Инсулин гларгин инструкция по применению длинного действия взрослым

Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов Ml и М2 (см. раздел «Фармакокипетика»).

Связь с инсулиновыми рецепторами: кинетика связывания у инсулина гларгин и его метаболитов Ml и М2 очень близка таковой у человеческого инсулина, в связи с чем инсулин гларгин способен осуществлять биологическое действие, аналогичное таковому у эндогенного инсулина.

Наиболее важным действием инсулина и его аналогов, в том числе и инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени.

Инсулин подавляет липолиз в адииоцитах и ингибирует протеолиз, увеличивая одновременно синтез белка.

Пролонгированное действие инсулина гларгин напрямую связано со сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало его действия наступает в среднем через 1 ч. Средняя продолжительность действия составляет 24 ч, максимальная — 29 ч. Продолжительность действия инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно различаться у разных пациентов или у одного и того же пациента.

Была показана эффективность применения инсулина гларгин у детей в возрасте старше 2 лет с сахарным диабетом 1 типа. У детей в возрастной группе 2-6 лет частота возникновения гипогликемии с клиническими проявлениями при применении инсулина гларгин была ниже, как в течение суток, так и в ночное время по сравнению с применением инсулина-изофан (соответственно, в среднем 25,5 эпизодов против 33,0 эпизодов у одного пациента в течение одного года).

При пятилетнем наблюдении за пациентами с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось статистически значимых различий в прогрессировании диабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгин по сравнению с инсулином-изофан.

Связь с рецепторами инсулииоподобпого фактора роста 1 (ИФР-1): аффинность инсулина гларгин к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, у метаболитов инсулина гларгин Ml и М2 аффинность к рецептору ИФР-1 несколько меньше.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгин и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь; однако, терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включая лечение инсулином гларгин, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно-пролиферативного пути.

В исследовании 12537 пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с нарушенной гликемией натощак, нарушенной толерантностью к глюкозе или ранней стадией сахарного диабета типа 2 было показано, что лечение инсулином гларгин по сравнению со стандартной терапией не изменяло риск развития сердечно-сосудистых осложнений или сердечно-сосудистой смертности; не было выявлено различий в показателях любого компонента, составляющего конечные точки (первичные конечные точки: время до развития клинически значимого сердечно­сосудистого события: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, проведения процедуры реваскуляризации коронарных, сонных или периферических артерий; вторичные конечные точки: смертность от любой причины, комбинированный показатель микрососудистых рисков), смертности от всех причин, комбинированном показателе макрососудистых рисков. 6264 пациента из числа упомянутых выше получали инсулин гларгин, 6273 — стандартное лечение. В исследовании продолжительностью 6 лет у 42 % пациентов из группы пациентов, получавших инсулин гларгин, не было отмечено ни одного случая гипогликемии.

Фармакокинетика

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгин и инсулина-изофан в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом, после подкожного введения препаратов выявило более медленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации инсулина гларгин по сравнению с инсулином-изофан.

При однократном в течение суток подкожном введении инсулина гларгин его равновесная концентрация в крови достигается через 2-4 суток при ежедневном введении.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгин и человеческого инсулина сопоставимы.

При введении инсулина гларгин в область живота, плеча или бедра не обнаружено достоверных различий в концентрациях инсулина в сыворотке крови.

По сравнению с человеческим инсулином средней продолжительности действия инсулин гларгин характеризуется меньшей вариабельностью фармакокинетического профиля, как у одного и того же, так и у разных пациентов.

У человека в подкожно-жировой клетчатке после подкожного введения инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) р-цепи (бета-цепи) с образованием двух активных метаболитов Ml (21^А-01у-инсулина) и М2 (21^A-Gly-des-30^B— Thr-инсулина). Преимущественно в плазме крови циркулирует метаболит Ml. Системная экспозиция метаболита Ml увеличивается при увеличении дозы препарата. Сопоставление данных фармакокинетики и фармакодинамики показали, что действие препарата в основном осуществляется за счет системной экспозиции метаболита М1. У подавляющего большинства пациентов не удавалось обнаружить инсулин гларгин и метаболит М2 в системном кровотоке. В случаях, когда все-таки удавалось обнаружить в крови инсулин гларгин и метаболит М2, их концентрации не зависели от введённой дозы препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол: информация о влиянии возраста и пола на фармакокинетику инсулина гларгин отсутствует. Однако, эти факторы не вызывали различий в безопасности и эффективности препарата.

Курение: в рамках клинических исследований анализ по подгруппам не выявил различий вбезопасности и эффективности инсулина гларгин для данной группы пациентов по сравнению с общей популяцией.

Ожирение: у пациентов с ожирением не было показано никаких различий в безопасности и эффективности инсулина гларгин и инсулина-изофан по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.

Показатели фармакокинетики у детей

У детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет концентрации инсулина гларгин и его основных метаболитов Ml и М2 в плазме крови перед введением очередной дозы, были сходны с таковыми у взрослых, что свидетельствует об отсутствии накопления инсулина гларгин и его метаболитов при постоянном применении препарата у детей.

Сахарный диабет, требующий инсулинотерапии у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к инсулину гларгин или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Детский возраст до 2 лет (отсутствие клинических данных по применению).

С осторожностью

• Выраженный стеноз коронарных артерий или сосудов головного мозга.
• Пролиферативная ретинопатия.
• У беременных женщин (возможность изменения потребности в инсулине в течение
• беременности и после родов).
• Период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Пациентки должны информировать лечащего врача о настоящей или планируемой беременности.

Не проводилось рандомизированных контролируемых клинических исследований по применению инсулина гларгин у беременных женщин.

Большое количество наблюдений (более 1000 исходов беременностей при ретроспективном и проспективном наблюдении) при постмаркетинговом применении инсулина гларгин показали отсутствие у него каких-либо специфических эффектов на течение и исход беременности и на состояние плода или здоровье новорожденных.

Кроме того, с целью оценки безопасности применения инсулина гларгин и инсулина- изофан у беременных женщин с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом был проведен мета-анализ восьми наблюдательных клинических исследований, включавший женщин, у которых во время беременности применялся инсулин гларгин (n=331) и инсулин-изофан (n=371). Этот мета-анализ не выявил существенных различий, касающихся безопасности в отношении здоровья матерей или новорожденных при применении инсулина гларгин и инсулина-изофан во время беременности.

В исследованиях на животных не было получено прямых или косвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действии инсулина гларгин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов, чтобы предупредить появление нежелательных исходов, связанных с гипергликемией.

Препарат может применяться при беременности по клиническим показаниям.

Потребность в инсулине может снижаться в первом триместре беременности и, в целом, увеличиваться в течение второго и третьего триместров.

Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Пациенткам в период кормления грудью может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Способ применения и дозы

Общие рекомендации

Препарат следует вводить подкожно 1 раз в сутки в любое время дня, но всегда в одно и то же время. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными препаратами.

Целевые значения концентрации глюкозы в крови, а также дозы и время введения или приема гипогликемических препаратов должны определяться индивидуально.

Коррекция дозы также может потребоваться при изменении массы тела пациента, его образа жизни, изменении времени суток для введения препарата или при других состояниях, которые могут увеличить предрасположенность к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»). Любые изменения дозы инсулина должны проводиться с осторожностью и под медицинским наблюдением.

Препарат Инсулин гларгин не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза.

В этом случае предпочтение следует отдавать внутривенному введению инсулина короткого действия.

При схемах лечения, включающих инъекции базального и прандиального инсулина, для удовлетворения потребности в базальном инсулине инсулин обычно вводится в дозе, составляющей 40-60 % от суточной дозы инсулина в виде инсулина гларгин.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь, комбинированная терапия начинается с дозы инсулина гларгин 10 ЕД один раз в сутки и в последующем схема лечения корректируется индивидуально. У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Переход с лечения другими гипогликемиигскими препаратами

При переводе пациента со схемы лечения с применением инсулина средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения с применением препарата Инсулин гларгин может потребоваться коррекция количества (дозы) и времени введения инсулина короткого действия или его аналогов, или изменение дозы пероральных гипогликемических препаратов.

С целью уменьшения риска развития гипогликемии при переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулина гларгин 300 ЕД/мл на однократное в течение суток введение препарата Инсулин гларгин 100 ЕД/мл рекомендуется начальная доза препарата Инсулин гларгин 100 ЕД/мл, составляющая 80 % от дозы инсулина гларгин 300 ЕД/мл, применение которого прекращается.

При переводе пациентов с однократного введения инсулина-изофан на однократное введение препарата Инсулин гларгин начальные дозы инсулина обычно не изменяются (то есть применяется количество ЕД препарата Инсулин гларгин в сутки равное количеству ME инсулина-изофан в сутки).

При переводе пациентов с двукратного введения инсулина-изофан на однократное введение препарата Инсулин гларгин перед сном с целью снижения риска развитиягипогликемии в ночное и раннее утреннее время начальная суточная доза инсулина гларгин обычно уменьшается на 20 % (по сравнению с суточной дозой инсулина-изофан), а затем она корректируется в зависимости от реакции пациента.

При переходе с человеческого инсулина на инсулин гларгин и в течение первых недель после него рекомендуется тщательный метаболический мониторинг (контроль концентрации глюкозы в крови) под медицинским наблюдением, с коррекцией при необходимости режима дозирования инсулина. Как и при применении других аналогов человеческого инсулина, это особенно относится к пациентам, которые вследствие наличия антител к человеческому инсулину нуждаются в применении высоких доз человеческого инсулина. У таких пациентов при применении инсулина гларгин может наблюдаться значительное улучшение реакции на введение инсулина.

При улучшении метаболического контроля и обусловленного этим повышения чувствительности тканей к инсулину может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования инсулина.

Смешивание и разведение

Инсулин гларгин нельзя смешивать с другими инсулинами. Смешивание может изменить профиль действия во времени (соотношение время/действие) препарата Инсулин гларгин, а также привести к выпадению осадка.

Особые группы пациентов

Дети (<18 лет)

Инсулин гларгин может применяться у детей старше 2-летнего возраста. Применение у детей младше 2 лет не изучалось.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

У пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом рекомендуется применение умеренных начальных доз, медленное их увеличение и применение умеренных поддерживающих доз. У пациентов пожилого возраста возможны трудности с распознаванием развивающейся гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Инсулин гларгин можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, а доза инсулина гларгин должна подбираться индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция доз инсулина в связи с замедлением его выведения (см. раздел «Особыеуказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Инсулин гларгин можно применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, а доза инсулина гларгин должна подбираться индивидуально. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция доз инсулина вследствие снижения глюконеогенеза и замедлением метаболизма инсулина гларгин в печени (см. раздел «Особыеуказания»).

Способ применения

Препарат вводится в виде подкожных инъекций. Препарат не предназначен для внутривенного введения. Длительная продолжительность действия инсулина гларгин наблюдается только при его введении в подкожно-жировую клетчатку. Внутривенное введение обычной дозы, предназначенной для введения подкожно, может вызвать развитие тяжелой гипогликемии. Препарат должен вводиться в подкожно-жировую клетчатку области живота, плеч или бедер. При каждой новой инъекции места инъекций должны меняться в пределах одной из рекомендуемых анатомических областей для подкожного введения препарата.

Как и в случае других типов инсулина, степень абсорбции, а, следовательно, начало и продолжительность его действия, могут меняться под воздействием физической нагрузки и других изменений в состоянии пациента.

Ресуспендирование инсулина гларгин перед применением не требуется, поскольку препарат является прозрачным раствором, а не суспензией. При неисправности шприц-ручки БиоматикПен® инсулин гларгин можно извлечь из картриджа в шприц (пригодный для инсулина 100 МЕ/мл) и сделать необходимую инъекцию. При этом шприц не должен содержать остатков других лекарственных средств.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении инсулина гларгин, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (определить частоту встречаемости нежелательного явления по имеющимся данным не представляется возможным).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия. Гипогликемия, наиболее часто встречающаяся нежелательная реакция при инсулинотерапии, может возникать, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем.

Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. Однако часто психоневрологическим нарушениям на фоне нейрогликопении (чувство усталости, необычная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность сознания или его потеря, судорожный синдром) обычно предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (активации симпато-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение, беспокойство, тремор, бледность кожных покровов, «холодный» пот, тахикардия, выраженное сердцебиение (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она тяжелее, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции).

Приступы тяжелой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к поражению нервной системы. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов, так как при нарастании гипогликемии возможен даже смертельный исход.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.

Аллергические реакции немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (включая инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, ангионевротического отека, бронхоспазма, снижения артериального давления или шока и могут, таким образом, представлять угрозу жизни пациента.

Применение инсулина может вызвать образование антител к нему. Образование антител, перекрестно реагирующих с человеческим инсулином и инсулином гларгин, наблюдается с одинаковой частотой при применении инсулина-изофан и инсулина гларгин. В редких случаях, наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции режима дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- или гипергликемии.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — дисгевзия (нарушение или извращение вкусовых ощущений).

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения (значимые изменения регуляции концентрации глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза); ретинопатия (долгосрочная нормализация концентрации глюкозы в крови снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии, однако, инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями концентрации глюкозы в крови, может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии). У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно не получивших лечение лазерной фотокоагуляцией, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к развитию преходящей потери зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — липодистрофия (у 1-2 % больных). Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия, способная замедлить местную абсорбцию инсулина; нечасто — липоатрофия. Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для подкожного введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности этой реакции или предотвратить ее развитие.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения (3-4 %) (покраснение, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление). Большинство незначительных реакций в месте введения препаратов инсулина обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель); редко — задержка натрия, отеки (особенно, если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточного метаболического контроля).

Профиль безопасности для пациентов моложе 18 лет, в общем, подобен профилю безопасности для пациентов старше 18 лет. У пациентов моложе 18 лет относительно чаще возникают реакции в месте введения и кожные реакции (сыпь, крапивница). Данные по безопасности у пациентов моложе 2 лет отсутствуют.

Передозировка

Передозировка инсулина может приводить к тяжелой и/или иногда длительной гипогликемии, угрожающей жизни пациента.

Лечение. Эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь быстроусвояемых углеводов. Для профилактики отсроченной гипогликемии необходимо дополнительно съесть медленноусвояемые углеводы. Может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования препарата, режима питания или физической активности. Эпизоды тяжелой гипогликемии, проявляющиеся неврологическими расстройствами (судороги) с развитием комы (или без нее) требуют внутримышечного или подкожного введения глюкагона, а также внутривенного введения концентрированного раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться дополнительный прием углеводов и наблюдение специалиста, так как после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усилить гипогликемическое действие инсулина и повысить предрасположенность к развитию гипогликемии. Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина.

Глюкокортикостероиды. даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены и гестагены (например, в гормональных контрацептивах), производные фенотиазина, соматотропин, симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, атипичные нейролептики (например, оланзапин или клозапин) могут ослабить гипогликемическое действие инсулина. Одновременный прием данных препаратов с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.

Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.

Препараты симпатолитического действия, такие как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин могут уменьшать или «маскировать» признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы) при развитии гипогликемии.

Фармацевтическое взаимодействие

При смешивании препарата Инсулин гларгин с другими лекарственными веществами, в том числе и с другими инсулинами, а также разведении препарата возможно образование осадка или изменение профиля действия препарата во времени.

Особые указания

Инсулин гларгин не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия. В связи с ограниченным опытом применения инсулина гларгин не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести или тяжелой степени. У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с замедлением его элиминации. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени потребность в инсулине может быть понижена в связи со снижением способности к глюконеогенезу и замедлением биотрансформации инсулина.

В случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, следует проверить точность выполнения предписанной схемы лечения, соблюдение указаний в отношении мест введения препарата и правильность техники проведения подкожных инъекций, а также учитывать все другие факторы, которые могут повлиять на концентрацию глюкозы в крови.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании инсулина гларгин, следует ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы эта вероятность выше. При возникновении гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратом инсулин гларгин, следует учитывать возможность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгин.

Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если им не проводилось лечение фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вслед за гипогликемией), следует соблюдать особую осторожность и интенсифицировать мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать:

• при заметном улучшении регуляции концентрации глюкозы в крови;
• при постепенном развитии гипогликемии;
• у пациентов пожилого возраста;
• при переводе пациента с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;
• при вегетативной нейропатии;
• при длительном анамнезе сахарного диабета;
• при наличии у пациентов психических расстройств;
• сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (см. раздел «.Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия.

В случае если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).

Соблюдение пациентами схемы дозирования, диеты и режима питания, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие склонность к гипогликемии, при наличии которых требуется особенно тщательное наблюдение и может быть необходима коррекция дозы инсулина:

• смена места введения инсулина;
• повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов);
• непривычная, повышенная или длительная физическая активность;
• интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей;
• нарушение диеты и режима питания;
• пропуск приема пищи;
• употребление алкоголя (этанола);
• некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);
• сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• 
  
• Интеркуррентные заболевания

При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль концентрации глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа должны продолжать регулярное потребление, по крайней мере, небольшого количества углеводов, даже если они способны употреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть или если у них имеется рвота и т.п., и они никогда не должны совсем прекращать введение инсулина.

Рекомендации по обращению с препаратом

При хранении препарата Инсулин гларгин в холодильнике следует следить за тем, чтобы контейнеры непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками.

Перед первым использованием картридж необходимо выдержать при комнатной температуре 1-2 часа.

Используемый картридж следует хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.

Срок годности препарата инсулин гларгин в картридже после первого использования — 28 дней. Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого введения препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и быстрота психомоторных реакций могут нарушаться в результате развития таких состояний, как гипогликемия, гипергликемия, нарушения со стороны зрения. Это может представлять риск в ситуациях, в которых эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, для выполнения которых требуется концентрация внимания, быстрота психомоторных реакций и нормальное зрение).

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл.

При производстве на БИОКОН ЛИМИТЕД, Индия:

По 3 мл в картридж из бесцветного прозрачного стекла, укупоренный плунжерной пробкой из бромбутилкаучука с одной стороны и предохранительным алюминиевым колпачком с двойной прокладкой с другой стороны.

На картридж наклеивают самоклеящуюся этикетку.

При упаковке препарата па ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия:

По 3 мл в картридж из бесцветного прозрачного стекла, укупоренный плунжерной пробкой из бромбутилкаучука с одной стороны и предохранительным алюминиевым колпачком с двойной прокладкой с другой стороны. 5 картриджей помещают в блистер из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги без печати. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона импортного для использования со шприц-ручкой БиоматикПен® многоразового использования.

При производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия:

По 3 мл препарата в картридж из бесцветного нейтрального стекла, укупоренный плунжерной пробкой из бромбутилкаучука с одной стороны и алюминиевым колпачком с элементом эластомерным с другой стороны.

На картридж наклеивают самоклеящуюся этикетку.

5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги без печати.

1 контурную ячейковую упаковку с 5 картриджами вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона импортного для использования со шприц-ручкой
БиоматикПен® многоразового использования.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить используемый препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С в течение 28 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «ПрофитМед», 127521, Россия, г. Москва, пр. Марьиной Рощи 17-й, д. 13, стр. 5.

Производитель

Производство, первичная упаковка:

БИОКОН ЛИМИТЕД,

Участок № 2-4, Фаза IV, Боммасандра-Джигани Линк Роуд, Боммасандра Пост, Бангалор-560 099, Индия.

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Россия. Республика Башкортостан, г. Уфа.

ул. Худайбердина, д. 28.

Вторичная (потребительская) упаковка/выпускающий контроль качества:

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа.

ул. Худайбердина, д. 28.

Организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», 450077, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа,

ул. Худайбердина, д. 28

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

ГЛАРГИН содержит инсулин гларгин – модифицированный инсулин, аналог человеческого инсулина.
ГЛАРГИН используется для лечения сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше.

Аллергии на инсулин гларгин или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе Состав листка-вкладыша.

ГЛАРГИН в картриджах предназначен только для подкожного введения с помощью шприц-ручки (см. раздел Применение препарата). Сообщите врачу, если Вам необходимо сделать инъекцию инсулина другим способом.
Перед применением препарата ГЛАРГИН проконсультируйтесь с лечащим врачом. Строго придерживайтесь инструкций по применению, необходимому контролю (анализы крови и мочи), диете и физической активности (физическая работа и упражнения), рекомендованных лечащим врачом.
Путешествия
Если Вы планируете поездку, необходимо обсудить с врачом некоторые вопросы:
— наличие необходимого инсулина в достаточном количестве;
— наличие необходимых расходных материалов;
— правильное хранение инсулина во время путешествия;
— время приема пищи и введения инсулина во время путешествия;
— возможные эффекты из-за смены часовых поясов;
— возможные новые риски для здоровья и поведение в чрезвычайных ситуациях (резкое ухудшение самочувствия, болезнь, травма).
В следующих ситуациях ведение диабета может потребовать больше внимания (например, корректирование дозы инсулина, дополнительные анализы крови и мочи):
— болезнь или травма, т.к. уровень сахара в крови может увеличиться (гипергликемия),
— недостаточное питание, т.к. уровень сахара в крови может стать слишком низким (гипогликемия).
В большинстве данных случаев потребуется помощь врача. Убедитесь, что Вы своевременно сможете обратиться к врачу.
Лечение инсулином может привести к образованию антител к инсулину (вещества, которые действуют против инсулина). Однако при этом изменение дозы инсулина требуется в редких случаях.
У некоторых пациентов с многолетним стажем сахарного диабета 2 типа и сердечными заболеваниями или инсультом в анамнезе, которые одновременно принимали пиоглитазон (антидиабетический препарат для перорального приема, применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа) и инсулин, наблюдалось развитие сердечной недостаточности. Немедленно сообщите врачу, если у Вас есть признаки сердечной недостаточности, такие как тяжелая одышка, резкое увеличение веса или локализованная отечность (отек).
Если у вас диабет 1 типа (инсулинозависимый сахарный диабет), не прекращайте введение инсулина и продолжайте употреблять в пищу достаточное количество углеводов. Всегда сообщайте людям, которые осуществляют уход за вами или лечение, что Вам необходим инсулин.
Гипергликемия (повышение уровня глюкозы в крови)

Факторы, повышающие вероятность развития гипергликемии:

— несоблюдение режима введения и дозы инсулина, пропуск инъекций, неисправность шприц-ручки;
— снижение эффективности инсулина вследствие нарушения условий хранения;
— несоблюдение режима питания (употребление большого количества углеводов, употребление алкоголя);
— снижение физической активности;
— стрессовая ситуация (эмоциональное потрясение, возбуждение), травма, постоперационный период, инфекционное заболевание или лихорадка;
— сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Предупреждающие симптомы гипергликемии:

жажда, повышенная потребность в мочеиспускании, усталость, сонливость, сухая кожа, покраснение лица, потеря аппетита, низкое артериальное давление, учащенное сердцебиение, боль в области желудка, наличие в моче глюкозы и кетоновых тел, учащенное и глубокое дыхание, потеря сознания.
При появлении любого из вышеперечисленных симптомов необходимо проверить уровень глюкозы в крови. Гипергликемия может потребовать медицинской помощи и госпитализации. Вам необходимо обсудить с врачом порядок действий при развитии симптомов гипергликемии.
Гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови)
Резкое снижение уровня глюкозы в крови может привести к потере сознания. Необходимо знать симптомы снижения уровня глюкозы в крови, чтобы предпринять правильные действия.

Факторы, повышающие предрасположенность к гипогликемии:

— смена места введения инсулина;
— повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении факторов стресса);
— непривычная, повышенная или длительная физическая активность;
— заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей;
— нарушение диеты и режима питания;
— пропущенный прием пищи;
— употребление алкоголя;
— эндокринные нарушения (например, гипотиреоз (дефицит гормонов щитовидной железы), недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);
— сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Предупреждающие симптомы гипогликемии

могут быть следующими: потоотделение, липкая кожа, учащенное сердцебиение, нарушение сердечного ритма, головная боль, сильный голод, тошнота, усталость, сонливость, нарушение сна, беспокойство, снижение концентрации и реакций, нарушения речи, нарушения зрения, дрожь, тремор, ощущения покалывания и онемения, головокружение, судороги, потеря сознания.

Предупреждающие симптомы гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у следующих групп риска:

— пациентов, у которых заметно улучшилась регуляция содержания глюкозы в крови;
— пациентов, у которых гипогликемия развивается постепенно;
— пациентов пожилого возраста;
— пациентов после перехода с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;
— пациентов с нейропатией (расстройство нервной системы, связанное с поражением малых кровеносных сосудов);
— пациентов с длительным течением сахарного диабета;
— пациентов, страдающих психическими расстройствами;
— пациентов, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами.
В таких случаях возможно развитие тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) до того, как пациент распознает ее симптомы.
При необходимости более частое определение глюкозы в крови может помочь выявить приступы гипогликемии, которые в противном случае могут быть пропущены. Если Вы не уверены в возможности распознавать предупреждающие симптомы, избегайте ситуаций, в которых Вы сами или другие люди будут подвергаться риску из-за развития гипогликемии (например, вождение автомобиля).
Вам также необходимо обсудить с врачом порядок действий при развитии симптомов гипогликемии.
Общие рекомендации следующие: при развитии симптомов гипогликемии необходимо немедленно принять пищу, содержащую большое количество «быстрых» углеводов: карамель, мед, сахар, напиток с высоким содержанием сахара (фруктовый сок, лимонад). Данные продукты должны быстро устранить симптомы гипогликемии. Продукты и напитки, содержащие сахарозаменители, для этого непригодны.
Так как эпизод гипогликемии может повториться, необходимо принять пищу, содержащую «медленные» углеводы (например, хлеб или макаронные изделия).
Если после этого происходит повторное развитие гипогликемии, необходимо снова принять пищу, содержащую «быстрые» углеводы.
В случае, если Вы неспособны контролировать гипогликемию, или если эпизоды гипогликемии вновь повторяются, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Возможно, Вам потребуется инъекция глюкозы или глюкагона.
Нормализация состояния после приступа гипогликемии может затянуться, так как ГЛАРГИН обладает длительным действием.
Дети и подростки
Препарат ГЛАРГИН показан к применению у детей старше 6 лет.

Некоторые препараты вызывают изменения уровня сахара в крови (снижают, увеличивают, либо и то и другое в зависимости от ситуации). В каждом случае может потребоваться корректирование дозы инсулина с целью исключения возможности снижения или повышения уровня глюкозы в крови.
Необходимо соблюдать осторожность при начале или прекращении приема других препаратов.
Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Препараты, которые могут вызвать снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию):
— все другие препараты для лечения диабета;
— ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (применяемых для лечения некоторых заболеваний сердца или при высоком артериальном давлении);
— дизопирамид (используется для лечения некоторых заболеваний сердца);
— флуоксетин (используется для лечения депрессии);
— фибраты (используются для снижения высокого уровня липидов в крови);
— ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (используются для лечения депрессии);
— пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты (такие как ацетилсалициловая кислота, используемая для облегчения боли и снижения температуры);
— сульфаниламидные антибиотики.
Препараты, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови (гипергликемию):
— кортикостероиды (такие как «кортизон», используемые для лечения воспалительных процессов);
— даназол (синтетический андроген);
— диазоксид (используется для лечения высокого артериального давления);
— диуретики (используются для лечения высокого артериального давления или при избыточной задержке жидкости);
— глюкагон (гормон поджелудочной железы, используемый для лечения тяжелой гипогликемии);
— изониазид (используется для лечения туберкулеза);
— эстрогены и прогестагены (например, противозачаточные таблетки, применяемые для предупреждения беременности);
— производные фенотиазина (используются для лечения психические расстройств);
— соматропин (гормон роста);
— симпатомиметики (такие как эпинефрин [адреналин] или сальбутамол, тербуталин, применяемые для лечения астмы);
— гормоны щитовидной железы (используются для лечения нарушения функции щитовидной железы);
— атипичные антипсихотические препараты (такие как клозапин, оланзапин);
— ингибиторы протеазы (используемые для лечения ВИЧ).
Уровень глюкозы в крови может повышаться или снижаться при приеме следующих препаратов:
— бета-адреноблокаторы (используются для лечения высокого артериального давления);
— клонидин (используется для лечения высокого артериального давления);
— соли лития (используются для лечения психических расстройств).
Пентамидин (используется для лечения некоторых инфекций, вызванных паразитами) может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.
Бета-адреноблокаторы, как и другие симпатолитические препараты (такие как клонидин, гуанетидин, и резерпин) могут уменьшать или полностью угнетать первые предупреждающие симптомы, которые могут помочь Вам распознать гипогликемию.
Если Вы не уверены, принимаете ли Вы какой-либо из этих препаратов, проконсультируйтесь с врачом.

ГЛАРГИН с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя повышает вероятность гипогликемии и гипергликемии.

Если Вы беременны или думаете, что Вы беременны, или планируете иметь ребенка, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем применять данный препарат. Может потребоваться изменение дозы инсулина во время беременности и после рождения ребенка. Для здоровья ребенка необходим особенно тщательный контроль диабета и профилактика гипогликемии.
Если Вы кормите грудью во время лечения препаратом ГЛАРГИН, проконсультируйтесь с врачом, так как может потребоваться коррекция дозы инсулина и питания.

Концентрация внимания или скорость реакции могут снижаться при гипогликемии, гипергликемии и проблемах со зрением.
Следует обсудить с врачом возможность управления автотранспортом в случае:
— частых эпизодов гипогликемии;
— если первые симптомы гипогликемии слабые или отсутствуют.

Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Переход с лечения одним инсулином на другой требует медицинского назначения и соответствующего медицинского контроля. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.
Доза
На основании образа жизни, результатов анализов на содержание глюкозы в крови и предыдущего опыта использования инсулина врач:
— определит дозу инсулина ГЛАРГИН и в какое время необходимо выполнять инъекцию;
— расскажет, как часто нужно проверять уровень глюкозы в крови, и нужно ли сдавать анализы мочи;
— объяснит, когда может понадобиться более высокая или более низкая доза инсулина ГЛАРГИН.
ГЛАРГИН – это инсулин длительного действия. Врач может назначить его в комбинации с инсулином короткого действия или с таблетками, используемыми для снижения уровня глюкозы в крови.
Многие факторы могут влиять на уровень сахара в крови. Вы должны знать о них, чтобы правильно реагировать на изменения уровня сахара в крови и не допустить как его снижения, так и повышения.
Использование у детей и подростков
ГЛАРГИН может применяться у детей 6 лет и старше. Препарат следует применять в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Частота введения
Необходимую дозу инсулина ГЛАРГИН вводят подкожно всегда в одно и то же время 1 раз в сутки.
Способ введения

ГЛАРГИН предназначен для подкожного введения.

Противопоказано введение препарата внутривенно!
ГЛАРГИН вводят в подкожно-жировую клетчатку живота, плеча или бедра. В пределах одной и той же области введения препарата необходимо каждый раз менять место инъекции.
Как обращаться с картриджами
ГЛАРГИН в картриджах подходит только для подкожного введения. Поговорите с врачом, если Вам нужно вводить инсулин другим способом. Чтобы обеспечить точную дозу, картриджи ГЛАРГИН должны использоваться только с соответствующей шприц-ручкой производства «Beijing Gangan Technology. Со. LTD.», Китай.
Перед вставкой в шприц-ручку картридж необходимо выдержать при комнатной температуре в течение 1-2 часов. Перед использованием картридж необходимо осмотреть. Его следует использовать только в том случае, если раствор прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и если он имеет консистенцию воды.
Не встряхивайте, не разбавляйте и не смешивайте содержимое картриджа с другими препаратами перед использованием. Смешивание или разбавление может изменить действие препарата ГЛАРГИН.
Всегда используйте новый картридж, если заметите, что по результатам контрольных анализов уровень сахара в крови неожиданно ухудшается. Если у Вас появились сомнения, обратитесь к врачу.
Перед инъекцией необходимо удалить пузырьки воздуха из картриджа (см. инструкцию по использованию шприц-ручки).
Использование шприц-ручки
Всегда используйте шприц-ручку в соответствии с инструкцией по применению фирмы-производителя.

Если инсулиновая шприц-ручка повреждена или неправильно работает (из-за механического дефекта), следует использовать новую шприц-ручку.

Ошибочное введение инсулина
Перед каждой инъекцией всегда необходимо проверять маркировку на упаковке и картридже, чтобы избежать ошибочного введения других инсулинов.
Выполнение инъекции:
1. Раствор инсулина ГЛАРГИН должен быть прозрачным и бесцветным. Не применяйте раствор, если он выглядит мутным, загустевшим, слегка окрашенным или имеет видимые твердые частицы.
2. При использовании инсулинового картриджа соблюдайте инструкцию по применению соответствующей шприц-ручки производства «Beijing Gangan Technology. Со. LTD.», Китай.
3. Перед подкожным введением обработайте место инъекции антисептиком. Препарат обычно вводят подкожно в область живота, плеча или бедра. При каждой инъекции необходимо чередовать места введения препарата.
4. Сформируйте пальцами кожную складку, введите иглу в место инъекции и разожмите пальцы. Медленно надавливайте на поршень шприц-ручки в течение всего времени введения препарата. Через несколько секунд после введения инсулина извлеките иглу и прижмите тампоном место инъекции на несколько секунд. Не растирайте место введения во избежание повреждения подкожно-жировой клетчатки или вытекания препарата.
Если ввели больше, чем назначено
Если Вы ввели слишком большую дозу инсулина ГЛАРГИН, уровень глюкозы в крови может сильно снизиться (гипогликемия). Как можно чаще проверяйте уровень глюкозы в крови. В целом, для предотвращения гипогликемии, необходимо употреблять больше пищи, богатой углеводами, и контролировать уровень глюкозы в крови.
Если Вы забыли ввести ГЛАРГИН
Если Вы пропустили введение дозы инсулина ГЛАРГИН или если ввели недостаточно инсулина, уровень глюкозы в крови может увеличиться (гипергликемия). Часто проверяйте уровень глюкозы в крови. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу!
Если Вы прекратите использование инсулина ГЛАРГИН
Это может привести к развитию тяжелой гипергликемии и кетоацидозу (критическое повышение уровня кетоновых тел в крови вследствие нарушения обмена жирных кислот и аминокислот).
Не прекращайте введение лекарственного препарата ГЛАРГИН до тех пор, пока врач не расскажет Вам как это сделать.
Если у Вас есть любые дополнительные вопросы об использовании инсулина гларгин, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, ГЛАРГИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Если Вы заметили признаки слишком низкого уровня глюкозы в крови (гипогликемия), немедленно примите меры, чтобы повысить уровень глюкозы в крови.
Гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови) может быть очень серьезной и очень частой нежелательной реакцией при применении инсулина (может проявляться более чем у 1 из 10 человек). Слишком низкое содержание глюкозы в крови может привезти к потере сознания. Тяжелая гипогликемия может вызвать повреждение головного мозга и может быть опасной для жизни.
Тяжелые аллергические реакции (редко, могут проявляться более чем у 1 из 1000 человек): признаки могут включать кожные реакции (сыпь и зуд по всему телу), сильные отеки кожи или слизистых оболочек (ангиоэдема), одышку, снижение артериального давления с учащенным сердцебиением и потоотделением. Тяжелые аллергические реакции на инсулины могут быть опасны для жизни. Немедленно сообщите врачу, если Вы заметили признаки аллергической реакции!
Частые нежелательные реакции (могут проявляться более чем у 1 из 100 человек):
• Изменения кожи в месте инъекции
Если слишком часто вводить инсулин в один и тот же участок кожи, жировая ткань под кожей в месте введения может либо сжиматься (липоатрофия) или утолщаться (липогипертрофия). При каждой инъекции необходимо чередовать места введения препарата для предотвращения этих изменений кожи.
• Кожные и аллергические реакции в месте инъекции
Признаки могут включать покраснение, необычно интенсивную боль во время инъекции, зуд, сыпь, отек или воспаление. Данные реакции могут распространяться вокруг места инъекции. Большая часть подобных реакций на инсулины обычно проходит в течение от нескольких дней до нескольких недель.
Редкие нежелательные реакции (могут проявляться более чем у 1 из 10 000 человек):
• Реакции со стороны органов зрения (глаз)
Выраженное изменение содержания глюкозы в крови может вызвать временное ухудшение зрения. При диабетической ретинопатии тяжелые приступы гипогликемии могут привести к временной потере зрения.
• Общие нарушения
В редких случаях лечение инсулином может также вызвать задержку выведения натрия из организма, что сопровождается отеками, в частности, голени и лодыжек.
Очень редкие нежелательные реакции (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
В очень редких случаях могут развиваться дисгевзия (нарушение вкуса) и миалгия (мышечная боль).
Применение у детей и подростков
В целом, нежелательные реакции у детей и подростков аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых. Относительно чаще сообщалось о развитии реакций в месте инъекций (боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции) и кожных реакций (сыпь, крапивница) у детей и подростков, чем у взрослых.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», сайт rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните в защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживайте. Не допускайте прямого контакта с морозильной камерой или замороженными предметами.
После начала использования храните не более 4 недель при температуре не выше 25 °C (но не в холодильнике).
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
Не применяйте препарат по истечении срока годности.
Не выбрасывайте остатки препарата в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

1 мл содержит действующее вещество: инсулин рекомбинантный гларгин – 100 Ед;
вспомогательные вещества: метакрезол, глицерин (Е422), цинка хлорид, кислота хлористоводородная (Е507), натрия гидроксид (Е524), вода для инъекций.

Раствор для инъекций 100 Ед/мл. Прозрачный бесцветный раствор.
По 3 мл в картриджах из прозрачного боросиликатного стекла. Картриджи укупорены с одной стороны пробками из бромбутилового каучука и обжаты алюминиевыми колпачками, с другой стороны – поршнями из бромбутилового каучука. Один картридж в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одна контурная ячейковая упаковка вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty. com
Произведено: «Гэн энд Ли Фармасьютикалс», Китай
Упаковано: РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Инсулин гларгин

• Нозологическая классификация

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Инсулин гларгин

• Противопоказания

• Ограничения к применению

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Инсулин гларгин

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Торговые названия с действующим веществом Инсулин гларгин

—

гипогликемическое.

Связывается со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Регулирует метаболизм глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают содержание глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью), а также ингибируя образование глюкозы в печени (глюконеогенез). Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, в среднем, через 1 ч. Средняя продолжительность действия составляет 24 ч, максимальная — 29 ч. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, страдающих сахарным диабетом, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: M1 (21^A-Gly-инсулин) и M2 (21^А-Gly-des-30^В-Thr-инсулин). В плазме присутствуют как неизмененный инсулин гларгин, так и продукты его расщепления.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 мг/кг (примерно в 5 и 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (статистически значимо) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, примерно в 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

Тератогенные эффекты. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 мг/кг/сут (примерно в 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 мг/кг/сут (примерно в 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA — C.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (неизвестно, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, может возникать, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. Приступы тяжелой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к поражению нервной системы. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов. Психоневрологическим нарушениям на фоне гипогликемии («сумеречное» сознание или его потеря, судорожный синдром) обычно предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (активация симпато-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, «холодный» пот, тахикардия (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Долгосрочная нормализация содержания глюкозы в крови снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно не получающих лечения фотокоагуляцией, эпизоды тяжелой гипогликемии могут приводить к развитию преходящей потери зрения.

Липодистрофия. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для п/к введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности этой реакции или предотвратить ее развитие.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (включая инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, ангионевротического отека, бронхоспазма, артериальной гипотензии или шока и могут, таким образом, представлять угрозу жизни больного.

Другие реакции. Применение инсулина может вызывать образование антител к нему. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, образование антител, перекрестно реагировавших с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- или гипергликемии. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, кроме того, смешивание с другими инсулинами может вызывать выпадение осадка). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены, соматотропин, такие симпатомиметики, как эпинефрин, сальбутамол, тербуталин и гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, производные фенотиазина, оланзапин, клозапин.

Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития, алкоголь — могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Симптомы: тяжелая и иногда длительная гипогликемия, угрожающая жизни больного.

Лечение: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования препарата, режима питания или физической активности. Эпизоды тяжелой гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, требуют в/м или п/к введения глюкагона, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение специалиста, т.к. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

П/к, в подкожно-жировую клетчатку живота, плеча или бедра, всегда в одно и то же время 1 раз в сутки. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

В/в введение обычной дозы, предназначенной для п/к введения, может вызвать развитие тяжелой гипогликемии.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

В случае улучшения регуляции метаболизма и обусловленного этим повышения чувствительности к инсулину может стать необходимой дальнейшая коррекция режима дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, времени суток для введения препарата или при появлении других обстоятельств, способствующих повышению предрасположенности к развитию гипо- или гипергликемии.

Препарат не следует вводить в/в, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с ослаблением процессов его элиминации. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть понижена в связи с уменьшением способности к глюконеогенезу и биотрансформации инсулина. В случае неэффективного контроля над уровнем содержания глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, мест введения препарата и техники грамотного проведения п/к инъекций, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Гипогликемия. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получают лечения фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вследствие гипогликемии), следует соблюдать особые меры предосторожности, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, в т.ч. у пациентов, у которых заметно улучшилась регуляция содержания глюкозы в крови; у пациентов, у которых гипогликемия развивается постепенно; у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; у пациентов, страдающих психическими расстройствами; у пациентов, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие»). Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) еще до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия.

В случае, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).

Соблюдение пациентами схемы дозирования, диеты и режима питания, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, т.к. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. К этим факторам относятся: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, повышенная или длительная физическая активность; интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; потребление алкоголя; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Интеркуррентные заболевания. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Больные сахарным диабетом типа 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Эти пациенты никогда не должны полностью прекращать введение инсулина.