Jonmera инструкция по применению на русском языке

Хумира — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004593

Торговое наименование препарата

Хумира®

Международное непатентованное наименование

Адалимумаб

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

В 0,4 мл раствора содержится:

Действующее вещество: адалимумаб — 40,0 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 16,8 мг, полисорбат80 — 0,4 мг; вода для инъекций q.s. до 0,4 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Код АТХ

L04AB04

Фармакодинамика:

Механизм действия

Адалимумаб селективно связывается с ФИО и нейтрализует биологическую функцию ФНО за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при значении IC₅₀ 0,1-0,2 нМ).

Фармакодинамика

После лечения препаратом Хумира® наблюдалось быстрое снижение уровня острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРВ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) и уровня цитокинов (ИЛ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значениями у пациентов с ревматоидным артритом (РА).

Уровень матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща, также снизился после введения препарата Хумира®. У пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, отмечалось, как правило, улучшение гематологических признаков хронического воспаления.

Также быстрое снижение уровня СРВ наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения препаратом Хумира®.

У пациентов с болезнью Крона отмечалось уменьшение числа клеток, экспрессирующих маркеры воспаления толстой кишки, в том числе значительное снижение экспрессии ФНО-α. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали признаки заживления слизистой оболочки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

Клиническая эффективность и безопасность

Боль в месте инъекции

В рандомизированных исследованиях, проведенных у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, в которых проводилась сравнительная оценка боли в месте инъекции в группах пациентов, получавших препарат Хумира® 40 мг/0,8 мл и 40 мг/0,4 мл, наблюдалось статистически значимое различие: среднее значение оценки болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 10 см) составило 3,7 см по сравнению с 1,2 см соответственно (р<0,001), что отражало среднее уменьшение боли в месте инъекции у пациентов, принимавших препарат Хумира® 40 мг/0,4 мл, на 84% .

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

После подкожного введения однократной дозы 40 мг адалимумаба наблюдалось медленное всасывание и распределение с достижением максимальной концентрации в сыворотке крови через примерно 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после подкожного введения однократной дозы 40 мг, рассчитанная на основании данных трех исследований, составила 64%.

После внутривенного введения однократных доз в диапазоне от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозе.

После введения дозы 0,5 мг/кг (~40 мг) клиренс находился в пределах от 11 до 15 мл/ч, объем распределения (V_ss) находился в пределах от 5 до 6 литров, а средняя терминальная фаза полувыведения составила около двух недель.

Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у нескольких пациентов с ревматоидным артритом колебалась в пределах от 31 до 96% относительно концентрации в сыворотке крови.

После подкожного введения дозы 40 мг адалимумаба один раз в две недели у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) средняя минимальная равновесная концентрация составила около 5 мкг/мл (без сопутствующего лечения метотрексатом) и от 8 до 9 мкг/мл (при сопутствующем лечении метотрексатом) соответственно. Минимальный равновесный уровень адалимумаба увеличивался почти пропорционально дозе после подкожного введения доз 20, 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю.

После подкожного введения дозы 24 мг/м² (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в возрасте от 4 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные с 20 по 48 неделю) адалимумаба в сыворотке крови составила 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7% коэффициент вариации) при сопутствующем лечении метотрексатом.

У пациентов с ЮИА в возрасте от 2 до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела <15 кг, получивших адалимумаб в дозе 24 мг/м², средняя минимальная равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составила 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101% КВ) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2% КВ) при сопутствующем лечении метотрексатом.

После подкожного введения дозы 24 мг/м² (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные на 24-й неделе) адалимумаба в сыворотке крови составила 8,8 ± 6,6 мкг/мл при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 11,8 ± 4,3 мкг/мл при сопутствующем лечении метотрексатом.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба один раз в две недели взрослым пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита средняя (±SD) равновесная концентрация на 68 неделе составила 8,0 ± 4,6 мкг/мл.

У взрослых пациентов с псориазом средняя минимальная равновесная концентрация составила 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом 40 мг один раз в две недели.

После подкожного введения 0,8 мг/кг (максимум до 40 мг) адалимумаба один раз в две недели детям с хроническим бляшечным псориазом средняя (±SD) равновесная концентрация составила приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом при введении дозы 160 мг препарата Хумира® на 0-й неделе и затем 80 мг на 2-й неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя минимальная равновесная концентрация с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз в неделю.

Изучение воздействия адалимумаба у детей с гнойным гидраденитом проводилось с использованием метода фармакокинетического моделирования и моделирования на основе фармакокинетических исследований у детей с другими заболеваниями, которые получали лечение адалимумабом (хронический бляшечный псориаз. ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Полученные данные оказались сопоставимы среди указанных групп пациентов.

Рекомендованная доза у детей с гнойным гидраденитом 40 мг один раз в 2 недели. Ввиду того, что воздействие адалимумаба зависит от массы тела, дети с большой массой тела и недостаточным ответом на терапию адалимумабом могут получать взрослую дозу 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона, при введении индукционной дозы 80 мг препарата Хумира® на 0 неделе, далее 40 мг препарата Хумира® на 2 неделе, концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляет приблизительно 5,5 мкг/мл во время индукционного периода.

При введении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Средний минимальный равновесный уровень около 7 мкг/мл наблюдался у пациентов с болезнью Крона (БК), получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

У пациентов детского возраста с БК средней или тяжелой степени тяжести открыто введенная индукционная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0 и 2 неделе соответственно, в зависимости от массы тела ≥40 кг или <40 кг. На 4 неделе пациенты были рандомизированы 1:1 либо в группу поддерживающего лечения стандартными дозами (40/20 мг один раз в две недели), либо низкими дозами (20/10 мг) один раз в две недели в зависимости от их массы тела. Средний уровень (± стандартное отклонение) минимальной остаточной концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутый на 4 неделе, составил 15,7 ± 6,6 мкг/мл у пациентов с массой тела ≥40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела <40 кг (80/40 мг).

У пациентов, продолживших свою терапию после рандомизации, на 52 неделе среднее значение (±СО) минимальной остаточной концентрации адалимумаба составило 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низких доз. Среднее значение минимальной остаточной концентрации стабильно поддерживалось у пациентов, продолживших лечение адалимумабом один раз в две недели в течение 52 недель.

У пациентов, которым увеличили кратность приема дозы от одного раза в две недели до одного раза в неделю, средняя (± стандартное отклонение) концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе составила 15,3 ±11,4 мкг/мл (40/20 мг, один раз в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг, один раз в неделю).

У пациентов с язвенным колитом при применении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Среднее равновесное значение минимальной остаточной концентрации составило около 8 мкг/мл наблюдался у пациентов с язвенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

У взрослых пациентов с увеитом при применении индукционной дозы 80 мг адалимумаба на 0 неделе затем по 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели, начиная через 1 неделю после начала терапии, средняя равновесная концентрация составляет приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.

У детей с увеитом проводилось популяционное фармакокинетическое моделирование и моделирование на основе фармакокинетиских данных у других пациентов детского возраста (псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и активный энтезит-ассоциированный артрит).

Данные о клиническом применении индукционной дозы у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют. На основании прогнозируемой экспозиции адалимумаба при применении без метотрексата, предполагается, что индукционная доза может привести к увеличению системного воздействия.

Фармакокинетические данные, полученные в клинических исследованиях и при фармакокинетическом/фармакодинамическом моделировании позволяют предположить сопоставимые результаты экспозиции адалимумаба и эффективности у пациентов, получавших 80 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели в сравнении 40 мг 1 раз в неделю (включая взрослых пациентов с РА, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или псориазом, гнойным гидраденитом у детей и болезнью Крона у детей с массой тела ≥ 40 кг).

Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции у детей

На основании клинических данных, полученных у детей с ЮИА и активным энтезит-ассоциированным артритом, зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом PedACR 50. Эффективная концентрация адалимумаба, которая дает половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (ЕС50), составила 3 мкг/мл (95% ДИ: 1-6 мкг/мл). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективостью у детей с тяжелым хроническим бляшечным псориазом были установлены для достижения PASI 75 и PGA (Physician Global Assessment, общая оценка врачом) чистая или почти чистая кожа. Достижение показателей PASI 75 и PGA чистая или почти чистая кожа повышается с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови, ЕС50 для обоих показателей составляет приблизительно 4,5 мкг/мл (95% ДИ 0,4-17,6 и 1,9-10,5 соответственно).

Выведение

В ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных для более 1300 пациентов с РА, была выявлена тенденция к более высокому кажущемуся клиренсу при увеличении массы тела. После учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу.

Нарушение функции печени или почек

Исследования препарата Хумира® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Показания:

Взрослые

— Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). В комбинации с метотрексатом препарат Хумира® снижает скорость прогрессирования повреждения суставов (по данным рентгенографического исследования) и улучшает функциональную активность.

— Активный анкилозирующий спондилит.

— Тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню СРВ и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или их непереносимости.

— Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).

— Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), псориаз ногтей, когда показана системная терапия.

— Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

— Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени):

• при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;
• при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.

— Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

— Неинфекционный увеит (промежуточный, задний и панувеит) у взрослых при неадекватном ответе на терапию глюкокортикостероидами, в ситуациях, когда необходимо ограничение дозы или отмена глюкокортикостероидов, а также когда терапия глюкокортикостероидами противопоказана.

— Болезнь Бехчета (интестинальная форма) у пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.

Дети

— Ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

— Активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.

— Хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.

— Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включая полное энтеральное питание и глюкокортикостероиды и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

— Неинфекционный передний увеит у детей от 2 лет при неадекватном ответе на стандартную терапию или когда стандартная терапия не подходит таким пациентам.

— Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

— Детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом).

— Инфекционные заболевания, в том числе туберкулез.

— Совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно- инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт).

— Сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени (III/IV функциональный класс по классификации NYHA).

С осторожностью:

— Рецидивирующие инфекции в анамнезе.

— Носительство вируса гепатита В.

— Злокачественные новообразования, в том числе в анамнезе.

— Сердечная недостаточность легкой степени тяжести (I/II функциональный класс по классификации NYHA).

— Демиелинизирующие заболевания нервной системы, в том числе в анамнезе.

— Пациенты старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Женщины, способные к деторождению

Женщинам, способным к деторождению, необходимо использовать адекватные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их применение в течение по крайней мере 5 месяцев после последнего введения препарата Хумира®.

Беременность

В исследовании эмбрио- и фетотоксического действия, проведенном на яванских макаках с использованием адалимумаба в дозах до 100 мг/кг (в 373 раза выше экспозиции (AUC) у человека при подкожном введении 40 мг), признаков негативного воздействия препарата на плод не выявлено.

В проспективное когортное исследование действия адалимумаба во время беременности было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом. по крайней мере, в течение первого триместра беременности, а также 120 женщин с РА или болезнью Крона, не проходивших терапию адалимумабом.

Не было выявлено (стандартизированное отношение шансов 0,84, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,34 до 2,05) статистически значимых различий в общей частоте тяжелых врожденных пороков развития, включенных в основной критерий оценки безопасности, а также по показателям дополнительного критерия оценки безопасности, которые включают слабовыраженные врожденные пороки развития, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, низкую массу тела у новорожденных и тяжелые или оппортунистические инфекции. О случаях мертворождения или злокачественных новообразованиях не сообщалось.

Несмотря на то, что в регистрационном исследовании отмечают недостатки методики, включая небольшой размер выборки и отсутствие рандомизации. полученные данные не демонстрируют повышенного риска развития неблагоприятных исходов беременности у женщин с РА или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом. по сравнению с женщинами с РА или болезнью Крона, не получавшими лечения адалимумабом. При этом данные пострегистрационного наблюдения не указывают на наличие риска, связанного с приемом препарата.

Адалимумаб является ингибитором ФНО-альфа. Применение адалимумаба во время беременности может повлиять на иммунный ответ у новорожденных. Применять адалимумаб во время беременности следует только при очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей от женщин, которые получали препарат во время беременности. Следовательно, у этих детей может быть повышен риск развития инфекции. Младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется введение живых вакцин в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Роды и родоразрешение

На сегодняшний день данные о влиянии препарата Хумира® на роды и родоразрешение отсутствуют.

Грудное вскармливание

Ограниченные данные из публикаций указывают на то, что адалимумаб выводится с грудным молоком в очень низких концентрациях: от 0,1 до 1% от соответствующего уровня в сыворотке крови матери. Иммуноглобулины G, принимаемые перорально, подвергаются протеолитическому расщеплению в кишечнике и обладают низкой биодоступностью; это позволяет предположить, что системное воздействие адалимумаба на новорожденного при грудном вскармливании маловероятно. Поэтому пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать с учетом клинической необходимости лечения адалимумабом у матери и вероятности развития побочных эффектов вследствие воздействия адалимумаба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или по причине сопутствующего заболевания матери.

Способ применения и дозы:

Подкожно.

Лечение препаратом Хумира® проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.

Препарат Хумира® вводят подкожно в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Препарат Хумира® не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.

Если очередная инъекция препарата Хумира® была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания.

Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Хумира® после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности.

Взрослые

Ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилит (АС), тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА)

Рекомендуемая доза препарата Хумира® у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), анкилозирующим спондилитом (АС) и тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА) составляет 40 мг подкожно один раз в две недели.

При назначении препарата Хумира® терапия глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени.

Болезнь Крона

Рекомендуемый режим дозирования препарата Хумира® для взрослых с болезнью Крона — 160 мг в 1 день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2-х дней), через 2 недели (на 15 день) — 80 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу — 40 мг 1 раз в 2 недели.

При назначении препарата Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами, и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хумира® в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Язвенный колит

Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в 1 день или в виде 2-х инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели.

После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.

На фоне поддерживающего лечения препаратом Хумира® доза глюкокортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом Хумира® следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.

Хронический бляшечный псориаз и псориаз ногтей

Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза — по 40 мг 1 раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени.

Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то доза препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата (40 мг) 1 раз в неделю (или 80 мг 1 раз в 2 недели), то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели).

Активный гнойный гидраденит (acne inversa)

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение 4-х инъекций по 40 мг в течение одних суток или 2-х инъекций по 40 мг в сутки в течение 2-х дней подряд) и затем на 15 день (через 2 недели) — 80 мг (введении 2-х инъекций по 40 мг в течение одних суток).

Через 2 недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2-х инъекций по 40 мг в течение одних суток).

При необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Хумира®. Во время лечения препаратом Хумира® пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени.

При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в неделю может быть возобновлен.

Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения.

Увеит

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после применения начальной дозы.

Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Хумира® в режиме монотерапии. Лечение препаратом Хумира® может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов — через 2 недели после начала лечения препаратом Хумира®.

Болезнь Бехчета (интестинальная форма)

Начальная доза у взрослых составляет 160 мг. Далее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. Через 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40 мг 1 раз в 2 недели.

Дети

Объем для инъекции выбирается исходя из массы тела пациента. Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат Хумира®, раствор для подкожного введения, 40 мг/0,8 мл во флаконе.

Ювенильный идиопатический артрит

Применение препарата Хумира® у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента (см. Таблицу 1). Препарат Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели.

Таблица 1. Дозы препарата Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите:

Масса тела	Рекомендованная доза
От 10 до 30 кг	20 мг 1 раз в 2 недели
≥ 30 кг	40 мг 1 раз в 2 недели

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Энтезит-ассоциированный артрит

Дозы препарата Хумира® для пациентов с энтезит- ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лет и старше представлены в таблице 2. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Таблица 2. Дозы препарата Хумира® при энтезит-ассоциированном артрите:

Масса тела	Рекомендованная доза
От 15 до 30 кг	20 мг 1 раз в 2 недели
≥ 30 кг	40 мг 1 раз в 2 недели

Применение препарата Хумира® у пациентов с энтезит- ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось.

Болезнь Крона

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Пациенты с массой тела менее 40 кг:

80 мг в первый день (применяется по две инъекции по 40 мг в день), через 2 недели (на 15 день) — 40 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме — 20 мг один раз в 2 недели (среднетяжелая и тяжелая степень).

Пациенты с массой тела 40 кг и более:

160 мг в первый день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) — 80 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме:

• болезнь Крона тяжелой степени — 40 мг один раз в 2 недели;
• болезнь Крона среднетяжелой степени — 20 мг один раз в 2 недели.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения дозы препарата Хумира®:

• пациенты с массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;
• пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Применение препарата Хумира® у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось.

Активный гнойный гидраденит (acne inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза — 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы.

В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата — 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

При необходимости во время применения препарата Хумира® может быть продолжена терапия антибиотиками.

Во время лечения препаратом Хумира® рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов.

Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Хумира®, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. В случае прерывания терапии препаратом Хумира® возможно возобновить лечение по схеме указанной выше.

В случае продолжительного лечения препаратом Хумира® следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к возможному риску.

Хронический бляшечный псориаз

Рекомендованный режим дозирования препарата Хумира® у детей от 4 до 17 лет представлен в таблице 3 ниже.

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Таблица 3. Дозы препарата Хумира® при бляшечном псориазе у детей

Масса тела	Рекомендованная доза
От 15 кг до 30 кг	Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 20 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели.
≥ 30 кг	Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 40 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения.

При повторной терапии хронического бляшечного псориаза у детей препаратом Хумира® необходимо следовать такому же режиму дозирования.

Нет данных о применении препарата Хумира® у детей в возрасте менее 4 лет по данному показателю

Увеит

Данные о применении препарата у детей младше 2 лет с диагнозом увеит отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии.

Опыт применения препарата Хумира® без метотрексата у детей с увеитом отсутствует.

Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Дети с массой тела < 30 кг:

рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 40 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Нет данных о применении начальной дозы 40 мг у детей младше 6 лет.

Дети с массой тела ≥ 30 кг:

рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира® смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.

Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира® смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.

Побочные эффекты:

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.

Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении препарата Хумира®. Такие антагонисты ФНО, как препарат Хумира®, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении препарата Хумира® сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки).

Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Они включают редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона.

Перечень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения, сведенных по классу систем органов и частоте ниже в Таблице 1: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе явлений, распределенных по частоте, побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Также включена наибольшая частота, наблюдавшаяся при различных показаниях. Звездочка (*) указывает на наличие дополнительной информации в других разделах «Противопоказания», «Особые указания» и других подразделах раздела «Побочное действие».

Таблица 1

Класс систем органов	Частота	Нежелательная реакция
Инфекции и инвазии*	Очень часто	инфекции дыхательных путей (в том числе инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, назофарингит и вирусная пневмония, вызванная герпесом)
Часто	системные инфекции (в том числе сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (в том числе вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (в том числе паронихия, флегмона, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), ушные инфекции, инфекции полости рта (в том числе простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и зубные инфекции), инфекции половых путей (в том числе вульвовагинальная грибковая инфекция), инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов
Нечасто	неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (в том числе кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex), бактериальные инфекции, глазные инфекции, дивертикулит***
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)*	Часто	рак кожи, за исключением меланомы (в том числе базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак), доброкачественные новообразования
Нечасто	лимфома**, солидные опухоли (в том числе рак молочной железы, новообразование в легких и щитовидной железе), меланома**
Редко	Лейкемия***
Неизвестно	Т-клеточная лимфома печени и селезенки***, карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) ***
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*	Очень часто	лейкопения (в том числе нейтропения и агранулоцитоз), анемия
Часто	лейкоцитоз, тромбоцитопения
Нечасто	идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Редко	панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы*	Часто	гиперчувствительность, аллергия (в том числе сезонная аллергия)
Нечасто	саркоидоз***, васкулит
Редко	анафилаксия***
Нарушения метаболизма и питания	Очень часто	повышенная концентрация липидов
Часто	гипокалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты, отклонение уровня натрия в крови от нормы, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, обезвоживание
Психические нарушения	Часто	изменение настроения (в том числе депрессия), беспокойство, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы*	Очень часто	головная боль
Часто	парестезия (в том числе гипестезия), мигрень, компрессия корешка нерва
Нечасто	нарушение мозгового кровообращения***, тремор, нейропатия
Редко	рассеянный склероз, демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре) ***
Нарушения со стороны органа зрения	Часто	нарушение зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаз
Нечасто	диплопия
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия	Часто	вертиго
Нечасто	глухота, шум в ушах
Кардиологические нарушения*	Часто	тахикардия
Нечасто	инфаркт миокарда***, аритмия, хроническая сердечная недостаточность
Редко	остановка сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы	Часто	гипертония, покраснение кожи, гематома
Нечасто	аневризма аорты, окклюзия сосудов и артерий, тромбофлебит
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения*	Часто	астма, одышка, кашель
Нечасто	легочная эмболия***, интерстициальная болезнь легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот***
Редко	фиброз легких***
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Очень часто	боль в животе, тошнота и рвота
Часто	кровотечение ЖКТ, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Шегрена
Нечасто	панкреатит, дисфагия, отек лица
Редко	прободение кишечника***
Гепатобилиарные нарушения*	Очень часто	Повышенный уровень печеночных ферментов
Нечасто	Холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышенный билирубин
Редко	гепатит, реактивация гепатита В***, аутоиммунный гепатит***
Неизвестно	печеночная недостаточность***
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	сыпь (в том числе эксфолиативная сыпь),
Часто	ухудшение или впервые выявленный псориаз (в том числе ладонно-подошвенный пустулезный псориаз) ***, крапивница, кровоподтеки (в том числе пурпура), дерматит (в том числе экзема), ломкость ногтевых пластинок, гипергидроз, алопеция***, зуд
Нечасто	ночная потливость, шрамы
Редко	экссудативная эритема***, синдром Стивенса-Джонсона***, ангионевротический отек***, кожный васкулит***
Неизвестно	ухудшение симптомов дерматомиозита***, лихеноидная реакция кожи****
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень часто	костно-мышечные боли
Часто	мышечные спазмы (в том числе повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови)
Нечасто	рабдомиолиз, системная красная волчанка
Редко	волчаночно-подобный синдром***
Нарушения со стороны мочевыделительной системы	Часто	почечная недостаточность, гематурия
Нечасто	никтурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	эректильная дисфункция
Системные нарушения и осложнения в месте введения*	Очень часто	реакции в месте инъекции (в том числе эритема в месте инъекции)
Часто	боль в груди, отек, пирексия***
Нечасто	воспаление
Лабораторные показатели*	Часто	нарушения коагуляции и геморрагические нарушения (в том числе повышенное активированное частичное громбопластиновое время), положительный результат теста на аутоантитела (в том числе антитела к двухцепочечной ДНК), повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови
Травмы, отравления и осложнения процедур	Часто	ухудшение заживления

*Дополнительная информация представлена в других разделах «Противопоказания», «Особые указания» и в других подразделах раздела «Побочное действие».

**Включая открытые, расширенные исследования.

*** Включая данные спонтанных сообщений.

**** Возникает у пациентов, принимающих ингибиторы ФHО. включая препарат Хумира®.

Болезнь Бехчета (интестинальная форма)

Профиль безопасности в исследовании с участием японских пациентов с интестинальной формой болезни Бехчета был таким же. как общий профиль безопасности препарата Хумира®.

Увеит

Профиль безопасности у пациентов с неинфекционным увеитом был таким же, как общий профиль безопасности препарата Хумира®.

Активный гнойный гидраденит

Профиль безопасности у пациентов с ГГ, получавших лечение препаратом Хумира® один раз в неделю, был сопоставим с известным профилем безопасности препарата Хумира®.

Побочные эффекты у пациентов детского возраста

В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста были схожи с явлениями, наблюдавшимися у взрослых пациентов, по частоте и виду.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте инъекции

У 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших лечение препаратом Хумира®, возникали реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов, получающих плацебо или контрольный препарат. В основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата.

Инфекции

Инфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили прием препарата Хумира® после разрешения инфекции.

Частота возникновения серьезных инфекций была сопоставима в группе лечения препаратом Хумира® и контрольной группе: 0,04 и 0,03 на 1 пациенто-год соответственно, составила 0,04/пациенто-год среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 0,03/пациенто-год среди пациентов, получавших плацебо и активный препарат контроля. У взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (в том числе смертельных инфекциях, которые возникали редко), включающих сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекциях (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). В большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми месяцев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В ходе исследований препарата Хумира® у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), болезнью Крона и псориазом злокачественных опухолей не наблюдалось.

В исследованиях у взрослых частота всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,8 (95% ДИ 4,4-10,5) на 1000 пациенто-лет. Частота немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6,0-13,0) на 1000 пациенто-лет. Среди данных видов рака кожи частота репортирования плоскоклеточного рака (95% доверительный интервал) составила 2,7 (1,4-5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов.

Частота лимфомы составила 0,7 (95% ДИ 0,2-2,7) на 1000 пациенто-лет. В продленных исследованиях частота репортирования опухолей не увеличивалась: всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи — 8,5 на 1000 пациенто-лет, немеланомного рака кожи — 9,6 на 1000 пациенто-лет, лимфомы — 1,3 на 1000 пациенто-лет.

В ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

Аутоантитела

В ходе клинических исследований у 11,9% пациентов с РА, получавших лечение адалимумабом и у 8,1%, получавших плацебо и активный препарат контроля, регистрировалось появление аутоантител на 24-й неделе терапии.

У пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом, редко наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с различными заболеваниями (РА, псориатический артрит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, энтезит-ассоциированный артрит, БК, язвенный колит, БК у детей, бляшечный псориаз, гнойный гидраденит) наблюдалось повышение уровня АЛТ до 6,1% случаев.

По всем показаниям в клинических исследованиях у пациентов с повышенным уровнем АЛТ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышения были преходящими и разрешались на фоне продолжающегося лечения. Однако в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях печеночной недостаточности, а также менее тяжелых нарушениях печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

Сопутствующее лечение азатиоприном/6-меркаптопурином

В ходе исследований у взрослых с болезнью Крона наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, в частности репортирование злокачественных опухолей и нежелательных явлений, ассоциированных с серьезными инфекциями, при применении препарата Хумира® в комбинации с азатиоприном/6- меркаптопурином по сравнению с монотерапией препаратом Хумира®.

Передозировка:

В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались. Самой высокой оцениваемой дозой являлась многократная внутривенная доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающая рекомендуемую дозу.

Взаимодействие:

Были проведены исследования препарата Хумира® у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимавших препарат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом.

Образование антител было ниже при одновременном назначении препарата Хумира® с метотрексатом в сравнении с монотерапией.

Введение препарата Хумира® без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказано применять препарат Хумира® в комбинации с анакинрой (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Противопоказано применять препарат Хумира в комбинации с абатацептом (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Особые указания:

Инфекции

Пациенты, принимающие антагонисты ФИО, более подвержены развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. В связи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения препаратом Хумира®. Поскольку полное выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введения последней дозы препарата.

Не следует начинать лечение препаратом Хумира® у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. У пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечения препаратом Хумира® до начала терапии.

Пациентов, у которых развилась новая инфекция во время лечения препаратом Хумира®, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Следует прекратить введение препарата Хумира®, если у пациента развилась новая серьезная инфекция или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию пока инфекция не будет пролечена. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе применение сопутствующих иммунодепрессантов.

Серьезные инфекции

Сообщалось о случаях серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих препарат Хумира®.

Другие серьезные инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельного исхода, связанных с развитием инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза, в том числе реактивации и нового развития туберкулеза, у пациентов, получавших препарат Хумира®. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного т.е. диссеминированного туберкулеза.

До начала терапии препаратом Хумира®, следует провести оценку на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза у всех пациентов. Данная оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Рекомендуется регистрация процедуры проведения и результатов этих тестов в личной карточке пациента.

Врачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с тяжелой формой заболевания или ослабленным иммунитетом.

Если диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Хумира® (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех описанных выше ситуациях следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии.

При подозрении на латентный туберкулез, следует проконсультироваться у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза.

При диагностировании латентного туберкулеза, необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® и в соответствии с местными рекомендациями.

Также следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечения.

Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения препаратом Хумира®.

Пациентам должны быть даны указания по обращению за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрскращающийся кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура тела, вялость), во время или после терапии препаратом Хумира®.

Другие оппортунистические инфекции

Оппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших препарат Хумира®. Эти инфекции не всегда выявлялись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечения, а иногда и к смертельному исходу.

У пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты легких, либо другими серьезными системными заболеваниями с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции и введение препарата Хумира® должно быть незамедлительно прекращено. Диагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией.

Реактивация гепатита В

Реактивация гепатита В наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ФНО, в том числе препарат Хумира®, и являвшихся хроническими носителями этого вируса (т.е. положительный результат на поверхностный антиген). Некоторые случаи были со смертельным исходом.

Перед началом лечения препаратом Хумира® пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию ВГВ, Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В.

Носителей ВГВ, нуждающихся в лечении препаратом Хумира®, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов активной инфекции ВГВ на протяжении всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения.

Достаточные данные по лечению пациентов, являющихся носителями ВГВ с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации ВГВ отсутствуют.

При реактивации ВГВ у пациентов, применение препарата Хумира® следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.

Неврологические осложнения

В редких случаях применение антагонистов ФНО, в том числе препарата Хумира® , было связано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре.

Врачам, назначающим лечение, следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы.

В случае развития описанных выше явлений, следует рассмотреть возможность отмены препарата Хумира®.

Аллергические реакции

В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением препарата Хумира®, наблюдались редко. В ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, связанных с применением препарата Хумира®, наблюдались нечасто. Были получены сообщения о случаях серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введения препарата Хумира®.

В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции, введение препарата Хумира® следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Подавление иммунитета

В ходе исследования у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение препаратом Хумира®, какие-либо признаки подавления гиперчувствительности замедленного типа и уровня иммуноглобулинов, или изменения в числе Т-, В-, NK-клеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов отмечены не были.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В ходе контролируемой части клинических исследований антагонистов ФHО наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонист ФHО, в сравнении с пациентами контрольной группы. Однако они случались редко.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистом ФHО. Пациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудняющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развития лимфомы и лейкемии.

Согласно имеющимся данным, нельзя исключать возможный риск образования лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистом ФHО.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях злокачественной опухоли, некоторых со смертельным исходом, среди детей, подростков и молодежи (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФHО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), в том числе адалимумабом. Примерно в половине случаев это была лимфома. В остальных случаях это были различные злокачественные опухоли и в том числе редкие злокачественные опухоли, как правило связанные с подавлением иммунитета. Нельзя исключать риск образования злокачественных опухолей у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФHО.

В пострегистрационный период были отмечены редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Эта редкая форма Т-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное течение заболевания и, как правило, является смертельной. При применении препарата Хумира® наблюдались некоторые случаи возникновения такой Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у молодых пациентов при сопутствующем лечении азатиоприном или 6-меркаптопурином по поводу воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно учитывать потенциальный риск применения азатиоприна или 6-меркаптопурина в комбинации с препаратом Хумира®. Нельзя исключать риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира® (см. раздел «Побочное действие»).

Исследования с включением пациентов со злокачественной опухолью в анамнезе или продолживших лечение препаратом Хумира® после образования злокачественной опухоли не проводились. Таким образом, следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лечения препаратом Хумира® у таких пациентов (см. раздел «Побочное действие»).

Все пациенты, в частности, пациенты с расширенной терапией иммунодепрессантами в медицинском анамнезе или пациенты с псориазом с ПУВА-терапией в анамнезе должны проходить обследование на наличие немеланомного рака кожи до начала и во время лечения препаратом Хумира®. Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФHО, в том числе адалимумабом (см. раздел «Побочное действие»).

В ходе поискового клинического исследования по оценке применения другого антагониста ФHО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени тяжести сообщалось больше случаев образования злокачественных опухолей, в основном в легком, либо в голове и шее, у пациентов, получавших лечение инфликсимабом в сравнении с пациентами контрольной группы. Все пациенты имели анамнез заядлого курения. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении какого-либо антагониста ФHО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском образования злокачественной опухоли по причине заядлого курения.

Согласно имеющимся данным неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, находящиеся в группе повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или с предыдущей дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование по поводу дисплазии до начала терапии и на протяжении всего периода заболевания. Данная оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.

Гематологические реакции

Сообщалось о редких случаях панцитопении, в том числе апластической анемии, при применении антагонистов ФНО. Сообщалось о нежелательных явлениях со стороны системы крови, в том числе клинически значимой цитопении (например, тромбоцитопении, лейкопении) при применении препарата Хумира®. Всем пациентам во время лечения препаратом Хумира® должно быть рекомендовано немедленное обращение к врачу, если у них наблюдаются следующие признаки и симптомы: постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение или бледность.

У пациентов с подтвержденными значительными отклонениями гематологических показателей от нормы следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Хумира®.

Вакцинация

В ходе исследования у 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, наблюдались аналогичные ответы антител на стандартную 23-валенгную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данные по вторичной передаче инфекции через живые вакцины у пациентов, получающих препарат Хумира®, отсутствуют.

Пациентам детского возраста рекомендуется, если это возможно, пройти все современные вакцинации в соответствии с действительными руководствами по вакцинации до начала терапии препаратом Хумира®.

Пациенты, принимающие препарат Хумира®, могут пройти сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин младенцам, подвергнутым воздействию адалимумаба в утробе матери, в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность

В ходе клинического исследования с применением другого антагониста ФНО наблюдалось ухудшение хронической сердечной недостаточности и повышенный уровень смертности в результате хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях ухудшения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших препарат Хумира®.

Следует с осторожностью применять препарат Хумира® у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA). Препарат Хумира® противопоказан при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести. При развитии новых или ухудшении симптомов сердечной недостаточности, лечение пациентов препаратом Хумира® должно быть прекращено.

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хумира® может привести к образованию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения препаратом Хумира® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие волчаночноподобного синдрома, при лечении препаратом Хумира® и положительном результате теста на антитела к двухцепочечной ДНК, то не следует проводить дальнейшее лечение препаратом Хумира® (см. раздел «Побочное действие»).

Одновременное применение биологических базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита (БПВП) или антагонистов ФНО

В ходе клинических исследований наблюдались случаи серьезных инфекций при одновременном применении анакинры с другим антагонистом ФНО, этанерцептом, без дополнительного клинического эффекта в сравнении с монотерапией этанерцептом. Из-за характера нежелательных явлений, наблюдавшихся при терапии этанерцептом в комбинации с анакинрой, аналогичная токсичность также может наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другим антагонистом ФНО. Таким образом, противопоказано применение адалимумаба в комбинации с анакинрой.

Одновременное введение адалимумаба с другими биологическими БПВП (например, анакинрой и абатацептом) или другими антагонистами ФНО не рекомендуется, с учетом возможного повышенного риска развития инфекций, в том числе серьезных инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Хирургическое вмешательство

Опыт безопасного проведения хирургических процедур у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира®, ограничен. При планировании проведения хирургической процедуры, следует учитывать длительность периода полувыведения адалимумаба.

Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве, во время лечения препаратом Хумира® необходимо тщательно наблюдать на предмет развития инфекций и принимать соответствующие меры. Опыт безопасного применения препарата Хумира® у пациентов, проходящих артропластику ограничен.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированного фиброзного стеноза, нуждающегося в хирургическом вмешательстве. Имеющиеся данные указывают на то, что применение препарата Хумира® не ухудшает и не вызывает стенозы.

Пациенты пожилого возраста

Частота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получающих лечение препаратом Хумира®, была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет: 3,6% по сравнению с 1,4% соответственно.

У некоторых из них был смертельный исход. При лечении лиц пожилого возраста, следует уделять особое внимание риску развития инфекции.

Дети

См. выше подраздел «Вакцинация».

Возможность хранения препарата Хумира® (шприцы и шприц-ручки) при комнатной температуре

При необходимости (например, во время путешествия), препарат Хумира® допускается хранить при комнатной температуре (до 25°С) в защищенном от света месте не более 14 дней. С момента извлечения из холодильника, шприц должен быть использован в течение 14 дней, если шприц или шприц-ручка после извлечения из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. Для удобства рекомендуется записать дату извлечения шприца или шприц-ручки из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ОДНОДОЗОВОМ ШПРИЦЕ

1) Подготовка

— Тщательно вымойте руки.

— Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Хумира® и одну пропитанную спиртом салфетку (см. рис. 1).

— Убедитесь, что срок хранения препарата Хумира®, указанный на шприце, не истек.

— Препарат Хумира® представляет собой прозрачный бесцветный или желтоватый раствор. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.

2) Выбор и подготовка места для инъекции

— Выберите место на животе или передней поверхности бедра (см. рис. 2).

— Места инъекций и стороны следует менять.

— Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.

— Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.

Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

3) Введение препарата Хумира®

— Не встряхивайте шприц.

— Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям.

— Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.

— В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх (см. рис. 3).

— Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.

— После введения иглы отпустите складку кожи.

— Введите весь раствор в течение 2-5 секунд.

— После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи, под тем же углом.

— Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

Не используйте после инъекции шприц повторно.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ШПРИЦ-РУЧКЕ

1. Тщательно вымойте руки.

2. Возьмите из холодильника одну блистерную упаковку, содержащую шприц-ручку с препаратом Хумира®.

3. Не трясите и не роняйте шприц-ручку.

4. Расположите следующие предметы на чистой поверхности:

— одну шприц-ручку с препаратом Хумира®

— одну спиртовую салфетку (см. рис. 4)

5. Поверьте срок годности на этикетке шприц-ручки. Не используйте препарат с истекшим сроком годности.

6. Держите шприц-ручку серым колпачком (помеченным символом «1») вверх. Проверьте внешний вид раствора препарата Хумира® через окошки по бокам шприца-ручки. Если он мутный, изменивший цвет или содержит комки или частички, вы не должны его использовать. Не используйте препарат если он был заморожен или подвергался воздействию прямых солнечный лучей. Снимайте серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией

Место инъекции

1. Выберите место вверху бедра или живота (за исключением области вокруг пупка).

2. Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.

3. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.

Подготовка инъекции

1. Протрите кожу спиртовой салфеткой (входит в комплект) круговым движением. Не прикасайтесь к этому месту снова до того, как сделаете инъекцию.

2. Снимите серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией. Держите серый корпус шприц-ручки одной рукой. Поместите руку на середину шприц-ручки таким образом, чтобы ни серый колпачок (1), ни фиолетовый колпачок (2) не были накрыты. Держите шприц-ручку серым колпачком (1) вверх. Другой рукой потяните серый колпачок (1) и снимите его. Проверьте, чтобы маленькая серая крышечка иглы шприца снялась вместе с колпачком. Несколько маленьких капель жидкости могут вытечь из иглы, это нормальное явление. Белая манжета иглы теперь открыта. Не пытайтесь прикоснуться к игле, вставленной в цилиндр.

НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как вы можете повредить иглу внутри (см. рис. 6).

3. Снимите фиолетовый защитный колпачок (помеченный символом «2»), чтобы открыть доступ к кнопке активации фиолетового цвета. Теперь предварительно наполненный шприц- ручка готов к использованию. Не нажимайте на фиолетовую кнопку активации до тех пор, пока не достигнете нужного положения, так как это приведет к высвобождению препарата.

НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как это может привести к высвобождению лекарства.

Проведение инъекции

1. Свободной рукой мягко зажмите достаточную область очищенной кожи на месте для укола и удерживайте ее крепко (см. ниже).

2. Поместите белый конец предварительно наполненного шприца-ручки под прямым углом (90 градусов) на кожу таким образом, чтобы вы могли видеть окошко. Наличие одного или нескольких пузырьков в окошке — норма (см. рис. 7).

3. Удерживая цилиндр предварительно наполненного шприца-ручки, слегка нажмите на место инъекции (удерживая на месте и не двигая).

4. Указательным или большим пальцем нажмите на кнопку фиолетового цвета вверху, как только вы будете готовы сделать инъекцию. Затем вы услышите громкий щелчок, как только игла будет выпущена, и почувствуете легкую боль от укола по мере вхождения иглы.

5. Продолжайте нажимать и удерживайте шприц-ручку с постоянным давлением на месте на протяжении примерно 10 секунд, чтобы обеспечить выполнение инъекции полностью. Не вынимайте шприц-ручку во время инъекции.

6. Вы увидите, как желтый индикатор будет двигаться в окошке во время инъекции. Инъекция считается выполненной, когда желтый индикатор остановится. Желтый индикатор — это часть поршня шприц-ручки. Если желтый индикатор не виден в окошке, поршень не был выдвинут достаточно, и инъекция не завершена.

7. Осторожно выньте иглу из складки кожи в таком же положении — под прямым углом (90 градусов). Белая манжета иглы опустится вниз и закроет иглу полностью. Не прикасайтесь к игле. Белая манжета служит для защиты от случайного соприкосновения с иглой (см. рис. 8, 9).

8. Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

Не используйте после инъекции шприц-ручку повторно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Хумира® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, так как на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 40 мг/0,4 мл.

Упаковка:

По 0,4 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, в блистере из ПВХ/ПЭТГ и бумаги / ламинированной бумаги. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

По 0,4 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). Однодозовый шприц вмонтирован в одноразовую шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в блистере из ПВХ/ПЭТГ и бумаги / ламинированной бумаги. По 1 блистеру и 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной; или по 2 блистера и 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Общество с ограниченной ответственностью «ЭббВи»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

действующее вещество: индакатерол

капсула содержит индакатерола малеат в количестве, эквивалентном 150 мкг или 300 мкг индакатерола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.

Описание

Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис черного цвета под черной незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 150 черного цвета над черной незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис синего цвета под синей незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 300 синего цвета над синей незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов. Код АТС R03A С18.

Показания

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или к другому вспомогательному веществу.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендованная доза – ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество для пациентов с тяжелой формой ХОЗЛ. Максимальная доза — 300 мкг 1 раз в сутки.Онбрез Бризхайлер следует применять ежедневно в одно и то же время.

Пациенты пожилого возрастаКоррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени или почекДля пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Подробное описание применения лекарственного средства смотрите в конце инструкции.

Капсулы Онбрез Бризхайлер следует применять только путем пероральной ингаляции и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы нельзя глотать. При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же время на следующий день.

Капсулы следует всегда хранить в блистере и извлекать из блистера только непосредственно перед применением.

Пациентов необходимо инструктировать о том, как правильно применять препарат. Пациентов, у которых не наступает улучшение дыхания, следует спросить, не глотают ли они капсулы вместо того, чтобы использовать их для ингаляции.

Через ингалятор высвобождается 120 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг и 240 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями при назначении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном, степень выраженности этих побочных реакций легкая или умеренная.

При рекомендуемой дозе профиль нежелательных побочных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОЗЛ демонстрирует клинически незначительные системные эффекты бета2-адренергической стимуляции. Средние изменения частоты сердечных сокращений составили менее одного удара в минуту, тахикардия отмечалась нечасто и регистрировалась с аналогичной частотой, что и при применении плацебо. Не обнаруживалось значимого удлинения QTCF по сравнению с плацебо. Частота заметного удлинения интервала QTCF [т.е., > 450 мс (мужчины) и > 470 мс (женщины)], а также частота случаев гипокалиемии были аналогичными по сравнению с применением плацебо. Среднее максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным при применении препарата и плацебо.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте встречаемости в порядке уменьшения, в соответствии со следующими условными обозначениями (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто — синусит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность

Со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле и гортани, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм, скелетно-мышечная боль; нечасто — миалгия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь/зуд

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто — дискомфорт в области грудной клетки, боль в грудной клетке, периферический отек.

При применении дозы, в два раза превышающей максимальную рекомендованную дозу, профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичным профилю безопасности препарата при применении в рекомендованных дозах. Дополнительной побочной реакцией был тремор. Назофарингит, мышечный спазм, головная боль и периферический отек возникали чаще, чем при назначении рекомендованных доз.

Описание отдельных побочных реакций на препарат

Во время клинических исследований фазы III было отмечено, что в среднем у 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (около 10 секунд — у курящих пациентов). Он отмечался с большей частотой у женщин, чем у пациентов-мужчин, и чаще у курильщиков, чем у бывших курильщиков. Этот кашель, возникавший после ингаляции, обычно переносился пациентами хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении препарата в рекомендованных дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщили о кашле как о побочном эффекте). Данных о том, что кашель после ингаляции связан с бронхоспазмом, осложнениями, ухудшением состояния, обострением тяжести заболевания или снижением эффективности, нет.

Передозировка

У пациентов с ХОЗЛ одноразовые дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умереішым повышением частоты пульса, повышением систолического давления и удлинением интервала QTC.

Передозировка индакатерола может привести к эффектам, характерным для стимуляторов бета2-адренорецепторов, т.е. к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинические данные относительно действия препарата Онбрез Бризхайлер во время беременности у пациенток с ХОЗЛ отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку соответствующие исследования при надлежащем контроле с участием беременных женщин не проводились, индакатерол во время беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сокращения матки и роды

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может угнетать родовую деятельность в результате расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли индакатерол и его метаболиты в грудное молоко человека. Доступные фармакокинетические/токсикологические данные на животных продемонстрировали экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко. Невозможно исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Должно быть принято решение, следует ли прекратить кормление грудью либо прекратить или воздержаться от терапии препаратом Онбрез Бризхайлер, с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалась снижение частоты наступления беременности. Однако является маловероятным влияние индакатерола на репродуктивную функцию показателей фертильности у человека после ингаляции максимальной рекомендуемой дозы.

Дети

Достоверные данные о применении препарата Онбрез Бризхайлер у детей (младше 18 лет) отсутствуют.

Гиперчувствительность

Известны случаи немедленных реакций гиперчувствительности после применения препарата Онбрез Бризхайлер. В случае появления признаков, указывающих на аллергические реакции (в частности, сложности с дыханием или глотанием, отечность языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата должно быть немедленно прекращено и назначено альтернативное лечение.

Бронхиальная астма

Онбрез Бризхайлер не следует применять при астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения препарата Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.

Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия могут повышать риск развития серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой, включая смерть из-за бронхиальной астмы, при применении для лечения бронхиальной астмы.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение препарата Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОЗЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОЗЛ. Превышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше установленной максимальной дозы не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае использования других агонистов бета2-адренорецепторов, необходима осторожность при применении индакатерола у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также у пациентов, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов бета2-адренорецепторов.

Как и при применении других ингаляционных бета2-адренергических препаратов, Онбрез Бризхайлер не следует применять чаще или в дозах, превышающих рекомендованные. Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или с препаратами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. По этой причине агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, в т.ч. Онбрез Бризхайлер, следует применять с осторожностью у пациентов с подозрением на удлинение интервала QT или получавших лекарственные препараты, влияющие на интервал QT.

Не наблюдалось клинически значимого влияния на удлинение интервала QTC в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных терапевтических дозах. Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует его пополнения. У пациентов с ХОЗЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия|

Ингаляционное применение высоких доз бета2-адренергических агонистов может увеличить уровень глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер уровень глюкозы в плазме крови должен более тщательно контролироваться у больных диабетом.

В ходе клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в крови на 1-2% отмечались чаще при применении препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемой дозе по сравнению с группой плацебо. Онбрез Бризхайлер не изучался у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Онбрез Бризхайлер может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТКак и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол следует осторожно применять пациентам, принимающим моноаминные ингибиторы оксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные препараты, действие которых может приводить к удлинению интервала QT, поскольку любой из этих эффектов на интервал QT может быть усилен. Лекарственные препараты, которые могут индуцировать удлинение интервала QT, могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии.

Симпатомиметические средства

Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

ГипокалиемияСопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или не-калийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому их следует применять с осторожностью.Блокаторы бета-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Поэтому индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.Метаболизм и лекарственные взаимодействияИнгибирование ключевых участников клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-гп), повышает системную экспозицию индакатерола вплоть до двукратной. Степень увеличения экспозиции по причине лекарственных взаимодействий не вызывает каких-либо проблем безопасности, принимая во внимание безопасный опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в ходе клинических испытаний в течение вплоть до одного года в дозах вплоть до вдвое превышающих максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу.Не было выявлено, что Онбрез Бризхайлер вызывает лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарственными средствами. In vitro исследования показали, что индакатерол обладает ничтожно малым потенциалом вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами при уровнях системной экспозиции, достигаемых в клинической практике.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действияИндакатерол – агонист бета2-адренорецепторов, применяется один раз в сутки. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая индакатерол, по крайней мере, отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы — фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический -3′, 5′-аденозинмоно-фосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет активность агониста бета2-рецепторов, которая в 24 раза выше активности к бетаі- рецепторам и в 20 раз выше активности к бетаз-рецепторам. Этот профиль селективности аналогичен формотеролу.После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.Хотя бета2-рецепторы являются преобладающими адренергическими рецепторами в гладких мышцах бронхов, а бета2-рецепторы преобладают в сердце человека, в нем есть также и бета2-адренорецепторы, составляющие 10-50% от всех адренергических рецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце неизвестна, но их наличие повышает возможность сердечных эффектов даже у высокоселективных бета2-адренергических агонистов.

Фармакодинамические эффектыОнбрез Бризхайлер, принимаемый один раз в сутки в одно и то же время ежедневно утром или вечером, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдалось быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер достигается через 2-4 часа после ингаляции. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких у пациентов с ХОЗЛ умеренной или тяжелой степени, как при движении, так и в состоянии покоя.

Фармакокинетика.АбсорбцияСреднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляло примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обуславливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких и кишечнике.Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола один раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, т.е. AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг один раз в сутки.РаспределениеПосле инфузии объем распределения индакатерола составлял 2557 литров, что свидетельствует об его значительном распределение. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно. Биотрансформация/метаболизмПосле перорального применения радиоактивно меченого индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявлялся в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольные О- глюкурониды индакатерола и гидроксилированного индакатерола также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1A1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-гликопротеина.ВыведениеВ клинических исследованиях, которые включали сбор мочи, количество экскретированного в неизмененном виде с мочой индакатерола в целом было менее 2% от принятой дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем от 0,46 до 1,20 л/час. В сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола 23,3 л/час очевидно, что почечной клиренс играет незначительную роль в выведении системно доступного индакатерола (приблизительно 2- 5% системного клиренса).

В исследовании ADME после перорального приема индакатерола у людей фекальный путь выведения преобладал над выведением препарата через почки. Индакатерол выводится через кишечник прежде всего в неизмененном виде (54% от дозы) и, в меньшей степени, в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% от дозы). Массовый баланс, восстановленный в экскрементах, составил ≥90% дозы.

Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12- 14 дней.

Особые группы пациентов

Анализ влияния возраста, пола и массы тела на системное действие препарата у пациентов с ХОЗЛ после ингаляции показал, что Онбрез Бризхайлер можно применять безопасно во всех возрастных и весовых группах независимо от пола. Различие между этническими подгруппами во всех группах пациентов не наблюдалось.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено существенных изменений в Сmах или AUC индакатерола; также не было различий в связывании с белками между субъектами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и здоровой контрольной группой. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Из-за очень незначительного вклада почечного пути в общее выведение изучение у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария для Новартис Фарма АГ, Швейцария

Местонахождение. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.

Указания по использованию ингалятора.

Каждая упаковка препарата Онбрез Бризхайлер содержит:

-Одно ингаляционное устройство — ингалятор Бризхайлер

-Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь

Ингалятор, находящийся в упаковке, предназначен для использования только вместе с капсулами препарата Онбрез Бризхайлер.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингалятор Бризхайлер.

Не используйте капсулы препарата с какими-либо другими ингаляционными устройствами, и не используйте ингалятор Бризхайлер для ингаляции других препаратов.

Как использовать ингалятор

	Снимите крышку.
	Откройте ингалятор:Держите ингалятор за основание и, отклонив мундштук в направлении стрелки, откройте ингалятор.
	Подготовка капсулы:Непосредственно перед применением, сухими руками достаньте одну капсулу из блистера.
	Поместите капсулу:Поместите капсулу в специально предназначенное место в ингаляторе.Никогда не помещайте капсулу непосредственно в мундштук.
	Закройте ингалятор:Закрывайте ингалятор до щелчка.
	Проколите капсулу:Держите ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.Проколите капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.Делайте это только один раз.В момент прокола капсулы Вы должны услышать щелчок.
	Полностью отпустите боковые кнопки.
	Сделайте выдох:Прежде чем поместить мундштук в рот, сделайте полный выдох.Не дуйте в мундштук.
	Вдохните лекарственное средство:Для того чтобы лекарственное средство попало глубоко в Ваши дыхательные пути, необходимо:Держите ингалятор, как это показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед Вами слева и справа. Не нажимайте на боковые кнопки.Поместите мундштук в рот и плотно сожмите губы вокруг него.Сделайте быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только Вы можете.
	Обратите внимание:Во время вдоха через ингалятор капсула вращается, и Вы можете слышать дребезжание. Вы почувствуете сладкий привкус, как только лекарство начнет проникать в ваши легкие.Дополнительные сведенияИногда очень мелкие кусочки капсулы могут пройти мимо экрана и попасть вам в рот. Если это произойдет, вы сможете почувствовать эти кусочки у себя на языке. Это не опасно, если проглотить или вдохнуть эти частицы. Вероятность раздробления капсулы увеличивается, если случайно проколоть капсулу несколько раз (шаг 6).Если Вы не слышите дребезжания: Капсулу может заклинить в камере.Если это произойдет:•Откройте ингалятор и осторожно освободите капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не нажимайте на боковые кнопки.•Снова вдохните лекарство, повторив пункты 8 и 9.
	Задержите дыхание:После того, как Вы вдохнули лекарство:•Задержите дыхание, по крайней мере, на 5 — 10 секунд или на сколько сможете, не чувствуя неудобства, одновременно вынимая мундштук изо рта.•Потом сделайте выдох.•Откройте ингалятор и проверьте, остался ли в капсуле порошок.Если в капсуле остался порошок:•Закройте ингалятор.•Повторите пункты 8, 9, 10 и 11.Как правило, достаточно 1-2 ингаляций для полного освобождения капсулы.Дополнительная информацияУ некоторых пациентов сразу после проведения ингаляции может начаться непродолжительный кашель. Если это произошло, не волнуйтесь, поскольку во время ингаляции Вы получили полную дозу препарата.
	После завершения приема Вашего лекарственного средства:•Снова откройте мундштук и извлеките пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросьте в бытовые отходы.•Закройте мундштук и затем закройте ингалятор крышкой.Не оставляйте капсулы в ингаляторе.
	Делайте отметки в ежедневном календаре контроля применения лекарственного средства: Ежедневный календарь учета ингаляций нанесен на упаковку. Заполнение данного календаря позволит Вам не забыть о необходимости проведения следующей ингаляции препарата.

Помните:

Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций

Используйте только ингалятор, находящийся в упаковке

Всегда храните капсулы в блистере и извлекайте непосредственно перед использованием

Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук ингалятора

Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройство более одного раза

Не дуйте в мундштук ингалятора

Всегда прокалывайте капсулу до ингаляции с помощью кнопок прокалывающего устройства

Не мойте ингалятор. Храните его сухим. Подробнее о том, как чистить ингалятор, смотрите ниже.

Не разбирайте ингалятор

Начиная новую упаковку препарата, для ингаляций всегда используйте новый ингалятор, находящийся в упаковке.

Не храните капсулы в ингаляторе

Храните блистеры с капсулами и ингалятор в сухом месте.

Как чистить ингалятор

Чистите ингалятор один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью без ворса. Не используйте воду для чистки ингалятора. Сохраняйте его сухим.

Имован®

МНН: Зопиклон

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zopiclone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018441

Информация о регистрации в РК:
19.09.2016 — 19.09.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
51.46 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Имован®

Международное непатентованное название

Зопиклон

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой
7.5 мг

Состав

Одна
таблетка
содержит

aктивное
вещество
—
зопиклон
7,500
мг,

вспомогательные
вещества:
крахмал
пшеничный
60.000 мг,
кальция
гидрофосфата
дигидрат
60.000 мг,
лактозы
моногидрат
31.575 мг,
натрия
крахмала
гликолят
(тип
А)
4.950 мг,
магния
стеарат
0.975 мг,

состав

Описание

Таблетки
продолговатой
формы,
покрытые
пленочной
оболочкой
белого
цвета,
с делительной
линией
на
одной
из
сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные
препараты. Снотворные и седативные средства. Бензодиазепино подобные
средства.
Зопиклон.

Код
АТХ
N05CF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Зопиклон
быстро

всасывается.

Максимальные

концентрации
в
плазме
крови
достигаются
в
пределах
1,5-2
часов
и
составляют
приблизительно
30,
60
и
115
нг/мл
после
приёма
3,75
мг,
7,5
мг
и
15
мг
соответственно.
Биодоступность
около
80%.
Время
приёма,
повторное
дозирование
и
пол
больного
не
влияют
на
всасывание.

Зопиклон
очень
быстро
элиминируется
из
сосудистого
русла.
Связь
с
белками
плазмы
крови
низкая
(около
45%)
и
не
насыщаемая.
Вероятность
лекарственных
взаимодействий,
обусловленных
вступлением
в
связь
с
белками,
очень
низкая.
Спад
уровня
в
плазме
между
3,75
мг
и
15
мг,
не
зависит
от
дозы.
Период
полувыведения
около
5
часов.
Бензодиазепины
и
родственные
им
соединения
проникают
через
гематоэнцефалический
барьер,
плаценту
и
экскретируются
в
грудное
молоко.
При
грудном
вскармливании
фармакокинетический
профиль
зопиклона
в
грудном
молоке
идентичен
таковому
в
плазме.
Расчётный
процент
дозы,
поглощаемой
ребёнком
при
грудном
вскармливании,
не
превышает
0,2%
дозы,
принятой матерью
за 24
часа.

Зопиклон
подвергается
интенсивному
метаболизму
в
печени.
К
основным
метаболитам
относятся
N-оксидное
производное
и
N-деметилированное
производное.
Точные
периоды
полувыведения
этих
метаболитов,
вычисленные
по
показателям
анализа
мочи
—
4,5
и
7,5
часа,
соответственно,
находится
в
соответствии
с
фактом
отсутствия
их
значительной
кумуляции
при
повторном
дозировании
(15
мг
дозы)
на
протяжении
14
дней.

Низкие
показатели
почечного
клиренса
неизменённой
формы
зопиклона
(в
среднем
8,4
мл/мин)
по
сравнению
с
плазменным
клиренсом
(232
мл/мин)
свидетельствуют
о
том,
что
клиренс
зопиклона
является,
главным
образом,
метаболическим.
Около
80%
препарата
выводится
с
мочой
в
виде
свободных
метаболитов
(N-оксидного
и
N-деметилированного

производных)
и
около
16%
—
с каловыми
массами.

Особые
группы
риска

Пожилые
больные:
несмотря
на
небольшое
снижение
метаболизма
в
печени
и
средний
период
полувыведения
продолжительностью
7
часов,
в
различных
исследованиях
при
повторном
дозировании
кумуляции
препарата
в
плазме
обнаружено
не было.

Больные
с
почечной
недостаточностью:
после
длительного
применения
кумуляции
зопиклона
или
его
метаболитов
обнаружено
не
было.
Зопиклон
проникает
через диализирующую
мембрану.
Гемодиализ
не
имеет
смысла
в
лечении
передозировки
вследствие
большого
объёма
распределения
лекарственного
средства.

Больные
с
циррозом
печени:
плазменный
клиренс
зопиклона
намного
снижен
в
результате
замедленного
диметилирования;
следовательно,
дозу
для
таких
больных
нужно
корректировать.

Фармакодинамика

Зопиклон
принадлежит
к
соединениям
группы
циклопирролона
и
относится
к
классу
бензодиазепинов.
Фармакодинамические
эффекты
зопиклона
по
своему
характеру
подобны
таковым
других
соединений
этого
класса,
т.е.

—
миорелаксирующий

• анксиолитический

• седативный

• снотворный

• противосудорожный

• вызывающий амнезию

Эти
эффекты
связаны
с
агонистическим
действием,
оказываемым
на
центральные
рецепторы,
относящиеся
к
комплексу
макромолекулярных
рецепторов
ГАМК-ОМЕГА,
называемых
также
BZ1
и BZ2
и
регулирующих
открытие
каналов
ионов хлора.

Находясь
в организме
человека
зопиклон
увеличивает
продолжительность сна, улучшает
качество сна и уменьшает
частоту как
ночных,
так
и ранних пробуждений. Эти эффекты связаны с характерной
электро-энцефалографической
структурой,
которая
отличается от бензодиазепинов. Полисомнографические записи показали,
что зопиклон на
этапах
I
и II
увеличивает
продолжительность сна,
поддерживает или удлиняет стадии глубокого сна (III
и IV)
и поддерживает парадоксальный (REM)
сон.

Показания к применению

— преходящая,
кратковременная
и
хроническая
бессонница
взрослых
(включая
трудности
с
засыпанием,
ночные
и
ранние
пробуждения).

Способ применения и дозы

Для приёма
внутрь.
Доза
Лечение
всегда
следует
начинать
с
наименьшей
эффективной
дозы
и
не
следует
превышать
максимальную
дозу.
Таблетки
следует
принимать
непосредственно
перед
отходом
ко
сну.
Таблетки
по
3,75
мг
особенно
удобны
для
лиц
пожилого
возраста
старше
65
лет
и популяций
особого
риска.
Обычные
дозы
следующие:

• для
  взрослых
  младше
  65
  лет:
  7,5
  мг
  в
  день

• для
  лиц
  пожилого
  возраста
  старше
  65
  лет
  рекомендуемая
  суточная
  доза

3,75
мг;
лишь
в
исключительных
случаях
её
можно
увеличить
до
7,5
мг
в
день

• для
  пациентов
  с
  нарушением
  функции
  печени
  или
  с
  недостаточностью
  дыхательной
  функции
  средней
  степени
  тяжести:
  рекомендуемая
  суточная
  доза
  3,75
  мг

• для
  пациентов
  с
  почечной
  недостаточностью:
  лечение
  рекомендуется
  начинать
  с дозы
  3,75
  мг
  в
  день.

Во
всех
случаях
суточная
доза
не должна
превышать
7,5 мг.

Длительность
лечения

Лечение
должно
быть максимально
коротким, продолжительностью от
нескольких
дней
до
4
недель,
включая период
снижения
дозы.

Следует
сообщить
пациентам
продолжительность
лечения:

• от
  2
  до
  5
  дней
  в
  случае
  временной
  бессонницы
  (например,
  при путешествии)

• от
  2
  до
  3
  недель
  в
  случае
  преходящей
  бессонницы
  (например,
  вызванной
  каким-либо
  серьёзным
  событием).

В
некоторых
случаях
может
потребоваться
более
длительное
лечение,
сверх
рекомендованного
периода.
В
таких
случаях
обязательна
тщательная
и
повторная
оценка
состояния
больного.

Побочные действия

Проявление
побочных эффектов зависит от дозы, а также от индивидуальной
чувствительности пациента.

Нежелательные
реакции перечислены со следующей частотой:

Часто
(≥1/100 — <1/10); Нечасто (≥1/1000 — <1/100); Редко
(≥1/10000 — <1/1000); Очень редко (<1/10000); Частота
неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных

Часто:

—
снижение внимательности, возможна сонливость (особенно у пожилых
пациентов)

—
субъективное расстройство вкуса

—
сухость во рту

Нечасто:

—
тревожное возбуждение, ночные кошмары

—
головокружение, головная боль

—
астения

Редко:

—
нарушение сознания, изменения в либидо, раздражительность,
агрессивность, агрессия, галлюцинации

—
антероградная амнезия (риск повышается пропорционально дозе)

—
кожная сыпь, зуд, крапивница

—
падения (особенно у пожилых пациентов)

Очень
редко:

—
ангионевротический отек, анафилактические реакции

—
повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы крови (от
легкой до умеренной)

—
травмы, отравления и процедурные осложнения

—
тошнота

Частота
неизвестна:

—
атаксия

—
мышечная гипотония

—
двоение в глазах

—
диспепсия, рвота

—
нарушения в поведении, бред, приступы гнева, нервозность,
сомнамбулизм, физическая и психологическая зависимость с симптомами
абстиненции или «отмены» после прекращения лечения,
спутанность сознания, бессонница, напряженность

Симптомы,
похожие на психотическое, неадекватное поведение и другие
поведенческие нарушения могут возникнуть во время лечения
бензодиазепинами и их производными компонентами. В редких случаях они
могут быть очень серьезными, чаще всего встречаются у пожилых
пациентов.

Депрессия

Скрытая
депрессия может проявиться во время лечения бензодиазепинами и их
производными компонентами.

Репортирование
заподозренных нежелательных реакций

Репортирование
заподозренных нежелательных реакций является важным и после
регистрации препарата. Это позволяет постоянно вести мониторинг
соотношения «польза/риск» для лекарственного средства.
Работников здравоохранения необходимо просить сообщать о любых
заподозренных нежелательных реакциях через национальную систему
оповещения.

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность
  к зопиклону или какому либо
  из
  вспомогательных
  веществ

• тяжёлая дыхательная
  недостаточность

• синдром
  ночных
  апноэ

• тяжёлая,
  острая
  или
  хроническая
  печёночная
  недостаточность
  (из-за
  риска
  развития
  энцефалопатии)

• миастения

• аллергия
  на
  пшеницу
  (отличная
  от целиакии)

• дети и подростки до 18 лет

• беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Седативные
средства

Многочисленные лекарственные средства или вещества
могут иметь дополнительные эффекты, подавляющие деятельность ЦНС и
снижающие чувство тревоги. Эти вещества включают в свой состав
производные
морфина
(анальгетики,
противокашлевые
и
средства
заместительной
терапии),
нейролептические
средства,
барбитураты,
седативные,
анксиолитические
средства
(мепробамат),
другие
снотворные
средства,
седативные
антидепрессанты
(амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин),
седативные
Н1-противогистаминные
средства,
антигипертензивные
средства
центрального
действия,
баклофен,
талидомид.

Снотворные
средства

Часто
назначаемыми снотворными средствами являются либо бензодиазепины,
либо их производные компоненты (золпидем, зопиклон), или H1
антигистамины. В дополнение к увеличению седативного эффекта при
назначении с другими депрессантами ЦНС или в случае употребления
алкоголя возможно потенцирование эффекта дыхательных депрессантов при
совместном введении других бензодиазепинов, морфиноподобных веществ
или фенобарбитала, что также должно быть принято во внимание в
отношении применения бензодиазепинов, особенно в случае пожилых
людей.

Нерекомендуемые
комбинации

Алкоголь

Седативный
эффект
бензодиазепинов
и
родственных
им
препаратов
усиливается
за
счет
алкоголя.
При
снижении
бдительности
управление
автомобилем
или
рабочими
механизмами
может
стать
опасным.

Больным
следует
избегать
приёма
спиртных
напитков
и
лекарственных
средств,
содержащих
алкоголь.

Комбинации,
требующие
принятия
мер предосторожности
при
применении

Рифампицин

Сниженные
плазменные
концентрации
и
сниженная
эффективность
зопиклона
вследствие
усиленного
метаболизма
в
печени.
Клинический
мониторинг.
Если
необходимо,
то
можно
применять
другое снотворное
средство.

Комбинации,
которые
следует
принимать
во
внимание

Барбитураты

При
одновременном
применении
зопиклона
с
барбитуратами
возрастает
опасность
угнетения
дыхания,
которое
в
случае
передозировки
может
быть
летальным.

Производные компоненты морфина

При
одновременном
применении
зопиклона
с
производными
морфина
возрастает
опасность
угнетения
дыхания,
которое
в
случае
передозировки
может
быть
летальным.

Бупренорфин

При
использовании
бупренорфина
в
качестве
заместительной
терапии
повышается риск возникновения
потенциально смертельной дыхательной недостаточности.

Соотношение
пользы
и
вреда
этой
комбинации
следует
тщательно
взвесить.
Больного
нужно
предупредить
о
необходимости
строго
соблюдать
назначенную дозу.

Клозапин

Повышается
риск
острой
сосудистой
недостаточности
с
остановкой
дыхания
и/или
сердечной
деятельности.

Кларитромицин,
эритромицин, телитромицин,
кетоконазол,
итраконазол,
вориконазол,
нелфинавир,
ритонавир

При
совместном использовании повышается
седативный
эффект
зопиклона.

Особые указания

Толерантность
к лекарственному препарату

При
введении бензодиазепинов и его производных компонентов в течение
нескольких недель, седативный или снотворный эффект может постепенно
уменьшаться несмотря на применение той же дозы.

В
ходе лечения Имованом в течение периода продолжительностью до 4
недель не было выявлено выраженной толерантности у пациентов.

Лекарственная
зависимость

Прием
седативных/снотворных
средств
наподобие
зопиклона
может
приводить
к
физической и
психической
лекарственной
зависимости
или
злоупотреблению.

Риск зависимости
или
злоупотребления
повышается:

• с
  увеличением дозы
  и
  продолжительности
  лечения

• при
  наличии
  в
  анамнезе
  злоупотребления
  алкоголем
  и/или
  лекарственными
  препаратами

• при
  совместном приеме
  с алкоголем
  или
  другими
  психотропными
  препаратами

• при наличии состояния тревожности

Лекарственная
зависимость может возникнуть при употреблении препарата в
терапевтических дозах и/или у пациентов без специфических факторов
риска.

Лекарственная
зависимость может привести к появлению симптомов абстиненции после
прекращения лечения.

Некоторые
из этих симптомов проявляются часто и могут показаться
незначительными: бессонница, головная боль, сильное беспокойство,
миалгия, мышечная напряженность и раздражительность.

Другие
симптомы возникают реже: тревожное возбуждение или даже спутанность
сознания, парестезия конечностей, повышенная чувствительность к
свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация,
галлюцинации и судороги.

Симптомы
абстиненции могут проявляться в течение нескольких дней после
прекращения лечения. При применении бензодиазепинов короткого
действия, особенно в больших дозах, симптомы абстиненции могут
проявиться даже между двумя приемами доз.

Одновременное
применение нескольких бензодиазепинов в случае состояния тревоги или
расстройства сна может повысить риск развития лекарственной
зависимости.

Внезапное
прекращение
лечения
при
развитии
физической
зависимости
может
сопровождаться
симптомами
отмены.

Рикошетная
бессоница

Преходящая
рикошетная бессонницы может проявляться в виде обострения бессонницы,
что послужило первоначальной причиной для лечения бензодиазепинами
или их производными компонентами.

Амнезия
и нарушения психомоторной функции

Антероградная
амнезия и нарушение психомоторной функции могут возникнуть в течение
нескольких часов после применения препарата.

В
целях снижения риска пациенту следует принимать таблетку
непосредственно перед сном, то есть в постели, а также необходимо
убедиться в наличии условий, наиболее благоприятствующих полноценному
ночному сну (7-8 часов) настолько, насколько это возможно.

Расстройство
поведения

У
некоторых пациентов бензодиазепины и его производные компоненты могут
вызвать синдром нарушения сознания, нарушения поведения и
расстройства памяти различной степени, а именно следующее:

• обострение
  бессонницы, ночные кошмары, тревожное возбуждение, нервозность

• бред,
  галлюцинации, спутанность сознания и ониризм, симптомы, похожие на
  психотические симптомы

• неспособность
  сдержать чувства в силу появления импульсивности

• эйфория,
  раздражительность

• антероградная
  амнезия

• внушаемость

Этот
синдром может сопровождаться следующими нарушениями, которые
потенциально опасны для пациента:

• ненормальное
  для пациента поведение

• самоагрессия
  или агрессия по отношению к другим

• непроизвольное
  поведение после амнезии

При
таких симптомах требуется остановить лечение.

Сомнамбулизм
и ассоциированное с ним поведение

В
случае возникновения симптомов сомнамбулизма рекомендуется
прекращение лечения зопиклоном из-за риска для пациентов и
окружающих их людей.

Риск
лекарственного накопления

Бензодиазепины
и их производные компоненты остаются в организме в течение 5 периодов
полувыведения.

У
пожилых пациентов и больных с печеночной недостаточностью период
полувыведения может быть значительно дольше. Эффективность и
безопасность препарата оцениваются после достижения стационарного
состояния. Возможно появление необходимости в изменении дозировки
препарата.

Клинические
исследования зопиклона не выявили лекарственного накопления у больных
с почечной недостаточностью.

Пожилые
пациенты

Следует
соблюдать осторожность в отношении пожилых пациентов, получавших
лечение бензодиазепинами или их производными компонентами в связи с
риском седативного и/или мышечно-расслабляющего эффекта, который
может способствовать падениям, часто имеющим серьезные последствия
для данной группы населения, а также в связи с повышенной частотой
возникновения поведенческих нарушений.

Особые
меры предосторожности при использовании

Рекомендуется
соблюдать крайние меры предосторожности пациентам с историей
алкоголизма или проявления зависимости к лекарственным препаратам или
другим веществам.

Во
всех случаях, перед назначением снотворного средства необходимо дать
систематическую оценку бессонницы пациента и оказать воздействие на
основные причины болезни.

Бессонница
может быть признаком основного физического или психического
расстройства. Клинический диагноз следует пересмотреть, если
бессонница сохраняется или ухудшается после короткого периода
лечения.

Продолжительность
лечения

Продолжительность
лечения должна быть четко определена в отношении пациента в
зависимости от типа бессонницы.

Депрессия

Так
как бессонница может быть симптомом депрессии, необходимо назначить
соответствующее лечение. Если бессонница сохраняется, клинический
диагноз должен быть пересмотрен.

Пациентам
с симптомами депрессии бензодиазепины и их производные компоненты
не должны назначаться по отдельности в связи с возможностью
дальнейшего развития депрессии и высоким риском суицида.

С
учетом риска суицида пациентам данных групп следует назначать
наименьшее количество таблеток зопиклон (назначенные и
предоставленные по рецепту) для того, чтобы свести к минимуму риск
преднамеренной передозировки.

Процесс
постепенного выхода из лечения

Пациенты
должны быть четко проинструктированы о том, как постепенно выходить
из лечения.

В
дополнение к необходимости уменьшения дозы, пациенты должны быть
предупреждены о риске возобновления расстройства в целях сведения к
минимуму бессонницу, которая потенциально может возникнуть в качестве
одного из симптомов абстиненции, вызванного прекращением лечения,
даже постепенного.

Пациенты
должны быть проинформированы о возможном проявлении дискомфорта во
время постепенного прекращения приема препарата.

Пациенты
с дыхательной недостаточностью

Эффект
успокоительного средства бензодиазепинов и их производных компонентов
должен быть принят во внимание при их назначении пациентам с
дыхательной недостаточностью (особенно при проявлении ощущений
тревоги и волнения, которые могут быть симптомами дыхательной
декомпенсации, требующей перевода пациента в реанимацию).

Пожилые
пациенты и почечная недостаточность

Не
было обнаружено накопления зопиклона после длительного использования.
Тем не менее, в качестве меры предосторожности, рекомендуется
сократить вдвое обычную рекомендуемую дозу препарата

Применение
в
педиатрии

Эффективность
и
безопасность
Имована®
у
детей
и
подростков
младше
18
лет
не установлена,
поэтому
в
этой популяции
применение данного лекарственного средства не
рекомендуется.

Беременность
и лактация

Нет
достаточных
данных,
оценивающих
безопасность
Имована®
во
время
беременности
и лактации.

При
приеме
Имована®

в течение второго и/или третьего
триместров беременности
возможно возникновение
таких
эффектов
у
новорожденного,
как
гипотермия,
гипотония
и
подавление
дыхания.

У
новорожденных,
родившихся
у
матерей,
принимавших
длительное
время
седативные/снотворные
средства
на
последних
стадиях
беременности,
может
развиться
физическая
зависимость
и
риск развития синдрома
отмены
в
постнатальном
периоде.

На
основе этих данных, в качестве мер предосторожности, рекомендуется
избегать применения зопиклона во время беременности, независимо от
триместра беременности.

При необходимости лечения зопиклоном следует избегать высоких доз,
описанные выше эффекты следует учесть при неонатальном мониторинге.

Если
Имован®
назначается
женщине
с
возможной
беременностью,
ей
следует
предупредить
врача
относительно
отмены
препарата
в
случае
планирования
беременности
или
подозрения
на беременность.

Лактация

Имован®
не рекомендуется
принимать
кормящим
женщинам.

Особенности
влияния
лекарственного
средства
на
способность
управлять
транспортным
средством
или
потенциально
опасными
механизмами

Из-за
фармакологических
свойств
и
его
действия
на
центральную
нервную
систему
Имован®
может
оказывать
неблагоприятное
влияние
на
способность
к
вождению
или
к
управлению
машинами.
Имеются
данные
о
том,
что
риск
нежелательных
эффектов
зопиклона
повышается
при
одновременном
приеме
с
алкоголем.

Следовательно,
не
рекомендуется
управлять
транспортным
средством
или

потенциально

опасными

механизмами
при

комбинированном
приеме
зопиклона
с
алкоголем.

Передозировка

Передозировка
может быть опасна
для жизни, особенно
в случае
передозировки с участием других депрессантов,
оказывающих воздействие на центральную
нервную систему
(в
том числе алкоголь)

Симптомы:
обычно
проявляются
разнообразием
уровней
подавления
центральной
нервной
системы,
начиная
от
сонливости
вплоть
до
комы
в
зависимости
от
принятого
количества.
При
легких
случаях
симптомы
включают
сонливость,
спутанность
сознания
и,
при
более
тяжелых
случаях,
атаксию,
гипотонию,
подавление
дыхания
и
кому.
При
комбинированном
приеме
с
другими
депрессантами
центральной
нервной
системы,
включая
алкоголь,
передозировка
может
представлять
угрозу
жизни.
Прочие
факторы
риска,
такие как
присутствие
сопутствующих
заболеваний
и
ослабленное
состояние
больного,
могут
способствовать
тяжести
симптомов
и
в
очень
редких
случаях
приводить
к
летальному
исходу.

Лечение:
рекомендуется
симптоматическая
и
поддерживающая
терапия
в
соответствующих
клинических
условиях,
необходимо
обратить
внимание
на
дыхательную
и
сердечную
деятельность.
Промывание
желудка
или
введение
активированного
угля
сразу
после
приема
лекарственного
средства
является
единственно
полезной
мерой.
Гемодиализ
не
имеет
смысла
из-за
большого
объема
распределения
зопиклона.
В
качестве
эффективного
антидота
может
использоваться
Флумазенил.
Антагонизм эффектов бензодиазепинов посредством
флумазенила
может способствовать неврологическим
расстройствам
(судороги), особенно у больных эпилепсией

Форма выпуска и упаковка

По
20
таблеток
в
контурную
ячейковую
упаковку
из
пленки
поливинилхлоридной
и
фольги
алюминиевой.

По
1
контурной
упаковке
вместе
с
инструкцией
по
медицинскому
применению
на
государственном
и
русском
языках
помещают
в
картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при
температуре
не выше
25°С.

Хранить в
недоступном
для
детей
месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять
по
истечении
срока
годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

САНОФИ
ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ,
Франция

Адрес
местонахождения:
56
route
de
Choisy—au—Bac
60205
Compiègne
FRANCE

Наименование
и
страна
владельца

регистрационного
удостоверения

Санофи-авентис
Франция,
Франция

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО
«Санофи-авентис Казахстан»

050013
г. Алматы, ул. Фурманова 187Б

телефон:
8-727-244-50-96

факс:
8-727-258-25-96

e—mail:
quality.info@sanofi.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации
на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«Санофи-авентис Казахстан»

Республика
Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187Б

телефон:
8-727-244-50-96

факс:
8-727-258-25-96

e-mail:
Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com

867789851477976122_ru.doc	149.5 кб
615588811477977449_kz.doc	126.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники