Инструкция по применению норфлоксацин в таблетках

Дата последней актуализации: 03.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия для перорального применения.

Механизм действия

Норфлоксацин подавляет синтез бактериальной ДНК и обладает бактерицидным действием. Действие норфлоксацина в клетках E. coli проявляется в ингибировании АТФ- зависимой реакции суперспирализации ДНК, катализируемой ДНК-гиразой; ингибировании релаксации суперспирали ДНК; содействии разрыву двухцепочечной ДНК. Атом фтора в положении 6 обеспечивает повышенную эффективность против грамотрицательных организмов, а пиперазиновый фрагмент в положении 7 отвечает за антипсевдомонадную активность.

Фармакодинамика

Активность in vitro и in vivo

Норфлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий. Было показано, что норфлоксацин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при применении в клинических условиях по показаниям.

Грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Норфлоксацин демонстрирует in vitro МПК ≤4 мкг/мл против большинства (>90%) штаммов следующих микроорганизмов. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri.

Другие: Ureaplasma urealyticum.

Однако безопасность и эффективность применения норфлоксацина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях. Норфлоксацин обычно не действует против облигатных анаэробов. Норфлоксацин не проявляет активности в отношении Treponema pallidum (см. «Меры предосторожности»).

Резистентность

Устойчивость к норфлоксацину из-за спонтанной мутации in vitro встречается редко (диапазон: от 10⁻⁹ до 10⁻¹² клеток). Резистентность микроорганизмов возникала во время терапии норфлоксацином менее чем у 1% пациентов. Микроорганизмы, у которых в наибольшей степени развивалась резистентность: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterococcus spp.

При отсутствии удовлетворительного клинического ответа, следует провести повторный посев и тестирование на чувствительность. Микроорганизмы, устойчивые к налидиксовой кислоте, обычно чувствительны к норфлоксацину in vitro, однако они могут иметь более высокую МПК по отношению к норфлоксацину, чем штаммы, чувствительные к налидиксовой кислоте. Обычно нет перекрестной резистентности между норфлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Следовательно, норфлоксацин может проявлять активность против указанных организмов, устойчивых к некоторым другим антимикробным средствам, включая аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды и сульфаниламиды (в т.ч. сульфаметоксазол + триметоприм). Антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином был продемонстрирован in vitro.

Фармакокинетика

При применении норфлоксацина у здоровых добровольцев натощак абсорбируется не менее 30–40% пероральной дозы. Всасывание происходит быстро после однократных доз 200, 400 и 800 мг. При соответствующих дозах средняя C_max в сыворотке и плазме крови составляет 0,8, 1,5 и 2,4 мкг/мл и достигается примерно через 1 ч после приема. Присутствие пищи и/или молочных продуктов может снизить абсорбцию. Эффективный T_1/2 норфлоксацина в сыворотке и плазме крови составляет 3–4 ч. C_ss норфлоксацина достигается в течение двух дней после приема.

У здоровых пожилых добровольцев (65–75 лет, нормальная функция почек в соответствии с возрастом) норфлоксацин выводится медленнее из-за незначительного снижения функции почек. После однократного приема 400 мг норфлоксацина у здоровых пожилых добровольцев наблюдались средние (± стандартное отклонение) AUC и C_max, составляющие 9,8 (2,83) мкг·ч/мл и 2,02 (0,77) мкг/мл соответственно. Степень системного воздействия была немного выше, чем у молодых людей (AUC 6,4 мкг·ч/мл и C_max 1,5 мкг/мл). Абсорбция не изменяется. Однако эффективный T_1/2 у этих пожилых людей составляет 4 ч.

Нет информации о кумуляции норфлоксацина при повторном применении у пожилых пациентов. Корректировка дозы только в зависимости от возраста не требуется. У пожилых пациентов со сниженной функцией почек дозировку следует скорректировать, как и для других пациентов с почечной недостаточностью. Распределение норфлоксацина у пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин/1,73 м² аналогично таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с СКФ, равной или менее 30 мл/мин/1,73 м², выведение норфлоксацина почками снижается, так что эффективный T_1/2 из сыворотки крови составляет 6,5 ч. У этих пациентов необходима корректировка дозы. Снижение функции почек не влияет на абсорбцию норфлоксацина.

Норфлоксацин элиминируется путем метаболизма, билиарной и почечной экскреции. После однократного приема 400 мг норфлоксацина средняя антимикробная активность, эквивалентная 278, 773 и 82 мкг норфлоксацина/г фекалий, наблюдалась через 12, 24 и 48 ч соответственно. Почечная экскреция осуществляется путем КФ и канальцевойя секреции, о чем свидетельствует высокая скорость почечного клиренса (примерно 275 мл/мин). В течение 24 ч после введения от 26 до 32% полученной дозы выводится с мочой в виде норфлоксацина и 5–8% — в виде шести активных метаболитов с меньшей антимикробной активностью. После этого в моче определяется лишь небольшое количество (менее 1%) дозы. С калом выводится 30% введенной дозы. У пожилых пациентов (средний Cl креатинина 91 мл/мин/1,73 м²) приблизительно 22% введенной дозы выводилось с мочой, а почечный клиренс составлял в среднем 154 мл/мин.

Через 2–3 ч после однократного приема норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация его в моче достигает 200 мкг/мл или более. У здоровых добровольцев средняя концентрация норфлоксацина в моче остается выше 30 мкг/мл в течение как минимум 12 ч после приема дозы 400 мг. Уровень pH мочи может влиять на растворимость норфлоксацина. Норфлоксацин наименее растворим при pH мочи 7,5, а более высокая растворимость наблюдается при pH выше и ниже этого значения. Связывание норфлоксацина с белками сыворотки составляет от 10 до 15%.

Инфекции, вызванные чувствительными к норфлоксацину штаммами микроорганизмов.

Инфекции мочевыводящих путей:

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит), вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus или Streptococcus agalactiae при отсутствии альтернативного варианта лечения;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa или Serratia marcescens.

Заболевания, передающиеся половым путем (см. «Меры предосторожности»): неосложненная гонорея уретры и шейки матки, вызванная Neisseria gonorrhoeae.

Простатит, вызванный Escherichia coli.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Норфлоксацин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли норфлоксацин с грудным молоком. Поскольку другие ЛС этого класса секретируются с грудным молоком, и из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема норфлоксацина, учитывая его важность для матери.

Исследования с применением однократной дозы

В клинических исследованиях с участием 82 здоровых добровольцев и 228 пациентов с гонореей, получавших разовую дозу норфлоксацина, 6,5% субъектов сообщили о побочных эффектах, связанных с приемом ЛС. Однако приведенные ниже данные рассчитаны без учета связи с применением ЛС.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (>1%) были головокружение (2,6%), тошнота (2,6%), головная боль (2%) и спазмы в животе (1,6%). Кроме того, с частотой 0,3–1% отмечались анорексия, диарея, гипергидроз, астения, анальная/ректальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, покалывание в пальцах и рвота.

Отклонения результатов лабораторных исследований, которые предположительно связаны с применением норфлоксацина, были зарегистрированы у 4,5% пациентов/здоровых добровольцев. Эти отклонения включали повышение уровня AСT (1,6%), снижение количества лейкоцитов (1,3%), снижение количества тромбоцитов (1,0%), повышение уровня белка в моче (1,0%), снижение гематокрита и уровня Hb (0,6%) и увеличение числа эозинофилов (0,6%).

Исследования с применением многократных доз

В клинических исследованиях с участием 52 здоровых добровольцев и 1980 пациентов с инфекциями мочевыводящих путей или простатитом, получавших несколько доз норфлоксацина, 3,6% субъектов сообщили о побочных эффектах, связанных с применением ЛС. Однако приведенные ниже данные рассчитаны без учета связи с применением ЛС.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (>1%) были тошнота (4,2%), головная боль (2,8%), головокружение (1,7%) и астения (1,3%). Кроме того, с частотой 0,3–1% отмечались боль в животе, боль в спине, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия/изжога, лихорадка, метеоризм, гипергидроз, жидкий стул, зуд, сыпь, сонливость и рвота.

Менее частые реакции (0,1–0,2%) включали вздутие живота, аллергию, анорексию, беспокойство, горький привкус во рту, помутнение зрения, бурсит, боль в груди, озноб, депрессию, дисменорею, отек, эритему, отек стопы или кисти, бессонницу, язвы в полости рта, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, анальный зуд, почечную колику, нарушение сна и крапивницу.

Отклонения результатов лабораторных исследований, которые наблюдались у этих пациентов/здоровых добровольцев, включали эозинофилию (1,5%), повышение уровня АЛТ (1,4%), снижение количества лейкоцитов и/или нейтрофилов (1,4%), повышение уровня AСT (1,4%) и ЩФ (1,1%). Менее часто встречались такие отклонения, как повышение уровня белка в моче, повышение уровня ЛДГ, креатинина в сыворотке крови, снижение гематокрита и глюкозурия.

Пострегистрационный опыт

Наиболее частая побочная реакция, отмечавшаяся в пострегистрационном периоде, — сыпь.

Сообщалось о воздействии на ЦНС, характеризующемся генерализованными судорогами, миоклонусом и тремором, связанном с применением норфлоксацина (см. «Меры предосторожности»). Имеются сообщения о нарушении зрения при приеме ЛС этого класса.

С момента поступления норфлоксацина в продажу поступили сообщения о следующих дополнительных побочных реакциях.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышку, васкулит, крапивницу, артрит, артралгию и миалгию (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожи: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности/фототоксичности, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны ЖКТ: псевдомембранозный колит, гепатит, желтуха, включая холестатическую, и повышенные функциональные пробы печени, панкреатит (редко), стоматит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериального лечения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны печени: печеночная недостаточность, в т.ч. со смертельным исходом.

Со стороны ССС: редко — удлинение интервала QTc и желудочковая аритмия, в т.ч. torsade de pointes.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: периферическая невропатия, которая может быть необратимой, синдром Гийена-Барре, атаксия, парестезия, гипестезия, психические расстройства, включая психотические реакции и спутанность сознания.

Со стороны костно-мышечной системы: тендинит, разрыв сухожилия, обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»), повышенный уровень креатинкиназы, мышечные спазмы.

Со стороны крови: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, иногда связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, шум в ушах, диплопия, дисгевзия.

Другие нежелательные явления, связанные применением хинолонов включают в себя альбуминурию, кандидурию, кристаллурию, цилиндрурию, дисфагию, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня сывороточного Хс, калия, триглицеридов, гематурию, печеночный некроз, симптоматическую гипогликемию, нистагм, постуральную гипотензию, удлинение ПВ и вагинальный кандидоз.

Было показано, что in vitro хинолоны, включая норфлоксацин, ингибируют CYP1A2. Одновременное применение норфлоксацина с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента (например, кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин), может привести к повышению концентрации этих ЛС при применении в обычных дозах. Пациенты, получающие любое из этих ЛС одновременно с норфлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением.

При одновременном применении с хинолонами отмечался повышенный уровень теофиллина в плазме крови. Сообщалось о побочных эффектах, связанных с теофиллином, у пациентов, получающих сопутствующую терапию норфлоксацином и теофиллином. Следовательно, следует рассмотреть возможность мониторинга уровня теофиллина в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу теофиллина.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в сыворотке крови при его одновременном применении с норфлоксацином. Поэтому при одновременном применении этих ЛС следует контролировать уровень циклоспорина в сыворотке крови и проводить соответствующую корректировку его дозы.

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие пероральных антикоагулянтов, включая варфарин или его производные или аналогичные ЛС. При одновременном применении этих ЛС следует тщательно контролировать ПВ или проводить другие соответствующие тесты коагуляции.

Одновременное применение хинолонов, в т.ч. норфлоксацина, с глибуридом (производное сульфонилмочевины) в редких случаях приводило к тяжелой гипогликемии. Поэтому при их одновременном применении рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Сообщалось о снижении экскреции норфлоксацина с мочой при его одновременном применении с пробенецидом.

Одновременное применение нитрофурантоина и норфлоксацина не рекомендуется, поскольку нитрофурантоин может противодействовать антибактериальному эффекту норфлоксацина в мочевыводящих путях.

Мультивитамины, диданозин в форме жевательных/забуференных таблеток, ЛС, содержащие железо или цинк, антациды или сукральфат, не следует применять одновременно с норфлоксацином или в течение 2 ч после применения норфлоксацина, т.к. они могут препятствовать всасыванию и приводить к снижению уровня норфлоксацина в сыворотке и моче.

Показано, что некоторые хинолоны влияют на метаболизм кофеина. Это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению T_1/2 из плазмы, что может привести к накоплению кофеина в плазме крови при одновременном применении с норфлоксацином.

Одновременное применение НПВС с хинолонами, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и развития судорожных припадков. Следует соблюдать осторожность при применении норфлоксацина у пациентов, одновременно получающих НПВС.

При введении норфлоксацина в дозах до 4 г/кг самцам и самкам мышей и крыс не наблюдалось значительной летальности.

Лечение: в случае острой передозировки следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, установить тщательное наблюдение за состоянием пациента и проводить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию.

Безопасность и эффективность перорального применения норфлоксацина у детей, подростков, кормящих матерей и во время беременности не установлены.

Инвалидизация и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую невропатию и влияние на ЦНС

Применение фторхинолонов, включая норфлоксацин, было связано с приводящими к инвалидности и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны разных систем организма, которые могут возникать одновременно у одного и того же пациента. Часто наблюдающиеся побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую невропатию и эффекты со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания). Эти реакции могут возникнуть в течение нескольких часов или недель после начала применения норфлоксацина, наблюдаться у пациентов любого возраста и при отсутствии предшествующих факторов риска.

При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции необходимо прекратить прием норфлоксацина. Следует избегать применения норфлоксацина у пациентов, имевших ранее серьезные побочные реакций, связанные с применением фторхинолов.

Тендинит и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, в т.ч. норфлоксацина, связано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий в любом возрасте. Эта побочная реакция чаще всего затрагивает ахиллово сухожилие, но также сообщалось о вращательной манжете плеча, сухожилиях рук, двуглавой мышцы, большого пальца и других сухожилиях. Тендинит или разрыв сухожилия могут возникать в течение нескольких часов или дней после начала приема норфлоксацина, или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут возникать билатерально.

Риск развития тендинита и разрыва сухожилий, связанный с применением фторхинолонов, увеличивается у пациентов старше 60 лет, получающих ГКС, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо увеличивать риск разрыва сухожилий, включают большие физические нагрузки, почечную недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также наблюдались и у пациентов, получавших фторхинолоны, которые не имели указанных выше факторов риска.

Если пациент испытывает боль, отек, воспаление или наблюдается разрыв сухожилия, необходимо немедленно прекратить прием норфлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, включая норфлоксацин, если в анамнезе у пациента были заболевания сухожилий, тендинит или разрыв сухожилий. Пациента следует предупредить о необходимости отдыха при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия и обращения к лечащему врачу по поводу перехода на другую противомикробную терапию без применения фторхинолонов.

Периферическая невропатия

Сообщалось о случаях развития сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей малые и/или большие аксоны и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов, получавших фторхинолоны, включая норфлоксацин. Симптомы могут возникать вскоре после начала приема норфлоксацина и быть необратимыми у некоторых пациентов. Необходимо немедленно прекратить применение норфлоксацина, если у пациента наблюдаются симптомы периферической невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, или другие изменения в ощущениях (легкое прикосновение, боль, температура, ощущение положения, вибрации и/или мышечной силы), чтобы свести к минимуму возможность развития необратимого состояния. У пациентов с ранее наблюдавшейся периферической невропатией следует избегать применения фторхинолонов, включая норфлоксацин.

Реакции со стороны ЦНС

Применение фторхинолонов, в т.ч. норфлоксацина, связано с повышенным риском воздействия на ЦНС, включая такие реакции, как судороги, повышение ВЧД (включая псевдоопухоль головного мозга) и токсические психозы. Хинолоны могут также стимулировать ЦНС, приводя к развитию тремора, беспокойства, головокружения, спутанности сознания и галлюцинаций. Если эти реакции возникают у пациентов, получающих норфлоксацин, следует прекратить его прием и принять соответствующие меры.

Эффекты норфлоксацина на функции мозга или на электрическую активность мозга не исследовались. Поэтому норфлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями ЦНС, такими как тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия и другие факторы, предрасполагающие к судорогам.

Обострение миастении gravis

Норфлоксацин обладает свойствами блокатора нервно-мышечной системы и может усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В пострегистрационном периоде наблюдались серьезные побочные реакции, в т.ч. с летальным исходом и необходимостью в проведении ИВЛ, связанные с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией gravis. Следует избегать применения норфлоксацина у пациентов с миастенией gravis в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая норфлоксацин. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции на норфлоксацин его прием необходимо прекратить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности требуют немедленного неотложного лечения эпинефрином. По показаниям необходимо применять кислород, в/в жидкости, антигистаминные ЛС, ГКС, прессорные амины и проводить мониторинг дыхания, включая интубацию.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных ЛС, включая норфлоксацин, и ее тяжесть может варьировать от легкой степени до фатального колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводя к избыточному росту C. difficile, продуцирующей токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии, и может потребоваться проведение колэктомии. Возможность развития CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может возникать в течение более 2 мес после приема антибактериальных ЛС.

Если имеется подозрение или подтверждение CDAD, может потребоваться прекратить применение антибиотиков, не обладающих прямым действием на C. difficile. В соответствии с клиническими показаниями необходимо проводить соответствующий контроль уровня жидкости и электролитов, дополнительное введение белков, лечение инфекции C. difficile антибиотиками и оценку необходимости хирургического вмешательства.

Лечение сифилиса

Эффективность норфлоксацина при лечении сифилиса не доказана. Противомикробные ЛС, применяемые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или замедлять симптомы инкубационного сифилиса. Все пациенты с гонореей должны пройти серологический тест на сифилис во время постановки диагноза. Пациенты, получающие норфлоксацин, должны пройти контрольный серологический тест на сифилис через 3 мес.

Другие меры предосторожности

В двойном слепом перекрестном сравнительном исследовании у некоторых добровольцев, которые получали либо плацебо, либо 800 или 1600 мг норфлоксацина (рекомендовання или в 2 раза превышающая рекомендованную суточная доза), в моче были обнаружены игольчатые кристаллы. Хотя кристаллурия не ожидается в обычных условиях при дозировке 400 мг 2 раза в день, в качестве меры предосторожности не следует превышать рекомендованную суточную дозу, и пациенту рекомендуется принимать достаточное количество жидкости, чтобы обеспечить надлежащую гидратацию и адекватный диурез.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо изменение режима дозирования в соответствии с рекомендациями, приведенными в инструкции по медицинскому применению.

Применение хинолоновых антибактериальных ЛС может быть связано с развитием реакции светочувствительности/фототоксичности от умеренной до тяжелой степени после воздействия солнца или УФ-излучения. Фототоксичность может проявляться как выраженная реакция на солнечный ожог (например, жжение, эритема, экссудация, образование пузырьков, отек) на участках, обычно подверженных воздействию света (лицо, область шеи, разгибательные поверхности предплечий, тыльная сторона кистей). Следует избегать чрезмерного воздействия источников света. При возникновении фототоксичности применение ЛС следует прекратить.

В редких случаях сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с латентными или выявленными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, получающих хинолоновые антибактериальные ЛС, включая норфлоксацин (см. «Побочные действия»).

Назначение норфлоксацина при отсутствии доказанной или уверенно предполагаемой бактериальной инфекции или в целях профилактики увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Пожилой возраст

Пожилые пациенты подвергаются повышенному риску развития тяжелых заболеваний сухожилий, включая их разрыв, при применении норфлоксацина. Этот риск еще больше увеличивается у пациентов, получающих сопутствующую терапию ГКС. Следует соблюдать осторожность при назначении норфлоксацина пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном побочном эффекте и при появлении симптомов этих заболеваний необходимо прекратить прием норфлоксацина и обратиться к лечащему врачу.

Нельзя исключить повышенный риск развития других нежелательных реакций у пожилых людей.

Известно, что норфлоксацин в значительной степени выводится почками и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.

В целом пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к удлинению интервала QTc. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении норфлоксацина и ЛС, которые могут привести к удлинению интервала QTc (например, антиаритмические средства IA или III класса), или у пациентов с факторами риска развития torsade de pointes (например, известное удлинение QTc, нескорректированная гипокалиемия).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: норфлоксацин — 400,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат; состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, краситель хинолиновый жёлтый (E104).

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с риской на одной стороне. Допускается шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро от белого до бледно-жёлтого цвета.

Противомикробное средство — фторхинолон

АТХ J01MA06 Норфлоксацин

Фармакодинамика

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Активен в условиях in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы — Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp.

Активен в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамотрицательные аэробы — Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophih ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providenc. rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzerv, прочие Ureaplasma urealyticum.

Неактивен в отношении облигатных анаэробов.

Фармакокинетика

Всасывание

Норфлоксацин быстро, но не полностью (30-40 %) всасывается после приёма внутрь. Приём пищи замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1-2 часа и составляет от 0,8 до 1,5 мкг/мл в зависимости от дозы (200-400 мг).

Распределение

Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы крови (10-15%) и высокая растворимость в липидах обуславливают большой объем распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхиму почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательную железу, матку, органы брюшной полости и малого таза, желчь, грудное молоко). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через 2-3 часа после приёма внутрь норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл. При pH мочи 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет 3-4 часа. Выводится почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 часов с момента приёма 32% дозы выводится почками в неизменённом виде, 5-8 % — в виде метаболитов, с желчью выделяется около 30% принятой дозы.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами:

— осложнённые инфекции мочевыводящих путей;

— хронический бактериальный простатит.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний норфлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

— неосложнённые инфекции мочевыводящих путей.

При применении норфлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

— повышенная чувствительность к норфлоксацину, вспомогательным компонентам препарата и другим хинолонам;

— тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилия, связанные с приёмом фторхинолонов, в том числе в анамнезе;

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— беременность и период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, наличие аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту, органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС), предрасположенность к судорожным реакциям, эпилепсия, психозы и другие психические нарушения в анамнезе, почечная/печёночная недостаточность, печёночная порфирия, сахарный диабет, синдром врождённого удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия), состояния после трансплантации почки, сердца, лёгкого, пациенты пожилого возраста (старше 60 лет), у женщин, миастения gravis, одновременное применение глюкокортикостероидных препаратов, лекарственных препаратов, удлиняющих интервал (цизаприд, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин), одновременное применение лекарственных средств для общей анестезии и барбитуратов, одновременное применение лекарственных средств, снижающих артериальное давление, одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как кофеин, клозапин, ропинирол, таурин, теофиллин, тизанидин), одновременное применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга (такими как фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), одновременное применение с нитрофурантоином, повышенная физическая активность, поражение сухожилий в анамнезе (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Беременность

Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не изучена. Препарат противопоказан при беременности.

Период грудного вскармливания

При необходимости назначения норфлоксацина грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, натощак (не менее чем за 1 час до начала приёма пищи и не ранее чем через 2 часа после его окончания), запивая достаточным количеством жидкости.

При осложнённых инфекциях мочевыводящих путей назначается по 400 мг 2 раза в сутки в течение 10-21 дня.

При хроническом бактериальном простатите назначается по 400 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель или более.

При неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей у мужчин назначается по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.

При остром неосложнённом цистите у женщин назначают по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней.

Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется.

При КК менее 30 мл/мин (или сывороточной концентрации креатинина выше 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают половину терапевтической дозы норфлоксацина 2 раза в сутки или полную дозу норфлоксацина 1 раз в сутки.

Для пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе с сохраненным диурезом, коррекции дозы не требуется.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): «очень часто» (≥1/10); «часто» (от ≥1/100 до <1/10); «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100); «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000); «очень редко» (<1/10000), «частота неизвестна» — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, тромбоцитопения; нечасто — эозинофилия, лейкопения, снижение гематокрита, снижение гемоглобина; частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк, одышка, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, тяжёлая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — тревога, депрессия; очень редко — беспокойство, раздражительность, чувство страха, галлюцинации; частота неизвестна — психические нарушения (в том числе спутанность сознания), нарушения внимания, дезориентация, ажитация, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — ощущение покалывания пальцев, головная боль, головокружение; редко — усталость, бессонница; очень редко — сонливость; частота неизвестна — атаксия, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия, судороги, миоклония, тремор, синдром Гийена-Барре, обморочные состояния.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечёткость зрительного восприятия; частота неизвестна — диплопия, нистагм.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — снижение/потеря слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — тахикардия, аритмия, в том числе желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (зарегистрированы преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушения со стороны сосудов: редко — васкулит; частота неизвестна — постуральная гипотензия, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — запор, боль в прямой кишке или анусе, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, диспепсия, метеоризм, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса, анорексия, боль в животе, диарея, тошнота; редко — рвота, снижение аппетита, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении); частота неизвестна — панкреатит, стоматит, дисгевзия, горечь во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови; частота неизвестна — гепатит (в том числе холестатический), желтуха, печёночная недостаточность (в том числе с летальным исходом), некроз печени.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — кожный зуд, крапивница, отёки.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — бурсит; очень редко — тендиниты, разрывы сухожилий (обычно при наличии предрасполагающих факторов); частота неизвестна — артрит, миалгия, артралгия, обострение миастении gravis, спазм мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная колика, кристаллурия; редко — повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, почечная недостаточность, гломерулонефрит, уретральные кровотечения.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы в плазме крови, протеинурия; частота неизвестна — повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, гиперкалиемия, удлинение протромбинового времени, глюкозурия, кандидурия, цилиндрурия, гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — гипергидроз, боль в спине, боль в груди, лихорадка, отечность кистей и стоп, озноб, отёк, дисменорея; частота неизвестна — кандидоз, в том числе влагалища, дисфагия.

Симптомы

При передозировке возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, диарея; в тяжёлых случаях — головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо без изменения основных гемодинамических показаний.

Лечение

Промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Следует контролировать ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Специфического антидота нет.

Нитрофурантоин

Как и при применении других органических кислот, обладающих антибактериальным действием, между норфлоксацином и нитрофурантоином в условиях in vitro был продемонстрирован антагонизм. Поэтому норфлоксацин и нитрофурантоин не следует применять одновременно.

Диданозин

Препараты, содержащие диданозин, не следует применять одновременно или в течение 2 часов после применения норфлоксацина в связи с возможным влиянием данных препаратов на всасывание норфлоксацина и последующим снижением его концентрации в сыворотке крови и моче.

Кофеин

Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, ингибируют метаболизм кофеина. Это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению его T½, что в случае одновременного применения норфлоксацина и препаратов, содержащих кофеин, может привести к увеличению концентрации кофеина в плазме крови.

НПВП

Одновременное применение НПВП и хинолонов, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и последующего развития судорожных припадков. Поэтому у лиц, одновременно получающих терапию НПВП, норфлоксацин следует применять с осторожностью.

Фенбуфен

Данные, полученные в исследованиях на животных, показали, что одновременное применение хинолонов и фенбуфена может вызывать судороги. Поэтому хинолоны и фенбуфен не следует применять одновременно.

Гормональные контрацептивы

Некоторые антибактериальные средства, такие как хинолоны, ослабляют действие гормональных контрацептивов.

Циклоспорин

Сообщалось об увеличении концентраций циклоспорина в сыворотке крови при одновременном применении норфлоксацина. Следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и в случае одновременного применения этих препаратов надлежащим образом корректировать дозу циклоспорина.

Варфарин

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие антикоагулянтов для приёма внутрь, в том числе варфарина, его производных или аналогичных препаратов. Если не удаётся избежать одновременного применения этих препаратов, следует контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры свёртываемости крови.

Хинолоны, в том числе норфлоксацин, в условиях in vitro ингибируют изофермент CYP1A2.Одновременное применение с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP1A2 (например, кофеин, клозапин, ропинирол, таурин, теофиллин, тизанидин), при обычном дозировании может привести к повышению концентрации его субстратов в плазме крови. В связи с чем, необходимо наблюдение за пациентами, принимающими эти препараты одновременно с норфлоксацином.

Теофиллин

При одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%, и может наблюдаться развитие соответствующих нежелательных побочных эффектов.

Антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия или магния, а также препараты, содержащие железо, цинк, кальций, сукральфат

Препараты кальция, препараты, содержащие железо, цинк, антациды или сукральфат, не следует применять одновременно с норфлоксацином, так как это может уменьшить всасывание норфлоксацина и, соответственно, снизить концентрацию в сыворотке крови и моче. Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или не менее чем через 4 часа после приёма этих препаратов внутрь. Это ограничение не распространяется на антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов.

Питательные растворы для приёма внутрь и молочные продукты (мягкие или жидкие молочные продукты, такие как йогурт) уменьшают всасывание норфлоксацина. Поэтому норфлоксацин следует принимать, по меньшей мере, за 1 час до или через 2 часа после приёма таких продуктов.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков.

Глюкокортикостероиды

Одновременное применение с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска развития тендинитов или разрыва сухожилий.

Гипогликемические средства

Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производные сульфонилмочевины), поэтому необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. При одновременном приёме с глибенкламидом возможно развитие тяжёлой гипогликемии.

Одновременный приём норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызывать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели ЭКГ.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, цизаприд, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин) (смотри раздел «Особые указания»).

Пробенецид

Может снижать экскрецию норфлоксацина.

В случае продолжительного лечения следует контролировать анализ мочи на предмет кристаллурии. При соблюдении режима дозирования 400 мг 2 раза в сутки возникновение кристаллурии не ожидается, поэтому в качестве меры предосторожности не следует превышать рекомендуемую суточную дозу, а также необходимо принимать достаточное количество жидкости для обеспечения надлежащего восполнения потери жидкости и адекватного диуреза (под контролем диуреза). У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек следует тщательно оценивать соотношение риск/польза при применении норфлоксацина в таблетках в каждом отдельном случае. С возрастом функция почек снижается, в частности, у пациентов пожилого возраста. При тяжёлом нарушении функции почек концентрация норфлоксацина в моче может уменьшаться, так как выведение норфлоксацина осуществляется преимущественно почками.

В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургического вмешательства следует контролировать состояние системы свёртывания крови).

При приёме норфлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и искусственным ультрафиолетовым (УФ) излучением. В случае возникновения симптомов фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) терапию норфлоксацином следует прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать тендинит и разрыв сухожилий, особенно при наличии следующих факторов риска: возраст старше 60 лет, применение глюкокортикостероидов, трансплантация почки, сердца или лёгкого, повышенная физическая активность, хроническая почечная недостаточность, поражение сухожилий в анамнезе. Данные явления могут возникать и через несколько месяцев после завершения приёма препарата. При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия следует прекратить приём норфлоксацина и обратиться к врачу. Во время терапии норфлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок. Норфлоксацин противопоказан пациентам с тендинитом и/или разрывом сухожилия, связанным с применением фторхинолонов (в том числе в анамнезе).

Аневризма и расслоение аорты

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В связи с этим у пациентов с аневризмой аорты в анамнезе, с аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения альтернативных вариантов терапии.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациенты должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью в отделение неотложной помощи. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, у пациентов с установленными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

— врождённый синдром удлинения интервала QT или приобретённое удлинение интервала QT;

— одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (например, цизаприд, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин);

— электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии);

— с заболеваниями сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

У пациентов пожилого возраста и женщин отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение корригированного интервала QT (QTc). Поэтому следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, у этих групп пациентов (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие» и «Передозировка»).

При появлении нарушения зрения или любом другом изменении со стороны органа зрения следует немедленно обратиться к окулисту.

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и другими заболеваниями ЦНС (например, предрасположенность к судорожным реакциям, атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, органические заболевания ЦНС) норфлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. Норфлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (теофиллин, фенбуфен (и другие подобные НПВП). При возникновении судорог применение норфлоксацина следует прекратить.

Фторхинолоны могут также стимулировать ЦНС, вызывая тремор, токсические психозы, беспокойство, спутанность сознания и галлюцинации, повышение внутричерепного давления.

У пациентов с установленными или подозреваемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и/или спутанностью сознания применение норфлоксацина может привести к их обострению и усилению.

Психотические реакции

Психотические побочные реакции, включая суицидальные мысли/попытки, могут отмечаться у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая норфлоксацин, иногда после приёма разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики, лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Следует с осторожностью назначать норфлоксацин пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (смотри раздел «С осторожностью»).

Норфлоксацин неэффективен при сифилисе.

Применение норфлоксацина может приводить к развитию псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. В этом случае необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение (применение ванкомицина внутрь или метронидазола). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе норфлоксацин, зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны и приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут появиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения тела в пространстве, норфлоксацин необходимо отменить.

При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу прежде, чем продолжить лечение норфлоксацином.

У пациентов, получавших норфлоксацин, отмечали развитие миастении или её обострение. Поскольку это может привести к потенциально опасной для жизни дыхательной недостаточности, пациентам с миастенией следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при обострении симптомов.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться реакции повышенной чувствительности и аллергические реакции, о чём следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этом случае лечение норфлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

В редких случаях у пациентов со скрытым или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, принимавших хинолоновые антибактериальные средства, включая норфлоксацин, были зарегистрированы гемолитические реакции.

Гипогликемия и гипергликемия (дисгликемия)

Как и при применении других хинолонов, при применении норфлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии норфлоксацином дисгликемия может чаще возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином. При применении норфлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение норфлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения норфлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и расстройства зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздерживаться от указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг.

По 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

В оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-007545

Дата регистрации

2021-10-26

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

действующее вещество: norfloxacin;

1 таблетка содержит норфлоксацина 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; крахмал картофельный; кросповидон; кальция гидрофосфат; тальк; кальция стеарат; гипромеллоза; коповидон; лактоза, моногидрат; макрогол 4000; титана диоксид (Е 171).

таблетки, покрытые оболочкой, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе видно два слоя.

Норфлоксацин-Здоровье — синтетический антибактериальный препарат фторхинолонового ряда с широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия обусловлен угнетением синтеза бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счет влияния на фермент ДНК-гираза.

Основной частью спектра действия норфлоксацина является влияние на Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Норфлоксацин, как правило, эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens. Кроме того, норфлоксацин может быть эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих воспаление тонкого кишечника, таких как Escherichia coli, Salmonella enteritis и Campylobacter spp.

Норфлоксацин умеренно активен в отношении отдельных штаммов Ureaplasma urealyticum. Следует ожидать высоких уровней резистентности относительно Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Норфлоксацин неэффективен в отношении облигатных анаэробных патогенных микроорганизмов, таких как Actinomyces spp., Bacterioides spp., Clostridium spp. (за исключением отдельных штаммов С. perfringens) и Peptostreptococcus spp., а также в отношении Stenotrophomonas maltophilia и Chlamidia trachomatis. Существует частичная перекрестная резистентность норфлоксацина с другими фторхинолонами. Не существует перекрестной резистентности со структурно неродственными препаратами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды, сульфониламиды и 2,4-дигидропиримидины или комбинациями этих субстанций (например, ко-тримоксазолом).

Метициллинрезистентные стафилококки в большинстве устойчивы к фторхинолонам.

Норфлоксацин быстро всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема, абсолютная биодоступность препарата составляет 30-40 %. Прием пищи замедляет всасывание. Пиковые концентрации препарата в плазме крови достигаются на протяжении 1-2 часов после приема. Период полувыведения норфлоксацина составляет почти 4 часа; он может увеличиваться у пациентов с почечной недостаточностью. Около 14 % принятой дозы препарата связывается с белками плазмы крови. Норфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях урогенитального тракта, моче и желчи. Почти 30 % принятой дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой на протяжении 24 часов. Около 30 % принятой дозы норфлоксацина выводится из организма через желудочно-кишечный тракт.

Норфлоксацин-Здоровье показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

Инфекпии мочевых путей:

Неосложненные инфекции мочевых путей (включая цистит), вызванные следующими микроорганизмами: Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus или Streptococcus agalactiae.

Осложненные инфекции мочевых путей, вызванные следующими микроорганизмами: Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa или Serratia marcescens.

Болезни, передающиеся половым путем: неосложненная уретральная и цервикальная гонорея, вызванная Neisseria gonorrhea.

Простатит:

Простатит, вызванный Escherichia coli. Продукция пенициллиназы не оказывает влияния на активность норфлоксацина.

Перед началом лечения необходимо определить чувствительность патогенного микроорганизма к норфлоксацину. Терапия норфлоксацином может быть начата до того, как будут получены результаты тестов. В этом случае до начала плановой терапии необходимо отобрать материал для лабораторной диагностики, чтобы иметь возможность изменить лечение в случае отсутствия чувствительности возбудителей инфекции к норфлоксацину. Повторные проведения тестов на чувствительность патогенного микроорганизма к норфлоксацину в течение терапии предоставят информацию о терапевтическом эффекте норфлоксацина и о возможном развитии бактериальной резистентности. В целях уменьшения возможности развития бактериальной резистентности и снижения эффективности норфлоксацин должен применяться только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему патогенными микроорганизмами.

Повышенная индивидуальная чувствительность к норфлоксацину или другим производным хинолона, к любому из вспомогательных компонентов препарата. Наличие в анамнезе тендинитов или разрывов сухожилий, связанных с лечением производными хинолона в анамнезе.

Период беременности, период кормления грудью. Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Препарат противопоказан для применения в период беременности.

Норфлоксацин, как и другие хинолоны, проникает в молоко матери, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации необходимо прервать кормление грудью.

Таблетки норфлоксацина принимают не позже, чем за 1 час до еды или через 2 часа после еды или употребления молочных продуктов. Мультивитамины; продукты, содержащие железо или цинк; антациды, содержащие магний и алюминий; сукральфат; диданозин, жевательные таблетки или суспензии для перорального применения не должны приниматься в течение 2 часов после приема норфлоксацина.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством воды (1 стакан). В период лечения больные должны получать достаточное количество жидкости для предотвращения развития кристаллурии.

Дозирование для паииентов с почечной недостаточностью:

Норфлоксацин может использоваться для лечения инфекций мочевых путей у больных с почечной недостаточностью. У больных с клиренсом креатинина 30 мл/мин/1,73 м³ или меньше рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в день при продолжительности лечения указанной выше. В этой дозе концентрация в моче препарата превышает МИК для большинства мочевых инфекционных возбудителей, восприимчивых к норфлоксацину, даже если клиренс креатинина у пациента меньше 10 мл/мин/1,73 м².

При известном уровне клиренса креатинина для расчета дозы используют следующую формулу (с учетом пола, веса и возраста пациента):

Мужчины (вес, кг) х (140-возраст)

72 х креатинин сыворотки (мг/100 мл)

Женщины (0,85) х (величина выше)

Пожилые патенты. При отсутствии почечной недостаточности (клиренс креатинина больше 30 мл/мин/1,73 м ) необходимости коррекции дозы нет. Для пожилых пациентов, у которых клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м³ или меньше, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в день с продолжительностью лечения как при почечной недостаточности.

Кардиальные нарушения: тахикардия, аритмия; очень редко при приеме некоторых препаратов группы хинолонов, в том числе норфлоксацина, может возникать удлинение интервала QT и желудочковая аритмия (в том числе пируэтная желудочковая тахикардия). При совместном применении норфлоксоцина с лекарственными средствами с установленным фактором риска удлинения интервала QT, а также при назначении пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT возможность пролонгации интервала QT резко возрастает.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, снижение гематокрита, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, повышенная утомляемость, изменение настроения, парестезии, бессонница, депрессии, беспокойство, раздражительность, эйфория, дезориентация, встревоженность, полинейропатия, включая синдром Гийена-Барре, эпилептиформные приступы, гипестезия, психические нарушения, в том числе психотические реакции, тремор, миоклония. Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при продолжительном применении), умеренная гастралгия, изжога, панкреатит.

Расстройства со стороны мочевыводящей системы: кристаллурия, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, отеки, экзантема, петехии, геморрагические буллы и папулы с образованием корки как проявление вовлечения сосудов (васкулит).

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, тендиниты, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, артрит. Очень редко — воспаление ахиллова сухожилия, которое может привести к разрыву ахиллова сухожилия.

Сосудистые расстройства: снижение артериального давления, обморок, васкулит.

Нарушение со стороны иммунной системы: крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек; в единичных случаях — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная полиморфная эритема, фотосенсибилизация.

Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровней глутамат-оксалоацетат-трансаминазы, глутамат-пируват-трансаминазы и щелочной фосфатазы сыворотки крови. Другие: вагинальный кандидоз, дизопия, усиленное слезотечение, звон в ушах, потеря слуха, одышка, дисгевзия.

Симптомы: повышение температуры тела,—одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, аллергические реакции, желудочно­кишечные расстройства, почечная недостаточность.

Лечение: в случае острой передозировки пациент должен сразу выпить раствор, содержащий кальций, для превращения норфлоксацина в комплекс с кальцием, который всасывается из желудочно-кишечного тракта в очень незначительном количестве. Пациента необходимо тщательно обследовать и при необходимости назначить поддерживающее симптоматическое лечение. При этом следует обеспечить достаточное поступление жидкости.

При одновременном применении норфлоксацина с другими лекарственными средствами с установленным фактором риска удлинения интервала QT, в том числе с антиаритмическими средствами IA и III класса, возрастает опасность развития аритмий и удлинения интервала QT. В этих случаях норфлоксацин следует применять с особой осторожностью, также как и у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT.

Норфлоксацин ингибирует изофермент CYP 1А2, что может приводить к взаимодействию с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью этого изофермента.

Нитрофурантоин. В условиях in vitro показан антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином, поэтому необходимо избегать их совместного применения.

Пробенецид. Пробенецид уменьшает выделение норфлоксацина в мочу, но не влияет на его нормальную концентрацию в сыворотке крови.

Теофиллин. Возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови больных при его одновременном применении с норфлоксацином, а также усиление развития побочных эффектов, вызванных норфлоксацином. Поэтому при условии одновременного применения норфлоксацина и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости откорректировать дозирование.

Кофеин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, тормозит дегидратацию кофеина, что может привести к уменьшению выделения и увеличению периода полувыведения кофеина из плазмы крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении лекарственных препаратов, содержащих кофеин (болеутоляющие средства).

Циклоспорин. При одновременном применении с норфлоксацином возможно повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Поэтому следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и, при необходимости, соответственно откорректировать дозирование.

Варфарин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, может потенцировать действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных (например, фенпрокумона, аценокумарола), поэтому при одновременном применении этих лекарственных средств следует внимательно контролировать протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

Гормональные контрацептивы. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов в единичных случаях может быть поставлено под сомнение при лечении с применением антибиотиков, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных противозачаточных методов.

Фенбуфен. Экспериментально доказано, что одновременное применение хинолонов с фенбуфеном может быть причиной эпилептических приступов, поэтому следует избегать применения хинолонов вместе с фенбуфеном.

Клозапин, ропинирол. Если начинают или прекращают прием норфлоксацина, может понадобиться коррекция дозы клозапина или ропинирола для пациентов, которые уже принимают эти препараты.

Тизанидин. Не рекомендуется одновременный прием тизанидина и норфлоксацина. Глибенкламид. Одновременный прием хинолонов, включая норфлоксацин, с глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) может вызвать тяжелую гипогликемию. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови. Диданозин. Препараты, содержащие диданозин, не следует принимать вместе с норфлоксацином или в течение 2 часов после приема норфлоксацина, так как такие препараты могут препятствовать один другому всасываться, что приводит к низкой концентрации норфлоксацина в сыворотке крови и моче.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Одновременный прием НПВС с хинолонами, включая норфлоксацин, может повысить риск стимуляции центральной нервной системы и конвульсивных приступов. Поэтому норфлоксацин следует принимать с осторожностью лицам, одновременно принимающим НПВС.

Разные препараты (препараты железа, антацидные средства и препараты, содержащие магний, алюминий, кальций и цинк). Препараты кальция, поливитаминные препараты, содержащие кальций, не должны применяться вместе с норфлоксацином, поскольку может иметь место уменьшение абсорбции норфлоксацина, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и моче. Это также касается питательных растворов, применяемых внутрь, и большинства молочных продуктов (молока или натуральных молочных продуктов, таких как йогурт).

Гиперчувствителъностъ/анафилаксия. Сообщалось о случаях развития серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактоидных и анафилактических) при приеме первой дозы хинолонов. В некоторых случаях эти реакции сопровождались сердечным коллапсом, потерей сознания, обмороком, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей, зудом; только у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. В случае развития аллергических реакций на норфлоксацин необходимо отменить препарат. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности требуется немедленное введение эпинефрина и проведение соответствующих мероприятий (кислород, внутривенное введение жидкостей, антигистаминные лекарственные средства, кортикостероиды и др.). Псевдомембранозный колит. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к повышенному росту клостридий, продуцирующих токсин, который является первопричиной «антибиотик- ассоциированного колита». Если на фоне применения норфлоксацина у пациентов появляется диарея, следует принимать во внимание возможность развития псевдомембранозного энтероколита. При установлении диагноза «псевдрмембранозный колит» врач должен рассмотреть в зависимости от показаний вопрос о прекращения лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение (например, применение соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не должны применяться лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Периферические нейропатии. Сообщалось о редких случаях сенсорной или сенсорно­моторной аксональной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов, принимавших хинолоны, в том числе, норфлоксацин. При появлении у пациента симптомов нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, оцепенение и/или слабость, повышение температуры и др., следует прекратить прием норфлоксацина и обратиться к лечащему врачу.

Пролонгация интервала QT/torsades de pointes. Имеются редкие сообщения о развитии пролонгации интервала QT во время проведения постмаркетинговых исследований у пациентов, получавших хинолоны, включая норфлоксацин. Эти редкие случаи ассоциировались со следующими факторами: возраст более 60 лет, женский пол, предшествующие сердечные заболевания и/или использование комплексной терапии. Норфлоксацин не рекомендуется использовать или применяют с особой осторожностью у пациентов с пролонгацией интервала QT или с известными факторами риска удлинения интервала QT (в том числе, гипокалиемия), а также при совместном назначении с другими лекарственными средствами с установленым фактором риска удлинения интервала QT, в том числе с антиаритмиками IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол).

Тендиниты, разрывы сухожилий. При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, возможны случаи возникновения тендинитов и/или разрывов сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), к чему наиболее предрасположены пациенты пожилого возраста, пациенты, получающие лечение с применением кортикостероидов или пациенты с трансплантатами почек, сердца, легких. При возникновении первых признаков боли в сухожилиях или воспаления в суставах, скованности суставов пациент должен зафиксировать в неподвижном состоянии беспокоящие суставы и проконсультироваться с врачом. Если нельзя исключить возникновение тендинитов или разрыва сухожилия, лечение с применением норфлоксацина должно быть прекращено. Разрыв сухожилий возможен как в период терапии хинолонами (в том числе, норфлоксацином), так и после завершения лечения.

Норфлоксацин не показан для лечения сифилиса. Противомикробные лекарственные средства, используемые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или задерживать проявление симптомов развивающегося сифилиса. У всех пациентов с гонореей необходимо проведение серологического теста на сифилис во время диагностики, а также повторно (через 3 месяца) после назначения норфлоксацина.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с диагностированными или предполагаемыми заболеваниями ЦНС (в том числе, церебральный атеросклероз, эпилепсия и другие факторы, предрасполагающие к развитию судорог). Сообщалось о развитии судорог у пациентов, получавших норфлоксацин. Хинолоны могут также вызывать стимуляцию ЦНС, приводящую к тремору, беспокойству, легкому головокружению, спутанности сознания и галлюцинациям. При появлении таких реакций на фоне норфлоксацина следует немедленно отменить препарат и провести соответствующую терапию (поддержание свободными дыхательных путей, введение противосудорожных препаратов, в частности, диазепама или барбитуратов).

Норфлоксацин, как и другие хинолоны, необходимо применять с осторожностью пациентам, которые принимают цисаприд, эритромицин, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты.

Таким образом, пациенту следует немедленно обратиться к врачу в следующих случаях: боли в сухожилиях, скованность суставов; изменения интервала QT, назначение антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) или других лекарственных среств, удлиняющих интервал QT; появление симптомов нейропатии и стимуляции ЦНС. Хинолоны, включая норфлоксацин, могут вызывать обострение симптомов миастении и приводить к угрожающей жизни слабости дыхательных мышц. Следует соблюдать осторожность при использовании хинолонов, в том числе, норфлоксацина, у пациентов с миастенией. При возникновении одышки во время лечения норфлоксацином следует обратиться к лечащему врачу и предпринять соответствующие неотложные мероприятия.

При применении норфлоксацина, как и других препаратов группы хинолонов, возможно повышение фоточувствительности, поэтому во время лечения необходимо избегать продолжительных и сильных воздействий солнечного облучения. В этот период также нельзя пользоваться солярием. При возникновении признаков фотосенсибилизации лечение следует прекратить.

При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, могут иметь место гемолитические реакции у пациентов со скрытым или выраженным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы. При проведении хирургических вмешательств требуется контроль за состоянием свертывающей системы крови (в период терапии возможно повышение протромбинового индекса).

Во время проведения двойного слепого перекрестного исследования с участием добровольцев с целью сравнения однократной дозы норфлоксацина и плацебо при приеме 800 или 1600 мг норфлоксацина (1-2 рекомендуемые суточные дозы) у некоторых добровольцев в моче обнаруживались иглообразные кристаллы вещества, особенно при щелочной реакции мочи. Хотя не предполагается развитие кристаллурии при соблюдении рекомендованного режима дозирования (по 400 мг 2 раза в день), в период терапии норфлоксацином необходимы меры предосторожности — больные должны получать достаточное количество жидкости для поддержания диуреза на уровне не менее 1,2-1,5 л/сут у взрослых, а также не превышать рекомендованные дозы.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с наследственной непереносимостью галактазы, дефицитом лактазы или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы.

Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или через 4 часа после применения препаратов кальция, поливитаминных препаратов, содержащие кальций, питательных растворов, применяемых внутрь, и молочных продуктов.

Меры предосторожности. Европейское медицинское агенство (ЕМА) приняло решение, в котором рекомендует ограничить применение норфлоксацина при мочевых инфекциях (при остром и хроническом пиелонефрите).

Способность влиять на быстроту реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг № 10 в блистере в коробке.

Для защиты от воздействия света и влаги хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.