Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.
Код АТХ J05AH02
Лечение гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг) с типичными симптомами гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения.
Профилактика гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг) после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения.
— повышенная чувствительность к осельтамивиру или к любому другому компоненту препарата;
— хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин);
— противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Применение антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учётом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов.
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа.
Инфлувир не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приёма Инфлувира. Инфлувир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при надёжных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании Инфлувира.
Сопутствующие тяжёлые состояния
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжёлыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.
Пациенты с иммунодефицитом
Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена.
Сердечные/респираторные заболевания
Эффективность осельтамивира у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарство и плацебо.
Нейропсихиатрические расстройства
Нейропсихиатрические расстройства во время приёма осельтамивира отмечались у пациентов, больных гриппом. Аналогичные расстройства наблюдались у пациентов, больных гриппом, но не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента.
Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы, предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.
Пробенецид: у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин:
осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путём, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.
Почечная элиминация: клинически существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие конкуренцию за почечную тубулярную секрецию, маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные препараты с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путём (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).
Дополнительная информация: не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом).
Лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые принимает пациент. Перед началом приёма какого-либо лекарственного средства во время применения препарата Инфлувир необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.
Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа.
Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют.
Тяжелые сопутствующие заболевания
Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось.
Заболевания сердца и органов дыхания
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена.
Применение в педиатрии
Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст <36 недель) отсутствуют.
Тяжелая почечная недостаточность
У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинических данных для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью недостаточно, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным.
Психоневрологические нарушения
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.
Применение препарата Инфлувир при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.
В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает риск для ребенка.
Не отмечено влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако нарушение этих способностей может быть вызвано действием вируса гриппа на центральную нервную систему.
Режим дозирования
Лечение гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг)
Рекомендованная доза — 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.
Профилактика гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг)
Рекомендованная доза для профилактики после тесного контакта с больным гриппом — 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки в течение 10 дней. Приём препарата необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента контакта с больным гриппом.
Профилактика во время эпидемии гриппа
Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки, длительность применения — до 6 недель.
Отдельные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин применение осельтамивира противопоказано. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин данная лекарственная форма лекарственного средства противопоказана к применению.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекция дозы, за исключением пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с иммунодефицитом
Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель.
Метод и путь введения
Препарат предназначен для приема внутрь.
Частота применения с указанием времени приема
Частота применения с целью лечения гриппа составляет 2 раза в сутки, для профилактики — 1 раз в сутки, более точная информация указана в пункте «Режим дозирования».
Длительность лечения
Длительность приема препарата Инфлувир для лечения гриппа составляет 5 дней, для постконтактной профилактики — 10 дней, для профилактики во время эпидемии гриппа — до 6 недель.
Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения осельтамивира не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями.
Нежелательные реакции в случаях передозировки были аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с НР, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах, перечисленными в пункте «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае».
Специфический антидот отсутствует.
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000).
Очень часто
— головная боль
— тошнота
Часто
— бронхит, Herpes simplex, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит
— бессонница
— кашель, боль в горле, ринорея
— рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия
— боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях
Нечасто
— реакции гиперчувствительности
— изменение сознания, судороги
— аритмия
— повышение активности «печеночных» ферментов
— экзема, дерматит, сыпь, крапивница
Редко
— тромбоцитопения
— анафилактические и анафилактоидные реакции
— беспокойство, аномальное поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, причинение себе телесного повреждения
— нарушение зрения
— желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит
— фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит
— ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
При усугублении любых указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
При возникновении ожидаемых нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Одна капсула содержит
активное вещество — осельтамивир (в виде осельтамивира фосфата) 75.0 мг,
вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, картофельный крахмал;
состав капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желатин.
Твёрдые желатиновые капсулы размером 0, с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого с желтоватым оттенком цвета.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту
Сведения о производителе
Республиканское производственное унитарное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь, г. Минск, 220141, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3, тел./факс: +375 17 268 63 64
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Sabipharm», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, БЦ «Нурлы Тау», 1 б, офис 202, тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Sabipharm», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, БЦ «Нурлы Тау», 1 б, офис 202, тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz
Фармакодинамика
Механизм действия. Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой «вирусные титры-время».
У детей в возрасте от года 1 до 12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (на 35,8 ч), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.
При приеме с целью профилактики Тамифлю достоверно (на 92%) снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, на 76% — частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
У детей от 1 года до 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24 до 4%.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Резистентность. При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) случаев резистентности к препарату не отмечено.
У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0,32% случаев (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0,4% случаев (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 года до 12 лет в 4,1% (19/464) и в 5,4% (25/464) случаев соответственно. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.
Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации 1222V в N1 чувствительность снижалась в 2 раза, а при R292K в N2 — в 30000 раз. Не было обнаружено мутации, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.
У пациентов, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y, N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 — N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, выразившаяся в снижении чувствительности в 4 раза и в 1 случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом.
Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.
Фармакокинетика
Осельтамивира фосфат легко всасывается в ЖКТ и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения Cmax — 2–3 ч, более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. Объем распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.
После приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связывание активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связывание пролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выводится (>90%), в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого препарата. Т1/2 активного метаболита — 6–10 ч.
Фармакокинетика в особых группах
Больные с поражением почек. При назначении Тамифлю больным с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.
Больные с поражением печени. In vitro у пациентов с печеночной патологией не отмечено ни значительного повышения AUC осельтамивира фосфата, ни снижения AUC активного метаболита.
Больные старческого возраста. У больных старческого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Т1/2 препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. Больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Показания препарата Тамифлю
лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года;
профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);
профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Противопоказания
повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата;
хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, Cl креатинина ≤10 мл/мин).
С осторожностью:
беременность;
период кормления грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория В. Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникал в молоко лактирующих крыс. Происходит ли экскреция осельтамивира или активного метаболита с молоком у человека — неизвестно, но их количество в грудном молоке может составлять 0,01 и 0,3 мг/сут соответственно.
Так как данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать во время беременности или кормящим матерям только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Побочные действия
Взрослые. Самые частые — тошнота и рвота (обычно после приема первой дозы; носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата).
Побочные действия (≥1%): диарея, бронхит, боли в животе, головокружение, головная боль, кашель, нарушения сна, слабость; боли различной локализации, ринорея, диспепсия и инфекции верхних дыхательных путей.
Дети. Самое частое — рвота. Боль в животе, носовое кровотечение, нарушения со стороны органа слуха, конъюнктивит (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), тошнота, диарея, астма (включая обострение), острый средний отит, пневмония, синусит, бронхит, дерматит, лимфаденопатия.
Постмаркетинговое наблюдение
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции гиперчувствительности: дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
Со стороны печени: очень редко — гепатит, увеличение печеночных ферментов.
Со стороны нервно-психической сферы: у пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
Со стороны ЖКТ: редко наблюдались случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (в частности нельзя исключить связь между явлениями исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, как и после отмены препарата).
Взаимодействие
Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением ЛС из связывания с белками.
In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. «Фармакокинетика»).
Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, амоксициллин и парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза, но коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками (бендрофлюазид), антибиотиками (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторами Н2-рецепторов к гистамину (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.
Приготовление суспензии:
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.
3. Добавить 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 сек.
4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
На этикетке флакона следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30, 45 и 60 мг (см. «Форма выпуска и упаковка»).
В случаях, когда у взрослых, подростков ≥12 лет и детей с массой тела >40 кг или ≥8 лет существует проблема с проглатыванием капсул, а порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Тамифлю отсутствует, или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 ч.ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара), мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Подробные рекомендации даны ниже (см.«Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю»).
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки ≥12 лет
По 75 мг (капсулы или суспензия) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети >40 кг или ≥8 лет
Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по 1 капс. 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети ≥1 года
Особые указания
У пациентов (в основном детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирийподобные психоневрологические нарушения. Эти случаи сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
Рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.
Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
При лечении и профилактике гриппа у больных с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин требуется коррекция дозы. Рекомендации по коррекции дозы у больных, получающих гемодиализ или перитонеальный диализ, и у пациентов с Cl креатинина ≤10 мл/мин отсутствуют.
Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25,713 г сорбитола. При приеме 45 мг Тамифлю 2 раза в сутки в организм поступает 2,6 г сорбитола. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.
После приготовления суспензию хранить при температуре 2–8 °C в течение 17 дней или при температуре не выше 25 °C в течение 10 дней.
Не использовать суспензию по истечении срока хранения.
Условия хранения препарата Тамифлю
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Тамифлю
2 года.
Одна капсула содержит:
активное вещество:
осельтамивир 75 мг (в виде осельтамивира фосфата 98.5 мг);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат;
оболочка капсулы: корпус — желатин, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171); крышечка — желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171);
чернила для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный [спирт метилированный].
Твердые желатиновые капсулы, размером 2. Корпус — серый, непрозрачный; крышечка — светло-желтая, непрозрачная. Содержимое капсул — порошок от белого до желтовато-белого цвета. На капсуле имеется надпись “ROCHE” (на корпусе) и “75 mg” (на крышечке) светло-синего цвета.
Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки “старения” капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.
Противовирусное средство для системного применения, ингибиторы нейраминидазы.
Код ATX: J05AH02.
Лечение гриппа
Препарат Тамифлю® показан взрослым и детям, включая доношенных младенцев, с наличием симптомов, типичных для гриппа, в период циркуляции вируса гриппа в популяции. Эффективность была доказана в случае начала терапии в течение двух суток от начала симптомов гриппа.
Профилактика гриппа
Постконтактная профилактика у взрослых и детей в возрасте от одного года и старше после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения.
Должное использование препарата Тамифлю® для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям защиты популяции в исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики у лиц в возрасте от одного года и старше.
Препарат Тамифлю® показан для постконтактной профилактики гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемии гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа.
Применение антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учетом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).
Порошок Тамифлю® промышленного производства для приготовления суспензии 6 мг/мл для приема внутрь — предпочтительная форма выпуска для применения у детей и у взрослых пациентов, испытывающих затруднение при проглатывании капсул, или которым требуется более низкая доза препарата.
Взрослые и подростки 13 лет и старше
Лечение
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней для подростков (13-17 лет) и взрослых.
| Масса тела | Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
| > 40 кг | 75 мг два раза в день |
Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.
Постконтактная профилактика
Рекомендованная доза для профилактики гриппа после тесного контакта с больным гриппом составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней для подростков (13-17 лет) и взрослых. Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента контакта с больным.
| Масса тела | Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
| > 40 кг | 75 мг один раз в день |
Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе
Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 6 недель.
Детская популяция
Дети от 1 года до 12 лет
Лечение
Скорректированные по массе тела режимы дозирования, рекомендуемые для лечения младенцев и детей в возрасте 1 года или старше, составляют:
| Масса тела | Рекомендованная доза в течение 5 дней |
| 10-15 кг | 30 мг два раза в день |
| >15-23 кг | 45 мг два раза в день |
| >23-40 кг | 60 мг два раза в день |
| >40 кг | 75 мг два раза в день |
Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.
Постконтактная профилактика
Рекомендованная доза препарата Тамифлю® для постконтактной профилактики составляет:
| Масса тела | Рекомендованная доза в течение 10 дней |
| 10-15 кг | 30 мг один раз в день |
| >15-23 кг | 45 мг один раз в день |
| >23-40 кг | 60 мг один раз в день |
| >40 кг | 75 мг один раз в день |
Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе
Профилактика во время вспышки эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.
Младенцы в возрасте от 0 до 12 месяцев
Лечение
Во время вспышки пандемии гриппа рекомендуемая лечебная доза для детей от 0 до 12 месяцев составляет 3 мг/кг два раза в день. Это основывается на фармакокинетических данных и данных по безопасности, которые показывают, что при применении этой дозы у детей от 0 до 12 месяцев обеспечиваются плазменные концентрации пролекарства и активного метаболита, которые предполагают обеспечение эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с таковыми у взрослых и более старших детей (см. раздел «Фармакокинетика»). Для лечения детей от 0 до 12 месяцев рекомендуются следующие схемы дозирования:
| Масса тела* | Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
| 3 кг | 9 мг два раза в день |
| 4 кг | 12 мг два раза в день |
| 5 кг | 15 мг два раза в день |
| 6 кг | 18 мг два раза в день |
| 7 кг | 21 мг два раза в день |
| 8 кг | 24 мг два раза в день |
| 9 кг | 27 мг два раза в день |
| 10 кг | 30 мг два раза в день |
* Настоящая таблица не содержит всех возможных вариантов массы тела пациентов данной популяции. Для всех пациентов младше 1 года применяется дозировка 3 мг/кг вне зависимости от массы тела пациента.
Лечение должно быть начато как можно скорее в пределах первых двух дней от появления симптомов гриппа.
Эти рекомендации по дозировке не подходят для недоношенных детей, т.е. менее 36 недель гестационного возраста. Для данной группы пациентов нет достаточного количества данных, им может потребоваться другая дозировка по причине незрелости психофизиологических функций.
Профилактика после контакта
Профилактическая доза, рекомендуемая для детей в возрасте менее 1 года во время вспышки пандемии гриппа — половина суточной терапевтической дозы. Это основывается на клинических данных, полученных у младенцев и детей в возрасте 1 года и старше, а также взрослых, которые показывают, что профилактическая доза, соответствующая половинной терапевтической суточной дозе, клинически эффективна для того чтобы избежать гриппа. Для младенцев от 0 до 12 месяцев рекомендуется следующая профилактическая схема, адаптированная согласно возрасту (см. раздел «Фармакокинетика» сведения о моделировании экспозиции:
| Возраст | Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
| от 0 до 12 месяцев | 3 мг/кг один раз в день |
Эти рекомендации по дозировке не подходят для недоношенных детей, т.е. менее 36 недель гестационного возраста. Для данной группы пациентов нет достаточного количества данных, им может потребоваться другая дозировка по причине незрелости психофизиологических функций.
Профилактика гриппа во время эпидемии
Профилактика во время эпидемии гриппа не изучалась в популяции детей от 0 до 12 месяцев.
Инструкции по приготовлению экстемпорального раствора см. в разделе «Особые меры предосторожности при утилизации лекарственных средств».
Особые группы
Печеночная недостаточность
Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Исследования пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились.
Почечная недостаточность
Лечение гриппа
У взрослых и подростков (13-17 лет) со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется проводить коррекцию дозы. В представленной ниже таблице детализированы рекомендуемые дозы.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для лечения |
| >60 (мл/мин) | 75 мг два раза в день |
| >30 до 60 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) два раза в день |
| >10 до 30 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) один раз в день |
| ≤10 (мл/мин) | Не рекомендуется (данные отсутствуют) |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг после каждого сеанса гемодиализа |
| Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг (суспензия) разовая доза |
* Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется автоматизированный перитонеальный диализ (АПД). Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.
Профилактика гриппа
У взрослых и подростков (13-17 лет) со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется коррекция дозы, которая детализирована в представленной ниже таблице.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для профилактики |
| >60 (мл/мин) | 75 мг один раз в день |
| >30 до 60 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) один раз в день |
| >10 до 30 (мл/мин) | 30 мг (суспензия) каждый второй день |
| ≤10 (мл/мин) | Не рекомендуется (данные отсутствуют) |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа |
| Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг (суспензия) один раз в неделю |
* Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на ПАПД; ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется автоматизированный перитонеальный диализ (АПД). Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.
Дать какие-либо рекомендации по дозированию у младенцев и детей (12 лет и младше) с почечной недостаточностью невозможно из-за отсутствия доступных клинических данных.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы, за исключением наличия средней или тяжелой степени почечной недостаточности.
Пациенты с иммунодефицитом
Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»),
Способ применения:
Для приема внутрь.
Пациенты, которые не могут глотать капсулы, могут получать лечение соответствующими дозами суспензии Тамифлю®.
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из перечисленных в разделе «Состав» вспомогательных веществ препарата.
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа (см. раздел «Фармакодинамика»),
Препарат Тамифлю® не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата Тамифлю® не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приема препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна (см. раздел «Фармакодинамика»). Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании препарата Тамифлю®.
Сопутствующие тяжелые состояния
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.
Пациенты с иммунодефицитом
Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).
Сердечные/респираторные заболевания
Эффективность осельтамивира для лечения пациентов, страдающих хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарственное средство и плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).
Детская популяция
В настоящее время отсутствуют данные, позволяющие дать рекомендации по дозированию у недоношенных детей (менее 36 недель постконцептуального возраста)*.
Тяжелая почечная недостаточность
Рекомендуется коррекция дозы при лечении и профилактике у взрослых и подростков (13-17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных для младенцев и детей (от 1 года и старше) с почечной недостаточностью для того, чтобы дать рекомендации по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозировка» и «Фармакокинетика»).
Нейропсихиатрические события
Нейропсихиатрические события во время приема препарата Тамифлю® отмечались у пациентов, больных гриппом, особенно у детей и подростков. Подобные проявления наблюдались также у пациентов, больных гриппом, не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента (см. раздел «Побочное действие»).
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.
Пробенецид
У пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
Осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путем, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.
Почечная элиминация
Клинически существенные лекарственные взаимодействия вследствие конкуренции при почечной тубулярной секреции маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные средства с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путем (например, хлорпропамид метотрексат, фенилбутазон).
Дополнительная информация
Не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность:
Грипп ассоциируется с неблагоприятными исходами для беременности и плода, с риском тяжелых врожденных мальформаций, в том числе врожденных пороков сердца. Большой объем данных о воздействии осельтамивира на беременных женщин из пострегистрационных отчетов и обсервационных исследований (более 1000 исходов с воздействием во время первого триместра) не указывает ни на мальформативную, ни на фето- /неонатальную токсичность осельтамивира.
Однако в одном обсервационном исследовании, где риск общей мальформации не был повышен, результаты по тяжелым врожденным порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были однозначными. В этом исследовании заболеваемость тяжелыми врожденными пороками сердца после воздействия осельтамивира во время первого триместра составила 1.76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1.01 % в беременностях без воздействия из общей популяции (отношение шансов 1.75, 95 % доверительный интервал от 0.51 до 5.98). Клиническая значимость этого результата не ясна, так как исследование имеет ограниченную мощность. Помимо этого, исследование было недостаточно масштабным для надежной оценки отдельных типов тяжелых мальформаций; более того, женщины, подвергшиеся воздействию осельтамивира, и женщины, не подвергшиеся воздействию, не являются сравнимыми в полной мере, в частности, в отношении того, был у них грипп или нет.
Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Во время беременности можно рассматривать возможность использования препарата Тамифлю®, если это необходимо, с учетом имеющихся данных по безопасности и пользе (данные о пользе для беременных женщин см. в разделе «Лечение гриппа при беременности») и патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.
Период грудного вскармливания
У крыс в период лактации осельтамивир и его активный метаболит выделялся с грудным молоком. Ограниченные данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что осельтамивир и его активный метаболит были найдены в грудном молоке в очень малых количествах, которые ниже терапевтической дозы для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение осельтамивира может быть рассмотрено, если это принесет потенциальную пользу для кормящей матери.
Фертильность
На основании доклинических данных нет доказательств влияния препарата Тамифлю® на мужскую или женскую фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
Препарат Тамифлю® не влияет на способность водить транспортное средство и управлять механизмами.
Общий профиль безопасности
Общий профиль безопасности препарата Тамифлю® основывается на данных клинических исследований 6049 взрослых/подростков и 1473 пациентов детского возраста, получавших препарат Тамифлю® или плацебо для лечения гриппа, а также 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших препарат Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа. Дополнительно, 475 пациентов с иммунодефицитом (в том числе 18 детей, из них 10 получали препарат Тамифлю® и 8 — плацебо), получали препарат Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.
В исследованиях лечения гриппа у взрослых/подростков чаще всего описывались такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики — тошнота. О большинстве этих нежелательных реакций сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. У детей в качестве нежелательной реакции чаще всего описывалась рвота. В большинстве случаев эти нежелательные реакции не приводили к прекращению лечения.
С момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства. (Подробно о нейропсихиатрических расстройствах см. раздел «Меры предосторожности»).
Перечень нежелательных реакций
Перечисленные в нижеприведенной таблице нежелательные реакции относятся к следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), и очень редкие (< 1/10000). Нежелательные реакции добавлены в соответствующую категорию таблицы на основании комбинированного анализа клинических исследований.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков:
В исследованиях лечения и профилактики у взрослых/подростков нежелательные реакции, наиболее часто встречавшиеся при приеме рекомендованных доз (75 мг два раза в день в течение 5 дней и 75 мг один раз в день до 6 недель при профилактике), представлены в Таблице 1.
Профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата Тамифлю® для профилактики (75 мг один раз в день до 6 недель) был количественно схожим с таковым в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.
Таблица 1. Нежелательные реакции в исследованиях препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или во время постмаркетингового наблюдения
| Класс системы органов | Нежелательные реакции в соответствии с частотой | |||
| Очень частые | Частые | Нечастые | Редкие | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции | ||
| Нарушения психики | Возбуждение, необычное поведение, тревожность, спутанность сознания, мания, бред, галлюцинации, кошмары, членовредительство | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Бессонница | Помутнение сознания, судороги | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Зрительное расстройство | |||
| Нарушения со стороны сердца | Нарушения сердечного ритма | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель, боль в горле, ринорея | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Рвота, боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия | Желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Увеличение активности ферментов печени | Фульминантный гепатит, почечная недостаточность, гепатит | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Экзема, дерматит, сыпь, крапивница | Ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Боль, головокружение (включая вестибулярное), усталость, гипертермия, боль в конечностях |
Лечение и профилактика гриппа у детей
1473 ребенка (включая в остальном здоровых детей в возрасте 1-12 лет и больных астмой детей в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Из них 851 ребенок получал терапию суспензией осельтамивира. 158 детей получали рекомендованные дозы препарата Тамифлю® один раз в день в исследованиях профилактики после контакта с больными домочадцами (n=99), в 6-недельном исследовании сезонной профилактики у детей (n=49) и в 12-недельном педиатрическом исследовании сезонной профилактики у детей с иммунодефицитом (n=10).
Таблица 2 отражает нежелательные реакции, наиболее часто сообщавшиеся в педиатрических клинических исследованиях.
Таблица 2 Нежелательные реакции в исследованиях препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка на основе возраста/веса [30 мг — 75 мг раз в день]).
| Класс систем органов | Нежелательные реакции в соответствии с частотой | |||
| Очень частые | Частые | Нечастые | Редкие | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Средний отит | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | |||
| Нарушения со стороны органа зрения | Конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и глазную боль) | |||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Боль в ухе | Повреждение барабанной перепонки | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель, заложенность носа | Ринорея | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Рвота | Боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия, тошнота | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Дерматит (включая аллергический и атопический) |
Дополнительная информация об отдельных нежелательных реакциях:
Психиатрические нарушения и расстройства нервной системы
Грипп может быть ассоциирован с различными неврологическими и поведенческими симптомами, такими как галлюцинации, делирий и необычное поведение, которые в некоторых случаях заканчивались фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие выраженного тяжелого заболевания.
У пациентов с гриппом, получавших препарат Тамифлю®, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы как помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение, мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения), которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или фатальному исходу. Об этих событиях сообщалось, главным образом, у детей и подростков; часто они начинались внезапно и быстро проходили. Роль препарата Тамифлю® в возникновении этих нарушений неизвестна. О таких нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у больных гриппом, которые не получали препарат Тамифлю®.
Гепатобилиарные расстройства
Гепатобилиарные расстройства, в том числе гепатит и увеличение активности печеночных ферментов, у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Включают случаи фульминантного гепатита/печеночной недостаточности с летальным исходом.
Особые группы пациентов:
Детская популяция (младенцы в возрасте до 1 года)
В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности осельтамивира у 135 детей возрастом менее 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был сопоставим в различных возрастных когортах; тошнота, диарея, развитие опрелостей были наиболее часто репортируемыми нежелательными реакциями (см. раздел «Фармакокинетика»). Данных по детям постконцептуального возраста менее 36 недель недостаточно.
Имеющиеся данные о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (которые охватывают в целом более 2400 детей этой возрастной группы), исследования эпидемиологических баз данных и информация, полученная в постмаркетинговом периоде, указывают на то, что профиль безопасности лекарственного средства у детей младше одного года подобен профилю безопасности, который был определен для детей в возрасте от 1 года и старше.
Пожилые пациенты и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей
Популяция, включенная в исследования лечения гриппа состоит из в остальном здоровых взрослых/подростков и пациентов «группы риска» (пациенты с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пожилых пациентов и пациентов с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей). В целом профиль безопасности у пациентов «группы риска» по своей сути был схож с отмеченным у в остальном здоровых взрослых/подростков.
Пациенты с иммунодефицитом
В 12-недельном исследовании профилактики у 475 пациентов с иммунодефицитом, включая 18 детей с 1 года до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был схожим с таковым, наблюдавшимся в клинических исследованиях профилактики препаратом Тамифлю®.
Дети с бронхиальной астмой в анамнезе
В целом, профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был качественно схожим с таковым в остальном у здоровых детей.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщений о нежелательных реакциях.
Сообщения о передозировке препарата Тамифлю® были получены из клинических исследований и в ходе постмаркетингового мониторинга. В большинстве случаев сообщений о передозировке о нежелательных явлениях не сообщалось.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были аналогичными по их природе и частоте с теми, которые наблюдались при применении препарата Тамифлю® в терапевтических дозировках, и описаны в разделе «Побочное действие».
Специфического антидота не известно.
Педиатрическая популяция
О случаях передозировки у детей сообщалось чаще, чем у подростков и взрослых. Следует соблюдать осторожность во время приготовления суспензии препарата Тамифлю® для приема внутрь и при назначении детям лекарственных форм препарата Тамифлю®.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа А и В в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день.
Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.
Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В — вплоть до 8.5 нМ.
Клинические исследования
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа
Данное показание базируется на клинических исследованиях естественных случаев гриппа, в которых преобладающим был грипп А.
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистические данные анализа представлены только для инфицированных гриппом пациентов. В объединенном исследовании популяции, включающей положительных и отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов. Во всей популяции, получающей лечение, инфекция гриппа подтверждена у 67% (диапазон от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из всех пожилых пациентов 64% были положительными в отношении вируса гриппа, и из всех пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями 62% являлись положительными в отношении вируса гриппа. Во всех клинических исследованиях фазы III пациенты рекрутировались только в период эпидемии гриппа в данной местности.
Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше
Отбирались те пациенты, которые сообщали о проявившихся симптомах заболевания в пределах 36 часов, у которых была лихорадка ≥ 37.8°, сопровождающаяся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, положительных в отношении вируса гриппа (n=2413), включенных в исследования лечения, назначение осельтамивира 75 мг два раза в день в течение 5 дней снизило среднюю продолжительность гриппа на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% доверительный интервал 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% доверительный интервал 4.0-4.4 дня; р ≤ 0.0001).
Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибиотиками (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0.0012).
Лечение гриппа в популяциях высокого риска
Средняя продолжительность гриппа существенно не уменьшилась у пожилых субъектов (≥ 65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней. В группе лечения осельтамивиром уменьшилась продолжительность периода температуры на один день. У пожилых пациентов, положительных в отношении вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота возникновения осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита), с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0.0156).
У положительных в отношении вируса гриппа пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир — 14% (16/118) (р=0.5976).
Лечение гриппа при беременности
Контролируемые клинические исследования по использованию осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство пользы данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, в виде более низкой заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на более низкую концентрацию активного метаболита, однако регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые популяции»).
Лечение гриппа у детей
В исследовании здоровых в других отношениях детей (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), у которых была лихорадка (≥ 37.8°С) вместе с кашлем или насморком, 67% инфицированных гриппом пациентов были заражены гриппом А и 33% — гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно уменьшало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, уменьшение температуры, кашля и насморка) на 1.5 дня (95% доверительный интервал 0.6-2.2 дня; р < 0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту возникновения острого воспаления среднего уха с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе принимавших осельтамивир (р=0.013).
В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей лечение осельтамивиром, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (р=0.0148).
Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА) отсрочило необходимость подавать результаты исследований препарата Тамифлю® в одной или более подгруппах педиатрической популяции больных гриппом. См. раздел «Способ применения и дозировка» для получения информации по использованию в педиатрической популяции.
Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных по эффективности у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на данных фармакокинетического моделирования (см. раздел «Фармакокинетика»).
Лечение инфекции гриппа В
В целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований эта пропорция варьировала от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные обо всех 504 пациентах, зараженных гриппом В, включенных во все исследования, были объединены. Осельтамивир сокращал время, требуемое для исчезновения всех симптомов, на 0.7 дня (95% доверительный интервал 0.1-1.6 дня; р=0.022) и продолжительность лихорадки (≥ 37.8°С), кашля и насморка на один день (95% доверительный интервал 0.4-1.7 дня; р<0.001), по сравнению с плацебо.
Профилактика гриппа
Эффективность осельтамивира для профилактики гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех этих исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (number needed to treat — NNT).
Профилактика после контакта
В одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день, в пределах двух суток после развития симптомов у больного и продолжали в течение 7 дней. Диагноз гриппа у больных был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% доверительный интервал (ДИ) 6-16, р ≤ 0.0001]). У лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT — number needed to treat) составляло 10 (95% CI 9-12); и 16 у всех участников исследования (ITT) (95% CI 15-19) вне зависимости от статуса инфицированности вирусом гриппа источника инфекции. Эффективность осельтамивира для предупреждения гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, где были взрослые, подростки и дети в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности этого исследования была частота возникновения в семьях лабораторно и клинически диагностированного гриппа. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе не получавших профилактики, до 7% (10/135) в группе, получивших профилактику (62.7% уменьшение [95% ДИ 26.0-81.2; р=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе не получавших профилактики до 11% (9/84) в группе, получавших профилактику (58.5% уменьшение [95% ДИ 15.6-79.6; р=0.0114]).
В соответствии с анализом подгруппы 1-12-летних детей, у которых заметно уменьшалась частота возникновения лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактику до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64.4% уменьшение [95% ДИ 15.8-85.0; р=0.0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе, не получавших профилактику, до 4% (2/47) в группе, получавших профилактику (80.1% уменьшение (95% ДИ 22.0-94.9; р=0.0206)). В популяции детей NNT составляло 9 (95% CI 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей — контактов подтвержденных источников заражения вирусом гриппа.
Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии
Профилактику гриппа во время пандемии не изучали в рамках контролируемых клинических исследований у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев. Подробные сведения о моделировании экспозиции см. в разделе «Фармакокинетика».
Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения
В объединенном анализе двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и здоровые в других отношениях взрослые, было показано, что прием осельтамивира 75 мг один раз в день в течение шести недель значительно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 25/519 (4.8%) в плацебо группе до 6/520 (1.2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1.6-5.7); р=0.0006) во время вспышки гриппа в популяции. NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников были вакцинированы в соответствующем сезоне, применение 75 мг осельтамивира один раз в день в течение шести недель существенно уменьшало частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 12/272 (4.4%) в группе плацебо до 1/276 (0.4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение 95% [ДИ 1.5-6.6]; р=0.0015. NNT в этом исследовании составляло 25 (95% CI 23-62).
Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 — плацебо,193 — осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией кроветворных стволовых клеток [43 — плацебо, 44 — осельтамивир], пациенты с другими иммунодепрессивными состояниями не исследовались), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа, определяющаяся вирусной культурой, и/или 4-кратное увеличение титра HAI антител. Частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2.9% (7/238) в группе плацебо и 2.1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2.3%-4.1%; р=0.772).
Специфических исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось.
Резистентность к осельтамивиру
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был рассмотрен в ходе клинических исследований, спонсированных компанией Рош. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала дли
тельного сохранения симптомов гриппа.
| Популяция пациентов | Пациенты с мутациями чувствительности (%) | |
| Определение фенотипа* | Определение гено- и фенотипа* | |
| Взрослые и подростки | 0.62% (14/2253) | 0.67% (15/2253) |
| Дети (1-12 лет) | 3.89% (66/1698) | 4.24% (72/1698) |
| Младенцы (<1 года) | 18.31% (13/71) | 18.31% (13/71) |
* Полное определение генотипа не проводилось во всех исследованиях.
На данный момент отсутствуют доказательства возникновения лекарственной устойчивости, связанной с использованием препарата Тамифлю® в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у иммунокомпетентных пациентов. В течение 12-недельного исследования профилактики у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась.
Клинические данные и данные наблюдений
Естественные мутации, связанные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены для вирусов гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с иммунодефицитом. Пациенты с иммунодефицитом и дети раннего возраста имеют более высокий риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения.
Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1 стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.
Фармакокинетика
Общая информация
Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема осельтамивира фосфата (пролекарства) и в высокой степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз печени. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Концентрации пролекарства составляют менее 5% от активного метаболита. Концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) у человека приблизительно 23 л — объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы имеет внеклеточную природу, то осельтамивира карбоксилат распределяется во всех точках распространения вируса гриппа.
Связь активного метаболита с белками плазмы незначительна (около 3%).
Метаболизм
Осельтамивир почти полностью трансформируется в осельтамивира карбоксилат эстеразами печени. Исследования in vitro демонстрируют, что осельтамивир и активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоэнзимов цитохрома Р450. Исследования in vivo не выявили второй фазы конъюгирования каких-либо компонентов.
Выведение
После всасывания осельтамивир элиминируется главным образом (>90%) путем конверсии в осельтамивира карбоксилат. После достижения пиковой концентрации активный метаболит имеет время полувыведения от 6 до 10 часов. Активный метаболит полностью выделяется через почки. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что показывает, что кроме гломерулярной фильтрации происходит и тубулярная секреция. Менее 20% от принятой внутрь дозы, помеченной радиологически, выделяется с калом.
Особые популяции
Детская популяция
Младенцы до 1 года
Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность препарата Тамифлю® оценивались в двух неконтролируемых открытых исследованиях, включавших инфицированных гриппом детей младше 1 года (n=12435). Уровень клиренса активного метаболита, скорректированный по массе тела, снижался у пациентов младше 1 года. Концентрации метаболита также более вариабельны у детей данной возрастной группы. Имеющиеся данные показывают, что дозировка 3 мг/кг у детей 0-12 месяцев позволяет достичь концентрации пролекарства и активного метаболита, которые предполагают обеспечение эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с таковыми у детей более старшего возраста и у взрослых при приеме препарата Тамифлю® в рекомендованной дозе (см. разделы «Показания к применению» и «Способ применения и дозировка»).
Репортированные нежелательные реакции были сопоставимы с профилем безопасности у более старших детей. Нет данных о постконтактной профилактике гриппа у детей младше 1 года. Профилактика во время эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.
Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии
Результаты моделирования применения препарата в дозировке 3 мг/кг один раз в сутки у младенцев младше 1 года демонстрируют, что экспозиция препарата находится в том же диапазоне, что и при режиме дозирования 75 мг один раз в сутки у взрослых, или превышает его. Экспозиция препарата не превышает экспозицию, наблюдавшуюся при лечении младенцев младше 1 года (3 мг/кг два раза в сутки), и ожидается, что профиль безопасности будет сопоставим (см. раздел «Побочное действие»). Клинические исследования по профилактике гриппа у младенцев в возрасте < 1 года не проводились.
Младенцы и дети в возрасте от 1 года и старше
Фармакокинетика осельтамивира изучалась в исследованиях фармакокинетики однократной дозы у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 года до 16 лет. Фармакокинетику повторных доз исследовали на небольшом числе детей, которые принимали участие в клиническом исследовании эффективности лекарственного средства. У маленьких детей клиренс про-лекарства и его активного метаболита был выше, чем у взрослых, результатом чего являлась более низкая концентрация при данной дозе в мг/кг. При применении дозы 2 мг/кг достигаемая концентрация осельтамивира карбоксилата была сравнима с концентрацией, получаемой у взрослых после однократного применения дозы 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков 12 лет и старше подобна таковой у взрослых.
Пожилые пациенты
Концентрация активного метаболита у пожилых пациентов (в возрасте 65-78 лет) в фазе постоянной концентрации была на 25-35% выше, чем у взрослых в возрастной группе младше 65 лет, которые получали осельтамивир в сравнимых дозах. Периоды полувыведения у пожилых были схожи с таковыми у молодых взрослых. На основании концентрации лекарственного средства и переносимости показано, что пожилым пациентам не требуется коррекции дозы, если нет сопутствующего тяжелого нарушения почечной функции (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Почечная недостаточность
Применение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней у пациентов с
почечной недостаточностью различной степени тяжести продемонстрировало, что концентрация осельтамивира карбоксилата является обратно пропорциональной уменьшению почечной функции. См. дозирование в разделе «Способ применения и дозировка».
Печеночная недостаточность
На основании исследования in vitro не ожидается существенного повышения концентрации осельтамивира или его активных метаболитов, и это подтверждено в клинических исследованиях у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Беременные
Обобщенный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Тамифлю®, описанный в разделе «Способ применения и дозировка», приводит к более низкой концентрации (в среднем на 30% на протяжении всех триместров) активного метаболита при беременности в сравнении с таковой у небеременных женщин. Однако предсказуемая более низкая концентрация превышает ингибирующую концентрацию (значения ДИ 95) и находится на терапевтическом уровне для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеется доказательство пользы данного режима дозирования в данной популяции пациентов, основанное на данных наблюдательных исследований. Таким образом, регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Доклинические данные по безопасности
Обычные доклинические исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности и генотоксичности не продемонстрировали вредного воздействия на человека. Стандартные исследования канцерогенности на крысах продемонстрировали зависимую от дозы тенденцию учащения возникновения некоторых опухолей, которые являются типичными для видов грызунов, вовлеченных в исследование. Сопоставляя предельные концентрации в исследованиях на крысах с концентрациями, которые ожидаются при приеме доз, предполагаемых для людей, эти находки не изменяют соотношение риска и пользы при применении препарата Тамифлю® по зарегистрированным показаниям.
Исследования тератогенности были проведены на крысах и кроликах с дозами до 1500 мг/кг/сутки и 500 мг/кг/сутки, соответственно. Воздействия на развитие плода не отмечалось. У самок и самцов крыс было проведено исследование по влиянию на фертильность с использованием доз до 1500 мг/кг в сутки; неблагоприятного влияния выявлено не было. В пре- и постнатальном исследовании, проведенном на крысах, при использовании дозы 1500 мг/кг в сутки отмечалось удлинение родов: разность в границах безопасности между концентрацией, достигаемой у человека и максимальной переносимой дозой (500 мг/кг сутки) у крыс оказалась для осельтамивира 480-кратной и в случае активного метаболита 44-кратной. Концентрация лекарства в крови у плода крыс и кроликов была примерно 15- 20% от материнской.
У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит выделяются с грудным молоком у человека. Экстраполируя данные, полученные в опытах на животных, производные значения для человека составляют 0.01 мг в сутки и 0.3 мг сутки осельтамивира и активного метаболита, соответственно.
Возможность развития кожных аллергических реакций при приеме осельтамивира исследовалась на морских свинках с помощью теста «максимизации». Приблизительно у 50% животных, получавших лечение чистым действующим веществом, возникла эритема. У кроликов отмечалось преходящее раздражение глаз.
В исследовании токсичности однократных высоких доз осельтамивира фосфата (до 1310 мг/кг), принимаемых внутрь, не было выявлено отрицательного воздействия на взрослых крыс, но эти дозы оказывали токсичное воздействие на молодых 7-дневных крысят, вызывая в числе прочего и смертельные случаи. Эти действия отмечали при дозах 657 мг/кг и выше. При применении дозы 500 мг/кг неблагоприятных воздействий отмечено не было, в том числе и при длительном лечении (при применении 500 мг/кг/сутки до 7-21 дня после родов).
7 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранение суспензии, приготовленной в аптеке:
При температуре до 25 °C — 3 недели.
При температуре 2-8°С — 6 недель.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранение суспензии, приготовленной в аптеке: см. раздел «Срок годности».
Хранить в недоступном для детей месте.
Капсулы 75 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер), изготовленную из триплекса (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Особые меры предосторожности при утилизации лекарственного средства
Неиспользованное лекарство или оставшийся материал следует утилизировать в соответствии с местным законодательством.
Экстемпоральное приготовление препарата
Если порошка Тамифлю® для пероральной суспензии нет в наличии
Порошок Тамифлю® промышленного производства для приготовления суспензии 6 мг/мл является предпочтительной формой выпуска для детей и для взрослых пациентов, испытывающих затруднение при проглатывании капсул, а также взрослых пациентов, которым требуется меньшая доза. В случае если порошок Тамифлю® промышленного производства недоступен, фармацевт может приготовить суспензию 6 мг/мл из капсул, или пациент может приготовить ее дома.
Приготовление лекарства фармацевтом в аптеке предпочтительнее приготовлению в домашних условиях.
Для введения суспензии, приготовленной экстемпорально, как и для методики приготовления лекарства в домашних условиях должен использоваться дозирующий шприц соответствующего объема. Для обоих случаев предпочтительнее, чтобы были сделаны метки для обозначения необходимого объема.
Приготовление суспензии в аптеке
Суспензия 6 мг/мл, приготовленная экстемпорально из капсул
Взрослые, подростки, младенцы и дети (от 1 года и старше, для которых проблематично проглатывание капсул
Данная методика описывает приготовление суспензии 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики.
Фармацевт может приготовить суспензию из капсул препарата Тамифлю® 75 мг используя воду, содержащую 0.05% бензоата натрия, который добавляется в качестве консерванта.
Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики. Чтобы обеспечить точное извлечение 10 доз препарата (извлечение 2 доз в день в течение 5 дней), следует рассмотреть размещение на флаконе мерной колонки.
Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента
| Масса тела (кг) | Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)Потери в измерении не учитываются | Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)Потери в измерении учитываются |
| от 10 до 15 кг | 50 мл | 60 или 75 мл* |
| >15 до 23 кг | 75 мл | 90 или 100 мл* |
| >23 до 40 кг | 100 мл | 125 мл |
| >40 кг | 125 мл | 135.5 (или 150 мл)* |
* Зависит от используемой дозировки лекарственного средства.
Во-вторых, определите количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% бензоат натрия), которые требуются для приготовления общего объема (высчитанного на основе вышеприведенной таблицы) суспензии 6 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице.
Количество капсул и воды, необходимых для приготовления общего объема экстемпорального лекарственного препарата суспензии 6 мг/мл
| Общий объем получаемой суспензии | Необходимое количество капсул препарата Тамифлю® (75 мг осельтамивира) | Необходимое количество жидкости |
| 75 мл | 6 капсул (450 мг) | 74 мл |
| 100 мл | 8 капсул (600 мг) | 98.5 мл |
| 125 мл | 10 капсул (750 мг) | 123.5 мл |
| 137.5 мл | 11 капсул (825 мг) | 136 мл |
В-третьих, следуйте процедуре приготовления суспензии препарата Тамифлю® (6 мг/мл)
из капсул:
В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% м/об натрия бензоат.
Добавьте указанное количество содержимого капсул препарата Тамифлю® непосредственно в стеклянный стакан с водой.
При помощи подходящего устройства для перемешивания, перемешайте содержимое стакана в течение 2 минут.
(Примечание: активное вещество осельтамивира фосфата легко растворимо в воде. Образование суспензии обусловлено наполнителями, содержащимися в капсулах препарата Тамифлю®, которые нерастворимы)
Перелейте суспензию в бутылку из оранжевого стекла или полиэтилентерефталата (РЕТ). Чтобы избежать проливания, используйте воронку.
Закройте бутылку специальной пробкой с защитой от детей.
Наклейте на бутылку этикетку с надписью «Перед использованием осторожно взболтать».
(Примечание: перед применением приготовленную суспензию осторожно взболтать, чтобы снизить тенденцию вовлечения воздуха)
Известите родителя или опекуна о том, что необходимо выбросить любой оставшийся материал после завершения лечения. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.
Наклейте на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения (см. раздел «Срок годности»).
Наклейте на бутылку аптечную этикетку, на которой написаны имя пациента, инструкции по дозированию, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными фармацевтическими инструкциями. Для получения должных инструкций по дозированию см. представленную ниже таблицу:
Карта расчета дозирования для суспензии 6 мг/мл, приготовленной экстемпорально из капсул препарата Тамифлю® для младенцев и детей от 1 года и старше.
| Масса тела (кг) | Доза (мг) | Объем на одну дозу 6 мг/мл | Терапевтическая доза (для 5дней) | Профилактическая доза (для 10 дней) |
| от 10 кг до 15 кг | 30 мг | 5 мл | 5 мл два раза в сутки | 5 мл один раз в сутки |
| >15 до 23 кг | 45 мг | 7.5 мл | 7.5 мл два раза в сутки | 7.5 мл один раз в сутки |
| >23 до 40 кг | 60 мг | 10 мл | 10 мл два раза в сутки | 10 мл один раз в сутки |
| >40 кг | 75 мг | 12.5 мл | 12.5 мл два раза в сутки | 12.5 мл один раз в сутки |
Выдайте суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, сделайте отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе (смотрите таблицу выше).
Для того чтобы скрыть горький вкус, можно смешать необходимую дозу с подходящим сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельным или со вкусом сливочной помадки).
Дети до года
Данная методика описывает приготовление суспензии 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики.
Фармацевт может приготовить суспензию 6 мг/мл из капсул препарата Тамифлю® 75 мг используя воду, содержащую 0.05% бензоат натрия, который добавляется в качестве консерванта.
Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики. Требуемый общий объем определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в нижеприведенной таблице: чтобы извлечь точный объем до 10 доз (по 2 забора лечебных доз в день на протяжении 5 дней) следует ориентироваться на колонку, указывающую степень расхода препарата.
Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента
| Масса тела (кг) | Общий объем смешивания в зависимости от массы тела пациента (мл)Потери в измерении не учитываются | Общий объем для смешивания в зависимости от массы тела пациента (мл)Потери в измерении учитываются |
| От 10 до 15 кг | 50 мл | 60 или 75 мл* |
| > 15 до 23 кг | 75 мл | 90 или 100 мл* |
| > 23 до 40 кг | 100 мл | 125 мл |
| > 40 кг | 125 мл | 135.5 (или 150 мл) |
* Зависит от используемой дозировки лекарственного средства.
Во-вторых, определите количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% бензоат натрия), которые требуются для приготовления общего объема (высчитанного на основе вышеприведенной таблицы) суспензии 6 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице:
Количество капсул и воды, необходимых для приготовления общего объема экстемпорального лекарственного препарата суспензии 6 мг/мл
| Общий объем экстемпоральной суспензии | Необходимое количество капсул препарата Тамифлю® (75 мг осельтамивира) | Необходимое количество жидкости |
| 75 мл | 6 капсул (450 мг) | 74 мл |
| 100 мл | 8 капсул (600 мг) | 98.5 мл |
| 125 мл | 10 капсул (750 мг) | 123.5 мл |
| 137.5 мл | 11 капсул (825 мг) | 136 мл |
В-третьих, следуйте процедуре приготовления суспензии препарата Тамифлю® (6 мг/мл)
из капсул:
В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% м/об натрия бензоат.
Добавьте указанное количество содержимого капсул препарата Тамифлю® непосредственно в стеклянный стакан с водой.
При помощи подходящего устройства для перемешивания, перемешайте содержимое стакана в течение 2 минут.
Примечание: активная субстанция осельтамивир фосфат характеризуется быстрой растворимостью в воде. Суспензия образуется вследствие содержания в капсулах препарата Тамифлю® нерастворимых вспомогательных ингредиентов.
Перелейте суспензию в бутылку из оранжевого стекла или полиэтилентерефталата (РЕТ). Чтобы избежать проливания используйте воронку.
Закройте бутылку специальной пробкой с защитой от детей.
Наклейте на бутылку этикетку с надписью «Перед использованием осторожно взболтать».
(Примечание: приготовленная суспензия должна быть осторожна взболтана перед применением, чтобы снизить тенденцию к вовлечению воздуха)
Известите родителя или опекуна о том, что необходимо выбросить любой оставшийся материал после завершения лечения. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.
Наклейте на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения (см. раздел «Срок годности»).
Наклейте на бутылку аптечную этикетку, на которой написаны имя пациента, инструкции о дозировании, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными инструкциями. Для получения должных инструкций по дозированию см. представленные ниже инструкции.
Инструкция по дозировке суспензии препарата Тамифлю® 6 мг/мл, приготовленной в аптеке из капсул, для детей младше 1 года)
| Масса тела (округленная до ближайших 0.5 кг) | Доза (мг) | Объем одной дозы (6 мг/мл) | Терапевтическая доза (в течение 5 дней) | Профилактическая доза (в течение 10 дней) | Рекомендуемый размер пипетки-дозатора (градуировка 0.1 мл) |
| 3 кг | 9 мг | 1.5 мл | 1.5 мл два раза в сутки | 1.5 мл один раз в сутки | 2.0 мл или 3.0 мл |
| 3.5 кг | 10.5 мг | 1.8 мл | 1.8 мл два раза в сутки | 1.8 мл один раз в сутки | 2.0 мл или 3.0 мл |
| 4 кг | 12 мг | 2.0 мл | 2.0 мл два раза в сутки | 2.0 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 4.5 кг | 13.5 мг | 2.3 мл | 2.3 мл два раза в сутки | 2.3 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 5 кг | 15 мг | 2.5 мл | 2.5 мл два раза в сутки | 2.5 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 5.5 кг | 16.5 мг | 2.8 мл | 2.8 мл два раза в сутки | 2.8 мл один раз в сутки | 3.0 мл |
| 6 кг | 18 мг | 3.0 мл | 3.0 мл два раза в сутки | 3.0 мл один раз в сутки | 3.0 мл или 5.0 мл |
| 6.5 кг | 19.5 мг | 3.3 мл | 3.3 мл два раза в сутки | 3.3 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 7 кг | 21 мг | 3.5 мл | 3.5мл два раза в сутки | 3.5 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 7.5 кг | 22.5 мг | 3.8 мл | 3.8 мл два раза в сутки | 3.8 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 8 кг | 24 мг | 4.0 мл | 4.0 мл два раза в сутки | 4.0 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 8.5 кг | 25.5 мг | 4.3 мл | 4.3 мл два раза в сутки | 4.3 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 9 кг | 27 мг | 4.5 мл | 4.5 мл два раза в сутки | 4.5 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 9.5 кг | 28.5 мг | 4.8 мл | 4.8 мл два раза в сутки | 4.8 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
| 10 кг | 30 мг | 5.0 мл | 5.0 мл два раза в сутки | 5.0 мл один раз в сутки | 5.0 мл |
Выдайте суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, сделайте отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе (смотрите таблицу выше).
Для того чтобы скрыть горький вкус, можно смешать необходимую дозу с подходящим сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельным или со вкусом сливочной помадки).
Приготовление в домашних условиях
Когда промышленно изготовленная пероральная суспензия препарата Тамифлю® недоступна, может быть использована суспензия, приготовленная в аптеке из капсул препарата Тамифлю® (см. подробные инструкции выше).
Если промышленно изготовленная пероральная суспензия препарата Тамифлю недоступна и нет возможности приготовить суспензию в аптеке, то можно приготовить ее в домашних условиях.
Если доступны капсулы нужной дозировки, то доза препарата дается путем открытия капсулы и смешивания ее содержимого с небольшим количеством (максимально одна чайная ложка) подходящего сладкого продукта питания, такого, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки) для сокрытия горького вкуса. Микстуру следует перемешать и дать ее непосредственно пациенту. Микстуру следует проглатывать сразу же после приготовления.
При наличии только капсул 75 мг и необходимости получения доз 30 мг и 45 мг, приготовление суспензии препарата Тамифлю® включает дополнительные стадии. Подробную инструкцию см. в разделе «Приготовление суспензии препарата Тамифлю® в домашних условиях».
Приготовление суспензии препарата Тамифлю® в домашних условиях
Информация для потребителей
Если нет возможности приготовить суспензию в аптеке, то можно приготовить ее в домашних условиях. Инструкция по приготовлению указана ниже.
Приготовление суспензии препарата Тамифлю® для пациентов, кто не может глотать капсулы:
Доза для лечения или профилактики гриппа одинакова. Разница только между кратностью приема — 1 или 2 раза.
Взрослые, подростки от 13 лет и старше, дети с массой тела от 40 кг и более.
Для приготовления дозы в 75 мг Вам понадобится:
Одна капсула препарата Тамифлю® 75 мг
Острые ножницы
Одна маленькая чашка
Чайная ложка (5мл)
Вода
Сладкий пищевой продукт для сокрытия горького вкуса порошка препарата Тамифлю®.
Примеры: шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки). Или вы можете приготовить сахарную воду, смешав чайную ложку воды с тремя четвертями (3/4) ложки сахара.
Шаг 1: Определить правильную дозу
Чтобы определить правильное количество для использования, необходимо найти массу тела пациента в левой колонке таблицы. Затем, посмотрите на правую колонку таблицы, чтобы определить необходимое число капсул, которое вам необходимо дать пациенту для разового использования. Количество капсул одинаково для лечения и профилактики.
Для приема препарата Тамифлю® в дозе 75 мг Вы должны применять только капсулы 75 мг.
| Масса тела | Доза препарата Тамифлю® | Число капсул |
| 40 кг и более | 75 мг | 1 капсула |
Не для детей, масса тела которых, менее 40 кг
Вам необходимо будет приготовить дозу менее чем 75 мг для детей, у которых масса тела менее 40 кг. Руководство по приготовлению смотри ниже.
Шаг 2: Высыпать весь порошок в чашку
Держите капсулу 75 мг над одной из чашек и аккуратно отрежьте ножницами верхушку капсулы.
Высыпьте весь порошок в чашку
Будьте осторожны, потому что порошок может попасть Вам в глаза и на кожу.
Шаг 3: Подсластите суспензию и дайте ее пациенту
Добавьте небольшое количество сладкого (не более чем одна полная чайная ложка) к порошку в чашке.
Это поможет скрыть горький вкус порошка препарата Тамифлю®.
Хорошо перемешайте содержимое.
Дайте все содержимое чашки пациенту незамедлительно.
Если в чашке осталось небольшое количество, промойте чашку небольшим количеством воды и дайте пациенту выпить оставшуюся суспензию.
Повторяйте данную процедуру, каждый раз, когда вам необходимо дать препарат.
Младенцы до одного года и дети с массой тела менее 40 кг
Для приготовления разовой дозы менее чем 75 мг Вам понадобиться:
1 капсула препарата Тамифлю® 75 мг
острые ножницы
две маленькие чашки
один большой шприц, чтобы отмерить воду, с метками 5 мл или 10 мл
один маленький шприц с метками 0.1 мл, чтобы дать дозу суспензии
Чайная ложка (5 мл)
Сладкий пищевой продукт для сокрытия горького вкуса порошка препарата Тамифлю®.
Примеры: шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельный или со вкусом сливочной помадки).
Или вы можете приготовить сахарную воду, смешав чайную ложку воды с тремя четвертями (3/4) ложки сахара.
Шаг 1: Высыпать весь порошок в чашку
Держите капсулу 75 мг над одной из чашек и аккуратно отрежьте ножницами верхушку капсулы. Будьте осторожны, потому что порошок может попасть Вам в глаза и на кожу. Высыпьте весь порошок в чашку независимо от дозы, которую Вы готовите. Количество капсул одинаково для лечения и профилактики.
Шаг 2: Добавить воду в порошок
Используйте большой шприц, чтобы набрать воду (12,5мл). Затем добавьте ее в порошок в чашке.
Перемешивайте суспензию с помощью ложки в течение 2 минут.
Не переживайте, если не весь порошок растворился. Нерастворенный порошок — это вспомогательные вещества.
Шаг 3: Выберите правильную массу тела ребенка
В правой колонке таблицы указано количество суспензии, которое Вам необходимо приготовить.
Младенцы младше 1 года (включая доношенных новорожденных)
| Масса тела (приблизительно) | Сколько суспензии необходимо приготовить |
| 3 кг | 1.5 мл |
| 3.5 кг | 1.8 мл |
| 4 кг | 2.0 мл |
| 4.5 кг | 2.3 мл |
| 5 кг | 2.5 мл |
| 5.5 кг | 2.8 мл |
| 6 кг | 3.0 мл |
| 6.5 кг | 3.3 мл |
| 7 кг | 3.5 мл |
| 7.5 кг | 3.8 мл |
| 8 кг | 4.0 мл |
| 8.5 кг | 4.3 мл |
| 9 кг | 4.5 мл |
| 9.5 кг | 4.8 мл |
| 10 кг или более | 5.0 мл |
Шаг 4: Набрать суспензию в шприц
Убедитесь, что у Вас шприц правильного объема.
Наберите необходимое количество суспензии из первой чашки. Набирайте осторожно, чтобы не было пузырьков воздуха. Аккуратно вылейте содержимое шприца во вторую чашку.
Шаг 5: Подсластите суспензию и дайте ее ребенку
Добавьте небольшое количество сладкого пищевого продукта (не более чем одна чайная ложка) во вторую чашку.
Это поможет скрыть горький вкус порошка препарата Тамифлю®.
Хорошо перемешайте содержимое.
Дайте все содержимое второй чашки (суспензии препарата Тамифлю® с добавлением сладкого) ребенку незамедлительно.
Если во второй чашке осталось небольшое количество суспензии, промойте чашку небольшим количеством воды и дайте пациенту выпить оставшуюся суспензию. Для детей неспособных выпить содержимое из чашки, используйте ложечку или бутылочку. Дайте ребенку что-нибудь запить.
Выбросьте неиспользованную суспензию препарата Тамифлю® оставшуюся в первой чашке.
Повторяйте данную процедуру, каждый раз, когда вам необходимо дать препарат.
Владелец регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария.
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Basel, Switzerland.
Производитель
Делфарм Милано С.Р.Л., Италия.
Delpharm Milano S.r.l., Via Carnevale, 1, 20090 Segrate (MI), Italy.
В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продактс Лимитед»:
220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.
Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.
Email: .
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Описание Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Энфлювир
Описание Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Осельтамивир Фосфат
Терапевтические показания
Описание Терапевтические показания Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Лечение гриппа
Энфлувир показан взрослым и детям, включая доношенных новорожденных, у которых наблюдаются симптомы, типичные для гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после первого появления симптомов.
Профилактика гриппа
— Постконтактная профилактика у лиц в возрасте 1 года и старше после контакта с клинически диагностированным случаем гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе.
— Целесообразность применения Энфлувира для профилактики гриппа должна определяться в каждом конкретном случае обстоятельствами и населением, нуждающимся в защите. В исключительных ситуациях (например, в случае несоответствия между циркулирующими и вакцинными штаммами вируса и пандемической ситуации) сезонная профилактика может быть рассмотрена у лиц в возрасте одного года или старше.
— Энфлувир показан для постконтактной профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемической вспышки гриппа.
Энфлувир не является заменой вакцинации против гриппа.
Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. При принятии решений об использовании осельтамивира для лечения и профилактики следует учитывать то, что известно о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, имеющуюся информацию о характере лекарственной восприимчивости к гриппу для каждого сезона и влияние заболевания на различные географические районы и популяции пациентов.
Способ применения и дозы
Описание Способ применения и дозы Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Позология
Твердые капсулы Энфлювира и суспензия Энфлювира являются биоэквивалентными препаратами. Дозы 75 мг можно вводить как
— одна капсула 75 мг или
— одна капсула 30 мг плюс одна капсула 45 мг или
— путем введения одной дозы 30 мг плюс одна доза суспензии 45 мг.
Коммерчески производимый порошок Энфлувира для пероральной суспензии (6 мг/мл) является предпочтительным продуктом для педиатрических и взрослых пациентов, которые испытывают трудности с глотанием капсул или где необходимы более низкие дозы.
Взрослые и подростки от 13 лет и старше
Лечение: Рекомендуемая пероральная доза составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых.
|
Масса Тела |
Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
|
> 40 кг |
75 мг два раза в день |
Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.
Профилактика после воздействия Рекомендуемая доза для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых.
|
Масса Тела |
Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
|
> 40 кг |
75 мг один раз в день |
Терапию следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным человеком.
Профилактика во время эпидемии гриппа в общине: Рекомендуемая доза для профилактики гриппа во время вспышки заболевания в сообществе составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 6 недель.
Педиатрическая популяция
Дети от 1 до 12 лет по возрасту
Энфлувир 30 мг, 45 мг и 75 мг капсулы и пероральная суспензия доступны для младенцев и детей в возрасте 1 года и старше
Лечение: Для лечения младенцев и детей в возрасте 1 года и старше рекомендуются следующие режимы дозирования с учетом веса:
|
Масса Тела |
Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
|
от 10 кг до 15 кг |
30 мг два раза в день |
|
> от 15 кг до 23 кг |
45 мг два раза в день |
|
> от 23 кг до 40 кг |
60 мг два раза в день |
|
> 40 кг |
75 мг два раза в день |
Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.
Профилактика после воздействия: Рекомендуемая постконтактная профилактическая доза Энфлувира составляет:
|
Масса Тела |
Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
|
от 10 кг до 15 кг |
30 мг один раз в день |
|
> от 15 кг до 23 кг |
45 мг один раз в день |
|
> от 23 кг до 40 кг |
60 мг один раз в день |
|
> 40 кг |
75 мг один раз в день |
Профилактика во время эпидемии гриппа в общине: Профилактика во время эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.
Младенцы в возрасте от 0 до 12 месяцев
Лечение Рекомендуемая лечебная доза для детей в возрасте от 0 до 12 месяцев составляет 3 мг/кг два раза в день. Это основано на фармакокинетических данных и данных о безопасности, указывающих на то, что эта доза у младенцев 0-12 месяцев обеспечивает концентрацию пролекарства и активного метаболита в плазме крови, которые, как ожидается, будут клинически эффективными с профилем безопасности, сопоставимым с профилем безопасности у детей старшего возраста и взрослых. Для лечения детей в возрасте от 0 до 12 месяцев рекомендуется следующий режим дозирования:
|
Масса тела* |
Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
|
3 кг |
9 мг два раза в день |
|
4 кг |
12 мг два раза в день |
|
5 кг |
15 мг два раза в день |
|
6 кг |
18 мг два раза в день |
|
7 кг |
21 мг два раза в день |
|
8 кг |
24 мг два раза в день |
|
9 кг |
27 мг два раза в день |
|
10 кг |
30 мг два раза в день |
* Эта таблица не предназначена для того, чтобы содержать все возможные веса для этой совокупности. Для всех пациентов в возрасте до 1 года следует использовать 3 мг/кг для определения дозы независимо от веса пациента.
Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.
Эта рекомендация по дозированию не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Недостаточно данных имеется по этим пациентам, у которых из-за незрелости физиологических функций может потребоваться различное дозирование.
Профилактика после воздействия Рекомендуемая профилактическая доза для детей в возрасте до 1 года во время пандемической вспышки гриппа составляет половину суточной лечебной дозы.):
:
|
Возраст |
Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
|
0 — 12 месяцев |
3 мг/кг один раз в день |
Эта рекомендация по дозированию не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Недостаточно данных имеется по этим пациентам, у которых из-за незрелости физиологических функций может потребоваться различное дозирование.
Профилактика во время эпидемии гриппа в общине: Профилактика во время эпидемии гриппа у детей в возрасте 0-12 месяцев не изучалась.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется ни для лечения, ни для профилактики у пациентов с печеночной дисфункцией. Никаких исследований у детей с нарушениями функции печени не проводилось.
Нарушение функции почек
Лечение гриппа: Коррекция дозы рекомендуется взрослым и подросткам (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендуемые дозы подробно описаны в таблице ниже.
|
Клиренс креатинина |
Рекомендуемая доза для лечения |
|
> 60 (мл/мин) |
75 мг два раза в день |
|
> от 30 до 60 (мл/мин) |
30 мг (суспензия или капсулы) два раза в день |
|
> от 10 до 30 (мл/мин) |
30 мг (суспензия или капсулы) один раз в день |
|
≤ 10 (мл / мин) |
Не рекомендуется (данные отсутствуют) |
|
Пациенты на гемодиализе |
30 мг после каждого сеанса гемодиализа |
|
Пациенты на перитонеальном диализе* |
30 мг (суспензия или капсулы) разовая доза |
* Данные, полученные в результате исследований у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (КАПД), предполагают, что клиренс карбоксилата осельтамивира будет выше при использовании режима автоматизированного перитонеального диализа (АПД). Режим лечения может быть переключен с АПД на КАПД, если нефролог сочтет это необходимым.
Профилактика гриппа: Коррекция дозы рекомендуется взрослым и подросткам (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, как описано в таблице ниже.
|
Клиренс креатинина |
Рекомендуемая доза для профилактики |
|
> 60 (мл/мин) |
75 мг один раз в день |
|
> от 30 до 60 (мл/мин) |
30 мг (суспензия или капсулы) один раз в день |
|
> от 10 до 30 (мл/мин) |
30 мг (суспензия или капсулы) через день |
|
≤ 10 (мл / мин) |
Не рекомендуется (данные отсутствуют) |
|
Пациенты на гемодиализе |
30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа |
|
Пациенты на перитонеальном диализе* |
30 мг (суспензия или капсулы) один раз в неделю |
* Данные, полученные в результате исследований у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (КАПД), предполагают, что клиренс карбоксилата осельтамивира будет выше при использовании режима автоматизированного перитонеального диализа (АПД). Режим лечения может быть переключен с АПД на КАПД, если нефролог сочтет это необходимым.
Имеются недостаточные клинические данные у младенцев и детей (12 лет и младше) с нарушением функции почек, чтобы можно было дать какие-либо рекомендации по дозированию.
Пожилой
Коррекция дозы не требуется, если нет признаков умеренной или тяжелой почечной недостаточности.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У пациентов с ослабленным иммунитетом была оценена более длительная продолжительность сезонной профилактики до 12 недель.
Способ введения
Пероральное применение.
Пациенты, которые не могут глотать капсулы, могут получать соответствующие дозы суспензии Энфлувира.
Противопоказания
Описание Противопоказания Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Особые предупреждения и меры предосторожности
Описание Особые предупреждения и меры предосторожности Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Осельтамивир эффективен только против болезней, вызванных вирусами гриппа. Нет никаких доказательств эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими агентами, кроме вирусов гриппа.
Энфлувир не является заменой вакцинации против гриппа Использование Энфлувира не должно влиять на оценку лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока вводится Энфлувир. Энфлувир следует применять для лечения и профилактики гриппа только в тех случаях, когда достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в сообществе.
Показано, что восприимчивость циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру сильно варьирует. Поэтому при принятии решения о применении Энфлувира врачам следует принимать во внимание самую свежую имеющуюся информацию о характере восприимчивости к осельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов.
Тяжелое сопутствующее состояние
Нет никакой информации о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любым заболеванием, достаточно тяжелым или нестабильным, чтобы считаться подверженным неминуемому риску госпитализации.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Эффективность осельтамивира как в лечении, так и в профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом достоверно не установлена.
Сердечные / респираторные заболевания
Эффективность осельтамивира при лечении пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. Никакой разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо в этой популяции не наблюдалось.
Педиатрическая популяция
В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для недоношенных детей (< 36 недель постконцептуального возраста).
Тяжелая почечная недостаточность
Коррекция дозы рекомендуется как для лечения, так и для профилактики у подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых с тяжелой почечной недостаточностью. Имеются недостаточные клинические данные у младенцев и детей (1 год и старше) с нарушением функции почек, чтобы можно было дать какие-либо рекомендации по дозированию.
Нейропсихиатрические события
Сообщалось о нейропсихиатрических явлениях при применении Энфлувира у больных гриппом, особенно у детей и подростков. Эти события также наблюдаются у пациентов с гриппом без применения осельтамивира. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет изменений в поведении, а преимущества и риски продолжения лечения должны быть тщательно оценены для каждого пациента.
Влияние на способность управлять и использовать машины
Описание Влияние на способность управлять и использовать машины Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Энфлювир не оказывает никакого влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами.
Побочные эффекты
Описание Побочные эффекты Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Краткое описание профиля безопасности
Общий профиль безопасности Энфлувира основан на данных 6049 взрослых/подростков и 1473 педиатрических пациентов, получавших Энфлувир или плацебо от гриппа, а также на данных 3990 взрослых/подростков и 253 педиатрических пациентов, получавших Энфлувир или плацебо/но для профилактики гриппа в клинических испытаниях. Кроме того, 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, из них 10-Энфлувир и 8-плацебо) получали Энфлувир или плацебо для профилактики гриппа.
У взрослых/подростков наиболее распространенными побочными реакциями (АРС) были тошнота и рвота в исследованиях лечения и тошнота в исследованиях профилактики. Большинство этих АРС регистрировались один раз в первый или второй день лечения и разрешались спонтанно в течение 1-2 дней. У детей наиболее распространенной побочной реакцией была рвота. У большинства пациентов эти АРС не приводили к прекращению приема Энфлувира.
С момента появления осельтамивира на рынке редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения функции печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные кровотечения и нервно-психические расстройства.
Табличный список побочных реакций
АРС, перечисленные в приведенных ниже таблицах, делятся на следующие категории: Очень распространенные (> 1/10), общие (> 1/100 чтобы < 1/10), необычные (> 1/1,000 чтобы < 1/100), редкие (> 1/10,000 чтобы < 1/1,000), и очень редко (< 1/10,000). АРС добавляются в соответствующую категорию в таблицах в соответствии с объединенным анализом клинических исследований.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков:
В исследованиях лечения и профилактики АРС у взрослых и подростков наиболее часто встречались в рекомендуемой дозе (75 мг бид в течение 5 дней для лечения и 75 мг од в течение 6 недель для профилактики), приведенных в таблице 1.
Профиль безопасности, описанный у пациентов, получавших рекомендуемую дозу Энфлувира для профилактики (75 мг один раз в день в течение 6 недель), был качественно аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому в исследованиях лечения, несмотря на более длительную продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.
Таблица 1 Побочные реакции в исследованиях, посвященных применению Энфлувира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или в рамках постмаркетингового эпиднадзора
|
Класс системных органов (SOC) |
Побочные реакции в зависимости от частоты |
|||
|
Очень распространенный |
Общий |
Необычный |
Редкий |
|
|
Инфекции и инвазии |
Бронхит, Простой герпес, Назофарингит, Инфекции верхних дыхательных путей, Гайморит |
|||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения |
|||
|
Нарушения иммунной системы |
Реакция гиперчувствительности |
Анафилактические реакции, Анафилактоидные реакции |
||
|
Психические расстройства |
Агитация, Ненормальное поведение, Тревога, Путаница, Бред, Бред, Галлюцинация, Кошмары, Самоповреждение |
|||
|
Расстройства нервной системы |
Головная боль |
Бессонница |
Измененный уровень сознания, Судороги |
|
|
Глазные расстройства |
Нарушение зрения |
|||
|
Сердечные расстройства |
Сердечная аритмия |
|||
|
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Кашель, Больное горло, Ринорея |
|||
|
Желудочно-кишечные расстройства |
Тошнота |
Рвота Боль в животе (вкл. боль в верхней части живота), Диспепсия |
Желудочно-кишечные кровотечения, Геморрагический колит |
|
|
Гепатобилиарные нарушения |
Повышенные ферменты печени |
Фульминантный гепатит, Печеночная недостаточность, Гепатит |
||
|
Заболевания кожи и подкожной клетчатки |
Экзема, Дерматит, Сыпь, Крапивница |
Ангионевротический отек, Многоформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона, Токсический эпидермальный некролиз |
||
|
Общие расстройства и условия места введения |
Боль Головокружение (вкл. головокружение), Усталость, Пирексия, Боль в конечности |
Лечение и профилактика гриппа у детей:
В клинических исследованиях озельтамивира, назначаемого для лечения гриппа, приняли участие в общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1-12 лет и детей с астмой в возрасте 6-12 лет). Из них 851 ребенок получил лечение суспензией осельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендуемую дозу Энфлувира один раз в день в постконтактном профилактическом исследовании в домашних хозяйствах (n = 99), 6-недельном детском сезонном профилактическом исследовании (n = 49) и 12-недельном детском сезонном профилактическом исследовании у лиц с ослабленным иммунитетом (n = 10).
В таблице 2 приведены наиболее часто регистрируемые АРС в педиатрических клинических исследованиях.
Таблица 2 Побочные реакции в исследованиях, посвященных применению Энфлувира для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка в зависимости от возраста/веса [от 30 мг до 75 мг о’.д.])
|
Класс системных органов (SOC) |
Побочные реакции в зависимости от частоты |
|||
|
Очень распространенный |
Общий |
Необычный |
Редкий |
|
|
Инфекции и инвазии |
Средний отит, |
|||
|
Расстройства нервной системы |
Головная боль |
|||
|
Глазные расстройства: |
Конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль в глазах) |
|||
|
Нарушения слуха и лабиринта: |
Ушная боль |
Расстройство барабанной перепонки |
||
|
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Кашель, Заложенность носа |
Ринорея |
||
|
Желудочно-кишечные расстройства |
Рвота |
Боль в животе (вкл. боль в верхней части живота), Диспепсия, Тошнота |
||
|
Заболевания кожи и подкожной клетчатки |
Дерматит (в том числе аллергический и атопический дерматит) |
Описание отдельных побочных реакций
Психические расстройства и расстройства нервной системы
Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как галлюцинации, бред и ненормальное поведение, в некоторых случаях приводящие к летальным исходам. Эти события могут происходить в условиях энцефалита или энцефалопатии, но могут происходить и без явного тяжелого заболевания.
У пациентов с гриппом, получавших Энфлувир, были постмаркетинговые сообщения о судорогах и бреде (включая такие симптомы, как измененный уровень сознания, спутанность сознания, ненормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), в очень немногих случаях приводящие к самоповреждению или смертельным исходам. Эти события отмечались в основном среди детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение. Вклад Энфлювира в эти события неизвестен. Такие нейропсихиатрические события также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, которые не принимали Энфлувир.
Гепато-билиарные расстройства
Нарушения со стороны гепато-билиарной системы, включая гепатит и повышение уровня печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Эти случаи включают фатальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.
Другие особые группы населения
Педиатрическая популяция (младенцы в возрасте до одного года)
В двух исследованиях, посвященных характеристике фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности терапии осельтамивиром у 135 инфицированных гриппом детей в возрасте до одного года, профиль безопасности был сходным среди возрастных когорт, причем наиболее частыми нежелательными явлениями были рвота, диарея и опрелости. Недостаточно данных имеется для младенцев, которые имеют постконцептуальный возраст менее 36 недель.
Информация о безопасности осельтамивира, применяемого для лечения гриппа у детей в возрасте до одного года, полученная в результате проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (включающих вместе более 2400 детей этого возрастного класса), эпидемиологических исследований баз данных и постмаркетинговых отчетов, свидетельствует о том, что профиль безопасности у детей в возрасте до одного года аналогичен установленному профилю безопасности у детей в возрасте от одного года и старше.
Пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями
Население, включенное в исследования по лечению гриппа, состоит из в остальном здоровых взрослых/подростков и пациентов «высокого риска» (пациенты с более высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными или респираторными заболеваниями). В целом профиль безопасности у пациентов «с риском» был качественно аналогичен профилю безопасности у здоровых взрослых/подростков.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
В 12-недельном профилактическом исследовании у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте от 1 года до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, соответствовал профилю безопасности, ранее наблюдавшемуся в клинических исследованиях профилактики Энфлувиром.
Дети с уже существующей бронхиальной астмой
В целом профиль побочных реакций у детей с ранее существовавшей бронхиальной астмой был качественно аналогичен профилю побочных реакций у здоровых детей.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях (подробнее см.
Ирландия
Фармаконадзор HPRA
Терраса Эрлсфорта
IRL — Дублин 2
Тел.: 353 1 6764971
Факс: 353 1 6762517
Веб-сайт: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Мальта
Отчетность ADR
Веб-сайт: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Объединенное Королевство
Схема Желтой карточки
Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите Желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store
Передозировка
Описание Передозировка Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Сообщения о передозировке Энфлувира были получены в ходе клинических испытаний и в ходе постмаркетингового опыта. В большинстве случаев, сообщавших о передозировке, никаких побочных явлений зарегистрировано не было.
Специфического противоядия не известно.
Педиатрическая популяция
О передозировке сообщалось чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность при приготовлении пероральной суспензии Энфлувира и при введении препаратов Энфлувира детям.
Фармакодинамика
Описание Фармакодинамика Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы Код АТС: J05AH02
Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивир карбоксилат). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, которые представляют собой гликопротеины, обнаруженные на поверхности вириона. Активность фермента вирусной нейраминидазы важна как для проникновения вируса в неинфицированные клетки, так и для высвобождения недавно образовавшихся вирусных частиц из инфицированных клеток, а также для дальнейшего распространения инфекционного вируса в организме.
Осельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазы гриппа А и В искусственный Осельтамивир фосфат ингибирует инфекцию и репликацию вируса гриппа искусственный Осельтамивир, вводимый перорально, ингибирует репликацию и патогенность вирусов гриппа А и В in vivo на животных моделях гриппозной инфекции при противовирусном воздействии аналогично тому, что достигается у человека при приеме 75 мг два раза в день.
Противовирусная активность осельтамивира была подтверждена при гриппе А и В экспериментальными испытаниями на здоровых добровольцах.
Значения фермента нейраминидазы IC50 для осельтамивира при клинически изолированном гриппе А варьировали от 0,1 нМ до 1,3 нМ, а при гриппе В-2,6 нм. В опубликованных исследованиях наблюдались более высокие значения IC50 для гриппа В, вплоть до медианы 8,5 нМ.
Клинические исследования
Лечение гриппозной инфекции
Показания основаны на клинических исследованиях природного гриппа, в которых преобладающей инфекцией был грипп А.
Осельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистические анализы представлены только для пациентов, инфицированных гриппом. В объединенной популяции исследования лечения, включавшей как гриппозно-положительных, так и отрицательных субъектов (ИТТ), первичная эффективность была снижена пропорционально количеству гриппозно-отрицательных индивидуумов. В общей популяции лечащихся гриппозная инфекция была подтверждена у 67 % (диапазон от 46% до 74 %) набранных пациентов. Среди пожилых людей 64% были гриппозно-положительными, а среди тех, кто страдал хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями, 62% были гриппозно-положительными. Во всех исследованиях III фазы лечения пациенты набирались только в тот период, когда грипп циркулировал в местном сообществе.
Взрослые и подростки от 13 лет и старше: Пациенты имели право на участие, если они сообщили в течение 36 часов после появления симптомов, имели лихорадку > 37,8 °C, сопровождающуюся по крайней мере одним респираторным симптомом (кашель, носовые симптомы или боль в горле) и по крайней мере одним системным симптомом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, усталость или головная боль). В объединенном анализе всех гриппозно-позитивных взрослых и подростков (N = 2413), включенных в лечебные исследования, осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней уменьшил среднюю продолжительность заболевания гриппом примерно на один день с 5,2 дня (95% ДИ 4,9 — 5,5 дня) в группе плацебо до 4,2 дня (95 % ДИ 4,0 — 4,4 дня, р < 0,0001).
Доля пациентов,у которых развились определенные осложнения нижних дыхательных путей (в основном бронхит), получавших антибиотики, была снижена с 12,7 % (135/1, 063) в группе плацебо до 8,6 % (116/1, 350) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,0012).
Лечение гриппа в группах высокого риска: Медиана продолжительности заболевания гриппом у пожилых пациентов (> 65 лет) и у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями, получавших осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней, составила нет значительно уменьшилось. Общая продолжительность лихорадки была снижена на один день в группах, получавших осельтамивир. У гриппозно-позитивных пожилых людей осельтамивир значительно снижал частоту определенных осложнений нижних дыхательных путей (главным образом бронхита), получавших антибиотики, с 19 % (52/268) в группе плацебо до 12 % (29/250) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,0156).
У гриппозно-позитивных пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями общая частота осложнений нижних дыхательных путей (главным образом бронхита), получавших антибиотики, составила 17 % (22/133) в группе плацебо и 14 % (16/118) в популяции, получавшей осельтамивир (р = 0,5976).
Лечение гриппа у беременных: Никаких контролируемых клинических исследований по применению осельтамивира у беременных женщин не проводилось, однако имеются данные постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, свидетельствующие о преимуществе текущего режима дозирования в этой популяции пациентов с точки зрения снижения заболеваемости/смертности.).
Лечение гриппа у детей: В исследовании здоровых в остальном детей (65% гриппозно-положительных) в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5 лет)..3 года) , у которых была лихорадка (> 37.8 °C) плюс кашель или насморк, 67% гриппозно-позитивных пациентов были инфицированы гриппом А и 33 % — гриппом В. Лечение Осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после появления симптомов, значительно сократило время до освобождения от болезни (определяемое как одновременное возвращение к нормальному состоянию здоровья и активности и облегчение лихорадки, кашля и насморка) на 1 час..5 дней (95 % ДИ 0.6 — 2.2 дня, р < 0.0001) по сравнению с плацебо. Осельтамивир снизил частоту острого среднего отита с 26.от 5 % (53/200) в группе плацебо до 16 % (29/183) у детей, получавших осельтамивир (р = 0.013)
Второе исследование было завершено у 334 детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет, из которых 53,6% были гриппозно-положительными. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания составила нет значительно уменьшилось. К 6-му дню (последнему дню лечения) ОФВ1 он увеличился на 10,8% в группе, получавшей осельтамивир, по сравнению с 4,7% в группе плацебо (р = 0,0148) в этой популяции.
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований с Энфлувиром в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при гриппе.
Показания к применению у детей в возрасте до 1 года основаны на экстраполяции данных об эффективности у детей старшего возраста, а рекомендуемая дозировка основана на данных фармакокинетического моделирования.
Лечение инфекции гриппа В: В целом, 15% гриппозно-положительной популяции были инфицированы гриппом В, пропорции варьировались от 1 до 33% в отдельных исследованиях. Средняя продолжительность заболевания у пациентов, инфицированных гриппом В, достоверно не различалась между группами лечения в отдельных исследованиях. Данные 504 пациентов, инфицированных гриппом В, были объединены во всех исследованиях для анализа. Осельтамивир сократил время до облегчения всех симптомов на 0,7 дня (95 % ДИ 0,1 — 1,6 дня, р = 0,022) и продолжительность лихорадки (> 37,8 °С), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0,4 — 1,7 дня, р < 0,001) по сравнению с плацебо.
Профилактика гриппа
Эффективность осельтамивира в профилактике естественных заболеваний гриппом была продемонстрирована в постконтактном профилактическом исследовании в домашних хозяйствах и двух сезонных профилактических исследованиях. Основным параметром эффективности для всех этих исследований была частота лабораторно подтвержденного гриппа. Вирулентность эпидемий гриппа не предсказуема и варьируется в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому количество, необходимое для лечения (ННТ) для предотвращения одного случая заболевания гриппом, варьируется.
Профилактика после воздействия: В исследовании в контактах (12.6 % вакцинированных против гриппа) индексного случая гриппа, осельтамивир 75 мг один раз в день начинали в течение 2 дней после появления симптомов в индексном случае и продолжали в течение семи дней. Грипп был подтвержден в 163 из 377 индексных случаев. Осельтамивир значительно снизил частоту клинических заболеваний гриппом, возникающих при контактах с подтвержденными случаями гриппа, с 24/200 (12 %) в группе плацебо до 2/205 (1 %) в группе осельтамивира (снижение на 92% [95% ДИ 6 — 16, p ≠0 0.0001]). Число нуждающихся в лечении (ННТ) при контактах с истинными случаями гриппа составило 10 (95% ДИ 9-12) и 16 (95% ДИ 15-19) во всей популяции (ИТТ) независимо от инфекционного статуса в индексном случае.
Эффективность осельтамивира в профилактике естественных заболеваний гриппом была продемонстрирована в постконтактном профилактическом исследовании в домашних хозяйствах, включавшем взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве индексных случаев, так и в качестве семейных контактов. Основным параметром эффективности данного исследования была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа в домашних хозяйствах. Профилактика Осельтамивиром длилась 10 дней. В общей популяции наблюдалось снижение заболеваемости лабораторно подтвержденным клиническим гриппом в домашних хозяйствах с 20 % (27/136) в группе, не получавшей профилактики, до 7 % (10/135) в группе, получавшей профилактику (62.снижение на 7 % [95 % ДИ 26.0 — 81.2, p = 0.0042]). В домохозяйствах с индексными случаями заражения гриппом наблюдалось снижение заболеваемости гриппом с 26 % (23/89) в группе, не получавшей профилактики, до 11 % (9/84) в группе, получавшей профилактику (58.снижение на 5 % [95 % ДИ 15.6 — 79.6, p = 0.0114])
По данным подгруппового анализа у детей в возрасте от 1 до 12 лет заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом среди детей была достоверно снижена с 19 % (21/111) в группе, не получавшей профилактики, до 7 % (7/104) в группе, получавшей профилактику (64.снижение на 4 % [95 % ДИ 15.8 — 85.0, p = 0.0188]). Среди детей, которые еще не проливали вирус в исходном состоянии, заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом была снижена с 21 % (15/70) в группе, не получавшей профилактики, до 4 % (2/47) в группе, получавшей профилактику (80.снижение на 1 % [95 % ДИ 22.0 — 94.9, p = 0.0206]). NNT для всей педиатрической популяции составил 9 (95 % ДИ 7-24) и 8 (95% ДИ 6, верхний предел не поддается оценке) в общей популяции (ITT) и в педиатрических контактах инфицированных индексных случаев (ITTII) соответственно.
Постконтактная профилактика гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемии:
Профилактика во время пандемии гриппа не изучалась в контролируемых клинических исследованиях у детей в возрасте 0-12 месяцев.
Профилактика во время эпидемии гриппа в общине В объединенном анализе двух других исследований, проведенных у непривитых в остальном здоровых взрослых, осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических заболеваний гриппом с 25/519 (4,8 %) в группе плацебо до 6/520 (1,2 %) в группе осельтамивира (снижение на 76% [95% ДИ 1,6 — 5,7, р = 0,0006]) во время вспышки гриппа в сообществе. ННТ в этом исследовании составил 28 (95 % ДИ 24-50).
В исследовании на пожилых людях в домах престарелых, где 80% участников получали вакцину в сезон исследования, осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снижал частоту клинических заболеваний гриппом с 12/272 (4,4 %) в группе плацебо до 1/276 (0,4 %) в группе осельтамивира (снижение на 92% [95 % ДИ 1,5 — 6,6, р = 0,0015]). ННТ в этом исследовании составил 25 (95 % ДИ 23-62).
Профилактика гриппа у больных с ослабленным иммунитетом: Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование было проведено для сезонной профилактики гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией твердых органов [195 плацебо, 193 осельтамивира], 87 пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [43 плацебо, 44 осельтамивира], ни одного пациента с другими иммунодепрессантами), включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет.. Первичной конечной точкой в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа, определяемая вирусной культурой и/или четырехкратным повышением уровня антител к HAI. Заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом составила 2.9 % (7/238) в группе плацебо и 2.1 % (5/237) в группе осельтамивира (95 % ДИ -2.3 % — 4.1 %, р = 0.772)
Специальных исследований для оценки снижения риска осложнений не проводилось.
Устойчивость к Осельтамивиру
Клинические исследования: Риск появления вирусов гриппа со сниженной восприимчивостью или явной резистентностью к осельтамивиру был изучен в ходе спонсируемых Roche клинических исследований. Развитие резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения чаще наблюдалось у детей, чем у взрослых, варьируя от менее чем 1% у взрослых до 18% у младенцев в возрасте до 1 года. Дети, у которых было обнаружено, что они являются носителями резистентного к осельтамивиру вируса, как правило, теряют вирус в течение длительного периода времени по сравнению с испытуемыми с восприимчивым вирусом. Однако возникающая при лечении резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не вызывала пролонгации симптомов гриппа.
|
Популяция пациентов |
Пациенты с мутациями резистентности (%) |
|
|
Фенотипирование* |
Гено — и фенотипирование* |
|
|
Взрослые и подростки |
0.62% (14/2253) |
0.67% (15/2253) |
|
Дети (1-12 лет) |
3.89% (66/1698) |
4.24% (72/1698) |
|
Младенцы (<1 года) |
18.31% (13/71) |
18.31% (13/71) |
* Полное генотипирование проводилось не во всех исследованиях.
В клинических исследованиях, проведенных на сегодняшний день в постконтактной (7 дней), постконтактной в домашних группах (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактике гриппа у иммунокомпетентных пациентов, не было выявлено признаков возникновения лекарственной устойчивости, связанной с применением Энфлувира. В ходе 12-недельного профилактического исследования у пациентов с ослабленным иммунитетом резистентности не наблюдалось.
Клинические данные и данные наблюдения: Естественные мутации, связанные со сниженной восприимчивостью к осельтамивиру искусственный были обнаружены вирусы гриппа А и В, выделенные от пациентов без воздействия осельтамивира. Резистентные штаммы, отобранные в ходе лечения осельтамивиром, были выделены как от иммунокомпетентных, так и от иммунокомпрометированных пациентов. Пациенты с ослабленным иммунитетом и маленькие дети подвергаются более высокому риску развития резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения.
Установлено, что устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные от пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности, как правило, специфичны к вирусным подтипам. С 2007 года спорадически выявляется естественная резистентность, связанная с мутацией H275Y у сезонных штаммов H1N1. Восприимчивость к осельтамивиру и распространенность таких вирусов, по-видимому, различаются сезонно и географически. В 2008 году H275Y был обнаружен в > 99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. Грипп H1N1 2009 года («свиной грипп») был почти одинаково восприимчив к осельтамивиру, и только спорадические сообщения о резистентности были связаны как с терапевтическими, так и с профилактическими режимами
Фармакокинетика
Описание Фармакокинетика Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
основная информация
Поглощение
Осельтамивир легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема фосфата осельтамивира (пролекарства) и интенсивно преобразуется преимущественно печеночными эстеразами в активный метаболит (карбоксилат осельтамивира). Не менее 75% пероральной дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Воздействие пролекарства составляет менее 5% по отношению к активному метаболиту. Концентрация в плазме как пролекарственного, так и активного метаболита пропорциональна дозе и не зависит от совместного приема с пищей.
Распределение
Средний объем распределения в стационарном состоянии карбоксилата осельтамивира у человека составляет примерно 23 литра, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, карбоксилат осельтамивира распределяется по всем участкам распространения вируса гриппа.
Связывание карбоксилата осельтамивира с белком плазмы крови человека незначительно (примерно 3 %).
Биотрансформация
Осельтамивир широко преобразуется в карбоксилат осельтамивира эстеразами, расположенными преимущественно в печени. Искусственный исследования показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратом или ингибитором основных изоформ цитохрома Р450. Конъюгаты фазы 2 ни одного из этих соединений не были идентифицированы in vivo.
Устранение
Поглощенный осельтамивир в основном (> 90 %) выводится путем превращения в карбоксилат осельтамивира. Он не подвергается дальнейшему метаболизму и выводится с мочой. Пиковые концентрации карбоксилата осельтамивира в плазме крови снижаются с периодом полувыведения от 6 до 10 часов у большинства пациентов. Активный метаболит полностью выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что канальцевая секреция происходит в дополнение к клубочковой фильтрации. Менее 20 % пероральной дозы, меченной радиоактивным веществом, выводится с калом.
Другие особые группы населения
Педиатрическая популяция
Младенцы в возрасте до 1 года: Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность Энфлувира были оценены в двух неконтролируемых открытых исследованиях, включавших инфицированных гриппом детей в возрасте до одного года (n=135). Скорость клиренса активного метаболита, скорректированная на массу тела, уменьшается с возрастом до одного года. Воздействие метаболитов также более изменчиво у самых маленьких детей. Имеющиеся данные указывают на то, что воздействие после дозы 3 мг/кг у младенцев в возрасте 0-12 месяцев обеспечивает пролекарственное и метаболическое воздействие, которое, как ожидается, будет эффективным с профилем безопасности, сопоставимым с профилем безопасности у детей старшего возраста и взрослых, использующих одобренную дозу.. Отмеченные нежелательные явления соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.
Данные о постконтактной профилактике гриппа у детей в возрасте до 1 года отсутствуют. Профилактика во время эпидемии гриппа в общине не изучалась у детей в возрасте до 12 лет.
Постконтактная профилактика гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемии:
Моделирование однократной суточной дозы 3 мг/кг у детей младше 1 года показывает экспозицию в том же диапазоне или выше, чем при однократной суточной дозировке 75 мг у взрослых. Воздействие не превышает такового при лечении детей младше 1 года (3 мг/кг два раза в день) и, как ожидается, приведет к сопоставимому профилю безопасности. Клинические исследования профилактики у детей в возрасте <1 года не проводились.
Младенцы и дети в возрасте 1 года и старше Фармакокинетика осельтамивира была оценена в однократных фармакокинетических исследованиях у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет.. Фармакокинетика многократных доз была изучена у небольшого числа детей, включенных в исследование клинической эффективности. Дети младшего возраста очищают как про-препарат, так и его активный метаболит быстрее, чем взрослые, что приводит к более низкой экспозиции для данной дозы мг/кг. Дозы 2 мг/кг дают воздействие осельтамивира карбоксилата, сравнимое с теми, которые достигаются у взрослых, получающих однократную дозу 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте 12 лет и старше аналогична таковой у взрослых
Пожилой
Воздействие активного метаболита в стационарном состоянии было на 25-35% выше у пожилых людей (в возрасте от 65 до 78 лет) по сравнению со взрослыми в возрасте до 65 лет, получавшими сопоставимые дозы осельтамивира. Период полураспада, наблюдаемый у пожилых людей, был похож на период полураспада у молодых. Исходя из воздействия препарата и его переносимости, коррекция дозы не требуется для пожилых людей, если нет признаков умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 60 мл /мин).
Нарушение функции почек
Введение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней пациентам с различной степенью почечной недостаточности показало, что воздействие осельтамивира карбоксилата обратно пропорционально снижению функции почек.
Печеночная недостаточность
Искусственный исследования показали, что воздействие осельтамивира, как ожидается, не будет значительно увеличено, а воздействие активного метаболита, как ожидается, значительно уменьшится у пациентов с печеночной недостаточностью.
Беременные Женщины
Фармокологическая группа
Описание Фармокологическая группа Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы Код АТС: J05AH02
Доклинические данные по безопасности
Описание Доклинические данные по безопасности Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основанные на общепринятых исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности. Результаты традиционных исследований канцерогенности грызунов показали тенденцию к дозозависимому увеличению частоты некоторых опухолей, характерных для используемых штаммов грызунов. Учитывая пределы воздействия по отношению к ожидаемому воздействию при использовании человеком, эти результаты не изменяют соотношение польза-риск Энфлувира в его принятых терапевтических показаниях.
Тератологические исследования проводились на крысах и кроликах в дозах до 1500 мг/кг/сут и 500 мг/кг/сут соответственно. Никакого влияния на развитие плода не наблюдалось. Исследование фертильности крыс до дозы 1500 мг/кг/сут не выявило побочных реакций ни у одного пола. В пре — и постнатальных исследованиях на крысах длительные роды отмечались при 1500 мг/кг/сут: запас безопасности между воздействием на человека и самой высокой дозой без эффекта (500 мг/кг/сут) у крыс составляет 480 раз для осельтамивира и 44 раза для активного метаболита соответственно. Воздействие на плод у крыс и кроликов составляло примерно 15-20% от воздействия на мать.
У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выводятся с молоком. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что осельтамивир и его активный метаболит выводятся с грудным молоком. Экстраполяция данных животных дает оценки 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут для соответствующих соединений.
Потенциальная сенсибилизация кожи к осельтамивиру наблюдалась в тесте «максимизации» у морских свинок. Примерно у 50 % животных, получавших неоформленное активное вещество, наблюдалась эритема после вызова индуцированных животных. Выявлена обратимая раздражительность глаз кроликов.
В то время как очень высокие пероральные разовые дозы фосфатной соли осельтамивира, вплоть до самой высокой испытанной дозы (1310 мг/кг), не вызывали побочных реакций у взрослых крыс, такие дозы приводили к токсичности у молодых 7-дневных крысят, включая смерть. Эти реакции наблюдались при дозах 657 мг/кг и выше. При дозе 500 мг/кг побочных реакций не наблюдалось, в том числе при хроническом лечении (500 мг/кг/сут вводили с 7 по 21 день после родов).
Взаимодействие
Описание Взаимодействие Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Непригодный.
Особые меры предосторожности при утилизации и другой обработке
Описание Особые меры предосторожности при утилизации и другой обработке Enfluvirявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!
more…
Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Импровизированная формулировка
Когда порошок Энфлувира для пероральной суспензии недоступен
Коммерчески выпускаемый Энфлувир для пероральной суспензии (6 мг/мл) является предпочтительным продуктом для педиатрических и взрослых пациентов, испытывающих трудности с глотанием капсул или нуждающихся в более низких дозах. В том случае, если коммерчески изготовленный порошок Энфлувира для пероральной суспензии недоступен, фармацевт может составить суспензию (6 мг/мл) из капсул Энфлувира или пациенты могут приготовить суспензию из капсул в домашних условиях.
Аптечный препарат следует предпочесть домашнему. Подробную информацию о домашнем препарате можно найти в листовке упаковки капсул Энфлувира под названием «Приготовление жидкого Энфлувира в домашних условиях».
Шприцы соответствующего объема и калибровки должны быть предусмотрены для введения аптечной суспензии, а также для процедур, связанных с домашним приготовлением. В обоих случаях на шприцах предпочтительно должны быть отмечены правильные объемы.
Аптечная рецептура
Аптечная смесь 6 мг/мл суспензии, приготовленной из капсул
Взрослые, подростки, младенцы и дети в возрасте 1 года и старше, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы
Эта процедура описывает приготовление суспензии в дозе 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарства для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.
Фармацевт может составить суспензию 6 мг/мл из капсул Энфлувира 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05 % в/в бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.
Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо смешать и распределить, чтобы обеспечить 5-дневный курс лечения или 10-дневный курс профилактики для пациента. Общий необходимый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице ниже. Чтобы обеспечить точный объемный вывод до 10 доз (2 вывода на ежедневную лечебную дозу в течение 5 дней), колонка, указывающая потери измерения, должна учитываться при компаундировании.
Объем аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной в зависимости от веса пациента
|
Масса тела (кг) |
Общий объем соединения на вес пациента (мл) Потеря измерения не учитывается |
Общий объем соединения на вес пациента (мл) Учтенные потери при измерении |
|
от 10 кг до 15 кг |
50 мл |
60 мл или 75 мл* |
|
> от 15 кг до 23 кг |
75 мл |
90 мл или 100 мл* |
|
> от 23 кг до 40 кг |
100 мл |
125 мл |
|
> 40 кг |
125 мл |
137,5 мл (или 150 мл)* |
* В зависимости от используемой прочности капсулы.
Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из приведенной выше таблицы) аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, как показано в таблице ниже.:
Количество капсул и количество транспортного средства, необходимого для приготовления общего объема аптечной смеси 6 мг/мл суспензии
|
Общий объем приготовляемой компаундированной суспензии |
Необходимое количество капсул Энфлувира (мг осельтамивира) |
Необходимый объем транспортного средства |
||
|
75 мг |
45 мг |
30 мг |
||
|
60 мл |
Пожалуйста, используйте альтернативную прочность капсулы* |
8 капсул (360 мг) |
12 капсул (360 мг) |
59,5 мл |
|
75 мл |
6 капсул (450 мг) |
10 капсул (450 мг) |
15 капсул (450 мг) |
74 мл |
|
90 мл |
Пожалуйста используйте альтернативную прочность капсулы* |
12 капсул (540 мг) |
18 капсул (540 мг) |
89 мл |
|
100 мл |
8 капсул (600 мг) |
Пожалуйста используйте альтернативную прочность капсулы* |
20 капсул (600 мг) |
98,5 мл |
|
125 мл |
10 капсул (750 мг) |
Пожалуйста используйте альтернативную прочность капсулы* |
25 капсул (750 мг) |
123,5 мл |
|
137,5 мл |
11 капсул (825 мг) |
Пожалуйста используйте альтернативную прочность капсулы* |
Пожалуйста используйте альтернативную прочность капсулы* |
136 мл |
* Нет никакой комбинации этой силы капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации, поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.
В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре приготовления суспензии 6 мг/мл из капсул Энфлувира:
1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.
2. Откройте указанное количество капсул Энфлювира и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.
3. С помощью подходящего перемешивающего устройства перемешивайте в течение 2 минут.
(Примечание: Лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызывается некоторыми вспомогательными веществами капсул Энфлувира, которые нерастворимы.)
4. Переложите суспензию в янтарную стеклянную или янтарную полиэтилентерефталатную (ПЭТ) бутылку. Воронка может быть использована для устранения любого разлива.
5. Закройте бутылку крышкой, защищенной от детей.
6. Нанесите на бутылку вспомогательную этикетку с надписью «Осторожно встряхните перед использованием».
(Примечание: Эту смешанную суспензию следует осторожно встряхнуть перед введением, чтобы свести к минимуму тенденцию к захвату воздуха.)
7. Проинструктируйте родителя или воспитателя, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена либо путем прикрепления дополнительной этикетки к бутылке, либо путем добавления заявления к инструкции по аптечной этикетке.
8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока годности в соответствии с условиями хранения.
Поместите аптечную этикетку на флакон, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, дату использования, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным аптечным правилам. Инструкции по правильному дозированию приведены в таблице ниже.
Схема дозирования для аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной из капсул Энфлувира для младенцев и детей в возрасте 1 года и старше
|
Масса тела (кг) |
Доза (мг) |
Объем на дозу 6 мг/мл |
Лечебная доза (в течение 5 дней) |
Профилактическая доза (в течение 10 дней) |
|
от 10 кг до 15 кг |
30 мг |
5 мл |
5 мл два раза в день |
5 мл один раз в день |
|
> от 15 кг до 23 кг |
45 мг |
7,5 мл |
7,5 мл два раза в день |
7,5 мл один раз в день |
|
> от 23 кг до 40 кг |
60 мг |
10 мл |
10 мл два раза в день |
10 мл один раз в день |
|
> 40 кг |
75 мг |
12,5 мл |
12,5 мл два раза в день |
12,5 мл один раз в день |
Дозируйте аптечную суспензию с помощью градуированного перорального шприца для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градацию, соответствующую соответствующей дозе (в соответствии с приведенной выше таблицей дозирования) на пероральном шприце для каждого пациента.
Соответствующая доза должна быть смешана воспитателем с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или сливочный соус), чтобы замаскировать горький вкус.
Младенцы в возрасте до 1 года
Эта процедура описывает приготовление суспензии в дозе 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарств для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.
Фармацевт может составить суспензию 6 мг/мл из капсул Энфлувира 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05 % в/в бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.
Во-первых, подсчитайте общий объем, который должен быть смешан и распределен для каждого пациента. Общий необходимый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице ниже. Чтобы обеспечить точный объемный вывод до 10 доз (2 вывода на ежедневную лечебную дозу в течение 5 дней), колонка, указывающая потери измерения, должна учитываться при компаундировании.
Объем аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной в зависимости от веса пациента
|
Масса тела (кг) |
Общий объем соединения на вес пациента (мл) Потеря измерения не учитывается |
Общий объем соединения на вес пациента (мл) Учтенные потери при измерении |
|
≤ 7 кг |
до 40 мл |
50 мл |
|
> от 7 кг до 10 кг |
50 мл |
60 мл или 75 мл* |
* В зависимости от используемой прочности капсулы.
Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из приведенной выше таблицы) аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, как показано в таблице ниже.:
Количество капсул и количество носителя, необходимое для приготовления общего объема аптечной смеси 6 мг/мл суспензии
|
Общий объем приготовляемой компаундированной суспензии |
Необходимое количество капсул Энфлувира (мг осельтамивира) |
Необходимый объем транспортного средства |
||
|
75 мг |
45 мг |
30 мг |
||
|
50 мл |
4 капсулы (300 мг) |
Пожалуйста используйте альтернативную прочность капсулы* |
10 капсул (300 мг) |
49,5 мл |
|
60 мл |
Пожалуйста, используйте альтернативную прочность капсулы* |
8 капсул (360 мг) |
12 капсул (360 мг) |
59,5 мл |
|
75 мл |
6 капсул (450 мг) |
10 капсул (450 мг) |
15 капсул (450 мг) |
74 мл |
* Нет никакой комбинации этой силы капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации, поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.
В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре приготовления суспензии 6 мг/мл из капсул Энфлувира:
1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.
2. Откройте указанное количество капсул Энфлювира и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.
3. С помощью подходящего перемешивающего устройства перемешивайте в течение 2 минут.
(Примечание: Лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызывается некоторыми вспомогательными веществами капсул Энфлувира, которые нерастворимы.)
4. Переложите суспензию в янтарную стеклянную или янтарную полиэтилентерефталатную (ПЭТ) бутылку. Воронка может быть использована для устранения любого разлива.
5. Закройте бутылку крышкой, защищенной от детей.
6. Нанесите на бутылку вспомогательную этикетку с надписью «Осторожно встряхните перед использованием».
(Примечание: Эту смешанную суспензию следует осторожно встряхнуть перед введением, чтобы свести к минимуму тенденцию к захвату воздуха.)
7. Проинструктируйте родителя или воспитателя, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена либо путем прикрепления дополнительной этикетки к бутылке, либо путем добавления заявления к инструкции по аптечной этикетке.
8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока годности в соответствии с условиями хранения.
Поместите аптечную этикетку на флакон, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, дату использования, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным аптечным правилам. Инструкции по правильному дозированию приведены в таблице ниже.
Схема дозирования аптечной смеси 6 мг/мл суспензии, приготовленной из капсул Энфлувира для детей в возрасте до 1 года
|
Масса Тела (округлено до ближайшего 0,5 кг) |
Доза (мг) |
Объем на дозу (6 мг/мл) |
Лечебная доза (в течение 5 дней) |
Профилактическая доза (в течение 10 дней) |
Размер дозатора для использования (сортировка 0,1 мл) |
|
3 кг |
9 мг |
1,5 мл |
1,5 мл два раза в день |
1,5 мл один раз в день |
2,0 мл или 3,0 мл |
|
3,5 кг |
10,5 мг |
1,8 мл |
1,8 мл два раза в день |
1,8 мл один раз в день |
2,0 мл или 3,0 мл |
|
4 кг |
12 мг |
2,0 мл |
2,0 мл два раза в день |
2,0 мл один раз в день |
3,0 мл |
|
4,5 кг |
13,5 мг |
2,3 мл |
2,3 мл два раза в день |
2,3 мл один раз в день |
3,0 мл |
|
5 кг |
15 мг |
2,5 мл |
2,5 мл два раза в день |
2,5 мл один раз в день |
3,0 мл |
|
5,5 кг |
16,5 мг |
2,8 мл |
2,8 мл два раза в день |
2,8 мл один раз в день |
3,0 мл |
|
6 кг |
18 мг |
3,0 мл |
3,0 мл два раза в день |
3,0 мл один раз в день |
3,0 мл (или 5,0 мл) |
|
6,5 кг |
19,5 мг |
3,3 мл |
3,3 мл два раза в день |
3,3 мл один раз в день |
5,0 мл |
|
7 кг |
21 мг |
3,5 мл |
3,5 мл два раза в день |
3,5 мл один раз в день |
5,0 мл |
|
7,5 кг |
22,5 мг |
3,8 мл |
3,8 мл два раза в день |
3,8 мл один раз в день |
5,0 мл |
|
8 кг |
24 мг |
4,0 мл |
4,0 мл два раза в день |
4,0 мл один раз в день |
5,0 мл |
|
8,5 кг |
25,5 мг |
4,3 мл |
4,3 мл два раза в день |
4,3 мл один раз в день |
5,0 мл |
|
9 кг |
27 мг |
4,5 мл |
4,5 мл два раза в день |
4,5 мл один раз в день |
5,0 мл |
|
9,5 кг |
28,5 мг |
4,8 мл |
4,8 мл два раза в день |
4,8 мл один раз в день |
5,0 мл |
|
10 кг |
30 мг |
5,0 мл |
5,0 мл два раза в день |
5,0 мл один раз в день |
5,0 мл |
Дозируйте аптечную суспензию с помощью градуированного перорального шприца для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градуировку, соответствующую соответствующей дозе (в соответствии с приведенными выше таблицами дозирования) на пероральном шприце для каждого пациента.
Соответствующая доза должна быть смешана воспитателем с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или сливочный соус), чтобы замаскировать горький вкус.
Домашняя подготовка
Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Энфлувира недоступна, необходимо использовать аптечную суспензию, приготовленную из капсул Энфлувира (см. Подробные инструкции выше). Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Энфлувира и аптечная составная суспензия также недоступны, суспензию Энфлувира можно приготовить в домашних условиях.
При наличии соответствующей прочности капсулы для необходимой дозы дозу вводят путем вскрытия капсулы и смешивания ее содержимого не более чем с одной чайной ложкой подходящего подслащенного пищевого продукта. Горький вкус может быть замаскирован такими продуктами, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или сливочный соус). Смесь следует размешать и дать полностью пациенту. Смесь необходимо проглотить сразу же после ее приготовления.
Когда доступны только капсулы по 75 мг и необходимы дозы 30 мг или 45 мг, приготовление суспензии Энфлувира включает в себя дополнительные этапы. Подробные инструкции можно найти в листовке упаковки капсул Энфлувира в разделе «Приготовление жидкого Энфлувира в домашних условиях».
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=enfluvir
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=enfluvir
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
Регистрационный номер
Торговое наименование
Инфлювир
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения
Состав
В одной прививочной дозе препарата (0,5 мл) содержится:
- вакцинный штамм вируса гриппа типа А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1), полученный из вируссодержащей аллантоисной жидкости куриных эмбрионов — не менее 107,0 ЭИД50;
- стабилизатор М-2: сахароза, лактоза, глицин, натрия глутамат, трис-(гидроксиметил)-аминометан, натрия хлорид, желатин.
Штаммовый состав вакцины изменяется в соответствии с рекомендациями ВОЗ и/или Комиссии по гриппозным и диагностическим штаммам.
Описание
Аморфная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Иммунологические свойства
Вакцина вызывает формирование специфического иммунитета у людей против гриппа типа A/H1N1/.
Показания
Специфическая профилактика гриппа типа A/H1N1/ у людей в возрасте от 18 до 60 лет.
Противопоказания
- Острые инфекционные и неинфекционные заболевания являются временными противопоказаниями для проведения прививок. Прививку проводят через 2–4 недели после выздоровления. При нетяжёлых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. прививку проводят после нормализации температуры.
- Хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации.
- Гиперчувствительность к куриному белку. Реакция или поствакцинальное осложнение на предыдущее введение сезонных противогриппозных вакцин.
- Иммунодефицитное состояние (первичное), иммуносупрессия, злокачественные новообразования.
- Заболевания носоглотки в стадии обострения.
- Беременность и лактация.
Все лица, подлежащие прививкам, должны быть обследованы врачом (фельдшером) с учётом анамнестических данных. В день прививки вакцинируемые должны быть осмотрены врачом (фельдшером) с обязательной термометрией. При температуре выше 37 °C прививки не проводят. За правильность назначения прививки отвечает врач (фельдшер). Проведённую прививку регистрируют в установленных учётных формах с указанием даты, предприятия-производителя препарата, номера серии, реакции на прививку.
Способ применения и дозы
Вакцину вводят интраназально, двукратно с интервалом 10 дней. Непосредственно перед вакцинацией содержимое ампулы растворяют при комнатной температуре в соответствующем объёме растворителя (0,5 мл; 1,0 мл; 15 мл или 3,0 мл для вакцины по 1, 2, 3 дозы или 6 доз соответственно). Вакцина должна полностью растворяться в течение 3-х мин.
Растворенный препарат — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость. Растворенная вакцина должна быть использована в течение 30 мин.
Непригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении его физических свойств (цвета, прозрачности), при неправильном хранении.
Вакцина вводится в носовые ходы из расчёта 0,25 мл в каждое носовое отверстие.
Для введения вакцины в виде мелкодисперсной смеси используется распылитель — дозатор, состоящий из стерильного шприца, стерильной иглы и одной съёмной насадки одноразового использования, входящий в комплект вакцины.
Распылитель-дозатор (съёмную насадку) вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Прививаемый должен заходиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой. После введения вакцины прививаемый должен оставаться в этом положений в течение 1 мин.
Способ применения:
- Надеть иглу на шприц, наполнить его растворителем (вода очищенная или вода кипячёная комнатной температуры).
- Внести во вскрытую ампулу с вакциной растворитель (0,5; 1,0; 1,5 или 3,0 мл в соответствии с формой выпуска вакцины) из шприца.
- После растворения заполнить шприц препаратом в объёме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 единиц или отметка 25 по шкале 100 единиц).
- Снять иглу и надеть плотно съёмную насадку.
- Поднести вплотную к носовому ходу распылитель-дозатор и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть вакцину в носовой ход.
- Снять распылитель-дозатор, надеть иглу и заполнить шприц следующей дозой препарата (0,25 мл).
- Снять иглу, снова плотно надеть тот же распылитель-дозатор и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 5.
Для последующих вакцинаций (форма выпуска более 1 дозы в ампуле) повторить действия, описанные в п.п. 3–7, с обязательной сменой съёмной насадки для каждого последующего вакцинируемого.
Меры предосторожности. Привитого рекомендуется изолировать в течение 3 сут от детей первого полугодия жизни и от лиц с первичным и тяжёлым вторичным иммунодефицитным состоянием.
Побочное действие
После вакцинации в течение 4 сут у некоторых привитых могут появиться: повышение температуры до 37,5 °C, лёгкое недомогание, головная боль, незначительные катаральные явления. Допускается наличие реакций с повышением температуры выше 37,5 °C не более чем у 2 % привитых. Продолжительность температурной реакции не должна превышать 3 сут.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется после вакцинации применение в течение 2 сут любых лекарственных средств, вводимых интраназально.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения 0,5000 мл/доза.
В ампулах по 1, 2, 3, 6 доз. Выпускается в комплектах:
- 1 ампула с вакциной (1 доза), 1 шприц с иглой, 1 съёмная насадка-распылитель и инструкция по применению в пачке из картона коробочного.
- 1 ампула с вакциной (2 дозы), 1 шприц с иглой, 2 съёмные насадки-распылители и инструкция по применению в пачке из картона коробочного.
- 1 ампула с вакциной (3 дозы), 1 шприц с иглой, 3 съёмные насадки-распылители и инструкция по применению в пачке из картона коробочного.
- 1 ампула с вакциной (6 доз), 1 шприц с иглой, 6 съёмных насадою распылителей и инструкция по применению в пачке из картона коробочного.
Хранение
Вакцину хранят и транспортируют в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °C в недоступном для детей месте. Замораживание не допускается.
Срок годности
1 год. По истечении срока годности препарат применению не подлежит.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.