Состав
Одна таблетка препарата Изоптин СР 240 включает 240 мг гидрохлорида верапамила.
Дополнительные вещества: повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза, альгинат натрия, стеарат магния, вода.
Состав покрытия: алюминиевый лак, гипромеллоза, макрогол 6000, макрогол 400, тальк, диоксид титана, гликолиевый воск.
Форма выпуска
Светло-зеленые таблетки длительного действия, продолговатой формы, с обеих сторон поперечные засечки, на одном крае выгравировано два символа в виде треугольника.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое, антиангинальное и антигипертензивное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Относится к группе блокаторов каналов кальция. Подавляет трансмембранный перенос ионов кальция в клетки сосудов и гладкие миоциты миокарда. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и антигипертензивным действием.
Антигипертензивный эффект препарата обусловлен ослаблением сопротивления сосудов периферического типа без рефлекторного учащения сердцебиения. Давление начинает понижаться уже в первый день терапии и это действие сохраняется при длительной терапии. Изоптин СР 240 используется для лечения всех видов артериальной гипертонии: в комплексе с иными антигипертензивными средствами (диуретиками и ингибиторами АПФ) оказывает сосудорасширяющее, отрицательное инотропное и хронотропное действие; в виде монотерапии компенсированной артериальной гипертензии.
Антиангинальное действие связано с влиянием на гемодинамику и миокард (понижает тонус артерий периферического типа, сопротивление стенок сосудов). Торможение переноса ионов кальция внутрь клетки вызывает уменьшение трансформации энергии АТФ в механическую работу и ослабление сократимости миокарда.
Препарат также имеет сильное антиаритмическое действие, главным образом при наджелудочковой аритмии. Тормозит проведение нервного импульса в AV-узле, восстанавливая нормальный синусовый ритм. Нормальная частота сокращений миокарда не изменяется либо снижается незначительно.
Фармакокинетика
Всасывается быстро и полностью (90-92%) в тонком кишечнике. Средняя биодоступность составляет 22% у здоровых лиц, у пациентов с сердечной патологией она может достигать 35%.
Связывание с протеинами крови на 90%. Препарат способен проникать через плаценту и выделяться с грудным молоком. Метаболизируется почти в полном объеме в печени. Главный метаболит – норверапамил является активным, остальные метаболиты – неактивны.
Время полувыведения составляет 4-6 часов после приема однократно. Выводятся преимущественно с мочой. До 16% эвакуируется с калом.
Показания к применению
Показания к применению Изоптин СР 240:
- стенокардия напряжения;
- артериальная гипертония;
- стенокардия, вызванная спазмом сосудов;
- мерцание предсердий на фоне тахиаритмии (кроме WPW-синдрома);
- наджелудочковая пароксизмальная тахикардия.
Противопоказания
Противопоказания абсолютного характера:
- осложненный инфаркт миокарда (гипотензия, брадикардия, недостаточность левого желудочка);
- синоатриальная блокада;
- синдром брадикардии-тахикардии;
- кардиогенный шок;
- AV-блокада второй или третьей степени.
Противопоказания относительного характера:
- артериальная гипотензия;
- AV-блокада первой степени;
- брадикардия;
- мерцание предсердий на фоне WPW-синдрома;
- сердечная недостаточность.
Побочные действия
- Реакции со стороны кровообращения: аритмия, AV-блокада, тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, усиление признаков сердечной недостаточности.
- Реакции нервной деятельности: головокружение, тремор, головная боль, утомляемость, сонливость, нервозность, парестезии.
- Реакции со стороны пищеварения: запоры, рвота, тошнота, непроходимость кишечника, боль в животе, повышения уровней печеночных ферментов, обратимая гиперплазия десен.
- Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах и суставах.
- Аллергические реакции: экзантема, отек Квинке, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.
- Реакции со стороны гормональной сферы: увеличение уровня пролактина, галакторея, обратимая гинекомастия, импотенция.
- Прочие реакции: эритромелалгия, отеки, приливы.
Инструкция по применению Изоптин СР 240 (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Изоптин СР 240 указывает, что средняя доза препарата – 240-360 мг в день. При продолжительном лечении не рекомендуется превышать дозу 480 мг в день. Таблетки нужно принимать во время или непосредственно после еды целиком, запивая водой.
При артериальной гипертонии назначают 240 мг препарата раз в день утром. Если необходимо медленное понижение давления, то лечение рекомендовано начинать со 120 мг один раз в день утром.
При ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала) препарат назначают по 120-240 мг дважды в сутки (утром и вечером).
При наджелудочковой пароксизмальной тахикардии или мерцании предсердий на фоне тахиаритмии препарат назначают по 120-240 мг дважды в сутки.
При нарушении работы печени лечение препаратом нужно начинать с приема в низких дозах по 40 мг дважды в сутки.
Продолжительность лечения препаратом не ограничена.
Передозировка
Симптомы передозировки препарата зависят от принятой дозы препарата, времени осуществления детоксикационных мероприятий и от способности миокарда сокращаться. Есть сообщения о фатальных случаях передозировки.
Признаки: падение давления, шок, AV-блокада, потеря сознания, выскальзывающий ритм, синусовая брадикардия, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, прием рвотных и слабительных средств. При необходимости выполняют искусственное дыхание, закрытый массаж сердца и электростимуляцию сердца.
Селективным антидотом является кальций: вводят до 30 мл раствора 10% глюконата кальция внутривенно.
В случае развития AV-блокады, синусовой брадикардии вводят Изопреналин, Атропин, Орципреналин.
В случае появления артериальной гипотензии назначают Добутамин, Допамин, Норэпинефрин.
При недостаточности миокарда назначают Допамин и Добутамин.
Взаимодействие
При совместном применении препарата с бета-адреноблокаторами и противоаритмическими средствами происходит взаимное стимулирование эффектов на систему кровообращения (AV-блокада, урежение сердцебиения, усиление гипотензии).
Препарат усиливает гипотензивные эффекты иных антигипертензивных средств.
При совместном применении с Теразозином и Празозином наблюдается аддитивный гипотензивный эффект.
Ритонавир и другие противовирусные препараты подавляют метаболизм верапамила, это приводит к повышению его содержания в крови.
При совместном применении с Хинидином развивается гипотония; а у лиц с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией возможно появление отека легких.
При одновременном использовании с Карбамазепином развивается повышение уровня последнего в крови и усиление его нейротоксичности.
При одновременном применении с препаратами лития усиливается их нейротоксичность.
Гипотензивное действие препарата может ослабляться при одновременном использовании с Рифампицином и Сульфинпиразоном.
При совместном применении с миорелаксантами их действие может усиливаться.
При совместном использовании с ацетилсалициловой кислотой возможно увеличение времени кровотечения.
При одновременном использовании с этанолом повышается его содержание в плазме.
Совместное применение с Симвастатином или Ловастатином может вызвать увеличение концентраций последних в крови.
Пациентам, принимающим Верапамил, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы советуют начинать с низких доз, которые в дальнейшем повышают. В случае необходимости приема верапамила лицам, уже использующим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, советуется пересмотреть и понизить их дозировки. Подобной тактики рекомендуется придерживаться и при сочетанном назначении с Аторвастатином.
Условия продажи
Покупка возможна только по рецепту.
Условия хранения
Хранить в заводской упаковке при температуре до 24 градусов. Беречь от детей
Срок годности
Три года.
Особые указания
Возможны индивидуальные реакции на препарат которые ведут к понижению способности управлять мобильными механизмами.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Изоптин СР 240: Гидрохлорид Верапамила, Верапамил Дарница, Верогалид ER 240, Изопртин СР, Лекоптин, Финоптин.
Детям
Нет исследований, которые подтверждают безвредность применения препарата у детей, поэтому рекомендуется избегать назначения верапамила у данной категории лиц.
При беременности и лактации
При беременности данный препарат назначается лишь по строгим показаниям, при лактации не назначается вообще.
Отзывы об Изоптине СР 240
Отзывы о свидетельствуют, что препарат активно используется при наиболее часто встречающейся кардиологической патологии, где хорошо себя зарекомендовал. Пациенты сообщают, что Изоптин значительно улучшил их качество жизни.
Цена Изоптина СР 240, где купить
Средняя цена упаковки препарата №30 в России составляет 390-400 рублей, а на Украине приближается у 86 гривнам.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Изоптин СР 240 таблетки п/о плен. с пролонг высвобожд. 240мг 30штФамар А.В.Е
показать еще
Изоптин® СР 240 (Isoptin® SR 240)
💊 Состав препарата Изоптин® СР 240
✅ Применение препарата Изоптин® СР 240
Описание активных компонентов препарата
Изоптин® СР 240
(Isoptin® SR 240)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.13
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Изоптин® СР 240 |
Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 240 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 100, 150 или 200 шт. рег. №: П N015230/01 |
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне выгравировано два знака «Δ».
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 78.8 мг, натрия альгинат — 320 мг, повидон К30 — 48 мг, магния стеарат — 3.2 мг, вода очищенная — 30 мг.
Состав пленочного покрытия: гипромеллоза 2910 — 4.9 мг, макрогол 400 — 1.26 мг, макрогол 6000 — 0.84 мг, тальк — 8.4 мг, титана диоксид — 6.16 мг, лак алюминиевый (краситель хинолиновый желтый (Е104) + краситель индигокармин (Е132)) — 0.14 мг, воск гликолевый горный — 0.3 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармако-терапевтическая группа:
БМКК
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.
Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.
Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками — 90%. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.
T1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз — 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T1/2 — около 4 мин, конечный — 2-5 ч.
Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.
Показания активных веществ препарата
Изоптин® СР 240
Лечение и профилактика ИБС: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).
Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия.
Артериальная гипертензия. Гипертонический криз.
Гипертрофическая кардиомиопатия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Внутрь взрослым — в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет — 80-360 мг/сут, до 6 лет — 40-60 мг/сут; частота приема — 3-4 раза/сут.
При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет — 2-3 мг, до 1 года — 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 480 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении — AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Верапамил противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью следует применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.
При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.
При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.
При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.
При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.
При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.
При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.
При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.
Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).
При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.
Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение Cmax и AUC теразозина и празозина.
При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.
При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.
При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.
При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.
При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Верапамил
(АВЕКСИМА, Россия)
Верапамил
(ALKALOID AD SKOPJE, Республика Северная Македония)
Верапамил
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)
Верапамил
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Верапамил
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Верапамил
(ОЗОН, Россия)
Верапамил
(АВВА РУС, Россия)
Верапамил Софарма
(UNIPHARM, Болгария)
Верапамил-OBL
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)
Верапамил-ЛекТ
(ТЮМЕНСКИЙ ХФЗ, Россия)
Все аналоги
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия ЛС и верапамила вследствие изменения их фармакокинетических параметров.
Возможное лекарственное взаимодействие при приеме верапамила
Препарат
Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Альфа-адреноблокаторы Празозин Увеличение C max празозина (~40%); не влияет на период полувыведения празозина Теразозин Увеличение AUC теразозина (~24%) и С max (~25%) Антиаритмические средства Флекаинид Минимальное действие на Cl флекаинида из плазмы (< или ~10%); не влияет на Cl верапамила из плазмы Хинидин Уменьшение орального Cl хинидина (~35%) Средства для лечения астмы Теофиллин Уменьшение орального и системного Cl хинидина (~20%). У курящих уменьшение ~ на 11% Противосудорожные средства Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией Антидепрессанты Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (~15%); не влияет на уровень активного метаболита дезипрамина Антидиабетические средства Глибурид Увеличивается C max глибурида (~28%), AUC (~26%) Противомикробные средства Эритромицин Возможно повышение уровня верапамила Рифампицин Уменьшается AUC верапамила (~97%), C max (~94%), оральной биодоступности (~92%) Телитромицин Возможно повышение уровня верапамила Противоопухолевые препараты Доксорубицин Уменьшается T 1/2 доксорубицина (~27%) и C max (~38%)* Барбитураты Фенобарбитал Увеличивается оральный Cl верапамила ~ в 5 раз Бензодиазепины и другие транквилизаторы Буспирон Увеличивается AUC буспирона, C max ~ в 3,4 раза Мидазолам Увеличивается AUC мидазолама (~ в 3 раза) и C max (~ в 2 раза) Бета-адреноблокаторы Метопролол Увеличивается AUC метопролола (~32,5%) и C max (~41%) у больных стенокардией Пропранолол Увеличивается AUC пропранолола (~65%) и C max (~94%) у больных стенокардией Сердечные гликозиды Дигитоксин Уменьшается общий Cl (~27%) и экстраренальный Cl (~29%) дигитоксина Дигоксин У здоровых добровольцев увеличивается C max (~45–53%), C SS (~42%) и AUC (~52%) Антагонисты Н 2 -рецепторов Циметидин Увеличивается AUC R- (~25%) и S- (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением Cl R- и S-верапамила Иммунологические средства Циклоспорин Увеличивается AUC, C SS , C max (~45%) циклоспорина Сиролимус Возможно повышение уровня сиролимуса Такролимус Возможно повышение уровня такролимуса Средства, понижающие уровень липидов Аторвастатин Возможно повышение уровня аторвастатина Ловастатин Возможно повышение уровня ловастатина Симвастатин Увеличивается AUC (~ в 2,6 раза) и C max (~ в 4,6 раза) симвастатина Антагонисты рецепторов серотонина Алмотриптан Увеличивается AUC (~ на 20%) и C max (~ на 24%) алмотриптана Урикозурические средства Сульфинпиразон Увеличение орального Cl верапамила (~ в 3 раза), снижение биодоступности (~60%) Другие Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- (~49%) и S- (~37%) верапамила и C max R- (~75%) и S- (~51%) верапамила. Время полуэлиминации и почечный клиренс не изменялись Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- (~ на 78%) и S- (~80%) верапамила с соответствующим понижением C max
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина; у больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 и Cmax доксорубицина.
Антиаритмические средства, бета-блокаторы. Возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление гипотензии).
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры. Усиление гипотензивного действия.
Празозин, теразозин. Аддитивное гипотензивное действие.
Противовирусные и средства для лечения ВИЧ-инфекции. Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы верапамила должны быть снижены.
Хинидин. Гипотензия.
У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
Карбамазепин. Повышение уровней карбамазепина в плазме и усиление нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Литий. Повышение нейротоксичности лития.
Рифампицин. Может понизить гипотензивное действие верапамила.
Сульфинпиразон. Может понизить гипотензивное действие верапамила.
Миорелаксанты. Эффект миорелаксантов может усилиться.
Аспирин (ацетилсалициловая кислота). Увеличение кровоточивости.
Этанол (алкоголь). Повышение уровня этанола в плазме.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины). Симвастатин/ловастатин. Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы в соответствии с концентрацией холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с обеих сторон имеют поперечные риски; с одной стороны — тиснение с двумя логотипами компании.
В одной таблетке содержится:
Активное вещество: верапамила гидрохлорид — 240 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 78,8 мг, натрия альгинат — 320,0 мг, повидон К30 — 48,0 мг, магния стеарат — 3,2 мг, вода очищенная — 30,0 мг;
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (вязкость 3 мПа•с) — 4,90 мг, макрогол 400 — 1,26 мг, макрогол 6000 — 0,84 мг, тальк — 8,40 мг, титана диоксид (Е 171) — 6,16 мг, алюминиевый лак: хинолиновый желтый (Е 104) + индигокармин (Е 132) — 0,14 мг, воск гликолевый горный — 0,30 мг.
Селективный антагонист кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина.
Код ATX: C08DA01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым способом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов, без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле (АВ), в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или в незначительной мере снижается.
Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10 — 20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.
— всасывание
Больше 90% верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после однократного приема верапамила пролонгированного действия составляет приблизительно 33%, что объясняется экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема препарата.
После приема верапамила пролонгированного действия максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 4-5 часов, норверапамила — через 5 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.
распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения варьируется в пределах от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90%.
метаболизм
Верапамил активно метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro показали, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами верапамила гидрохлорид поддается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как разные N- и О-деалкилированные производные верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20% начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.
выведение
После перорального приема период полувыведения составляет 3-7 часов. Около 50% принимаемой дозы выводится почками в течение 24 часов, 70% — в течение 5 дней. До 16% дозы выводится с фекалиями. Около 3-4% препарата, который выводится почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/час/кг (диапазон: 0,7-1,3 л/час/кг).
Особые группы пациентов
Применение у детей
Данные относительно фармакокинетики верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови у детей немного меньшие по сравнению с взрослыми.
Пациенты пожилого возраста
Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть увеличен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и у лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени
Период полувыведения возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.
— Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); вторичную профилактику повторного инфаркта миокарда у пациентов без сердечной недостаточности, перенесших острый инфаркт миокарда, не принимающих диуретики (кроме диуретиков с низким количеством действующего вещества на дозу, при использовании для показаний, не связанных с сердечной недостаточностью) и которым противопоказаны бета-блокаторы. Лечение нужно начинать, по крайней мере, через неделю после острого инфаркта миокарда.
Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лауна-Ганонга-Левина (LGL) (см. раздел «Противопоказания»).
Артериальная гипертензия.
Способ применения и дозировка
Дозы подбирают индивидуально для каждого взрослого пациента. Длительный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях составляла от 240 до 360 мг в сутки. При длительном применении препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможно лишь кратковременное повышение дозы. Препарат следует принимать, не рассасывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), предпочтительно во время или сразу после еды. Таблетка делится на равные части, и можно применять половину дозы без изменения фармакокинетических свойств.
Ишемическая болезнь сердца
Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема: 0,5-1 таблетка Изоптин® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда меньшие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.
Вторичная профилактика повторного инфаркта у пациентов без сердечной недостаточности, перенесших острый инфаркт миокарда, не принимающих диуретики (кроме диуретиков с низким количеством действующего вещества на дозу, при использовании для показаний, не связанных с сердечной недостаточностью) и которым противопоказаны бета-блокаторы. Лечение нужно начинать, по крайней мере, через неделю после острого инфаркта миокарда. Общую дозу в 360 мг/день следует разделить: ежедневно принимать 1/2 таблетки Изоптин® SR (120 мг) три раза в день или одну таблетку Изоптин® SR (240 мг) принимать утром и 1/2 таблетки Изоптин® SR (120 мг) вечером.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Например: 1 таблетка Изоптин® SR один раз в день утром (эквивалентно 240 мг верапамила гидрохлорида в сутки). Если ответ неудовлетворителен, добавить еще 0,5-1 таблетку Изоптин® SR вечером (эквивалентно 360-480 мг верапамила гидрохлорида в сутки).
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий
Рекомендуемая доза — в пределах 240-480 мг в сутки, разделенная на 2 приема:
0,5-1 таблетка Изоптин® SR дважды в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.
Нарушение функции почек
Доступные данные описаны в разделе «Меры предосторожности». Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором пациентам с почечной недостаточностью.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушенной функцией печени, в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлевается из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушенной функцией печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, в соответствующей дозировке, например, таблетки Изоптин® 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки), см. «Меры предосторожности».
Не принимать препарат лежа.
Верапамил гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.
После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.
Дети
Данных о применении препарата Изоптин® SR детьми нет.
О нижеуказанных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.
Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить исходя из имеющихся данных).
Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции как: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, нейропатия; редко — парестезия, тремор; неизвестно — экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)*, судорожные припадки.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение толерантности к глюкозе.
Нарушения психики: часто — нервозность, редко — сонливость.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах; неизвестно — вертиго.
Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, развитие или обострение сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления и/или ортостатические реакции; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно — атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — гиперемия, снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, тошнота; нечасто — боль в животе; редко — рвота, неизвестно — дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — индуцированный аллергией гепатит, с обратимым увеличением активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритромелалгия, редко — гипергидроз; очень редко — фотодерматит, неизвестно — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция, зуд, пурпура, макуло-папулезная сыпь, экзантема, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — обострение миастении, синдром Ламберта — Итона и прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена, неизвестно — артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно — эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферический отек; нечасто — утомляемость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: неизвестно — повышение уровня пролактина и уровней печеночных ферментов в сыворотке крови.
Прочие: очень редко — (3-sn-фосфатидил) холин из соевых бобов может вызвать аллергические реакции.
* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате подавления верапамилом CYP3A4 и P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противопоказания
Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.
Кардиогенный шок.
Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
Сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов менее 35% и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт.ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).
Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных ведущих путей (WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия <50 ударов в минуту, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), недостаточность левого желудочка).
Во время лечения препаратом Изоптин® SR не применять одновременно внутривенно β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии; см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались смертельные случаи в результате передозировки.
Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.
В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие) или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных средств следует применять бета-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести возобновление сердечной деятельности и дыхания.
Из-за возможности замедленного всасывания таблеток пролонгированного действия пациентам рекомендована госпитализация и пребывание под наблюдением врача на протяжении 48 часов. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.
Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, из-за того, что развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и, в случае необходимости, назначения соответствующей терапии.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и чрезвычайно редко — асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, у которых нет синдрома слабости синусового узла, обычно краткосрочная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочное действие»).
Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы
Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматичная брадикардия (36 ударов в минуту) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.
Дигоксин
При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сердечная недостаточность
Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса больше чем 35% и адекватно контролировать на протяжении всего периода лечения.
Артериальная гипотензия
При артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.) требуется тщательный мониторинг состояния пациента.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Нарушения нервно-мышечной проводимости
Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек
Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным надзором. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени
Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Флекаинид
Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении флекаинида и верапамила гидрохлорида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации.
Дизопирамид
До тех пор, пока не будут получены данные в отношении возможного взаимодействия между верапамила гидрохлоридом и дизопирамидом, дизопирамид не следует принимать в течение 48 часов до или 24 часов после приема верапамила гидрохлорида.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Четкие и хорошо изученные данные применения препарата беременными женщинами отсутствуют. Препарат следует применять во время беременности только в случае неотложной потребности, хотя исследования на животных не выявили прямого или непрямого влияния на репродуктивную систему, но не всегда данные, полученные в результате исследований на животных, можно экстраполировать на человека.
Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1-1% от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае острой необходимости для матери.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
Из-за антигипертензивного эффекта, в зависимости от индивидуальной реакции, верапамила гидрохлорид может оказать влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.
Исследование метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (P-gp).
Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, потому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450
Альфа-блокаторы
Празозин: повышение Сmax празозина (~40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение AUC (~24%) и Сmax (~25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Противоаритмические средства
Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Меры предосторожности»).
Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35%) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких.
Противоастматические средства
Теофиллин: снижение перорального и системного клиренса ~ на 20%, у курильщиков — ~ на 11%.
Противоэпилептические средства
Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты
Имипрамин: увеличение AUC (~15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Противодиабетические средства
Глибурид: повышение Сmax глибурида ~ на 28%, AUC — ~ на 26%.
Противоподагрические средства
Колхицин: увеличение AUC (~ в 2 раза) и Сmax (~ в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию для медицинского применения колхицина).
Противоинфекционные средства
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.
Рифампицин: Снижение AUC верапамила (~97%), Сmax (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%). Возможно снижение гипотензивного эффекта.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104%) и Сmax (~61%) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.
Барбитураты
Фенобарбитал: повышает пероральный клиренс верапамила (~ в 5 раз).
Бензодиазепины и другие анксиолитики
Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона ~ в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама ~ в 3 раза и Сmax — ~ в 2 раза.
Бета-блокаторы
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Сmax (~41%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Сmax (~94%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Сердечные гликозиды
Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).
Дигоксин: у здоровых добровольцев — увеличение Сmax (~44%), С12h (~53%), Css (~44%), AUC (~50%) дигоксина. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Антагонисты рецептора Н2
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25%) и S-верапамила (~40%), с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Иммуносупрессивные средства
Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Css циклоспорина ~ на 45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (~ в 3,5 раза) и Сmax (~ в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (~ в 2,3 раза). Может возникнуть необходимость в определении концентрации и титровании дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC (~ в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (~ в 1,5 раза) S-верапамила. Может возникнуть необходимость в определении концентрации и титровании дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови.
Средства, понижающие концентрацию липидов (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины))
Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, требуется назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила ~ на 43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63%) и Сmax (~32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина ~ в 2,6 раза, Сmax симвастатина — ~ в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.
Агонисты серотониновых рецепторов
Алмотриптан: увеличение AUC ~ на 20%, Сmax — ~ на 24%.
Средства, способствующие выведению мочевой кислоты
Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила (~ в 3 раза), уменьшение биодоступности — ~ на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Другое
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличивается Сmax R-верапамила (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~78%) и S-верапамила (~80%) с соответствующим снижением Сmax.
Другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут увеличиться. Следует назначать препарат с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.
Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития, без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, которые постоянно принимали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным надзором.
Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.
Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.
Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
По 15 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, 240 мг в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Информация о производителе
Владелец регистрационного удостоверения
Абботт Лабораториз ГмбХ
Фройндаллее 9A, 30173 Ганновер, Германия.
Производитель
Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ
Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия.
Сообщить в Abbott о нежелательном явлении или о жалобе на качество при применении лекарственного препарата Вы можете по телефонам (круглосуточно) или по адресу:
Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская, 110, 2 этаж, тел. +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ);
Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), тел. +375 17 256 79 20;
Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбек, 38а; тел. +998 71 129 05 50.