мг/кг массы тела новорожденным в возрасте менее 30 дней жизни, показатель AUC оставался таким же, как при назначении препарата в дозе 8 мг/кг детям более старшего возраста.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.
При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.
Фармакодинамика
Зиаген® относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Зиаген® подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5-трифосфат (ТР). Механизм действия Зиагена® заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.
Абакавир оказывает синергическое взаимодействие in vitro с невирапином и зидовудином. Антивирусная активность Зиагена в культуре клеток не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, зальцитабин, зидовудин) и ненуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы (ампренавир).
Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность к абакавиру развивается относительно медленно и требует наличия множественных мутаций для достижения 8-кратного увеличения IC50 по сравнению с диким штаммом вируса. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии Зиагеном, ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутацией исключительно M184V.
Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном® и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии Зиагеном®, ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутацией исключительно M184V.
Было продемонстрировано клинически значительное снижение восприимчивости к абакавиру в клинических штаммах пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, которые получали предварительное лечение и устойчивы к другим нуклеозидным ингибиторам.
Зиаген® проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами Зиаген® может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.
Показания к применению
— лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей
Способ применения и дозы
Назначать Зиаген® должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Курс лечения определяет врач.
Взрослые и дети с массой тела >30 кг
Рекомендуемая доза составляет 300 мг (15 мл) 2 раза в сутки или 600 мг (30 мл) один раз в сутки.
Дети в возрасте от 3 месяцев и весом < 30 кг
8 мг/кг массы тела два раза в сутки или 16 мг/кг массы тела один раз в сутки. Максимальная суточная доза 300 мл, разделенная на 2 приема.
Дети младше 3 месяцев
Не рекомендуется в связи с лимитированными клиническими данными.
Пациенты с нарушением функции почек
Специального подбора дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуемая доза Зиагена® составляет 10 мл (200 мг) 2 раза в сутки.
Пропущенная доза
В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять Зиаген® сразу же, как только вспомнит. Следующую дозу следует принять в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу.
Если прием препарата Зиаген® прекращен из-за нежелательных явлений или ухудшения состояния, пациенту следует обратиться к врачу перед началом возобновления терапии для контроля возможных симптомов гиперчувствительности.
Побочные действия
Для большинства описанных побочных реакций неясно, связаны ли они с приемом Зиагена®, с приемом различных лекарственных средств, используемых в лечении ВИЧ-инфекции, или с механизмом заболевания.
Многие из перечисленных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость/слабость, сыпь) происходят обычно у пациентов, имеющих гиперчувствительность к абакавиру. Таким образом, пациенты, имеющие любой из этих признаков, должны быть тщательно обследованы на наличие реакции гиперчувствительности. Если прием абакавира был отменен по причине развития каких-либо из этих симптомов, возобновление терапии должно проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.
Большинство побочных реакций, перечисленных ниже, не ограничивали лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена).
Данные клинических исследований
Часто
— анорексия, тошнота, рвота, диарея
— головная боль
— лихорадка, утомляемость, слабость
Постмаркетинговые исследования
Часто
— гиперлактатемия
— сыпь
Редко
— лактоацидоз
— перераспределение/увеличение жировых отложений (имеет мультифакторную этиологию, включая совместный прием других антиретровирусных препаратов)
— панкреатит (связь с приемом препарата Зиаген® неясна)
Очень редко
— мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз
Гиперчувствительность
В клиническом исследовании реакция гиперчувствительности развилась у 3,4% пациентов с отрицательным статусом по аллелю HLA-B*5701, принимающих абакавир. Клинические исследования показали, что при приеме 600 мг абакавира один раз в день уровень гиперчувствительности оставался в пределах уровня, который был при приеме абакавира 300 мг дважды в день.
Некоторые реакции гиперчувствительности были опасными для жизни и привели к летальному исходу, несмотря на принятые меры предосторожности. Эта реакция характеризуется проявлением симптомов, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях и поражениях системы организма. В большинстве случаев одним из проявлений реакции гиперчувствительности являлось лихорадка или сыпь (макуло-папулезная или крапивница), однако, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться и при отсутствии этих симптомов.
Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения препаратом Зиаген, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата (примерно к 11 дню).
Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности перечислены ниже. Они были определены на основании клинических исследований и пост-маркетинговых наблюдений. Те симптомы, которые проявились, как минимум у 10% пациентов, имеющих реакцию гиперчувствительности, выделены жирным шрифтом.
— сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная)
— язвенный стоматит, боль в животе, тошнота, рвота, диарея
— одышка, кашель, боли в горле, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс синдром
— лихорадка, вялость/усталость, недомогание, отеки, лимфоаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия
— головная боль, парестезии
— лимфопения
— повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность
— повышение уровня креатинина, почечная недостаточность
— миалгии, миолиз, артралгии, повышение уровня креатинфосфокиназы
Сыпь (81% против 67% соответственно) и проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (70% против 54% соответственно) чаще появлялись у детей, чем у взрослых.
В некоторых случаях реакции гиперчувствительности могут трактоваться как заболевания респираторной системы (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие лекарственные препараты. Задержка в диагностике реакций гиперчувствительности может привести к продолжению приема абакавира и, соответственно, к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности на фоне приема. Таким образом, при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза, все перечисленные симптомы должны быть тщательно рассмотрены на предмет возможной взаимосвязи с реакцией гиперчувствительности. Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, прием препарата Зиаген® и других абакавир-содержащих препаратов (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) должен быть отменен и никогда не должен назначаться в будущем.
Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности ухудшаются при продолжении терапии, а после прекращения приема абакавира и других абакавир-содержащих препаратов обычно исчезают.
Были выявлены несколько случаев развития реакции гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его отмены на фоне развития какого-либо одного симптома гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, гастроинтестинальные или респираторные симптомы). Повторные реакции гиперчувствительности могут быть более тяжелыми, чем первоначальные, вплоть до развития угрожающей жизни гипотензии и летального исхода.
Независимо от HLA—B*5701 статуса, при развитии у пациентов реакции гиперчувствительности, прием препарата Зиаген и/или других абакавир-содержащих препаратов (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) должен быть немедленно прекращен и никогда не должен назначаться в будущем.
В редких случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности.
Быстронарастающие реакции гиперчувствительности, в том числе опасные для жизни реакции, происходили после возобновления приема Зиагена® у пациентов, которые имели только один из ключевых симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, симптомы, связанные с желудочно-кишечным трактом, органами дыхания, или конституциональные симптомы, такие как вялость и недомогание) до прекращения приема Зиагена®. Наиболее распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности является сыпь на коже. Кроме того, в очень редких случаях реакции гиперчувствительности были отмечены у пациентов, которые возобновили терапию, и у которых не было раньше симптомов реакции гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение возобновить прием Зиагена®, это должно быть сделано в условиях, когда медицинская помощь легко доступна.
Каждый пациент должен быть предупрежден о возможности такой реакции гиперчувствительности на абакавир.
Противопоказания
— известная гиперчувствительность на абакавир или на любой другой
компонент препарата
— возраст до 3 месяцев
— врожденная непереносимость фруктозы
— умеренные или тяжелые нарушения функции печени
Лекарственные взаимодействия
На основании результатов исследований in vitro и метаболизма абакавира отмечается низкая вероятность лекарственных взаимодействий с участием препарата Зиаген®.
Препарат Зиаген® незначительно метаболизируется ферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Маловероятно взаимодействие Зиагена® с антиретровирусными ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома Р450.
Не выявлено клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.
При совместном применении этиловый спирт изменяет метаболизм Зиагена®, в результате чего AUC Зиагена® увеличивается приблизительно на 41 %. Учитывая профиль безопасности препарата Зиаген, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этилового спирта.
Совместное назначение препарата Зиаген® в дозе 600 мг и метадона приводит к снижению максимальной концентрации (Смах) абакавира на 35 % и увеличению времени ее достижения на 1 ч (t max), при этом величина AUC не изменялась. Данные изменения не оказывают влияния на фармакокинетику абакавира, но могут привести к увеличению системного клиренса метадона до 22 %. Эти изменения не являются клинически значимыми, однако, иногда может потребоваться дальнейшая титрация дозы метадона.
Ретиноиды, например, изотретиноин, инактивируются под воздействием алкогольдегидрогиназы. Взаимодействие с Зиагеном® возможно, однако, исследования не проводились.
Поскольку абакавир и рибавирин имеют одни и те же пути фосфорилирования, теоретически допускается возможное внутриклеточное взаимодействие между этими препаратами, что может привести к снижению внутриклеточных фосфорилированных метаболитов рибавирина и, как возможное следствие, к пониженной вероятности устойчивого вирусологического ответа на гепатит С у пациентов с сочетанной инфекцией гепатита С, принимающих пегилированные интерфероны с рибавирином. В литературе представлены противоречивые клинические данные в отношении совместного применения абакавира и рибавирина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ / гепатит С, получающие антиретровирусную терапию, содержащую абакавир, могут подвергаться риску сниженного положительного клинического ответа на терапию пегилированного интерферона / рибавирина. При совместном применении двух препаратов следует проявлять осторожность.
Особые указания
Гиперчувствительность к абакавиру
В клинических исследованиях было выявлено, что наличие у пациентов аллели HLA B* 5701 ассоциировалось со значительным риском развития реакций гиперчувствительности к абакавиру (у 5 % исследуемых), в редких случаях приводящих к летальному исходу.
Лечащий врач должен принять во внимание важность проведения скрининга на наличие аллели HLA B*5701 у пациентов перед началом лечения препаратом Зиаген®. Также проведение скрининга рекомендуется перед возобновлением приема препарата Зиаген® у пациентов с неизвестным статусом HLA B*5701, получавших данный препарат ранее и показавших наличие толерантности к абакавиру. При носительстве аллели HLA B*5701 применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавир-содержащих препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем и только в случае, когда потенциальная польза превышает возможные риски.
У пациентов, получающих Зиаген®, клинический диагноз при подозрении на реакцию гиперчувствительности должен основываться на основании клинических данных. Даже в случае отсутствия носительства аллели HLA B*5701 при невозможности исключить развитие реакции гиперчувствительности на основании имеющихся клинических данных необходимо отменить препарат Зиаген® и не назначать другие абакавир-содержащие препараты в будущем в связи с потенциальной возможностью летального исхода.
Реакция гиперчувствительности проявляется симптомами, которые свидетельствуют о полиорганном поражении. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка или сыпь, однако, реакции гиперчувствительности могут сопровождаться и другими симптомами (усталость, недомогание, гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в области живота; респираторные симптомы, такие как диспноэ, першение в горле, кашель, инфильтраты в области грудной клетки).
Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения препаратом Зиаген®, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При отмене препарата Зиаген® симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента.
Независимо от HLA B*5701 статуса, пациент при развитии любых симптомов гиперчувствительности должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности прием препарата Зиаген® следует немедленно прекратить. При развитии реакции гиперчувствительности, препарат Зиаген® и любые другие абакавир-содержащие продукты (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) никогда нельзя назначать повторно, так как наиболее тяжелые симптомы, включая угрожающую жизни артериальную гипотонию, возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.
Чтобы избежать задержки в диагностике и снизить возможные риски, необходимо отменить прием препарата Зиаген® при подозрении на реакцию гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты). Зиаген® и другие абакавир-содержащие препараты (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) нельзя назначать повторно, даже если подобные симптомы развиваются на прием других альтернативных противовирусных препаратов.
Отрывная сигнальная карта с информацией о реакциях гиперчувствительности является частью картонной упаковки препарата Зиаген®.
Вне зависимости от носительства аллели HLA B*5701 в случае, если терапия препаратом Зиаген® была приостановлена и принимается решение об ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакции гиперчувствительности не могут быть исключены, прием препарата Зиаген® или других абакавир-содержащих препаратов не должен быть возобновлен.
Были выявлены несколько случаев развития реакций гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его отмены на фоне развития какого-либо одного симптома гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, гастроинтестинальные или респираторные симптомы). Если принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.
В некоторых случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности. Если принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен осуществляться исключительно при наличии возможности незамедлительного оказания помощи пациенту.
При назначении препарата Зиаген® врач должен быть уверен, что пациент информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности:
— пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности на препарат Зиаген®, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу, а также об увеличении риска развития реакций гиперчувствительности в случае носительства аллели HLA B*5701
— пациент должен знать, что даже при отсутствии аллели HLA B*5701 возможно развитие реакций гиперчувствительности на прием препарата Зиаген®. Если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он ДОЛЖЕН НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЬСЯ к лечащему врачу
— пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны знать, что они больше никогда не должны принимать Зиаген или другой препарат, содержащий абакавир, несмотря на статус HLA B*5701
— во избежание самостоятельного возобновления терапии препаратом Зиаген®, после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу
— пациенты, прекратившие прием препарата Зиаген® по какой-либо причине, должны проконсультироваться с врачом перед возобновлением приема препарата
— пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению препарата Зиаген® и иметь при себе отрывную сигнальную карту с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку
Молочнокислый ацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом
У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (в том числе с летальным исходом).
Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание).
Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Зиаген®, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с признаками гепатита или без них (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии повышения уровней трансаминаз) прием препарата Зиаген® следует прекратить.
Липодистрофия/перераспределение жировых отложений
У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/ накопление жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение уровня глюкозы и уровня липидов в сыворотке.
Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.
Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов, как например, сочетание ВИЧ инфекции, пожилого возраста и длительности проведения антиретровирусной терапии играет важную, возможно, синергетическую роль.
Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны.
Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений липидного обмена.
Воспалительный синдром реактивации иммунитета (ВСРИ)
У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться и, при необходимости, должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Зиаген®, тем не менее, время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии препаратом Зиаген®.
Инфаркт миокарда
Экспериментальные исследования показали связь между инфарктом миокарда и использованием абакавира. В основном исследовались пациенты, проходящие антиретровирусную терапию. Данные клинических исследований показали ограниченное число случаев инфаркта миокарда и не исключают небольшое повышение риска. Общие имеющиеся данные, полученные от экспериментальных групп и рандомизированных исследований, показывают некоторую непоследовательность, поэтому не могут ни подтвердить, ни опровергнуть причинно-следственной связи между лечением абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. До настоящего времени не существует единого установленного биологического механизма, чтобы объяснить возможное увеличение риска. При назначении Зиагена® необходимо принять меры, чтобы попытаться свести к минимуму все изменяемые факторы риска (например, курение, гипертония и гиперлипидемия).
Остеонекроз
Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, потребление алкоголя, тяжелое подавление иммунитета, высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов, имеющих поздние стадии ВИЧ-заболевания и/или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают ломоту и боль в суставах, тугоподвижность суставов и трудности при движении.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, применяющих препарат Зиаген® или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Передача инфекции
Пациенты должны быть проинформированы о том, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат Зиаген®, не препятствует передаче ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.
Сердечнососудистые заболевания
При назначении антиретровирусной терапии, включающей препарат Зиаген®, для предупреждения развития ишемической болезни сердца должны быть приняты меры предосторожности, направленные на снижение всех факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.
Вспомогательные вещества
Раствор для приема внутрь Зиаген® содержит 340 мг/мл сорбитола. При приеме в соответствии с рекомендациями каждая доза 15 мл содержит приблизительно 5 г сорбитола. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы. Сорбитол может иметь легкий слабительный эффект. Калорийность сорбитола составляет 2,6 ккал/г.
Раствор для приема внутрь Зиаген® также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой).
Фертильность
Исследования на животных показали, что абакавир не оказывает влияния на репродуктивную функцию.
Беременность
В антиретровирусном Регистре беременных было исследовано 2000 женщин, принимавших абакавир во время беременности и после родов. Полученные данные показывают отсутствие повышенного риска для возникновения внутриутробных дефектов, тем не менее, контролируемые клинические исследования по применению абакавира у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата Зиаген возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Было выявлено незначительное преходящее повышение уровня молочной кислоты у новорожденных, матери которых находились на антиретровирусной терапии, что, возможно, связано с митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение данного факта неизвестно. Были выявлены редкие случаи задержки развития, судорог и других неврологических отклонений, однако, связь между этими случаями и приемом антиретровирусных препаратов во время внутриутробного развития не установлена. Данные факты не влияют на действующие рекомендации к применению антиретровирусных препаратов у беременных женщин во избежание вертикальной передачи инфекции.
Лактация
Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса. Если искусственное вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной терапии. При приеме абакавира в дозе 300 мг в сутки соотношение концентраций абакавира в грудном молоке к плазме составляло 0.9. У большинства младенцев уровень абакавира в плазме не определялся (порог чувствительности — 16 нг/мл). Так как внутриклеточное содержание карбовира трифосфата (активного метаболита абакавира) не определялось, клиническое значение концентраций абакавира в сыворотке неизвестно.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность развития побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: при однократном применении дозы 1200 мг и дневной дозы 1800 мг не было сообщений о неожиданных побочных реакциях. Действие более высоких доз препарата Зиагена неизвестно.
Лечение: наблюдение за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проведение поддерживающей терапии. Неизвестно, выводится ли абакавир с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл.
По 240 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности с навинчивающимся колпачком с защитой от вскрытия детьми.
По 1 флакону вместе с адаптером, дозирующим шприцем объемом 10 мл и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Вскрытый флакон хранить не более 2 месяцев
Не принимать препарат по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6LА)
Упаковщик
ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6LА)
Владелец регистрационного удостоверения
ViiV Healthcare ULC, Канада
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Canada, H4S 1Z1)
Зиаген® является торговой маркой группы компаний ViiV Healthcare
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане
050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273
Номер телефона: +7 727 258 28 92,
номер факса: + 7 727 258 28 90
Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com
Обновленную версию инструкции по медицинскую применению смотрите на сайте www.dari.kz
1 — указанное количество абакавира сульфата пересчитывают на абакавир с помощью коэффициента 1.17
2- сорбитол 70 % (кристаллический) ЕФ* может быть заменен на сорбитол 70 % (некристаллический) ЕФ*
| 628211281477976790_ru.doc | 60.53 кб |
| 857758901477977943_kz.doc | 174 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Описание лекарственного препарата
Юниэнзим® с МПС
(Unienzyme with MPS)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2005
года, дата обновления: 2020.08.04
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A09A
(Препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты)
Лекарственная форма
| Юниэнзим® с МПС |
Таб., покр. оболочкой: 20 или 100 шт. рег. №: П N012401/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Юниэнзим® с МПС
Таблетки, покрытые оболочкой (сахарной) черного цвета, овальные, с белой надписью «Юникем» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, акации порошок, кальция гидрофосфат, желатин, тальк, магния стеарат, натрия кармеллоза, шеллак, сахароза, титана диоксид, касторовое масло, кальция карбонат, уголь древесный, натрия бензоат, воск, воск карнаубский.
10 шт. — стрипы (2) — пачки картонные.
10 шт. — стрипы (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пищеварительный ферментный препарат с компонентом, уменьшающим метеоризм.
Папаин и грибковая диастаза являются пищеварительными ферментами, облегчающими переваривание и усвоение в организме белков, жиров и углеводов.
Симетикон затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков, облегчает выведение газов из кишечника, тем самым уменьшает вздутие живота, тошноту, боли и дискомфорт, вызванные метеоризмом.
Активированный уголь адсорбирует газы и токсины, образующиеся при расстройствах пищеварения.
Никотинамид (витамин РР) нормализует моторику желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
Терапевтический эффект препарата является совокупным действием его компонентов, поэтому проведение фармакокинетических исследований не представляется возможным.
Показания препарата
Юниэнзим® с МПС
- в составе комплексной терапии состояний, сопровождающихся нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит, заболевания печени);
- метеоризм (в т.ч. в послеоперационном периоде), чувство переполнения желудка, тошнота, отрыжка, обусловленные непривычной пищей или перееданием.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь по 1 таб. 1-2 раза/сут после приема пищи.
Побочное действие
Возможно: аллергические реакции, покраснение кожи (особенно лица и шеи).
Противопоказания к применению
- острый панкреатит;
- острые заболевания ЖКТ;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует назначать препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
Пациент должен быть информирован, что в случае ухудшения самочувствия или появления побочных эффектов следует обратиться к врачу.
Передозировка
Сведения о передозировке препарата Юниэнзим с МПС отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Юниэнзим с МПС не описано.
Условия хранения препарата Юниэнзим® с МПС
Препарат следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.
Условия реализации
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Сегодня все больше людей озабочены проблемой поддержания нормального уровня сахара в крови. И это не удивительно, если учесть, что в мире от последствий высокого уровня сахара страдают почти 350 млн человек, и до 4 млн каждый год умирает по этой причине. Кроме того, высокий сахар — это высокий риск инфекционных заболеваний, а в случае с коронавирусной инфекцией этот риск становится поистине смертельным. Учитывая все это, поддерживать нормальный уровень сахара в крови становится не просто важным, а жизненно необходимым.
Если вы хотите, чтобы сахар в крови всегда оставался в норме, помогите своему организму с помощью диет и специальных растительных добавок, таких, как «Олиджим» от компании Эвалар.
Таблетки «Олиджим»:
• Замедляют всасывание лишнего сахара из пищи, поэтому он не попадает в кровь и выводится из организма;
• Поддерживают в норме уровень сахара в крови;
• Поддерживают работу поджелудочной железы, сохраняют здоровую выработку инсулина и чувствительность к нему клеток всех органов и тканей организма;
• Способствуют улучшению жирового и углеводного обмена в организме;
• Снижают аппетит и тягу к сладкому, воздействуя на вкусовые рецепторы, и благодаря этому соблюдать диету становится намного проще.
Регулярный прием Олиджима поддерживает в норме уровень сахара за счет двух растительных компонентов, хорошо зарекомендовавших себя при склонности к повышенному уровню сахара — инулина и джимнемы:
• В кислой среде желудка инулин преобразуется во фруктозу — естественный сахарозаменитель, который дает энергию мышцам и тканям, не влияя на уровень сахара в крови.
• Листья джимнемы благодаря джимнемовым кислотам замедляют процессы всасывания лишнего сахара из пищи, поэтому он не попадает в кровь и безопасно выводится из организма; кроме того джимнемовые кислоты поддерживают работу поджелудочной железы и здоровую выработку инсулина.
Также в течение дня пейте чай «Олиджим» — это вкусная альтернатива обычному чаю для тех, кому важно поддерживать нормальный обмен веществ и уровень сахара в крови. В его составе:
• трава галеги (козлятника лекарственного), которая способствует поддержанию уровня сахара в крови в норме,
• листья брусники, которые обладают мочегонным действием и ускоряют выведение из организма сахара и нерастворимых солей,
• листья крапивы, которые поддерживают выработку инсулина в норме.
А для ежедневной витаминной поддержки организма дополнительно принимайте «Олиджим витамины при диабете». В отличии от обычных витаминов, витамины «Олиджим» разработаны специально для людей, контролирующих уровень сахара в крови, с учетом особых потребностей организма и погрешностей в питании. В его составе 11 витаминов и 8 минералов, усиленных таурином.
Важно то, что компоненты всей серии «Олиджим» имеют натуральное происхождение, поэтому все препараты можно применять так долго, сколько это потребуется.
Поддержание нормального уровня сахара в крови является важным фактором хорошего самочувствия, состояния здоровья и сохранения жизненно важных функций. Для многих людей повышение уровня глюкозы остаётся актуальной проблемой. В этих ситуациях на помощь могут прийти специальные растительные добавки, к примеру, «Олиджим». В состав данного средства входят следующие компоненты:
• Инулин взаимодействует с кислой средой желудка и преобразуется во фруктозу. Это естественный сахарозаменитель, который питает организм энергией. При этом сахар в крови не повышается.
• В джимнеме содержатся специальные кислоты, под воздействием которых сахар в лишнем количестве не всасывается из пищи и не поступает в кровь, а безопасным путем покидает организм. Помимо этого, джимнемовые кислоты поддерживают работу поджелудочной железы и здоровую выработку инсулина.
Инулин, целлюлоза микрокристаллическая (носитель), мальтодекстрин (загуститель), экстракт джимнемы, кроскарамеллоза (носитель), крахмал кукурузный, стеарат кальция и диоксид кремния аморфный (агенты антислеживающие).
Рекомендуется в качестве биологически активной добавки — источника полифруктозанов (инулина). Обладает сахаропонижающим (гипогликемическим) действием.
Взрослым по 2 таблетки 2 раза в день во время еды.
Продолжительность приема не менее 1 месяца.
Рекомендуется регулярный прием с 5-дневным перерывом.
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Хранить при температуре не выше 25°С.
3 года.
Изготовитель/организация, принимающая претензии:
ЗАО «Эвалар», Россия, 659332, Алтайский край, г. Бийск, ул. Социалистическая, 23/6, www.evalar.ru
Двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы желтого цвета с выгравированной надписью “GX 623” на каждой стороне таблетки и риской на каждой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа:
Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Код ATX: J05A F06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Абакавир — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, обладающий сильной селективной ингибирующей активностью в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму, карбовир-5’-трифосфат (ТФ). По данным исследований in vitro, противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при сочетании последнего с нукпеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ампренавиром.
Резистентность
Резистентность in vitro
В полученных in vitro штаммах ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) — M184V, K65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro формируется относительно медленно, требуя множественных мутаций для соответствующего клинического увеличения ЕС50 по сравнению с «диким» штаммом вируса.
Резистентность in vivo (пациенты, ранее не получавшие лечение)
В базовых клинических исследованиях было продемонстрировано, что в изолятах у большинства пациентов, у которых наблюдается вирусологическая неэффективность при использовании схемы лечения, включающей абакавир, отсутствовали какие-либо изменения, связанные с НИОТ, по сравнению с базисными показателями (45%), либо наблюдалась только селекция M184V или M184I (45%). Общая частота селекции M184V или M184I была высокой (54%), при этом менее часто наблюдалась селекция L74V (5%), K65R (1%) и Y115F (1%). Было установлено, что включение зидовудина в схему лечения снижает частоту селекции L74V и K65R в присутствии абакавира (с зидовудином: 0/40, без зидовудина: 15/192, 8%).
| Терапия | Абакавир+Комбивир1 | Абакавир + ламивудин + ННИОТ | Абакавир + ламивудин + ПИ (или ПИ/ритонавир) | Всего |
| Количество субъектов | 282 | 1094 | 909 | 2285 |
| Количество случаев вирусологической неэффективности | 43 | 90 | 158 | 291 |
| Количество генотипов при лечении | 40 (100%) | 51 (100%)2 | 141 (100%) | 232(100%) |
| K65R | 0 | 1 (2%) | 2 (1%) | 3(1%) |
| L74V | 0 | 9 (18%) | 3 (2%) | 12(5%) |
| Y115F | 0 | 2 (4%) | 0 | 2(1%) |
| M184V/I | 34 (85%) | 22 (43%) | 70 (50%) | 126 (54%) |
| МРАТ3 | 3 (8%) | 2 (4%) | 4 (3%) | 9 (4%) |
Комбивир является комбинированным препаратом с фиксированными дозами, включающим ламивудин и зидовудин.
Включает три случая невирусологической неэффективности и четыре случая неподтвержденной вирусологической неэффективности.
Количество субъектов с ≥1 мутацией резистентности к аналогам тимидина (МРАТ).
ННИОТ = ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы; ПИ = протеазы ингибитор
МРАТ могут возникать в случае, когда аналоги тимидина применяются совместно с абакавиром. Согласно мета-анализу шести клинических исследований, МРАТ не были выявлены при применении режимов терапии, включавших абакавир без зидовудина (0/127), однако выявлялись при назначении режимов терапии, включавших абакавир и аналог тимидина зидовудин (22/86, 26%).
Резистентность in vivo (пациенты, ранее получавшие лечение)
Клинически значимое снижение чувствительности к абакавиру было продемонстрировано с использованием клинических изолятов пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, которые ранее получали лечение другими нуклеозидными ингибиторами и имеют резистентность к ним. Согласно мета-анализу пяти клинических исследований, в которых абакавир добавляли с целью интенсификации терапии, с участием 166 субъектов, у 123 (74%) из них имелась мутация M184V/I, у 50 (30%) — T215Y/F, у 45 (27%) — M41L, у 30 (18%) — K70R, у 25 (15%) — D67N. K65R отсутствовала, a L74V и Y115F наблюдались нечасто (≤3%). С помощью логистического регрессионного моделирования прогностического значения для генотипа (скорректировано на базисное значение РНК ВИЧ-1 [вРНК] в плазме, количество клеток CD4+, количество и продолжительность предыдущих антиретровирусных терапий) было продемонстрировано, что присутствие 3 и более мутаций, связанных с резистентностью к НИОТ, ассоциировалось со снижением ответа на неделе 4 (р=0,015), или с присутствием 4 и более мутаций в середине 24-ой недели (р<0,012). Кроме того, инсерционный комплекс 69 или мутация Q151M, которые обычно обнаруживаются в сочетании с A62V, V75I, F77L и F116Y, обуславливают высокий уровень резистентности к абакавиру.
| Исходная мутация обратной транскриптазы | Неделя 4 (n = 166) | ||
| n | Медиана изменения вРНК (log10 копий/мл) | Доля с <400 копиями/ мл вРНК | |
| Отсутствует | 15 | -0,96 | 40% |
| Только M184V | 75 | -0,74 | 64% |
| Любая одна НИОТ-ассоциированная мутация | 82 | -0,72 | 65% |
| Любые две НИОТ-ассоциированные мутации | 22 | -0,82 | 32% |
| Любые три НИОТ-ассоциированные мутации | 19 | -0,30 | 5% |
| Четыре и более НИОТ-ассоциированных мутации | 28 | -0,07 | 11% |
Фенотипическая резистентность и перекрестная резистентность Фенотипическая резистентность к абакавиру обязательно предполагает наличие M184V в сочетании с одной другой абакавир-селективной мутацией или наличие M184V с несколькими МРАТ. Фенотипическая перекрестная резистентность в отношении других НИОТ при мутации только M184V или M184I ограничена. Зидовудин, диданозин, ставудин и тенофовир сохраняют свой антиретровирусный эффект против таких вариантов ВИЧ-1. Присутствие M184V в сочетании с K65R действительно обуславливает перекрестную резистентность между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином, a M184V в сочетании с L74V приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, диданозином и ламивудином. Присутствие M184V в сочетании с Y115F обуславливает перекрестную резистентность между абакавиром и ламивудином. Надлежащее применение абакавира может быть обеспечено посредством использования текущих рекомендованных алгоритмов определения резистентности.
Перекрестная резистентность между абакавиром и антиретровирусными препаратами других классов (например, ПИ или ННИОТ) является маловероятной.
Клиническая эффективность и безопасность
Демонстрация пользы применения препарата Зиаген основана, главным образом, на результатах исследований, проводимых с участием взрослых пациентов, ранее не получавших лечение, с использованием режима терапии Зиаген 300 мг два раза в сутки в комбинации с зидовудином и ламивудином.
Применение два раза в сутки (300 мг):
• Взрослые пациенты, ранее не получавшие лечение
Среди взрослых пациентов, получавших лечение абакавиром в комбинации с ламивудином и зидовудином, доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой (<400 копий/мл) составляла около 70% (анализ популяции ITT [популяция пациентов, принимавших лечение после рандомизации] на неделе 48) с соответствующим увеличением количества клеток CD4.
В рамках одного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием взрослых пациентов проводилось сравнение комбинации абакавира, ламивудина и зидовудина с комбинацией индинавира, ламивудина и зидовудина. Ввиду высокой доли пациентов, досрочно завершивших участие в исследовании (42% пациентов прекратили рандомизированное лечение к неделе 48), невозможно сделать какой-либо окончательный вывод в отношении эквивалентности между схемами лечения на неделе 48. Хотя между схемами лечения, включающими абакавир и индинавир, наблюдался схожий противовирусный эффект в отношении доли пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой (≤400 копий/мл; анализ популяции ITT, 47% по сравнению с 49%; анализ популяции АТ [популяция пациентов, фактически получивших лечение в соответствии с протоколом], 86% по сравнению с 94% для комбинаций абакавира и индинавира соответственно), полученные результаты свидетельствовали в пользу комбинации с индинавиром, особенно среди пациентов с высокой вирусологической нагрузкой (>100,000 копий/мл до начала лечения; популяция ITT, 46% по сравнению с 55%; популяция АТ, 84% по сравнению с 93% для абакавира и индинавира соответственно).
В рамках многоцентрового двойного слепого контролируемого исследования (CNA30024)654 ВИЧ-инфицированных пациента, ранее не получавшие
антиретровирусную терапию, были рандомизированы на лечение с применением абакавира 300 мг два раза в сутки или зидовудина 300 мг два раза в сутки, оба в комбинации с ламивудином 150 мг два раза в сутки и эфавирензом 600 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения в двойных слепых условиях составляла не менее 48 недель. В популяции ITT у 70% пациентов в группе абакавира, по сравнению с 69% пациентов в группе зидовудина, наблюдался вирусологический ответ в виде уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, составляющего <50 копий/мл к неделе 48 (точечная оценка для разницы между схемами лечения: 0.8, 95% ДИ -6.3, 7.9). В рамках анализа популяции АТ разница между двумя группами лечения была более заметной (88% пациентов в группе абакавира по сравнению с 95% пациентов в группе зидовудина (точечная оценка для разницы между схемами лечения: -6.8, 95% ДИ -11.8; -1.7). Тем не менее, оба анализа согласовывались с выводом о неменьшей эффективности для двух групп лечения.
ACTG5095 представляло собой рандомизированное (1:1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 1147 инфицированных ВИЧ-1 взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в рамках которого проводилось сравнение 3 схем лечения: зидовудин (ZDV), ламивудин (ЗТС), абакавир (АВС), эфавиренз (EFV) по сравнению с ZDV/3TC/EFV и по сравнению с ZDV/3TC/ABC. Спустя средний период наблюдения, составляющий 32 недели, было продемонстрировано, что тройная терапия с помощью трех нуклеозидов ZDV/3TC/ABC имеет меньшую вирусологическую эффективность по сравнению с двумя другими группами лечения независимо от исходного значения вирусной нагрузки (< или > 100 000 копий/мл), при этом у 26% субъектов в группе ZDV/3TC/ABC, 16% субъектов в группе ZDV/3TC/EFV и 13% субъектов в группе 4 препаратов наблюдалась вирусологическая неэффективность лечения (уровень РНК ВИЧ >200 копий/мл). На неделе 48 доля пациентов с РНК ВИЧ < 50 копий/мл составила 63%, 80% и 86% для групп ZDV/3TC/ABC, ZDV/3TC/EFV и ZDV/3TС/АВС/ЕFV, соответственно. На данном этапе Независимый комитет по мониторингу данных безопасности исследования распорядился прекратить участие пациентов из группы ZDV/3TC/ABC ввиду более высокой доли пациентов с вирусологической неэффективностью лечения. Остальные группы лечения продолжали участие в исследовании в слепых условиях. Спустя средний период наблюдения, составляющий 144 недели, у 25% субъектов в группе ZDV/3TC/ABC/EFV и 26% субъектов в группе ZDV/3TC/EFV наблюдалась вирусологическая неэффективность лечения. Между двумя группами лечения не наблюдалось существенной разницы в показателе времени до первого случая вирусологической неэффективности (р=0,73, логранговый критерий). В данном исследовании добавление АВС к ZDV/3TC/EFV существенно не улучшило эффективность лечения.
| ZDV/3TC/ABC | ZDV/3TC/EFV | ZDV/3TC/ABC/EFV | ||
| Вирусологическая неэффективность (РНК ВИЧ > 200 копий/мл) | 32 недели | 26% | 16% | 13% |
| 144 недели | — | 26% | 25% | |
| Вирусологический успех (неделя 48, РНК ВИЧ < 50 копий/мл) | 63% | 80% | 86% |
Взрослые пациенты, ранее получавшие лечение
У взрослых пациентов с умеренным опытом антиретровирусной терапии добавление абакавира к комбинированной антиретровирусной терапии обеспечило незначительное преимущество в отношении снижения вирусной нагрузки (медиана изменений составила 0,44 1одю копий/мл на неделе 16).
У пациентов, ранее получавших лечение с множеством НИОТ, уровень эффективности абакавира очень низкий. Степень пользы применения препарата в рамках новой комбинированной схемы лечения будет зависеть от характера и продолжительности предшествующей терапии, которая могла привести к развитию вариантов ВИЧ-1 с перекрестной резистентностью к абакавиру.
Применение один раз в сутки (600 мг):
Взрослые пациенты, ранее не получавшие лечение
Режим применения абакавира один раз в сутки подкрепляется результатами, полученными в рамках 48-недельного многоцентрового двойного слепого контролируемого исследования (CNA30021), которое проводилось с участием 770 ВИЧ- инфицированных пациентов, ранее не получавших лечение. В него были включены преимущественно ВИЧ-инфицированные пациенты без симптомов заболевания в Стадии А согласно классификации Центра контроля и профилактики заболеваний (ЦКПЗ) США. Пациенты были рандомизированы на получение абакавира 600 мг один раз в сутки или 300 мг два раза в сутки в комбинации с эфавирензом и ламивудином один раз в сутки. Аналогичный уровень клинического успеха (точечная оценка для разницы между схемами лечения -1.7, 95% ДИ -8.4, 4.9) наблюдался для обеих схем лечения. На основе этих результатов можно с 95% вероятностью сделать вывод о том, что истинная разница составляет не более 8,4% в пользу схемы лечения два раза в сутки. Такая потенциальная разница достаточна мала для общего вывода о неменьшей эффективности при применении абакавира один раз в сутки по сравнению с применением абакавира два раза в сутки.
В обеих группах лечения — один раз в сутки и два раза в сутки — наблюдалась аналогичная низкая общая частота возникновения случаев вирусологической неэффективности (вирусная нагрузка >50 копий/мл) (10% и 8% соответственно). В пределах выборки небольшого размера для генотипического анализа отмечалась тенденция к более высокой частоте наблюдения НИОТ-ассоциированных мутаций в группе, принимавшей абакавир один раз в сутки, по сравнению с группой, принимавшей препарат два раза в сутки. Ввиду ограниченных данных, полученных в этом исследовании, невозможно сделать какой-либо однозначный вывод. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные в отношении долгосрочного применения абакавира один раз в сутки (более 48 недель).
• Взрослые пациенты, ранее получавшие лечение
В исследовании CAL30001 182 пациента со статусом вирусологической неэффективности, ранее получавшие лечение, были рандомизированы на получение в течение 48 недель лечения с помощью комбинации абакавира/ламивудина с фиксированными дозировками (КФД) один раз в сутки либо абакавира 300 мг два раза в сутки плюс ламивудина 300 мг один раз в сутки, при этом обе схемы использовались в комбинации с тенофовиром и ПИ или ННИОТ. В группе, получавшей КФД, наблюдалась неменьшая эффективность по сравнению с группой, принимавшей абакавир два раза в сутки, о чем свидетельствует аналогичное снижение уровня РНК ВИЧ-1 согласно показателю, рассчитанному как средняя площадь под кривой минус базисное значение (AAUCMB, -1,65 1одю копий/мл по сравнению с -1,83 1одю копий/мл соответственно, 95% ДИ -0.13, 0.38). Доли пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл (50% по сравнению с 47%) и < 400 копий/мл (54% по сравнению с 57%) также были аналогичными в каждой из групп (популяция ITT). Тем не менее, полученные результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку в данное исследование были включены лишь пациенты с умеренным опытом предшествующего лечения, при этом между группами лечения наблюдался дисбаланс по базисному показателю вирусной нагрузки.
В исследовании ESS30008 260 пациентов с вирусологической супрессией при применении терапии первой линии, включающей абакавир 300 мг плюс ламивудин 150 мг, оба из которых принимались два раза в сутки, и ПИ или ННИОТ, были рандомизированы на продолжение применения данной схемы лечения либо на переход на абакавир/ламивудин КФД плюс ПИ или ННИОТ в течение 48 недель. Результаты указывают на то, что в группе получавших КФД пациентов наблюдался схожий вирусологический исход (неменьшая эффективность), по сравнению с таковым в группе получавших абакавир плюс ламивудин, с учетом соотношения субъектов с уровнем РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл (90% и 85% соответственно, 95% ДИ -2.7, 13.5).
Дополнительная информация:
По-прежнему не оценены в полной мере безопасность и эффективность препарата Зиаген в рамках нескольких различных многокомпонентных схем лечения (в частности, в комбинации с ННИОТ).
Было продемонстрировано, что абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) (см. раздел «Фармакокинетика») и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в СМЖ. Тем не менее, не наблюдалось какое-либо влияние на нейропсихологические показатели в случаях, когда препарат назначали пациентам с комплексом СПИД-деменция.
Популяция детского возраста:
Было проведено рандомизированное сравнение схем, включающих применение абакавира и ламивудина один раз в сутки либо два раза в сутки, в рамках рандомизированного многоцентрового контролируемого исследования ВИЧ- инфицированных пациентов детского возраста. 1206 пациентов детского возраста (от 3 месяцев до 17 лет) были включены в испытание ARROW (COL105677) и получали лечение в зависимости от диапазона массы тела в соответствии с указаниями, приведенными в Рекомендациях ВОЗ по лечению (Антиретровирусная терапия ВИЧ- инфекции у младенцев и детей, 2006 г.). Спустя 36 недель лечения, предусматривающего прием абакавира и ламивудина два раза в сутки, 669 субъектов, удовлетворяющих критериям, были рандомизированы на продолжение приема препаратов два раза в сутки либо на переход на прием абакавира и ламивудина один раз в сутки в течение, по крайней мере, 96 недель. Следует отметить, что в данном исследовании не приведены клинические данные в отношении детей в возрасте до одного года. Результаты обобщаются в нижеприведенной таблице:
Вирусологический ответ с учетом уровня РНК ВИЧ-1 в плазме, составляющего менее 80 копий/мл, на неделе 48 и неделе 96 в исследовании ARROW с рандомизацией на получение абакавира + ламивудина один раз в сутки либо два раза в сутки (наблюдательный анализ)
| Два раза в сутки N (%) | Один раз в сутки N (%) | |
| Неделя 0 (после ≥36 недель лечения) | ||
| РНК ВИЧ-1 в плазме <80 копий/мл | 250/331 (76) | 237/335 (71) |
| Разность рисков (один раз в сутки — два раза в сутки) | -4,8% (95% ДИ от -11,5% до +1,9%),р=0,16 | |
| Неделя 48 | ||
| РНК ВИЧ-1 в плазме <80 копий/мл | 242/331 (73) | 236/330 (72) |
| Разность рисков (один раз в сутки — два раза в сутки) | -1,6% (95% ДИ от -8,4% до +5,2%), р=0,65 | |
| Неделя 96 | ||
| РНК ВИЧ-1 в плазме <80 копий/мл | 234/326 (72) | 230/331 (69) |
| Разность рисков (один раз в сутки — два раза в сутки) | -2,3% (95% ДИ от -9,3% до +4,7%), Р=0,52 |
Для группы, принимающей комбинацию абакавир+ламивудин один раз в сутки, была продемонстрирована неменьшая эффективность по сравнению с группой, принимавший препараты два раза в сутки, согласно предварительно заданному пределу неменьшей эффективности, равному -12%, для первичной конечной точки, составляющей <80 копий/мл на неделе 48, а также на неделе 96 (вторичная конечная точка), и для всех остальных протестированных пороговых значений (<200 копий/мл, <400 копий/мл, <1000 копий/мл), при этом все из них строго удовлетворяли данному пределу неменьшей эффективности. На основе проверки подгрупповых анализов на гетерогенность со сравнением приема препаратов один раз в сутки и два раза в сутки было продемонстрировано отсутствие значительного влияния со стороны таких параметров, как пол, возраст или вирусная нагрузка в момент рандомизации. Сделанные выводы указывают на неменьшую эффективность независимо от метода анализа.
В отдельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения у детей демаскированных комбинаций НИОТ (с замаскированным нелфинавиром или без него), у большей доли пациентов, получавших лечение абакавиром и ламивудином (71%) или абакавиром и зидовудином (60%), уровень РНК ВИЧ-1 составлял ≤400 копий/мл на неделе 48, по сравнению с пациентами, которых лечили с применением ламивудина и зидовудина (47%) [р=0,09, анализ популяции ITТ]. Аналогичным образом, у большей доли детей, которые получали лечение с применением абакавир-содержащих комбинаций, уровень РНК ВИЧ-1 составлял ≤50 копий/мл на неделе 48 (53%, 42% и 28% соответственно, р=0,07).
В фармакокинетическом исследовании (PENTA 15) четыре ребенка с вирусологически контролируемым состоянием в возрасте младше 12-ти месяцев были переведены с применения абакавира плюс ламивудина в виде раствора для приема внутрь два раза в сутки на схему один раз в сутки. У трех субъектов отмечалась неопределяемая вирусная нагрузка, а у одного субъекта уровень РНК ВИЧ в плазме крови составил 900 копий/мл на неделе 48. Какие-либо проблемы, касающиеся профиля переносимости, у данных субъектов не наблюдались.
Фармакокинетика
Всасывание
Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Среднее время достижения максимальной концентрации (tmax) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 ч и около 1,0ч- для раствора.
При приеме терапевтических доз 300 мг 2 раза в сутки средние значения Сmах (максимальная концентрация) и Cmin (минимальная концентрация) абакавира при достижении равновесного состояния составляют в среднем 3,00 мкг/мл (30%) и 0,01 мкг/мл (99%) соответственно. AUC в течение 12-часового периода между приемом доз — в среднем 6,02 мкг•ч•мл-1 (29%), что эквивалентно AUC в течение суток — около 12 мкг ч мл-1. Значение Сmах для раствора для приема внутрь несколько выше, чем для таблеток. После приема таблетки абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 4,26 мкг/мл (28%), a AUC∞, — в среднем 11,95 мкг ч мл-1 (21%).
Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее.
Прием раскрошенной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, на клиническую эффективность. Это заключение основано на физиохимических и фармакокинетических данных, предполагая, что пациент раскрошит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и примет немедленно внутрь.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.
В исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме составляет 30-44%. Значения максимальной концентрации в 9 раз превышают IC50 абакавира 0,08 мкг/мл или 0,26 мкМ при режиме 600 мг 2 раза в сутки.
В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир в слабой степени или умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, и с мочой в неизмененном виде выделяется менее 2% принятой дозы препарата. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы и путем глюкуронидирования с образованием 5′-карбоновой кислоты и 5′-глюкуронида, составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются с мочой.
Выведение
В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно с мочой. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а оставшееся количество — с калом.
Внутриклеточная фармакокинетика
По данным исследования у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ в равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке — 2,6 ч). В перекрестном клиническом исследовании у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононукпеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки, по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в сутки (увеличение площади под кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии за 24 часа (AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в равновесном состоянии (Сmах 24,ss) на 99% и минимальной концентрации перед приемом следующей дозы (Cthrough) на 18%). Полученные данные выступают в поддержку применения абакавира в дозе 600 мг один раз в сутки для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Кроме того, эффективность и безопасность приема абакавира один раз в сутки была показана в базовом клиническом исследовании (CNA30021).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Абакавир метаболизируется в основном в печени. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд — Пью), получавших однократную дозу 600 мг; медианное значение AUC составило 24,1 (10,4 — 54,8) мкг•ч•мл-1 . Результаты исследования свидетельствуют об увеличении AUC в среднем (90% ДИ) в 1,89 [1,32; 2,70] раза и периода полувыведения в 1,58 [1,22; 2,04] раза. Дать окончательных рекомендаций по снижению дозы у пациентов с легкими нарушениями функции печени не представляется возможным в связи со значительной вариабельностью экспозиции абакавира.
Абакавир не рекомендуется к применению пациентами с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени; менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира в терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. На основе ограниченного опыта применения следует избегать применения препарата Зиаген у пациентов с терминальной стадией заболевания почек.
Дети
По данным клинических исследований у детей, абакавир быстро и хорошо всасывается при применении у детей в форме раствора для приема внутрь и таблеток. Было продемонстрировано, что при применении в одинаковых дозах экспозиция абакавира в плазме крови одинаковая, независимо от лекарственной формы. У детей, принимающих абакавир в форме раствора для приема внутрь согласно рекомендуемой схеме дозирования, экспозиция абакавира в плазме крови сходна с таковой у взрослых. У детей, принимающих внутрь таблетки согласно рекомендуемой схеме, экспозиция абакавира в плазме крови выше, чем у детей, принимающих раствор для приема внутрь, поскольку в форме таблеток применяют более высокие дозы в мг/кг. Данные по безопасности недостаточны для рекомендации применения абакавира у детей в возрасте до 3 месяцев. Доступные ограниченные данные свидетельствуют, что при применении препарата у новорожденнных в возрасте до 30 дней в дозе 2 мг/кг AUC схожа или выше таковой при применении препарата в дозе 8 мг/кг у детей более старшего возраста.
Фармакокинетические данные были получены в рамках трех фармакокинетических исследований (PENTA13, PENTA15 и ФК исследование ARROW), в которых принимали участие дети в возрасте младше 12-ти лет. Полученные данные представлены в нижеприведенной таблице:
Обобщение равновесных значений AUC (0-24) (мкг.ч/мл) абакавира в плазме крови и статистическое сравнение перорального применения один раз сутки и два раза в сутки между исследованиями
| Исследование | Возрастнаягруппа | Абакавир 16 мг/кг один раз в сутки Геометрическое среднее (95% ДИ) | Абакавир 8 мг/кг два раза в суткиГеометрическое среднее (95% ДИ) | Сравнение дозирования один раз в сутки и два раза в сутки Отношение геометрических средних (90% ДИ) |
| ФКисследование ARROWЧасть 1 | 3-12 лет (N=36) | 15,3(13,3-17,5) | 15,6(13,7-17,8) | 0,98(0,89, 1,08) |
| PENTA 13 | 2-12 лет (N=14) | 13,4(11,8-15,2) | 9 91(8,3-11,9) | 1,35(1,19-1,54) |
| PENTA 15 | 3-36месяцев(N=18) | 11,6(9,89-13,5) | 10,9(8,9-13,2) | 1,07(0,92-1,23) |
В исследовании PENTA 15 геометрическое среднее значение AUC(0-24) абакавира в плазме крови (95% ДИ) у четырех субъектов в возрасте младше 12 месяцев, которые были переведены с дозирования два раза в сутки на дозирование один раз в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»), составило 15,9 (8,86; 28,5) мкг•ч/мл при приеме препарата один раз в сутки и 12,7 (6,52; 24,6) мкг ч/мл при приеме препарата два раза в сутки.
Лица пожилого возраста
Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась.