Инструкция по применению дезинфицирующего средства сигма

Действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, лактоза. Оболочка: таблетки по 10 мг — Опадрай OY-B-34915 розовый; таблетки по 20 мг — Опадрай YB-34917 розовый; таблетки по 40 мг — Опадрай AMB 80W36564 коричневый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А01.

гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диетотерапии, когда диетотерапия или другие нефармакологические методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) неэффективны.

Лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии как дополнение к диетотерапии и других методов лечения, направленных на снижение уровня липидов (например, плазмаферез ЛПНП), или когда эти методы неэффективны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Снижение уровня летальности и морбидности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с выраженным атеросклеротическим заболеванием или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина в качестве вспомогательной терапии к коррекции других факторов риска и других видов кардиозащитным терапии.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Заболевания печени в активной стадии или непонятное и стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.
• Период беременности и кормления грудью.
• Одновременное лечение ингибиторами цитохрома СYРЗА4 (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном).

Диапазон доз составляет 10-80 мг в сутки в виде однократной пероральной дозы вечером. При необходимости дозу корректируют равномерно, с интервалами не менее 4 недель, до максимальной 80 мг в сутки, которую следует принимать вечером. Доза 80 мг в сутки рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Если доктор назначил половину таблетки, нельзя ломать таблетку руками. Раздел таблетки следует осуществлять с помощью ножа.

гиперхолестеринемия

Пациентам следует назначать стандартную диету, направленную на снижение холестерина, которую необходимо соблюдать во время лечения Симгалом. Стандартная начальная доза составляет 20 мг в сутки в виде однократной дозы вечером. Когда требуется значительное снижение холестерина ЛПНП (более 45%), начальная доза может быть 40 мг в сутки в виде однократной дозы вечером. В случае необходимости корректировки дозы проводится как указано выше. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемии можно назначать в начальной дозе 10 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза составляет 40 мг симвастатина в сутки вечером или 80 мг в сутки в

3 приема 20 мг — утром, 20 мг — днем ​​и вечерняя доза — 40 мг. Симгал следует применять как дополнение к другим методам лечения, направленных на снижение уровня липидов (например, плазмаферез ЛПНП) или если такие виды лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Доза Симгала составляет 40 мг в сутки в виде однократной дозы вечером для пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС, с или без гиперлипидемии). Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. В случае необходимости корректировки дозы проводится как указано выше.

комбинированная терапия

Симгал эффективен в виде монотерапии или в комбинации с лекарственными средствами, усиливают выведение желчной кислоты. Препарат следует принимать больше чем за 2:00 до или более чем через 4:00 после применения лекарственных средств, усиливающих выведение желчной кислоты.

У пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата), или гиполипидемические дозы (≥1 г / сутки) ниацина совместно с Симгалом, доза Симгал не должен превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Симгал принимают амиодарон или верапамил, доза Симгала не должен превышать 20 мг в сутки.

Почечная недостаточность

Нет необходимости изменения дозы у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимым, следует назначать их с осторожностью.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Таблетки нельзя ломать. Таблетки 20 мг и 40 мг можно разделить на две равные половины только по назначению врача.

Дозировка для детей (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Обычно начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером.

Рекомендуемый диапазон доз составляет 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг / день. Режим дозирования всегда определяется индивидуально в целях лечения в соответствии с рекомендациями по лечению пациентов в детском и подростковом возрасте. Детям и подросткам следует назначать стандартную диету, направленную на снижение холестерина, до начала лечения симвастатином, эту диету необходимо соблюдать при лечении симвастатином.

Использовались следующие определения частоты нежелательных побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (= 1/1000, <1/100), редко (= 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000; включая единичные случаи), неизвестно (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко анемия.

Со стороны нервной системы

Нечасто: нарушение сна, включая бессонницу, ночные кошмары, депрессия, потеря памяти.

Редко: головная боль, парестезии, головокружение, судороги, периферическая нейропатия, периферическая полинейропатия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень редко интерстициальный легочный процесс.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко запор, боль в желудке, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Редко гепатит / желтуха.

Очень редко печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Редко миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без почечной недостаточности, миалгия, спазмы мышц, миозит, полимиозит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто сексуальная дисфункция.

Системные нарушения и местные реакции

Редко астения.

Редко наблюдается синдром выраженной повышенной чувствительности, признаками которого являются: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка и слабость.

Исследование:

Редко: повышение трансаминаз сыворотки крови (аланин-аминотрансферазы, аспартат-аминотрансферазы, гамма-глутамил-транспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы; увеличение уровня УК в сыворотке крови.

На сегодня известны несколько случаев передозировки; максимальная принятая доза составила 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Есть специфического лечения в случае передозировки. В случае передозировки лечение симптоматическое с применением общепринятых мероприятий.

беременность

Симгал противопоказан при беременности. Безопасность применения препарата беременным женщинам не установлена. Никаких контролируемых клинических исследований среди беременных женщин не проводилось. Есть несколько сообщений о врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы редуктазы HMG-CoA. Однако при анализе течения беременности у примерно 200 женщин, принимавших симвастатин или другой родственный ингибитор редуктазы HMG-CoA в течение I триместра, было обнаружено, что частота врожденных аномалий была сравнима с частотой, наблюдалась в общей популяции. Это количество беременностей была статистически достаточной для исключения

2,5 кратного или выше увеличение частоты врожденных аномалий на фоне общей частотности. Хотя нет данных, что частота врожденных аномалий у детей, матери которых принимали симвастатин или другой родственный ингибитор редуктазы HMG-CoA, не отличается от частоты наблюдается в общей популяции, лечение матери симвастатином может уменьшить у плода уровне мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина . Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, прекращения приема липидоснижающих средств во время беременности не должно значительно влиять на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим не рекомендуется применять Симгал во время беременности, в период планирования, а также если беременность только предполагается. Лечение Симгалом следует приостановить на период беременности или пока не будет установлено, что пациентка не беременна.

кормление грудью

Остается неизвестным, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска побочных реакций, женщинам, принимающим Симгал, следует прекратить кормление грудью.

Безопасность и эффективность симвастатина у подростков (девушек, у которых не менее 1 год как начались менструации) и мальчиков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией оценивались в исследовании. Профиль побочных эффектов у пациентов, получавших симвастатин, был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались в этой категории пациентов. В исследовании не было выявлено влияния на рост и половое развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушек, которые принимают симвастатин, следует проконсультировать относительно методов контрацепции. Симвастатин не исследовали у пациентов моложе 10 лет, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы HMG-CoA (гидроксиметилглютарил-коэнзим A) редуктазы, иногда может вызывать развитие миопатии, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости, сопровождающейся ростом КФК более чем в

10 раз выше верхнего уровня нормы. Иногда миопатия проявляется в форме рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, вторичной к микроальбуминурии. При этом редко могут возникать летальный исход. Риск миопатии увеличивается из-за повышения концентрации в плазме крови веществ, обладающих угнетающее действием по отношению к HMG-CoA-редуктазы.

Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы.

Измерение КФК

Измерение КФК (УК) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии любой возможной альтернативной причины повышения УК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных показателей. Если уровни УК значительно повышены на начальном уровне (> 5 раз выше верхнего уровня нормы), необходимо провести повторное измерение в течение 5-7 дней для подтверждения результатов.

Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином или при повышении дозы симвастатина, необходимо предупредить о риске развития миопатии и о необходимости сообщать о любой непонятный мышечная боль, болезненность или слабость.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, склонным к рабдомиолиза. Для установления контрольного базового значения уровень УК следует измерять до начала лечения в таких случаях:

• Пожилой возраст (> 70 лет).
• Нарушение функции почек.
• Неконтролируемый гипотиреоз.
• Наследственные мышечные нарушения в семейном или личном анамнезе.
• Мышечная токсичность, вызванная статинами или фибратом в анамнезе.
• Злоупотребление алкоголем.

В таких случаях необходимо взвесить риск, связанный с лечением, и возможной пользой, кроме того, рекомендуется проведение клинического мониторинга. Если в анамнезе у пациента наблюдалось мышечное нарушение, связанное с статинами или фибраты, следует с осторожностью назначать другие препараты этого класса. Если уровни УК значительно повышены на начальном уровне (> 5 раз выше верхнего уровня нормы), лечение нельзя начинать.

Если у пациента, получающего лечение с применением статина, появился мышечная боль, слабость или судороги, следует измерить уровни УК. Если при отсутствии интенсивных физических нагрузок эти уровни значительно повышены (> 5 раз выше верхнего уровня нормы), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы тяжелые по степени или вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни КК <5 x выше верхнего уровня нормы, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Если развитие миопатии, возможно, связан с любой другой причиной, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли, а уровни УК вернулись в норму, можно рассмотреть возможность повторного введения препарата или введение альтернативного статина препарата в низких дозах с проведением тщательного мониторинга.

Терапия симвастатина следует временно прекратить за несколько дней до плановой радикальной терапии с последующим основным медицинским или хирургическим состоянием.

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), нефазодоном).

Риск миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении с другими фибратами, липидоснижающая дозами (≥1 г / сутки) ниацина или при одновременном применении амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. Также наблюдается незначительное повышение риска в случае применения дилтиазема с симвастатином 80 мг.

Если терапию с применением итраконазола, кетоконазола, флуконазола, позаконазол, эритромицина, кларитромицина или телитромицина нельзя избежать, лечение симвастатином следует приостановить на время терапии. Более того, следует с осторожностью назначать симвастатин в сочетании с определенными менее сильнодействующими ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока с симвастатином.

У пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или липидоснижающие дозы (≥1 г / сутки) ниацина, доза симвастатина не должен превышать 10 мг в сутки. Применение симвастатина в сочетании с гемфиброзилом следует избегать, одновременный прием этих препаратов возможно только в случае, если ожидаемая польза превышает повышенные риски, связанные с этой комбинацией. Ожидаемую пользу от одновременного применения симвастатина 10 мг в сутки с другими фибратами (кроме фенофибрата), ниацином, циклоспорином или даназолом следует тщательно учитывать относительно возможных рисков, связанных с этими комбинациями.

Следует с осторожностью назначать фенофибрат или ниацин (= 1 г в сутки) с симвастатином, поскольку любой из этих препаратов может вызывать развитие миопатии в виде монотерапии.

Одновременное применение симвастатина в дозах выше 20 мг в сутки с амиодароном или верапамилом следует избегать, это возможно только в случае, если ожидаемая клиническая польза превышает повышенный риск развития миопатии.

Влияние на печень

Во время клинических испытаний стойкое повышение (до> 3-x раз выше верхнего уровня нормы) уровня трансаминаз сыворотки крови наблюдали у небольшого числа взрослых пациентов, принимавших симвастатин. С прекращением или отменой приема препарата уровень трансаминаз у этих пациентов, как правило, постепенно возвращался к прежним результатам.

Перед началом лечения, а затем — в соответствии с клинических показателей всем пациентам рекомендуется исследовать функцию печени. Пациенты, которым дозу увеличивают до 80 мг, подлежат дополнительному обследованию к повышению дозы, через 3 месяца после повышения до дозы 80 мг, а затем периодически (например, раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять тем пациентам, у которых уровни трансаминаз сыворотки крови повышаются. В них пробы следует немедленно повторить, а в дальнейшем выполнять чаще. Если уровни трансаминаз имеют склонность к повышению, особенно если они растут в> 3-х раз выше верхнего уровня нормы и устойчивы, прием симвастатина следует прекратить.

С осторожностью следует назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя.

Как и при лечении другими гиполипидемическими средствами, отмечалось умеренное (<3-x раз выше верхнего уровня нормы) рост уровней трансаминаз в сыворотке крови после терапии симвастатином. Такого рода отклонения наблюдались вскоре после начала приема симвастатина, часто были преходящими, не сопровождались какими-либо другими симптомами и не требовали прекращения лечения.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью фермента лактазы или при мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальный легочный процесс

Отдельные случаи интерстициального легочного процесса были зарегистрированы при применении статинов, включая симвастатин, особенно в случае длительной терапии. К характерным признакам относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и повышенная температура). В случае появления подозрений по развитию интерстициального легочного процесса у пациента терапию статинами следует прекратить.

офтальмологическое обследование

В случае отсутствия какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у лиц пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте старше 65 лет, получали его во время контролируемых клинических исследований, которые оценивались в отношении снижения уровней общего и холестерина ЛПНП, оказывалось такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые оказывались клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок подавляет действие P450 3A4. Одновременное применение больших количеств (более 1 литра в день) грейпфрутового сока и симвастатина приводило к семикратного увеличения действия симвастатиновой кислоты. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также приводило к 1,9-кратному повышению. Соответственно, следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.

Учитывая возможность возникновения побочных реакций как головокружение и судороги следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими гиполипидемическими препаратами, способными вызвать развитие миопатии в виде монотерапии. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами и ниацина (никотиновая кислота) (> 1 г в сутки). Кроме того, существует фармакодинамическая взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к повышению уровней симвастатина в сыворотке крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет данных, что риск развития миопатии превышает сумму отдельных рисков каждого из этих препаратов. Рекомендации по назначению взаимодействующих препаратов обобщенно представлены в ниже приведенной таблице.

Взаимодействие с другими препаратами, связана с повышенным риском развития миопатии / рабдомиолиза

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза, повышая концентрацию в плазме крови веществ, имеющих угнетающее действием по отношению к HMG-CoA-редуктазы во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводит к более чем 10-кратного повышения действия симвастатиновой кислоты (активный β-гидроксикислотный метаболит). Телитромицин вызывает одинадцятикратне повышение действия симвастатиновой кислоты.

Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении циклоспорина, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина. Поэтому доза симвастатина не должен превышать 10 мг у пациентов, получающих сопутствующее лечение циклоспорином. Хотя этот механизм не полностью понятен, циклоспорин повышает AUC симвастатиновой кислоты, возможно, частично за счет угнетения CYP3A4.

Даназол. Риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназол сочетании с высокими дозами симвастатина.

Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, за счет подавления глюкуронизации.

Амлодипин. В Фармакокинетические исследования одновременное применение амлодипина приводило к 1,4-кратного увеличения пиковых концентраций и 1,3 повышения общего воздействия (площадь под кривой концентрация-время (AUC)) активных метаболитов симвастатина без влияния на его гипохолестеринемический эффект. Клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.

Амиодарон и верапамил. Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении амиодарона или верапамила в сочетании с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях, что сейчас проводятся, миопатия была зарегистрирована у 6% пациентов, получавших симвастатин 80 мг и амиодарон.

Анализ имеющихся результатов клинических исследований показал примерно 1% частоты миопатии у пациентов, получавших симвастатин 40 мг и 80 мг и верапамил. В Фармакокинетические исследования одновременное применение с верапамилом привело к

2,3-кратного повышения действия симвастатиновой кислоты, возможно, частично за счет угнетения CYP3A4. Соответственно, доза симвастатина в этом случае не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих сопутствующее лечение амиодароном или верапамилом, если клинический эффект не будет превышать высокий риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем. Анализ имеющихся результатов клинических исследований показал примерно 1% частоты миопатии у пациентов, получавших симвастатин 80 мг и дилтиазем. Риск развития миопатии у пациентов, получавших 40 мг симвастатина, не увеличивался при одновременном применении дилтиазема. В Фармакокинетические исследования одновременное применение дилтиазема вызывало 2,7 кратное повышение действия симвастатиновой кислоты, возможно, частично за счет угнетения CYP3A4. Соответственно, доза симвастатина в этом случае не должна превышать 40 мг у пациентов, получающих сопутствующее лечение дилтиаземом, если клинический эффект не будет превышать высокий риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Колхицин. Были зарегистрированы случаи миопатии при одновременном применении колхицина и симвастатина, однако эти данные ограничены.

Рифампицин. Поскольку рифампицин является индуктором P450 3A4, необходимо проводить уровень холестерина в плазме крови у пациентов, получающих длительную терапию рифампицином (например, лечение туберкулеза) при одновременном применении симвастатина. Может возникнуть необходимость в соответствующем коррекции дозы симвастатина для обеспечения удовлетворительного снижения уровней липидов. В Фармакокинетические исследования среди здоровых добровольцев площадь под кривой концентрация-время (AUC) для симвастатиновой кислоты снижалась на 93% при одновременном применении рифампицина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не имеет ингибирующего эффекта на цитохром Р450 ЗА4, поэтому считается, что симвастатин не меняет концентрацию веществ, которые метаболизируются при участии цитохрома Р450 ЗА4.

Пероральные антикоагулянты. В двух клинических исследованиях, одно с участием здоровых добровольцев, другое — пациентов с гиперхолестеринемией симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки умеренно увеличивал эффект антикоагулянтов кумаринового: протромбиновое время, представлен в виде международного нормализованного соотношения (International Normalized Ratio (INR)), рос по сравнению с исходным уровнем от 1,7 до 1,8 и от 2,6 до 3,4 у добровольцев и у пациентов соответственно. Сообщалось об очень редких случаях повышенного INR. У пациентов, получающих непрямых антикоагулянтов, протромбиновое время следует определять перед началом лечения симвастатином и довольно часто в начале лечения, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения протромбинового времени. После достижения стабилизации показателя ПВ его можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих непрямых антикоагулянтов. При изменении дозы или отмене симвастатина следует повторить ту же процедуру. У пациентов, не принимавших антикоагулянтов, лечение симвастатином не было связано с кровотечениями или изменением протромбинового времени.

Дигоксин. Симвастатин может повышать концентрации дигоксина в плазме крови за счет угнетения Р-гликопротеина.

Фармакологические. После приема симвастатин, который является неактивным лактонов, подвергается гидролизу с образованием соответствующей активной β-гидроксикислотного производной, которая является сильнодействующим ингибитором HMG-CoA-редуктазы (3-гидрокси

3-метилглютарил-CoA-редуктазы). Этот фермент катализирует конверсию HMG-CoA на мевалонат, что является начальной лимитирующей стадией биосинтеза холестерина.

Было показано, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации холестерина ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые Катаболизирует главным образом высокоафинными ЛПНП-рецептор. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может включать как снижение концентрации холестерина ЛПОНП, так и индукцию ЛПНП-рецепторов, что приводит к пониженному производства и повышенного катаболизма холестерина ЛПНП. Терапия симвастатином также значительно снижает уровень аполипопротеина В. Кроме того, симвастатин незначительно повышает уровни холестерина ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений уменьшается соотношение общего холестерина по отношению к холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНП по отношению к холестерина ЛПВП.

Фармакокинетика.

Всасывания. Симвастатин хорошо всасывается и подлежит экстенсивной экстракции при первом прохождении через печень. Экстракция в печени зависит от кровотока в печени. Печень является основным местом активной формы. Поступления β-гидроксикислотного производной в общий кровоток после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через

1-2 часа после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Изучение фармакокинетики однократной и множественных доз симвастатина показало, что после множественного дозирования не наблюдалось накопление препарата.

Распределение. Связывание симвастатина и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет> 95%.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4. Главными метаболитами являются

β-гидроксикислоты и четыре дополнительных активных метаболита. После перорального применения радиоактивного симвастатина 13% вещества выводится с мочой и 60% с калом в течение 96 часов. Количество, обнаруженное в кале, является эквивалентом абсорбированного лекарственного препарата, выводимого с желчью, а также неабсорбированными лекарственным препаратом. Фармакокинетические свойства изучались среди взрослых пациентов. Фармакокинетические данные среди детей и подростков отсутствуют.

• таблетка 10 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета

• таблетка 20 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с насечкой с одной стороны;

• таблетка 40 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета с насечкой с одной стороны.

Хранить при температуре не выше 25 ˚C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в коробке.

По 28 таблеток во флаконе; по 1 флакону в коробке.