Изобретение относится к области ветеринарии. Средство включает фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль в соотношении — 5:20:2:20:20:2:2:29. Заявленное средство высокоэффективно, обладает широким спектром действия, обеспечивает длительный протективный эффект, исключает заражение окружающей среды, малотоксичен. 4 табл., 5 пр.
Изобретение относится к области ветеринарной арахноэнтомологии, в частности к разработке эффективного средства лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах.
Арахноэнтомозы плотоядных животных распространены повсеместно. При паразитировании насекомых и клещей здоровью животных оказывается значительный ущерб: кровососущие насекомые, клещи, блохи при укусах вызывают беспокойство и стресс; инокулируя при укусе биологически активные вещества и выделяя продукты жизнедеятельности, они вызывают раздражение, воспалительную, аллергическую реакцию, токсикоз; при покусах или персистенции клещей травмируется кожа, нарушается ее целостность, открываются ворота инфекции; при обильной инвазии возможно развитие анемии, истощение, снижение иммунитета; являются переносчиками опасных инфекций и инвазий (пироплазмоз, эрлихиоз, боррелиоз и т.д.) [1].
В настоящее время в ветеринарной практике для лечения эктопаразитозов плотоядных животных применяют инсектоакарицидные капли «Барс форте», которые обладают инсектицидным и акарицидным действием [2].
Недостатками этого препарата являются наличие одного активного компонента, что влечет привыкание эктопаразитов и приводит к снижению эффекта при длительном использовании препарата [3]. Также данный препарат не обеспечивает полный спектр действия при акарозах плотоядных животных.
Наиболее близким к заявляемому техническим решением является препарат «БлохНет» капли на холку, которые эффективны против внешних паразитов: блох, власоедов, а также ушных и иксодовых клещей и комаров. В 1 мл препарата в качестве действующих веществ содержит фипронил — 20 мг, бензилбензоат — 290 мг и диметилфталат — 57 мг, а также вспомогательные компоненты. Применяют, нанося на кожу животного (собаки — 1 мл на 10 кг, кошки — капельно) в места, недоступные для слизывания. Недостатком этого препарата являются: 1) узкий спектр действия (защита от нападения кровососущих насекомых; профилактика и лечение энтомозов собак (вши, блохи, власоеды); профилактика поражения собак иксодовыми и чесоточными клещами; лечение отодектоза); 2) короткая продолжительность действия (при лечении отодектоза обработку проводят 2 раза в день с интервалом 7-10 дней), что приводит к увеличению стоимости лечебных мероприятий; 3) отсутствие компонента регулятора роста и размножения эктопаразитов, что приводит к заражению окружающей среды; 4) имеются случаи проявления признаков интоксикации и аллергии (мышечная дрожь, рвота, обильное слюно- и слезотечение, кожный зуд, раздражение и покраснение кожи); 5) не подлежат обработке беременные и кормящие суки, щенки моложе 10-недельного возраста [3, 4].
В задачу наших исследований входило разработать эффективный инсектоакарицидный препарат для профилактики и лечения арахноэнтомозов плотоядных животных, который мог бы отвечать параметрам: широкий спектр действия; длительный протективный эффект; активность в отношении различных стадий развития; малая токсичность для теплокровных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.
Предложенное средство лечения арахноэнтомозов плотоядных животных включает в себя композицию, состоящую из действующих веществ инсектоакарицидов — фипронил, бензилбензоат, перипроксифен (регулятор роста и размножения), растворителей — диметилсульфоксид, изопропиловый спирт, репеллента — гвоздичное масло, эмульгатора — твин-80, наполнителя — полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов — 5:20:2:20:20:2:2:29.
Композиция «Инсакар» представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом. Введение в его состав фипронила, бензилбензоата и перипроксифена с разным механизмом действия обеспечивает высокую инсектоакарицидную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла, обладающего репеллентным, иммуномодулирующим, обезболивающим свойством, а также высокой антибактериальной и антивирусной активностью, обеспечивается репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и способствует восстановлению пораженных участков кожи и организма в целом.
Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известного тем, что повышено содержание фипронила, снижено содержание бензилбензоата, тем самым увеличен протективный и акарицидный эффект, а также уменьшена токсичность. Дополнительно вносится регулятор роста и развития, в качестве репеллента — гвоздичное масло.
Для приготовления «Инсакара» берется 5 частей фипронила, которая смешивается с 20 частями диметилсульфоксида, параллельно берется 2 части перипроксифена и смешивается с 20 частями изопропилового спирта. Смешиваются полученные растворы и 20 частей бензилбензоата. Добавляется 2 части гвоздичного масла, 2 части твин-80, 29 частей полиэтиленгликоля и смешивается.
Аналогично описанному получают инсектоакарицидное средство, в котором компоненты находятся в соотношениях: фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 1) 9:20:2:20:2:2:45 и 2) 5:20:2:20:2:2:49; 3) фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 2:20:2:20:20:2:2:29.
Пример 1. Опыты по изучению акарицидных свойств, остаточного акарицидного и овоцидного действия препарата «Инсакар» в 4-х композициях провели на клещах рода Ixodes методом подсадки на обработанную тест-поверхность.
В опыте по определению акарицидных свойств для каждой композиции препарата отбирали по 10 клещей, помещали их на впитывающую влагу поверхность (фанеру) 10×10 см, предварительно обработав препаратами в дозе 1 мл. Контролем служила пятая фанера, обработанная водой. Время контакта клещей с обработанной поверхностью составила 5 минут. Затем клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат при температуре 30°С, относительной влажности 90%. Учет пораженных клещей проводили через 1, 4, 6, 24 и 48 часов. Опыт проведен в трех повторностях.
В результате проведенных исследований было установлено (таблица 1), что капли «Инсакар» в композиции 3, 4 обладают выраженной острой акарицидной активностью. При контакте с обработанной поверхностью 100%-ную гибель клещей наблюдали в течение 6 и 4 часов соответственно. «Инсакар» 1 показал 100%-ную гибель клещей через 48 часов, в то время как вторая композиция препарата показала 90%-ную эффективность.
| Таблица 1 | |||||||
| Акарицидное действие препарата «Инсакар» на клещей рода Ixodes | |||||||
| Композиция препарата | Количество | Гибель клещей в % через, часов | |||||
| опытов | клещей | 1 | 4 | 6 | 24 | 48 | |
| 1 | 3 | 30 | 3,3 | 23,3 | 33,3 | 83,3 | 100 |
| 2 | 3 | 30 | 0 | 3,3 | 16,6 | 56,6 | 90 |
| 3 | 3 | 30 | 76,6 | 90 | 100 | — | — |
| 4 | 3 | 30 | 90 | 100 | — | — | — |
| Контроль | 3 | 30 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Остаточное акарицидное действие препарата определяли аналогичным методом, подсаживая клещей на 5 минут на обработанные тест-поверхности на 3, 7, 14, 21 и 30 сутки. Тест-поверхности после их обработки хранили в вертикальном положении при комнатной температуре. После экспозиции клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат. Учет погибших клещей проводили через 24, 48 и 72 ч после контактирования с обработанными поверхностями.
В результате опыта (таблица 2) было установлено, что при контактировании в течение 5 минут клещей с обработанными тест-поверхностями 100-ную гибель клещей на 30 сутки отмечали у препарата в композиции 1 и 4. На поверхностях, обработанных композициями 2 и 3, отмечали 80- и 40%-ную гибель клещей соответственно. Следовательно, капли «Инсакар» 1 и 4 обладают продолжительным остаточным действием.
| Таблица 2 | |||||
| Остаточное акарицидное действие | |||||
| Композиция препарата | Гибель клещей в % при контакте через, суток | ||||
| 3 | 7 | 14 | 21 | 30 | |
| 1 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| 2 | 100 | 100 | 90 | 80 | 80 |
| 3 | 90 | 80 | 60 | 40 | 40 |
| 4 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
В опытах по изучению овоцидного действия препаратов использовали яйца иксодовых клещей. Для этого свежие яйцекладки клещей (примерно по 50 яиц на группу) помещали на полоски фильтровальной бумаги в чашки Петри и при помощи пуливизатора (ручного) на все яйца нанесли равномерно: 1 группа — «Инсакар» в композиции 4, 2 группа контроль — вода. Затем полоски с яйцекладками помещали в пробирки, закрыв тканевой салфеткой. Пробирки помещали в эксикатор, где находились при температуре 27°С. Наблюдения вели в течение 7-ми суток. Отсутствие развившихся из яиц личинок в опытах и нормальное развитие в контроле служило доказательством овоцидного действия препарата. В результате было выявлено, что препарат «Инсакар» обеспечивает гибель яиц клещей на 100% (таблица 3).
| Таблица 3 | ||||
| Овоцидное действие препарата «Инсакар» | ||||
| Группа | Концентрация по ДВ, % | Количество яиц в опыте, шт. | Гибель яиц, шт. | Гибель яиц, % |
| 1 | фипронил — 5 | |||
| бензилбензоат — 20 | 50 | 50 | 100 | |
| перипроксифен — 2 | ||||
| 2 | H2O | 50 | 7 | 14 |
Пример 2. Изучение инсектицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных г.Нижний Новгород и Нижегородской области. Подобрали 40 собак и 40 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных блохами и вшами, которых разделили на 2 группы (опытную и контрольную). При внешнем осмотре опытных животных наблюдали наличие характерных симптомов (зуд, взъерошенность, расчесы, очаги депиляции). При визуальном осмотре 40 см2 поверхности кожи спины и шеи численность блох до опыта составила 20-50 экз, вшей 15-30 экз. Препарат использовали путем топикального (точечного) нанесения на кожу. Перед обработкой у пипетки открывали крышечку, раздвигали у животного шерсть в области спины (между лопатками) и наносили препарат на кожу в одну или несколько точек в дозах 1,5 мл (1 пипетка) на 2-10 кг.
Через 24 часа после обработки провели обследование и установили, что в опытных группах живых личинок, имаго блох и вшей не обнаружено, в то время как животные контрольной группы были заражены. При дальнейшем наблюдении за опытными животными в течение 30 дней живых насекомых не находили. Кроме того, после обработки животных вели ежедневное наблюдение и отмечали: общее состояние улучшилось, отсутствие новых очагов расчесов, происходила регенерация поврежденного кожного покрова. У животных контрольной группы отмечали характерные признаки, при осмотре численность блох и вшей возросла до 50-100 экз. и 50-70 экз. соответственно.
Пример 3. Опыты по изучению акарицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных Нижегородской области. Всего было выделено 120 собак и 105 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных акарозами, из которых формировали опытные и контрольные группы (таблица 4). Животных опытных групп обрабатывали препаратом «Инсакар». Перед обработкой у животных предварительно очищали очаги поражения от корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом либо маслом. Препарат в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела наносили накожно на пораженные участки с захватом здоровой кожи на 1-2 см. Обработку проводили однократно. При демодекозе двукратно с интервалом 15 дней. При отодектозе перед обработкой у животных предварительно очищали ушные раковины от чешуек, корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом. В каждую ушную раковину больным животным с внутренней стороны закапывали по 5 капель/1 кг веса с последующим легким массажем, сложив ушную раковину пополам. Обработку проводили однократно.
После обработки животных вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение, осматривали кожный покров, а через 2, 7, 14 и 30 дней повторно проводили клинический осмотр кожного покрова. При применении препарата не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.
Результаты эффективности приведены в таблице 4 (приложение).
Изучение эффективности препарата против иксодовых клещей провели на 30 собаках разного пола, возраста и породы, пораженных Ixodes ricinus. Всех животных обрабатывали однократно путем топикального (точечного) нанесения препарата на кожу в области спины (между лопатками) в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела. Интенсивность инвазии до обработок составляла 2-8 клещей на животное. После обработки через 24 часа находили только мертвых клещей. Побочных эффектов после применения «Инсакара» не наблюдали. Капли «Инсакар» в рекомендованных дозах губительно действуют на иксодовых клещей.
Изучение профилактической эффективности от иксодовых клещей проводили в весенне-осенний сезон. Всего было обработано 44 животных, из них собак — 37 (в дозе 1,5 мл/2-10 кг), кошек — 7 (в дозах до 1 кг 0,3 мл (10 капель); 1-3 кг — 0,6 мл (20 капель); более 3 кг — 1,0 мл). В результате отмечено, что в течение 1 месяца не выявлено ни одного случая нападения клещей на животных.
Анализ полученных результатов показывает, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах позволяет получить высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Высокая эффективность, широкий спектр действия и уменьшение кратности обработок предложенного средства обусловлены за счет установления оптимальных концентраций действующих веществ и внесения в предлагаемый препарат регулятора роста и развития эктопаразитов.
В опытах на белых крысах изучены токсические свойства «Инсакара». Среднесмертельная доза (ЛД50) при нанесении на кожу составляет 41833 мг/кг (ЛД50 у капель «БлохНэт» равна 27637 мг/кг). При оценке местно-раздражающего действия установлено, что препарат в 2,5 раза превышающей условия применения в практических условиях и в 5 раз повышенной дозе не обладает раздражающим действием на кожу и слизистые глаз, а также является безопасной при оценке кожно-резорбтивного действия.
Используя комплекс тестов, установлено, что препарат «Инсакар» не обладает аллергизирующими свойствами, а также в пятикратно увеличенной дозе не вызывают отклонений со стороны иммунной системы.
Пример 5. В опыте по изучению эмбриотропных свойств использовали 27 беременных беспородных крыс массой 220-260 г. Обработку проводили препаратом «Инсакар» в трехкратно увеличенной дозе (2,25 мл/кг) накожно в области спины на 1; 7 и 14 дни беременности. Контрольных животных в указанные сроки обрабатывали ПЭГ (полиэтиленгликоль) в соответствующей дозе. В результате установлено, что препарат «Инсакар» не проявил эмбриотропной активности. У крыс опытной группы предимплантационная гибель зигот, постимплантационная гибель эмбрионов и общая эмбриональная смертность были соответственно — 4,1; 11,1 и 14,7%, контрольной группы — 5,9; 9,0 и 14,4%. Число желтых тел беременности, мест имплантации, резорбированных плодов и количеств эмбрионов существенно не отличались в опытной и контрольной группах. Также отмечено, что такие существенные показатели, как масса эмбрионов, кранио-каудальные размеры их, масса плаценты и ее размеры во всех группах животных находились без особых изменений, о чем свидетельствует плодоплацентарный коэффициент (24,5), который был на уровне контроля (24,8). Кроме того, количество мужских и женских особей эмбрионов в обеих группах были почти идентичны, что указывает на отсутствие эмбриотоксической активности препарата «Инсакар».
При визуальном осмотре плодов и исследование внутренних органов не отмечено ни одного случая уродства или изменений внутренних органов, а также разницы в размерах исследуемых костей скелета плодов обеих групп, что указывает на отсутствие тератогенного действия препарата.
Полученные результаты показывают, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах обеспечивает высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Повышение содержания фипронила и снижение содержания бензилбензоата обеспечивает увеличение протективного и акарицидного эффекта, а также снижение токсического воздействия, что дает возможность использовать «Инсакар» для обработки беременных и кормящих животных, молодняка моложе 10-недельного возраста. При включении в состав средства регулятора роста и развития эктопаразитов обеспечивается снижение кратности обработок, тем самым уменьшаются материальные затраты лечения акарозов плотоядных животных и исключение заражения окружающей среды. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла обеспечивает репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и улучшение восстановления пораженных участков кожи и организма в целом.
Источники информации
1. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Г., Ивашкова Е.И. // Вет. энтомол. и арахнол. — М., 1983. С.152-155.
2. Головнина О.В. Арахно-энтомозы мелких домашних животных и меры борьбы с ними // Ветеринарная патология. 2007. — №2(21). — С.195-196.
3. Данилевская, Н.В. Особенности современных инсектицидных и акарицидных препаратов, применяемых для мелких домашних животных / Н.В.Данилевская // Ветеринар. 2005. — №2. — С.40-44.
4. Инструкция по применению инсектоакарицидных капель «БлохНет».
| Таблица 4 | |||||||
| Эффективность инсектоакарицидного средства «Инсакар» при акарозах собак и кошек | |||||||
| Группа | Количество животных | Акарозы собак | |||||
| Демодекоз | Саркоптоз | Отодектоз | |||||
| количество зараженных | эффек-ть, % | количество зараженных | эффек-ть, % | количество зараженных | эффек-ть, % | ||
| опыт (Инсакар) | 95 | 16 | 87,5 | 36 | 100 | 43 | 100 |
| контроль | 25 | 5 | — | 10 | — | 10 | — |
| Акарозы кошек | |||||||
| Отодектоз | Нотоэдроз | ||||||
| количество зараженных | эффек-ть, % | количество зараженных | эффек-ть, % | ||||
| опыт (Инсакар) | 85 | 57 | 100 | 28 | 100 | ||
| контроль | 20 | 10 | — | 10 | — |
Инсектоакарицидное средство для лечения плотоядных животных, включающее фипронил, бензилбензоат, отличающееся тем, что дополнительно содержит перипроксифен, гвоздичное масло при соотношении компонентов фипронил:диметилсульфоксид:перипроксифен:изопропиловый спирт:бензилбензоат:гвоздичное масло:твин-80:полиэтиленгликоль — 5:20:2:20:20:2:2:29.
У поросят контрольных групп в течение опыта признаков гиперчувствительности не наблюдалось, а улучшение общего состояния объясняется проведением антибактериальной, патогенетической и симптоматической терапии с использованием принятых в хозяйстве схем.
Результаты клинических исследований подтверждают эффективное патогенетическое действие препарата айсидивит при гипотрофии и желудочно-кишечных заболеваниях поросят-сосунов, отъемышей, а также отсутствие признаков аллергии и местного раздражающего действия.
Испытанный адаптоген рекомендуется применять при смешанных формах гельминтозов и протозойных инвазий поросят в реабилитационный период (после дегельминтизации и противопротозойной обработки).
Efficacy of monezin, diclazuril and ACDvit at mixed infection of swine.
Anisimova M.A., Novak M.D., Engashev S.V., Daugalieva A.H. P.A. Kostichev Ryazan State Agrotechnological University, “Agrovetzashchita”
Summary. The results of carried out experiments showed a high efficacy of monezin, diclazuril and ACDvit against mixed infections of swine of different age.
МЕСТНОЕ И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ИНСАКАР И ИНСАКАР ПЛЮС
Арисов М.В., Степанов А.А.
ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина
Препарат инсакар содержит фипронил 9%, пирипроксифен 2% и вспомогательные компоненты. Инсакар плюс содержит в качестве ДВ фипронил 5%, пирипроксифен 2%, бензилбензоат 20% и вспомогательные компоненты.
Настоящее исследование проводилось в опытах на крысах при нанесении препаратов 5 раз с интервалом 5 суток в дозах 1 мл/гол, что в 2,5 раза превышает условия применения в практических условиях и в 5 раз повышенной дозе. Кроме того, в опытах на кроликах проводилось изучение местного действия препаратов на слизистые оболочки глаз.
Местное действие препаратов на кожу изучали на 18 белых беспородных крысах обоего пола массой 250-310 г. (2 опытные и контрольная группы по 6 гол). За сутки до эксперимента у каждого животного в области
л
спины выстригали участки от шерсти (3х3 см ) и определяли толщину кожной складки. На выстриженный участок нанесли пипеткой препараты в дозе 1 мл. Наблюдения проводили в течение всего срока эксперимента.
При нанесении инсакара на кожу у двух из трех крыс регистрировали наличие изменений кожи в течение 12 часов в виде слабого покраснения (1 балл). Общая сумма баллов составила 2, что
17
позволяет классифицировать местно-раздражающее действие препарата как слабое (4 класс опасности). При оценке препарата инсакар плюс у одного из трех крыс регистрировали наличие изменений кожи в течение 1 часа в виде определенного покраснения (2 балла), в течение 12 часов переходящая в слабое покраснение (1 балл). У второго животного регистрировали слабое покраснение в течение 12 часов. Общая сумма баллов составила 2,5, что позволяет классифицировать местно -раздражающее действие препарата как слабое (4 класс опасности). Восстановление функционального состояния кожи протекало без постороннего вмешательства в течение суток после прекращения нанесения препарата.
Действие препаратов инсакар и инсакар плюс на конъюнктиву глаза изучили на 6 кроликах (по 3 кролика для каждого препарата). Животным глазной пипеткой закапали в правый глаз по 2-3 капли испытуемого препарата, а в левый по 2-3 капли чистого подсолнечного масла (контроль). Визуальную оценку раздражающего действия препаратов инсакар и инсакар плюс на слизистые оболочки глаза проводили через 1, 24, 48 и 72 часа по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию лакримаций и состояние роговицы глаза по 10-ти бальной системе. При закапывании препаратов у кроликов всех групп отмечали выраженную гиперемию и слезотечение. Эти явления исчезли через 24 часа. Таким образом, препараты обладают слабовыраженным действием на слизистую оболочку глаза с восстановлением слизистой оболочки до нормы в течение суток.
Кожно-резорбтивное действие препаратов оценивали по специфическим и интегральным показателям через сутки после последней обработки препаратами. Гематологические исследования крови проводили на гематологическом анализаторе PCE 90-vet (США). В это же время по биохимическим тестам оценивали обмен веществ в организме и работу внутренних органов: почек, печени, поджелудочной железы и др. Основные показатели определяли на биохимическом анализаторе «А-125 биосистем». Опыт с многократным нанесением препаратов на кожу проводился на 12 крысах, массой 250- 310 г и 6 крыс служили контролем.
Результаты оценки влияния препаратов на показатели периферической крови крыс представлены в таблице 1.
Таблица 1
Г ематологические показатели периферической крови при накожном
пятикратном нанесении препар ратов инсакар и инсакар плюс
Г ематологические показатели опыт контроль в % к контролю
инсакар
17 Эритроциты, 10 /л 7,94±0,31 8,29±0,47 95,78
Лейкоциты, 109/л 10,16±2,7 9,2±0,19 110,4
Г емоглобин, г/л 142,16±10,07 143,83±8,08 98,84
Г ематокрит, % 46,88±3,96 48,9±4,63 95,87
18
СОЭ, мм/г 1,0±0,57 1,33±0,54 75,19
Г емограмма, %
Нейтрофилы сегментоядерные 12,33±3,61 14,66±4,12 84,11
Эозинофилы 2,66±1,08 2,66±1,08 100
Лимфоциты 83,66±4,86 81,66±4,86 102,45
Моноциты 1,33±1,08 1,0± 1,15 133
инсакар плюс
Эритроциты, 10 /л 7,89±0,32 8,29±0,47 95,17
Лейкоциты, 109/л 9,13±0,25 9,2±0,19 99,24
Г емоглобин, г/л 142,16±8,53 143,83±8,08 98,84
Г ематокрит, % 44,7±3,67 48,9±4,63 91,41
СОЭ, мм/г 1,16±0,72 1,33±0,54 87,22
Г емограмма, %
Нейтрофилы сегментоядерные 12,33±3,61 14,66±4,12 84,11
Эозинофилы 3,0±1,14 2,66±1,08 112,8
Лимфоциты 83,33±4,12 81,66±4,86 102,05
Моноциты 1,33±1,08 1,0± 1,15 133
Анализ полученных данных по количеству эритроцитов, лейкоцитов (2 группа), по уровню гемоглобина, гематокрита, а также по гемограмме показал, что достоверные различия между опытными и контрольными животными по вышеуказанным показателям отсутствовали (таблица 1; Р > 0,05). В первой группе анализ показал, что уровень лейкоцитов выше на 10,4% по сравнению с контролем. Это связано с тем, что у одной крысы из группы был увеличен уровень лейкоцитов (15,4) по сравнению с другими животными группы (8,8-9,4), но был на верхнем уровне нормы для данного показателя крыс (2,9 -15,3). Повышенный уровень лейкоцитов у крысы возможно связанно с незначительным воспалительным процессом, не связанным с применением препарата инсакар. Кроме того, отмечено некоторое снижение СОЭ в обеих группах на 24,81 и 12,78% соответственно по сравнению с контролем, но данное снижение не носит значительного характера.
Для того чтобы получить полное представление о влиянии исследуемого препарата на работу того или иного органа животного, необходимо применять метод биохимического анализа крови.
Результаты влияния препаратов на функциональную активность печени, почек и некоторых показателей белкового, жирового и углеводного обмена представлены в таблице 2.
19
Таблица 2
Биохимические показатели при накожном пятикратном нанесении препаратов инсакар и инсакар плюс
Биохимические показатели опыт контроль в % к контролю
инсакар
Г люкоза, моль/л 6,73±0,31 6,8±0,29 98,97
Белок общий, г/л 74,83±5,57 72,5±3,97 103,20
Альбумин, г/л 28,66±3,29 27,66±3,36 103,61
Билирубин общий, мкмоль/л 14,32±3,96 17,83±12,64 80,31
АЛТ, ед/л 56,5±6,18 57,0±7,76 99,12
ACT, ед/л 178,66±37,79 166,83±26,10 107,09
Щелочная фосфатаза, ед/л 265±47,83 273,0±67,5 97,07
Амилаза, ед/л 1048,33±131,42 981,66±127,68 106,79
Остаточный азот, мкмоль/л 7,47±0,69 7,5±0,22 99,6
Креатинин, мкмоль/л 59,83±5,99 63,16±8,86 94,73
инсакар плюс
Г люкоза, моль/л 6,73±0,47 6,8±0,29 98,97
Белок общий, г/л 71,33±2,17 72,5±3,97 98,39
Альбумин, г/л 28,0±2,89 27,66±3,36 101,23
Билирубин общий, мкмоль/л 14,45±10,67 17,83±12,64 81,04
АЛТ, ед/л 55,5±6,25 57,0±7,76 97,37
ACT, ед/л 168,83±18,64 166,83±26,10 101,20
Щелочная фосфатаза, ед/л 287,83±79,9 273,0±67,5 105,43
Амилаза, ед/л 1063,33±203,47 981,66±127,68 108,31
Остаточный азот, мкмоль/л 7,01±0,35 7,5±0,22 93,47
Креатинин, мкмоль/л 55,83±3,83 63,16±8,86 88,39
Как следует из таблицы, почти все представленные биохимические показатели у животных опытной и контрольной групп находятся примерно на одном уровне и статистически не достоверны между собой (Р > 0,05). Имеется некоторое снижение уровня общего билирубина в обеих группах на 19 % по сравнению с контролем. Данное изменение значимости не имеет,
20
так как это связано с тем, что в опытных группах наблюдали незначительное снижение количества эритроцитов и, соответственно, уменьшение их разрушения.
При убое, у крыс взвешивали внутренние органы и определяли массовые коэффициенты. Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3
Массовые коэффициенты внутренних органов крыс после пятикратного нанесения препаратов инсакар и инсакар плюс
Вариант опыта Органы
почки легкие селезенка сердце печень
Инсакар 6,29±0,52 6,53±0,99 3,36±0,84 3,46±0,43 40,73±2,86
Инсакар плюс 6,28±0,64 7,22±1,40 4,08±0,58 3,04±0,23 41,94±1,66
Контроль 5,87±0,43 5,83±0,21 3,44±0,63 3,44±0,41 37,01±3,68
Как видно из результатов, представленных в таблице, пятикратное накожное применение препаратов инсакар и инсакар плюс не привело к достоверному изменению массовых коэффициентов по сравнению с контрольными животными.
Dermal local irritative and cutaneous resorptive effects of insacar and insacar plus. Arisov M.V., Stepanov A.A. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.
Summary. One evaluated dermal local irritative and cutaneous resorptive effects of insacar and insacar plus. The agents showed a poor irritative action on skin of rats manifested in erythema and irriation of eye mucosa in rabbits. insacar and insacar plus being applied on skin of rats for five times didn’t display cutaneous resorbion.
ПРОДУКТЫ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ — НОВОЕ СЛОВО В БОРЬБЕ С ЭКТОПАРАЗИТОЗАМИ ЖИВОТНЫХ
Аронов В.М.
ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»
Введение. Экономический ущерб, наносимый клещами и другими эктопаразитами животноводству и птицеводству, до настоящего времени достаточно высок.
По данным Э.Б. Кербабаева [8] всего в мире зарегистрировано свыше 25 тыс. видов клещей, а в странах СНГ и Прибалтики около 12 тыс. Наибольшее
21
ЭКВИСЕКТ® ПАСТА инструкция по применению
📜 Инструкция по применению ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
💊 Состав препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
✅ Применение препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
📅 Условия хранения ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
⏳ Срок годности ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2011 года
Дата обновления: 2011.03.15
Лекарственная форма
|
|
ЭКВИСЕКТ® ПАСТА |
Паста для перорального применения рег. 77-3-16.12-3275№ПВР-3-1.0/00417 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Паста для перорального применения в виде однородной массы светло-коричневого цвета.
Вспомогательные вещества: полиэтиленоксид-1500, полиэтиленоксид-400, глицерол (глицерин), спирт бензиловый, поливинилпирролидон.
Расфасована по 14 г в полимерные в шприцы-дозаторы.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Противопаразитарный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении имагинальных и личиночных фаз развития нематод, вшей, кровососок, личинок носоглоточных, желудочных оводов, паразитирующих у лошадей.
Механизм действия аверсектина С, заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глутаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита.
Максимальная концентрация аверсектина в плазме крови лошадей отмечается через 5 ч после перорального введения Эквисект® пасты. Выводится из организма аверсектин С с фекалиями в основном в неизмененном виде.
Эквисект® паста по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего, резорбтивно-токсического, сенсибилизирующего, эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия. Хорошо переносится лошадьми разных пород и возраста.
Показания к применению препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Лечение и профилактика у лошадей:
- стронгилидозов;
- трихонематидозов (циатостоминозов);
- оксиуроза;
- пробстмауриоза;
- параскаридоза;
- стронгилоидоза;
- трихостронгилеза;
- диктиокаулеза;
- парафиляриоза;
- сетариоза;
- онхоцеркоза;
- габронематоза;
- драйшиоза;
- гастрофилеза;
- ринэстроза.
Порядок применения
Эквисект® пасту применяют с лечебной целью лошадям однократно перорально из расчета 2 г на 100 кг массы животного (0.2 мг/кг по ДВ).
Пасту выдавливают на корень языка из шприца-дозатора, который вводят в межзубное пространство ротовой полости и затем на несколько секунд приподнимают голову животного в целях предотвращения ее вытекания.
Рассчитанный на массу лошади объем пасты устанавливают перемещением фиксатора по штоку и фиксацией соответствующей дозы. Каждое деление шприца соответствует 2 г пасты.
С лечебно-профилактической целью при нематодозах и оводовых инвазиях взрослых лошадей, а также при нематодозах подсосных жеребят Эквисект® пасту применяют в терапевтической дозе под контролем ово- и лярвоскопии согласно рекомендациям, представленным соответственно в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Схема применения Эквисект® пасты взрослым лошадям с лечебно-профилактической целью при нематодозах и оводовых инвазиях.
Таблица 2. Схема применения Эквисект® пасты подсосным жеребятам с лечебно-профилактической целью при нематодозах.
Перед массовыми обработками каждую серию препарата испытывают на небольшой группе малоценных лошадей (5-7 голов) разного возраста и массы. При отсутствии в течение 3 дней осложнений приступают к обработке всего
поголовья.
Побочные эффекты
Побочных явлений и осложнений при применении Эквисект® пасты по показаниям в рекомендуемых дозах, как правило, не наблюдается.
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к аверсектину возможно появление аллергических реакций.
При сетариозе и онхоцеркозе после применения препарата возможен отек межчелюстного пространства, подгрудка, подбрюшья, мошонки, который проходит в течение 1-3 суток.
Противопоказания к применению препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Не подлежат обработке:
- истощенные животные;
- животные во время инфекционных заболеваний;
- выздоравливающие животные;
- дойные кобылы.
Особые указания и меры личной профилактики
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к аверсектину и появлении аллергических реакций использование препарата прекращают.
Убой лошадей на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после применения Эквисект® пасты. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм зверям или для производства мясо-костной муки.
Меры личной профилактики
При работе с Эквисект® пастой следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.
Пустые шприцы-дозаторы из-под препарата запрещается использовать для бытовых целей, их помещают в полиэтиленовый пакет и утилизируют.
Условия хранения ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Препарат следует хранить в заводской упаковке, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 0° до 25°С.
Срок годности ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Контакты для обращений
|
|
129226 Москва, Сельскохозяйственная ул. 12 А |
ЭКВИСЕКТ® ПАСТА отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Инвакар
МНН: Эртапенем натрия
Производитель: Глэнд Фарма Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ertapenem
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023526
Информация о регистрации в РК:
13.02.2018 — 13.02.2023
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Инвакар
Международное непатентованное название
Эртапенем
Лекарственная форма
Порошок
лиофилизированный для приготовления раствора
для
инфузий
1
г
Состав
Один
флакон содержит
активное вещество
— эртапенема
натрия 1.046 1
(эквивалентно эртапенема 1.000),
вспомогательные
вещества:
натрия бикарбонат, натрия гидроксид,
вода для инъекций 2,азот
|
1 2 |
||
Описание
Порошок или лепешка
от почти белого до бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные
препараты для системного использования. Бета-лактамные
антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Эртапенем.
Код АТХ J01DH03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Концентрации в
плазме крови. Средние
концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной
внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45
лет) составляли 155 мкг/мл (Cmax)
через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 9 мкг/мл
через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после
введения дозы.
Кривая концентрации
эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых прямо пропорциональна дозе
при диапазоне доз от 0.5 до 2 г.
Не происходит
кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного
введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г.
Средние концентрации
эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной
инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в
возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103.8 мкг/мл (Cmax)
через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 13.5 мкг/мл
через 6 часов после введения дозы и 2.5 мкг/мл через 12 часов после
введения дозы.
Средние концентрации
эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной
инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в
возрасте от 2 до 12 лет составляли 113.2 мкг/мл (Cmax)
через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии), 12.8 мкг/мл
через 6 часов после введения дозы и 3.0 мкг/мл через 12 часов после
введения дозы.
Средние концентрации
эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной
инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в
возрасте от 13 до 17 лет составляли 170.4 мкг/мл (Cmax)
через 0.5 часов после введения дозы (окончание инфузии), 7.0 мкг/мл
через 12 часов после введения дозы и 1.1 мкг/мл через 24 часа после
введения дозы.
Средние концентрации
эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной
инфузии 1 г у трех пациентов (от 13 до 17 лет) составляли 155.9
мкг/мл (Cmax)
через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии) и 6.2 мкг/мл
через 12 часов после введения дозы.
Распределение.
Эртапенем
легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых лиц в
возрасте от 25 до 45 лет, связывание с белками снижается при
увеличении концентраций в плазме крови – от связывания
приблизительно на 95 % при концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл
до связывания приблизительно на 92 % при концентрации в плазме
крови около 155 мкг/мл (средние концентрации достигались к
окончанию внутривенной инфузии дозы 1 г).
Объем распределения
(Vdss)
эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0.11 л/кг), у
детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет – приблизительно 0.2
л/кг, и у детей в возрасте от 13 до 17 лет – приблизительно
0.16 л/кг.
Концентрации
эртапенема в содержимом волдырей кожи на третий день после
внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали
соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0.61.
Исследования in
vitro
показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы
крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин,
этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в
связывании составляло <12 % при максимальных концентрациях
эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In
vivo,
пробенецид в дозировке 500 мг каждые 6 часов, в диапазоне от 91
до 87 % случаев уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови
к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу
1 г. Предполагается, что подобные эффекты являются
кратковременными. Маловероятно возникновение клинически значимого
взаимодействия препаратов вследствие вытеснения их эртапенемом или
наоборот.
Исследования in
vitro
показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин-опосредованный
транспорт дигоксина или винбластина, и сам не является его
субстратом.
Метаболизм. У
здоровых взрослых лиц в возрасте от 23 до 49 лет после внутривенной
инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема, содержание эртапенема
в плазме крови составило 94%. Основным метаболитом эртапенема
является производное с открытым кольцом, формирующееся при
дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца.
Исследования іn
vitro
на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует
метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1A2,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.
Выведение. После
внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема
здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 %
препарата выводится с мочой и 10 % с калом. Из 80 %
выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде
неизмененного эртапенема и около 37 % – в виде метаболита с
открытым кольцом.
У здоровых молодых
взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при
внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из
плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения
из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет
около 2.5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984
мкг/мл в течение 0 – 2 часов после введения дозы и
превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после
введения дозы.
Отдельные группы
Пол. Концентрации
эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин.
Пожилой возраст.
Концентрации
в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и
2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно)
у здоровых лиц пожилого возраста (≥65 лет), чем у более молодых
пациентов (< 65 лет). При отсутствии тяжелой формы нарушения
функции почек нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого
возраста.
Дети.
Концентрации
эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17
лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в
сутки.
После введения в
дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели
фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как
правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого
возраста.
С целью оценки
данных фармакокинетики, все пациенты этой возрастной группы получали
препарат в дозе 1 г, данные были подсчитаны с корректировкой на
дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает,
что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает
сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13
– 17 лет и у взрослых. Соотношения (13–17 лет/взрослые)
для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке
применения составляли 0.99, 1.20 и 0.84 %, соответственно.
Концентрации в
плазме крови в средней временной точке применения после разового
внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в
возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с
концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения
после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у
взрослых. Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в
возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по
сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и
концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у
пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с
показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших
внутривенно эртапенем в дозе 1 г.
Нарушение функции
печени. Фармакокинетика
эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По
причине ограниченного метаболизма эртапенема в печени не ожидается,
что фармакокинетика препарата будет изменяться при нарушении функции
печени. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с
нарушениями функции печени.
Нарушение функции
почек. После
разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г взрослым
показатели AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и
несвязанного эртапенема аналогичны у пациентов с нарушениями функции
почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 90
мл/мин/1.73 м2)
и у здоровых людей (в возрасте от 25 до 82 лет). Показатели AUC
общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с нарушениями
функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до
59 мл/мин/1.73 м2)
повышены приблизительно в 1.5 и 1.8 раза, соответственно, по
сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и
несвязанного эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения
функции почек (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин/1,73 м2)
повышены приблизительно в 2.6 и 3.4 раза, соответственно, по
сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и
несвязанного эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ,
повышены приблизительно в 2.9 и 6.0 раз, соответственно, между
сеансами диализа, по сравнению со здоровыми людьми. После разового
внутривенного введения 1 г непосредственно перед проведением
сеанса гемодиализа, приблизительно 30 % дозы выводилось с
диализатом. Нет данных относительно детей с нарушениями функции
почек.
Нет соответствующих
данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с
нарушениями функции почек терминальной стадии и у пациентов, которым
необходимо проведение гемодиализа, чтобы установить рекомендации по
дозировке. Поэтому не следует применять эртапенем у этих групп
пациентов.
Фармакодинамика
Механизм
действия. Эртапенем
ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к
пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Наиболее сильная аффинность
(способность к связыванию к
ПСБ 2
и 3), отмечается у Escherichia
coli.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая
(ФК/ФД) взаимосвязь. В
доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что подобно
другим бета-лактамным антибиотикам, существует прямая корреляция
эффективности со временем превышения концентрации эртапенема в плазме
над минимальной ингибирующей концентрацией возбудителя.
Механизм
резистентности. Согласно
исследованиям по надзору за резистентностью, проведенным в Европе, у
некоторых резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим
антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем
эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз,
включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного
спектра, но не к металло-бета-лактамазам.
Метициллин-резистентные
стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему, по
причине нечувствительности ПСБ цели; P.
aeruginosa
и другие неферментативные бактерии, как правило, являются
резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и
активного оттока.
Резистентность
наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен
относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра
(БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или
другие высокоактивные бета-лактамазы (например, AmpC типов)
присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей
вследствие потери одного или более поринов (белков внешней мембраны),
или при активации оттока. Резистентность может также возникать
вследствие формирования бета-лактамаз с выраженной
карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM
металло-бета-лактамазы или KPC-типы), хотя это наблюдается редко.
Механизм действия
эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких
как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет
перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и
этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать
резистентность более чем к одному классу антибактериальных
препаратов, когда механизм заключается в (или включает)
непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы.
Предельные значения
концентраций
MIC
EUCAST следующие:
Enterobacteriaceae:
S
0.5
мг/л
и
R> 1 мг/л
Streptococcus
A,B,C,G: S
0.5
мг/л
и
R> 0.5 мг/л
Streptococcus
pneumoniae: S
0.5
мг/л
и
R> 0.5 мг/л
Haemophilus
influenzae: S
0.5
мг/л
и
R> 0.5
мг/л
M.
catarrhalis: S
0.5
мг/л
и
R> 0,5 мг/л
Грам-отрицательные
анаэробы: S
1
мг/л и R>
1 мг/л
Конечные точки,
не связанные со штаммами: S
0.5
мг/л и R> 1 мг/л
(NB:
чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от
чувствительности к метициллину)
Лечащему врачу
следует принимать во внимание информацию о местных MIC
(при наличии такой информации).
Микробиологическая
чувствительность. Для
определенных штаммов наличие резистентности может варьировать в
зависимости от времени и географического положения, что необходимо
учитывать при терапии тяжелых инфекций.
Имеются
данные о случаях групповых инфекций в странах Европейского Союза.
Представленная ниже информация дает только ориентировочные данные
возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов.
Чувствительные
микроорганизмы:
Грамм-положительные
аэробы: Метициллин-чувствительные стафилококки (включая
Staphylococcus
aureus)*
Streptococcus
agalactiae*,
Streptococcus
pneumoniae*†,
Streptococcus
pyogenes
Граммотрицательные
аэробы:
Citrobacter
freundii,
Enterobacter
aerogenes,
Enterobacter
cloacae,
Escherichia
coli*,
Haemophilus
influenzae*,
Haemophilus
parainfluenzae,
Klebsiella
oxytoca,
Klebsiella
pneumoniae*,
Moraxella
catarrhalis*,
Morganella
morganii,
Proteus
mirabilis*,
Proteus
vulgaris,
Serratia
marcescens
Анаэробы:
Bacteroides
fragilis и
штаммы группы
B. fragilis*,
Микроорганизмы
рода
Clostridium
(за исключением C.
difficile
)*,
Микроорганизмы
рода
Eubacterium*,
Микроорганизмы
рода
Fusobacterium*,
Микроорганизмы
рода
Peptostreptococcus*,
Porphyromonas
asaccharolytica*,
Микроорганизмы
рода
Prevotella*
Штаммы с
приобретенной резистентностью:
Метициллин-резистентные
стафилококки +#
Устойчивые
микроорганизмы:
Грамм-положительные
аэробы: Corynebacterium
jeikeium,
Энтерококки,
включая
Enterococcus faecalis и
Enterococcus
faecium
Граммотрицательные
аэробы: Микроорганизмы
рода
Aeromonas,
Микроорганизмы
рода
Acinetobacter,
Burkholderia
cepacia,
Pseudomonas
aeruginosa,
Stenotrophomonas
maltophilia
Анаэробы:
Микроорганизмы
рода
Lactobacillus
Другие:
Микроорганизмы
рода
Chlamydia, Микроорганизмы
рода
Mycoplasma, Микроорганизмы
рода
Rickettsia, Микроорганизмы
рода
Legionella
*
Активность
удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях.
+Эффективность
препарата Эртапенем
в лечении
внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным
Streptococcus
pneumoniae, не
установлена.
+
В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности
> 50 %.
#
Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда
резистентны к бета-лактамам.
Показания к применению
Лечение
у взрослых и детей в
возрасте с 3 месяцев до 17 лет для лечения следующих инфекций,
вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, а также в
качестве стартовой эмпирической антибактериальной терапии, когда
необходимо парентеральное введение антибиотика:
-
интраабдоминальные
инфекции -
внебольничная
пневмония -
острые инфекции в
гинекологии -
инфекции кожи и
мягких тканей при синдроме диабетической стопы
Профилактика
-
у взрослых для
профилактики инфекции хирургической раны при плановой хирургической
операции колоректальной области (учитывая официальные рекомендации
по надлежащему применению антибиотиков)
Способ применения и дозы
Дозировка
Лечение
Взрослые
и подростки (от 13 до 17 лет).
Доза Эртапенема
составляет 1 г 1 раз/сут внутривенно.
Младенцы
и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза
Эртапенема
составляет 15 мг/кг 2 раза/сут (не превышая дозу 1 г/сут)
внутривенно.
Профилактика
Взрослые.
Для профилактики инфекций хирургической раны при проведении плановой
колоректальной хирургической операции, рекомендованная доза
составляет 1 г однократно внутривенно за 1 час до хирургического
вмешательства.
Дети.
Вследствие отсутствия данных, безопасность и эффективность Эртапенема
у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена.
Пациенты с
почечной недостаточностью. Эртапенем
можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с
нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. У
пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1.73 м2
нет необходимости в коррекции дозы. В настоящее время недостаточно
данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с
тяжелой формой нарушения функции почек, поэтому эртапенем не следует
применять таким пациентам. Данные по применению эртапенема у детей и
подростков с почечной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты,
находящиеся на гемодиализе. Недостаточно
данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым
проводят гемодиализ, поэтому эртапенем не следует применять таким
пациентам.
Нарушение функции
печени. Нет
необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции
печени.
Пациенты пожилого
возраста. Следует
применять рекомендованную дозу Эртапенема,
за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.
Способ применения
Внутривенное
введение
Эртапенем
следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут. Обычная
продолжительность лечения Эртапенемом
составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и
вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов). При
наличии клинических показаний допустим переход на последующую
пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.
Инструкции по
применению:
Только для разового
применения.
Восстановленный
раствор следует развести в 0.9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида
непосредственно после приготовления.
Приготовление
раствора для внутривенного введения
Перед
введением Эртапенем
следует восстановить и затем развести.
Взрослые и
подростки (от 13 лет до 17 лет)
Восстановление
Восстановите
содержимое флакона с 1 г препарата
Эртапенем
путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора
натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в
концентрации приблизительно 100 мг/мл. Необходимо перемешать до
полного растворения.
Разведение
Для растворения в
мешках по 50 мл: для дозы 1 г – немедленно перенесите
содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок 50 мл,
содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или
Для растворения во
флаконах по 50 мл: для дозы 1 г – извлеките 10 мл из флакона на
50 мл, содержащем 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите
содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на
50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.
Инфузия
Вводить в виде
инфузии на протяжении 30 минут.
Дети (3
месяцев до 12 лет)
Восстановление
Восстановите
содержимое флакона с 1 г препарата Эртапенем путем добавления 10 мл
воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы
получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100
мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить.
Разведение
Для растворения в
мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не
превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор
натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или
меньше;
или
Для растворения во
флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не
превышая дозу 1 г/сутки), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл)
раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20
мг/мл или меньше.
Инфузия
Вводить в виде
инфузии на протяжении 30 минут.
Подтверждена
совместимость Эртапенема
с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и
калия хлорид.
Лекарственные
препараты для парентерального введения перед использованием нужно
подвергать визуальному осмотру для выявления посторонних
частиц или изменений окраски. Цвет раствора Эртапенема
варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих
пределах не влияет на активность препарата).
Весь
неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно
локальным требованиям.
Побочные действия
У
пациентов, получавших Эртапенем,
сообщалось о побочных реакциях, возникавших как в период лечения, так
и в течение 2 недель после прекращения терапии, со следующей
частотой: часто (1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000,
<1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко
(<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся
данным).
Для
пациентов, принимавших только Эртапенем, наиболее частые побочные
эффекты при лечении и последующие 14 дней после прекращения лечения
отмечались:
диарея (4,8 %) и боль в месте введения (4,5 %), тошнота (2,8 %), и
повышение уровня аланинтрансаминазы (4,6 %), аспартатаминотрансфе-
разы (4,6 %), щелочной фосфатазы (3,8%), количества тромбоцитов
(3,0%) .
У взрослых (от 18
лет и старше)
Часто (≥1/100,
<1/10)
-
головная боль
-
постинфузионные
венозные осложнения, флебит/тромбофлебит, боль в месте инъекции -
тошнота,
рвота, диарея -
сыпь,
зуд, пеленочный дерматит -
повышение АЛТ, ACT,
щелочной фосфатазы -
повышение уровня
тромбоцитов
—
уменьшение числа нейтрофилов
Нечасто
(≥1/1 000,
<1/100)
-
кандидоз
полости рта, кандидоз, грибковая инфекция,
псевдомембранозный энтероколит, вагинит -
анорексия
-
бессонница,
спутанность сознания, головокружение,
головная боль, сонливость, искажение
вкусовых ощущений,
судороги -
синусовая
брадикардия -
артериальная
гипотензия -
диспноэ,
фарингеальный дискомфорт -
запор,
отрыжка кислым, сухость во рту, диспепсия, боль
в животе, мелена -
эритема,
крапивница, сыпь, петехии -
кровоподтек,
астения/слабость, лихорадка, отек/отечность, боль в грудной клетке -
жжение в месте
введения инъекции, зуд в месте введения инъекции, покраснение кожи в
месте введения инъекции эритема в месте введения инъекции, ощущение
тепла в месте введения инъекции -
повышение уровней
прямого, непрямого и общего билирубина, сывороточного креатинина,
мочевины и глюкозы
снижение
уровня лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов,
гемоглобина и гематокрита; увеличение
количества тромбоцитов
повышение уровня эозинофилов, активированного частичного
тромбопластинового времени, протромбинового времени, сегментоядерных
нейтрофилов и лейкоцитов
-
повышенное
содержание в моче бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и
эритроцитов,
наличие в моче дрожжевых грибков -
положительный
тест на токсины
Clostridium
difficile
Редко
(≥1/10 000,
<1/1 000)
-
пневмония,
дерматомикоз,
инфекция послеоперационной раны, инфекция
мочевыводящего тракта -
нейтропения,
тромбоцитопения -
аллергия
-
гипогликемия
-
ажитация,
беспокойство, депрессия -
тремор,
синкопе -
патология склеры
-
аритмия, тахикардия
-
кровотечение,
повышение АД -
заложенность носа,
кашель, носовое кровотечение, хрипы/сухие хрипы, свистящее дыхание -
дисфагия,
недержание кала, пельвиоперитонит -
холецистит,
желтуха, нарушения функции печени -
дерматит,
десквамация -
спазмы мышц, боль в
плечах -
нарушение функции
почек, острое нарушение функции почек -
аборт
-
генитальное
кровотечение -
уплотнение в месте
инъекции, слабость, -
снижение в
сыворотке крови уровня бикарбоната, креатинина и калия, повышение в
сыворотке крови уровня лактат-дегидрогеназы, фосфатов и калия -
снижение
количества лимфоцитов, повышение количества палочкоядерных
нейтрофилов,
лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, появление атипичных
лимфоцитов -
повышение уровня
уробилиногена
Неизвестно
(невозможно
определить по имеющимся данным)
-
анафилаксия,
включая анафилактоидные реакции -
нарушения
психического состояния (включая агрессивность, делириум,
дезориентацию, изменения ментального статуса) -
галлюцинации,
снижение уровня сознания, дискинезия, миоклонус,
нарушение походки -
окрашивание зубов
-
лекарственная
сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями
(Dress-синдром) -
мышечная слабость
У детей и
подростков (от 3 месяцев до 17 лет):
Общий профиль
безопасности сравним с таковым у взрослых пациентов.
Для пациентов,
которые получали только Эртапенем наиболее частые побочные реакции,
отмеченные во время терапии и последующее наблюдение в течение 14
дней после прекращения лечения были: диарея (5,2%) и боль в месте
инфузии (6,1%), для пациентов, которые получили только Эртапенем,
наиболее часто сообщаемые лабораторные отклонения уменьшение
количества нейтрофилов (3,0%) и повышение АЛТ (2,9%) и АСТ (2,8%).
Часто(≥ 1/100,
< 1/10)
-
диарея
-
пеленочный дерматит
-
боль в месте
инъекции -
повышение АЛТ, АСТ
-
снижение уровня
нейтрофилов
Нечасто
(≥ 1/1 000,
< 1/100)
-
головная боль
-
приливы жара,
артериальная гипертензия -
изменение цвета
кала, мелена -
эритема, сыпь,
петехии -
жжение, зуд,
эритема и ощущение тепла в месте инфузии, покраснение в месте
инъекции, ощущение тепла в месте инъекции -
повышение уровня
тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени,
протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина
Неизвестно
(невозможно
определить по имеющимся данным)
-
нарушения
психического состояния
(включая агрессивность), галлюцинации
Противопоказания
-
гиперчувствительность
к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ -
гиперчувствительность
к любому другому антибиотику группы карбапенемов -
тяжелая реакция
гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая
форма кожной реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам в
анамнезе (например, пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики) -
детский возраст до
3 месяцев
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия,
вызванные ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного клиренса, или
CYP-опосредованного клиренса лекарственных средств, не представляются
возможными.
Случаи снижения
уровня вальпроевой кислоты ниже уровня терапевтического диапазона,
были зарегистрированы при совместном введении вальпроевой кислоты и
препаратов карбапенемового ряда. Низкий уровень вальпроевой кислоты
может привести к неадекватному контролю судорог, поэтому,
одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/вальпроата
натрия не рекомендуется, для этих случаев следует рассмотреть
возможность применения альтернативной антибактериальной или
противосудорожной терапии.
Особые указания
Гиперчувствительность.
Сообщалось
о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности
(анафилактических реакций) у пациентов, получавших лечение
бета-лактамными антибиотиками. Существует высокая вероятность
возникновения таких реакций у пациентов с гиперчувствительностью к
различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения эртапенемом
следует тщательно опросить пациента относительно ранее возникавших
реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам, другим
бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если возникает
аллергическая реакция на эртапенем, следует немедленно прекратить
лечение. Серьезные
анафилактические реакции требуют проведения неотложного лечения!
Суперинфекция.
Длительное
применение эртапенема может приводить к избыточному росту
нечувствительных микроорганизмов. Необходимо повторно оценивать
состояние пациента. Если в ходе лечения возникает суперинфекция,
следует провести соответствующее лечение.
Антибиотик-ассоциированный
колит
При применении
эртапенема сообщалось о развитии колита, связанного с применением
антибиотика, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может
варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно принимать во
внимание такой диагноз у пациентов с диареей, возникшей после
применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о
прекращении применения Эртапенема
и назначении специфического лечения Clostridium
difficile.
Не следует назначать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Судороги. В
ходе клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых
пациентов, получавших лечение эртапенемом (1 г 1 раз/сут), которые
возникали во время лечения или в последующие 14 дней после
прекращения лечения. Судороги чаще всего возникали у пациентов
пожилого возраста, а также у пациентов с уже имеющимися нарушениями
со стороны ЦНС (например, поражения головного мозга или судороги в
анамнезе) и/или с нарушениями функции почек. Подобные случаи имели
место и в постмаркетинговый период.
Одновременное
применение с вальпроевой кислотой. Одновременное
применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не
рекомендовано.
Субоптимальная
экспозиция. Исходя
из имеющихся данных, невозможно исключить, что в некоторых случаях,
когда продолжительность хирургических вмешательств превышает 4
часа, пациенты могут подвергаться воздействию недостаточных
концентраций эртапенема и, как следствие — риску потенциальной
неэффективности лечения. Поэтому
в таких исключительных случаях следует проявлять особую осторожность.
Вспомогательные
вещества. Препарат
содержит около 6.0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия в 1.0 г дозы,
что следует принимать во внимание при лечении пациентов,
придерживающихся контролированной натриевой диеты.
Применение у
специальных групп пациентов. Эффективность
Эртапенема
в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной
пенициллин-резистентным Streptococcus
pneumoniae,
и в лечении инфекции при синдроме диабетической стопы с сопутствующим
остеомиелитом не установлена. Имеется ограниченный опыт применения
эртапенема при инфекционных заболеваниях тяжелой степени тяжести.
Имеется относительно
небольшой опыт применения эртапенема у детей в возрасте младше 2 лет.
В этой группе особое внимание следует уделять определению
чувствительности инфицирующего (их) микроорганизма(ов) к эртапенему.
На данный момент нет данных по безопасности применения у детей в
возрасте младше 3 месяцев.
Беременность и
период лактации. Отсутствует
достаточный клинический опыт по применению препарата у беременных
женщин, хорошо-контролируемые
исследования по применению препарата у беременных женщин отсутствуют.
Эртапенем
не следует применять в период беременности, за исключением случаев,
когда потенциальная польза для матери превышает возможные риски для
плода. Эртапенем выделяется с грудным молоком, и существует
возможность возникновения побочных реакций у плода, поэтому женщинам
не следует кормить грудью в период лечения эртапенемом.
Особенности
влияния лекарственного препарата на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не проводилось
исследований по влиянию Эртапенема
на способность управлять автотранспортом и механизмами. Эртапенем
может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и
механизмами. Пациенты должны знать, что при применении Эртапенема
сообщалось о развитии головокружения и сонливости.
Передозировка
Передозировка
эртапенемом маловероятна, усиление
симптомов побочных эффектов препарата не выявлено.
Лечение:
нет специфической информации о лечении передозировки Эртапенемом.
В случае передозировки Эртапенемом,
препарат следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до
выведения лекарства почками. Эртапенем
можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о
применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.
Форма выпуска и упаковка
Во флаконы
бесцветного стекла с плоским дном типа
I
вместимостью 20 мл, укупоренные светло-серыми хлорбутиловыми
резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с
полипропиленовыми крышками «flip—off».
По 1 флакону вместе
с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при
температуре не выше 25 °С.
Хранить в
недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по
истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Gland
Pharma
Limited,
Индия
Адрес
местонахождения производства:
Plot
No.: 54, 55 & 64-68, Sy.No.172 & 177,
Phase-III, APIIC,
Pashamylaram (Village),
Patancheru (Mandal),
Medak District,
Telangana
state, Индия
Держатель
регистрационного удостоверения
Sun
Pharmaceutical
Industries
Ltd.,
Индия
Юридический
адрес:
Sun House, Plot No.
201 B/1,
Western Express
Highway, Goregoan (E),
Mumbai — 400 063,
Maharashtra, Индия
Наименование и
страна организации-упаковщика
Gland
Pharma
Limited,
Индия
Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
(предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и
ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
050004, г. Алматы,
ул. Манаса 32 «А», Бизнес Центр «SAT»
6 этаж, офис 602,
Тел. (727)
250-92-35, факс (727) 250-33-64
regulatory.kz@sunpharma.com
| Инвакар_рус.doc | 0.12 кб |
| Инвакар_каз.doc | 0.2 кб |