I boost zeigen инструкция по применению на русском

Вообщем с момента покупки и эксплуатации СХ-5 так же как и на Jetta MKVI просто раздражала тупость электронной педали газа. Сделана была так называемая ЧИПовка, вследствие чего стало лучше, но не идеально. В итоге решился приобрести усилитель педали газа ))). На неделе поставлю как доставят прибор.
homato.ru/avtoaksessuary/…l-gaza-eigen-i-boost.html
Бытует мнение, что данный прибор можно заменить резким нажатием на педаль. Однако, это вовсе не так.
Педаль то электронная, а не тросиковая! Всё равно будет запаздывание, то бишь затуп педали газа.
Также бытует мнение, что задержку можно убрать перепрошивкой или ЧИПовкой.
ЧИПовка помогает, это факт! Но, полностью не убирает задержку, проверено лично.

I-Boost – это усилитель сигнала, который улучшает динамику разгона автомобиля на старте и решает проблему провала ускорения, возникающую при быстром переключении скоростей. Он контролирует и изменяет сигналы, поступающие с педали газа.

Современные модели автомобилей укомплектованы электронными педалями газа. Применение именно таких электронных педалей вызвано нормами ЕВРО4. По этим нормам автомобили должны обладать меньшим расходом топлива и выбросом вредных веществ. Одним из способов уменьшения, например тех же выбросов является установка электронных педалей газа. Принцип работы таких педалей заключается в следующем: нажатие педали газа, контроллер считывает положение педали и на основе этого по разработанному заводом-изготовителем алгоритму устанавливает положение дроссельной заслонки. Главным минусом является пауза между нажатием и реакцией авто, иногда например при обгоне данная характеристика педали (скорость реакции на нажатие) может быть даже опасной.

Основная задача данного устройства (Zeigen I-Boost) уменьшение вышеописанной паузы, а также данное устройства обладает несколькими дополнительными режимами (Eco, Normal, Sport).

I-Boost Не нарушает штатной работы двигателя, никак не влияет на гарантию. Устанавливается между педалью газа и блоком управления двигателя в штатные разъемы и не требует резки проводов, пайки цепей, сверления кузова.

Устройство имеет 3 основных режима работы:

— (NORMAL) — обычный режим стокового автомобиля, заложенный в него на заводе.

— (ECO) — экономичный режим, актуален при поездках по пробкам.

— (SPORTS) — в режиме СПОРТ, у автомобиля раньше открывается дроссельная заслонка, благодаря чему ускорение происходит быстрее, чем в обычном режиме.

При этом степень интенсивности режимов (SPORTS) и (ECO) можно настроить под себя при помощи подрежимов!

Режим (ECO) имеет 7 подрежимов, а (SPORTS) – 9!

Стоит отметить, что усилитель педали газа – это не чип тюнинг. Данное устройство уменьшает паузу и подменяет сигнал от педали газа на дроссельную заслонку. I-Boost не увеличивает мощность, но увеличивает ДИНАМИКУ и разгонные характеристики.

Установка данного устройства не влияет на гарантию, его можно снять в течении нескольких минут до визита к официальному дилеру.

В комплект входит:

— усилитель педали газа,

— блок управления,

— необходимые провода для подключения,

— инструкция по установке.

Качественное отличие от Jetter/Шпора, Sprint Booster, Pedal Booster и т.д.

• Наличие дисплея:

Визуализация, дополнительная «фишка» в салон авто, более удобное управление и отображение режимов.

• Настраиваемая под пользователя конфигурация:

17 настраиваемых индивидуальных режимов, для водителя, возможность выбора и настройки под свою динамику езды.

• Наличие экономичных режимов:

Значительно расширяет потенциальный сегмент покупателей, улучшение управления в зимнее время и в условиях жесткого бездорожья. А также настройка для начинающих водителей.

• Надежность соединительных узлов:

Коннекторы для i-boost производятся на тех же заводах и фабриках, где производятся оригинальные, под заказ автопроизводителей. Поэтому выпадение, рассыпание, потеря контакта и конденсация влаги и прочие «болячки» — исключены.

ИНСТРУКЦИЯ ПО НАСТРОЙКЕ Zeigen I-Boost тута www.gos-tuning.ru/tuning/…-activate-i-boost-zeigen/

Правильное, сбалансированное содержание белков, жиров и углеводов является ключом к здоровью на долгие годы. Продукты не способны в полной мере обеспечить организм человека всем необходимым. Есть целый перечень лекарств, которые помогают держать себя в хорошей форме и не болеть от легкого дуновения ветра.

Предлагаем список лучших пробиотиков. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы исключить наличие противопоказаний и правильно рассчитать дозировку.

Полезные свойства

Пробиотики – живые микроорганизмы, которые могут принести пользу человеку. В большинстве случаев это бактерии, но могут быть и другие представители микробов (например, дрожжи). Пробиотики несут пользу для кишечника, нормализуя микрофлору и устраняя дисбактериоз.

Даже лучшие пробиотики для восстановления микрофлоры нужно принимать правильно, чтобы достичь заявленного производителем результата:

• пить за час до еды;
• курс терапии – до полного исчезновения симптомов;
• запивать небольшим количеством воды.

Лечение дисбактериоза должно проводиться в несколько этапов. Пробиотики первого поколения принимать от 2 до 4 недель, второго – от 5 до 7 дней, третьего и четвертого – не более 7 дней.

Нормы и различные вариации

Пробиотики колонизируют кишечник полезными бактериями, противодействуют патогенной (вредной) флоре, вызывающей запор или диарею, повышают иммунитет.
Основную массу бактерий – пробиотиков можно разделить на 2 вида: лакто- и бифидобактерии. В каждом из них существует значительное количество подвидов. Они оказывают то или иное благотворное влияние на организм человека.

Существуют различные типы пробиотиков:

• Монокомпонентные. Первое поколение, содержащее бактерии одного вида (коли- бифидо- или лактосодержащие).
• Антагонисты. Второе поколение, которое включает препараты конкурентного действия. Они не являются представителями естественной микрофлоры желудочно-кишечного тракта.
• Поликомпонентные симбиотики. Третье поколение, которое состоит из более одного штамма полезных микроорганизмов. Они, как правило, усиливают действие друг друга.
• Сорбированные бифидосодержащие. Четвертое поколение отличается наличием активных компонентов, которые обладают выраженным иммуномодулирующим действием.
• Синбиотики. Пятое поколение, содержащее облигатную флору и вещества пребиотического действия.

В зависимости от поколения препарата в рецептуру могут быть включены энтерококки. Названия звучат жутко, но ингредиенты препарата не вредят человеку. Продукты изготавливаются в сухом и жидком виде.

Отклонения от нормы

Многие из необходимых микроорганизмов находятся в ежедневной пище (молочные продукты, овощи, фрукты), но в некоторых случаях необходим дополнительный прием пробиотиков:

• частые простуды для укрепления иммунной системы;
• синдром раздраженного кишечника для улучшения подвижности и восстановления слизистой оболочки кишечника;
• пищевая аллергия (бактерии образуют защитный слой, который предотвращает проникновение аллергена в кровь);
• непереносимость лактозы;
• дефицит витаминов B, H или K;
• во время грудного вскармливания (пробиотики положительно влияют на здоровье матери и ребенка);
• после приема антибиотиков для восстановления микрофлоры.

Непатогенные живые микроорганизмы поддерживают синтез интерферона, снимая симптомы аллергии. Действующие компоненты нейтрализуют бактерии Helicobacter Pylori, которые вызывают язвенную болезнь желудка.

Чем отличаются пробиотики от пребиотиков?

Обе группы биоактивных препаратов разработаны для восстановления полезной микрофлоры кишечника. Но их действие несколько различно, т. к. они имеют различную биологическую структуру:

• Пробиотики. Состоят из дрожжей, бифидо- и лактобактерий. В норме в небольшом количестве они населяют организм человека, помогая усваивать питательные вещества и переваривать пищу.
• Пребиотики. Включают фруктозоолигосахариды, низкомолекулярные углеводы, лактулозу и инсулин. В достаточном количестве можно получить из таких продуктов питания, как чеснок, бананы, крупы и горох.

Могут ли навредить пробиотики?

Пробиотики практически не имеют противопоказания. Не рекомендуется принимать при онкологических заболеваниях, поражении лимфатический и кровеносной системы, ВИЧ. С осторожностью рекомендуется принимать в период беременности и лактации. Маленьким детям допустимо давать только те препараты, которые не имеют возрастных ограничений.

​​​​​​​

 

Как выбрать пробиотики для кишечника?

Лучшие пробиотики для восстановления кишечника может посоветовать только врач. Должны быть учтены основные критерии: возраст пациента, состояние организма, характер дисфункций, противопоказания и пр. Самолечение может не дать должного результата и привести к развитию проблем со здоровьем.

В список препаратов включены лучшие пробиотики для восстановления микрофлоры кишечника. Рейтинг основан на эффективности, безопасности и соотношении цена-качество.

№1 – «Нормофлорин-Д» (Бифилюкс, Россия)

Биологически активная добавка разработана на основе лактобактерий и их метаболитов. Используется в комплексном лечении язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, при ожирении и метаболическом синдроме. Назначается после антибактериальной терапии для восстановления нарушенного микробиоценоза.

№2 – «Бифиформ» (Ferrosan, Дания)

Противодиарейный препарат регулирует равновесие микрофлоры кишечника. Содержит Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium. МИБП-эубиотик назначается при непереносимости лактозы, для восстановления микрофлоры кишечника и для лечения хеликобактерной инфекции в составе комплексной терапии.

№3 – «Линекс» (Lek d. d., Словения)

Находится в первых рядах списка пробиотиков для кишечника. Основные активные компоненты этого препарата стимулируют изменение рН путем брожения лактозы. Это тормозит развитие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и создает благоприятные условия для пищеварительных ферментов.

Активные вещества, входящие в «Линекс» устойчивы к антибиотикам. Они оказывают влияние не только на нижние отделы кишечника, но и на верхние (этими свойствами обладают далеко не все пробиотики). Многокомпонентное средство, пригодно практически для всех пациентов, включая детей (даже тех, кто находится на искусственном питании).

№4 – «Хилак Форте» (Merckle, Германия)

Комбинированный препарат для нормализации кислотности желудка в соответствии с физиологической нормой. Биологически восстанавливает микрофлору кишечника. Таким образом, создает неблагоприятную среду для жизнедеятельности патогенных и условно-патогенных бактерий.

№5 – «Линекс Форте» (Sandoz, Словения)

Пробиотик регулирует равновесие микрофлоры кишечника. Разработан на основе молочнокислых живых бактерий, которые представляют собой составляющие естественной микрофлору. Широко используется при дисбактериоза, запорах и хеликобактериозе у детей и взрослых.

№6 – «Бифидумбактерин» (Ланафарм, Россия)

Лучший пробиотик для восстановления микрофлоры, который устойчив ко многим лекарственным средствам и антибиотикам. «Бифидумбактерин» является антагонистом достаточно широкого спектра болезнетворных и условно болезнетворных микроорганизмов. Выпускается в форме ректальных суппозиториев и капсул.

Эффективность препарата обусловлена сильной концентрацией бифидобактерий. Быстро нормализует микрофлору кишечника, которая, будучи естественной, накапливает токсические вещества (как поступающие в организм извне, так и находящиеся в нем) и разлагает их на нетоксичные компоненты. Нельзя давать детям, страдающим непереносимостью молочных продуктов.

№7 – «Бак-Сет Форте» (Probiotics International, Великобритания)

Мульти-пробиотик нового поколения, который включает в состав 14 видов пробиотических живых бактерий. Они дополняют действие друг друга, устраняя проблемы с пищеварением у детей от 3-х летнего возраста и у взрослых. Усовершенствованная микрокапсулированная технология способствует сохранению полезных свойств бактерий на протяжении всего срока хранения препарата.

№8 – «Бифиформ Баланс» (Pfizer, Россия)

Один из лучших пробиотиков для восстановления микрофлоры кишечника. разработан на основе лакто- и бифидобактерий. Биологически активная добавка к пище назначается для лечения дисбактериоза различной этиологии и поддерживает микрофлору кишечника. Способствует коррекции функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта.

№9 – «Флорин Форте» (Партнер, Россия)

Лакто- и бифидобактерии, входящие в состав, принимают участие в процессах синтеза аскорбиновой кислоты, калия, витаминов группы В. В результате повышается устойчивость к агрессивным воздействиям окружающей среды. Также действующие компоненты участвуют в обменных процессах желчных кислот и пигментов. В их присутствии происходит синтез веществ, оказывающих антибактериальное действие. Также препарат повышает иммунную-реактивность человеческого организма.

№10 – «Бактериофаг» (Микроген НПО, Россия)

Стафилококковый раствор входит в список лучших пробиотиков для кишечника для взрослых и детей. Используется преимущественно в составе комплексной терапии с антибактериальными препаратами и другими лекарственными средствами.

№11 – «Секстафаг» (Микроген НПО, Россия)

Завершает список препаратов пробиотиков для кишечника. Иммунобиологический препарат специфически лизирует бактерии стрептококков и стафилококков, протеи, кишечной и синегнойной палочки. Назначается при энтеральных и гнойно-воспалительных заболеваниях. При необходимости может быть использован в составе комплексной терапии.

Выводы

Пробиотические средства нормализуют процессы пищеварения, активируя перистальтику кишечника и восстанавливая микрофлору. Препараты способствуют синтезу полиаминов, укрепляют клеточный цитоскелет и регенерируют кишечный эпителий, повышая защитные функции организма. Они не только уменьшают газообразование, н и тормозят рост вредоносных микроорганизмов.

Какие пробиотики принимать в том или ином случае может посоветовать врач. Специалист отталкивается от показаний и общего состояния организма пациента, исключая развитие передозировки или побочных реакций.

Литература:
https://www.vidal.ru/drugs/clinic-pointer/11.12.01.01
https://medi.ru/info/15562/
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_626.htm
https://medi.ru/spisok/probiotiki/

Инеджи — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер :

ЛСР-008640/08

Действующее вещество :

Симвастатин + Эзетимиб

Лекарственная форма :

таблетки

Состав :

Таблетки 10 мг+10 мг

Лактозы моногидрат 58.23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15 мг,

гипромеллоза 2910 6 cps 2 мг, натрия кроскармеллоза 3 мг. кислоты лимонной моногидрат 0.25 мг, бутилгидроксианизол 0,02 мг. пронилгаллат 0,005 мг, магния стеарат 1.5 мг.

Таблетки 20 мг +10 мг

Лактозы моногидрат 126.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг,

гипромеллоза 2910 6 cps 4 мг, натрия кроскармеллоза 6 мг. кислоты лимонной моногидрат 0.5 мг. бутилгидроксианизол 0.04 мг. пропилгаллат 0.01 мг, магния стеарат 3 мг.

Таблетки 40 мг+10 мг

Лактозы моногидрат 262.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг.

гипромеллоза 2910 6 cps 8 мг, натрия кроскармеллоза 12 мг. кислоты лимонной моногидрат 1 мг. бутилгидроксианизол 0.08 мг. пропилгаллат 0.02 мг, магния стеарат 6 мг.

‘Таблетки 80 мг+10мг

Лактозы моногидрат 535.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 120 мг. гипромеллоза 2910 6 cps 16 мг, натрия кроскармеллоза 24 мг, кислоты лимонной моногидрат 2 мг, бутилгидроксианизол 0.16 мг. пропилгаллат 0,04 мг, магния стеарат 12 мг.

Описание :

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с гравировкой:

Дозировка 10мг+10мг: «311»; дозировка 20мг+10мг: «312»; дозировка 40мг+10мг: «313»; дозировка 80 мг+10 мг: «315».

Фармакотерапевтическая группа :

Комбинированное гиполипидемическое средство (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + ингибитор абсорбции холестерина).

АТХ :

C.10.B.A.02

Фармакодинамика :

Препарат Инеджи

Холестерин поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат Инеджи» содержит
эзетимиб и
симвастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Препарат Инеджи» снижает повышенные концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), аполипопротеипов В (апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП)) и повышает концентрацию ХСЛПВГ1 путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.

Эзетимиб

Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы (статинов), секвестраитов желчных кислот, фибрагов и растительных сганолов). Молекулярной мишеныо эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like I, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, а статны

снижают синтез холестерина в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации холестерина в плазме крови.

В 2-неделыюм клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзегимиб снижал абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований.
Эзетимиб ингибировал всасывание [¹¹С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ГГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этипилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Спмаастатип

Симвастатин — неактивный лакгон. который после приема внутрь подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы [Ггидроксикислоты симвастатина, обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА- редуктазы (З-гидрокси-З-мстилглутарил-коэнзим А редуктазы). Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина — конверсию ГМГ-КоА в мсвалонат.

Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХСЛГ1НГ1. ЛИНИ образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОМП) и подвергаются катаболизму преимущественно с помощью высокоаффинного ЛГИ II 1-рецептора. Механизм снижения концентрации ЛИНИ после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХСЛИОИП. так и активацией ЛПНП- рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХСЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация апо В. Кроме того,
симвастатин умеренно повышает концентрацию ХС ЛГ1ВП и снижает концентрацию ГГ плазмы крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛГИII1/ХС ЛПВП снижаются.

Фармакокинетика:

Препарат Инеджи

Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. При одновременном применении эзетимиба и симвастатина не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Всасывание

Эзетимиб

После приема внутрь
эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метабол тируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид), Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) эзетимиб-глюкуронида наблюдается в течение 1-2 ч. эзетимиба- в течение 4-12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приго товления растворов для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь эзетимиба в виде таблеток по 10 мг.

Симваспиитш

Биодоступноеть ?-гидроксикислоты симвастатина после приема симвастатина внутрь составляет меньше 5% от принятой дозы вследствие интенсивного гидролиза симвастатина при «первичном прохождении» через печень. Помимо ?-гидрокспкислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита симвастатина. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приема препарата.

Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и неактивных метаболитов симвастатина.

Распределение

Эзетимиб

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88- 92% соответственно.

Симвастатии

Симвастатии и ?-гидроксикислота симвастатина связываются с белками плазмы крови на 95%.

Фармакокинетические исследования показали, что симвастатии не накапливается в тканях после приема повторных доз.

Метаболизм

Эзетимиб

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью.
Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида (основные производные эзетимиба.,определяемые в плазме кроим) составляют 10-20% и 80-00% соответственно от общей концентрации эзетнмиба в плазме крови.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуропид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период иолувыведения для эзетнмиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч. Симвастатин

Симвастатин- неактивный лактоп. который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую ?-гидроксикислоту симвастатина, являющуюся сильным ингибитором ГМГ-КоЛ-редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени. Скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. У мужчин
симвастатин хорошо всасывается и практически полностью мстаболизируется уже при «первичном прохождении» через печень. Метаболизм симвастатина в печени определяется скоростью печеночного кровотока. Метаболизм симвастатина происходит в основном в печени с последующим выведением метаболитов с желчью, поэтому концентрация активного метаболита в системном кровотоке очень низкая.

После внутривенного введения ?-гидроксикислоты симвастатина период полу вы ведения составил 1.9 ч.

Выведение

Эзетимиб

После приема внутрь 20 мг эзетнмиба. меченного 14С. в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетнмиба (
эзетимиб + эзетимиб-глюкуропид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11%- через почки. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Симвастатин

В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивно-меченного симвастатина мужчинами 13% радиоактивных продуктов было выведено почками и 60%- через кишечник. Радиоактивные продукты в каловых массах представлены в виде выведенных с желчыо продуктов метаболизма симвастатина, а также невсосавшимся препаратом. После внутривенного введения ?-гидроксикислоты симвастатина только 0.3% введенной дозы было выведено почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети и подростки

Фармакокинетические данные (абсорбция и метаболизм) эзетнмиба одинаковы у детей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет.

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛИНИ и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших
эзетимиб.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) суммарного эзетимиба было в 1.7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью). чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзстимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны,
эзетимиб не рекомендован пациентам е умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью Эзетимиб
После однократного приема внутрь эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 3-4 стадии (п=8: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не более 30 мл/мин/1,73 м2) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (п=9). У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая
циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.
Симвастатин
В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов в плазме крови после приема однократной дозы соответствующего статина была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пол
Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее чем на 20%), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХСЛГ1НП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих
эзетимиб.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия
Препарат Инеджи показам пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в дополнение к диете с целью снижения концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов, холестерина не липопротеинов высокой плотности и для повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности.
Для дальнейшего снижения концентрации ТГ, ХС не-ЛПВП и повышения XCJIIIB1I у пациентов со смешанной гиперлипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено фенофибратом.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Инеджи показан для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферезу), гак и при ее отсутствии.
Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек
Препарат Инеджи показан для снижения риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
• Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7-9 п более баллов по шкале Чайлд-Пыо, см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
• При назначении препарата Инеджи’ одновременно с фенофибратом для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению фепофибрата.
• Беременность или период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцснрсвиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телигромиципом, пефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Мшттшя/Рабдомиоииз).
• Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопотия/Рабдомиолиз).

С осторожностью :

Тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин); злоупотребление алкоголем: заболевания печени в анамнезе; болезненные ощущения в мышцах или изменение тонуса скелетных мышц неясной этиологии; заболевания желчного пузыря при одновременном назначении препарата Инеджз с фенофибратом.

Беременность и лактация :

Препарат Инеджи
Препарат Инеджи противопоказан беременным.
Симвастатин
Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Применение симвасгатина во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски. связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим
симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны, планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Инеджи должно быть приостановлено па весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Эзетимиб
Клинических данных по применению эзетимиба во время беременности нет.
Данные о выделении действующих веществ препарата Инеджи с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Инеджи женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудыо прием препарата следует прекратить.

Способ применения и дозы

До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на
гипохолеетеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения. Дозировка применяемого препарата Инеджи зависит от начальной концентрации ХС ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта. Препарат Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от времени приема нищи.
Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Дозировка применяемого препарата Инеджи может варьировать от 10мг+10мг (10 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) до 80 мг+10 мг (80 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Обычно рекомендуется начальная доза 20 мг+10 мг (20 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. В целях постепенного снижения концентрации ХС ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10мг+10мг в сутки. Для значительного снижения концентрации ХС ЛПНП (более чем на 55%) пациентам может быть рекомендована доза препарата 40 мг+10 мг (40 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения следует контролировать уровень липидов и при необходимости скорректировать дозу препарата. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Одновременное применение с фенофибратом
При одновременном применении с фенофибратом препарат Инеджи назначается в дозе 10мг+10мг или 20 мг+10 мг (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопапшя/Рабдомиолиз).
При применении препарата Инеджи в комбинации с фенофибратом для контроля дозировки фспофибрата и противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению назначенного фспофибрата.
Применение у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) рекомендуется принимать препарат Инеджи в дозе 40 мг+10 мг или 80 мг+10 мг I раз в сутки вечером. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать, только если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Препарат Инеджи должен применяться у пациентов с ГоСГ в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При невозможности проведения дополнительного лечения препарат Инеджи может назначаться в монотерапии.
Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Инеджи», суточная доза препарата Инеджи» не должна превышать 40 мг+10 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Mиопатия/,Рабдомиолиз).
Применение у пациентов с нарушением функции ночек/хронической болезнью почек
Для пациентов с ХБП 1-2 стадии (СКФ не менее 60 мл/мин/1,73 м2) не требуется коррекции дозы препарата Инеджи». У пациентов с ХБП и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м препарат Инеджи» назначается в дозе 20 мг+10 мг в сутки. У данных пациентов применение препарата Инеджи» в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Препарат Инеджи» не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (больше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов).
Применение с другими лекарственными средствами
Препарат Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.
Для пациентов, принимающих
амиодарон,
верапамил,
амлодипин или
дилтиазем одновременно с препаратом Инеджи , суточная доза препарата Инеджи не должна превышать 20мг+10мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Безопасность и эффективность применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата, не изучена. Поэтому необходимо избегать применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Побочное действие

Безопасность препарата Инеджи (или одновременного применения симвастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных препарату Инеджи) изучена в клинических исследованиях с участием около 12 000 пациентов. В целом препарат Инеджи хороню переносится пациентами.
По данным контролируемых исследований у пациентов при приеме препарата Инеджи в монотерапии наблюдались следующие частые (>1/100 и <1/10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо.
Нарушения психики 11ечастые: нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечастые: боль в животе, дискомфорт в области живота, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно-мышечный
дискомфорт, боль в шее, боль в конечности.
Общие нарушения
Нечастые: астения, повышенная утомляемость, недомогание, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные
Частые: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфсразы (АЛТ) и/или аспарагинаминотрансферазы (ACT)), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).
Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. увеличение международного нормализованного отношения (МНО), протеинурия, снижение массы тела.
По данным контролируемых исследований у пациентов при приеме препарата Инсджи* наблюдались следующие частые (>1/100 и < 1 /10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статипов в монотерапии.
/Нарушения психики Нечастые: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головная боль, парестезия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечастые: вздутие живота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частые: миалгия.
Нечастые: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно- мышечная боль.боль в конечности.
Общие нарушения
Нечастые: астения, боль в груди, повышенная утомляемость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.
Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности КФК. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Одновременное применение препарата Инеджи с фенофибратом
В контролируемом клиническом исследовании профиль нежелательных реакций, наблюдавшийся при одновременном применении препарата Инеджи® и фенофибрата. соответствовал профилям, наблюдавшимся при приеме каждого препарата в монотсраиии.
Пациенты с хронической болезные почек
В клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших препарат Инеджи в доте 20мг+10мг раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи , и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0.2% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Постепенное повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) наблюдалось у 0.7% пациентов, принимавших препарат Ипеджи, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9.4% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи*, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.
Пострегистрационные наблюдения
В период пострегистрационного наблюдения применения препарата Инеджи или в ходе клинических или пострегистрационных исследований при приеме одного из активных компонентов препарата также наблюдались следующие нежелательные реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопенмя. анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нарушение аппетита.
Нарушения психики: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны сосудов: «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: запор, панкреатит, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, фатальная и нсфатальная печеночная недостаточность, холелитиаз, холецистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, реакции повышенной чувствительности. в том числе кожная сыпь. крапивница. анафилаксия, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: судороги мышц, миопатия/рабдомиолиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Были получены очень редкие (< 1 /10000) сообщения о развитии иммунооносредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статииов). Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения сгатином. Па биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодспрессивными средствами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Нарушения со стороны половых органов: эректильная дисфункция.
Общие расстройства: болевой синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: нарушение показателей функции печени. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко (>1/10000 и <1/1000) развивался синдром гинсрчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобпым синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностыо, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.
Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти — забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статииов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статииов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от I суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии сгатином.
Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статииов:
нарушения сна. включая кошмарные сновидения:
сексуальная дисфункция, гинекомастия.
Одновременное применение эзстимиба и фенофибрата
В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до I года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше ВГН) активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови составила 4.5% в группе пациентов, принимавших
фенофибрат в монотерапии, и 2.7% в группе пациентов, принимавших
эзетимиб

Передозировка :

Симвастатин
Сообщалось о нескольких случаях передозировки симвастатином без клинически значимых последствий для пациентов; максимальная приня тая доза составила 3.6 г. Эзетимиб
В клинических исследованиях с участием 15 здоровых добровольцев, принимавших
эзетимиб в дозе 50 мг в сутки на протяжении 14 дней, 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, принимавших
эзетимиб в дозе 40 мг в сутки на протяжении 56 дней, и 27 пациентов с гомозиготной ситостеролемией, принимавших
эзетимиб в дозе 40 мг в сутки на протяжении 26 недель,
эзетимиб хорошо переносился.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки; в большинстве случаев передозировка не вызвала нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые имели место, не были серьезными.
Препарат Инеджи
Нет специфического лечения передозировки препаратом Инеджи. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие

Пpenapam Инеджи
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эзетимиба и симвастатина при и одновременном применении.
Препарат Ипеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами: Сильные ингибиторы изофермеппш CYP3A4. В доклинических исследованиях было показано, что
эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и лекарственными средствами, мстаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4. но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатни за счет снижения скорости выведения симвастатина, входящего в состав препарата Ипеджи Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, нтраконазола, ксгокоиазола, нозаконлзола, вориконазола, эритромицина, кларитромннина, телнтромицнна, ингибиторов ВИЧ-нротеазы, боценревпра, тслапрсвира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОЬЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Гемфиброзил,
циклоспорин или дапизол (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Гемфибрози: одновременный прием гемфиброзила повышает концентрацию
суммарного эзетимиба приблизительно в 1,7 раза, однако это повышение не рассматривается как клинически значимое (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших
циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению среднего значения AUC суммарного эзетимиба в 3.4 раза (от 2,3 до 7.9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 13,2 мл/мин/1,73 м2), принимавшего комплексную терапию, включая
циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение значения AUC суммарного эзетимиба в сравнении с группой контроля. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней
эзетимиб в дозе 20 мг I раз в сутки в сочетании с однократной дозой 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом. было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших
циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Мпопаптя/Раббомиолиз).
Комбинации с другими лекарственными средствами
Фенофибрат. В исследовании с участием 183 пациентов, принимавших препарат Ипеджи в дозе 20мг+10мг в сутки и фепофибрат в дозе 160 мг в сутки в течение 12 недель, не наблюдалось нежелательных явлений со стороны желчного пузыря и симптомов миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопашия/Рабдомиолиз). Одновременный прием фенофибрата повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1.5 раза, однако эго повышение нс рассматривается как клинически значимое.
Другие фибраты. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Инеджи и фибратов (за исключением фенофибрата) не изучены. Предполагается, что фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни.
Безопасность и эффективность применения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не изучены. В доклиническом исследовании на собаках
эзетимиб повышал концентрацию холестерина в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока не известно, одновременное применение препарата Инеджи с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.
Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с препаратом Инеджи. В клиническом исследовании частота
развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно
симвастатин в дозе 80 мг и
амиодарон. составила 6% (см. СПОСОБ ПРИМЕНИНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Колестирамин. Одновременный прием колсстирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба приблизительно на 55%. Данное взаимодействие может уменьшить эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП при одновременном применении препарата Инеджи и колестирамина.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении всрапамила, дилтиазема или амлодииина с препаратом Инеджи® (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с препаратом Инеджи (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например,
дронедарон). При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи» ), особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи.
Раполазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи».
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТРП31. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Никотиновая кислота. В исследовании с участием 15 взрослых здоровых добровольцев, принимавших одновременно препарат Иисджи в дозе 20мг+10мг в сутки в течение 7 дней и никотиновую кислоту (в липидснижающих дозах- не менее 1 г/сут) в форме таблеток с замедленным высвобождением в дозе 1000 мг в сутки в течение 2 дней и 2000 мг в сутки в течение 5 дней, наблюдалось небольшое увеличение среднего значения AUC никотиновой кислоты (на 22%) и никотинилглицина (на 19%). а также увеличение среднего значения AUC эзетимиба (на 9%). суммарного эзетимиба (на 26%). симвастатина (на 20%) и b-гидроксикислоты симвастатина (на 35%). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи) у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными средствами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Непрямые антикоагулянты.
Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (MНО), возрастает от исходного уровня 1.7 до 1.8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3.4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациен тов, принимающих кумариновые антикоагулянты. протромбиновое время должно определяться до начала терапии препаратом Инеджик, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы препарата Инеджи или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
Прием эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) одновременно с варфарином не оказывал значимого влияния на биодоступность варфарина и на протромбиновое время у взрослых здоровых мужчин. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении показателя МНО у пациентов, принимавших одновременно
эзетимиб с варфарином или флуиндионом (данные пациенты также принимали другие лекарственные средства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние применения препарата Инсджи на протромоиновое время не изучено.
Антациды. Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба. но нс оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии препаратом Инеджи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Особые указания :

При одновременном применении препарата Инеджик и фенофибрата необходимо следовать инструкции по применению назначенного фенофибрата. Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин как и другие статины может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в К) раз выше ВГП). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА- редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития мионатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения 4 года) частота развития миопатии при применении симвастатина в дозах 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0.03%, 0.08% и 0.61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином не применялся.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатии в дозе 80 мг в сутки (медиана длительности наблюдения 6.7 года) частота развития миопатии составила примерно 1.0%. а у пациентов, принимавших
симвастатин в дозе 20 мг в сутки,- 0.02%. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0.1%.
У пациентов, принимающих
симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других сгатинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг. требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с препаратом Инеджи, необходимо снизить дозу препарата Инеджи или назначить комбинацию эзетимиба с другим статином. обладающим меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, СПОСОБ
ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Инеджи, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болен, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Инеджи должна быть немедленно прекращена, если мнопатия подозревается пли диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатипа симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У пациентов, начинающих принимать препарат Инеджи1′ или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК. однако оно не гарантирует предотвращения развития миопатии.
Многие пациенты, перенесшие рабдо.миолиз во время терапии симвастатином. имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациен ты требуют более тщательного наблюдения.
Терапия препаратом Инеджи должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
В клиническом исследовании пациенты с ХБП принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+10мг в сутки (п=4650) или плацебо (п=4620) (медиана длительности наблюдения 4,9 года). Частота развития мионатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи и 0.1% в группе пациентов, принимавших плацебо.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно­сосудистых заболеваний принимали
симвастатин в дозе 40 мг I раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3.9 года), частота развития миопатии была приблизительно 0.24% среди пациентов китайской национальности (п=5468) п 0.05% среди пациентов другой национальности (п=7367). Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах. Поскольку препарат Инеджи содержит
симвастатин, риск развития миопатни/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Инеджи со следующими лекарственными средствами:
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, птраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ворпконазолом, эритромнпипом, кларнтромицином, тел итроми пином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцсирсвиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицнетат) противопоказана. Нели избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Инеджи следует прекратить на период их применения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Гемфиброзил,
циклоспорин или
даназол. Одновременное применение этих лекарственных средств с препаратом Инеджи противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Другие лекарственные средства
Фенофибрат. В клиническом исследовании, в котором 183 пациента принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+ 10мг одновременно с фенофнбратом 160 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель, не наблюдалось случаев развития миопатии.
Одновременное применение препарата Инеджи в дозе больше 20 мг+ 10 мг и фенофибрата больше 160 мг в сутки не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инеджи» в комбинации с фенофнбратом, поскольку
феиофибрат может вызывать развитие миопатии при монотерапии. В другом 12-недельном клиническом исследовании, в котором 411 пациентов принимали симвасгатин в дозе 20 мг и феиофибрат в дозе 160 мг в сутки, также наблюдалась хорошая переносимость комбинированной терапии. В случае подозрения на развитие желчнокаменной болезни при одновременном применении препарата И хеджи и фенофибрата показано проведение исследования желчного пузыря и назначение альтернативного гииолипидемического лечения (см. инструкцию по медицинскому применению фенофибрата).
Другие фибраты. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Инеджи и фибратов. за исключением фенофибрата. не изучена. Поэтому необходимо избегать одновременного применения препарата Инеджи» и фибратов, за исключением фенофибрата. Одновременное применение препарата Инеджи н гемфиброзила противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Амиодарон. У пациентов, принимающих амнодарон, доза препарата Инеджи не должна превышать 20 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Всрапамил, днлтназем или амлодппнп: у пациентов, принимающих
верапамил или
дилтиазем, доза препарата Инеджи не должна превышать 20 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапнд, доза препарата Инеджи не должна превышать 40 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Умеренные ингибиторы нзофермента CYP3A4. При одновременном применении лекарственных средств, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ), осооепно в оолее высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении препарата Инеджи с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы препарата Инеджи.
Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и препарата Инеджи» может повысить риск развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Не рекомендуется одновременное применение препарата Инеджи* и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты необходимо, препарат Инеджи должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами, содержащими фузидовую кислоту, например для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Инеджи и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах- не менее 1 г/сут). При
одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0.24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвасгатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1.24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или лимвасгатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение препарата Инеджи» с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (нс менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития мионатнп выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении препарата Инеджик с непрямыми антикоагулянтами, включая
варфарин или флуиндион. необходимо тщательно контролировать значения MНО (ем. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ JIEKAPCTBEI ИЗЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Ферменты печени
В клинических исследованиях одновременного применения эзетимиба и снмвастатина наблюдалось постепенное повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). В клиническом исследовании пациенты с ХБП принимали препарат Инеджиk в дозе 20мг+10.мг в сутки (п=4650) или плацебо (п=4620) (медиана длительности наблюдения 4,9 года). Частота постепенного повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГП) была 0.7% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 0,6% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. ПОБОЧНOE ДЕЙСТВИЕ).
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Инеджи до 80 мг+10 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени, прежде чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала ее применения п далее регулярно повторять (например. I раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности АЛТ может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие мионатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нсфатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих стати нм. в том числе симвастатип. Если при лечении препаратом Инеджи развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата Инеджи противопоказано.
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат Инеджи следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Инеджи.
Печеночная недостаточность
Поскольку последствия увеличенного значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат Ииеджи не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пыо) или тяжелой (более 9 баллов но шкале Чайлд-Пыо) степенью печеночной недостаточности (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов; ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты пожилого возраста
Поскольку пожилой возраст (старше 65 лет) является предрасполагающим фактором для развития миопатии, препарат Инеджи* следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста. В клинических исследованиях с участием пациентов, принимавших
симвастатин в дозе 80 мг/сут, пациенты в возрасте старше 65 лет имели повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортным средством :

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Ииеджик, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Индивидуальная переносимость препарата Ииеджи может варьироваться (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Форма выпуска :

Таблетки 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг, 40 мг+10 мг и 80 мг+10 мг.
Таблетки 10 мг+10 мг:
По 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 7. 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По I. 2. 3. 4. 5. 8. 10. 14 или 30 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 20 mг’+10 мг. 40 мг+10 мг и 80 мг+10 мг:
По 10 или 14 таблеток в блистер из ПBX/алюминиевой фольги. По 1, 2. 3. 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией но применению в картонную пачку.

Упаковка :
Таблетки 10 мг+10 мг:
По 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 7. 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По I. 2. 3. 4. 5. 8. 10. 14 или 30 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 20 mг’+10 мг. 40 мг+10 мг и 80 мг+10 мг:
По 10 или 14 таблеток в блистер из ПBX/алюминиевой фольги. По 1, 2. 3. 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией но применению в картонную пачку.

Условия хранения :

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности :

2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек :

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения :

Владелец Регистрационного удостоверения:Мерк Шарп и Доум Б.В.

Производитель

MERCK SHARP & DOHME, S.p.A. Италия
MSD INTERNATIONAL GmbH (Singapore Branch) Сингапур Представительство: МСД Фармасьютикалс ООО

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Мажезик-сановель СР

МНН: Флурбипрофен

Производитель: Сановель Фармако-индустриальная торговая компания

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Flurbiprofen

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022722

Информация о регистрации в РК:
19.05.2022 — 19.05.2032

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Мажезик–
сановель СР

Международное непатентованное название

Флурбипрофен

Лекарственная форма

Капсулы
с пролонгированным
высвобождением, 200 мг

Состав

Одна
капсула содержит

активное
вещество
– флурбипрофена
200 мг

вспомогательные
вещества:
нейтральные
пеллеты,
триэтилцитрат,
аммония
метакрилата кополимера смесь (Эудражит RL
30D
и Эудражит RS
30D
(1 : 1),
кремния диоксид
коллоидный,
вода очищенная*

состав
капсулы:
индиготин –FD&C
синий 2 Е132,
титана диоксид
Е171,
желатин

состав
чернил черных Shellac
«Glaze
– 45 %»
в
этаноле: железа
оксид черный Е172, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный
(28 %).

*Удаляется
на стадии производства пеллет

Описание

Твердые
желатиновые капсулы с крышечкой голубого цвета и корпусом белого
цвета, размер «0», с надписью «SR»
на корпусе и надписью черного цвета «Majezik»
на крышечке.

Содержимое
капсулы – микропеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные
противовоспалительные препараты. Производные пропионовой кислоты.
Флурбипрофен.

Код
АТХ M01AE09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание:
Флурбипрофен
легко всасывается из
желудочно-кишечного
тракта,
достигая
пика
концентрации
в плазме
крови
через 4-6
часов
после приема.
Одновременный
прием флурбипрофена с пищей или антацидами может изменить скорость
всасывания препарата, но не влияет на степень
всасывания.Флурбипрофен
СР
является
лекарственной
формой с контролируемым
высвобождением
флурбипрофена.
Средний
уровень
в плазме такой
же как
у обычной
таблетки,
эквивалентной
дозировки
в
стабильной концентрации
в течение 24
часов, но
разница между
минимальной и
максимальной
концентрацией
меньше.
Длительный
прием
флурбипрофена
не вызывает
накопления
в организме.

Распределение:Объем
распределения (Vz/F)

R-флурбипрофена
и
S-флурбипрофена
составляет около 0.12 л/кг. Оба энантиомера флурбипрофена связываются
с альбумином и другими белками плазмы на 99%. Связывание
с белками плазмы
является относительно
постоянное
при средней равновесной концентрации
(≤
10
мкг
/ мл),
достигается при
рекомендуемых
дозах.

Биотрансформация
:

В
плазме и моче обнаружено большое количество метаболитов
флурбипрофена: 4’-гидроксифлурбипрофен,
3’,4’-дигидроксифлурбипрофен,
3’-гидрокси-4’метоксифлурбипрофен,
коньюгаты. В отличие от других видов арилпропионовой кислоты (напр.
ибупрофен), метаболизм R-флурбипрофена
и
S-флурбипрофена
проходит на минимальном уровне. Исследования ин-витро показали, что
цитохром Р450
2С9 (CYP2C9) играет важную роль в метаболизме флурбипрофена его
основного
метаболита,
4′гидроксифлурбипрофена.
4′-гидроксифлурбипрофен показал небольшую
противовоспалительную
активность на моделях воспаления у
животных.

Флурбипрофен
не индуцирует ферменты, воздействующие на метаболизм. Общий
плазменный клиренс свободного флурбипрофена не стереоселективен, при
использовании с терапевтическими промежутками клиренс флурбипрофена
не зависит от дозы. Биотрансформация
флурбипрофена в основном происходит
при участии
цитохрома Р450 2C9. Флурбипрофен
следует применять
с осторожностью у
пациентов, имеющих или предполагающих
замедленный
метаболизм
цитохрома Р450
2C9 из-за
воздействия
ранее на другой
субстрат
цитохрома
Р450 2С9. Эти пациенты могут иметь атипичный
уровень
в плазме,
из-за
низкого
метаболического клиренса.

Выведение:

После
приема около 3% флурбипрофена выделяются с мочой в неизменном виде,
при этом около 70% выделенной с мочой дозы составляют флурбипрофен и
метаболиты. В связи с тем, что почечный метаболизм является одним из
основных путей выделения метаболитов флурбипрофена, у больных с
нарушениями функции почек следует регулировать дозировку
флурбипрофена с целью предотвращения накопления метаболитов
флурбипрофена. Средний период полураспада (t½)
для R—
и
S-флурбипрофена
составляет соответственно 4.7ч и 5.7 ч. Происходит небольшое
накопление флурбипрофена после принятия нескольких доз.

Линейность:
Не
исследовалась

Особые
группы пациентов

Печеночная
недостаточность:

Около
90% флурбипрофена метаболизируются в печени, в связи с чем у больных
с печеночной недостаточностью следует уменьшить дозу флурбипрофена
при оральном применении. Степень связывания флурбипрофена с белками
плазмы у больных с заболеваниями печени и концентрацией альбумина
менее 3.1 г/дл уменьшается.

Почечная
недостаточность:

Несмотря
на то, что почечный клиренс является основным путем выведения
метаболитов флубипрофена, для свободного флурбипрофена данный путь
выведения не является главным. Степень связывания флурбипрофена с
белками плазмы у больных с почечной недостаточностью и концентрацией
альбумина менее 3.9 г/дл уменьшается. Выведение метаболитов
флурбипрофена у больных с почечной недостаточностью может
уменьшаться.

У
амбулаторных больных, находящихся на постоянном перитонеальном
диализе, флурбипрофен из крови в диализат не переходит.

У
детей:
Фармакокинетика флурбипрофена у детей не изучена.

У
пожилых:

Фармакокинетика
таблеток флурбипрофена в 100 мг при однократном или многократном
приеме у пожилых пациентов с артритом не отличается от таковой у
молодых больных.

Фармакодинамика

Флурбипрофен
– нестероидное
противовоспалительное средство (НПВС), производное фенилпропионовой
кислоты, обладающее анальгезирующим и противовоспалительным
действием.
Механизм
действия связан с угнетением синтеза простагландинов за счет
блокирования фермента – циклооксигеназы и предотвращением
тканевой чувствительности от периферических медиаторов боли.

Показания к применению

—
лечение ревматоидного артрита, остеоартрита, симптомов
анкилозирующего спондилита, острой мышечной и костно-мышечной боли,
острого подагрического артрита и дисменореи.

Способ применения и дозы

Если
врачом не рекомендован
другой
режим приема,
рекомендуемая доза
составляет по
1
капсуле
(200 мг) один
раз в день.Капсулу
следует принимать
вечером,
после еды,
запивая водой.

Применение
у пожилых:

При
лечении пожилых людей
(65
лет и старше)
следует
соблюдать
осторожность. Так
как
у
пожилых
пациентов
нарушений
функции
желудочно-кишечного
тракта, таких как язва,
кровотечение,
метеоризм, вздутие
живота и
боли в
животе
выше, чем
у молодых.Хотя
флурбипрофен,
как правило, хорошо
переносится,
у некоторых
пациентов,
особенно с нарушениями
функции почек,
выведение
НПВП
замедленно.
В этих случаях,
флурбипрофен следует
применять
с осторожностью
и дозировка
должна быть подобрана
индивидуально.

Печеночная
недостаточность:

Пациенты
с симптомами
и/или
признаками
дисфункции
печени,
или
с нарушением
печеночных
проб, должны
быть обследованы
на предмет
проявления более
тяжелой печеночной
реакции на
терапию Мажезик-сановель
СР.У
больных с тяжелой
печеночной
недостаточностью
Мажезик-сановель
СР
применять
нельзя.

Почечная
недостаточность:

Так
как почки
являются важным
путем
выведения
метаболитов
флурбипрофена,
необходимо у
пациентов
с умеренной
или тяжелой почечной
дисфункцией
корректировать
дозировку,
для
избежания
накопления
метаболитов
флурбипрофена. Этих
пациентов
необходимо
тщательно наблюдать.

Побочные действия

Классификация
частоты развития побочных эффектов: очень часто — более
1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто —
≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000;
очень редко — <1/10000;
неизвестно
(не
может быть
оценено на
основе имеющихся данных).

Часто

—
ринит,
признаки
и симптомы
инфекции
мочевых
путей

—
изменение
массы
тела

—
нервозность,
тревога,
депрессия,
бессонница

—
амнезия,
головокружение,
головная
боль,
усиление
рефлексов,
сонливость,тремор

—
изменение
зрения

—
звон в ушах,
головокружение

—
боль в животе,
запор, диарея,
диспепсия,
желудочно-кишечное
кровотечение,
тошнота,
рвота

—
сыпь

—
астения,
отек,
слабость,
усталость

—
повышение уровня
печеночных ферментов

Нечасто

—
железодефицитная анемия

—
гиперурикемия,
задержка
жидкости

—
спутанность
сознания

—
атаксия,
ишемия
цереброваскулярная,
парестезии,
извращение
обоняния

—
конъюнктивит

—
сердечная
недостаточность

—
сосудистые
заболевания,
вазодилатация,
гипертензия

—
астма,
эпитаксии,
бронхоспазм

—
кровавый
понос,
эзофагеальный
гастрит,
кровавая рвота,
пептическая
язвенная
болезнь,стоматит,
язва
желудочно-кишечного тракта

—
гепатит,
расстройства
функции печени

—
отек
Квинке,
экзема, зуд,
крапивница

—
судорога

—
гематурия,
почечная недостаточность

—
тремор,
усталость

—
снижение
гемоглобина
и
уровня
гематокрита

Редко

—
анафилактические
реакции

—
инфаркт
миокарда

—
желудочно-кишечная
перфорация

—
гломерулонефрит,
папиллярный
почечный

некроз,
нефротический
синдром

Неизвестно

—
ингибирование
агрегации
тромбоцитов

—
гиперкалиемия

Побочные
эффекты,
полученные
в результате
постмаркетингового
наблюдения
или
из
литературы.
Частоту
невозможно
оценить.

—
апластическая
анемия,
гемолитическая анемия,
тромбоцитопения, нейтропения

—
анафилаксия

—
колит,
воспалительное
заболевание кишечника,
воспаление кишечника
с кровью и
белком
потери

—
холестатическая
и не
холестатическая
желтуха

—
эксфолиативный
дерматит,
фотосенсибилизация,
Синдром
Стивенса-Джонсона,
токсический
эпидермальный некролиз

—
асептический
менингит

—
интерстициальный
нефрит

Противопоказания

—
повышенная
чувствительность к
флурбипрофену—
пациентам, у
которых
после приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных
препаратов отмечались
приступы астмы,
крапивницы или другие
аллергические
реакции

—
пациентам
с аспириновой триадой (астма и полипозным или неполипозным ринитом
или тяжелым, потенциально фатальным бронхоспазмом после приема
аспирина или других НПВC)

—
пациентам
с язвенной
болезнью
(в
стадии обострения
или в
анамнезе)

—
пациентам с
желудочно-кишечным
кровотечением
или перфорацией
в анамнезе,
связанных с
терапией
НПВП

—
при
желудочно-кишечных кровотечениях, цереброваскулярных кровотечениях
и других кровотечениях

—
пациентам с
тяжелой сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью
и почечной недостаточностью

—
для лечения
периоперационной
боли в
хирургии
при шунтировании
коронарной
артерии (CABG)

—
в течение последнего триместра беременности

—
детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы
АПФ и антагонисты ангиотензина II:

Отчеты
показывают, что нестероидные противовоспалительные препараты могут
снизить
антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие
необходимо
принять во внимание у
пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты
одновременно с ингибиторами АПФ.

У
некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например,
обезвоженных больных или пожилых пациентов с нарушенной функцией
почек) совместное применение
ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препарата,
ингибирующего
циклооксигеназу может привести к дальнейшему ухудшению функции почек,
включая возможность
острой почечной недостаточности, которая,
как правило, обратима.
Эти взаимодействия необходимо
принимать
во внимание у
пациентов, принимающих флурбипрофен одновременно с ингибиторами АПФ
или антагонистами
ангиотензина II. Таким образом, комбинированная
терапия должна проводиться
с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. Пациентам
необходимо провести адекватную гидратацию и
уделять
внимание
мониторингу
функции почек
до
начала и периодически
во время комбинированной
терапии.

Антикоагулянты

Варфарин
и НПВП одинаково влияют на развитие желудочно-кишечных кровотечений,
поэтому при одновременном приеме этих препаратов риск развития
кровотечений увеличивается. Врач
должен соблюдать
осторожность
при назначении
Мажезик-сановель
СР у пациентов,
принимающих варфарин
или другие
антикоагулянты.

Аспирин

При
одновременном применении с аспирином возможно снижение концентрации
флурбипрофена в сыворотке крови. Клиническая значимость этого
взаимодействия неизвестна; однако, как и в случае других НПВП,
одновременный прием флурбипрофена и аспирина не рекомендован из-за
повышенного риска развития побочных явлений.

Бета-адреноблокаторы

Флурбипрофен
снижает гипотензивный эффект пропранолола, но не действует на
атенолол. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты,
принимающие флурбипрофен и β-блокаторы, должны наблюдать за
достижением адекватного гипотензивного эффекта.

Диуретики

Результаты
клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений показали, что
у части пациентов НПВП могут снизить натрийуретическое действие
фуросемида и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Это
объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов. При
одновременном применении НПВП с диуретиками надо внимательно следить
за признаками возрастающей почечной недостаточности и диуретическим
эффектом.

Литий

НПВП
могут вызвать повышение уровня лития в плазме и снижение почечного
клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивается
на 15%, почечного клиренса снижается на 20%. Такое воздействие
объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов НПВП.
Поэтому, при одновременном применении с препаратами лития надо
внимательно следить за признаками его токсического действия.

Метотрексат

Сообщалось,
что НПВП конкурентно ингибирует накопление метотрексата в
пластинах почек
кролика. НПВП
могут увеличить токсическое действие метотрексата. Надо с
осторожностью комбинировать НПВП и метотрексат.

Кортикостероиды:При
одновременном применении НПВП
с кортикостероидами повышается
риск
желудочно-кишечных
изъязвлений
или кровотечений.

Антиагреганты
и
селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина:При
одновременном применении с НПВП
повышается
риск желудочно-кишечного кровотечения.

Циметидин,
Ранитидин:

У
здоровых добровольцев, предварительное лечение циметидином и
ранитидином не оказывало влияния на фармакокинетику флурбипрофена.
Только в случае циметидина отмечалось небольшое, но значительное
увеличение сывороточной концентрации флурбипрофена.

Дигоксин:Исследования
комбинированного
применения флурбипрофена
и дигоксина у
здоровых мужчин не показали
изменений
уровня
устойчивого
состояния
в сыворотке
крови этих препаратов. НПВП могут усилить сердечную недостаточность,
снизить СКФ и повысить
уровень
гликозидов
плазмы.

Пероральные
гипогликемические средства:

Несмотря
на то, что при одновременном приеме гипогликемических препаратов и
флурбипрофена, отмечалось незначительное снижение концентрации сахара
в крови, признаков гипогликемии не наблюдалось.

Хинолоны:

НПВП
могут увеличить риск судорог, связанный с хинолонами.

С
осторожностью применять НПВП с зидовудином, тиклопидином, такролимус,
циклоспорином.

Такролимус:Возможен
повышенный риск развития нефротоксичности при одновременном
применении с НПВП
предоставлены такролимуса.

Циклоспорин:
повышение риска нефротоксичности из-за влияния почечных
простагландинов.

Особые указания

Следует
избегать одновременного
применения Мажезик-сановель
СР
с НПВП,
в том числе
с ингибиторами
ЦОГ-2.

ПредупрежденияСердечно
– сосудистые тромботические явления:

Результаты
клинических исследований нескольких НПВC — селективных и
неселективных ЦОГ-2 ингибиторов длительностью до 3 лет, показали
повышенный риск серьезных сердечно – сосудистых тромботических
заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта. Риск выше среди пациентов с
уже имеющимися сердечно – сосудистыми заболеваниями или риск –
факторами развития сердечно – сосудистых заболеваний. Для
минимизации риска развития побочных сердечно – сосудистых
явлений следует использовать самую низкую эффективную дозу на самый
короткий срок. Врач и пациент должны быть настороже к развитию таких
явлений, несмотря на отсутствие сердечно – сосудистых симптомов
ранее. Пациенты должны быть информированы о признаках и/или
симптомах серьезных сердечно – сосудистых заболеваний и тех
шагах, которые следует предпринять в случае их проявления.

Пациентам
с неконтролируемой
артериальной
гипертензией, застойной
сердечной
недостаточностью,
установленной
ишемической болезнью
сердца,
заболеваниями
периферических артерий
и/или
цереброваскулярными
заболеваниями следует
назначать флурбипрофен
с
осторожностью,
только с после
тщательного
обследования.
Аналогичное
обследование необходимо
провести
до начала
длительного
лечения
у пациентов
с факторами риска
сердечно-сосудистых
заболеваний
(например,
гипертензия,
гиперлипидемия,
сахарный диабет, курение).

Артериальная
гипертензия:

НПВП,
в том числе и флурбипрофен может вызвать манифестацию или ухудшение
уже существующей гипертензии, и может способствовать учащению
сердечно – сосудистых заболеваний. У пациентов,
принимающих
тиазиды или петлевые диуретики, при
приеме НПВП
снижается ответ
на терапию.
НПВП, в том
числе флурбипрофен, следует использовать с осторожностью у пациентов
с гипертонией. Следует
тщательно контролировать
артериальное
давление (АД) во время лечения флурбипрофеном.

Застойная
сердечная недостаточность и отек

У
некоторых
пациентов, принимающих НПВП, включая флурбипрофен, как и при
приеме других
препаратов,
подавляющих
синтез простагландинов,
отмечалась
задержка
жидкости и отек.
Мажезик-сановель СР
следует применять
с осторожностью у
пациентов
с задержкой
жидкости, гипертонией или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные
заболевания – риск развития язвы, кровотечения, перфорации:

НПВП
могут вызвать развитие серьезных побочных явлений со стороны
желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение,
язвенную болезнь и перфорацию желудка, тонкого и толстого кишечника,
которые могут оказаться фатальными. Отмеченные побочные явления могут
проявиться в любое время с предшествующими симптомами или без них.

Серьезные
побочные действия
верхних отделов ЖКТ,
такие как диспепсия,
могут
развиться
в любой момент
во время лечения.
Пациенты и врачи должны
сохранять бдительность
во время терапии
НПВC
по
поводу признаков
и симптомов
желудочно-кишечного
изъязвления
и кровотечения
и незамедлительно
начать
дополнительное
обследование и
лечение,
если есть
подозрение на серьезное
желудочно-кишечное
явление.
Пациенты должны быть
проинформированы о
признаках
и симптомах
предвестниках желудочно-кишечной токсичности.
Преимущества
периодического
лабораторного
мониторинга не
было доказано, но нет
достаточной
оценки.

Только
у одного
из пяти
пациентов, у
которых развилось
серьезное
побочное
действие верхних
отделов ЖКТ на
терапию НПВП
является
симптоматическим.

Случаи
развития язвы верхнего отдела желудочно – кишечного тракта,
массивного кровотечения или перфорации, вызванные НПВП наблюдались
приблизительно у 1 % больных, которые лечились в течение 3 – 6
месяцев, и у 2 – 4% больных, которые лечились в течение года.
Эти тенденции сохраняются при длительном применении, увеличивая
вероятность развития серьезных побочных явлений со стороны желудочно
– кишечного тракта. Однако, даже короткий курс лечения связан с
определенным риском. НПВП надо с предельной осторожностью применять у
пациентов с язвенной болезнью или желудочно – кишечными
кровотечениями в анамнезе. К другим факторам, увеличивающим риск
развития желудочно – кишечного кровотечения относятся:
одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов
(варфарин),
длительное лечение НПВП, курение, алкоголь, пожилой возраст,
неудовлетворительное общее состояние. Большинство фатальных случаев
описано среди пожилых и ослабленных пациентов, следовательно, эта
группа пациентов требует особого внимания.

Для
минимизации риска развития побочных явлений со стороны желудочно –
кишечного тракта следует применять минимальные эффективные дозы НПВП
на самый короткий срок.
Для пациентов с
высоким риском должны быть рассмотрены, альтернативные методы
лечения, которые не содержат
НПВП.

Для
этих
пациентов, а также для
пациентов, нуждающихся
в одновременном
лечении низкими
дозами
ацетилсалициловой
кислоты или
других препаратов,
которые могут усилить риск
желудочно-кишечных
заболеваний
рекомендуется
комбинированная
терапия с защитными
средствами (например,
мизопростола
или ингибиторов
протонного насоса).
Необходимо
регулярное
клиническое
обследование.

Пациенты,
имеющие в анамнезе желудочно-кишечные
заболевания, особенно
пожилые люди,
должны сообщать о любых
необычных
абдоминальных симптомах
(особенно
желудочно-кишечное
кровотечение),
особенно на начальных
этапах лечения.

Следует
соблюдать
осторожность
пациентам,
одновременно
получающим
терапию
оральными
кортикостероидами,
антикоагулянтами
(варфарин),
селективными
ингибиторами
обратного захвата
серотонина или
антиагрегантами
(ацетилсалициловая
кислота),
которые могут увеличить
риск изъязвления
или кровотечения.
При появлении желудочно-кишечного
кровотечения
или язв
у пациентов, получающих
флурбипрофен,
лечение должно
быть прекращено.

НПВП
следует использовать с
осторожностью у
пациентов,
у которых
в анамнезе имеются
желудочно-кишечные
заболевания
(неспецифический
язвенный колит, болезнь
Крона),
т.к.
они могут
привести к обострению
заболевания.

Риск
развития желудочно – кишечного кровотечения при применение НПВП
у пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно – кишечными
кровотечениями в анамнезе в 10 раз больше по сравнению с пациентами
без риск – факторов.

Воздействие
на почки

Длительный
прием НПВП может вызвать развитие папиллярного почечного некроза и
других поражений почек. Токсическое воздействие на почки наблюдалось
среди пациентов, у которых почечные простагландины играли
компенсаторную роль для поддержания перфузии почек. В таких случаях
прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования
простагландинов, и, следовательно, снижение в почечном кровотоке, что
может спровоцировать развитие декомпенсации почек. К группе высокого
риска относятся пациенты с нарушением почечной функции, сердечной
недостаточностью, печеночной дисфункцией, пожилые пациенты, а также
те, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ. После прекращения
приема НПВП функция восстанавливается до прежнего состояния (до
лечения).

В
клинических исследованиях период полувыведения флурбипрофена у
пациентов с почечной дисфункцией не изменялся. Метаболиты
флурбипрофена, главным образом, выводятся почками. Элиминация
4’-гидрокси-флурбипрофена снижена у пациентов со средней –
тяжелой почечной дисфункцией. Следовательно, больным с хроническими
заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не рекомендовано. При
необходимости применения флурбипрофена, необходим тщательный контроль
функции почек.

Анафилактоидные
реакции

Подобно
другим НПВП, при применении флурбипрофена возможно развитие
анафилактоидных реакций. Флурбипрофен не следует принимать пациентам
с «аспириновой триадой» (бронхиальная астма, вазомоторный
ринит, непереносимость ацетилсалициловой кислоты). Этот
симптомокомплекс у больных астмой в ответ на прием аспирина или
других НПВП проявляется в виде ринита с полипами носа или без, или
тяжелого, потенциально фатального бронхоспазма. В случае развития
анафилактоидных реакций необходима срочная помощь.

Дерматологические
реакции

НПВC,
включая флурбипрофен могут вызвать развитие серьезных побочных
явлений со стороны кожи, таких как, эксфолиативный дерматит, синдром
Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН),
которые могут быть фатальными. Отмеченные побочные явления могут
проявиться без предшествующих симптомов. Пациентов необходимо
проинформировать о признаках и симптомах серьезных побочных явлений
со стороны кожи, а при первых же проявлениях кожной сыпи или других
симптомов гиперчувствительности – прекратить прием препарата.

Меры
предосторожности

Воздействие
на печень

У
пациентов (до 15%), которые принимают НПВП, включая флурбипрофен,
возможно пограничное повышение уровня одного или нескольких
показателей печеночной функции. Значительное повышение уровня АЛТ и
АСТ (около трех раз выше нормы) было отмечено у приблизительно 1%
пациентов во время клинических исследований с НПВП. Кроме
вышеупомянутого, отмечены редкие случаи, иногда с фатальным исходом,
тяжелых печеночных реакций, включая желтуху, молниеносный гепатит,
некроз печени и печеночную недостаточность.

Пациенты
с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции, или
патологическими показателями печеночных функций должны быть
обследованы во избежание развития более тяжелых реакций со стороны
печени. Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием
болезни печени, или отмечаются системные проявления (напр.,
эозинофилия, сыпь, и т.д.), флурбипрофен следует отменить.

Хронические
заболевания
почек

Больным
с хроническими заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не
рекомендовано. При необходимости применения флурбипрофена, необходим
тщательный контроль функции почек.

Гематологические
эффекты

У
пациентов, которые принимают НПВП, включая флурбипрофен, возможно
развитие анемии, что может быть вызвано задержкой жидкости, желудочно
– кишечными кровотечениями, или недостаточно изученным
воздействием на эритропоэз. При длительном применении НПВП пациентам
необходимо периодически контролировать гемоглобин или гематокрит,
даже в случае отсутствия любых признаков и симптомов анемии.

НПВП
препятствуют агрегации тромбоцитов и увеличивают время кровотечения у
некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их воздействие на функцию
тромбоцитов количественно меньше, короче и обратимо. Обычно,
флурбипрофен не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое
время, частичное тромбопластиновое время. Необходим тщательный
мониторинг пациентов, которые принимают антикоагулянты, а также с
нарушением свертывания крови.

Предсуществующая
астма

Пациенты
с астмой могут страдать аспирин-зависимым состоянием. Использование
аспирина у этих пациентов связано с развитием тяжелого бронхоспазма,
который может оказаться фатальным. Из-за перекрестной реактивности
флурбипрофен не следует принимать пациентам с повышенной
чувствительностью к аспирину и с осторожностью принимать пациентам с
астмой в анамнезе.

Изменения
зрения

Наблюдались
случаи затуманенного и/или ослабленного зрения среди пациентов,
принимающих флурбипрофен и другие НПВП. Пациенты с жалобами на зрение
должны пройти офтальмологическое обследование.

ОбщееФлурбипрофен
не предполагает
замену
кортикостероидов или использование
для лечения
недостаточности
кортикостероидов.
Резкое прекращение приема
кортикостероидов
может привести к обострению заболевания. Больные длительно
принимающие
кортикостероиды
должны
продолжать терапию.
При
принятии
решения
о
прекращении приема
кортикостероидов
необходимо медленно
уменьшать ее дозировку.
Особое
внимание
необходимо
уделить
послеоперационным
пациентам
пожилого возраста. У
пациентов
старше
65 лет
необходимо
контролировать
функцию
почек
и печени.
Фармакологическая
активность флурбипрофена в снижении лихорадки
и воспаления
может снизить
индекс оценки общих
диагностических признаков при
обнаружении осложнений
предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.

Следует
избегать одновременного
применения флурбипрофена
с
НПВП, в том
числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, из-за возможного
аддитивного
эффекта.

Прием
флурбипрофена может снизить способность к зачатию и не рекомендуется
у женщин, намеревающихся забеременеть. В связи с этим, у женщин с
нарушенной способностью к зачатию или проходящих обследование по
поводу этих нарушений следует принимать во внимание целесообразность
отмены флурбипрофена.

Системная
красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

Возможен
повышенный риск развития асептического менингита у пациентов с
системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием
соединительной ткани.

Лабораторные
данные

Из-за
того, что серьезные побочные явления со стороны ЖКТ могут проявится
без предшествующих симптомов, необходимо наблюдение за симптомами
желудочно – кишечного кровотечения. При длительном лечении НПВП
необходимо периодически контролировать показатели клинического и
биохимического анализа крови. Если клинические признаки и симптомы
связаны с развитием болезни печени или почек, отмечаются системные
проявления (напр., эозинофилия, сыпь, и т.д.), прием флурбипрофена
следует прекратить.

Нарушение
фертильности
у женщин

Применение
флурбипрофена
может снизить
женскую
фертильность и
не рекомендуется у
женщин, пытающихся
зачать ребенка.

Применение
у пожилых:

Подобно
другим НПВП, флурбипрофен с осторожностью применяют у пожилых
пациентов (старше 65 лет). Подобно другим НПВП, такие осложнения со
стороны желудочно-кишечного тракта, как язва, кровотечение,
метеоризм, боль в животе чаще наблюдаются среди пожилых по сравнению
с молодыми. Для минимизации риска развития побочных желудочно —
кишечных явлений следует использовать самую низкую эффективную дозу
на самый короткий срок. А также пожилые пациенты подвержены более
высокому риску развития декомпенсации почек.

Беременность
и период лактации

Категория
беременности: 1 и 2 триместр — C;
3 тримест — D

Адекватных
и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин
нет.
Флурбипрофен
следует применять
во время беременности, только если потенциальная
польза
превышает
потенциальный риск для плода.

Флурбипрофен,
как и другие НПВП,
не
следует
применять во
время третьего
триместра
беременности,
т.к. это
может вызвать преждевременное
закрытие
артериального протока.

Из-за
возможных побочных эффектов
ингибиторов простагландинов
на новорожденных
и принимая во
внимание значение препарата для
матери,
необходимо принять
решение
о прекращении
грудного вскармливания
или отказаться от приема
препарата.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.

После
приема НПВП возможны нежелательные
эффекты, такие
как головокружение,
сонливость, усталость и нарушения
зрения. Если
отмечается
негативное воздействие,
то
пациенты не
должны управлять
автотранспортом
или
механизмами.

Передозировка

Симптомы:
летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастральной
области. Устранение данных симптомов возможно путем поддерживающей
терапии. Возможно развитие желудочных кровотечений. Очень редко
существует вероятность развития артериальной гипертензии, острой
почечной недостаточности, угнетение дыхания и комы. Выявлены случаи
развития анафилактических реакций в результате использования НПВП,
возникающие также при передозировке.

Лечение:
рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия.
Специфического антидота нет. При передозировке (прием 5-кратной или
10-кратной дозы) у больных в течение следующих 4 часов вызывают
рвоту или назначают активированный уголь (взрослым от 60 до 100г,
детям 1 или 2г/кг), а также осмотическое слабительное.
Поскольку препарат
в
значительной степени связывается с белками сыворотки крови –
форсированный диурез,
подщелачивание
мочи,
гемодиализ
или гемоперфузия
не эффективны.

Форма выпуска и упаковка

По
8 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По
2 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить
при
температуре не
выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
использовать по
истечении срока
годности!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Фармако-индустриальная
торговая компания «Сановель», Турция

34580
Силиври/Стамбул/Турция

Владелец регистрационного удостоверения

Фармако-индустриальная
торговая компания «Сановель», Турция

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара) и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

Республика
Казахстан, 050059

г.
Алматы, ул. Хаджи Мукана, 26А

Телефон:
8 (727) 264 73 05, 8 701 014
1182

Факс:
8 (727) 262 00 12

эл.адрес:
sanovel@mail.ru

Мажезик_инструкция_рус.doc	0.15 кб
мажезик_инструкция_каз.docx	0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники