Иксекизумаб инструкция по применению цена отзывы аналоги

Содержание

Описание

Раствор, от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета, до слегка коричневого цвета.

Код АТХ

L04AC13

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180 мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240 мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Талс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005200

Торговое наименование

Талс™ (TALTZ®)

Международное непатентованное наименование

Иксекизумаб

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

1 мл препарата содержит:
действующее вещество: иксекизумаб – 80 мг;
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат – 5,11 мг, лимонная кислота безводная – 0,51 мг, натрия хлорид – 11,69 мг, полисорбат 80 – 0,30 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Раствор, от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета, до слегка коричнего цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты, ингибиторы интерлейкина

Код АТХ

L04AC13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4). Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности. В результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-170, ИЛ-17Е и KJI-17F, а также с I, IIа и IIIа Fcγ-рецепторами человека или Clq компонентом комплемента.
Иммуногенностъ

Как и все терапевтические протеины, иксекизумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось. При этом у 1% пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией препарата и снижением клинического ответа. Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя максимальная концентрация препарата достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя максимальная концентрация (С_max) иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл. После введения начальной дозы равновесное состояние достигалось к 8 неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (С_{max, ss}) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C_{through, ss}) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.
После перехода к введению препарата в дозе 1 раз в 4 недели равновесное состояние достигалось спустя приблизительно 10 недель. Средние значения С_{max, ss} и C_{through, ss} составляли 14,6 мкг/мл и 1,87 мкг/мл, соответственно.
Биодоступность иксекизумаба при подкожном введении составляла в среднем от 54 до 90%.
Распределение

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий объем распределения в равновесном состоянии составлял 7,11 л.
Метаболизм

Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.
Выведение

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/час. Клиренс не зависит от дозы препарата. У пациентов с бляшечным псориазом средний период полувыведения, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.
Линейность

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) при подкожном введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По результатам популяционного фармакокинетического анализа отличия между клиренсом у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени или почек

Исследования по изучению влияния нарушения функции печени и почек на фармакокинетику иксекизумаба не проводились. Предполагается, что выведение иксекизумаба в неизменном виде почками минимально; аналогично, поскольку моноклональные антитела выводятся, главным образом, за счет внутриклеточного катаболизма, предполагается, что наличие нарушения функции печени не влияет на клиренс иксекизумаба.

Показания к применению

Лечение пациентов старше 18 лет со среднетяжелой или тяжелой степенью бляшечного псориаза при необходимости проведения системной терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к иксекизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Клинически выраженные, активные инфекции (см. раздел «Особые указания»).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в том числе туберкулез.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Талс™ и на протяжении как минимум 10 недель после введения последней дозы иксекизумаба.
Беременность

Данные о применении иксекизумаба у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности применение препарата Талс™ не рекомендуется во время беременности.
Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли иксекизумаб в грудное молоко, или всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Данные, полученные при проведении исследований на животных, свидетельствовали о наличии иксекизумаба в небольшом количестве в молоке самок яванского макака. При принятии решения о прерывании кормления грудью или отмене терапии иксекизумабом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери.
Фертильность

Данные о влиянии иксекизумаба на фертильность человека не изучались. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на фертильность.

Способ применения и дозы

Применение препарата Талс™ должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения псориаза.
Препарат Талс™ вводят подкожно с использованием автоинъектора. Каждый автоинъектор предназначен для однократного применения. Нельзя использовать препарат в случае его помутнения, наличия механических включений и (или) изменения окраски на коричневую. Препарат не замораживать и не встряхивать.
Необходимо строго следовать указаниям Руководства по использованию автоинъектора. После прохождения обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Талс™, если врач считает это возможным.
Рекомендуется чередовать места инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом.
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Следующее введение препарата осуществляют через 2 недели: проводится одна инъекция в дозе 80 мг. В последующем препарат вводится 1 раз в 2 недели в дозе 80 мг через 4, 6, 8, 10 и 12 недель с момента первой инъекции. После 12 недель лечения рекомендуется введение 80 мг (одна инъекция) каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии.
При отсутствии ответа на терапию препаратом через 16-20 недель следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Однако у некоторых пациентов с изначально частичным ответом возможно улучшение состояния при продолжении терапии более 20 недель.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.
Пациенты с нарушением функции печени или почек

Исследований применения препарата Талс™ у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.
Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Талс™ при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются реакции в месте введения и инфекции верхних дыхательных путей (чаще всего назофарингит).
Нежелательные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, приведены в соответствии с классами систем органов, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В каждом классе систем органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000).
Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей).
Часто: дерматофитные инфекции.
Нечасто: гриппоподобные реакции, ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит, целлюлит (включая целлюлит стафилококковый, целлюлит наружного уха и рожистое воспаление).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения (на основании сообщений о нежелательных явлениях), тромбоцитопения (на основании сообщений о нежелательных явлениях).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: боль в ротоглотке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: крапивница.
Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения (чаще встречались у пациентов с массой тела менее 60 кг).

Реакции в месте введения

Наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися в месте инъекции, были эритема и боль. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как легкие или умеренные и не требовали прекращения приема препарата.

Инфекции

В течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований (наблюдение до 12 недель) инфекции были выявлены у 27,2% пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талс™, и у 22,9% пациентов, получавших плацебо.
В большинстве случаев инфекции оценивались как несерьезные и легкие или умеренно выраженные и не требовали прекращения приема препарата. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 0,6% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™ и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. За весь период лечения инфекции наблюдались у 52,8% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™. Серьезные инфекции отмечались у 1,6% пациентов, получавших препарат Талс™.

Лабораторные показатели: нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения развивалась у 9% пациентов, получавших препарат Талс™. В большинстве случаев число нейтрофилов составляло ≥1000/мм³ крови. Выраженность нейтропении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер. У 0,1% пациентов число нейтрофилов составляло <1000/мм³. В большинстве случаев нейтропения не требовала отмены препарата.
У 3% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™, наблюдалось отклонение числа тромбоцитов от <150000/мм³ до ≥75000/мм³. Выраженность тромбоцитопении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер.

Постмаркетинговый опыт применения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактический шок.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180 мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240 мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Безопасность применения препарата Талс™ в комбинации с другими иммуномодулирующими средствами или фототерапией не изучалась.
Соответствующих исследований in vivo по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Нет данных, свидетельствующих об участии ИЛ-17 в регуляции ферментов системы цитохрома CYP450. Повышенная концентрация цитокинов в условиях хронического воспалительного процесса подавляет образование некоторых ферментов системы цитохрома CYP450. Таким образом, противовоспалительная терапия, в том числе иксекизумабом, ингибитором ИЛ-17А, может привести к нормализации активности ферментов цитохрома CYP450, которая может сопровождаться снижением эффективности одновременно применяемых препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием указанных ферментов. Таким образом, не может быть исключено клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения клинического контроля при инициации терапии иксекизумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.

Особые указания

Инфекции

Терапия препаратом Талс™ связана с повышенной частотой развития инфекций (см. раздел «Побочное действие»).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями или инфекциями в активной форме. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить терапию препаратом Талс™ до устранения инфекции.
Не рекомендуется проведение терапии препаратом Талс™ пациентам с активным туберкулезом. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Талс™. В ходе терапии препаратом Талс™, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.
Гиперчувствительность

Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие ангионевротический отек, крапивницу и, редко, анафилактический шок и отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности терапию препаратом Талс™ следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.
Воспалительное заболевание кишечника

Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Талс™ пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.
Иммунизации

Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией препаратом Талс™. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс™. Недостаточно данных об адекватности иммунного ответа на инактивированные вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс™.
Рекомендуется до начала терапии препаратом Талс™ пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Талс™ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 80 мг/мл.
По 1 мл препарата в шприц из бесцветного стекла типа I с небольшим ободком, укупоренный с одной стороны резиновым плунжером, а с другой стороны снабженный иглой для инъекций 27G с защитным колпачком. Шприц встраивают в автоинъектор.
По 1, 2 или 3 автоинъектора вместе с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию автоинъектора в пачке картонной.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.
Не замораживать и не встряхивать.
Не использовать, если препарат был заморожен.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Название и адрес производителя

Эли Лилли энд Компани,
США Eli Lilly and Company, USA

Корпоративный центр Лилли, Индианаполис, Индиана 46285, США
Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA

Представительство в России/Организация, принимающая претензии потребителей:

Московское Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123112, Москва, Пресненская наб., д. 10

Руководство по использованию автоинъектора Талс™
Иксекизумаб

Раствор для подкожного введения 80 мг/мл в автоинъекторе для однократного применения

Перед использованием автоинъектора, пожалуйста, внимательно прочитайте данное Руководство и следуйте его рекомендациям.

ВАЖНО ЗНАТЬ

• Сохраните данное руководство и обращайтесь к нему в случае необходимости.
• Автоинъектор содержит 1 дозу препарата Талс™.
• Автоинъектор предназначен только для однократного применения.
• Автоинъектор содержит стеклянные части, которые требуют осторожного обращения с ними. Если Вы уронили автоинъектор на твердую поверхность, не используйте его. Возьмите новый автоинъектор.
• Ваш лечащий врач может помочь Вам выбрать место для инъекции, которое подходит Вам наилучшим образом. Также Вы можете обратиться к разделу «ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА» настоящего руководства с целью выбора места инъекции.
  

1. ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА
   1. Достаньте автоинъектор из холодильника и оставьте при комнатной температуре примерно на 30 мин.
      НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ никакие источники тепла (микроволновая печь, горячая вода, прямые солнечные лучи).
   2. Подготовьте спиртовую салфетку и ватный тампон (или марлевую салфетку).
   3. Осмотрите автоинъектор. Проверьте маркировку. Убедитесь, что на этикетке указано верное наименование препарата «Талс™», а также, что не истек срок годности препарата. Раствор препарата должен быть прозрачным. Цвет раствора может варьироваться от бесцветного до слегка желтого.
      
      НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ автоинъектор, если:
      • истек срок годности препарата.
      • на нем имеются какие-либо повреждения.
      • препарат мутный, коричневого цвета или содержит мелкие частицы.
   4. Вымойте руки перед проведением инъекции.
   5. Выберите место для введения препарата.
      
      Вы можете вводить препарат в область живота, бедра или плеча. Для инъекции в область плеча Вам потребуется помощь другого человека.
      
      НЕ ВЫБИРАЙТЕ места повышенной чувствительности, области, где имеются синяки, покраснения или уплотнения, или те области, где имеются рубцы или растяжки. НЕ вводите препарат в радиусе 2,5 сантиметров от пупка.
      Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом относительно места инъекции, которое подходит Вам наилучшим образом.
      Меняйте (чередуйте) места инъекций. НЕ ВВОДИТЕ препарат каждый раз в одно и то же место. Например, если последний раз инъекция была сделана в левое бедро, в следующий раз инъекцию следует сделать в правое бедро, живот или заднюю часть плеча любой руки.
   6. Подготовьте место инъекции. Обработайте место инъекции спиртовой салфеткой, дайте высохнуть.
2. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА
   1. Убедитесь, что фиксирующее кольцо находится в положении «закрыто» (символ закрытого замка).
      НЕ СНИМАЙТЕ колпачок основания до момента введения препарата. НЕ КАСАЙТЕСЬ иглы.
      Снимите колпачок основания.
      
      Выбросьте колпачок. Не надевайте колпачок обратно. Это может повредить иглу, или Вы можете случайно пораниться ею.
      
   2. Плотно прижмите прозрачное основание автоинъектора к поверхности кожи.
      
      
   3. Удерживая автоинъектор плотно прижатым к коже, разблокируйте его, повернув фиксирующее кольцо в положение «Открыто».
      
      
   4. Нажмите зеленую кнопку введения препарата.
      
      Вы услышите громкий щелчок.
      Продолжайте плотно прижимать автоинъектор к коже. Вы услышите второй щелчок через 10 сек после первого. Второй щелчок означает, что инъекция завершена.
      
      Вы также увидите серый плунжер наверху прозрачного основания.
      
      Уберите автоинъектор от кожи.
      Прижмите ватный тампон (или марлевую салфетку) к месту инъекции. НЕ трите место инъекции, т.к. это может привести к образованию синяков. Место инъекции может немного кровоточить, что нормально.
3. ЗАВЕРШЕНИЕ
   
   Выбросите автоинъектор в контейнер для мусора или утилизируйте его согласно рекомендациям Вашего врача. Не надевайте колпачок основания обратно.

Рекомендации по технике безопасности

• Если у Вас возникнут вопросы или Вам понадобится помощь в обращении с автоинъектором, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
• Если у Вас имеются проблемы со зрением, используйте автоинъектор ТОЛЬКО В ТОМ СЛУЧАЕ, если Вам может помочь хорошо видящий человек, умеющий обращаться с ним.
• Храните автоинъектор в недоступном для детей месте.

Часто задаваемые вопросы

Что делать, если я вижу в автоинъекторе пузырьки воздуха?

Препарат Талс™ вводится подкожно. При таком способе введения пузырьки воздуха не являются проблемой. Они не повлияют на Вашу дозу и не причинят Вам вреда.

Что делать, если при снятии колпачка с прозрачного основания на кончике иглы появилась капля жидкости?

Капля жидкости на кончике иглы не является чем-то необычным. Это не повлияет на Вашу дозу и не причинит Вам вреда.

Что делать, если я разблокировал автоинъектор и, не открутив колпачок прозрачного основания, нажал на зеленую пусковую кнопку?

Не отвинчивайте колпачок прозрачного основания. Свяжитесь со своим лечащим врачом.

Нужно ли удерживать кнопку введения препарата в нажатом состоянии до тех пор, пока инъекция не будет завершена?

Это не обязательно, однако удерживание кнопки введения препарата способствует фиксации автоинъектора к поверхности кожи.

Что делать, если после введения препарата игла не втянулась обратно в автоинъектор?

Не трогайте иглу и не надевайте колпачок прозрачного основания обратно на автоинъектор. Поместите автоинъектор в безопасное место.

Во время инъекции было слышно больше двух щелчков: два громких щелчка и один тихий. Завершилась ли моя инъекция?

В некоторых случаях непосредственно перед вторым громким щелчком раздается один тихий щелчок, что является нормой для автоинъектора. Продолжайте прижимать автоинъектор к поверхности кожи, пока не услышите второй громкий щелчок.

Как понять, что инъекция завершена?

После нажатия зеленой кнопки введения препарата Вы услышите два громких щелчка.
Второй щелчок означает, что инъекция завершена. Кроме того, в верхней части прозрачного основания будет виден серый плунжер.
Если у вас возникнут иные вопросы или проблемы при использовании автоинъектора для однократного применения препарата Талс™, свяжитесь с Московским Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария или с Вашим лечащим врачом.

Хранение автоинъектора

Храните автоинъектор в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.
Оставьте автоинъектор при комнатной температуре примерно на 30 мин перед его применением.
Не замораживайте автоинъектор. Если автоинъектор был заморожен, не используйте его.

Не нагревайте автоинъектор в микроволновой печи, не удерживайте под струей горячей воды, не оставляйте под действием прямых солнечных лучей.
Не встряхивайте автоинъектор.

Название и адрес производителя:

Эли Лилли энд Компани, США Eli Lilly and Company, USA

Корпоративный центр Лилли, Индианаполис, Индиана 46285, США
Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA

Представительство в России:
Московское Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123112, Москва, Пресненская наб., д. 10

Автоинъектор для однократного применения препарата Талс™ соответствует текущим требованиям к точности дозировки и функционированию согласно ISO 11608-1:2012 и 11608-5:2012.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются
реакции в месте введения и инфекции верхних дыхательных путей (чаще
всего назофарингит).

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических
исследований и постмаркетингового применения препарата, приведены в
соответствии с классами систем органов, представленными в
Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).
В каждом классе систем органов нежелательные реакции распределены и
представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени
тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (≥1/10),
частые (от ≥1/100 до

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (включая
назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей).

Часто: дерматофитные инфекции, простой герпес (кожи и слизистых
оболочек), включая герпес полости рта, простой герпес, генитальный
герпес, герпес кожи и простой генитальный герпес.

Нечасто: гриппоподобные реакции1, ринит, кандидоз полости рта
(или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит1, целлюлит
(включая целлюлит стафилококковый, целлюлит наружного уха и
рожистое воспаление).

1 — У пациентов, получавших терапию иксекизумабом по показаниям
бляшечный псориаз и псориатический артрит в ходе клинических
исследований, нежелательные реакции были схожими, за исключением
частоты гриппоподобных реакций и конъюктивита, которые у пациентов
с псориатическим артритом отмечались часто.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения (на основании сообщений о нежелательных
явлениях), тромбоцитопения (на основании сообщений о нежелательных
явлениях).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: ангионевротический отек.

Редко: анафилактический шок (на основании постмаркетингового
опыта применения).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки
и средостения

Часто: боль в ротоглотке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: крапивница, сыпь, экзема.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения (в исследованиях у
пациентов с бляшечным псориазом чаще встречались у пациентов с
массой тела менее 60 кг, в исследованиях у пациентов с
псориатическим артритом чаще встречались у пациентов с массой тела
менее 100 кг). Более высокая частота развития реакций в месте
введения не приводила к увеличению числа случаев прекращения приема
препарата.

Реакции в месте введения

Наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися в месте инъекции,
были эритема и боль. Большинство реакций в месте инъекций
оценивались как легкие или умеренные и не требовали прекращения
приема препарата.

Инфекции

В течение плацебо-контролируемого периода клинических
исследований (наблюдение до 12 недель) инфекции были выявлены у
27,2% пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию
препаратом Талc™, и у 22,9% пациентов, получавших плацебо.

В большинстве случаев инфекции оценивались как несерьезные и
легкие или умеренно выраженные и не требовали прекращения приема
препарата.

Серьезные инфекции были зарегистрированы у 0,6% пациентов,
получавших терапию препаратом Талc™, и у 0,4% пациентов, получавших
плацебо. За весь период лечения инфекции наблюдались у 52,8%
пациентов, получавших терапию препаратом Талc™. Серьезные инфекции
отмечались у 1,6% пациентов, получавших препарат Талc™.

Частота возникновения инфекций была схожей в ходе клинических
исследований у пациентов с бляшечным псориазом и псориатическим
артритом, за исключением частоты развития гриппоподобных реакций и
конъюктивита, которые у пациентов с псориатическим артритом
отмечались часто.

Лабораторные показатели: нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения развивалась у 9% пациентов с бляшечным псориазом,
получавших препарат Талc™ в ходе клинических исследований. В
большинстве случаев число нейтрофилов составляло ≥ 1000/мм3 крови.
Выраженность нейтропении могла сохраняться, изменяться или носить
транзиторный характер. У 0,1% пациентов число нейтрофилов
составляло

Частота развития нейтропении и тромбоцитопении была схожей в
клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом и
псориатическим артритом.

В последние годы в Российской Федерации фиксируется стабильно высокий уровень заболеваемости псориазом (ПсО), в том числе и среди лиц молодого возраста, и увеличение частоты формирования распространенных тяжелых форм заболевания, резистентных к различным методам лечения, в том числе к цитостатической и иммуносупрессивной терапии, а также учащение случаев длительной нетрудоспособности и инвалидизации пациентов [1–3]. У 5–42% пациентов с ПсО развивается псориатический артрит (ПсА), что чаще наблюдается после кожных манифестаций (70%) и характеризуется разно­образными клиническими поражениями опорно-двигательного аппарата, в том числе дистальных межфаланговых суставов кистей и стоп, появлением моно- и олигоартритов, полиартритов, спондилитов [4].

По данным глобального Европейского исследования больных псориазом (European Psoriasis Patient Study — EUROPSO) значительная часть из них страдает данным заболеванием в тяжелой форме. В европейских странах от 12% до 27% всех опрошенных пациентов с ПсО расценивают его как тяжелый, а 51% больных сообщают о крайне значимом снижении качества своей жизни, ассоциированном с ПсО [5]. По данным анализа рутинной клинической практики дерматовенерологов в крупных городах РФ более половины пациентов с ПсО, обращающихся за амбулаторной специализированной помощью, имеют среднетяжелый и тяжелый ПсО по критериям индекса PASI [6].

Совершенствование терапии больных ПсО и ПсА остается важной медико-социальной проблемой и для отечественных специалистов. Общие подходы к терапии ПсО с учетом особенностей клинических форм и проявлений заболевания, степени тяжести процесса и коморбидной патологии представлены в отечественных клинических рекомендациях, в руководствах по лечению ПсО европейских стран и Европейской академии дерматологии и венерологии, а реализация современных рекомендаций по лечению возможна в том числе при оказании высокотехнологичной медицинской помощи (ВМП) больным с тяжелыми формами ПсО и ПсА в большинстве регионов на территории РФ [7–10].

В структуре госпитализаций в клинику ГБУ СО УрНИИДВиИ на долю больных с различными формами ПсО приходилось в разные годы от 19,8% до 42% случаев, абсолютное количество госпитализированных увеличилось в период 2000–2018 гг. в 2,9 раза. Проведенные исследования показали, что у пациентов профильного стационара с тяжелыми формами ПсО и высокими значениями индекса PASI имеется крайне выраженное снижение качества жизни, связанное с заболеванием. Наиболее выраженным влияние болезни на качество жизни оказалось у пациентов с псориатической эритродермией и ПсА [3].

Введение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в клиническую практику в течение последнего десятилетия привело к существенному сдвигу в парадигме лечения ПсО и ПсА. На сегодняшний день в России перечень разрешенных препаратов для терапии ГИБП ПсО и ПсА достаточно широкий и постоянно увеличивается при актуализации соответствующих Клинических рекомендаций [7, 8].

В течение ряда лет комплексная оценка эффективности, безопасности и исходов терапии больных ПсО и ПсА проводится в рамках глобального международного проспективного наблюдательного исследования PSOLAR (Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry), которое объединяет в единый регистр более 12 тысяч больных ПсО, получающих системную, в том числе генно-инженерную биологическую терапию (ГИБТ). Исследования показали, что ГИБП эффективны на начальных стадиях заболевания, однако с течением времени клинический ответ может уменьшаться, что даже при модификации терапии в конечном итоге приводит к ее приостановке или переключению на ГИБП другого механизма действия [11]. В условиях отечественной клинической практики чаще всего стартовая терапия ПсО и ПсА проводится с использованием препаратов анти-ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт), а при утрате эффективности назначается лечение устекинумабом [7, 8].

В ГБУ СО УрНИИДВиИ лечение пациентов с тяжелыми, резистентными формами ПсО и ПсА с применением ГИБП осуществляется с 2006 г., за 12-летний период проведено более 2500 введений биологических препаратов. С 2006 г. по настоящее время жители Свердловской области получают ГИБТ в рамках ВМП, включенной в базовую программу обязательного медицинского страхования (ОМС). Кроме этого, Приказом министерства здравоохранения Свердловской области от 27 июня 2014 г. № 819-п определены дополнительные меры и схемы оказания медицинской помощи больным тяжелыми, распространенными, торпидно протекающими формами ПсО с использованием генно-инженерных биологических фармацевтических препаратов. Для этой цели определены клинико-статистические группы (КСГ) для оказания специализированной медицинской помощи больным в условиях дневного стационара с учетом конкретного ГИБП, кратности его введения и стоимости [12, 13].

С 2016 г. совместно с территориальным фондом ОМС в Свердловской области проводится работа по изменению и дополнению КСГ (подгрупп) с учетом регистрации в РФ новых и расширения показаний к уже зарегистрированным ГИБП, что позволяет увеличивать объемы оказания специализированной медицинской помощи пациентам с тяжелыми формами ПсО, торпидными к традиционным и резервным методам терапии [12, 13].

В федеральных клинических рекомендациях, которые рецензированы независимыми экспертами и рассмотрены членами рабочей группы (экспертным советом) Российского общества дерматовенерологов и косметологов, представлены современные взгляды (консенсус) экспертов, данные клинических исследований, обзоры опубликованных метаанализов этиологии, патогенеза, клиники, методов системной и топической терапии, профилактики болезней кожи, ранжированные согласно рейтинговой схеме оценки силы рекомендаций (от А до D). Клинические рекомендации обновляются раз в 3 года и дополняются новыми зарегистрированными на территории РФ лекарственными препаратами, в том числе для ГИБТ. Однако до 2019 г. нормативно-правовая база предусматривала ведомственный контроль за соответствием соблюдения только порядка и стандартов оказания медицинской помощи, что создавало определенные трудности в оказании специализированной помощи больным хроническими дерматозами.

Все изменилось с принятием 19 декабря 2018 г. Государственной Думой и одобрением 21 декабря 2018 г. Советом Федерации Федерального закона от 25 декабря 2018 г. № 489-ФЗ «О внесении изменений в статью 40 Федерального закона «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» и Федерального закона «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» по вопросам клинических рекомендаций». Вступивший в силу с 1 января 2019 г., этот Федеральный закон ориентирует врачей на выполнение актуальных клинических рекомендаций по соответствующим нозологиям, что во многом облегчает формирование комплекса терапевтических мероприятий при хронических дерматозах, в том числе для больных ПсО и ПсА, нуждающихся в проведении ГИБТ.

С июля 2016 г. в России зарегистрирован новый ГИБП — секукинумаб (Козэнтикс). Это полностью человеческое антитело — иммуноглобулин G1 (IgG1), которое таргетно ингибирует провоспалительный цитокин — интерлейкин-17A (ИЛ-17A), уменьшает степень его взаимодействия с рецепторами ИЛ-17, которые экспрессируются активированными лимфоцитами, кератиноцитами и синовиоцитами, определяющими развитие псориатического процесса, то есть обеспечивает селективное влияние на ключевую причину развития симптомов ПсО и ПсА [14, 15]. Клинические исследования препарата секукинумаб (Козэнтикс) показали, что он обеспечивает быстрое наступление клинического эффекта с уменьшением выраженности воспаления и инфильтрации псориатических бляшек уже на третьей неделе лечения; терапия больных ПсО препаратом секукинумаб в течение 5 лет определяет состояние «чистой» или «почти чистой» кожи у подавляющего числа из них с достижением показателя PASI — 90 у 8 из 10 и PASI — 100 — у 4 из 10 пациентов с ПсО. Секукинумаб демонстрирует благоприятный профиль безопасности как в клинических исследованиях, так и в реальной клинической практике у больных ПсО и ПсА [14, 15].

В ноябре 2018 г. Минздравом РФ зарегистрирован еще один ГИБП, направленный на блокирование ИЛ-17, — иксекизумаб, показания к применению которого — среднетяжелый и тяжелый ПсО, а с апреля 2019 г. — и ПсА.

Препарат иксекизумаб представляет собой моноклональное антитело гуманизированного иммуноглобулина G подкласса 4 (IgG4), которое обладает высоким сродством к интерлейкину-17A (также известному как ИЛ-17) и нейтрализует его действие, а кроме того, препарат имеет высокую специфичность по отношению к ИЛ-17A при отсутствии перекрестной реактивности по отношению к другим членам семейства ИЛ-17 (ИЛ-17B-F) [16]. Эффективность и безопасность препарата изучали в рамках трех крупных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы у взрослых пациентов с бляшечным ПсО среднетяжелой и тяжелой степени: UNCOVER-1, UNCOVER-2 и UNCOVER-3 [17]. Помимо этого эффективность и безопасность препарата исследовали в сравнении с этанерцептом и устекинумабом в исследовании IXORA-S [17, 18]. При этом прямые сравнительные исследования между устекинумабом и секукинумабом, а также между устекинумабом и иксекизумабом показывают статистически достоверно большую эффективность препаратов класса ингибиторов ИЛ-17 по сравнению с устекинумабом. По данным непрямого сравнения с препаратом секукинумаб для иксекизумаба получена более высокая частота ответов PASI — 90 и PASI — 100 на 12-й неделе при использовании метода непрямых сравнений с поправкой на сопоставимость [19, 20]. Анализ данных из регистра DERMBIO за 2019 г. по оценке выживаемости при терапии с применением ингибиторов ИЛ-17 показал, что при использовании иксекизумаба по сравнению с секукинумабом она была выше в течение 12 месяцев как у пациентов, ранее не применявших ГИБП, так и ранее получавших препараты для системной биологической терапии среднетяжелого и тяжелого ПсО [21].

Согласно действующему на территории РФ законодательству, лекарственный препарат иксекизумаб может быть назначен пациенту до включения в клинические рекомендации по решению врачебной комиссии в случае непереносимости или неэффективности предшествующей терапии.

Приводим клиническое наблюдение эффективной терапии блокатором ИЛ-17А (иксекизумабом) у пациентки с тяжелым ПсО и ПсА, резистентными к стандартной терапии, а также с зафиксированной недостаточной (краткосрочной) эффективностью предшествующих ГИБП.

Клинический случай

Пациентка К., 40 лет, больна с 2009 г., когда впервые появились выраженные боли и отечность суставов кистей и стоп, боли в поясничном отделе позвоночника, которые очень быстро прогрессировали, сопровождались повышением температуры до фебрильных цифр, выраженной слабостью и ознобом. Госпитализирована с подозрением на сепсис в отделение гнойной хирургии ГАУЗ СО СОКБ № 1, где в процессе обследования, уточнения диагноза и подбора терапии появились обильные высыпания на коже и изменение всех ногтевых пластинок. Осмотрена ревматологом. Установлен диагноз: «Псориатическая артропатия (левый тазобедренный сустав, межфаланговые суставы кистей и стоп, спондилит)». Получала цитостатическую терапию метотрексатом и плазмаферез без эффекта — сохранялся выраженный болевой синдром, прогрессировали кожные высыпания. Пациентка была госпитализирована в клинику ГБУ СО УрНИИДВиИ, где установлен диагноз: «Распространенный экссудативный псориаз с поражением ногтевых пластинок, псориатический полиартрит с преимущественным поражением дистальных межфаланговых суставов кистей и стоп, псориатический спондилит. Сопутствующие диагнозы: узловой зоб, эутиреоз, миома матки, ожирение III степени, желчекаменная болезнь, хронический калькулезный холецистит. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ремиссия».

При использовании стандартных методов базисной терапии ПсО и ПсА в клинике ГБУ СО УрНИИДВиИ, как и специалистам-ревматологам, добиться выраженной положительной динамики по кожному и суставному процессам не удалось. Пациентке была установлена II группа инвалидности.

Учитывая выраженность клинических проявлений заболевания, тяжесть поражения кожи и суставов, торпидность процесса к проводимым методам лечения, в том числе цитостатической терапии, противопоказания к светолечению по сопутствующей соматической патологии (узловой зоб, эутиреоз, миома матки), с 2009 по 2010 г. получала лечение ГИБП инфликсимаб в дозе 5 мг/кг. В начале терапии — с выраженным клиническим эффектом как по кожному, так и по суставному процессам. В дальнейшем (через 11 месяцев) отмечалось резкое снижение эффективности лечения ГИБП. Подключение цитостатической терапии метотрексатом в дозе 20 мг в виде внутримышечных инъекций еженедельно не дало прироста эффективности ГИБП. С ноября 2010 г. препарат был отменен. До 2013 г. отмечались умеренно выраженные эпизоды рецидивов заболевания, получала амбулаторное лечение у ревматолога — метотрексат в дозе 10 мг в неделю, внутрисуставные инъекции бетаметазона (Дипроспан)) и стандартную терапию у дерматовенеролога по месту жительства. В январе 2013 г. вновь — крайне выраженное обострение с распространением высыпаний, покрывших до 40% поверхности кожи, утяжеление суставного процесса. Под контролем дерматовенеролога по месту жительства начала прием циклоспорина в дозе 450 мг в сутки: на 3-й неделе терапии отмечена положительная динамика псориатического процесса. Постепенно дозу циклоспорина снизили до 200 мг в сутки, а прием препарата продолжался до февраля 2017 г. (общая продолжительность лечения составила 3 года). В феврале 2017 г. в связи с отсутствием препарата в аптечной сети прекратила прием и через 14 дней отметила ухудшение по кожному и суставному процессам — распространение высыпаний, боли в суставах. По рекомендации ревматолога ГАУЗ СО СОКБ № 1 начала прием НПВП и метотрексата в дозе 25 мг в сутки 1 раз в неделю, но после первого приема отметила ухудшение общего состояния, озноб, рвоту. Метотрексат был отменен. Ревматологом по месту жительства проведено двукратное внутрисуставное введение бетаметазона (Дипроспан), положительный эффект по кожному и суставному процессу продолжался около месяца, затем вновь появились распространенные высыпания, отечность и боли в суставах. В июле 2017 г. получала лечение в стационаре ГБУ СО УрНИИДВиИ, где повторно начата терапия иммуносупрессивным препаратом (циклоспорин в дозе 450 мг) с учетом выраженности клинических проявлений дерматоза и поражения суставов. На фоне приема препарата достигнута хорошая положительная динамика по псориатическому процессу, но в октябре 2017 г. произошло резкое снижение эффективности — распространение высыпаний и новое обострение суставного процесса. В январе 2018 г. дерматовенеролог ГБУ СО УрНИИДВиИ вновь назначил метотрексат инъекционно — 20 мг в неделю; лечение проводилось под контролем дерматовенеролога по месту жительства с умеренным эффектом, однако с апреля 2018 г. больная вновь отметила обострение псориатического процесса.

В течение 2018 г. получала терапию ГИБП ингибитором ИЛ-23 (гуселькумаб). Введение переносила без осложнений и побочных действий. Отмечен регресс более 70% высыпаний после третьего введения препарата. После четвертого введения отметила практически полное обратное развитие высыпаний. Лечение было прекращено из-за невозможности дальнейшего обеспечения пациентки препаратом. Учитывая анамнестические данные и недостаточную эффективность предшествующей терапии, после консилиума врачебной комиссией ГБУ СО УрНИИДВиИ было принято решение о проведении пациентке ГИБТ препаратом секукинумаб в дозе 300 мг. Терапию переносила хорошо, ремиссия кожного процесса сохранялась до сентября 2019 г., однако при этом появились выраженная отечность, боль и ограничение движений в правом коленном и голеностопном суставах. Учитывая нарастание выраженности псориатических высыпаний и поражение суставов на фоне ГИБТ, препарат был отменен в связи с неэффективностью.

При плановой госпитализации в отделение ревматологии в декабре 2019 г. с диагнозом: «Псориатический спондилоартрит, мутилирующая форма, с двусторонним сакроилиитом, вовлечением коленных суставов, активность III, ФН II–III». Уровень СОЭ — 50 мм/час, СРБ — 103,7 мг/мл. Площадь поражения кожи — 10%. Пациентка получила НПВП, инъекцию метотрексата в дозе 20 мг в/м (№ 1), внутрисуставное введение глюкокортикостероида (Дипроспан) однократно, плазмаферез (№ 1), мини-пульс-терапию преднизолоном в/в в дозе 240 мг (№ 3), дезинтоксикационную терапию. Неполная клиническая ремиссия как по кожному, так и по суставному процессам после выписки из стационара сохранялась лишь в течение 7 дней, несмотря на выполнение пациенткой рекомендаций ревматолога: НПВП, введение в/м метотрексата (20 мг в неделю). Однако в процессе амбулаторного лечения больная отмечала выраженные тошноту и рвоту, диспепсические расстройства, повышение температуры тела до 38,5° С. Пациентка самостоятельно прекратила лечение метотрексатом. Кожный и суставной процессы прогрессировали, ногтевые пластинки были поражены тотально (рис. 1). Пациентка передвигалась только с опорой на костыли на очень короткие расстояния, не могла себя обслуживать и заниматься трудовой деятельностью, была вынуждена уволиться с работы, отмечалось резкое снижение качества жизни с признаками депрессии.

Учитывая тяжесть кожного процесса (прогрессирующую стадию заболевания, площадь поражения — около 25%, тотальное поражение ногтевых пластинок, индекс PASI — 32,3 балла, поражение суставов), торпидность к проводимым ранее традиционным методам лечения, в том числе иммуносупрессивной и цитостатической терапии, резистентность к терапии резерва (инфликсимаб и секукинумаб), после консилиума врачебной комиссией ГБУ СО УрНИИДВиИ было принято решение о проведении пациентке терапии ГИБП иксекизумаб.

На фоне инициирующего курса достигнут регресс более 70% высыпаний и значительная положительная динамика со стороны суставного процесса (рис. 2). В настоящее время пациентка продолжает лечение ГИБП иксекизумаб в стандартном режиме введения в течение 4 месяцев. Достигнута динамика индекса PASI — 90. Качество жизни пациентки полностью восстановлено, передвигается самостоятельно, без опоры, вернулась к трудовой деятельности.

Отмечается хорошая переносимость терапии препаратом иксекизумаб, нежелательные явления отсутствуют; лабораторный мониторинг гемограммы и биохимической гепатограммы в динамике лечения не выявил отклонений, уровень СРБ снизился до 10,3 мг/мл.

Обсуждение и заключение

В повседневной клинической практике нередки случаи развития тяжелых форм ПсО и ПсА у лиц молодого и среднего возраста, когда процесс имеет непрерывно рецидивирующее течение, критично снижает качество жизни и определяет длительную потерю трудоспособности или инвалидизацию. Терапия таких больных проводится системными патогенетически ориентированными препаратами, обладающими противовоспалительным и иммуносупрессирующим действием: фототерапия и ее комбинированные варианты, фотохимиотерапия, метотрексат, синтетические ретиноиды, циклоспорин, ГИБП [7]. Однако даже после использования всего доступного арсенала средств лечения остаются пациенты, у которых не удается контролировать псориатический процесс на приемлемом уровне.

Перспективным для такой когорты больных является использование новых таргетных высокоэффективных и безопасных препаратов, к которым относятся ГИБП. Но реальная клиническая практика свидетельствует о развитии вторичной неэффективности (ускользание эффекта) при длительном применении ГИБП различных классов, что связано, по общему мнению, с формированием «противолекарственных» антител, нейтрализующих молекулы вводимых препаратов [22, 23]. Тактика дальнейшего ведения таких пациентов включает модификацию терапии с возможной эскалацией дозы, сокращением интервалов между введениями, присоединением метотрексата и других опций, а также переключением пациента на другой ГИБП [22, 23]. Однако четкие рекомендации по выбору другого ГИБП после неэффективности предшествующей терапии биологическим препаратом до настоящего времени отсутствуют [7].

В этой связи актуальным для специалистов-дермато­венерологов является накопление и обобщение собственного клинического опыта.

Литература

1. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Мелехина Л. Е., Богданова Е. В. Организация оказания медицинской помощи по профилю «дермато­венерология» в Российской Федерации. Динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, болезнями кожи и подкожной клетчатки, 2013—2015 гг. // Вестник дерматологии и венерологии 2016; (3): 12–28.
2. Бакулев А. Л. Псориаз: клинические особенности, факторы риска и ассоциированные коморбидные состояния // Клин. фармакол. тер. 2019; 28 (1): 35-39.
3. Гришаева Е. В., Кохан М. М., Кениксфест Ю. В., Засадкевич Ю. М., Толстая А. И. Позитивная динамика качества жизни больных псориазом, как показатель эффективности госпитального этапа лечения // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2010; 5: 36–41.
4. Коротаева Т. В., Корсакова Ю. Л. Псориатичеcкий артрит: фокус на таргетную терапию // Эффективная фармакотерапия. 2019; 15 (8): 42–50.
5. Dubertret L., Mrowietz U., Ranki A., van de Kerkhof P. C., Chimenti S., Lotti T., Schäfer G. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey // Br J Dermatol. 2006; 155 (4): 729–736.
6. Кохан М. М., Самцов А. В., Перламутров Ю. Н., Соколовский Е. В. Анализ структуры и подходов к терапии распространенных дерматозов при оказании специализированной медицинской помощи по профилю «Дерматовенерология» // Вестник дерматологии и венерологии. 2016; 6: 79–93.
7. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс, 2016. 768 с.
8. Бакулев А. Л., Фитилева Т. В., Новодережкина Е. А., Гиллотю И., Тиан Х., Ховэ Т., Петри Г. Псориаз: клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии // Вестник дерматологии и венерологии. 2018; 94 (3): 67–76.
9. Кунгуров Н. В., Кохан М. М., Кениксфест Ю. В. Биологическая терапия больных тяжелыми формами псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2012; 4: 91–95.
10. Kungurov N. V., Keniksfest Y. V., Kokhan M. M., Syrneva T. A., Grishaeva E. V. Experience of using secukinumab in treatment of severe refractory psoriasis: a clinical case // Russian Open Medical Journal. 2019; 8 (2): e0209. DOI: 10.15275/rusomj.2019.0209.
11. Strober B. E., Bissonnette R., Fiorentino D., Kimball A. B., Naldi L. et al. Comparative effectiveness of biologic agents for the treatment of psoriasis in a real-world setting: Results from a large, prospective, observational study (Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry [PSOLAR]) // J Am Acad Dermatol. 2016; 74 (5): 852–861.
12. Приказ Минздрава Свердловской области от 27 июня 2014 г. № 819-п «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Свердловской области от 23.09.2009 г. № 900-п «О совершенствовании организации медицинской помощи больным в условиях дневного стационара», приложение 49 «Схема оказания медицинской помощи больным с тяжелыми, распространенными, торпидно протекающими формами псориаза с использованием генно-инженерных фармацевтических препаратов».
13. Приказ Минздрава Свердловской области и ТФОМС Свердловской области от 23.01.2015 г. № 73-п/17 (в ред. от 19.04.2016 г. № 591-п/178, от 15.08.2017 г. № 1380-п/363) «О формировании и ведении территориальных регистров пациентов с отдельными заболеваниями, требующими применения дорогостоящих лекарственных препаратов».
14. Mease P. J., McInnes I. B., Kirkham B. et al. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic arthritis // N Engl J Med. 2015; 373 (14): 1329–1339.
15. McInnes I. B., Mease P. J., Kirkham B. et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURe 2): a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet. 2015; 386 (9999): 1137–1146.
16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Талс (TALZ®). Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=cab501b4-3d29-4ba3-bee8-9060cffd19cd&t=.
17. Gordon K. B. Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis // N Engl J Med. 2016; 375: 345–356.
18. Paul C., Griffiths C. E., van de Kerkhof P. C., Puig L., Dutronc Y. et al. Ixekizumab provides superior efficacy compared with ustekinumab over 52 weeks of treatment: Results from IXORA-S, a phase 3 study // JAAD. 2018; 80 (1): 70–79.
19. Blauvelt A., Reich K., Tsai T. F., Tyring S., Vanaclocha F. et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis up to 1 year: Results from the CLEAR study // JAAD. 2017; 60–69. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.08.008.
20. Warren R. B., Brnabic A., Saure D., Langley R. G., See K. et al. Matching-adjusted indirect comparison of efficacy in patients with moderate-to severe plaque psoriasis treated with ixekizumab vs. secukinumab // Brit. J Dermatol. 2018; 178 (5), 1064–1071.
21. Egeberg A., Bryld L. E., Skov L. Drug survival of secukinumab and ixekizumab for moderate-to-severe plaque psoriasis // JAAD. 2019; S0190-9622(19)30886-2. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.05.082. [Epub ahead of print].
22. Smith C. H., Jabbar-Lopez Z. K., Yiu Z. Z., Bale T., Burden A. D. British Association of Dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2017 // Br J Dermatol. 2017; 177 (3): 628–636.
23. Puig L., Warren R., From registry data to real-life experiences: A holistic perspective of psoriasis treatment // EMJ. 2018; 3 (1): 30–37.

---

Н. В. Кунгуров, доктор медицинских наук, профессор
Ю. В. Кениксфест¹, доктор медицинских наук
Е. В. Гришаева, кандидат медицинских наук
М. М. Кохан, доктор медицинских наук, профессор

ГБУ СО УрНИИДВиИ, Екатеринбург

¹ Контактная информация: keniksfest@mail.ru

DOI: 10.26295/OS.2020.20.45.008

Клинический опыт применения препарата иксекизумаб в терапии пациентки с тяжелым псориазом и псориатическим артритом, резистентными к терапии/ Н. В. Кунгуров, Ю. В. Кениксфест, Е. В. Гришаева, М. М. Кохан
Для цитирования: Лечащий врач № 5/2020; Номера страниц в выпуске: 42-47
Теги: кожа, дерматоз, артрит, качество жизни