Ивадал инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Дата согласования: 03.06.2002

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Фармакологическое действие
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Меры предосторожности
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Фармакологическое действие

Избирательно возбуждает подтип омега₁-рецепторов ГАМК-А-рецепторного комплекса, способствует открытию хлорных каналов и потенцирует процессы торможения в ЦНС.

Симптомы: нарушение сознания вплоть до комы.

Лечение: немедленное промывание желудка, назначение активированного угля, при необходимости — симптоматическая терапия. Возможно применение флумазенила, но следует учитывать возможность возникновения судорог. Не рекомендуется введение седативных препаратов даже при выраженном возбуждении.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Поскольку нарушения сна могут являться проявлениями соматических и/или психических заболеваний, симптоматическое лечение инсомнии начинают только после детального обследования пациента.

Золпидем показан для кратковременного лечения нарушений сна. Отсутствие эффекта после 7–10 дней лечения может указывать на наличие первичного психического и/или соматического заболевания, которое необходимо диагностировать. Усугубление бессонницы или появление новых когнитивных нарушений или расстройств поведения может быть следствием нераспознанного психического или соматического заболевания.

Поскольку многие побочные эффекты золпидема являются дозозависимыми, важно применять золпидем в минимально эффективных дозах, особенно у пожилых пациентов. При приеме золпидема пациентами пожилого возраста более вероятны спутанность сознания и случаи падения; рекомендуется тщательное наблюдение.

Для того чтобы свести к минимуму возможность развития антероградной амнезии и неустойчивого состояния, золпидем следует применять только в том случае, если режим больного позволяет ему спать всю ночь (7–8 ч).

С осторожностью применяют при депрессии, алкогольной и лекарственной зависимости в анамнезе.

Перед прекращением приема после применения в течение 1–2 нед необходима консультация врача; во избежание развития симптомов отмены может потребоваться постепенное снижение дозы.

Поскольку действие золпидема развивается быстро, после приема препарата пациент должен быть готов к отходу ко сну. Не следует принимать одновременно или непосредственно после еды (прием пищи может замедлять начало действия).

В период лечения необходимо отказаться от приема алкогольных напитков (возможен аддитивный угнетающий эффект). Необходима осторожность при одновременном приеме с другими ЛС, угнетающими ЦНС (возможно потенцирование эффекта).

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности (вождение автомобиля, работа с механизмами).

В период лечения необходимо стремиться к созданию благоприятных условий для сна. Несоблюдение данной рекомендации или частое бесконтрольное использование высоких доз повышают риск формирования лекарственной зависимости.

Рекомендуемые дозы

Рекомендуемые дозы для ЛС, содержащих золпидем, должны быть снижены ввиду риска нарушения активности и снижения концентрации внимания утром после его применения для лечения инсомнии.Новые данные показывают, что уровень золпидема в крови у некоторых больных может быть очень высоким утром после применения ЛС на ночь, что приводит к нарушению деятельности, требующей внимания (в т.ч. вождение автомобиля).Данные показывают, что риск снижения концентрации внимания в утренние часы наиболее высок у женщин, т.к. элиминация золпидема из организма у них осуществляется медленнее, чем у мужчин. Рекомендуемая доза золпидема должна быть снижена с 10 до 5 мг.Источник информации

fda.gov

Тератогенные эффекты. Исследования по оценке влияния золпидема на репродуктивную способность и внутриутробное развитие у человека не проводили.

Исследование тератогенности золпидема было проведено у крыс и кроликов. Экспериментальные данные показывают, что у крыс, которым давали дозы 20 и 100 мг/кг (в 25 и 125 раз превышающие рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м2), наблюдались следующие неблагоприятные эффекты: дозозависимые заторможенность и атаксия у самок и дозозависимая тенденция к неполному окостенению костей черепа у плода (сниженная оссификация разных костей у плода обусловлена задержкой созревания, часто наблюдающейся у потомства крыс под влиянием седативных/гипнотических ЛС).

У кроликов были отмечены дозозависимый седативный эффект и снижение прибавки массы тела у самок (во всем диапазоне исследованных доз). У кроликов, получавших золпидем в высоких дозах (16 мг основания/кг, в 28 раз превышает рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/м2), наблюдались увеличение частоты постимплантационной гибели плодов и неполное окостенение сегментов грудины у жизнеспособных плодов (эти эффекты считают вторичными, связанными со снижением прибавки массы тела у самок). Явных тератогенных свойств обнаружено не было. При дозе 4 мг основания/кг (в 7 раз превышает МРДЧ, рассчитанную в мг/м2) токсического влияния на плод выявлено не было.

Нетератогенные эффекты. Исследования по оценке влияния золпидема на детей, чьи матери получали золпидем во время беременности, не проводили. Однако у новорожденных, чьи матери получали во время беременности другие седативно-снотворные средства, наблюдались слабость и симптомы отмены.

При беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA — C.

Грудное вскармливание. Показано, что у крыс дозы золпидема более 4 мг/кг (в 6 раз превышающие рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/кг) подавляют секрецию грудного молока.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко). По данным одного исследования у 5 кормящих матерей, после приема внутрь однократной дозы в грудное молоко проникает менее 0,02% дозы, но действие золпидема на организм грудного ребенка неизвестно.

Симптомы. В Европейских постмаркетинговых отчетах о передозировке золпидема сообщается о нарушении сознания (от сонливости до легкой комы). Зафиксировано по одному случаю кардиоваскулярных и респираторных нарушений. Наблюдалось полное восстановление после приема доз золпидема тартрата до 400 мг (в 40 раз превышающих МРДЧ).

Случаи передозировки, вызванные одновременным приемом многих средств, угнетающих ЦНС, включая золпидем, приводили к более тяжелым последствиям, вплоть до летальных исходов.

Лечение: индукция рвоты или немедленное промывание желудка (в зависимости от состояния), назначение активированного угля. Показан мониторинг жизненно важных функций (дыхание, пульс, АД и др.), при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует отказаться от применения любых седативных препаратов (даже при выраженном возбуждении). Гемодиализ неэффективен. Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил.

При одновременном применении золпидема со средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. транквилизаторы, барбитураты, нейролептики, другие снотворные средства, антидепрессанты и антигистаминные ЛС с седативным компонентом, алкоголь) возможно взаимное усиление эффектов (рекомендуется осторожность, дозу одного или всех ЛС следует уменьшить). Анксиолитики бензодиазепинового ряда повышают риск развития лекарственной зависимости. При сочетании с имипрамином золпидем снижает Cmax имипрамина, возможно усиление сонливости и увеличение частоты антероградной амнезии, в сочетании с хлорпромазином возможно удлинение T1/2 хлорпромазина.

Взаимодействие с рифампицином

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования у 8 здоровых женщин показали, что при приеме пяти последовательных ежедневных доз рифампицина (600 мг) и однократной дозы золпидема (20 мг), принятой через 17 ч после приема последней дозы рифампицина значительно уменьшается AUC (- 73%), Cmax (-58%), и T1/2 (-36%) золпидема, а также значительно снижаются его фармакодинамические эффекты.

Источник информации

rxlist.com

Взаимодействие с кетоконазолом

Взаимодействие золпидема с кетоконазолом (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) было оценено в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании у 12 здоровых добровольцев. Результаты исследования показали, что при совместном применении однократной дозы (5 мг) золпидема с кетоконазолом , принимаемым по 200 мг дважды в день в течение 2 дней Cmax золпидема увеличивалась в 1,3 раза, общая AUC золпидема увеличивалась в 1,7 раза (по сравнению с приемом одного золпидема), T1/2 удлинялся примерно на 30%, а также усиливались фармакодинамические эффекты золпидема. Следует с осторожностью применять кетоконазол совместно с золпидемом, а также следует рассмотреть вопрос об использовании более низких доз золпидема, когда кетоконазол и золпидем назначаются вместе. Пациенты должны быть проинформированы, что сочетанное использование золпидема и кетоконазола может усилить седативный эффект.

  Взаимодействие с итраконазолом

Результаты рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования взаимодействия итраконазола (200 мг один раз в день в течение 4 дней) и однократной дозы золпидема (10 мг), принятой через 5 ч после приема последней дозы итраконазола у 10 здоровых добровольцев показало, что AUC золпидема увеличивалась на 34%. Существенного изменения фармакодинамических эффектов золпидема при этом не отмечалось.

Побочные эффекты, обусловившие прекращение лечения

По результатам премаркетинговых клинических испытаний в США примерно 4% из 1701 пациентов, получавших золпидем в дозах от 1,25 до 90 мг, прервали лечение из-за возникновения клинически выраженных побочных эффектов, среди которых отмечались сонливость в дневное время (0,5%), головокружение (0,4%), головная боль (0,5%), тошнота (0,6%), рвота (0,5%).

По результатам других сходных зарубежных испытаний, примерно 4% из 1959 пациентов, получавших золпидем в дозах от 1 до 50 мг, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, среди которых были отмечены сонливость в дневное время (1,1%), головокружение различной степени выраженности (0,8%), амнезия (0,5%), тошнота (0,5%), головная боль (0,4%), падения (0,4%).

По данным клинических исследований, в которых пациентам, принимавшим СИОЗС, давали золпидем (n=95), у 4 из 7 больных в период проведения двойного слепого исследования прекращение лечения золпидемом было связано с нарушением концентрации внимания, продолжающейся или усугубляющейся депрессией, манией.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в в контролируемых клинических испытаниях

Наиболее общие неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях

При кратковременном (до 10 ночей) лечении золпидема тартратом в дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с приемом золпидема и статистически значимо отличающимися от плацебо, были: сонливость (до 2%), головокружение (1%), диарея (1%). При длительном лечении (28–35 дней) золпидемом при дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с его приемом и статистически значимо отличающимися от плацебо, были: головокружение (5%) и ощущение наркотического опьянения (3%).

В таблице 1 и таблице 2 представлены побочные эффекты, которые наблюдались, по данным проведенных в США плацебо-контролируемых испытаний, в 1% случаев и более у пациентов с инсомнией, получавших золпидема тартрат. Неблагоприятные эффекты классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ.

Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.

В таблице 1 представлены побочные эффекты по данным 11 плацебо-контролируемых кратковременных испытаний эффективности золпидема при дозах 1,25–10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза).

Таблица 1

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при кратковременном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

В таблице 2 представлены побочные эффекты из совокупности данных 3 плацебо-контролируемых длительных испытаний эффективности у пациентов с хронической инсомнией при назначении золпидема тартрата в течение 28–35 ночей в дозах 5 и 10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза); включены только те побочные эффекты, которые отмечались у пациентов, получавших золпидем, с частотой, по крайней мере, 1%.

Таблица 2

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при длительном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

2

1

1

1

2

1

2

2

Зависимость побочных эффектов от дозы

При сравнительных испытаниях получены данные, свидетельствующие о дозозависимом характере многих побочных эффектов, особенно некоторых эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ.

Ппобочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических исследований

Золпидема тартрат применяли у 3660 пациентов в клинических испытаниях, проведенных в США, Канаде и Европе. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий и классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ. Указанная частота представляет собой долю от всех 3660 пациентов, получавших золпидем, при всех дозах, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере 1 раз во время приема золпидема. Учтены все случаи, за исключением уже приведенных в таблицах (по результатам плацебо-контролируемых испытаний), а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением ЛС. Важно отметить, что хотя перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении золпидема тартратом, они не обязательно вызваны им.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты встречаемости с использованием следующих определений: часто — эффекты, наблюдавшиеся по крайней мере у 1 из 100 пациентов; иногда — от 1 из 100 до 1 из 1000; редко — менее чем у 1 из 1000 пациентов.

Автономная нервная система: иногда — повышенное потоотделение, бледность, постуральная гипотензия, синкопе; редко — нарушение аккомодации глаза, изменение секреции слюны, прилив крови к лицу, глаукома, гипотензия, импотенция, тенезмы.

Организм в целом: часто — астения; иногда — эдема, падения, лихорадка, недомогание, травма; редко — аллергическая реакция, обострение аллергии, ощущение абдоминальной боли, анафилактический шок, отек лица, ощущение жара, повышение СОЭ, боль, синдром «беспокойных ног», озноб, снижение массы тела.

Сердечно-сосудистая система: иногда — сердечно-сосудистые заболевания, гипертензия, тахикардия; редко — стенокардия, аритмия, артериит, нарушение кровообращения, экстрасистолия, усиление гипертензии, инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, отек легких, варикозное расширение вен, желудочковая тахикардия.

Центральная и периферическая нервная система: часто — атаксия, спутанность сознания, эйфория, инсомния, вертиго; иногда — ажитация, снижение познавательной способности, трудность концентрации внимания, дизартрия, эмоциональная лабильность, гипестезия, галлюцинации, мигрень, парестезия, сонливость (после дневного приема), ступор, тремор; редко — нарушение походки, нарушение процесса мышления, агрессивные реакции, апатия, повышение аппетита, снижение либидо, бред, деменция, деперсонализация, дисфазия, странные ощущения, гипокинезия, гипотония, истерия, ощущение отравления, маниакальные реакции, невралгия, неврит, нейропатия, невроз, панические атаки, парез, расстройство личности, сомнамбулизм, суицидальные попытки, тетания, зевота.

Желудочно-кишечный тракт: часто — икота; иногда — запор, дисфагия, метеоризм, гастроэнтерит; редко — энтерит, отрыжка, эзофагоспазм, гастрит, геморрой, кишечная обструкция, ректальное кровотечение, кариес.

Кровь и лимфатическая система: редко — анемия, в т.ч. макроцитарная, гипергемоглобинемия, лейкопения, лимфаденопатия, пурпура, тромбоз.

Иммунная система: редко — абсцесс, герпетическая инфекция (herpes simplex, herpes zoster).

Печень и билиарная система: иногда — нарушение функции печени, повышение SGP-трансаминаз; редко — билирубинемия, повышение АСТ.

Метаболизм: иногда — гипергликемия, жажда; редко — подагра, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, повышение ЩФ, повышение мочевинного азота крови, периорбитальный отек.

Скелетно-мышечная система: иногда — артрит, спазмы в ногах; редко — артроз, мышечная слабость, ишиалгия, тендинит.

Репродуктивная система: иногда — менструальные расстройства, вагинит; редко — фиброаденоз молочной железы, опухоль молочной железы, боль в молочной железе.

Респираторная система: иногда — бронхит, кашель, диспноэ; редко — бронхоспазм, носовое кровотечение, гипоксия, ларингит, пневмония.

Кожа и ее придатки: иногда — зуд; редко — акне, буллезная сыпь, дерматит, фурункулез, воспаление в месте инъекции, реакции фоточувствительности, крапивница.

Органы чувств: часто — диплопия, нарушение зрения; иногда — раздражение глаз, боль в глазах, склерит, извращение вкуса, тиннит; редко — изъязвление роговицы, нарушение слезоотделения, паросмия, фотопсия, наружный отит, средний отит.

Мочеполовая система: иногда — цистит, недержание мочи; редко — острая почечная недостаточность, дизурия, частое мочеиспускание, ноктурия, полиурия, пиелонефрит, боль в области почки, задержка мочеиспускания.

Апноэ во время сна, острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность, миастения, депрессия, алкоголизм, злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, пожилой возраст.

Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет) (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Нарушения сна: затрудненное засыпание, раннее и ночные пробуждения.

Фармакологическое действие — снотворное, седативное. Селективный агонист омега1-подтипа бензодиазепиновых рецепторов макромолекулярного ГАМКА-рецепторного комплекса. Взаимодействует с центральными омега1-рецепторами, локализующимися преимущественно в мозжечке, некоторых областях коры (IV слой чувствительно-двигательных зон коры), черной субстанции, нижнем холмике, обонятельной луковице, вентральной части таламического комплекса, мосте и бледном шаре в ЦНС. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что приводит к повышению частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации синаптической мембраны, усилению тормозного влияния ГАМК и угнетению нейрональной активности в различных отделах ЦНС.

Полагают, что селективное связывание золпидема с омега1-рецепторами обусловливает проявление снотворного действия, тогда как противосудорожный, миорелаксирующий и анксиолитический эффекты (связанные, по-видимому, с преимущественным воздействием на омега2- и омега5-рецепторы) практически отсутствуют.

При приеме в терапевтических дозах укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна и улучшает его качество.

Фармакокинетика

После приема внутрь золпидема тартрат быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 70% (подвергается пресистемному метаболизму). Среднее значение Cmax у здоровых добровольцев при приеме 5 мг составляло 59 нг/мл с колебаниями 29–113 нг/мл, при приеме 10 мг — 121 нг/мл с колебаниями 58–272 нг/мл. Тmax — 0,5–2 ч (в среднем 1,6 ч). Одновременный прием пищи может снижать скорость и степень всасывания и увеличивать Tmax. Связывание с белками плазмы — 92,5%. Проникает в грудное молоко (в пробах молока, взятых через 3 ч после приема внутрь 20 мг, его количество составляло 0,004–0,019% дозы). Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 — 1,4–4,5 ч (в среднем 2,6 ч) и 1,4–3,8 ч (в среднем 2,5 ч) после приема 5 и 10 мг соответственно. Т1/2 удлинен у людей пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени и/или почек. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (56%) и с фекалиями (37%). Следовые количества неизмененного золпидема выявляются в моче и фекалиях.

В ряде исследований показано, что у пожилых пациентов показатели Cmax, Т1/2 и AUC были значительно выше по сравнению с таковыми у взрослых молодых людей.

Не кумулирует у взрослых молодых людей (20–40 лет) после приема на ночь по 20 мг в течение 2 нед. Не кумулирует у пожилых пациентов после приема на ночь по 10 мг в течение 1 нед.

У 8 пациентов с хронической печеночной недостаточностью после приема однократной дозы 20 мг значения Cmax и AUC были в 2 и 5 раз выше по сравнению с таковыми у здоровых людей, у пациентов с циррозом печени наблюдалось также повышение Т1/2.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность. Оценка канцерогенности золпидема проводилась в двухгодичных исследованиях у лабораторных животных (мыши, крысы), получавших золпидем c пищей в дозах 4, 18 и 80 мг/кг/сут. У мышей эти дозы превышают дозу 10 мг/сут, рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/кг или в мг/м2, в 26–520 раз или в 2–35 раз соответственно. У крыс эти дозы превышают дозу 10 мг/сут, рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/кг или в мг/м2, в 43–876 раз или в 6–115 раз соответственно. У мышей канцерогенных свойств выявлено не было. У крыс были отмечены случаи возникновения почечных липокарцином (4/100 крыс, получавших дозу 80 мг/кг/сут) и почечной липомы (у одной крысы, получившей дозу 18 мг/кг/сут), при этом частота появления липом и липосарком на фоне золпидема была сопоставима с частотой спонтанного возникновения опухолей согласно данным литературы.

Мутагенность. Золпидем не проявлял мутагенной активности в ряде тестов, включая тест Эймса, тест на генотоксичность в клетках лимфомы мышей in vitro, тест на хромосомные нарушения в культуре клеток лимфоцитов человека, в тесте синтеза ДНК в гепатоцитах крыс in vitro, в микроядерном тесте у мышей.

Влияние на фертильность. В исследованиях репродукции у крыс, получавших золпидема основание внутрь в дозах 4–100 мг/кг (в 5–130 раз превышающих рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м2), не было выявлено влияния на фертильность ни у самцов, ни у самок крыс. Однако высокие дозы золпидема основания (100 мг/кг/сут) у самок крыс нарушали регулярность периодов течки и удлиняли прекоитальные интервалы.

Использование в гериатрии

По результатам контролируемых клинических испытаний в США, у 154 пациентов старше 60 лет, получавших золпидем в дозах ≤10 мг, отмечались 3 побочных эффекта, наблюдавшиеся по меньшей мере в 3% случаев и превышавшие плацебо в 2 раза, т.е. предположительно связанные с приемом золпидема (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо): головокружение 3% (0%), сонливость 5% (2%), диарея 3% (1%).

Контролируемые испытания, подтверждающие безопасность и эффективность

Транзиторная инсомния

У здоровых взрослых c транзиторной инсомнией (n=462) в двойном слепом испытании в течение одной ночи были оценены 2 дозы золпидема (7,5 и 10 мг) и плацебо. Обе дозы золпидема оказались эффективнее, чем плацебо по объективным (полисомнографическим) показателям: времени засыпания, продолжительности сна и числу пробуждений.

У здоровых пожилых людей (средний возраст 68 лет) c транзиторной инсомнией (n=35) в двойном слепом перекрестном испытании в течение 2 ночей были оценены 4 дозы золпидема (5, 10, 15 и 20 мг) и плацебо. Все дозы золпидема оказались эффективнее, чем плацебо по 2 основным полисомнографическим показателям (время засыпания и качество сна) и всем четырем субъективным показателям (продолжительность сна, время засыпания, число пробуждений, качество сна).

Хроническая инсомния

Оценка эффективности золпидема при лечении пациентов с хронической инсомнией была проведена в 2 контролируемых исследованиях. В двойном слепом исследовании у взрослых амбулаторных больных c хронической инсомнией (n=75), принимавших золпидема тартрат в течение 5 нед, была оценена эффективность 2 доз (10 и 15 мг) в сравнении с плацебо. По объективным (полисомнографическим) показателям — время засыпания и качество сна, золпидем в дозе 15 мг был эффективнее плацебо на протяжении всех 5 нед; золпидем в дозе 10 мг был эффективнее плацебо по такому показателю, как время засыпания, в течение первых 4 нед и по качеству сна во 2-ю и 4-ю недели. Золпидем был сравним с плацебо по числу пробуждений при приеме в обеих исследованных дозах.

Сравнительная оценка эффективности 2 доз золпидема (10 и 15 мг) и плацебо была также проведена в другом двойном слепом исследовании у взрослых амбулаторных больных c хронической инсомнией (n=141). Пациенты в течение 4 нед получали 2 дозы золпидема (10 и 15 мг) и плацебо. Золпидем 10 мг превосходил плацебо по субъективному показателю времени засыпания в течение всех 4 нед и по субъективным показателям общего времени сна, числа пробуждений и качества сна в 1-ю неделю лечения. Золпидем 15 мг превосходил плацебо по по субъективному показателю времени засыпания в первые 3 нед лечения, по субъективной оценке общего времени сна в 1-ю неделю и по числу пробуждений и качеству сна в первые 2 нед лечения.

Остаточные эффекты на следующий день

В трех исследованиях у взрослых (включая одно исследование при моделировании транзиторной инсомнии) и в одном исследовании с включением пациентов пожилого возраста было обнаружено небольшое, но статистически значимое по сравнению с плацебо, снижение одного из показателей при выполнении когнитивного теста на замещение символов цифрами (DSST, Digit Symbol Substitution Test). Исследование золпидема тартрата у непожилых пациентов с инсомнией не выявило остаточных эффектов на следующий день при оценке по DSST и в соответствии с Множественным тестом латенции ко сну (Multiple Sleep Latency Test, MSLT).

Rebound-синдром

В исследованиях по оценке ночного сна после окончания лечения золпидема тартратом (при приеме в рекомендуемых дозах) по объективным полисомнографическим показателям случаев возвратной инсомнии не отмечалось. Отмечались субъективные признаки нарушения сна у пожилых пациентов в первую ночь после отмены ЛС, назначавшегося в дозах, превышающих рекомендуемую для пожилых людей дозу 5 мг.

Нарушение памяти

В контролируемых исследованиях у взрослых с использованием объективных показателей оценки памяти не было выявлено каких-либо нарушений памяти на следующий день после приема золпидема тартрата. Однако в одном исследовании при приеме золпидема в дозах 10 и 20 мг, были отмечены случаи антероградной амнезии на фоне приема ЛС — значимое снижение активизации в памяти информации, полученной пациентом во время пика действия лекарства (90 мин после приема), на следующее утро. Имеется также сообщение об антероградной амнезии как побочном эффекте при приеме золпидема тартрата в дозах преимущественно выше 10 мг.

Влияние на стадии сна

В исследованиях, в которых измерялся процент времени, проведенного в каждой стадии сна, было показано, что золпидема тартрат не нарушает фаз сна. В рекомендуемых дозах он не оказывал существенного влияния на время глубокого сна (стадии 3 и 4) и стадию REM-сна (парадоксальный сон).

Снотворное средство небензодиазепиновой структуры (группа имидазопиридинов).

Золпидема тартрат — белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворим в воде, спирте и пропиленгликоле. Молекулярная масса 764,88.

Список литературы:

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.

Избирательно блокирует субтип ω-1-рецепторов ГАМК-комплекса, вследствие чего облегчается ГАМК-ергическая нейропередача. Не взаимодействуетс другими подтипами рецепторов.

Оказывает седативное, противосудорожное, невыраженное анксиолитическое и центральное миорелаксирующее действие. В результате действия препарата сокращается время засыпания и уменьшается количество пробуждений ночью. Удлиняет медленноволновый сон и фазу быстрого сна.

белые или почти белые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с распределительной чертой и гравировкой на одной стороне

1 таблетка содержит 10 мг золпидема тартрата;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия амилопектина гликолят (тип А), магния стеарат, титана диоксид (Е 171) в виде суспензии, макрогол 400.

Таблетки, покрытые оболочкой, делимые.

Снотворные и седативные средства. Код АТС N05CF02.

Фармакологические. Золпидем является препаратом имидазопиридиновои структуры, который относится к бензодиазепинов, фармакодинамическая активность его близка к фармакодинамического активности других соединений этого класса. Оказывает следующие эффекты: мьязоворелаксацийний, анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожных, амнестический.

Исследования показали, что для выявления седативного эффекта препарата необходимы более низкие дозы, чем для выявления его противосудорожных, мьязоворелаксацийного и анксиолитического эффекта. Эти эффекты связаны со специфической агонистической действием золпидема на центральный рецептор, который относится к ГАМК-омега (BZ1 и BZ2) макромолекулярному рецепторного комплекса, который регулирует открытие каналов хлорида-иона.

Золпидем избирательно связывается с рецепторами омега-1 (или бензодиазепин-1).

Золпидем сокращает период засыпания, уменьшает частоту пробуждений, увеличивает общую продолжительность и улучшает качество сна. Эти эффекты связаны с характерным ЭЭГ-профилем препарата, который отличается от такового у бензодиазепинов. Исследования показали, что золпидем продлевает фазу I и II глубокого сна (ИИИ и IY). В рекомендуемых дозах золпидем не влияет на общую продолжительность парадоксального (быстрого) сна.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность золпидема составляет 70%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-3 часа после приема.

Распределение. При применении в терапевтических дозах фармакокинетика препарата — линейная. Связывание с белками плазмы составляет около 92%. Объем распределения у взрослых составляет 0,51 ± 0,02 л / кг.

Метаболизм и выделение . Метаболизм препарата осуществляется в печени. Золпидем выделяется в форме неактивных метаболитов в основном с мочой (около 60%) и с калом (около 40%). Золпидем не имеет индуцирующего действия на ферменты печени.

Период полувыведения составляет около 2,4 часа (0,7-3,5 часа).

Группы риска .

• У больных пожилого возраста наблюдается снижение клиренса золпидема в печени. Максимальная концентрация золпидема в плазме больше примерно на 50%, период полувыведения незначительно увеличен (в среднем 3:00). Объем распределения снижен (до 0,34 ± 0,05 л / кг).
• У больных с почечной недостаточностью, независимо от проведения диализа, клиренс золпидема немного снижен. Другие фармакокинетические параметры не изменены. Золпидем НЕ диализируется.
• У больных с печеночной недостаточностью биодоступность золпидема увеличена. Клиренс снижен, а период полувыведения увеличен (около 10:00).

Периодическое и преходящее бессонница.

Лечение следует всегда проводить минимально эффективной дозой. Никогда не превышать максимальную дозу препарата.

Обычная доза ивадал для взрослых составляет 10 мг в сутки. Препарат должен применяться непосредственно перед сном.

Больным пожилого возраста или с печеночной недостаточностью доза ивадал должна быть уменьшена вдвое, то есть до 5 мг. Суточная доза ивадал никогда не должна превышать 10 мг.

Ивадал может применяться как в виде непрерывного курса, так и, при необходимости, в зависимости от симптомов.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения должна быть короткий — от нескольких дней до четырех недель, включая период снижения дозы (см. «Меры предосторожности»).

Рекомендуется такая схема приема препарата:

• в течение 2-5 суток при нерегулярном бессоннице (например в течение странствования)
• в течение 2-3 недель при транзиторному бессоннице (в период беспокойства).

Очень короткий период применения препарата (в течение 2-5 суток) не требует его постепенной отмены. При необходимости продолжения курса лечения более 4 недели должна быть проведена повторная оценка статуса больного.

Побочные явления препарата зависят от его дозы и индивидуальной чувствительности больного.

Нейропсихиатрические побочные явления.

Антероградная амнезия может наблюдаться при применении терапевтических доз, при более высоких дозах риск ее развития повышается. Нарушения поведения, нарушение сознания, раздражительность, агрессивность, ажитация.

Физическая и психическая зависимость, даже при применении в терапевтических дозах, которая сопровождается симптомом отмены или бессонницей «рикошета» после отмены препарата.

Ощущение опьянения, головная боль, атаксия.

Спутанность сознания, снижение внимания, вплоть до сонливости (особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, кошмары, напряжение.

Изменение либидо.

Кожные реакции. Сыпь на коже (пруригинозний или нет).

Общие реакции. Мышечная гипотония, астения.

Офтальмологические реакции. Диплопия.

Желудочно-кишечные реакции. Расстройства пищеварения.

Ивадал никогда не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу или другим компонентам препарата при тяжелой дыхательной недостаточности синдроме апноэ во время сна; тяжелой, острой или хронической печеночной недостаточности миастении.

Беременность (особенно первый и третий триместр). Лактация.

Из-за отсутствия данных клинических исследований Ивадал не следует назначать детям до 18 лет.

Передозировка препарата может быть угрожающим для жизни при множественном отравлении (совместно с другими депрессантами центральной нервной системы, в том числе с алкоголем). После приема до 400 мг ивадал прогноз благоприятный.

При значительной передозировке симптомы в основном соответствуют признакам депрессии центральной нервной системы (от сонливости до комы, в зависимости от принятой дозы препарата).

При незначительной передозировке может наблюдаться спутанность сознания и заторможенность. В более тяжелых случаях наблюдались атаксия, гипотония, гипотензия и угнетение дыхания, крайне редко — с летальным исходом.

При обнаружении передозировки течение одного часа следует спровоцировать рвоту (если больной является сознании). Если больной без сознания, рекомендуется промывание желудка, при этом необходимо защитить дыхательные пути. Через час после приема препарата рекомендуется применение активированного угля для уменьшения всасывания препарата.

Рекомендуется контроль функции сердца и дыхания в специализированном стационаре.

Для диагноза и / или лечения умышленного или случайного передозировки ивадал может быть полезным применение флюмазенилу. Однако применение флюмазенилу может вызвать неврологические нарушения (судороги), особенно у больных эпилепсией.

Предупреждение. В связи с наличием в составе препарата лактозы Ивадал противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы или галактозы и при дефиците лактазы.

Фармакологическая безопасность. После применения препарата в течение нескольких недель седативный и снотворный эффект ивадал может постепенно снижаться.

Зависимость. Применение ивадал, особенно длительное, может привести к развитию физической и психической зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает с увеличением дозы и длительности лечения, при наличии зависимости от других препаратов (лекарственных средств и других) и алкоголя в анамнезе.

Зависимость может возникнуть и при применении терапевтических доз препарата (очень редко) и / или у больных без индивидуальных факторов риска.

Зависимость может вызвать синдром отмены после прекращения применения препарата. Наиболее частые симптомы синдрома отмены: бессонница, головная боль, выраженное беспокойство, миалгия, напряженность мышц и раздражительность. Реже могут наблюдаться ажитация или даже спутанность сознания, парестезии пальцев верхних и нижних конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физического контакта, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и эпилептические припадки. Симптомы синдрома отмены обычно наблюдаются через несколько дней после прекращения лечения, однако некоторые симптомы синдрома отмены могут проявляться между приемом двух последовательных доз, особенно высоких. Комбинация с бензодиазепинами усиливает риск возникновения зависимости.

Имеются сообщения о случаях преднамеренного передозировки препарата.

Бессонница «рикошета» — временный синдром, проявляющийся в усилении бессонницы, для лечения которого применяется препарат.

Амнезия и нарушения психомоторных функций. В течение нескольких часов после приема препарата может наблюдаться антероградная амнезия и нарушения психомоторных функций. Для уменьшения риска развития этих явлений препарат следует применять непосредственно перед сном (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушения поведения. У некоторых больных может наблюдаться синдром, сочетается с нарушением сознания и поведения в разной степени. При этом могут наблюдаться следующие явления:

• ухудшение бессонница, кошмары, ажитация, нервозность;
• делирий, галлюцинации, онейродний делирий, симптомы психоза;
• растормаживание и импульсивность;
• «Эйфория», раздражительность
• антероградная амнезия;
• внушаемость.

Иногда наблюдаются нарушения, которые могут представлять опасность для больного и его окружения:

• непривычная схема поведения;
• агрессивность по отношению к самому себе и окружающих, особенно если больной встречает препятствие том, что он хочет сделать;
• автоматическая поведение с последующей амнезией.

При появлении таких симптомов лечение ивадал следует прекратить.

Риск кумуляции. Ивадал находится в организме в течение периода, примерно соответствует времени его полувыведения. У больных пожилого возраста или больных с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения может быть значительно более длительным. После повторного приема препарат и его метаболиты достигают равновесной концентрации в крови гораздо позже, но на гораздо более высоком уровне. Эффективность и безопасность ивадал могут быть оценены только в состоянии равновесной концентрации. Может потребоваться коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»). Учитывая путь метаболизма золпидема, кумуляции препарата при почечной недостаточности не ожидается.

Больные пожилого возраста. Применять Ивадал следует с осторожностью из-за риска обнаружения седативного действия и мьязоворелаксацийних эффектов препарата, которые могут привести к падению с серьезными последствиями для больного.

Меры предосторожности. Большей осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с алкоголизмом и наркоманией в анамнезе (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Бессонница может быть вызвано основным физическим или психическим заболеванием. Сохранение или ухудшение бессонницы после непродолжительного лечения требует дальнейшей оценки статуса больного.

Продолжительность лечения. Больного следует предупредить о необходимости строгого соблюдения продолжительности лечения в зависимости от типа бессонницы.

Больные с глубокой депрессией. Не следует назначать Ивадал в виде монотерапии, за возможного развития депрессии с сохранением или усилением суицидальных тенденций.

Больные с дыхательной недостаточностью. Необходимо учитывать депрессорного действие ивадал, особенно необходимо учитывать, что тревога и ажитация могут быть признаками декомпенсации дыхательной функции, что требует госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Постепенное прекращение лечения. Больного следует предупредить о возможности появления бессонницы «рикошета», связанного с отменой препарата.

Дети. Из-за отсутствия данных клинических исследований Ивадал не следует назначать детям.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Пациента следует предупредить о том, что при приеме ивадал возможно появление сонливости. При управлении автомобилем и выполнении работ, требующих повышенного внимания, следует избегать любых комбинаций с другими седативными средствами. Для уменьшения риска появления сонливости рекомендуется полноценный сон (7-8 часов).

Беременность и лактация. Несмотря на то, что эксперименты на животных не выявили тератогенного или эмбриотоксического действия препарата, безопасность применения ивадал при беременности не установлена. Следует избегать применения ивадал во время беременности, особенно в течение первого триместра.

При назначении препарата женщине детородного возраста ее нужно предупредить о необходимости обращения к врачу для отмены препарата, если женщина планирует забеременеть или подозревает беременность.

Высокие дозы ивадал нельзя применять в последнем триместре беременности, поскольку у новорожденных могут развиться гипотония и респираторный дистресс-синдром. Симптомы отмены препарата могут наблюдаться у новорожденного в течение нескольких дней после рождения.

Лактация. Кормление грудью во время приема ивадал не рекомендуется.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь. Алкоголь усиливает седативное действие ивадал, что влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Следует избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Депрессанты ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и средства заместительной терапии, кроме ибупрофена), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные средства, седативные антидепрессанты, седативные антигистаминные Н1, гипотензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление центральной депрессии. Ослабление внимания, что опасно при управлении автомобилем и выполнении работ, требующих повышенного внимания. При одновременном применении с производными морфина или барбитуратами — усиление риска угнетения дыхания, что может привести к летальному исходу при передозировке.

Бупренорфин. Усиление риска угнетения дыхания, что может привести к летальному исходу. Пациента следует предупредить о необходимости строго соблюдать рекомендации врача.

Кетоконозол. Небольшое усиление седативного эффекта.

Рифампицин. Снижение концентрации золпидема в плазме и, соответственно, эффективности препарата через усиление его метаболизма в печени.

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (от 15 до 25 ° С). Срок годности — 4 года.

По 7 или 10 таблеток в блистере, по 7 или 20 таблеток в картонной коробке.

«Санофи Уинтроп Индастриа»

• Описание препарата Ивадал
• Состав препарата Ивадал
• Показания препарата Ивадал
• Условия хранения препарата Ивадал
• Срок годности препарата Ивадал

Аналоги препарата

НИТРЕСТ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

Аналоги КФУ

НОРМОСОН (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)

СОННАТ (КИЕВМЕДПРЕПАРАТ, ПАО, Украина)

ХАЛЬЦИОН (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)

АНДАНТЕ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)

НИТРЕСТ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

Другие препараты этого производителя

АПРОВЕЛЬ (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)

КОАПРОВЕЛЬ (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)

СОЛИАН (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)

ЛОКРЕН (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)

ДЕПАКИН ХРОНО (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)

МАГНЕ B₆ (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)

КОРДАРОН (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)

ДАЛЬФАЗ РЕТАРД (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)