Изавуконазол инструкция по применению цена отзывы - RukovodstvoRus.ru

Креземба — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006187

Торговое наименование:

Креземба^®

Международное непатентованное наименование:

изавуконазол

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: изавуконазония сульфат 186,3 мг (соответствует 100 мг изавуконазола).

Вспомогательные вещества: магния цитрат безводный 237 мг, целлюлоза микрокристаллическая РН-112 108,6 мг, тальк 40 мг, кремния диоксид коллоидный 5 мг, стеариновая кислота 10 мг.

Состав капсулы:

Корпус капсулы – гипромеллоза, вода очищенная, краситель железа оксид красный, титана диоксид, геллановая камедь, калия ацетат, динатрия эдетат, натрия лаурилсульфат; крышечка капсулы – гипромеллоза, вода очищенная, титана диоксид, геллановая камедь, калия ацетат, дипатрия эдетат, натрия лаурилсульфат.

Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид черный натрия гидроксид.

Описание

Твердые капсулы № 0 с крышечкой белого цвета с надписью черного цвета «С» и корпусом красновато-коричневого цвета с надписью черного цвета «100».

Содержимое капсулы – от почти белого до желтого цвета порошок, допускается наличие конгломератов (комочков).

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола.

Код ATX:

J02AC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат КРЕЗЕМБА^® – это водорастворимое противогрибковое средство из группы триазолов. Изавуконазония сульфат является пролекарством изавуконазола. В основе фунгицидного действия изавуконазола лежит блокирование синтеза эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов, путем ингибирования цитохром Р-450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилаза, который обеспечивает превращение ланостерола в эргостерол. Это приводит к накоплению метилированных стерольных предшественников и снижению содержания эргостерола в клеточной мембране, вследствие чего нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба.

В животных моделях диссеминированного и легочного аспергиллеза фармакодинамический (ФД) индекс, необходимый для оценки эффективности, рассчитывают путем деления значения площади под кривой зависимости «концентрация-время» на минимальную подавляющую концентрацию (AUC/МПК). Не обнаружено прямой зависимости между МПК in vitro и клиническим ответом при заболеваниях, вызванных разными видами грибков (из родов Aspergillus и Mucorales).

Концентрации изавуконазола, требуемые для ингибирования родов Aspergillus и родов/видов последовательности Mucorales in vitro были очень вариабельны. В целом, концентрации изавуконазола, требуемые для ингибирования родов Mucorales выше концентраций, необходимых для ингибирования большинства родов Aspergillus.

Клиническая эффективность была продемонстрирована для следующих родов Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, and A. terreus (дополнительно см. ниже).

Механизм(ы) резистентности

Развитие резистентности к противогрибковым средствам из группы триазолов связана с мутациями в кодировании грибковых генов сур51А и сур51В для белка-мишени ланостерол 14-альфа-деметилазы, вовлеченного в биосинтезе эргостерола. Были зарегистрированы изоляты грибков с пониженной in vitro чувствительностью к изавуконазолу, и перекрестная резистентность к вориконазолу и другим противогрибковым средствам из группы триазолов не может быть исключена.

Пограничные значения

EUCAST пограничные значения МПК рассчитаны для следующих родов (чувствительный Ч; резистентный Р):

Aspergillus fumigatus: Ч ≤ 1 мг/л, Р > 1 мг/л
Aspergillus nidulans: Ч ≤ 0,25 мг/л, Р > 0,25 мг/л
Aspergillus terreus: Ч ≤ 1 мг/л, Р > 1 мг/л

В настоящее время не существует достаточных данных для расчёта клинических пограничных значений для других родов Aspergillus.

Фармакокинетика

Препарат КРЕЗЕМБА^® – это водорастворимое пролекарство, которое вводится перорально в форме твердых капсул. После введения изавуконазония сульфат быстро гидролизуется эстеразами в плазме крови до активной составляющей – изавуконазола; концентрации пролекарства в плазме очень малы и могут быть обнаружены только в течение короткого времени после внутривенного введения.

Всасывание

После перорального приема препарата КРЕЗЕМБА^® здоровыми добровольцами исавуконазол всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (С_max) приблизительно через 2-3 часа после введения одной или нескольких доз препарата.

Фармакокинетические параметры изавуконазола в равновесном состоянии после перорального приема препарата КРЕЗЕМБА^®

Параметр	Исавуконазол в дозе 200 мг (n = 37)	Исавуконазол в дозе 600 мг (n = 32)
С_max (нг/мл)
Среднее SD CV(%)	7499 1893,3 25,2	20028 3584,3 17,9
t_max (ч)
Медиана Диапазон	3,000 2,0-4,0	4,000 2,0-4,0
AUC (нг·ч/мл)
Среднее SD СV(%)	121402 35768,8 29,5	352805 72018,5 20,4

SD – стандартное отклонение.
CV(%) – коэффициент вариации, относительное стандартное отклонение.

Абсолютная биодоступность изавуконазола после перорального приема одной дозы препарата КРЕЗЕМБА^® составляет 98%. На основании данных, приведенных в таблице ниже, можно сделать вывод, что лекарственные формы препарата для внутривенного и перорального введения могут быть взаимозаменяемы.

Распределение

Изавуконазол активно распределяется в организме, средний равновесный объем распределения (V_ss) составляет приблизительно 450 л. Более 99% изавукоyазола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Исследования in vitro/in vivo показали, что цитохромы CYP3A4, CYP3A5, а затем и уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГТ) принимают участие в метаболизме изавуконазола.

После однократного введения [циан-¹⁴С] изавуконазония и (пиридинилметил-¹⁴С] изавуконазония человеку, помимо активной составляющей (изавуконазола) и неактивного продукта расщепления, было обнаружено множество второстепенных метаболитов. Кроме изавуконазола не наблюдали ни одного отдельного метаболита с AUC >10% от общего количества меченой радиоизотопом производных препарата.

Выведение

После перорального приема здоровыми добровольцами меченого радиоизотопом изавуконазония сульфата в среднем 46,1% дозы, меченой радиоизотопом, было обнаружено в кале, и еще 45,5% дозы было выявлено в моче.

Экскреция почками изавуконазола в неизмененном виде составляла менее 1% введенной дозы.

Неактивный продукт расщепления главным образом метаболизируется и выводится почками в виде метаболитов.

Линейность/нелинейность

Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что фармакокинетические параметры изавуконазола меняются пропорционально дозе при дозах до 600 мг в сутки.

Влияние пищи на всасывание

Пероральный прием препарата КРЕЗЕМБА^® в дозе, эквивалентной 400 мг изавуконазола, вместе с пищей с высоким содержанием жиров привел к снижению значений С_max изавуконазола на 9% и повышению значений AUC на 9%. Прием препарата КРЕЗЕМБА^® не зависит от приема пищи.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты детского возраста

Фармакокинетические параметры не определяли у пациентов детского возраста (младше 18 лет). Данные отсутствуют.

Нарушение функции почек

Клинически значимые изменения не наблюдались для суммарных значений С_max и AUC изавуконазола у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени в сравнении с добровольцами с нормальной функцией почек. Изавуконазол плохо выводится при помощи диализа. У пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, не требуется коррекции дозы.

Нарушение функции печени

После однократного введения изавуконазола в дозе 100 мг 32 пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) и 32 пациентам со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) (среди пациентов из каждого класса по классификации Чайлд-Пью 16 человек получали препарат внутривенно и 16 человек принимали его перорально) значение площади под кривой зависимости «концентрация-время» изавуконазола в плазме, (AUC), повысилась на 64% в группе пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью и на 84% в группе пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью в сравнении с 32 здоровыми добровольцами, подобранными по возрасту и массе тела, с нормальной функцией печени. Средние значения концентрации в плазме (С_max) были на 2% ниже в группе пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью и на 30% ниже в группе пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью. Оценка популяционной фармакокинетики изавуконазола у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени показала, что в группе пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значения клиренса изавуконазола были на 40% и 48% ниже, чем в группе здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени коррекция дозы препарата не требуется. Применение препарата КРЕЗЕМБА^® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалось (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Показания к применению

Препарат КРЕЗЕМБА^® показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

инвазивный аспергиллез;
мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.

Следует принимать во внимание официальные инструкции по надлежащему применению противогрибковых средств.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием кетоконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременный прием ритонавира в высокой дозе (>200 мг каждые 12 часов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

С осторожностью

Препарат применяют с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к другим противогрибковым препаратам из группы азолов.

Препарат применяют с осторожностью у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут укорачивать интервал QT, например, руфинамид.

Препарат не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).

У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом КРЕЗЕМБА^® требует осторожности, включая: кларитромицин, лопинавир/ритонавир, индинавир, саквинавир; лекарственные препараты – субстраты BCRP (белок устойчивости рака молочной железы); лекарственные препараты – субстраты CYP2B6 (особенно лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как, циклофосфамид) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом КРЕЗЕМБА^® следует избегать, включая: преднизон, апрепитант, пиоглитазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению препарата КРЕЗЕМБА^® у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат КРЕЗЕМБА^® не следует использовать при беременности, за исключением случаев тяжелых или потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, для лечения которых может использоваться изавуконазол, если предполагаемая польза перевешивает возможный риск для плода.

Женщины способные к деторождению

Препарат КРЕЗЕМБА^® не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

Грудное вскармливание

Имеющиеся данные исследований фармакодинамики/токсичности па животных показали, что изавуконазол и его метаболиты проникают в молоко.

Нельзя исключить риск для новорожденного/грудного ребенка.

Матерям не следует кормить грудью во время применения препарата КРЕЗЕМБА^®.

Фертильность

Отсутствуют данные о воздействии изавуконазола на фертильность у людей. Исследования на животных не выявили снижения фертильности у самцов и самок крыс.

Способ применения и дозы

Препарат КРЕЗЕМБА^® предназначен для перорального приема или внутривенной инфузии, в зависимости от лекарственной формы.

Способ применения препарата в капсулах

Капсулы препарата КРЕЗЕМБА^® можно принимать независимо от приема пищи.

Капсулы препарата КРЕЗЕМБА^® следует проглатывать целиком. Не разжевывайте, не разламывайте, не растворяйте и не вскрывайте капсулы.

Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (98%; см. раздел «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно изменять способ применения препарата с внутривенного на пероральный и наоборот.

Взрослые пациенты

Насыщающая доза

Терапию следует начинать с применения указанной насыщающей дозы препарата КРЕЗЕМБА^® перорально.

Режим дозирования препарата КРЕЗЕМБА^®

	Насыщающая доза	Поддерживающая доза^a
КРЕЗЕМБА^®, капсулы В 1 капсуле содержится 100 мг изавуконазола	По 2 капсулы принимать перорально каждые 8 часов 6 раз (в течение первых 48 часов)	По 2 капсулы принимать перорально один раз в сутки

^a Переход на поддерживающие дозы происходит через 12-24 часа после применения последней насыщающей дозы.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от клинического ответа. Для продолжительной терапии, длительностью более 6 месяцев, следует тщательно учитывать соотношение пользы и риска.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата КРЕЗЕМБА^® у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пожилых людей не требуется, тем не менее опыт клинического применения у пожилых пациентов ограничен.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат КРЕЗЕМБА^® не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Применение препарата у таких пациентов не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).

Побочное действие

Список нежелательных реакций в виде таблицы

В таблице 1 приведен перечень нежелательных реакций при применении изавуконазола при терапии инвазивных грибковых инфекций в зависимости от системно-органного класса и частоты.

Частота нежелательных реакций определяется таким образом: очень частые явления (≥1/10); частые явления (от ≥1/100 до <1/10) и нечастые явления (от ≥1/1000 до <1/100). В каждой частотной группе нежелательные реакции расположены в порядке понижения степени их серьезности.

Таблица 1. Краткий обзор частоты возникновении нежелательных реакций но системно-органным классам словаря MedDRA

Системно-органный класс	Нежелательные лекарственные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	Нейтропения; тромбоцитопения⌃; панцитопения; лейкопения⌃; анемия⌃
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Гиперчувствительность⌃
Нарушения обмена веществ и питания
Часто	Гипокалиемия; пониженный аппетит
Нечасто	Гипомагниемия; гипогликемия; гипоальбуминемия; недостаточность питания⌃
Нарушения со стороны психики
Часто	Бред⌃^#
Нечасто	Депрессия; бессонница⌃
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Головная боль; сонливость
Нечасто	Судороги⌃; обморок; головокружение; парестезия⌃; энцефалопатия; предобморочное состояние; периферическая нейропатия; дисгевзия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Нечасто	Фибрилляция предсердий; тахикардия; брадикардия⌃; ощущение сердцебиения; трепетание предсердий; уменьшение интервала QT на электрокардиограмме; наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия; наджелудочковая экстрасистолия
Нарушения со стороны сосудов
Часто	Тромбофлебит⌃
Нечасто	Сосудистый коллапс; гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Одышка⌃; острая дыхательная недостаточность⌃
Нечасто	Бронхоспазм; тахипноэ; кровохарканье; носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Рвота; диарея; тошнота; боль в животе⌃
Нечасто	Диспепсия; запор; вздутие живота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение биохимических показателей функции печени⌃^#
Нечасто	Гепатомегалия; гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто	Сыпь⌃ зуд
Нечасто	Петехии; алопеция; лекарственная сыпь; дерматит⌃
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соедини тельной ткани
Нечасто	Боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Почечная недостаточность
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто	Боль в грудной клетке⌃; повышенная утомляемость
Нечасто	Недомогание; астения

⌃ Указывает на группирование соответствующих предпочтительных терминов в одно медицинское явление.
^# См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.

Описание отдельных нежелательных реакций

Бред включает случаи спутанности сознания.

К повышению биохимических показателей функции печени относятся повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени, гипербилирубинемию, нарушение биохимических показателей функции печени и повышение активности трансаминаз.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании с активным контролем 516 пациентов с инвазивным грибковым заболеванием, вызванным видами Aspergillus или другими мицелиальными грибами, на момент окончания исследуемого лечения сообщалось о повышении трансаминаз печени (аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы) более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН) у 4,4% пациентов, получивших препарат КРЕЗЕМБА^®. Отмечено повышение трансаминаз >10×ВГН у 1,2% пациентов, получавших изавуконазол.

Передозировка

Симптомы

Сверхтерапевтические дозы (эквивалентные приему изавуконазола в поддерживающей дозе 600 мг/сутки) оценивались в исследовании влияния препарата на интервал QT, где нежелательные явления, возникающие после начала терапии, в группе приема сверхтерапевтической дозы наблюдались чаще, чем в группе приема терапевтической дозы (эквивалентной приему изавуконазола в поддерживающей дозе 200 мг/сутки); среди этих нежелательных явлений были следующие: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушения внимания, дисгевзия, сухость во рту, диарея, оральная гипестезия, рвота, приливы, тревога, беспокойство, ощущение сердцебиения, тахикардия, светобоязнь и артралгия.

Лечение

Изавуконазол не выводится путем гемодиализа. Специального антидота для изавуконазола не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающее лечение с надлежащим мониторингом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Способность лекарственных препаратов влиять на фармакокинетику изавуконазола

Изавуконазол является субстратом цитохромов CYP3A4 и CYP3A5 (см. раздел «Фармакокинетика»). Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами изоферментов CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к увеличению концентрации изавуконазола в плазме крови. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются индукторами изоферментов CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к уменьшению концентрации изавуконазола в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые ингибируют С YP3A4/5

Одновременное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4/5, противопоказано, поскольку этот лекарственный препарат может существенно повышать концентрацию изавуконазола в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

В случае совместного применения с мощным ингибитором CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром отмечено двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. Для других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир и саквинавир, может ожидаться менее выраженный эффект, исходя из их относительной активности. Коррекции дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5, однако, рекомендуется проявлять осторожность, поскольку может наблюдаться увеличение частоты нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Коррекции дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется в случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4/5.

Лекарственные препараты, которые индуцируют СYP3A4/5

Одновременный прием препарата КРЕЗЕМБА^® и мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин противопоказан, поскольку эти лекарственные препараты могут значимо снижать концентрации изавуконазола в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное применение со слабыми индукторами CYP3A4/5, такими как апрепитант, преднизон и пиоглитазон, может привести к легкому или умеренному уменьшению концентрации изавуконазола в плазме; совместного применения со слабыми индукторами CYP3A4/5 следует избегать, за исключением случаев, когда возможная польза от такого применения признана превышающей риск (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение ритонавира в высокой дозе (>200 мг дважды в день) противопоказано, поскольку высокие дозы ритонавира могут индуцировать CYP3A4/5 и понижать концентрации изавуконазола в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Способность препарата КРЕЗЕМБА^® ВЛИЯТЬ на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные препараты, метаболизируемые СYР3А4/5

Изавуконазол является умеренным ингибитором CYP3A4/5; одновременное применение препарата КРЕЗЕМБА^® с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4/5 может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2B6

Изавуконазол является слабым индуктором CYP2B6; совместное применение с препаратом КРЕЗЕМБА^® может привести к понижению концентрации субстратов CYP2B6 в плазме крови.

Лекарственные препараты, транспортируемые P-gp в кишечнике

Изавуконазол является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-gp); совместное применение с препаратом КРЕЗЕМБА^® может привести к повышению концентрации субстратов P-gp в плазме крови.

Лекарственные препараты, транспортируемые белком устойчивости рака молочной железы (BCRP)

Изавуконазол является ингибитором BCRP in vitro, поэтому концентрации субстратов BCRP в плазме крови могут повышаться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата КРЕЗЕМБА^® и субстратов BCRP.

Лекарственные препараты, экскретируемые почками посредством белков переносчиков

Изавуконазол является слабым ингибитором переносчиков органических катионов 2 (ОСТ 2). Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® с препаратами, которые являются субстратами ОСТ 2 может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Субстраты уридиндифосфатглюкуронилтрансфераз (УГT)

Изавуконазол является слабым ингибитором УГТ; совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® с препаратами, которые являются субстратами УГТ может привести к небольшому повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Таблица взаимодействий

Взаимодействия между изавуконазолом и совместно принимаемыми лекарственными препаратами в зависимости от их терапевтического класса приведены в таблице 2 (повышение указано знаком “↑”, понижение – “↓”). Если не указано иное, исследования, описанные в таблице 2, были проведены с использованием рекомендованной дозы препарата КРЕЗЕМБА^®.

Таблица 2 Взаимодействия

Сопутствующие лекарственные препараты по терапевтической области	Влияние на концептрации препаратов/ Среднее геометрическое изменение (%) AUC, С_max (Механизм действия)	Рекомендации относительно совместного применения
Противосудорожные препараты
Карбамзепин, фенобарбитал и фенитоин (мощные индукторы CYP3A4/5)	Концентрации изавуконазола в плазме крови могут понижаться (индукция CYP3A посредством карбамазепина, фенитоина и барбитуратов длительного действия, таких как фенобарбитал).	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и карбамазепина, фенитоина и барбитуратов длительного действия, таких как фенобарбитал, противопоказано.
Антибактериальные препараты
Рифампицин (мощный индуктор CYP3A4/5)	Изавуконазол: AUC_tau: ↓ 90% C_max: ↓ 75% (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и рифампицина противопоказано.
Рифабутин (мощный индуктор СYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и рифабутина противопоказано.
Нафциллин (умеренный индуктор CY3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и нафциллина противопоказано.
Кларитромицин (мощный ингибитор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут повышаться. (ингибирование CYP3A4/5)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется; рекомендуется проявлять осторожность по причине возможного увеличения частоты нежелательных лекарственных реакций
Противогрибковые препараты
Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4/5)	Изавуконазол: AUC_tau: ↑ 422% C_max: ↑ 9% (ингибирование CYP3A4/5)	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и кетоконазола противопоказано.
Растительные препараты
Экстракт зверобоя продырявленного (мощный индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4).	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и экстракта зверобоя продырявленного противопоказано.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, сиролимус, такролимус (субстраты CYP3A4/5)	Циклоспорин: AUC_inf: ↑ 29% C_max: ↑ 6% Сиролимус: AUC_inf: ↑ 84% C_max: ↑ 65% Такролимус: AUC_inf: ↑ 125% C_max: ↑ 42% (ингибирование CYP3A4)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Циклоспорин, сиролимус, такролимус: Мониторинг уровней в плазме крови и, в случае необходимости, соответствующая коррекция дозы.
Микофенолат мофетил (ММФ) (субстрат УДФ)	Микофеноловая кислота (МФК, активный метаболит): AUC_inf: ↑ 35% C_max: ↓ 11% (ингибирование УДФ)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. ММФ: рекомендуется мониторинг вызываемых МФК токсических реакций.
Преднизон (субстрат CYP3A4)	Преднизолон (активный метаболит): AUC_inf: ↑ 8% C_max: ↓ 4% (ингибирование CYP3A4) Концентрации изавуконазола могут снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.
Опиоиды
Опиоиды короткого действия (алфентанил, фентанил) (субстрат CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации опиатов короткого действия могут повышаться, (ингибирование CYP3A4/5).	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Опиаты короткого действия (алфентанил, фентанил): тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы.
Метадон (субстрат CYP3A4/5, 2В6 и 2С)	S-метадон (неактивный опиоидный изомер) AUC_inf: ↓ 35% C_max: ↑ 1% 40% понижение терминального значения периода полувыведения R-метадона (активный опиоидный изомер) AUC_inf: ↓ 10% C_max: ↑ 4% (индукция CYP2B6)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Коррекция дозы метадона не требуется.
Противоопухолевые препараты
Алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин) (субстраты P-gp)	Не изучено. Концентрации алкалоидов барвинка могут повышаться. (ингибирование P-g)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Алкалоиды барвинка: тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы.
Циклофосфамид (субстрат CYP2B6)	Не изучено. Концентрации циклофосфамида могут снижаться. (индукция CYP2B6)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Циклофосфамид: тщательный мониторинг для выявления любого случая неэффективности лекарственного препарата в, в случае необходимости, повышение дозы.
Метотрексат (субстрат BCRP, ОАТ1, ОАТЗ)	Метотрексат: AUC_inf: ↓ 3% C_max: ↓ 11% 7-гидроксиметаболит AUC_inf: ↑ 29% C_max: ↑ 15% (Механизм неизвестен)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Коррекция дозы метотрексата не требуется.
Другие противоопухолевые препараты (даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан) (субстраты BCRP)	Не изучено. Концентрации даунорубицина, доксорубицина, иматиниба, иринотекана, лапатиниба, митоксантрона, топотекана могут повышаться. (ингибирование BCRP)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан: тщательный мониторинг для выявления любого случая лекарственной токсичности и, в случае необходимости, снижение дозы.
Противорвотные препараты
Апрепитант (слабый индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.
Противодиабетические препараты
Метформин (субстрат ОСТ1, ОСТ2 и MATE1)	Метформин: AUC_inf: ↑ 52% C_max: ↑ 23% (ингибирование ОСТ2)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Метформин: может потребоваться снижение дозы.
Репаглинид (субстрат CYP2C8 и ОАТР1В1)	Репаглинид: AUC_inf: ↓ 8% C_max: ↓ 14%	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Коррекция дозы репаглинида не требуется.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат (субстрат P-gp)	Не изучено. Концентрации дабигатрана этексилата могут повышаться. (ингибирование P-gp).	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Дабигатрана этексилат имеет узкий терапевтический индекс. Следует проводить мониторинг и, в случае необходимости, снижение дозы.
Варфарин (субстрат CYP2C9)	S варфарин AUC_inf: ↑ 11% C_max: ↓ 12% R-варфарин AUC_inf: ↑ 20% C_max: ↓ 7%	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Варфарин: коррекция дозы не требуется.
Антиретровирусные препараты
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг (мощные ингибиторы и субстраты CYP3A4/5)	Лопинавир: AUC_tau: ↓ 27% C_max: ↓ 23% C_min,ss: ↓ 16%^a) Ритонавир: AUC_tau: ↓ 31% C_max: ↓ 33% (Механизм не известен) Изовуконазол: AUC_tau: ↑ 96% C_max: ↑ 74% (ингибирование CYP3A4/5)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется: рекомендуется соблюдать осторожность, по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций. Лопинавир/ритонавир: коррекция дозы не требуется при применении лопинавира 400 мг/ритонавира 100 мг каждые 12 часов, но требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая отсутствия противовирусной эффективности.
Ритонавир (в дозе >200 мг, применяемой каждые 12 часов), (мощный индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Ритонавир в высоких дозах может значительно понижать концентрации изавуконазола. (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и высоких доз ритонавира (>200 мг каждые 12 часов) противопоказано.
Эфавиренз (умеренный индуктор CYP3A4/5 и субстрат CYP2B6)	Не изучено. Концентрации эфавиренза могут снижаться. (индукция CYP2B6) Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и эфавиренза противопоказано.
Этравирин (умеренный индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут значительно снижаться. (индукция CYP3A4/5)	Совместное применение препарата КРЕЗЕМБА^® и этравирина противопоказано.
Индинавир (мощный ингибитор и субстрат CYP3A4/5)	Индинавир: ^b) AUC_inf: ↓ 36% C_max: ↓ 52% (механизм не известен) Концентрации изавуконазола могут повышаться. (Ингибирование CYP3A4/5)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется: рекомендуется соблюдать осторожность, по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций. Индинавир: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая отсутствия противовирусной эффективности и, и в случае необходимости, повышение дозы.
Саквинавир (мощный игибитор CYP3A4)	Не изучено. Концентрации саквинавира могут понижаться (как наблюдается при применении лопинавира/ритонавира) или повышаться (ингибирование CYP3A4) Концентрации изавуконазола могут повышаться. (ингибирование CYP3A4/5).	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется: рекомендуется соблюдать осторожность по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций. Саквинавир: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая развития лекарственной токсичности/отсутствия противовирусной эффективности и, в случае необходимости, коррекция дозы.
Другие ингибиторы протеазы (например, ампренавир, нелфинавир) (мощные или умеренные ингибиторы и субстраты CYP3A4/5)	Не изучено. Концентраци ингибиторов протеазы могут понижаться (как наблюдается при применении лопинавира/ритонавира) или повышаться. (ингибирование CYP3A4) Концентрации изавуконазола могут повышаться. (ингибирование CYP3A4/5).	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Ингибиторы протеазы: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая развития лекарственной токсичности/ отсутствия противовирусной эффективности и, в случае необходимости, коррекция дозы.
Другие ННИОТ (например, делавирдин и невирапин) (индукторы и субстраты CYP3A4/5 и 2В6)	Не изучено. Концентрации ННИОТ могут понижаться (индуцирование CYP2B6 исавуконазолом) или увеличиваться. (ингибирование CYP3A4/5)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. ННИОТ: требуется тщательный мониторинг для выявления любого случая развития лекарственной токсичности/отсутствия противовирусной эффективности и, в случае необходимости, коррекция дозы.
Антациды
Эзомепразол (субстрат CYP2C19 и желудочный сок pH ↑)	Изавуконазол: AUC_tau: ↑ 8% C_max: ↑ 5%	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Эзомепразол: коррекция дозы не требуется.
Омепразол (субстрат CYP2C19 и желудоный сок pH ↑)	Омепразол: AUC_inf: ↓ 11% C_max: ↓ 23%	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Омепразол: коррекция дозы не требуется.
Препараты, понижающие уровень липидов в плате крови
Аторвастатин и другие статины (субстраты CYP3A4, например, симвастатин, ловастатин, розувастатин) (субстраты CYP3A4/5 и/или BCRP))	Аторавастатин: AUC_inf: ↑ 37% C_max: ↑ 3% Другие статины не изучены. Концентрации статинов могут повышаться. (ингибирование CYP3A4/5 или BCRP)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. На основании результатов, полученных при применении аторвастатина, коррекция дозы статинов не требуется. Рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, типичных для статинов.
Пиоглитазон (слабый индуктор CYP3A4/5)	Не изучено. Концентрации изавуконазола могут понижаться. (индукция CYP3A4/5)	Следует избегать совместного применения, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.
Антиаритмические препараты
Дигоксин (субстрат P-gp)	Дигоксин: AUC_inf: ↑ 25% C_max: ↑ 33% (ингибирование P-gp)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Дигоксин: следует наблюдать за концентрациями дигоксина в сыворотке и по результатам проводить титрование дозы дигоксина
Пероральные комбинированные противозачаточные препараты
Этинилэстрадиол и норэтидрон (субстраты CYP3A4/5)	Этинилэстрадиол AUC_inf: ↑ 8% C_max: ↑ 14% Норэтидрон AUC_inf: ↑ 16% C_max: ↑ 6%	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Этинилэстрадиол и норэтидрон: коррекция дозы не требуется.
Противокашлевые препараты
Декстрометорфан (субстрат CYP2D6)	Декстрометорфан: AUC_inf: ↑ 18% C_max: ↑ 17% Декстрорфан (активный метаболит): AUC_inf: ↑ 4% C_max: ↓ 2%	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Декстрометорфан: коррекция дозы не требуется.
Бензодиазепины
Мидазолам (субстрат CYP3A4/5)	Мидазолам для приема внутрь: AUC_inf: ↑ 103% C_max: ↑ 72% (ингибирование CYP3A4)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Мидазолам: рекомендуется тщательный мониторинг клинических признаков и симптомов и, в случае необходимости, понижение дозы.
Противоподагрические средства
Колхицин (субстрат P-gp)	Не изучено. Концентрации колхицина могут повышаться. (ингибирование P-gp)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Колхицин имеет узкий терапевтический индекс, и следует проводить мониторинг и, в случае необходимости, снижать дозу.
Натуральные продукты
Кофеин (субстрат CYP1А2)	Кофеин: AUC_inf: ↑ 4% C_max: ↓ 1%	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Кофеин: коррекция дозы не требуется.
Средства против курения
Бупропион (субстрат CYP2B6)	Бупропион: AUC_inf: ↓ 42% C_max: ↓ 31% (индукция CYP2B6)	Коррекция дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется. Бупропион: повышение дозы, если требуется.

ННИОТ, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы; P-gp, Р-гликопротеин.

^a)% уменьшение среднего значения минимального уровня, %.
^b) Применение индинавира было изучено только после однократной дозы изавуконазола, равной 400 мг.
AUC_inf = значение площади под кривой зависимости «концентрация-время» в плазме крови, экстраполированное к бесконечности; AUC_tau = значение площади под кривой зависимости «концентрация-время» в плазме кров в течение 24 часового интервала в равновесном состоянии; C_max – пиковая концентрация в плазме крови; C_min,ss = минимальные уровни в равновесном состоянии.

Особые указания

Гиперчувствительность

Следует с осторожностью назначать препарат КРЕЗЕМБА^® пациентам с гиперчувствительностью к другим противогрибковым средствам из группы азолов. Гиперчувствительность к изавуканозолу может привести к развитию нежелательных реакций, которые включают гипотензию, дыхательную недостаточность, одышку, лекарственную сыпь, зуд и сыпь.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

Поступали сообщения о появлении тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, при терапии противогрибковыми средствами из группы азолов. При появлении тяжелой нежелательной реакции со стороны кожи следует отменить препарат КРЕЗЕМБА^®.

Сердечно-сосудистая система

Укорочение интервала QT

Препарат КРЕЗЕМБА^® противопоказан пациентам с наследственным синдромом укорочения интервала QT (см. раздел «Противопоказания»).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата КРЕЗЕМБА^® пациентам, принимающим препараты, которые приводят к укорочению интервала QT, таких как руфинамид.

Повышение активности печеночных трансаминаз

В клинических исследованиях сообщалось о повышении активности печеночных трансаминаз (см. раздел «Побочное действие»). Повышение активности печеночных трансаминаз редко требует прекращения применения препарата КРЕЗЕМБА^®. По клиническим показаниям следует осуществлять контроль печеночных ферментов. Сообщалось о случаях развития гепатита при применении противогрибковых препаратов из группы азолов, включая препарат КРЕЗЕМБА^®.

Тяжелое нарушение функции печени

Применение препарата КРЕЗЕМБА^® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалось. Применение у таких пациентов не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния этих пациентов на предмет возможной токсичности препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы CYP3A4/5

Кетоконазол противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Для мощного ингибитора CYP3A4/5 лопинавира / ритонавира наблюдалось двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. В случае других мощных ингибиторов CYP3A4/5 можно ожидать менее выраженного эффекта. При одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5 коррекции дозы препарата КРЕЗЕМБА^® не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность по причине возможного увеличения частоты нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индукторы CYP3A4/5

Совместное применение со слабыми индукторами CYP3A4/5, такими как апрепитант, преднизон и пиоглитазон, может привести к легкому или умеренному снижению концентрации изавуконазола в плазме крови. Следует избегать одновременного применения со слабыми индукторами CYP3A4/5, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможные риски (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Субстраты CYP3A4/5, включая иммунодепрессанты

Изавуконазол можно считать умеренным ингибитором CYP3A4/5, и системное воздействие лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A4, может быть увеличено при совместном применении с препаратом КРЕЗЕМБА^®. Одновременное применение препарата КРЕЗЕМБА^® с субстратами CYP3A4, такими как иммунодепрессанты такролимус, сиролимус или циклоспорин, может увеличить системное воздействие этих лекарственных препаратов. При совместном применении может потребоваться осуществление соответствующего терапевтического лекарственного мониторинга и коррекция дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Субстраты CYP2B6

Изавуконазол является индуктором CYP2B6. Системное воздействие лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP2B6, может уменьшаться при совместном применении с препаратом КРЕЗЕМБА^®. Поэтому следует соблюдать осторожность, когда субстраты CYP2B6, особенно лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как циклофосфамид, применяются совместно с препаратом КРЕЗЕМБА^®. Применение эфавиренза, субстрата CYP2B6, с препаратом КРЕЗЕМБА^® противопоказано, поскольку эфавиренз является умеренным индуктором CYP3A4/5 (см. раздел «Противопоказания»).

Субстраты P-gp

Изавуконазол может увеличить воздействие препаратов, которые являются субстратами P-gp. Может потребоваться коррекция дозы лекарственных препаратов, являющихся субстратами P-gp, особенно лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, таких как дигоксин, колхицин и дабигатрана этексилат, при одновременном применении с препаратом КРЕЗЕМБА^® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ограниченность клинических данных

Клинические данные по применению изавуконазола при лечении мукормикоза ограничены одним проспективным неконтролируемым клиническим исследованием, включавшем 37 пациентов с доказанным или вероятным мукормикозом, которые получали изавуконазол для первичного лечения или по причине того, что применение других противогрибковых препаратов (преимущественно амфотерицин В) было неприемлемым.

Для отдельных видов Mucorales данные по клинической эффективности очень ограничены, часто доступны для одного или двух пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные по чувствительности были доступны только в небольшом подмножестве случаев. Эти данные указывают на то, что концентрации изавуконазола, необходимые для in vitro ингибирования, сильно варьируют между родами / видами в пределах разновидностей Mucorales и, как правило, превышают концентрации, необходимые для ингибирования родов Aspergillus. Следует отметить, что при мукормикозе не было проведено исследования по определению дозы, и пациентам вводили такую же дозу изавуконазола, которая использовалась для лечения инвазивного аспергиллеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Изавуконазол оказывает умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с механизмами при ощущении таких симптомов, как спутанность сознания, сонливость, обморок и/или головокружение.

Форма выпуска

Капсулы 100 мг.

7 капсул в полиамид/ПВХ/алюминиевый блистер (каждая ячейка, содержащая капсулу, соединена с ячейкой, содержащей влагопоглотитель).

2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

СвиссКо Сервисез АГ, Швейцария.
Адрес: Банхофштрассе 14, 4334 Сиссельн, Аргау.

Упаковщик и выпускающий контроль качества

Алмак Фарма Сервисез Лимитед, Великобритания
Адрес: Сигоу Индастриал Истейт, Портдаун, Крейгавон, ВТ63 5UA, Великобритания

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер Инновации»:

123112 Москва, Пресненская наб., д. 10
БЦ «Башня на набережной» (Блок С)

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство из группы триазолов. В основе фунгицидного действия изавуконазола лежит блокирование синтеза эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов, путем ингибирования цитохром P450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилазы, который обеспечивает превращение ланостерола в эргостерол. Это приводит к накоплению метилированных стерольных предшественников и снижению содержания эргостерола в клеточной мембране, вследствие чего нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба.

Эффективен в отношении грибов рода Aspergillus: A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность изавуконазола после перорального приема однократной дозы составляет 98%. На основании фармакокинетических данных считается, что лекарственные формы изавуконазола для в/в введения и приема внутрь могут быть взаимозаменяемы. Изавуконазол активно распределяется в организме, в равновесном состоянии средний V_d составляет приблизительно 450 л. Более 99% изавуконазола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP3A4, CYP3A5, а затем и UGT участвуют в метаболизме изавуконазола с образованием множества неактивных метаболитов. После перорального приема здоровыми добровольцами меченого радиоизотопом изавуконазония сульфата (про-лекарство изавуконазола) в среднем 46.1% дозы, меченой радиоизотопом, было обнаружено в кале, и еще 45.5% дозы было выявлено в моче. Экскреция почками изавуконазола в неизмененном виде составляла менее 1% введенной дозы.

Показания активного вещества
ИЗАВУКОНАЗОЛ

Инвазивный аспергиллез; мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.

Режим дозирования

Предназначен для приема внутрь или в/в инфузии, в зависимости от лекарственной формы.

Применяют по специальной схеме.

Побочное действие

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия, пониженный аппетит; нечасто — гипомагниемия; гипогликемия; гипоальбуминемия; недостаточность питания.

Со стороны психики: часто — бред; нечасто — депрессия; бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; сонливость; нечасто — судороги; обморок; головокружение; парестезия; энцефалопатия; предобморочное состояние; периферическая невропатия; дисгевзия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тромбофлебит; нечасто — фибрилляция предсердий; тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, уменьшение интервала QT на ЭКГ, наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая экстрасистолия, сосудистый коллапс, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, острая дыхательная недостаточность; нечасто — бронхоспазм; тахипноэ, кровохарканье, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, диарея, тошнота, боль в животе; нечасто — диспепсия, запор, вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение биохимических показателей функции печени; нечасто — гепатомегалия, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — петехии, алопеция, лекарственная сыпь, дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к изавуконазолу; одновременный прием кетоконазола; одновременный прием ритонавира в высокой дозе; одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин; пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT.

С осторожностью

Пациенты с повышенной чувствительностью к другим противогрибковым препаратам из группы азолов; у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут укорачивать интервал QT, например, руфинамид; женщины, способные к деторождению; тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); на фоне применения других лекарственных препаратов совместное применение которых с изавуконазолом требует осторожности (в т.ч. кларитромицин, лопинавир/ритонавир, индинавир, саквинавир; лекарственные препараты — субстраты BCRP, субстраты CYP2B6, особенно лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как циклофосфамид); на фоне применения других лекарственных препаратов, совместного применения которых с изавуконазолом следует избегать, в т.ч. преднизон, апрепитант, пиоглитазон.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применять при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек, в т.ч. терминальной стадии почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы не требуется, однако клинический опыт ограничен.

Особые указания

Следует с осторожностью применять изавуконазол у пациентов с гиперчувствительностью к другим противогрибковым средствам из группы азолов.

При появлении инфузионных реакций следует рассмотреть необходимость прекращения инфузии.

При появлении тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, следует отменить лечение изавуконазолом.

Повышение активности печеночных трансаминаз редко требует прекращения применения лечения. По клиническим показаниям следует осуществлять контроль печеночных ферментов.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени на предмет возможной токсичности изавуконазола.

Следует контролировать состояние пациентов, получающих изавуконазол одновременно с другими лекарственными средствами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Лекарственное взаимодействие

Изавуконазол является субстратом изоферментов CYP3A4 и CYP3A5. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к увеличению концентрации изавуконазола в плазме крови. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются индукторами изоферментов CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к уменьшению концентрации изавуконазола в плазме крови.

Одновременное применение изавуконазола и кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4/5, противопоказано, поскольку этот лекарственный препарат может существенно повышать концентрацию изавуконазола в плазме крови.

В случае совместного применения с комбинацией лопинавир/ритонавир, являющейся мощным ингибитором CYP3A4, отмечено двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. Для других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир и саквинавир может ожидаться менее выраженный эффект, исходя из их относительной активности. Коррекции дозы изавуконазола не требуется при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5, однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку может наблюдаться увеличение частоты нежелательных реакций.

Одновременное применение изавуконазола и мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин противопоказан, поскольку эти лекарственные препараты могут значимо снижать /концентрации изавуконазола в плазме крови.

Одновременное применение ритонавира в высокой дозе (>200 мг 2 раза/сут) противопоказано, поскольку ритонавир в высоких дозах может индуцировать CYP3A4/5 и понижать концентрации изавуконазола в плазме крови.

Изавуконазол является умеренным ингибитором CYP3A4/5; одновременное применение изавуконазол с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4/5 может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови.

Изавуконазол является слабым индуктором CYP2B6; совместное применение с изавуконазолом может привести к понижению концентрации субстратов CYP2B6 в плазме крови.

Изавуконазол является слабым ингибитором Р-гликопротеина; совместное применение с изавуконазолом может привести к повышению концентрации субстратов Р-гликопротеина в плазме крови.

Изавуконазол является ингибитором BCRP in vitro, поэтому концентрации субстратов BCRP в плазме крови могут повышаться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении изавуконазола и субстратов BCRP.

Изавуконазол является слабым ингибитором переносчиков органических катионов 2 (OCT2). Совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами OCT2 может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Изавуконазол является слабым ингибитором УГТ; совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами УГТ может привести к небольшому повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.

Источник

Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)

Входит в состав таких препаратов, как КРЕЗЕМБА. Подробнее о препаратах…

Фармакологическое действие

Изавуконазол — активная составляющая, образующаяся после перорального или внутривенного введения изавуконазония сульфата.

Эффективен в отношении грибов рода Aspergillus: A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность изавуконазола после перорального приема однократной дозы составляет 98%. На основании фармакокинетических данных считается, что лекарственные формы изавуконазола для в/в введения и приема внутрь могут быть взаимозаменяемы. Изавуконазол активно распределяется в организме, в равновесном состоянии средний V_d составляет приблизительно 450 л. Более 99% изавуконазола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP3A4, CYP3A5, а затем и UGT участвуют в метаболизме изавуконазола с образованием множества неактивных метаболитов. После перорального приема здоровыми добровольцами меченого радиоизотопом изавуконазония сульфата (пролекарство изавуконазола) в среднем 46.1% дозы, меченой радиоизотопом, было обнаружено в кале, и еще 45.5% дозы было выявлено в моче. Экскреция почками изавуконазола в неизмененном виде составляла менее 1% введенной дозы.

Показания к применению

— инвазивный аспергиллез;

— мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.

Следует руководтсвоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию противогрибковых средств.

Режим дозирования

Предназначен для приема внутрь или в/в инфузии, в зависимости от лекарственной формы.

Применяют по специальной схеме, включающей насыщающую и поддерживающие дозы.

Продолжительность терапии определяется клиническим ответом.

Побочное действие

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны психики: часто — бред; нечасто — депрессия; бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; сонливость; нечасто — судороги; обморок; головокружение; парестезия; энцефалопатия; предобморочное состояние; периферическая невропатия; дисгевзия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тромбофлебит; нечасто — фибрилляция предсердий; тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, уменьшение интервала QT на ЭКГ, наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая экстрасистолия, сосудистый коллапс, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, диарея, тошнота, боль в животе; нечасто — диспепсия, запор, вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение биохимических показателей функции печени; нечасто — гепатомегалия, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — петехии, алопеция, лекарственная сыпь, дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к изавуконазолу;

— одновременный прием кетоконазола;

— одновременный прием ритонавира в высокой дозе;

— одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин;

— пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT.

С осторожностью

Особые указания

При появлении инфузионных реакций следует рассмотреть необходимость прекращения инфузии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Лекарственное взаимодействие

Изавуконазол является ингибитором BCRP in vitro, поэтому концентрации субстратов BCRP в плазме крови могут повышаться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении изавуконазола и субстратов BCRP.

Источник

Состав

В 100 г крема изоконазола нитрата 1 г. Полисорбат 60, сорбитана стеарат, цетиловый спирт, парафин г, вазелин, вода, как вспомогательные вещества.

В 1 суппозитории изоконазола нитрата 600 мг и твердый жир, как вспомогательный компонент.

Форма выпуска

Крем 1% в тубах 20 и 50 г.

Свечи 600 мг №1.

Фармакологическое действие

Противогрибковое, антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Активное вещество изоконазола нитрат является синтетическим производным имидазола. В обычной концентрации оказывает фунгистатический эффект, при ее увеличении — фунгицидный. Ингибирует синтез эргостерола (основной компонент клеточной мембраны) и изменяет состав мембраны. Спектр действия включает дерматофиты, дрожжи и дрожжеподобные грибы, плесневые грибы, а также стафилококки, стрептококки, микрококки и возбудителя эритразмы. На простейших и бактерий не действует. При длительном постепенно развивается устойчивость. Все препараты изоконазола предназначены для местного применения.

Фармакокинетика

При местном применении крема создаются высокие концентрации в слоях кожи. Системная абсорбция минимальна.

При введении суппозитория образуется депо активного вещества во влагалище. Суппозиторий образует вязкую массу, обволакивающую стенки влагалища. Часть вещества растворяется и попадает в эпителий влагалища. Концентрация противогрибкового средства поддерживается во влагалище нескольких дней. При одноразовом применении менее 5% дозы абсорбируется. Абсорбированный изоконазол метаболизируется полностью.

Показания к применению

Для крема:

микозы стоп и кожи;
трихофития, микроспория, руброфития;
кандидамикозы;
эпидермофития;
эритразма;
разноцветный лишай.

Для свечей:

грибковые инфекции влагалища;
смешанные инфекции (грибковые и бактериальные).

Противопоказания

повышенная чувствительность;
возраст до 18 лет (для свечей);
возраст до 1 месяца (для крема).

С осторожностью назначается при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Местные аллергические реакции, болезненность в месте нанесения, жжение, покраснение, зуд.

В редких случаях в течение 12 часов после введения свечи отмечается жжение и зуд во влагалище.

Изоконазол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Мазь, содержащая Изоконазол (точнее крем), выпускается под торговым названием Травоген. Его наносят на кожу 1 раз в сутки тонким слоем и втирают. Длительность лечения 3 недели, при локализации процесса в складках — 4 недели. Чтобы избежать рецидива нужно еще в течение 14 дней продолжать лечение. На пораженные пальцы рук и ног можно накладывать повязку с изоконазолом. Лечение детей до 2 лет нужно проводить под контролем врача. При раздражении кожи и симптомах гиперчувствительности лечение отменяют. Избегать попадания в глаза. При отсутствии эффекта нужно обратиться к врачу.

Свечи, содержащие Изоконазол имеют торговое название Гино-Травоген овулум. Их вводят во влагалище один раз, лучше на ночь. Лечение может составлять 1-3 дня. Его не проводят по время менструации. В течение недели после применения избегать спринцеваний, а также нельзя пользоваться тампонами.

Передозировка

Случаи передозировки не известны.

Взаимодействие

Не выявлено взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Условия продажи

Без рецепта.

Условия хранения

Температура 15-25°С.

Срок годности

Суппозитории и крем 5 лет.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Травоген, Гино-Травоген овулум, Травокорт (с глюкокортикоидом).

Отзывы об Изоконазоле

Широкое применение противомикотических препаратов влечет распространение устойчивых форм возбудителей. Поэтому разрабатываются новых противогрибковые препараты с более высокой, эффективностью, лучшей переносимостью и меньшей токсичностью. Производные имидазола (их называют еще азолы), к которым относится и данное лекарственное средство, наиболее многочисленная группа. Обладают широким спектром действия, но все же, из азолов самый широкий спектр имеют вориконазол и итраконазол.

Антибактериальный эффект крема в сочетании с антимикотической активностью позволяют использовать его при лечении дерматозов, вызванных смешанной инфекцией.

«… С помощью этого крема вылечил дерматит. Высеяли грибок и стафилококк. Лечил целый месяц, потом сдал анализ».
«… У меня запущенный дерматит и сильное воспаление. Помог только Травокорт с гормоном».
«… У дочки в 3,5 года был «стригущий» лишай. Вылечились мазью Травоген, по мазали 2 раза и почти 2 месяца».
«… Помог от грибка на ноге. Зуд и покраснение прошли через 2 дня, но для убедительного лечения мазал в целом 3 недели. Крем не дешевый».
«… В паховых складках краснота и зуд. Соскоб показал грибы. Выписали этот крем, прошла месячный, но улучшений нет. Краснота увеличивается и сильный зуд продолжается».
«… Был потрясающий эффект при применении Травокорта с Травогеном при грибке паховой области. За полтора месяца прошло всё, а мучился 2 года».
«… Применяла этот крем при кандидозном кольпите. Дважды в день целую неделю смазывала кремом наружные половые органы. Хорошо помог».

Суппозитории применяются местно для лечения кандидозных вульвовагинитов. При легком течении заболевания, когда нет необходимости в приеме системных антимикотиков, достаточно только местного лечения. Согласно клиническим исследованиям по применению этих свечей выздоровление наступало у 88% пациенток, что подтверждалось лабораторными данными — отсутствие грибка. Свечи, так же, как и крем могут быть использованы при влагалищных инфекциях грибкового и смешанного генеза. Отзывы о суппозиториях разноплановые — кому-то быстро помогли, кто-то отмечает их неэффективность. Многие отмечают его хорошую переносимость.

«... Замучила молочница после родов. Долго подбирала препараты и перепробовала многие в течение 3-х лет. Все со временными улучшениями и снова зуд. Эти свечи применяла 2 дня подряд. Уже полгода не беспокоят зуд и выделения».
«… Свечка помогла с первого раза. Можно и беременным».
«… Мне не помогли. Через неделю все вернулось назад. Видимо все зависит от организма и иммунитета».

Цена Изоконазола, где купить

Крем Травоген 1% 20 г можно приобрести за 523-619 руб., стоимость вагинальных свечей Гино-Травоген овулум составляет 1595-1750 руб.

Источник

Itraconazole

Регистрационный номер

Торговое наименование

Итраконазол

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на одну капсулу:

Итраконазол пеллеты 22,0 % — 455,00 мг,

содержащие:

Действующее вещество:

итраконазол — 100,00 мг

Вспомогательные вещества:

сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] — 171,09 мг, гипромеллоза — 163,62 мг, полисорбат 80 — 10,15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 1,27 мг, натрия лаурилсульфат — 1,27 мг

Плёночная оболочка пеллет: макрогол 6000 — 5,01 мг, макрогол 200 — 2,59 мг

Капсулы твёрдые желатиновые:

вода — 13–16 %, краситель солнечный закат жёлтый (E110) — 1 %, титана диоксид — 1 %, желатин — до 100 %

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 0 оранжевого цвета. Содержимое капсул — сферические гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp.

Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichosporon spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-диметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов.

Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация итраконазола в плазме достигается через 2–5 ч после перорального приёма. Вследствие нелинейной фармакокинетики, итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приёме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации (C_max) итраконазола составляют: 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл соответственно после перорального введения 100 мг 1 раз в день, 200 мг 1 раз в день и 200 мг 2 раза в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16–28 ч при однократном приёме и 34–42 ч при многократном приёме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при внутривенном введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.

Абсорбция

Итраконазол быстро абсорбируется после приёма внутрь. Максимальные концентрации неизменённого итраконазола в плазме достигаются в течение 2–5 ч после перорального приёма капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приёма составляет около 55 %. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приёме капсул сразу после еды.

Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приёма препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H₂-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний.

Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приёме итраконазола в форме капсул одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приёме итраконазола в форме капсул в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приёма антагониста H₂-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола в форме капсул при приёме только данного препарата.

Экспозиция итраконазола ниже при приёме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приёме той же дозы в виде раствора для приёма внутрь.

Распределение

Итраконазол на 99,8 % связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6 %). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остаётся только 0,2 % итраконазола. Кажущийся объём распределения >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в лёгких, почках, костях, желудке, селезёнке и мышцах в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35 %) и калом (54 %) в течение одной недели после приёма раствора для приёма внутрь.

Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1 % от дозы препарата, введённой внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики ¹⁴C-меченого препарата после перорального приёма выведение неизменённого итраконазола с калом варьирует от 3 % до 18 % принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2–4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение шести месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.

Показания

⁃ Поражение кожи и слизистых оболочек:

вульвовагинальный кандидоз;
разноцветный лишай;
дерматомикозы;
кандидоз слизистой оболочки полости рта;
грибковый кератит;

⁃ онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

⁃ системные микозы:

системный аспергиллез и кандидоз;
криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или неэффективны;
гистоплазмоз;
бластомикоз;
споротрихоз;
паракокцидиоидомикоз;
прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания

⁃ Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

⁃ Совместное применение итраконазола с препаратами — субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию препарата в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызывать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

⁃ Одновременный приём препаратов — субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

левацетилметадон, метадон;
дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжёлой степени;
тикагрелор;
галофантрин;
астемизол, мизоластин, терфенадин;
алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
иринотекан;
луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин;
эплеренон;
цизаприд, домперидон;
ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжёлой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжёлой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжёлой степени;
колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

⁃ Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»).

⁃ Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

⁃ Детский возраст до 3 лет.

⁃ Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание.

С осторожностью

При циррозе печени;
при тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
при гиперчувствительности к другим азолам;
у пожилых пациентов;
у детей (см. также раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.

Данных об использовании итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения после регистрации были отмечены случаи врождённых аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врождённых аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

С грудным молоком выводится очень небольшое количество итраконазола. При назначении итраконазола женщинам, кормящим грудью, необходимо взвешивать предполагаемое соотношение пользы и рисков. В случае сомнений женщина должна отказаться от кормления грудью.

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Итраконазол в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

Показание		Доза	Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки	1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки	7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта	100 мг 1 раз в сутки	15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приёме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки	21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Онихомикозы — пульс-терапия	Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приёме по 2 капсулы препарата 2 раза в сутки в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет три недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов	1-я нед	2-я нед	3-я нед	4-я нед	5-я нед	6-я нед	7-я нед	8-я нед	9-я нед
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей	1 -й курс	Недели, свободные от приёма препарата Итраконазол	2-й курс	Недели, свободные от приёма препарата Итраконазол	3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей	1-й курс	Недели, свободные от приёма препарата Итраконазол	2-й курс
Онихомикозы непрерывное лечение	Доза	Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей	По 200 мг в сутки	3 месяца

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
Показание	Доза	Средняя продолжительность лечения*	Замечания
Аспергиллёз	200 мг 1 раз в сутки	2–5 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в сутки	от 3 недель до 7 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз в сутки	от 2-х месяцев до 1 года
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза в сутки	от 2-х месяцев до 1 года	Поддерживающая терапия, см. раздел «Особые указания»
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	8 месяцев
Бластомикоз	от 100 мг 1 раз сутки до 200 мг 2 раза в сутки	6 месяцев
Споротрихоз	100 мг 1 раз в сутки	3 месяца
Паракокцидиоидомикоз	100 мг 1 раз в сутки	6 месяцев	Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют
Хромомикоз	100–200 мг 1 раз в сутки	6 месяцев

* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о применении итраконазола в форме капсул для лечения детей ограниченны.

Применение препарата Итраконазол, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные о применении итраконазола в форме капсул для лечения пациентов пожилого возраста ограниченны. Рекомендуется использовать препарат Итраконазол, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или приём других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограниченны. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограниченны. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Побочное действие

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации:

очень часто (≥1/10),

часто (от ≥1/100 до <1/10),

нечасто (от ≥1/1000 до <1/100),

редко (от ≥1/10000 до <1/1000),

очень редко (<1/10000), включая единичные случаи;

частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола в форме капсул изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в форме капсул, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипостезия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушении: редко — звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: редко — поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отёчный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приёмом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора для приёма внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данное побочное действие является специфичным для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отёк лёгких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эриматозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушение в месте введения: генерализованные отёки, отёк лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печёночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность итраконазола в форме капсул оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и 1 исследование, имевшее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушение функции печени (1,2 %), тошнота (1,2 %), крапивница (1,2 %), гипотензия (1,2 %). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений)

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола после регистрации.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма: очень редко — гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — тремор.

Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения (включая нечёткое зрение, диплопию).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания: часто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжёлое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печёночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулёз, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Передозировка

Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе.

Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью корректировки лечения при передозировке итраконазолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Итраконазол — препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.

Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счёт CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность.

Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка.

Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP).

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приёме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7–14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:

«Противопоказано» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: о субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьёзных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»).
«Не рекомендуется» — рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

◦ умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
«С осторожностью» — рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

◦ препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);

◦ умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;

◦ субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействии или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Классы препаратов и препараты	Ожидаемый/потенциальный эффект но отношению к уровню препарата (см. сноски)	Клинические комментарии (см. примечания)
Альфа-блокаторы
Алфузозин	Алфузозин С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций^c, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином.
Силодозин	Силодозин С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a
Тамсулозин	Тамсулозин С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^а
Анальгетики
Алфентанил	Алфентанил AUC (↑↑ — ↑↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетики^c, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила.
Бупренорфин (в/в и подъязычно)	Бупренорфин C_max(↑↑), AUC (↑↑)^a
Оксикодон	Оксикодон С_mах↑, AUC ↑↑
Суфентанил	Суфентанил — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Фентанил	Фентанил в/в AUC (↑↑)^a Фентанил в других формах — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанил^c.
Левацетилметадол (левометадил)	Левацетилметадол С_mах (↑↑), AUC (↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QТ и пируэтная тахикардия.
Метадон	(R)-Метадон C_max (↑), AUC (↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QТ и пируэтная тахикардия.
Противоаритмические средства
Дигоксин	Дигоксин С_mах ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксина^с.
Дизопирамид	Дизопирамид — повышение концентрации (↑↑)^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьёзные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дофетилид	Дофетилид С_mах (↑), AUC (↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьёзные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дронедарон	Дронедарон С_mах (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QТ и сердечно-сосудистая смерть.
Хинидин	Хинидин С_mах ↑, AUC ↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QТ, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
Антибиотики
Бедаквилин	Бедаквилин С_mах (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилина^а	Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилин^c.
Ципрофлоксацин Эритромицин	Итраконазол C_max ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Кларитромицин	Кларитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна) Итраконазол C_max↑, AUC↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицин^c, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
Деламанид	Деламанид — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазола^c.
Триметрексат	Триметрексат — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Изониазид	Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)^а,b	Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.
Рифампицин	Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓^a,b
Рифабутин	Рифабутин — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b Итраконазол: С_mах↓↓, AUC ↓↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутин^c.
Телитромицин	У здоровых добровольцев: телитромицин C_max ↑, AUC ↑. При тяжёлом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)^a. При тяжёлом нарушении функции печени: телитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна).	Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или ночек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печёночную токсичность, пролонгацию интервала QТ и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицина^c.
Антикоагулянты и антитромботические средства
Апиксабан	Апиксабан C_max (↑), AUC (↑)^а	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксар^c.
Ривароксабан	Ривароксабан С_mах (↑), AUC (↑-↑↑)^a
Воранаксар	Ворапаксар C_max (↑), AUC (↑)^а
Кумарины (например, варфарин)	Кумарины (например, варфарин) — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазола^с.
Цилостазол	Цилостазол С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Дабигатран	Дабигатран C_max (↑↑), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатрана^с.
Тикагрелор	Тикагрелор С_mах (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений.
Противосудорожные средства
Карбамазепин	Концентрация карбамазепина (↑)^a,b Концентрация итраконазола (↓↓)^а,b	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепин^с.
Фенобарбитал Фенитоин	Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)^а,b	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
	Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓
Противодиабетические средства
Ренаглинид Саксаглиптин	Репаглинид C_max ↑, AUC ↑ Саксаглиптин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптина^с.
Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
Артеметер-люмефантрин	Артеметер C_max (↑↑), AUC (↑↑)^a Люмефантрин С_mах (↑), AUC(↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хинин^с. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
Хинин	Хинин С_mах ↔, AUC ↑
Галофантрин	Галофантрин — повышение концентрации (степень неизвестна) ^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QТ и летальные аритмии.
Изавуконазол	Изавуконазол С_mах (↔), AUC (↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетогоксичность.
Празиквантел	Празиквантел C_max (↑↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантела^c.
Антигистаминные средства
Астемизол	Астемизол C_max (↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QТ, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Биластин	Биластин C_max (↑↑), AUC (↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадин^с, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
Эбастин	Эбастин С_mах ↑↑, AUC ↑↑↑
Рупатадин	Рупатадин — повышение концентрации (↑↑↑↑)^a,b
Мизоластин	Мизоластин C_max (↑), AUC (↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
Терфенадин	Терфенадин — повышение концентрации (степень неизвестна)^b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QТ, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Противомигренозные средства
Элетриптан	Элетриптан С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан^с, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эргогамин, метилэргометрин)	Алкалоиды спорыньи — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
Противоопухолевые препараты
Бортезомиб	Бортезомиб AUC (↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты^c, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.
Брентуксимаба ведотин	Брентуксимаба ведотин AUC (↑)^а
Бусульфан	Бусульфан С_mах ↑, AUC ↑
Эрлотиниб	Эрлотиниб С_mах (↑↑), AUC (↑)^a
Гефитиниб	Гефитиниб С_mах ↑, AUC ↑
Иматиниб	Иматиниб С_mах (↑), AUC (↑)^a
Иксабепилон	Иксабепилон С_mах (↔), AUC (↓)^а
Нинтеданиб	Нинтеданиб С_mах (↑), AUC (↑)^а
Панобиностат	Панобиностат C_max (↑), AUC (↑)^а
Понатиниб	Понатиниб С_mах (↑), AUC (↑)^а
Руксолитиниб	Руксолитиниб C_max (↑), AUC (↑)^a
Сонидегиб	Сонидегиб С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Вандетаниб	Вандетаниб С_mах ↔, AUC ↑
Иделалисиб	Иделалисиб С_mах (↑), AUС (↑)^a Итраконазол — повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисиб^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
Акситиниб	Акситиниб С_mах (↑), AUC (↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты^с. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.
Бозутиниб	Бозутиниб С_mах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^a
Кабазитаксел	Кабазитаксел С_mах (↔), AUC (↑)^a
Кабозаптиниб	Кабозантиниб С_mах (↔), AUC (↑)^a
Церитиниб	Церитиниб С_mах (↑), AUC (↑↑)^а
Кобимстиниб	Кобиметиниб С_mах ↑↑, AUC ↑↑↑
Кризотиниб	Кризотиниб С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Дабрафениб	Дабрафениб AUC (↑)^а
Дазатиниб	Дазатиниб С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^а
Доцетаксел	Доцетаксел AUC (↔-↑↑)^a
Ибрутиниб	Ибрутиниб С_mах (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)³
Лапатиниб	Лапатиниб C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а
Нилотиниб	Нилотиниб С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Олапариб	Оланариб С_mах ↑, AUC ↑↑
Пазопаниб	Пазопаниб С_mах (↑), AUC (↑)^a
Сунитиниб	Сунитиниб С_mах (↑), AUC (↑)³
Трабектедин	Трабектедин С_mах (↑), AUC (↑)^a
Трастузумаб эмтанзин	Трастузумаб эмтанзин — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Алкалоиды барвинка	Алкалоиды барвинка — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Регорафениб	AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)^а.	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
Иринотекан	Иринотекан и его активный метаболит — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
Aнтипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
Алпразолам	Алпразолам С_mах ↔ AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворные^с, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
Арипипразол	Арипипразол С_mах ↑, AUC ↑
Бротизолам	Бротизолам С_mах ↔, AUC ↑↑
Буспирон	Буспирон С_mах ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
Карипразин	Карипразин (↑↑)^a,b
Галоперидол	Галоперидол С_mах ↑, AUC ↑
Мидазолам (в/в)	Мидазолам (в/в) — повышение концентрации ↑↑^b
Пероспирон	Пероспирон С_mах ↑↑↑, AUC ↑↑↑
Кветиапин	Кветиапин С_mах (↑↑), AUC (↑↑↑)³
Рамслтеоп	Рамелтеон С_mах (↑), AUC (↑)^а
Рисперидон	Рисперидон — повышение концентрации ↑^b
Суворсксант	Суворексант C_max (↑), AUC (↑↑)^a
Зопиклон	Зопиклон С_mах ↑, AUC ↑
Луразидон	Луразидон С_mах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжёлые экстрапирамидные симптомы, судороги.
Мидазолам (перорально)	Мидазолам (перорально) С_mах ↑↑-↑↑↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.
Пимозид	Пимозид С_mах (↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QТ и пируэтной тахикардией.
Сертиндол	Сертиндол — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QТ и пируэтная тахикардия.
Триазолам	Триазолам C_max ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
Противовирусные средства
Асунапревир (с усилением)	Асунапревир С_mах (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^a	Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
Тенофовира дизоироксила фумарат (TDF)	Тенофовир — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Боцепревир	Боцепревир C_max (↑), AUC (↑↑)^a Итраконазол – повышение концентрации (степень неизвестна)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
Кобицистат	Кобицистат — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b Итраконазол – повышение концентрации (степень неизвестна)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Даклатасвир	Даклатасвир С_mах (↑), AUС (↑↑↑^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревир^с, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
Ванипревир	Ванипревир С_mах (↑↑↑), AUC(↑↑↑)^a
Дарупавир(с усилением)	Усиленный ритонавиром дарунавир: С_mах итраконазола (↑↑), AUC(↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Фосампренавир (с усилением ритонавиром)	Усиленный ритонавиром фосампренавир: С_max итраконазола (↑), AUC (↑↑)^a
Телапревир	Телапревир С_mах итраконазола (↑), AUC(↑↑)^a
Элвитегравир (усиленный)	Элвитегравир С_mах (↑), AUC (↑)^a Израконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)^с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
Эфавиренз	Эфавиренз: С_mах итраконазола ↓, AUC ↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
Невирапин	Невирапин: С_mах итраконазола ↓, AUC ↓↓
Комбинация: Элбасвир/ Гразопревир	Элбасвир С_mах (↔), AUC (↑)^a Гразопревир С_mах (↔), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением^с. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасви- ра/гразопревира.
Комбинация: Глекапревир/ Пибрентасвир	Глекапревир С_mах (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)^a Пибрентасвир С_mах (↔-↑), AUC (↔-↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением^c. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира.
Индинавир	Концентрация итраконазола ↑^bИндинавир С_mах ↔, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавир^c, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
Маравирок	Маравирок С_mах (↑↑), AUC(↑↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций^c. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
Комбинация: Омбитасвир/ Паритапревир/ Ритонавир/ С Дасабувиром или без него	Итраконазол С_mах (↑), AUC(↑↑)^a Омбитасвир С_mах ↔, AUC (↑)^аПаритапревир C_max (↑), AUC (↑↑)^а Ритонавир С_mах (↑), AUC (↑)^a Дасабувир С_mах (↑), AUC (↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средства^c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.
Ритонавир	Итраконазол С_mах (↑), AUC (↑↑), Ритонавир С_mах (↔), AUC (↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавир^c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
Саквинавир	Саквинавир (без усиления) С_mах ↑↑, AUC ↑↑↑ Итраконазол (с усиленным саквинавиром) C_max (↑), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавир^c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
Симепревир	Симепревир C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
Бета-блокаторы
Надолол	Надолол С_mах ↑↑, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надолол^с. Может потребоваться снижение дозы надолола.
Блокаторы кальциевых каналов
Бепридил	Бепридил — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.
Дилтиазем	Дилтиазем и итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиазем³, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.
Фелодипин	Фелодопин С_mах ↑↑↑, AUC ↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отёк.
Лерканидипин	Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)^a
Нисолдипин	Нисолдипин С_mах (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a
Другие дигидропиридины	Дигидропиридины — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамил^с, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила.
Верапамил	Верапамил — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Алискирен	Алискирен С_mах ↑↑↑, AUC ↑↑↑	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом³. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат.
Риоцигулат	Риоцигулат С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Силденафил (для лечения лёгочной гипертензии) Тадалафил (для лечения лёгочной гипертензии)	Силдепафил/тадалафил — повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)^а,b
Бозенган	Бозентан С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацин^c, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.
Гуанфацин	Гуанфацин С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Ивабрадин	Ивабрадин С_mах (↑↑), AUC (↑↑↑)³	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.
Ранолазин	Ранолазин С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QТ и почечная недостаточность.
Контрацептивные средства*
Дисиогест	Диеногест С_mах (↑), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средства^c; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.
Улипристал	Улипристал С_mах (↑↑), AUC (↑↑↑)^a
Диуретики
Эплерепон	Эплеренон С_mах (↑), AUC (↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.
Желудочно-кишечные средства
Апрепитант	Апрепитант AUC (↑↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитант^с, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.
Лоперамид	Лоперамид С_mах ↑↑, AUC ↑↑
Нетупитант	Нетупитант С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Цизаприд	Цизаприд — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QТ, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.
Домперидон	Домперидон С_mах ↑↑, AUC ↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.
Средства для снижения кислотности желудка	Итраконазол: С_mах ↑↑, AUC ↑↑	Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например, антагонисты Н₂— рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул итраконазола (см. раздел «Особые указания»).
Налоксегол	Налоксегол С_mах (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симпТОМЫ отмены опиоидов.
Saccharomyces boulardii	S. boulardii — снижение колонизации (степень не известна)	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена.
Иммуносупрессоры
Будесонид	Будесонид (для ингаляций) С_mах ↑, AUC ↑↑; будесонид (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора.
Циклесонид	Циклесонид (для ингаляций) С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a
Циклоспорин	Циклоспорин (в/в) — повышение концентрации↔-↑ Циклоспорин (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b
Дексаметазон	Дексаметазон С_mах ↔ в/в ↑ (перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально)
Флутиказон	Флутиказон (для ингаляций) — повышение концентрации ↑↑^b Флутиказон (назальная форма) — повышение концентрации (↑)^a,b
Метилпреднизолон	Метилпреднизолон (перорально) С_mах ↑-↑↑, AUC ↑↑ Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑
Такролимус	Такролимус (в/в) — повышение концентрации ↑^ь Такролимус (перорально) С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a
Темсиролимус	Темсиролимус (в/в) С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a
Эверолимус	Эверолимус С_mах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом^с. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.
Сиролимус (рапамицин)	Сиролимус С_mах (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а
Препараты, регулирующие уровни липидов
Аторвастатин	Аторвастатин C_max ↔-↑↑, AUC ↑-↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
Ломитапид	Ломитапид C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печёночная токсичность и тяжёлая желудочно-кишечная реакция.
Ловастатин	Ловастатин C_max ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, — таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
Симвастатин	Симвастатин C_max ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
Нестероидные противовоспалительные средства
Мелоксикам	Мелоксикам C_max ↓↓, AUC ↓	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама.
Респираторные средства
Салметерол	Салметерол C_max (↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметерол^с.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
Ребоксетин	Ребоксетин C_max (↔), AUC (↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребокеетин/венлафаксин^с, может потребоваться снижение доз ре- боксетина/венлафаксина.
Венлафаксин	Венлафаксин C_max (↑), AUC (↑)^a
Урологические препараты
Аваиафил	Аваиафил C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аваиафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха.
Дамоксетин	Дапоксетин C_max (↑), AUC (↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты.
Дарифенацин	Дарифенацин C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафил^с.
Варденафил	Варденафил C_max (↑↑), AUC (↑↑t↑)^a
Дутасгерид	Дутастерид — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препараты^с, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания».
Имидафенацин	Имидафенацин С_mах ↑, AUC ↑
Оксибутинип	Оксибугинин — повышение концентрации ↑^b
Силденафил (эректильная дисфункция)	Силденафил С_mах (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)^a
Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы)	Тадалафил C_max (↑), AUC (↑↑)³
Толтеродин	Толтеродин С_mах (↑-↑↑), AUC (↑↑)^a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
Уденафил	Уденафил С_mах (↑), AUC (↑↑)^a
Фезотеродин	Фезотеродин С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжёлой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродин^с, может потребоваться снижение дозы фезотеродина.
Солифенацин	Солифенацин С_mах (↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжёлой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацин^с, может потребоваться снижение дозы солифенацина.
Другие препараты и лекарственные средства
Алитритиноин (перорально)	Алитритиноин C_max (↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/ каннабиоиды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратов^с.
Каберголин	Каберголин С_mах ↑↑), AUC (↑↑)^a
Каннабиоиды	Каннабиоиды — повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)³
Цинакалцет	Цинакалцет С_mах (↑↑), AUC (↑↑)^a
Колхицин	Колхицин С_mах (↑), AUC (↑↑)^в	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин^с.
Элиглустат	CYP2D6 EMs: C_maxэлиглустата (↑↑), AUC (↑↑)^a. Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6.	Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом СYР2D6 ЕМs, получающим мощный или умеренный ингибитор СYР2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом СYР2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов РR, QТс и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом СYР2D6 ЕМs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустат^с, может потребоваться снижение дозы элиглустата.
Алкалоиды спорыньи	Алкалоиды спорыньи — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»).
Галантамин	Галантамин C_max (↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантамин^c, может потребоваться снижение дозы галантамина.
Ивакафтор	Ивакафтор C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафтор^с, может потребоваться снижение дозы ивакафтора.
Лумакафтор/ ивакафтор	Ивакафтор C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Лумакафтор С_mах (↔), AUC (↔)^а Играконазол — снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно ↓↓↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафтор^c.
Антагонисты рецепторов вазопрессина
Кониваптан Толваптан	Кониваптан C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a Толваптан C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптан^c.
Мозаваптан	Мозаваптан C_max ↑, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптан^с, может потребоваться снижение дозы мозаваптана.

* ингибиторы СYРЗА4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови.

Примечание

Среднее повышение концентрации:

↓: < 100 % (<2 раз);

↓↓: 100–400 % (>2 раз и <5 раз);

↓↓↓: 400–900 % (>5 раз и <10 раз);

↓↓↓↓: > 10 раз.

Среднее снижение концентрации:

↓: <40 %;

↓↓: 40–80 %

↓↓↓: >80 %

Отсутствие эффекта: ↔.

Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.

a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.

b. Параметры фармакокинетики не установлены.

c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Особые указания

⁃ Влияние на деятельность сердца: в исследовании на здоровых добровольцах препарат итраконазола для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приёмом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности, предположительно, пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьёзность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни лёгких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отёками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков приём итраконазола необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.

Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.

⁃ Лекарственные взаимодействия: одновременный приём некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

⁃ Перекрёстная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрёстной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограниченны. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

⁃ Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола в форме капсул и итраконазола в форме раствора для приёма внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при использовании его в форме раствора для приёма внутрь, чем в форме капсул, даже при приёме одинаковых доз итраконазола.

⁃ Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приёма лекарственных препаратов (например, лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию) рекомендуется принимать итраконазол в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

⁃ Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжёлое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печёночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжёлыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени.

Пациентам с повышенной активностью печёночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесённом токсическом поражении печени вследствие приёма других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других лекарственных средств. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

⁃ Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограниченны, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью.

Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

⁃ Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приёме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов СПИДом или перенёсших операцию по трансплантации органов.

Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.

⁃ Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик (см. подраздел «Фармакокинетика») итраконазола в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.

⁃ Пациенты СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций.

⁃ Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.

⁃ Нейропатия: лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приёмом капсул итраконазола.

⁃ Перекрёстная резистентность: при системных кандидозах,

предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

⁃ Пациенты пожилого возраста: данные по использованию итраконазола у пациентов пожилого возраста ограниченны. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

⁃ Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приёма с хинидином (см. разделы «Противопоказания». Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Итраконазол, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

⁃ Способность к зачатию: в исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола.

⁃ Муковисцидоз (кистозный фиброз): у пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приёма внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации >250 нг/мл достигались приблизительно у 50 % пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет.

При отсутствии ответа на терапию препаратом Итраконазол капсулы следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния лекарственного средства Итраконазол на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

По 5, 6 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

АВВА РУС, АО,
Российская Федерация

Владелец регистрационного удостоверения:

ABBA Фармасьютикалс Лтд., Кипр

23А Спиру Киприану, 4001 Меса Гейтония, Лимассол

Производитель/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, Д.53А.

Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.

avva-rus.ru

Источник

Креземба — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Упаковщик и выпускающий контроль качества

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер Инновации»:

Комментарии

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ИЗАВУКОНАЗОЛ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Изоконазол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Аналоги

Отзывы об Изоконазоле

Цена Изоконазола, где купить

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Абсорбция

Распределение

Показания активного вещества
ИЗАВУКОНАЗОЛ