Как лечить руководство

Аденома предстательной железы, или простаты (доброкачественная гиперплазия предстательной железы) — это увеличение размеров предстательной железы доброкачественного характера. Аденома возникает из-за разрастания желёз простаты, расположенных около мочеиспускательного канала. Гиперплазия предстательной железы приводит к расстройствам мочеиспускания и острой задержке мочи ^[1][2][3].

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — это связанное с возрастом прогрессирующее состояние, существенно влияющее на качество жизни пожилых мужчин. ДГПЖ является общим наименованием патологии, которой страдает более половины мужчин в возрасте 60 лет. Следовательно, чем выше продолжительность жизни мужчин, тем чаще встречаются случаи аденомы предстательной железы ^[1][2][3].

Физиология

Предстательная железа — это железа, выделяющая комплексный секрет, который состоит из кислой фосфатазы, лимонной кислоты, фибринолизина, простатспецифического антигена и различных белков. Этот секрет выделяется в уретру во время эякуляции и улучшает подвижность сперматозоидов. После полового акта он изменяет pH во влагалище женщины для поддержания жизнеспособности сперматозоидов.

Простата — это единственный внутренний орган человека, продолжающий расти в течение всей жизни человека. Снаружи она покрыта тонкой васкуляризованной капсулой. При увеличении предстательной железы капсула, окружающая её, начинает давить на уретру.

Под воздействием эстрогенов, концентрация которых увеличивается с возрастом, повышается активность специфического фермента — 5-альфа-редуктазы. Под влиянием этого фермента тестостерон тканей предстательной железы превращается в свой метаболит — дегидротестостерон (ДГТ). В свою очередь, ДГТ является активным андрогеном, который усиливает деление клеток предстательной железы. При гиперплазии образуются узлы из парауретральных желёз (желёз, расположенных около мочеиспускательного канала), которые оттесняют ткань простаты к периферии ^[5][8].

В основе развития ДГПЖ лежат два основных механизма:

• увеличение предстательной железы в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала;
• повышение тонуса гладкомышечных волокон стромы предстательной железы и задней уретры, что приводит к дополнительному сужению просвета мочеиспускательного канала.

В развитии узловой гиперплазии предстательной железы могут принимать участие все клеточные элементы простаты.

Термин «аденома» известен уже около 100 лет, несмотря на это он не в полной мере отражает суть патологического процесса в предстательной железе. В данном случае уместно говорить о гиперплазии в виде узлов собственной ткани — желёз и стромы (тела) предстательной железы ^[1][2][3].

В современной международной урологической практике для данной патологии принят термин «доброкачественная гиперплазия парауретральных желёз предстательной железы» — ДГПЖ, который широко используется и в России. ^[4][5].

Эпидемиология

По статистике, практически у каждого третьего мужчины в возрасте старше 50 лет увеличен размер предстательной железы вследствие доброкачественной гиперплазии. К 40 года гистологические признаки гиперплазии простаты имеют 10 % мужчин, а к 80 годам — до 80 %. Известно, что доброкачественная простатическая гиперплазия возникает у трети мужчин старше 60 лет ^[4][5].

ДГПЖ — основная причина патологических симптомов нижних мочевыводящих путей у мужчин в возрасте 50 лет и старше ^[4][5].

Гиперплазия предстательной железы реже встречается среди жителей Юго-Восточной Азии (Корея, Япония, Китай, Таиланд, Индия), причём у них преобладает фибромускулярная форма гиперплазии над железистой разновидностью, характерной для «белых» регионов ^[3].

Факторы риска

К доказанным факторам риска развития ДГПЖ относят возраст и гормональный статус. У мужчин, подвергнутых кастрации до достижения половой зрелости, заболевание не развивается. У пациентов, чьи отцы страдали ДГПЖ, риск раннего развития заболевания выше, чем у остальных ^[4][5]. Инфекции мочеполовых путей, предстательной железы и семенных пузырьков к ДГПЖ не приводят.

Отличия от рака. Бывает ли злокачественная аденома простаты

Аденома предстательной железы — это доброкачественное увеличение простаты. В отличии от рака предстательной железы, она не содержит раковых клеток и не прорастает в прямую кишку и просвет мочевого пузыря. Мнения о том, что не вылеченная вовремя гиперплазия простаты ведёт к раку, не получили научного подтверждения.

Отличие от простатита

Простатит — это воспалительный процесс ткани предстательной железы, а в развитии гиперплазии предстательной железы ведущая роль принадлежит половым гормонам. Однако при отсутствии адекватного лечения простатит может развиться как осложнение ДГПЖ. Доброкачественная гиперплазия чаще выявляются у пожилых пациентов, простатит отличается тем, что ему подвержены мужчины всех возрастов, однако наиболее часто заболевание возникает у пациентов репродуктивного возраста.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — одна из самых частых причин возникновения расстройств мочеиспускания у мужчин. Для определения расстройств мочеиспускания используется термин «симптомы со стороны нижних мочевых путей», сокращённо — СНМП. Это собирательное понятие, которое включает нарушения наполнения и опорожнения мочевого пузыря, а также симптомы, возникающие после завершения мочеиспускания ^[3][4][5][6].

При ДГПЖ у мужчин возникает необходимость просыпаться ночью, чтобы опорожнить мочевой пузырь, и снижается напор струи мочи. Пациенты испытывают чувство неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания ^[3][4][5][6]. Симптомы аденомы простаты обычно не угрожают жизни пациента, но существенно влияют на её качество.

В то же время увеличение предстательной железы не всегда приводит к развитию клинических проявлений.

К расстройствам мочеиспускания у мужчин с ДГПЖ относят:

• ургентность — появление непреодолимых или несдерживаемых позывов к мочеиспусканию;
• поллакиурия — увеличение количества мочеиспусканий в дневные часы (в норме общее количество мочеиспусканий в сутки ограничивается восьмью);
• малообъёмное мочеиспускание;
• капельное выделение мочи после мочеиспускания;
• ноктурия — мужчина вынужден просыпаться ночью два раза и более для осуществления мочеиспускания;
• различные виды недержания мочи;
• энурез — любое непроизвольное выделение мочи, обычно во время сна;
• ослабление струи мочи;
• прерывистая струя мочи — непроизвольное прерывание струи мочи один раз и более во время мочеиспускания;
• натуживание при мочеиспускании — необходимость напряжения мышц передней брюшной стенки для начала мочеиспускания;
• подкапывание мочи — выделение мочи по каплям в конце мочеиспускания;
• ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря ^[3][4][5][6].

Все перечисленные симптомы аденомы простаты могут длительное время прогрессировать, сохраняться или уменьшаться.

На начальном этапе развития ДГПЖ мочевой пузырь опорожняется не полностью, но на этой стадии отсутствует поражение почек. На поздней стадии у пациентов с ДГПЖ в результате неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания в мочевом пузыре остаётся так называемая «остаточная моча», что может способствовать образованию камней в просвете мочевого пузыря ^[3][4][5][6].

При увеличении размеров предстательной железы нарушается отток мочи из мочевого пузыря, что приводит к растяжению мочеточников и почечных лоханок, в которых возникает хроническое воспаление — пиелонефрит. Без адекватного лечения эти процессы могут привести к полной обструкции (блокированию) мочевого пузыря, острой задержке мочеиспускания и развитию хронической почечной недостаточности. Эти состояния опасны для жизни пациента ^[3][4][5][6].

На развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы влияет сочетание множества факторов:

• гормональные;
• генетические, стромально-эпителиальные взаимодействия (взаимодействия клеточных элементов органа);
• факторы роста;
• избыточное накопление крови в простате;
• тканевая гипоксия (снижение уровня кислорода);
• оксидативный стресс;
• хроническое воспаление ткани предстательной железы ^{[3][4][5][6][7]}

ДГПЖ возникает в результате дисбаланса между клеточной пролиферацией (ростом) и апоптозом (запрограммированной гибелью клеток) в предстательной железе. Первоначально она проявляется в виде микроскопических скоплений, которые постепенно растут, увеличивая массу как железистой, так и стромальной (основной) ткани предстательной железы. Эта аномальная фаза роста простаты приводит к увеличению тонуса гладкой мускулатуры и размеров железы. Из-за анатомического положения простаты, которая окружает мочеиспускательный канал, этот рост становится основной причиной обструкции уретры у мужчин пожилого возраста ^{[3][4][5][6][7]}.

В развитии гиперплазии предстательной железы ведущая роль принадлежит половым гормонам. У мужчин в возрасте 40 – 50 лет происходит глубокая перестройка организма: изменяется гормональная регуляция, снижается уровень тестостерона в крови, повышается концентрация эстрадиола. В результате этих процессов повышается общий уровень эстрогенов, что ведёт к активации фибробластов (клеток соединительной ткани), выработке фибропластического фактора роста и разрастанию соединительной ткани в предстательной железе.

Патогенез развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы зависит от множества факторов и состоит из следующих этапов:

1. Превращение тестостерона под действием фермента 5-альфа-редуктазы в дигидротестостерон приводит к разрастанию эпителия предстательной железы.
2. Повышение уровня эстрогенов способствует разрастанию стромы (соединительнотканной основы) предстательной железы.
3. Снижение концентрации 5-альфа-андростендиола приводит к увеличению специфических рецепторов предстательной железы, мочевого пузыря и начального отдела уретры. Мускулатура этих органов становится излишне восприимчивой и провоцирует частые мучительные позывы на мочеиспускание. Такие позывы возникают и в ночное время, лишая мужчину сна ^{[3][4][5][6][7]}.

Помимо всего перечисленного, при заболевании ухудшается кровообращение в предстательной железе, нарастает воспаление и отёк — дополнительный механический фактор, который ухудшает мочеиспускание.

Рост узлов в просвет мочевого пузыря приводит к мучительным симптомам, даже при небольших размерах узлов.

Различают три стадии клинических проявлений при гиперплазии предстательной железы. Критерием является количество мочи, остающейся в мочевом пузыре после мочеиспускания ^[5][7][8].

• I стадия — остаточная моча до 40 мл.
• II стадия — остаточная моча до 100 мл.
• III стадия — остаточная моча более 1,5 литра. Развивается парадоксальная ишурия — недержание мочи от переполнения, когда через атоничный (без нормального тонуса) наружный сфинктер моча произвольно подтекает из растянутого мочевого пузыря.

В России иногда используется устаревшая классификация Гюйона, согласно которой выделяют три стадии:

1. Компенсированная стадия — незначительное нарушение мочеиспускания при отсутствии остаточной мочи.
2. Субкомпенсированная стадия — имеется остаточная моча, возникают осложнения болезни.
3. Декомпенсированная стадия — развивается парадоксальная ишурия, выраженный уретерогидронефроз (расширение мочеточника и коллекторной системы почки) и хроническая почечная недостаточность ^[9].

Без адекватного лечения на последних стадиях ДГПЖ резко возрастает риск острой задержки мочи.

Чем опасна аденома простаты

Другие распространённые осложнения, ассоциированные с ДГПЖ:

• хроническая задержка мочеиспускания;
• инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы (простатит, эпидидимит, пиелонефрит, уретрит, цистит);
• двусторонний уретрогидронефроз;
• пузырно-мочеточниковый рефлюкс;
• камни мочевыводящих путей;
• хроническая почечная недостаточность ^[5][7][8].

Инфекционные осложнения на третьей стадии ДГПЖ:

• хронический простатит;
• хронический пиелонефрит в стадии ремиссии с развитием почечной недостаточности;
• хронический цистит и уретрит;
• острый и хронический эпидидимит.

Острая задержка мочеиспускания — наиболее грозное осложнение и неотложное состояние, при котором увеличенная предстательная железа полностью перекрывает просвет мочевыводящих путей.

Без своевременной цистостомии (отвода мочи путём установки трубки в мочевой пузырь через переднюю брюшную стенку) может развиться:

• уремическая кома;
• восходящий пиелонефрит;
• простатит;
• уретрит (воспаление мочеиспускательного канала);
• мочекаменная болезнь;
• гематурия (наличие крови в моче);
• «нейрогенный мочевой пузырь» (неконтролируемое учащённое мочеиспускание);
• «подтекание» мочи;
• нарушения сна;
• эректильная дисфункция;
• расстройства психики ^[5][7][8].

Обязательный диагностический минимум включает:

• сбор анамнеза;
• заполнение дневника мочеиспускания и международного опросника IPSS и QOL (влияние симптомов на качество жизни);
• пальцевое ректальное исследование простаты;
• общий анализ мочи;
• бактериологический посев мочи;
• оценка функционального состояния почек;
• определение ПСА (простат-специфического антигена);
• выявление сопутствующих заболеваний, влияющих на мочеиспускание — хронических форм простатита, пиелонефрита, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, рака предстательной железы, сахарного диабета, опухоли мочевого пузыря и органов малого таза, стриктуры уретры^[3][5][7][8].

Сбор анамнеза

Медицинский анамнез — важнейшая часть обследования пациента. При оценке нарушений мочеиспускания, обусловленных ДГПЖ, используют анкету IPSS (International prostatic symptom score, Международная шкала оценки симптомов со стороны предстательной железы). Эту шкалу также дополняют оценкой качества жизни в результате нарушения мочеиспускания ^[3][5][7][8].

Анкета IPSS представлена в российских, европейских и американских клинических рекомендациях. Уточнению жалоб пациента помогает заполнение дневников мочеиспускания, оценивающих:

• частоту мочеиспусканий;
• их распределение по времени суток;
• объём каждого мочеиспускания;
• общий объём мочи за сутки и его сравнение с объёмом принятой жидкости ^[3][5][7][8].

Физикальное обследование

Пальцевое ректальное исследование позволяет оценить размеры простаты и выявить очаги, подозрительные на рак предстательной железы.

Нормы ПСА при аденоме простаты

Значения общего простат-специфического антигена (ПСА) используются в дифференциальной диагностике ДГПЖ с раком простаты. Также уровень ПСА — это прогностический фактор, который позволяет оценить риск развития доброкачественной гиперплазии. Уровень ПСА может повышаться до 50–100 нг/мл при сопутствующем ДГПЖ остром простатите и отчасти при хроническом бактериальном простатите, сохраняясь на повышенном уровне в течение 6 – 8 недель после исчезновения симптомов заболевания ^[3][5][7][8].

Оценка мочеиспускания 

Простым тестом для оценки мочеиспускания является определение средней скорости потока мочи. Для этого необходим мерный сосуд и секундомер. Начиная мочиться в мерный сосуд, пациент включает секундомер, а, заканчивая, выключает. Разделив объём выделенной мочи на время мочеиспускания, можно получить среднюю скорость потока мочи. Показатель более 8 – 9 мл/с указывает на сохранное мочеиспускание ^[3][5][7][8].

Урофлоурометрия и ТРУЗИ (трансректальное ультразвуковое исследование)

Урофлоуметрия — исследование, позволяющее оценить максимальную скорость потока мочи. Важным условием достоверности результатов этого метода является то, чтобы пациент испытывает адекватный позыв на мочеиспускание. Он мочится в специальный прибор — урофлоуметр. Значение скорости потока мочи более 15 мл/с указывает на адекватное мочеиспускание ^[3][5][7][8].

ТРУЗИ выполняется через прямую кишку при помощи ультразвукового оборудования. Процедура проводится при наполненном мочевом пузыре. Объём простаты считается нормальным при размере до 25–30 см³, малым — от 30 до 40 см³, средним — от 40 до 80 см³, более 80 см³ — крупным, превышающий 250 см³ — гигантским ^[3][5][7][8].

УЗИ органов мочевыводящей системы

Кроме исследования предстательной железы, обязательно выполняется УЗИ почек и мочевого пузыря. Ультразвуковое исследование позволяет выявить такие осложнения ДГПЖ, как камни мочевого пузыря и уретерогидронефроз, а также исключить опухоли паренхимы почек и мочевого пузыря.

Лечение больных с ДГПЖ направлено на улучшение качества их жизни, предотвращение прогрессирования гиперплазии и развития осложнений.

Методы лечения врач подбирает индивидуально с учётом ряда факторов:

• возраста пациента;
• сопутствующей патологии;
• размера, локализации, характера и направления роста узлов;
• объёма предстательной железы;
• наличия и объёма остаточной мочи;
• степени нарушения мочеиспускания;
• частоты ночного мочеиспускания и степени нарушения сна;
• наличия осложнений заболевания ^{[3][5][7][8][9]}.

После анализа данных, полученных в ходе обследования, врач может выбрать тактику динамического наблюдения, назначить медикаментозную терапию или рекомендовать хирургическое лечение.

Неоперативные способы лечения аденомы простаты

Динамическое наблюдение — это периодические обследования пациента, его информирование и предоставление рекомендаций по образу жизни. К таким рекомендациям относятся:

• ограничить приём жидкостей (например, на ночь);
• cнизить потребление алкоголя и напитков, содержащих кофеин;
• использовать методики расслабления при мочеиспускании и двойное мочеиспускание;
• «поддаивать» уретру во избежание подтекания мочи после мочеиспускания;
• применять методики отвлечения внимания и тренировки мочевого пузыря (при ургентных симптомах);
• при необходимости изменить время приёма препаратов (например, диуретиков).

Оптимальной терапией доброкачественной гиперплазии предстательной железы считается консервативное лечение, которое предотвращает или отодвигает на неопределённый срок оперативное вмешательство.

При выраженных симптомах и очевидном нарушении оттока мочи рекомендовано хирургическое лечение. При умеренно выраженных симптомах нарушенного мочеиспускания предпочтительны нехирургические методы ^{[3][5][7][8][9]}.

Медикаментозная терапия

При лечении ДГПЖ используется несколько видов лекарственных средств, однако базовую терапию составляют три группы препаратов:

• альфа1-адреноблокаторы;
• ингибиторы 5-альфаредуктазы;
• ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ5) ^{[2][3][5][7][8][9]}.

Учитывая прогрессирующий характер заболевания, медикаментозную терапию ДГПЖ проводят длительно, иногда в течение всей жизни.

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов (альфа-1-адреноблокаторы) являются препаратами первой линии и применяются при умеренных и выраженных симптомах. Действие этих лекарств начинается через 48 часов после приёма ^{[2][3][5][7][8][9]}.

В настоящее время в клинической практике используются пять препаратов данной группы:

• альфузозин;
• доксазозин;
• силодозин;
• тамсулозин; 
• теразозин.

Самым часто принимаемым альфа-адреноблокатором в мире, в том числе и в России, является тамсулозин.

Отличия между перечисленными препаратами заключаются в их переносимости, которая обусловлена фармакологическим действием. Без рекомендации врача приём препаратов может привести к развитию побочных реакций, таких как: астения, головокружение и ортостатическая гипотензия (чрезмерное снижение артериального давления при принятии вертикального положения). Наличие сердечно-сосудистых заболеваний и приём вазоактивных препаратов повышают риски развития нежелательных состояний.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы показаны при умеренных и выраженных СНМП и при объёме простаты более 40 см³, ПСА > 1,4 нг/мл. Клинический эффект наступает через 3 – 6 месяцев.

В настоящее время в клинической практике используются два препарата данной группы: дутастерид и финастерид. Наиболее частые нежелательные побочные явления, связанные с приёмом препаратов данной группы: снижение либидо, эректильная дисфункция, редко — гинекомастия и эякуляторные нарушения.

В отличие от альфа-1-адреноблокаторов, ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают риск прогрессирования ДГПЖ благодаря снижению риска острой задержки мочи и риска хирургического лечения.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) показаны при умеренных и выраженных нарушениях мочеиспускания в сочетании или без эректильной дисфункции. Наиболее частные побочные явления: головные боли, боль в спине, головокружения, диспепсия (боль в верхнем отделе живота).

Препараты противопоказаны:

• при приёме нитратов, активаторов калиевых каналов и альфа-1-адреноблокаторов;
• при перенесённом менее три месяца назад инфаркте миокарда или менее шести месяцев назад инсульте;
• при сердечной недостаточности более чем второй стадии.

Антагонисты мускариновых рецепторов (М-холиноблокаторы) показаны при умеренных и выраженных СНМП — преимущественно при симптомах накопления мочи. Однако эти препараты используют реже, так как считается, что они могут быть связаны с развитием острой̆ задержки мочеиспускания ^{[2][3][5][7][8][9]}.

При множественных жалобах назначают комбинированную терапию — приём двух и более лекарственных препаратов.

Оперативное лечение

Операции по поводу ДГПЖ — одни из наиболее распространённых хирургических вмешательств у пожилых мужчин. В среднем 30 % мужчин в течение жизни переносят ту или иную операцию по поводу этого заболевания ^{[2][3][5][7][8][9]}.

Показания к проведению оперативного лечения аденомы простаты:

• выраженная инфравезикальная обструкция (т. е. препятствие к оттоку мочи на уровне шейки мочевого пузыря и уретры);
• отсутствие эффекта от предшествующей лекарственной терапии;
• выраженная симптоматика;
• развитие осложнений ДГПЖ;
• повторяющаяся макрогематурия (кровь в моче);
• большое количество остаточной мочи, выявленное с помощью ультразвукового исследования;
• рецидивирующая задержка мочеиспускания.

До операции необходимо провести лечение мочевой инфекции.

Все операции, выполняемые при ДГПЖ, можно условно разделить на несколько видов:

• эндоуретральные с использованием электрохирургии (моно- и биполярной);
• эндоуретральные с использованием лазера (гольмиевого, тулиевого и др.);
• открытые (чреспузырная и позадилонная аденомэктомия);
• лапароскопическая и роботическая аденомэктомия;
• эмболизация артерий простаты;
• имплантация внутрипростатических стентов;
• экспериментальные методы.

Основным критерием для выбора между открытыми операциями и трансуретральными вмешательствами остаётся объём предстательной железы, возможности медицинского учреждения и квалификация хирурга.

Трансуретральная резекция предстательной железы

Трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР, операция через мочеиспускательный канал) — «золотой» мировой стандарт оперативного лечения гиперплазии предстательной железы при умеренных или выраженных симптомах нижних мочевых путей и объёме простаты 30-80 cм^{3 [3][5][8][9]}.

ТУР предстательной железы составляет более 40 % от всех операций, проводимых в урологических клиниках. Суть операции заключается в частичном удалении гиперплазированных участков периуретральной зоны предстательной железы и простатической части уретры специальным резектоскопом, проведённым через просвет уретры. Ткань предстательной железы не удаляется. Операция выполняется под общей либо региональной анестезией (спинальная, эпидуральная) ^{[3][8][9][10]}.

На сегодняшний день существует две разновидности трансуретральной электрохирургической резекции: монополярная ТУР и биполярная ТУР предстательной железы. Использование при проведении биполярной ТУР физиологического раствора (NaCl 0,9 %) позволяет снизить количество осложнений. В течение последних пяти лет хирургическим стандартом лечения ДГПЖ выступает биполярная ТУР простаты ^{[3][7][8][9][10]}.

В числе приемлемых или сопоставимых по эффективности модификаций биполярной ТУР являются биполярная трансуретральная электровапоризация, биполярная трансуретральная энуклеация, лазерные методы и некоторые комбинированные методики.

Последствия операции при аденоме простаты

Во время выполнения ТУР и в послеоперационном периоде, как и при любых хирургических вмешательствах, могут развиваться осложнения. Наиболее грозное осложнение после ТУР простаты — массивное кровотечение во время операции, требующее переливания крови. Средняя частота геморрагических осложнений при ТУР простаты составляет 7,2 % ^[3][8][9].

Трансуретральная электровапоризация

Метод электровапоризации заключается в выпаривании гиперплазированной ткани простаты специальным электродом с помощью токов высокой частоты и мощности с одновременной коагуляцией (прижиганием) подлежащих слоёв. Вапоризирующий эффект исключает капиллярное кровотечение, оставляя не коагулированными крупные сосуды и венозные синусы, если они вскрыты, что улучшает видимость во время операции ^{[3][7][8][9][10]}. Наиболее молодым и перспективным методом оперативного лечения ДГПЖ является биполярная вапорезекция.

Принцип действия данного метода основан на комбинации биполярной резекции и вапоризации в физиологическом растворе, а кардинальное отличие заключается в самой петле, которая даёт возможность одновременной резекции и вапоризации ткани предстательной железы.

Наиболее значимым усовершенствованием техники трансуретральной электрохирургии предстательной железы стала трансуретральная энуклеация ^{[3][7][8][9][10][11]}.

Лазерная энуклеация

В последнее время с развитием лазерных технологий врачи всё больше начинают отдавать предпочтение новым методикам хирургического лечения больных гиперплазией предстательной железы — трансуретральной энуклеации простаты с использованием гольмиевого или тулиевого лазера.

Лазерная энуклеация заключается в анатомически обоснованном иссечении долей предстательной железы до её хирургической капсулы. После выделения и энуклеации доли смещают в мочевой пузырь, где они в последующем подвергаются удалению. Показания к лазерной энуклеации практически не отличаются от таковых при стандартной трансуретральной монополярной резекции ^{[3][7][8][9][10][11]}.

Гольмиевая лазерная энуклеация является стандартом хирургического лечения умеренных и выраженных симптомов нижних мочевых путей при объёме простаты более 80 cм^{3 [3][7][8][9][10][11]}.

Преимущества гольмиевой энуклеации:

• безопасность при приёме антикоагулянтов;
• сокращение времени катетеризации мочевого пузыря после операции;
• уменьшение кровопотери и частоты переливания крови.

Лазерная вапоризация

Вапорезекция тулиевым лазером может быть альтернативой ТУР простаты при малых и средних размерах предстательной железы. В отличие от лазерной энуклеации, задача вапоризации — уменьшить объём железы с упором на отдельные участки, подвергшиеся разрастанию.

Интерстициальная лазерная коагуляция, криодеструкция, трансуретральная микроволновая термотерапия (ТУМВ), трансуретральная радиочастотная термодеструкция, баллонная дилатация, уретральные стенты для лечения аденомы предстательной железы не применяются, в клинических рекомендациях эти методы отсутствуют.

Открытая простатэктомия (аденомэктомия)

Открытая аденомэктомия считается наиболее инвазивным, однако и самым эффективным методом лечения ДГПЖ с длительным сохранением эффекта. Согласно клиническим рекомендациям, при отсутствии эндоурологического оборудования, включая гольмиевый лазер или биполярную систему, открытая аденомэктомия остаётся методом выбора при лечении пациентов с объёмом ПЖ > 80 см^{3 [3][7][8][9]}.

Варианты открытой аденомэктомии: промежностная аденомэктомия, чреспузырная аденомэктомия и позадилонная аденомэктомия. Открытая аденомэктомия различается в основном операционными доступами.

Чреспузырная аденомэктомия

Чреспузырная аденомэктомия отличается доступностью, нет необходимости в специфическом дорогостоящем оборудовании, операцию можно проводить независимо от объёма гиперплазированной предстательной железы. Однако учитывая высокую травматичность операции и длительное пребывание больных в стационаре, всегда рассматриваются альтернативные варианты оперативного лечения ^[3][7][8][9].

Позадилонная аденомэктомия 

Преимуществами данного метода удаления аденомы перед чреспузырным доступом являются более короткий и лёгкий послеоперационный период (раннее удаление дренажей и выписка больного), а также меньшее количество послеоперационных осложнений ^[3][7][8][9].

Лапороскопия

Лапароскопическая модификация аденомэктомии — достойная малоинвазивная альтернатива открытого хирургического лечения ДГПЖ. Лапароскопическая аденомэктомия предпочтительна для пациентов с объёмом предстательной железы 90–100 см³ и более, но при этом является более инвазивной, чем трансуретральные методы. При выполнении данного вида хирургического вмешательства минимально повреждаются мягкие ткани и нервы. Доступ осуществляется через небольшие надрезы (1–2 см) ^[3][7][8][9].

Роботическая хирургия

Роботическая хирургия активно развивается с начала 2000-х годов. Урология является основным направлением применения хирургического робота. Роботическая хирургия позволяет значительно повысить эффективность хирургического лечения ДГПЖ с помощью улучшения функциональных результатов, исключения послеоперационных осложнений и быстрой реабилитации, то есть позволяет сделать хорошее превосходным ^[3][7][8][9].

Трансуретральная инцизия аденомы простаты

Трансуретральная инцизия предстательной железы показана пациентам с размером простаты менее 30 см³. В отличие от ТУР простаты, при инцизии осуществляется электрохирургическое рассечение ткани с помощью петли резектоскопа. При данном методе оперативного лечения невозможно выполнить гистологическое исследование ткани простаты ^[3][7][8][9].

Трансуретральная игольчатая абляция предстательной железы менее эффективна, чем ТУР простаты, однако не требует госпитализации пациента и общего обезболивания при проведении операции. С помощью цистоскопа в простату вводят специальные иглы. По этим иглам идут радиоволны, которые вызывают нагревание ткани простаты и её разрушение. Метод может быть предложен пациентам с тяжёлой сопутствующей патологией ^[3][7][8][9].

Так как любая операция не лишена недостатков, то постоянно совершенствуется техника и продолжается поиск альтернативных вариантов оперативного лечения ДГПЖ. Выбор метода лечения должен осуществляться врачом индивидуально с учётом всех сопутствующих факторов (медицинских и социальных) и при активном участии самого пациента.

Эмболизация простатических артерий

Метод предполагает селективную окклюзию (нарушение проходимости) кровеносных сосудов с намеренным вводом эмболов в артерию простаты. Другими словами, преднамеренно блокируется кровеносный сосуд, который обеспечивает кровоснабжение аденомы простаты. Процедура проводится с использованием специальной ангиографической аппаратуры эндоваскулярным хирургом.

Борьба с обструкцией

Обструкция — это препятствие нормальному потоку мочи, при которой возникает задержка мочеиспускания.

Кратковременная катетеризация проводится при острой задержке мочеиспускания в сочетании с назначением альфа-адреноблокаторов.

Длительная катетеризация — при острой и хронической задержке мочеиспускания на фоне тяжёлых острых заболеваний, когда выполнение цистостомии невозможно.

Периодическая катетеризация — при нейрогенных нарушениях функции опорожнения мочевого пузыря.

Эпицистостомия (надлобковая катетеризация мочевого пузыря) — при невозможности катетеризации мочевого пузыря уретральным катетером, как первый этап лечения перед оперативным вмешательством или в качестве пожизненного дренирования мочевого пузыря.

Эпицистостомия характеризуется более низкой частотой возникновения болей и воспалительных изменений в мочеиспускательном канале, образования стриктур уретры. Пациент может пережимать надлобковый катетер, что облегчает оценку мочеиспускания через уретру и позволяет тренировать мышцы мочевого пузыря. Основные проблемы применения постоянного эпицистостомического дренажа связывают с развивающимся на его фоне вторичным сморщиванием мочевого пузыря. Российское и Европейское общество урологов рекомендуют выполнение эпицистостомии при необходимости длительного дренирования мочевого пузыря и невозможности установки уретрального катетера ^[3][9].

Все методы катетеризации мочевого пузыря имеют свои преимущества и недостатки. Длительное дренирование мочевого пузыря постоянным уретральным катетером сопряжено с высоким риском инфицирования половых органов и мочевых путей внутрибольничной инфекцией, приводит к инфицированию мочи уропатогенами практически у всех пациентов в течение недели. К другим осложнениям относятся стриктуры и пролежни уретры, камни мочевых путей, снижение ёмкости мочевого пузыря.

Методика стентирования

Установка простатического стента является альтернативой катетеризации при лечении пациентов с противопоказаниями к оперативному вмешательству, однако они дают временное улучшение, могут мигрировать и имеют высокую частоту развития побочных эффектов, поэтому их применение ограничено.

Физиотерапевтические методы для лечения аденомы простаты

У больных симптоматической ДГПЖ с сопутствующим хроническим простатитом на начальной стадии развития заболевания в составе комплексного лечения могут применяться физиотерапевтические методы, однако в клинических рекомендациях упоминаний о них нет.

Народные методы лечения аденомы простаты

Наиболее часто применяют:

• Cucurbita pepo (семена тыквы);
• Hypoxis rooperi (южноафриканское растение);
• Pygeum africanum (кора африканского сливового дерева);
• Secale cereale (ржаная пыльца);
• Serenoa repens (синоним Sabal serrulata;
• плоды американской карликовой пальмы и пальмы сереноа;
• Urtica dioica (корень крапивы двудомной) ^{[2][3][5][7][8][9]}.

Растительные экстракты, согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, не имеют доказанного терапевтического эффекта и поэтому не могут быть рекомендованы для терапии ДГПЖ.

Физические упражнения

Можно рекомендовать упражнения по тренировке мышц мочеполовой диафрагмы, например упражнения Кегеля.

Как делать упражнения Кегеля:

• Сперва нужно определить мышцы тазового дна, для этого — остановить мочеиспускание и отследить, какие мышцы напрягаются при этом. Определив мышцы тазового дна, можно делать упражнения в любом положении, хотя сначала может показаться, что проще выполнять их лёжа.
• Напрячь мышцы тазового дна и удерживать сокращение в течение трёх секунд. Затем расслабиться на три секунды. Когда мышцы окрепнут, можно выполнять упражнения Кегеля сидя, стоя или при ходьбе.
• Для достижения наилучших результатов сосредоточиться на напряжении только мышц тазового дна и не напрягать мышцы живота, бёдер или ягодиц. При выполнении упражнений следует дышать свободно и не задерживать дыхание.
• Делать как минимум три подхода по 10 повторений в день ^[12].

Диета

• ограничить употребление кофеина и алкоголя, так как они стимулируют позывы к мочеиспусканию;
• придерживаться диеты с низким содержанием жиров;
• есть больше овощей ^[13];
• за три часа до сна отказаться от потребления продуктов, обладающих мочегонным действием (чай, кофе, фрукты, ягоды, алкоголь, молочные продукты).

Массаж

Массаж предстательной железы при аденоме опасен и может быть применён только на начальных стадиях заболевания, пока разрастание тканей не приобрело угрожающий характер. В большинстве случаев прямое воздействие на предстательную железу не используется.

Несмотря на высокую распространённость ДГПЖ среди пожилых мужчин, вопросы профилактики заболевания исследованы недостаточно. Мужчины старше 50 лет зачастую отмечают нарушения мочеиспускания, поэтому им проходить скрининг для раннего выявления увеличения предстательной железы ^[3][7][8][9].

Исследования подтверждают эффективность препаратов — ингибиторов 5α-редуктазы (5-ARI) для первичной и вторичной профилактики ДГПЖ. Однако использование этих препаратов в широкой клинической практике исключительно с профилактической целью ещё окончательно не обосновано.

Немаловажным фактором риска развития ДГПЖ и её осложнений является образ жизни: питание, физическая активность, вредные привычки. Симптомы нарушенного мочеиспускания часто отмечаются у мужчин с неправильным питанием и низкой физической активностью.

Пациенту с ДГПЖ рекомендуется:

• за три часа до отхода ко сну уменьшить потребление жидкости;
• перед сном обязательно опорожнять мочевой пузырь;
• избегать применения диуретиков, антихолинэстеразных лекарственных средств в вечернее время.

Контрольные обследования у уролога следует проходить каждые 6–12 месяцев ^[3][7][8][9].

Прогноз

За последние десятилетия прогноз при ДГПЖ стал значительно более благоприятным. Это связано с внедрением:

• лекарств, воздействующих на механизмы развития и прогрессирования болезни;
• малоинвазивных оперативных технологий.

Бережное отношение к своему здоровью, обязательное ежегодное обследование у уролога, начиная с 40 лет, позволит во многом избежать проблем, связанных с обструкцией увеличенной простаты мочевыводящих путей, существенно улучшит качество жизни и сохранит мужскую силу. Оптимальная частота контрольных обследований является предметом обсуждения, однако большинство специалистов согласны с необходимостью ежегодных осмотров.

Обязательный ежегодный стандарт исследования включает:

• пальцевое ректальное исследование;
• ультразвуковое исследование органов мочевой системы;
• УЗИ после мочеиспускания для определения наличия и количества остаточной мочи;
• урофлоуметрию;
• анализ крови на простат-специфический антиген.

Версия: Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия)

Категории МКБ:
Гастродуоденит неуточненный (K29.9), Диспепсия (K30), Язва двенадцатиперстной кишки (K26), Язва желудка (K25)

Разделы медицины:
Гастроэнтерология

Общая информация

Краткое описание

Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых

Введение

Необходимость обновления «Рекомендаций Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых» [1] обусловлена тем, что в последние годы были выполнены новые отечественные и зарубежные клинические исследования по ведению больных с H. pylori-ассоциированными заболеваниями, а также разработаны ключевые международные документы, такие как Киотский консенсус [2] и консенсус Маастрихт V Европейской группы по изучению Helicobacter и микробиоты [European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG)] [3].

19 мая 2017 г. под председательством президента Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) академика РАН В.Т. Ивашкина состоялось заседание Экспертного совета РГА, на котором были рассмотрены вопросы оптимизации эрадикационной терапии инфекции H. pylori в рамках подготовки настоящей редакции Рекомендаций [4], ее положения были представлены для дискуссии в рамках 23-й Объединенной Российской гастроэнтерологической недели (9–11 октября 2017, г. Москва).

Согласно данным из различных регионов нашей страны, инфекцию H. pylori обнаруживают у 65–92% взрослых [4], в связи с чем вопросы ее диагностики и лечения крайне актуальны для практики врачей различных специальностей. Высокая частота формирования хронического геликобактерного гастрита обусловливает высокую частоту развития других заболеваний, ассоциированных с H. pylori. В нашей стране ежегодно регистрируют более 37 тыс. новых случаев рака желудка, который занимает 4-e место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре смертности при онкологических заболеваниях.

Цель рекомендаций — ознакомить практикующих врачей с показаниями к проведению антигеликобактерной терапии, методами и порядком проведения диагностики и эрадикационной терапии инфекции H. pylori.

Показания к проведению эрадикационной терапии инфекции H. pylori

Современная классификация хронического гастрита основана на этиологическом подходе. Бактерия H. pylori, колонизирующая слизистую оболочку желудка, — наиболее частая причина ее воспалительных изменений, она признана этиологическим фактором гастрита, а сам гастрит — инфекционным заболеванием [2]. Хронический геликобактерный гастрит служит фоном для развития болезней, ассоциированных с Н. pylori, в том числе рака желудка [3, 5]. С точки зрения современной гастроэнтерологии, наиболее эффективной мерой профилактики рака желудка является эрадикационная терапия инфекции Н. pylori при хроническом гастрите, в том числе у «бессимптомных» лиц [6, 7]. Степень снижения риска развития рака желудка после успешной антигеликобактерной терапии зависит от наличия, выраженности и площади атрофии (необратимой утраты желез желудка с замещением их фиброзной тканью или метаплазированным эпителием) на момент эрадикации H. pylori. Максимальный профилактический эффект эрадикации H. pylori достигается при отсутствии атрофических изменений слизистой оболочки желудка, т. е. на стадии поверхностного гастрита [2, 3, 5–8].

Хронический гастрит, вызванный инфекцией Н. pylori, в том числе у больных с ее бессимптомным течением, можно рассматривать как показание к проведению эрадикационной терапии инфекции Н. pylori (УДД 1, УУР В).

Любой индивидуум может обратиться к врачу для диагностики Н. pylori и проведения лечения инфекции при положительном результате. Врач может посоветовать провести диагностику и лечение инфекции Н. pylori в профилактических целях, оценив наличие или отсутствие противопоказаний к антибиотикотерапии и дополнительных факторов риска развития рака желудка (например, злостное курение, отягощенный семейный анамнез, наличие предраковых изменений в желудке, таких как атрофия и кишечная метаплазия) [2, 8]. Таким образом будет проведено этиотропное лечение при хроническом гастрите и осуществлен оппортунистический скрининг гастрита как предракового заболевания. Повышенный риск развития аденокарциномы желудка в отдельных профессиональных популяциях и регионах нашей страны может служить основанием для осуществления организованного скрининга инфекции Н. pylori.

При хроническом гастрите, в том числе атрофическом, после окончания эрадикационной терапии возможно продолжение лечения препаратом висмута до 4–8 нед для обеспечения защиты слизистой оболочки желудка (УДД 5, УУР D) [8, 9].

Эрадикационную терапию Н. pylori желательно провести больным хроническим геликобактерным гастритом в случае назначения им ингибиторов протонной помпы (ИПП) на длительный срок (УДД 3, УУР C) [3]. В зависимости от модели колонизации слизистой оболочки желудка бактерией выделяют гастрит с поражением антрального отдела и пангастрит с преимущественным поражением тела желудка. Модель колонизации зависит от кислотности в желудке: при ее нормальных или повышенных значениях, как правило, развивается антральный гастрит. В случае снижения кислотности, в том числе при проведении антисекреторной терапии ИПП, происходит колонизация бактерией тела желудка параллельно с усилением воспаления и ускорением процесса атрофии слизистой оболочки в этом отделе. Эрадикация Н. pylori способствует излечению хронического гастрита и ликвидации его морфологических проявлений независимо от продолжения антисекреторной терапии [10–12].

Показанием к обязательному проведению эрадикационной терапии инфекции H. pylori служит язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и ремиссии (УДД 1, УУР А) [1, 13, 14]. При осложненных формах ЯБ, в первую очередь при кровотечении, эрадикационная терапия должна быть проведена обязательно и начата при переводе больного на пероральный прием лекарственных средств (УДД 1, УУР А) [1, 13].

Благодаря успешному проведению эрадикации стало реальным обсуждение вопроса о принципиальной излечимости ЯБ на основании данных с высокой степенью доказательности. Число больных, которых необходимо пролечить (number needed to treat) посредством проведения эрадикации H. pylori для предотвращения одного случая рецидива язвы двенадцатиперстной кишки, составило 2, для предотвращения рецидива язвы желудка — 3 [15]. Эрадикационная терапия также более эффективна для заживления язв любой локализации даже по сравнению с монотерапией антисекреторными средствами [15]. При осложненной ЯБ эрадикационная терапия инфекции H. pylori необходима для успешной профилактики повторных осложнений: так, число больных, которых необходимо пролечить посредством проведения эрадикации H. pylori для предотвращения одного случая повторного язвенного кровотечения, составило 5 [16].

Показанием к обязательному проведению эрадикационной терапии инфекции H. pylori служит MALT-лимфома желудка (УДД 1, УУР В) [3, 14, 17]. Антигеликобактерная терапия признана эффективным инициальным методом лечения локализованной MALT-лимфомы желудка у H. pylori-позитивных больных, которое может привести к регрессии опухоли и долговременному контролю над ней у большинства из них [17]. Оценка эффективности антигеликобактерной терапии и при необходимости назначение повторного курса лечения входят в алгоритм ведения больных с MALT-лимфомой желудка. Направление больного в специализированное онкологическое учреждения для дальнейшего наблюдения является обязательным.

Обязательно проведение эрадикационной терапии инфекции H. pylori больным, которым планируют выполнить эндоскопическую резекцию на стадии раннего рака желудка или она уже проведена (УДД 1, УУР А) [1, 14]. Эффективная антигеликобактерная терапия у данной категории пациентов служит надежной мерой профилактики метахронного рака желудка [18–20].

Гастропатия, индуцированная приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), служит основанием для обязательного проведения эрадикационной терапии инфекции H. pylori (УДД 1–2, УУР В). Инфекция H. pylori признана независимым фактором риска образования язв при приеме НПВС. Эрадикацию H. pylori обязательно назначают больным, при лечении которых планируют длительное применение НПВС и аспирина, а также пациентам с длительным анамнезом ЯБ, особенно при развитии ее осложнений [3, 21]. Антигеликобактерное лечение снижает риск возникновения неосложненных и осложненных гастродуоденальных язв при лечении НПВС и аспирином, в том числе при приеме последнего в низких дозах [22]. Однако проведение только эрадикации H. pylori полностью не исключает риск образования гастродуоденальных язв и их осложнений, в первую очередь кровотечений, у больных, уже принимающих НПВС [14, 23].

Функциональная диспепсия (ФД) является показанием к проведению эрадикационной терапии инфекции H. pylori (УДД 1, УУР В) [2, 24, 25]. При лечении больных хроническим гастритом с симптомами диспепсии она служит терапией первого выбора, позволяющей исключить из группы пациентов с ФД больных с диспепсией, ассоциированной с H. pylori, т. е. обусловленной именно этой инфекцией [2, 24]. Мета-анализ 17 исследований, включавший 3566 человек, показал исчезновение симптомов диспепсии после проведения антигеликобактерной терапии, при этом снижение относительного риска составило 10% (95% доверительный интервал — ДИ — 6–14%), а число больных, которых необходимо пролечить,— 14 (95% ДИ 10–25) [26].

Специального обсуждения требует вопрос о целесообразности проведения эрадикации H. pylori при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Эрадикационная терапия инфекции H. pylori не входит в программу ведения пациентов с ГЭРБ и не отвечает целям лечения этого заболевания (например, целям купирования изжоги, заживления эрозий пищевода, профилактики рецидива ГЭРБ) [27]. Несмотря на то что в эпидемиологических исследованиях не установлена связь между выявлением H. pylori и развитием ГЭРБ, а также аденокарциномы пищевода, инфекцию H. pylori в этом случае не следует расценивать как защитный фактор [28–30]. В том случае, если проведение эрадикационной терапии инфекции H. pylori необходимо по другим показаниям (ЯБ, хронический геликобактерный гастрит), такая терапия может быть проведена при ГЭРБ, поскольку она не провоцирует ухудшение ее течения и не оказывает влияния на эффективность лечения [31–33].

Назначение эрадикационной терапии инфекции H. pylori признано целесообразным при аутоиммунной тромбоцитопении (УДД 1, УУР В) [1, 3, 14] и железодефицитной анемии (УДД 1, УУР В) [1, 3, 14]. Систематический обзор, включавший 25 исследований (1555 взрослых пациентов), продемонстрировал тенденцию к увеличению количества тромбоцитов после уничтожения H. pylori [34]. У H. pylori-позитивных лиц железодефицитная анемия развивается достоверно чаще, чем у неинфицированных. Согласно результатам мета-анализа 7 исследований, после проведения эрадикационной терапии инфекции H. pylori в сочетании с приемом препаратов железа отмечен более высокий уровень ферритина (но не гемоглобина) по сравнению с таковым при назначении только препаратов железа [35].

Диагностика

Диагностика инфекции H. pylori

Референсными методами диагностики инфекции H. pylori служат дыхательный тест с мочевиной, меченной 13С, и определение антигена H. pylori в кале лабораторным способом (УДД 2, УУР В) [1, 3, 36].

В качестве метода первичной диагностики у лиц, у которых имеются показания к проведению эзофагогастродуоденоскопии, может быть использован быстрый уреазный тест с получением биоптата из антрального отдела и тела желудка (УДД 4, УУР С) [3, 13, 37, 38].

Необходимо учитывать, что при лечении с применением ИПП могу быть получены ложноотрицательные результаты диагностических тестов [39], поэтому рекомендуется отменить ИПП не менее чем за 2 нед до проведения диагностических мероприятий [40]. Антибиотики и препараты висмута следует отменить не менее чем за 4 нед до выполнения диагностических тестов.

Серологические методы определения антител к H. pylori могут быть назначены в качестве первичной диагностики инфекции, в том числе в случае снижения степени колонизации бактерией слизистой оболочки желудка, например после недавнего приема антисекреторных или антибактериальных лекарственных средств, при язвенном кровотечении, атрофическом гастрите (УДД 3, УУР С) [3, 41].

Оценка эффективности эрадикационной терапии инфекции H. pylori

Оценку необходимо осуществлять с помощью дыхательного теста с мочевиной, меченной ¹³С, или определения антигена H. pylori в кале лабораторным способом не ранее чем через 4 недпосле окончания курса антигеликобактерной терапии либо после окончания лечения сопутствующих заболеваний любыми антибиотиками, препаратом висмута или антисекреторными средствами (УДД 2, УУР В) [1, 3, 42–44]. Серологические методы определения антител к H. pylori в этой ситуации не применяют (УДД 2, УУР В).

В отсутствие возможности использовать референсные методы диагностики целесообразно комбинировать доступные диагностические тесты или (в случае применения методов непосредственного обнаружения бактерии в биоптате слизистой оболочки желудка — бактериологического, морфологического, быстрого уреазного теста) исследовать хотя бы два биоптата из тела желудка и один биоптат из антрального отдела (УДД 5, УУР D).

Лечение

Лечение больных с инфекцией H. pylori

Антибиотикорезистентность считают основной причиной неэффективности эрадикации H. pylori [45, 46]. Для выбора режимов антигеликобактерной терапии в консенсусе Маастрихт V EHMSG на основании данных локальных эпидемиологических исследований по определению чувствительности штаммов H. pylori к антимикробным препаратам in vitro эмпирически установлено пороговое значение резистентности к кларитромицину 15% [3]. Клиническое значение имеет резистентность H. pylori к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину. Можно прогнозировать индивидуальный результат применения любого режима терапии в случае известной эффективности его при наличии чувствительного или резистентного штамма, а также известных уровней антибиотикорезистентности в конкретной популяции. Важно отметить, что антибиотикорезистентность характеризует определенную популяцию в определенном географическом регионе [3].

На заседании Экспертного совета РГА 19 мая 2017 г. академик РАН В.Т. Ивашкин подчеркнул, что полученные in vitro показатели антибиотикорезистентности следует крайне осторожно интерпретировать при оценке эффекта многокомпонентной антигеликобактерной терапии, в том числе включающей ИПП, существенно изменяющей рН желудка и жизнедеятельность бактерии [4]. Влияние рН желудка на чувствительность штаммов H. pylori к антибактериальным препаратам не изучено [4]. Особенности назначаемой схемы эрадикационной терапии, такие как выбор лекарственных препаратов, в частности антисекреторных, дозы и частоты приема в течение дня, в том числе в зависимости от приема пищи, конкретной лекарственной формы, продолжительности лечения, обусловливают успех терапии [4, 47–49]. Недоступность данных по антибиотикорезистентности H. pylori в конкретном регионе не является основанием для отказа от проведения антигеликобактерной терапии, так как выбор лечебной тактики основан на эмпирической оптимизации любого режима.

Суммируя результаты российских исследований, можно сделать заключение, что средний уровень резистентности 650 штаммов H. pylori, выявленных в различных регионах России за последние 10 лет, к кларитромицину составил 8,3%, к метронидазолу — 35,8%. Эти показатели свидетельствуют о низком уровне резистентности H. pylori к кларитромицину и метронидазолу в большинстве регионов России. Распространенность штаммов H. pylori с двойной устойчивостью к кларитромицину и метронидазолу низкая — в среднем 3,3% [4, 50–54]. Таким образом, с одной стороны, в Российской Федерации большинство доступных данных по-прежнему свидетельствует о низкой резистентности H. pylori к кларитромицину (менее 15%), с другой стороны, уровни антибиотикорезистентности неизвестны в большинстве регионов.

Терапия первой линии

Терапией первой линии для эрадикации H. pylori служит стандартная тройная терапия, включающая ИПП (в стандартной дозе 2 раза в сутки), кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) и амоксициллин (1000 мг 2 раза в сутки) (УДД 1, УУР 1). Стандартную тройную терапию следует назначать, применяя различные меры, повышающие ее эффективность (см. далее).

Как альтернативный вариант эрадикационной терапии первой линии может быть назначена классическая четырехкомпонентная терапия на основе висмута трикалия дицитрата (120 мг 4 раза в сутки) в сочетании с ИПП (в стандартной дозе 2 раза в сутки), тетрациклином (500 мг 4 раза в сутки) и метронидазолом (500 мг 3 раза в сутки) (УДД 1, УУР A). Другой альтернативный вариант эрадикационной терапии первой линии — квадротерапия без препарата висмута, которая включает ИПП (в стандартной дозе 2 раза в сутки), амоксициллин (1000 мг 2 раза в сутки), кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) и метронидазол (500 мг 3 раза в сутки) (УДД 2, УУР В).

Классическая квадротерапия с препаратом висмута продолжает демонстрировать высокую эффективность в современных условиях, в том числе при доказанной резистентности H. pylori к метронидазолу [3, 55–57]. Эту схему лечения применяют и как альтернативную терапию первой линии, и как терапию второй линии после применения стандартной тройной терапии с кларитромицином. Квадротерапия без препарата висмута, или сочетанная терапия (по-английски «concomitant»), включающая ИПП и сочетание амоксициллина, кларитромицина и метронидазола, в последние годы в международных и национальных рекомендациях уверенно занимает место терапии первой линии, особенно в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину [3, 58]. По сути сочетанная терапия является стандартной тройной схемой, усиленной метронидазолом.

Меры, повышающие эффективность эрадикационной терапии инфекции H. pylori

В «Рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции H. pylori у взрослых» редакции 2012 г. перечислены меры, повышающие эффективность эрадикационной терапии [1]. За последние годы в литературе сформировалось четкое представление о путях оптимизации антигеликобактерного лечения [49, 56–60]. Очевидно, что эти меры должны быть универсальными и могут быть применены в любой линии терапии, а комбинирование этих мер позволяет добиться наилучшего результата у конкретного пациента.

Продолжительность лечения

Продолжительность всех схем лечения H. pylori должна составлять 14 дней, минимальная продолжительность 10 дней может быть назначена в тех случаях, если исследования, проведенные в данном регионе, подтвердили ее высокую эффективность Увеличение продолжительности лечения имеет универсальный характер, так как положительный эффект наблюдается при использовании всех изученных режимов антигеликобактерного лечения, в том числе при стандартной тройной терапии (УДД 1, УУР 1) [3, 49, 56–60].

Кохрейновский мета-анализ 45 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в параллельных группах однозначно показывает повышение частоты случаев эрадикации H. pylori в результате проведения тройной терапии при увеличении ее продолжительности с 7 до 14 дней (72,9% против 81,9%), при этом относительный риск (RR) персистенции H. pylori составляет 0,66 (95%ДИ 0,60–0,74), NNT — 11 (95%ДИ 9–14). Выраженный эффект наблюдали при сочетании ИПП с кларитромицином и амоксициллином (34 исследования, RR0,65, 95%ДИ 0,57–0,75; NNT 12, 95%ДИ 9–16), а также ИПП с левофлоксацином и амоксициллином (2 исследования, RR0,37, 95%ДИ 0,16–0,83; NNT 3, 95%ДИ 2–10). Значимое повышение эффективности эрадикации H. pylori отмечено при увеличении продолжительности тройной терапии с 7 до 10 дней (24 исследования, 75,7% против 79,9%; RR0,80, 95%ДИ 0,72–0,89; NNT 21, 95%ДИ 15–38) и с 10 до 14 дней (12 исследований, 78,5% против 84,4%; RR0,72, 95%ДИ 0,58–0,90; NNT 17, 95%ДИ 11–46), особенно для сочетания ИПП с кларитромицином и амоксициллином при увеличении продолжительности с 7 до 10 дней (17 исследований, RR0,80, 95%ДИ 0,70–0,91) и с 10 до 14 дней (10 исследований, RR0,69, 95%ДИ 0,52–0,91) [61].

В основе увеличения продолжительности квадротерапии с висмута трикалия дицитратом лежат данные о преодолении резистентности к метронидазолу в итоге такого лечения. В Китае при резистентноcти H. pylori к метронидазолу более чем в 40% случаев квадротерапия продолжительностью 7 дней была неэффективной [62], в то время как при проведении ее в течение 10 дней, а особенно 2 нед всегда удавалось достичь заданного уровня эрадикации H. pylori даже при высокой резистентности к метронидазолу [63, 64]. Эффективность квадротерапии без препарата висмута также возрастает при увеличении ее продолжительности [3, 60].

Выбор ИПП и его дозы как основы эрадикационной терапии инфекции H. pylori

Схемы эрадикационной терапии обязательно включают ИПП. В составе эрадикационной терапии их применяют в следующих дозах: лансопразол 30 мг 2 раза в сутки, омепразол 20 мг 2 раза в сутки, пантопразол 40 мг 2 раза в сутки, рабепразол 20 мг 2 раза в сутки или эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки (УДД 1, УУР 1) [1, 3]. Применение ИПП в высокой дозе (удвоенной по сравнению со стандартной) способствует повышению эффективности лечения (УДД 1, УУР D) [1, 3, 65, 66].

При проведении эрадикационной терапии предпочтение отдают рабепразолу и эзомепразолу (УДД 1, УУР 1) [3, 67].

Рабепразол — современный стандарт терапии кислотозависимых заболеваний, включая эрадикационную терапию инфекции Н. pylori. Согласно данным мета-анализов, благодаря выраженному кислотоподавляющему эффекту рабепразол в составе эрадикационой терапии обеспечивает лучшие показатели эрадикации H. pylori по сравнению с более ранними ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол). Рабепразол отличается от других ИПП минимальной зависимостью от фенотипически детерминированных вариантов печеночного метаболизма, давая более предсказуемый антисекреторный эффект, так как он, в отличие от других ИПП, метаболизируется преимущественно в результате неферментативного процесса [68, 69]. Это служит обоснованием его предпочтительного использования в странах Европейского региона (в том числе в России), в которых высока распространенность фенотипа быстрых метаболизаторов [70–72]. При этом у рабепразола выявлены специальные характеристики (собственный антигеликобактерный эффект, стимуляция секреции муцинов в слизистой оболочке желудка), которые могут обеспечивать дополнительные преимущества при эрадикациии H. pylori [73–76].

Согласно данным мета-анализов, выраженное антисекреторное действие эзомепразола в составе эрадикационной терапии инфекции H. pylori обеспечивает более высокую эффективность лечения по сравнению с таковой при использовании омепразола, лансопразола и пантопразола [67]. Эзомепразол представляет собой S-энантиомер (левый изомер) омепразола и благодаря стереоселективным особенностям взаимодействия с цитохромом P450 в печени обладает большей биодоступностью, чем омепразол, следствием чего является более предсказуемый контроль секреции кислоты в желудке, который не зависит от индивидуальных особенностей лекарственного метаболизма у лиц, принимающих ИПП [77].

Включение висмута трикалия дицитрата в состав эрадикационной терапии инфекции H. pylori

Добавление к стандартной тройной терапии висмута трикалия дицитрата в дозе 240 мг 2 раза в сутки или 120 мг 4 раза в сутки служит мерой повышения ее эффективности (УДД 2, УУР B) [1, 8], которая основана на бактерицидном эффекте висмута трикалия дицитрата по отношению к H. pylori, а также цитопротективных свойствах этой соли висмута [78–80]. Антигеликобактерную активность солей висмута впервые описал B.J. Marshall: при электронной микроскопии было показано, что уже через 30–90 мин после приема лекарственного средства внутрь бактерии отделялись от эпителиоцитов желудка (блокирование адгезии) и демонстрировали признаки структурной деградации из-за появления депозитов висмута на поверхности и внутри микроорганизмов [85]. Недавно было установлено, что висмута трикалия дицитрат затрудняет проникновение протонов внутрь бактерии, сохраняя рН цитоплазмы в пределах, благоприятных для максимальной метаболической активности микроорганизма, что делает ее уязвимой для антибиотиков [86].

Данные российских исследований по изучению результатов добавления висмута трикалия дицитрата к эрадикационной терапии инфекции H. pylori раскрывают потенциал такого подхода и показывают, что эта мера оптимизации эффективна и для тройной, и для последовательной схем лечения [87–90]. Некоторые клинические исследования, в которых был достигнут высокий уровень эрадикации H. pylori при использовании висмута трикалия дицитрата, выполнены с оценкой чувствительности микроорганизма в данном регионе, причем эта мера повышает эффективность терапии на 30–40% при наличии антибиотикорезистентности к кларитромицину и левофлоксацину [91–95].

Добавление препарата висмута к тройной терапии инфекции H. pylori является общепризнанной практикой в Китае [96], а в последние годы эта мера стала находить поддержку в Европе и США [60, 80]. Такая мера оптимизации усиливает эффект антибиотиков, препятствует развитию антибиотикорезистентности, особенно с учетом того, что резистентность H. pylori к висмута трикалия дицитрату не формируется [60, 80]. Мета-анализ 35 РКИ, включавших 4763 пациента, показал безопасность висмута трикалия дицитрата и хорошую переносимость такого лечения больными [97].

Включение пробиотика в состав эрадикационной терапии инфекции H. pylori

Включение пробиотиков, в том числе комбинированного пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum, B. longum, B. infantis, Lactobacillus rhamnosus, в состав эрадикационной терапии инфекции H. pylori приводит к повышению ее эффективности и снижению частоты возникновения нежелательных явлений, включая развитие C.difficile-ассоциированной болезни (УДД 1, УУР B) [3, 8, 102–107].

Механизм действия пробиотиков на инфекцию H. pylori и их синергизма с эрадикационной терапией полностью не раскрыт. Снижение колонизационной способности H. pylori при наличии пробиотиков показано в эксперименте. Предполагают, что пробиотические штаммы способствуют блокаде уреазы H. pylori, снижению адгезии H. pylori к желудочным эпителиоцитам (доказано для Lactobacillus) и подвижности H. pylori [94, 100].

В большинстве систематических обзоров и мета-анализов сообщается об эффективности применения пробиотиков в сочетании с эрадикационной терапией H. pylori в отношении увеличения процента эрадикации [102–107]. Так, в мета-анализе Z. Lv и соавт. [102] по итогам оценки 21 РКИ с числом больных 3814 уровень эрадикации H. pylori при использовании пробиотиков составил 80,3% по сравнению с 72,2% при проведении терапии без пробиотиков (RR1,12, 95%ДИ 1,06–1,19). Положительное влияние на эффективность лечения оказывали применение пробиотиков в течение более 2 нед, назначение мультиштаммовых пробиотиков и Lactobacillus [102]. При добавлении пробиотиков к эрадикационной терапии инфекции H. pylori снижается частота возникновения нежелательных явлений, наблюдающихся при ее проведении [102–107], например, по данным Z. Lv и соавт. [102], RR составил 0,60 (95%ДИ 0,40–0,91).

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности пробиотиков, количество используемых бактериальных штаммов, дозы препаратов и продолжительность лечения существенно варьируют. Очевидна необходимость дальнейшего поиска наиболее эффективной комбинации бактериальных штаммов и оптимальной длительности проводимого лечения, оценки состояния кишечной микрофлоры до и после окончания терапии. В консенсусе Маастрихт V EHMSG отмечено, что определенные пробиотики могут оказывать положительное влияние на эрадикацию H. pylori, а также снижают частоту возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, вызываемые антигеликобактерным лечением. Определенные штаммы должны быть отобраны на основе доказанной клинической эффективности [3].

Эффективность отечественного пробиотического препарата, содержащего наиболее распространенных представителей нормальной кишечной микрофлоры (B. bifidum, B. longum, B. infantis, L. rhamnosus), изучена в отечественных исследованиях, в которых отмечены улучшение показателей качества жизни, устранение синдрома избыточного бактериального роста (по данным водородного дыхательного теста), предотвращение развития C. difficile-ассоциированной болезни [108–110].

Включение ребамипида в состав эрадикационной терапии инфекции H. pylori

Включение ребамипида в дозе 100 мг 3 раза в сутки в состав эрадикационной терапии инфекции H. pylori приводит к повышению ее эффективности (УДД 1, УУР B) [116]. Защитные свойства ребамипида позволяют рекомендовать его не только для проведения курса эрадикационной терапии инфекции H. pylori, но и для продолжения лечения, особенно при эрозивноязвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки (УДД 1, УУР B) [116, 117]. Продолжительность курса постэрадикационной терапии ребамипидом составляет 4–8 нед.

Ребамипид обеспечивает защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта благодаря стимулированию синтеза простагландинов и ингибированию продуктов окислительного стресса, провоспалительных цитокинов и хемокинов. Препарат способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, повышает синтез гликопротеинов и бикарбонатов, усиливает пролиферацию эпителиальных клеток желудка [111, 112]. Собственный антигеликобактерный эффект ребамипида нуждается в дальнейшем изучении, но снижение адгезии H. pylori к эпителиоцитам в культуре клеток при его воздействии доказано [113]. Длительный прием ребамипида (в течение 12 мес) приводит к регрессу морфологических признаков гастрита со снижением нейтрофильной и мононуклеарной инфильтрации как в присутствии H. pylori, так и после эрадикации инфекции [114, 115].

Потенциальный антигеликобактерный эффект ребамипида подтвержден в ходе клинических исследований, в которых оценивали эффективность препарата в рамках схем эрадикационной терапии. Недавно проведенный мета-анализ 6 РКИ (611 пациентов) продемонстрировал эффективность ребамипида при включении его в состав эрадикационной терапии: 73,3% против 61,4%. Отношение шансов (ОШ) успешной эрадикации при сочетанном назначении ребамипида составило 1,74 (95%ДИ 1,19–2,53), а достоверных различий в частоте развития побочных эффектов в обеих группах не выявлено (ОШ 0,69; 95%ДИ 0,376–1,300; р=0,329) [116]. Группа исследователей проанализировали эффективность лечения ребамипидом после окончания эрадикационной терапии. В РКИ, включавшем 309 пациентов, которые завершили курс антигеликобактерного лечения, частота рубцевания язвенного дефекта слизистой оболочки желудка в группе больных, продолжавших принимать ребамипид, оказалась выше, чем в группе больных, получавших плацебо (80% против 66,1%) [117]. Таким образом, препарат может быть использован для продолжения лечения и после окончания эрадикационной терапии, поскольку он потенцирует репаративные процессы в слизистой оболочке желудка.

Повышение приверженности пациентов эрадикационной терапии инфекции H. pylori

Подробное инструктирование пациентов и контроль за точным соблюдением назначенного режима приема лекарственных средств повышают их приверженность лечению и эффективность эрадикационной терапии.

Приверженность пациентов лечению рассматривают как важнейший фактор эффективности эрадикационной терапии инфекции H. pylori, причем отсутствие комплаентности может быть причиной неудачи при наличии чувствительных к назначенным антибиотикам штаммов H. pylori и развития антибиотикорезистентности [1, 3, 118]. Согласно классическим данным D.Y. Graham и соавт. (1992), эффективность эрадикации H. pylori у пациентов, которые приняли более 60% предписанных лекарственных средств, соответствовала результатам двухнедельного курса с включением тетрациклина и препарата висмута и составила 96%, а у пациентов, нарушавших режим лечения, — лишь 69% [119]. Традиционно считается, что комплаентность определяет ряд факторов: сложность многокомпонентного лечения, его продолжительность и эффективность, возникновение нежелательных явлений, мотивация врача и пациента, полнота информирования больного [118].

Может создаться впечатление, что современная тенденция к переходу от трех к четырем препаратам в составе терапии может оказать негативное влияние на приверженность лечению. Однако результаты ряда оригинальных исследований, обзоров и мета-анализов свидетельствуют о том, что комплаентность не зависит от назначаемого режима терапии, в том числе от количества таблеток, которое следует принять в течение суток. L.A. Fischbach и соавт. [120] при проведении мета-анализа не выявили уменьшения приверженности лечению при назначении четырехкомпонентной терапии по сравнению с таковой при тройной терапии. Современную квадротерапию с висмутом разрабатывали с учетом улучшения комплаентности [121].

Мета-анализ многокомпонентных схем приводит высокие данные по комплаентности: для исследований, в которых сравнивали гибридную схему лечения (чередование двойной терапии и квадротерапии без препарата висмута) с последовательной, комплаентность составила 96 и 98%, для исследований, в которых проводили сравнительную оценку гибридной и сочетанной схем,— 95,8 и 93,2% соответственно [122]. Добавление пробиотика к эрадикационной терапии инфекции H. pylori не оказывает отрицательного влияния на приверженность терапии (RR0,98; 95%ДИ 0,68–1,39; p=0,889) [105].

Индивидуальная работа с пациентом, создание у него правильной мотивации, предоставление полной информации о лечении и контроль за его соблюдением — лучшие методы повышения приверженности антигеликобактерной терапии. Благодаря таким простым мерам, как объяснение включенным в исследование больным природы их заболевания, особенностей лечения, возможных нежелательных явлений, предоставление листовки с этой информацией и дневника приема лекарственных препаратов, телефонный звонок с напоминанием о необходимости соблюдения режима терапии, удалось увеличить эффективность H. pylori до 94,7% (против 73,7%) и комплаентность до 92,1% (против 23,7% в группе больных с рутинным назначением терапии) [123].

Терапия второй и третьей линий

Квадротерапию с висмута трикалия дицитратом применяют как основную схему терапии второй линии при неэффективности стандартной тройной терапии (УДД 1, УУР 1) [1, 3]. Другая схема терапии второй линии включает ИПП (в стандартной дозе 2 раза в сутки), левофлоксацин (500 мг 2 раза в сутки) и амоксициллин (1000 мг 2 раза в сутки) (УДД 2, УУР В) [1, 3]. Тройная терапия с левофлоксацином может быть назначена только гастроэнтерологом по строгим показаниям. Терапию третьей линии подбирают индивидуально в зависимости от выбора предшествующих схем лечения, по возможности основываясь на результатах определения чувствительности H. pylori к антибиотикам.

Информация

Источники и литература

1. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации
   1. 1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин
      А.А. и комитет экспертов. Рекомендации Российской
      гастроэнтерологической ассоциации по диагности-
      ке и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых.
      Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012;
      22(1):87-9 [Ivashkin V.T., Mayev I.V., Lapina T.L.,
      Sheptulin A.A. and expert board. Diagnostics and
      treatment of Helicobacter pylori infection in in adults:
      guidelines of the Russian gastroenterological Association.
      Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2012; 22(1):
      87-9].
      2. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global
      consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut
      2015;64:1353-67.
      3. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A.,
      Gisbert J.P., Kuipers E.J. et al. Management of
      Helicobacter pylori infection — the Maastricht V/
      Florence Consensus Report. Gut 2017;66:6-30.
      4. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л.,
      Шептулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков Р.А.,
      Алексеенко С.А., Дехнич Н.Н., Козлов Р.С.,
      Кляритская И.Л., Курилович С.А., Осипенко М.Ф.,
      Симаненков В.И., Хлынов И.Б. Лечение инфекции
      Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор лите-
      ратуры и резолюция Экспертного совета Российской
      гастроэнтерологической ассоциации, 19 мая 2017 г.). Рос
      журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(4):4-
      21 [Ivashkin V.T., Mayev I.V., Lapina T.L., Sheptulin
      A.A., Trukhmanov A.S., Abdulkhakov R.A., Alekseyenko
      S.A., Dekhnich N.N., Kozlov R.S., Klyaritskaya I.L.,
      Kurilovich S.A., Osipenko M.F., Simanenkov V.I.,
      Khlynov I.B. Treatment of Helicobacter pylori infection:
      mainstream and innovations (Review of literature
      and resolution of Advisory council of the Russian
      gastroenterological association, May 19, 2017). Ross z
      gastroenterol gepatol koloproktol 2017; 27(4):4-21].
      5. IARC Helicobacter pylori Working Group (2014).
      Helicobacter pylori Eradication as a Strategy for
      Preventing Gastric Cancer. Lyon, France: International
      Agency for Research on Cancer (IARC Working Group
      Reports, No. http://www.iarc.fr/en/publications/
      pdfs-online/wrk/wrk8/index.php
      6. Ford A.C., Forman D., Hunt R.H., Yuan Y.,
      Moayyedi P. Helicobacter pylori eradication therapy to
      prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infected
      individuals: systematic review and meta-analysis of
      randomised controlled trials. Br Med J 2014;348: g3174.
      7. Seta T., Takahashi Y., Noguchi Y., Shikata S.,
      Sakai T., Sakai K. et al. Effectiveness of Helicobacter
      pylori eradication in the prevention of primary gastric
      cancer in healthy asymptomatic people: A systematic
      review and meta-analysis comparing risk ratio with risk
      difference. PLoS ONE2017;12(8): e0183321.
      8. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Шептулин А.А.,
      Трухманов А.С. и др. Практические шаги по про-
      филактике рака желудка в Российской Федерации:
      алгоритм ведения пациентов с хроническим гелико-
      бактерным гастритом (Материалы и резолюция совета
      экспертов, 9 декабря 2013 г.). Рос журн гастроэнтерол
      гепатол колопроктол 2014; 24 (2):102-4 [Ivashkin V.T.,
      Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S. et
      al. Practical steps on stomach cancer prevention in the
      Russian Federation: algorithm for chronic H.pyloriassociated
      gastritis management (Proceedings and the
      resolution of the expert board, December 9, 2013). Ross
      z gastroenterol gepatol koloproktol 2014; 24 (2):102-4.].
      9. Кононов А.В., Мозговой С.И., Рыбкина Л.Б.,
      Бунова С.С., Шиманская А.Г. Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на сли-
      зистую оболочку желудка при эрадикации H. pylori
      и пролонгированном приеме препарата. Рос журн
      гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006; 16(6):21-
      8 [Kononov A.V., Mozgovoy S.I., Rybkina L.B.,
      Bunova S.S., Shimanskaya A.G. Estimation of bismuth
      tripotassium dicitrate cytoprotective effect on stomach
      mucosa at H. pylori eradication and prolonged drug
      administration. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol
      2006; 16(6):21-8].
      10. Kuipers E.J., Uyterlinde A.M., Peña A.S. et al.
      Increase of Helicobacter pylori-associated corpus gastritis
      during acid suppressive therapy: implications for longterm
      safety. Am J Gastroenterol 1995;90:1401-6.
      11. Schenk B.E., Kuipers E.J., Nelis G.F. et al. Effect of
      Helicobacter pylori eradication on chronic gastritis during
      omeprazole therapy. Gut 2000;46:615-21.
      12. Kuipers E.J., Nelis G.F., Klinkenberg-Knol E.C. et al.
      Cure of Helicobacter pylori infection in patients with reflux
      oesophagitis treated with long term omeprazole reverses
      gastritis without exacerbation of reflux disease: results of a
      randomised controlled trial. Gut 2004;53:12-20.
      13. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В.,
      Баранская Е.К., Трухманов А.С., Лапина Т.Л.,
      Бурков С.Г., Калинин А.В., Ткачев А.В. Клинические
      рекомендации Российской гастроэнтерологической ассо-
      циации по диагностике и лечению язвенной болез-
      ни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол
      2016; 26(6):40-54. DOI:10.22416/1382-4376-2016-6-32-
      39 [Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Mayev I.V.,
      Baranskaya Ye.K., Trukhmanov A.S., Lapina T.L.,
      Burkov S.G., Kalinin A.V., Tkachev A.V. Diagnostics
      and treatment of peptic ulcer disease: clinical guidelines
      of the Russian gastroenterological Association. Ross z
      gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(6):40-54.
      DOI: 10.22416/1382-4376-2016-6-32-39].
      14. Chey W.D., Leontiadis G.I., Howden C.W., Moss S.F.
      ACG Clinical Guideline: treatment of Helicobacter
      pylori infection. Am J Gastroenterol 2017;112(2):212-39.
      15. Ford A.C., Gurusamy K.S., Delaney B., Forman D.,
      Moayyedi P. Eradication therapy for peptic ulcer disease
      in Helicobacter pylori-positive people. Cochrane Database
      Syst Rev 2016;4: CD003840. doi: 10.1002/14651858.
      CD003840.pub5.
      16. Gisbert J.P., Khorrami S., Carballo F., Calvet X.,
      Gene E., Dominguez-Muñoz E. Meta-analysis:
      Helicobacter pylori eradication therapy vs. antisecretory
      non-eradication therapy for the prevention of recurrent
      bleeding from peptic ulcer. Aliment Pharmacol Ther
      2004;19(6):617-29.
      17. Zucca E., Copie-Bergman C., Ricardi U.,
      Thieblemont C., Raderer M., Ladetto M. Gastric
      marginal zone lymphoma of MALT type: ESMO Clinical
      Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup.
      Ann Oncol 2013; 24 (Suppl 6): vi144-vi148.
      18. Bang C.S., Baik G.H., Shin I.S. et al. Helicobacter
      pylori eradication for prevention of metachronous
      recurrence after endoscopic resection of early gastric
      cancer. J Korean Med Sci 2015;30:749-56.
      19. Jung, da H., Kim J.H., Chung H.S. et al. Helicobacter
      pylori eradication on the prevention of metachronous
      lesions after endoscopic resection of gastric neoplasm: a
      meta-analysis. PLoS One 2015; 10:e0124725.
      20. Yoon S.B., Park J.M., Lim C.H. et al. Effect of
      Helicobacter pylori eradication on metachronous gastric
      cancer after endoscopic resection of gastric tumors: a
      meta-analysis. Helicobacter 2014;19:243-8.

Информация

В.Т. Ивашкин¹, И.В. Маев², Т.Л. Лапина¹, А.А. Шептулин¹, А.С. Трухманов¹, Е.К. Баранская¹, Р.А. Абдулхаков³, О.П. Алексеева⁴, С.А. Алексеенко⁵, Н.Н. Дехнич⁶, Р.С. Козлов⁷, И.Л. Кляритская⁸, Н.В. Корочанская⁹, С.А. Курилович^10,11, М.Ф. Осипенко¹¹, В.И. Симаненков¹², А.В. Ткачев¹³, И.Б. Хлынов¹⁴, В.В. Цуканов¹⁵

¹ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация

²ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация

³ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Казань, Российская Федерация

⁴ГБУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» Минздрава Нижегородской области, г. Нижний Новгород, Российская Федерация

⁵ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Хабаровск, Российская Федерация

⁶ ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Кафедра факультетской терапии, г. Смоленск, Российская Федерация

⁷Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г. Смоленск, Российская Федерация

⁸Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», г. Симферополь, Российская Федерация

⁹ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Минздрава Краснодарского края, г. Краснодар, Российская Федерация

¹⁰Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» г. Новосибирск, Российская Федерация

¹¹ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Новосибирск, Российская Федерация

¹²ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

¹³ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

¹⁴ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург, Российская Федерация

¹⁵ФИЦ КНЦ СО РАН, НИИ медицинских проблем Севера, г. Красноярск, Российская Федерация

Цель публикации. Ознакомить практикующих врачей с показаниями к проведению антигеликобактерной терапии, методами и порядком проведения диагностики и эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (H. pylori).

Основные положения. Хронический гастрит, вызванный инфекцией Н. pylori, в том числе у «бессимптомных» лиц, можно рассматривать как показание к проведению эрадикационной терапии инфекции Н. pylori в качестве этиотропного лечения и оппортунистического скрининга для профилактики рака желудка. Показаниями к обязательному проведению антигеликобактерной терапии служат язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфома желудка, ранний рак желудка с эндоскопической резекцией. В качестве методов первичной диагностики инфекции H. pylori используют дыхательный тест с мочевиной, меченной 13С, определение антигена H. pylori в кале лабораторным способом, быстрый уреазный тест и серологический метод. После проведения антигеликобактерной терапии серологический метод не применяют. Согласно результатам большинства региональных исследований, показатели устойчивости штаммов H. pylori к кларитромицину в России не выше 15%. Получены данные об отсутствии высокой устойчивости H. pylori к метронидазолу и о низком уровне двойной устойчивости к кларитромицину и метронидазолу.

Терапией первой линии для эрадикации инфекции H. pylori служит стандартная тройная терапия, включающая ингибитор протонной помпы (ИПП), кларитромицин и амоксициллин. Стандартную тройную терапию следует проводить, применяя различные меры, повышающие ее эффективность. В качестве альтернативного варианта эрадикационной терапии первой линии может быть использована классическая четырехкомпонентная терапия на основе висмута трикалия дицитрата или квадротерапия без препаратов висмута, которая включает ИПП, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол.

Квадротерапию с висмута трикалия дицитратом применяют также как основную схему терапии второй линии при неэффективности стандартной тройной терапии. Другая схема терапии второй линии включает ИПП, левофлоксацин и амоксициллин. Тройная терапия с левофлоксацином может быть назначена только гастроэнтерологом по строгим показаниям. Терапию третьей линии подбирают индивидуально в зависимости от выбора предшествующих схем лечения. Среди методов оптимизации, позволяющих повысить эффективность эрадикационной терапии инфекции H. pylori, следует отметить увеличение продолжительности лечения до 14 дней, выбор более современного ИПП или увеличение дозы ИПП, добавление висмута трикалия дицитрата или пробиотика.

Заключение. В каждом случае обнаружения H. pylori целесообразно решить вопрос о проведении эрадикационной терапии, что особенно актуально в связи с признанием эрадикации инфекции H. pylori эффективной мерой профилактики рака желудка. Методы оптимизации эрадикационной терапии инфекции H. pylori могут быть применены для повышения эффективности не только стандартной тройной терапии, но и других режимов антигеликобактерного лечения, а комбинирование этих методов позволяет добиться наилучшего результата у конкретного пациента.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, хронический гастрит, эрадикационная терапия инфекции H. pylori.

Для цитирования: Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Дехнич Н.Н., Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Ткачев А.В., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2018; 28(1):55-70

DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-55-70

Приложение. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

• врачи-терапевты

• врачи общей практики (семейные врачи)

• гастроэнтерологи

• хирурги

• эндоскописты.

Клинические рекомендации отражают мнение экспертов по ключевым вопросам. При изложении рекомендаций использованы следующие уровни достоверности доказательств (табл. 1) и уровни убедительности рекомендаций (табл. 2).

В клинической практике могут возникать ситуации, выходящие за рамки представленных рекомендаций, поэтому окончательное решение относительно тактики ведения конкретного пациента должен принимать лечащий врач, на котором лежит ответственность за лечение.

Таблица 1. Уровни достоверности доказательств (Оксфордский центр доказательной медицины)

Таблица 2. Уровни убедительности рекомендаций (Оксфордский центр доказательной медицины)

Порядок обновления клинических рекомендаций

Рекомендации подлежат регулярному (не реже чем каждые 3 года) пересмотру в соответствии с новыми данными научных исследований в этой области. Состав рабочей группы, участвующей в обновлении рекомендаций, определяет Президиум Российской гастроэнтерологической ассоциация.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прикреплённые файлы

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение «MedElement»

• Профессиональные медицинские справочники
• Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
   
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
  Обязательно
  обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
   
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
  назначить
  нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
   
• Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
  «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
  Информация, размещенная на данном
  сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
   
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
  в
  результате использования данного сайта.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) сопровождается развитием воспалительного процесса в нижних отделах пищевода. Главной причиной развития гастроэзофагита является хронический заброс (рефлюкс) желудочного содержимого в пищевод. В отличие от желудка, стенки которого покрыты специальным защитным слизистым слоем, стенки пищевода не имеют подобной защиты и максимально уязвимы перед воздействием соляной кислоты, содержащейся в желудочном соке. Рефлюксная болезнь желудка опасна тем, что хроническое раздражение слизистой оболочки пищевода желудочным содержимым, может со временем приводить к формированию онкологии пищевода.

Причины развития и предрасполагающие факторы

Гастроэзофагеальный рефлюкс относится к наиболее распространенным патологиям пищеварительной системы, которые потенциально могут провоцировать эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки пищевода и развитие онкологии органа. Для заболевания свойственно хроническое течение, при этом существенно ухудшается качество жизни человека с ГЭРБ, вплоть до частичной утраты трудоспособности. К предрасполагающим факторам развития данного заболевания, можно отнести:

• нарушение моторной функции верхних отделов пищеварительной системы;
• повышенная кислотность желудка и наличие хронического гастрита;
• нарушение процесса эвакуации пища из пищевода в желудок;
• табакокурение и злоупотребление алкоголем;
• постоянное воздействие стрессового фактора;
• беременность;
• ожирение;
• наличие диафрагмальных грыж;
• прием отдельных групп лекарственных медикаментов (нестероидные противовоспалительные средства, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, антихолинергические средства).

В 80% случаев, хронический заброс желудочного содержимого в пищевод происходит по причине слабости нижнего пищеводного сфинктера. При нормальном тонусе сфинктера исключена вероятность обратного заброса (рефлюкса) пищевого комка.

Клинические симптомы

Для гастроэзофагеального рефлюкса характерны типичные симптомы, при возникновении которых не рекомендовано откладывать визит к гастроэнтерологу. К таким симптомам можно отнести:

Регулярно возникающая изжога (чаще 2-х раз в неделю). Усиление изжоги наблюдаются после приема пищи, особенно при наклонах туловища и в положении лёжа.

1. Постоянная отрыжка после еды с кислым привкусом.
2. Нарушение процесса глотания.
3. Тошнота и рвота.

Нередко, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь протекает нетипично, и сопровождается болью за грудиной, дискомфортом и тяжестью в животе после приёма пищи, повышенным слюноотделением (особенно в ночное время суток), охриплостью голоса, неприятным запахом изо рта, сухим кашлем и частыми эпизодами бронхоспазма. Не исключено и бессимптомное течение ГЭРБ, но такой вариант патологии является наиболее опасным для здоровья человека.

Методы диагностики

Основным, и наиболее точным методом выявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, является эзофагогастродуоденоскопия. Эта методика представляет собой эндоскопическое исследование слизистой оболочки пищевода с помощью специального зонда, на конце которого располагается камера. Информация с камеры передается на монитор и оценивается врачом в режиме реального времени. Во время исследования можно выявить очаги воспалительного процесса на слизистой оболочке, наличие эрозий и язв, пищеводные грыжи, полипы, стриктуры, а также очаги злокачественного перерождения.

Для оценки сократительной способности нижнего пищеводного сфинктера используется такое функциональное исследование, как манометрия. При подозрении на такое заболевание, как пищевод Баррета, рекомендовано выполнить гастроскопию с забором фрагментов слизистой оболочки (биопсией). Менее часто, в диагностике ГЭРБ используется методика рентгенографии. Эта диагностическая процедура не позволяет выявить патологические изменения в слизистой оболочке пищевода, за исключением язв и грыж.

Лечение

Немедикаментозное лечение признаков и симптомов рефлюкс-эзофагита включает комплекс мероприятий по нормализации массы тела, рациональное дробное питание, временный или полный отказ от употребления жареной и жирной пищи, цитрусовых, кофе, специй и приправ, соусов, алкоголя. После приема пищи категорически запрещено выполнять наклоны туловища и находиться в положении лёжа. Медикаментозная терапия данного заболевания, включает прием антацидных препаратов, обволакивающих средств, H2 гистаминовых блокаторов и ингибиторов протонной помпы. При неэффективности консервативной терапии, назначается оперативное вмешательство, цель которого — ушивание нижнего пищеводного сфинктера.

С лечебно-профилактической целью рекомендован прием метапребиотика Стимбифид Плюс, который имеет трёхкомпонентный состав. Эффект метапребиотика обусловлен содержанием фруктополисахаридов, лактата кальция и фруктоолигосахаридов. Эти компоненты по отдельности и в совокупности стимулируют рост собственной кишечной и желудочной микрофлоры человека, нормализуют пищеварения, уменьшают интенсивность воспалительного процесса в пищеводе при ГЭРБ, положительно влияют на кислотность желудка и усиливают защитные свойства ЖКТ. Оценить преимущества метапребиотика по сравнению с пробиотиками и пребиотиками, поможет сравнительная таблица.

Профилактика

При врожденной слабости нижнего пищеводного сфинктера, человек автоматически попадает в группу риска по развитию ГЭРБ. При наличии факторов риска, рекомендовано отказаться от употребления алкоголя и табакокурения, минимизировать или полностью исключить жареную пищу из рациона, избегать подъема тяжестей и наклонов туловища непосредственно после приема пищи.

При соблюдении режима и правильных пищевых привычках, прогноз относительно выздоровления является благоприятным.

/ Доктор Стимбифид

Термином «инфекция мочевых путей» (ИМП) обозначают воспалительный процесс, локализующийся в различных отделах мочевыделительной системы. Выделяют инфекцию нижних (цистит, уретрит) и верхних мочевых путей (пиелонефрит, абсцесс и карбункул почки, апостематозный пиелонефрит). Пиелонефрит — инфекционно-воспалительный процесс, протекающий преимущественно в чашечно-лоханочной системе и интерстиции почки.

В структуре инфекционной заболеваемости ИМП занимает второе место, уступая лишь респираторным инфекциям, в то время как собственно пиелонефрит встречается во много раз реже. В структуре внутрибольничных инфекций доля ИМП может достигать 40%.

По возникновению выделяют внебольничные (возникающие в амбулаторных условиях) и нозокомиальные (развивающиеся после 48 ч пребывания пациента в стационаре) ИМП. В США на долю ИМП приходится более 7 млн визитов к врачу в год, из которых более 2 млн связаны с циститом, в то время как собственно пиелонефрит является причиной более 100 000 госпитализаций в год [14]. Около 15% всех амбулаторно назначаемых в США антибиотиков, общей стоимостью более 1 млрд долларов, выписываются по поводу ИМП [20]. Не менее 40% всех нозокомиальных инфекций обусловлены ИМП, вызванной в большинстве случаев катетеризацией мочевого пузыря [15, 20, 22].

По характеру течения ИМП делятся на неосложненную и осложненную. Неосложненная ИМП развивается, как правило, у людей без обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и мочевыводящих путях. Осложненные инфекции возникают у больных с обструктивными уропатиями, мочекаменной болезнью, поликистозом почек, доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), на фоне катетеризации мочевого пузыря и/или при инструментальных (инвазивных) методах исследования, а также у больных с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, подагра, другие метаболические нарушения. У мужчин любые ИМП обычно трактуются как осложненные.

Пиелонефрит и ИМП — не равнозначные понятия, хотя клинически установить уровень, на котором протекает воспалительный процесс, особенно в амбулаторных условиях, бывает чрезвычайно сложно. Поэтому зачастую во многих странах предпочитают избегать топической диагностики, говоря о неосложненной, осложненной и рецидивирующей ИМП.

Эпидемиология. Распространенность ИМП зависит от возраста и пола (табл.). Если в первые 3 месяца жизни мальчики болеют в полтора раза чаще девочек, то в последующие месяцы эти показатели уравниваются, а к концу 1 года жизни частота ИМП среди девочек уже в 3–4 раза выше, чем у мальчиков. После первого года жизни встречаемость ИМП у девочек в десять и более раз превышает таковую у мальчиков. В целом распространенность ИМП в детской популяции составляет 20–22 случая на 1000 детей. Известно, что у 8% девочек и 2% мальчиков до семилетнего возраста отмечается хотя бы один эпизод ИМП, а в период от 0 до 2 месяцев жизни около 5% случаев фебрильной лихорадки обусловлены развитием острого пиелонефрита. В дальнейшем примерно у 30% детей с ИМП в течение первого года жизни отмечается ее рецидив. ИМП является самой частой причиной лихорадки неясного генеза у мальчиков до трех лет [2, 6, 10, 24]. Весомая доля случаев ИМП в детском возрасте, особенно у мальчиков, развивается на фоне различных морфофункциональных нарушений органов мочевой системы, поэтому мальчикам после одного эпизода, а девочкам после двух эпизодов ИМП показано полное нефроурологическое обследование.

Среди взрослой популяции женщины в 30–50 раз чаще, чем мужчины, страдают от ИМП, а в течение жизни до 60% женщин сталкиваются с эпизодом ИМП. У каждой четвертой пациентки этой возрастной группы в течение года ИМП рецидивирует [18]. В пожилом и старческом возрасте частота ИМП у женщин и мужчин постепенно сравнивается, что обусловлено развивающейся практически в 100% ДГПЖ, нарушающей уродинамику. В целом ИМП, включая пиелонефрит, регистрируется существенно чаще у женщин, чем у мужчин. И если острый пиелонефрит зачастую возникает у людей без почечного анамнеза, то развитию хронического процесса способствует наличие обструкции мочевых путей, аномалий и нарушения структуры почечной ткани. Предрасполагают к развитию пиелонефрита повторные эпизоды инфекции в нижележащих отделах мочевой системы, состояния, влияющие на иммунитет.

Факторы риска ИМП

• Нарушения уродинамики:
  • аномалии мочевыделительной системы;
  • пузырно-мочеточниково-почечный рефлюксы;
  • обструкция мочевых путей, нефролитиаз;
  • нефроптоз, аденома простаты;
  • гормональные контрацептивы (дистония мочеточника).
• Бессимптомная бактериурия.
• Нарушения обмена:
  • сахарный диабет, подагра;
  • анальгетическая нефропатия;
  • гиперкортицизм.
• Иммуносупрессия (лечение цитостатиками), миелома.
• Хронический алкоголизм.
• Возраст.
• Беременность.
• Атония кишечника.

Этиология. Неосложненные ИМП более чем в 95% случаев вызываются грамотрицательными микроорганизмами из семейства Enterobacteriacеae, причем основным возбудителем является Escherichia coli, названная в честь австрийского педиатра Теодора Эшериха (Theodor Escherich). E. сoli, постоянный обитатель толстого отдела кишечника человека и животных, вызывает неосложненную ИМП в 80–90% случаев. Значительно реже при неосложненной ИМП выделяют Staphylococcus saprophyticus (3–5%), Klebsiella spp., Proteus mirabilis и др.

При осложненной ИМП частота выделения граммотрицательной флоры снижается до 60%, а E. coli до 30%. В то же время чаще встречаются другие возбудители — Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp., грибы (преимущественно Candida albicans). Карбункул почки (кортикальный абсцесс) в 90% вызывается Staphylococcus aureus, основными возбудителями апостематозного нефрита, абсцесса почки с локализацией в медуллярном веществе являются E. сoli, Klebsiella spp., Proteus spp.

Со стороны макроорганизма имеется ряд факторов, препятствующих инфицированию мочевых путей. К ним относятся:

• протяженность уретры и секрет предстательной железы у мужчин и вагинальный секрет у женщин, ингибирующие размножение бактериальной флоры;
• удаление при мочеиспускании инфицированной мочи и смыв микробов со стенок мочевого пузыря, везикоуретральные клапаны, низкий рН и колебания осмолярности мочи, высокое содержание мочевины и органических кислот;
• наличие гликозаминогликанов на поверхности мочевого пузыря и присутствие в подслизистом слое макрофагов;
• присутствие в моче иммуноглобулина А и белка Тамма–Хорсфалла с остатками маннозы на поверхности, с которыми реагируют фимбрии E. coli.

Патогенез. Попадание микробов в мочевую систему возможно гематогенным и лимфогенным путем, однако чаще всего ИМП развивается при восходящем распространении из уретры бактерий кишечной группы.

У девочек и женщин важную роль в инфицировании мочевых путей играют особенности строения наружных половых органов и уретры. Близость наружного отверстия мочеиспускательного канала к анальному отверстию и влагалищу объясняет практически 100% микробное обсеменение дистальных отделов уретры, а малая длина и относительно большой диаметр допускают проникновение инфекции в мочевой пузырь. В связи с этим особое значение для девочек раннего возраста имеет правильность гигиенического ухода в период пеленания и прививание соответствующих гигиенических навыков.

Гематогенное инфицирование почек обычно происходит на фоне системных инфекций, протекающих с бактериемией. В этих случаях, как правило, развивается острый гнойный пиелонефрит, тяжело протекающий и сопровождающийся высокой лихорадкой, лейкоцитозом и явлениями общей интоксикации.

Острый пиелонефрит. Собственно острый пиелонефрит, обычно развивающийся на фоне препятствий оттоку мочи, или после диагностических манипуляций на мочевых путях, или на фоне системных инфекций, протекает типично, начинаясь в 80% случаев с потрясающего озноба, повышения температуры нередко до 39–40 °С, интенсивных болей в пояснице, симптомов общей интоксикации — слабости, разбитости, болей в суставах и мышцах. Больные жалуются на расстройства мочеиспускания — дизурию, поллакиурию и т. д., обезвожены, наблюдается умеренное вздутие живота, повышение тонуса поясничных мышц, вынужденное сгибание и приведение ноги к туловищу на стороне поражения. Симптом поколачивания положительный. У 10% больных с острым обструктивным пиелонефритом возникает бактериемический шок с падением АД, снижением адекватной перфузии почек и развитием острой почечной недостаточности. Необструктивный пиелонефрит протекает с менее выраженной клинической симптоматикой и нередко дебютирует явлениями цистита.

У детей младшего возраста острый пиелонефрит протекает с выраженным преобладанием симптомов общей интоксикации, что может явиться причиной диагностических ошибок. В старшем детском возрасте картина острого пиелонефрита сходна с таковой у взрослых.

Как и бактериемический шок, гнойные осложнения пиелонефрита чаще регистрируются у пожилых людей со сниженным иммунитетом. Другой клинической особенностью течения острого пиелонефрита у пожилых является преобладание общих симптомов — нарушения ментальности, развитие летаргии, снижение социальной активности, в то время как местные проявления выражены слабо, возможно, вследствие сниженного восприятия симптомов. Стертость клинической симптоматики в такой ситуации приводит к несвоевременной установке диагноза, запоздалому лечению, ухудшает прогноз.

Механизмы хронизации острого пиелонефрита во многом остаются неясными, но в первую очередь этому способствуют анатомические изменения мочевой системы (врожденные и приобретенные), сохраняющаяся обструкция, состояние макроорганизма, особенности возбудителя, адекватность терапии и т. д.

Хронический пиелонефрит. Клиническая картина хронического пиелонефрита обусловлена распространенностью воспалительного и склеротического процессов в почках, выраженностью воспаления, функциональным состоянием почек, сопутствующими заболеваниями. Основным морфологическим признаком хронического пиелонефрита, отличающим его от других тубулоинтерстициальных изменений, является обязательное вовлечение в процесс чашечно-лоханочной системы.

Вне обострения хронический пиелонефрит протекает с весьма скудной симптоматикой, с жалобами на утомляемость, снижение работоспособности и т. д., которые обычно не ассоциируются с конкретным заболеванием. Целенаправленный расспрос больных выявляет такие симптомы, как боли в поясничной области, эпизоды немотивированного субфебрилитета, познабливания, расстройства мочеотделения (полиурия, никтурия). Нередко единственным проявлением хронического пиелонефрита является изолированный мочевой синдром (лейкоцитурия, бактериурия, протеинурия, обычно не более 1 г/сут) или сочетание мочевого синдрома с анемией (в отсутствие почечной недостаточности), артериальной гипертензией.

Для подтверждения диагноза хронического пиелонефрита особую роль играет внутривенная урография, выявляющая снижение тонуса верхних мочевых путей, деформацию чашечек, пиелоэктазии. Компьютерная томография позволяет составить впечатление о массе и плотности паренхимы почек, состоянии лоханок, сосудистой ножки, паранефральной клетчатки. С помощью ультразвуковых методов уточняются размеры органа, можно обнаружить рентгеннегативные камни (уратные, цистиновые), внутрипаренхиматозные кисты.

Наиболее весомым диагностическим признаком хронического пиелонефрита является различие в величине и функции почек, подтверждаемое данными радиоизотопного исследования (ренография, динамическая сцинтиграфия).

Диагноз хронического пиелонефрита основывается главным образом на обнаружении этих различий.

В отсутствие визуализационных различий дифференциальный диагноз между собственно пиелонефритом и ИМП без специальных методов обследования представляет трудную задачу, что ведет к гипердиагностике пиелонефрита, «списыванию» на пиелонефрит других нозологических форм, подвергая больных риску длительного необоснованного лечения.

Бессимптомная бактериурия. Бессимптомная бактери­урия (ББ) — бактериологический диагноз, который устанавливается при исследовании мочи, собранной с максимальным соблюдением стерильности и доставленной в лабораторию в предельно короткие сроки. По определению Американского общества инфекционных болезней (Infectious Diseases Society of America, IDSA), ББ — это изолированная бактериурия в образце мочи, полученном в условиях, исключающих контаминацию, и при отсутствии симптомов мочевой инфекции [21]. Диагноз ББ может быть установлен:

• если в 2 последовательных анализах мочи у женщин без клинических признаков ИМП выделен один и тот же штамм микроорганизмов в количестве ≥ 10⁵ КОЕ/мл;
• если в анализе мочи у мужчин без симптомов ИМП однократно выделен бактериальный штамм в количестве ≥ 10⁵ КОЕ/мл;
• если в анализе мочи, полученном при катетеризации, как у мужчин, так и женщин, выделен бактериальный штамм в количестве ≥ 10² КОЕ/мл.

У женщин при ББ наиболее часто выделяется E. coli, тогда как для мужчин наиболее характерно выделение P. mirabilis, коагулазонегативных стафилококков и Enterococcus spp. [21]. Штаммы кишечной палочки, высеваемые при ББ у женщин, характеризуются меньшей вирулентностью, чем штаммы E. coli, выделенные от пациенток, страдающих клинически выраженными ИМП.

ИМП и беременность. Беременность является фактором риска развития как осложненной, так и неосложненной ИМП, которая у беременных нередко проявляется в виде ББ. Частота ББ у беременных составляет около 6%, острый цистит и острый пиелонефрит встречаются несколько реже — в 1–2,5% случаев, однако у 20–40% беременных с ББ во II и III триместрах развивается острый пиелонефрит [12, 25], а примерно у 1/3 пациенток, страдающих хроническим пиелонефритом, во время беременности отмечается обострение существующего до беременности заболевания [16].

Лечение ИМП. Как и при других бактериальных инфекциях, чувствительность возбудителей к антибиотикам имеет решающее значение при выборе препарата для эмпирической терапии ИМП. При этом структура возбудителей, вызывающих неосложненную ИМП, достаточно предсказуема, поскольку в 75–90% инфекцию вызывает E. coli. Антибиотикорезистентность, долгое время считавшаяся проблемой при лечении внутрибольничных и осложненных ИМП, в настоящее время становится актуальной и при лечении неосложненной ИМП.

В России в последние годы отмечается высокая частота устойчивости внебольничных штаммов E. coli к ампициллину (неосложненные инфекции — 37%, осложненные — 46%) и ко-тримоксазолу (неосложненные инфекции — 21%, осложненные — 30%), поэтому указанные препараты не рекомендуется использовать в качестве препаратов выбора для лечения ИМП [7].

Одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения ИМП являются фторхинолоны, которые во многих международных руководствах указываются как препараты выбора в терапии ИМП. Однако в настоящее время отмечается быстрый рост резистентности уропатогенной E. coli к препаратам этой группы. Считается, что при уровне резистентности в популяции более 10% на применение препаратов вводятся ограничения. В России уровень устойчивости уропатогенной E. coli к фторхинолонам, по данным различных исследований, колеблется от 4,3% до 12,9%, составляя в среднем около 7–8% [1, 9, 17, 23].

Лучше всего поддается лечению неосложненная ИМП. Препаратами выбора при острой неосложненной ИМП являются пероральные фторхинолоны (левофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин). В случае их непереносимости можно использовать амоксициллин/клавуланат, фосфомицина трометамол, нитрофурантоин [7]. Использование налидиксовой кислоты и нитрофурантоинов имеет определенные недостатки в связи с необходимостью применения этих препаратов 3–4 раза в сутки, а также слабой активностью нитрофурантоина в отношении Proteus spp., а налидиксовой кислоты — в отношении S. saprophyticus [4].

Длительность терапии острого цистита при отсутствии факторов риска составляет 3–5 дней, острого пиелонефрита — не менее 2 недель. При остром цистите фосфомицина трометамол применяется однократно. При острой осложненной ИМП или при наличии факторов риска применяются те же антимикробные препараты, что и при неосложненной ИМП, однако длительность терапии увеличивается до 7–14 дней или более — в отсутствие эффекта [19].

В ряде рандомизированных контролируемых исследований (G. Iravani и соавт., 1998; P. Diakos и соавт., 1987; C. Naber и соавт., 1998; H. Asbach и соавт., 1991) была продемонстрирована эффективность цефалоспоринов III поколения (цефиксим 400 мг однократно; 200 мг 2 раза в сутки) в лечении как неосложненной, так и осложненной ИМП [8], которые в ряде случаев (например, акушерской и гинекологической практике) являются препаратами выбора. Отличительной чертой цефалоспоринов III поколения является высокая активность в отношении микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, устойчивость к действию бета-лактамаз, длительный период полувыведения [13].

В детском возрасте, по сравнению с взрослыми, антибактериальная терапия пиелонефрита проводится более длительным курсом, причем чем младше ребенок, тем длиннее может быть курс терапии. Это связано с несовершенством общего иммунитета и местных факторов защиты мочевых путей, наличием анатомических и длительно сохраняющихся функциональных вариантов обструкции току мочи, что создает предпосылки для возникновения рецидивов ИМП. Поэтому лечение острого неосложненного пиелонефрита проводится в два этапа — стартовая антибиотикотерапия (14–20 дней), затем противорецидивная терапия уросептиками с постепенным снижением дозы препарата (до 28 дней). При наличии анатомической обструкции, связанной с различными аномалиями развития мочевой системы, пузырно-мочеточникового рефлюкса, а также нарушении иннервации тазовых органов, длительность противорецидивной терапии может составлять несколько месяцев или даже лет вплоть до ликвидации первопричины заболевания. Выбор, способ введения и доза антибиотика для стартовой терапии пиелонефрита зависят от возраста ребенка и тяжести течения заболевания [19].

Детям первых 3 месяцев жизни назначаются парентерально цефалоспорины III и IV поколений (цефотаксим — 50 мг/кг/8 ч, цефтриаксон — 50 мг/кг/24 ч, цефтазидим — 30–50 мг/кг/8 ч, цефепим — 50 мг/кг/24 ч) и аминогликозиды (нетромицин — 2,5 мг/кг/8 ч, амикацин — 10 мг/кг/8 ч, гентамицин — 2,5 мг/кг/8 ч). У детей старше трех месяцев жизни при легком и среднетяжелом течении пиелонефрита используются перорально защищенные пенициллины (амоксициллин/клавунат — 40–60 мг/кг/24 ч) и цефалоспорины III поколения (цефтибутен — 9 мг/кг/24 ч, цефиксим — 8 мг/кг/24 ч); при тяжелых формах — парентерально цефалоспорины III (цефотаксим — 50–100 мг/кг/24 ч, цефтриаксон — 50–75 мг/кг/24 ч, цефтазидим — 50–100 мг/кг/24 ч) и IV поколений (цефепим — 50 мг/кг/24 ч) и аминогликозиды (гентамицин — 3–5 мг/кг/24 ч, нетромицин — 4–7,5 мг/кг/24 ч, амикацин — 15–20 мг/кг/24 ч) [2, 24].

Для противорецидивной терапии у детей используются производные 5-нитрофурана (Фурагин — 6–8 мг/кг/24 ч, не более 200 мг/24 ч, Фурамаг — 5 мг/кг/24 ч, не более 400 мг/24 ч), производные пипемидиновой кислоты (Палин — 15 мг/кг/24 ч), налидиксовой кислоты (Неграм, Невиграмон — 55 мг/кг/24 ч), производные 8-оксихинолина (5-НОК, нитроксолин — 5–8 мг/кг/24 ч). Фторированные хинолоны в детском возрасте применяются только по жизненным показаниям [2, 6].

Беременным женщинам с ББ антимикробная терапия показана при развитии бактериурии после трансплантации почки и перед планирующимися урологическими вмешательствами. Лечение ББ снижает у них риск развития пиелонефрита на 20–35%, а также процент преждевременных родов и внутриутробной гипотрофии плода [3, 21].

ББ у женщин, страдающих сахарным диабетом (СД), выявляется достаточно часто. Однако анализ большого числа исследований показал, что выявление ББ и проведение антибактериальной терапии в этой группе больных не приводит к уменьшению частоты заболеваний мочевыводящих путей и осложнений диабета. В то же время у пациенток данной группы наблюдается большее число осложнений антибактериальной терапии, таких как дисбактериоз кишечника, системный кандидоз, аллергические реакции и пр. Таким образом, антимикробная терапия при ББ в большинстве случаев, включая у больных СД, по-видимому, необоснованна [5, 11].

При хроническом пиелонефрите обострения общепринято лечить как острый пиелонефрит. Не подлежит сомнению необходимость устранения обструкции, восстановления нормального пассажа мочи, стимуляции иммунитета, профилактики обострений ИМП. Значение этих мероприятий особенно показательно у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией.

Вне обострения пиелонефрита желательно применение растительных уросептиков в сочетании с профилактическими мероприятиями — употребление не менее 2 литров жидкости в сутки, регулярное опорожнение мочевого пузыря, обязательное в ночное время и после полового сношения, борьба с запорами. Противорецидивные курсы антибиотиков с ежемесячной сменой препарата неоправданны.

Неосложненная мочевая инфекция (в т. ч. неосложненный пиелонефрит) практически не приводит к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН). Основной причиной терминальной почечной недостаточности в настоящее время является не хронический пиелонефрит, а СД и артериальная гипертензия, удельный вес которых в структуре ХПН постоянно увеличивается. Для предупреждения или замедления прогрессирования ХПН у больных хроническим пиелонефритом значение имеют не длительная антибиотикотерапия, а жесткий контроль артериального давления и коррекция метаболических нарушений, таких как гиперлипидемия, гиперурикемия и т. д.

Литература

1. Гриднев О. В. Клинико-фармакологические аспекты рациональной антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей (клинико-экономическое многоцентровое исследование). М., 2006. С. 124.
2. Коровина Н. А. Пиелонефрит. В кн.: Игнатова М. С., Коровина Н. А. Диагностика и лечение нефропатий у детей. Руководство для врачей. М.: Гэотар-Медиа. 2007; с. 164–199.
3. Лоран О. Б., Синякова Л. А., Косова И. В. Современные подходы к диагностике и лечению острого необструктивного пиелонефрита у женщин // Медицинский совет. 2008; 1: 59–63.
4. Моисеев С. В. Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиций доказательной медицины // Инфекции и антимикробная терапия. 2003, т. 5, № 3.
5. Пашкевич Д. Д., Арутюнов А. Г., Арутюнов Г. П. Клиническое значение асимптоматической бактериурии // Сердечная недостаточность. 2010. Т. 11, № 4 (60), с. 245–248.
6. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения (АРМИД). Под ред. Страчунского Л. С., Коровиной Н. А. Пособие для врачей. 2002; с. 22.
7. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии. Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова М.: Боргес, 2002; с. 384.
8. Рафальский В. В., Довгань Е. В., Остроумова М. В. и соавт. Цефиксим: клиническая фармакология и место в терапии инфекций мочевыводящих путей и гонококковой инфекции у женщин // Акушерство и генекология. 2008, № 6, с. 70–74.
9. Рафальский В. В., Страчунский Л. С., Бабкин П. А. и соавт. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России // Урология. 2006 (5): p. 34–37.
10. Эрман М. В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах. Справочное руководство. СПб: Специальная литература, 1997. С. 216–253.
11. Colgan R., Nicolle L. E., McGlone A., Hooton T. M. Asymptomatic bacteriuria in adults // Am Fam Physician. 2006; 74 (6): 985–990.
12. Cunningham F. G., Morris G. B., Mickal A. Acute pyelonephritis of pregnancy: a clinical review // Obstet Gynecol. 1973; 42:112–114.
13. Forti I. N. Medicina (B. Aires). 1994. P. 439–458.
14. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs // Am J Med. 2002; 113: 5 S-13 S.
15. Gales A. C., Jones R. N., Gordon K. A. et al. Activity and spectrum of 22 antimicrobial agents tested against urinary tract infection pathogens in hospitalized patients in Latin America: report from the second year of the SENTRY antimicrobial surveillance program (1998) // J Antimicrob Chemother. 2000; 45: 295–303.
16. Gilstrap L. C. et al. Renal infection and pregnancy outcome // Am J Obstet Gynecol. 1981; 141: 709.
17. Grude N., Potaturkina-Nesterova N. I., Jenkins A., Strand L., Nowrouzian F. L., Nyhus J., Kristiansen B. E. A comparison of phylogenetic group, virulence factors and antibiotic resistance in Russian and Norwegian isolates of Escherichia coli from urinary tract infection // Clin Microbiol Infect. 2007. 13 (2): p. 208–211.
18. Lindsay E. N. Managing recurrent urinary tract infections in women // Women’s Health. 2005; Jul, 1: 39–50.
19. Maringhini S., Corrado C., Leone F., Pavone G. Controversies in the antimicrobial treatment of urinary tract infections // J Chemother. 2006, May; 18 Spec no 3: 16–20.
20. Mazzuli T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management // J Urol. 2002; 168: 1720–1722.
21. Nicolle L. E., Bradley S., Colgan R. et al. Infectious Diseases Society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults // Clin Infect Dis. 2005; 40: 643–654.
22. Ruden H., Gastmeier P., Dascher F. D., Schumacher M. Nosocomial and community-acquired infections in Germany. Summary of the results of the First National Prevalence Study (NIDEP) // Infection. 1997; 25: 199–202.
23. Schito, G. C., Naber K. G., Botto H., Palou J., Mazzei T., Gualco L., Marchese A. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents, 2009. 34 (5): p. 407–413.
24. Urinary Tract Infection In Children (Diagnosis, Treatment And Long-Term Management). National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health UK. Clinical Guideline, August 2007.
25. Wright et al. Asymtpmatic bacteriuria during pregnancy. Rapid answers using Cochrane library // Canadian Family Physician. 1993; 48: 58–60.

---

В. М. Ермоленко, доктор медицинских наук, профессор
Н. Н. Филатова, кандидат медицинских наук, доцент
А. В. Малкоч, кандидат медицинских наук, доцент

ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: malkoch@mail.ru

Время для прочтения:
Примерно 8 мин.

В этом материале приводится информация о том, что следует делать дома, если вы заболели или можете быть больны COVID-19.

Вернуться к началу страницы

Информация о COVID-19

COVID-19 — это вирусное заболевание, которое может поражать легкие и дыхательные пути. Симптомы COVID-19 могут быть слабо или сильно выраженными. Они могут включать:

• повышенную температуру (выше 100,4 ° F или 38 °C) или озноб;
• кашель;
• проблемы с дыханием (например одышка или сдавленность в груди);
• слабость (чувство сильной усталости или упадок сил);
• мышечная боль или боль в теле;
• Головную боль
• потерю вкусовых ощущений и обоняния;
• боль в горле;
• заложенность носа или насморк;
• тошнота (ощущение подступающей рвоты) или рвота;
• диарея (жидкий или водянистый стул);

Вы можете впервые заметить симптомы через 2–14 дней после заражения вирусом. Они могут сохраняться в течение 1–3 недель. Как правило, у больных раком симптомы такие же, как и у других людей.

У некоторых заболевших COVID-19 симптомы могут не проявляться (т. е. болезнь проходит бессимптомно). Даже при отсутствии симптомов вы можете распространять вирус и заражать других людей.

У многих людей может наблюдаться кашель в течение нескольких недель после того, как они переболели вирусным заболеванием, таким как COVID-19. Если кашель не усиливается или, наоборот, ослабевает, то нет причин для беспокойства. Старайтесь кашлять в согнутый локоть или прикрывайте рот и нос салфеткой. Если кашель усиливается, или в мокроте (слизи, которую вы откашливаете) появилась кровь, чего ранее не было, или при кашле выделяется большее количество мокроты, позвоните своему медицинскому сотруднику.

Вернуться к началу страницы

Виды тестов на наличие COVID-19

В настоящее время для диагностики COVID-19 применяют два вида тестов.

• Полимеразная цепная реакция (ПЦР), которую также называют молекулярным тестом. ПЦР-тесты очень точны, но на получение результатов может уйти несколько дней.
• Экспресс-тест — на антитела. На получение результатов экспресс-теста обычно требуется меньше часа. Однако для экспресс-тестов характерна большая вероятность ложноотрицательного результата, чем для ПЦР-тестов. Это означает, что экспресс-тесты с большей вероятностью покажут отсутствие COVID-19 тогда как оно у вас есть. Если у вас имеются симптомы COVID-19, и при этом результат экспресс-теста отрицательный, для уверенности лучше всего пройти ПЦР-тест.

При обоих видах тестов вы получаете либо положительный, либо отрицательный результат. Положительный результат означает, что вы больны COVID-19. Отрицательный результат означает, что тест не показывает заболевания COVID-19.

Вернуться к началу страницы

Как справиться с симптомами

Ведите дневной журнал, записывая в него симптомы и лекарства, которые вы принимаете для их устранения. Это поможет вам видеть, как меняются симптомы со временем. Это может пригодиться, если вам понадобится обратиться к вашему медицинскому сотруднику или прийти на прием.

Если вы пользуетесь устройством для профилактики приступов апноэ во сне (например, аппарат CPAP) или домашним небулайзером, проконсультируйтесь со своим медицинским сотрудником перед их использованием. Такие устройства могут распространять вирус, вызывающий COVID-19.

лекарства;

• От повышенной температуры, болей в теле и головной боли можно принять acetaminophen (Tylenol®).
  • Не принимайте больше 3 г acetaminophen в течение суток. Слишком большое количество вредно для печени.
  • Acetaminophen — очень распространенный компонент многих безрецептурных и рецептурных лекарств. Всегда читайте этикетки принимаемых лекарств. Иногда на этикетке полное название acetaminophen не указывается. Список распространенных лекарств, содержащих acetaminophen, и сокращений, принятых для acetaminophen, приводится в нашем материале Распространенные лекарства, содержащие aspirin, и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или витамин Е.
• Безрецептурные лекарства от простуды не ускорят выздоровление от COVID-19, но они могут помочь вам при кашле, боли в горле или заложенности носа. Не принимайте противоотечное средство, если у вас высокое артериальное давление.
• Антибиотики не ускорят выздоровление от COVID-19. Не принимайте антибиотики, если их не назначил ваш медицинский сотрудник.

Если заболевание COVID-19 проходит бессимптомно, не принимайте лекарства от простуды, acetaminophen (Tylenol^®) или безрецептурные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ibuprofen (Advil^®) и naproxen (Aleve^®). Эти препараты могут скрывать симптомы COVID-19.

Можно принимать aspirin в низкой дозировке (81 миллиграмм (mg) в сутки) после получения соответствующего указания от медицинского сотрудника. Если вы считаете, что дозу нужно увеличить, обратитесь к своему медицинскому сотруднику.

Отслеживайте температуру

• Измеряйте температуру ежедневно 2 раза в день — утром и вечером.
  • Если вы проходите курс химиотерапии, и у вас поднялась температура до 100,4 °F (38 °C) и выше, позвоните своему медицинскому сотруднику.
  • Если температура 102 °F (38,9 °C) и выше держится в течение 24 часов и не снижается после приема acetaminophen, позвоните своему медицинскому сотруднику.

Прием пищи и питье

• Еда должна быть легкой. К примеру, вместо 3 основных приемов пищи ешьте 6 раз в день небольшими порциями. Это поможет справиться с тошнотой и решит проблему потери аппетита.
• Выпивайте по 8–10 стаканов (объемом 8 унций [240 мл]) жидкости каждый день. Это поможет вам предотвратить обезвоживание и вывести мокроту из носа и легких. Подойдет вода, спортивные напитки, газированные (шипучие) напитки без кофеина, соки, чай и суп.

Вернуться к началу страницы

Как предотвратить распространение COVID-19

COVID-19 легко передается от одного человека к другому. Он может распространяться воздушно-капельным путем или оставаться на поверхностях после того, как на них кашлянул или чихнул больной человек. Кроме того, он может передаваться в случаях, когда кто-то контактирует с больным человеком, а потом касается глаз, носа или рта.

Следуйте инструкциям, приведенным в этом разделе, чтобы предотвратить распространение COVID-19 среди ваших домочадцев или соседей.

• Если у вас появились симптомы COVID-19, но результаты теста еще не известны, следуйте этим инструкциям, пока:
  • не получите результат теста, и он будет отрицательным. Если вы прошли экспресс-тест, и его результат отрицательный, проверьте его PCR тестом. Продолжайте соблюдать эти инструкции, пока не получите отрицательный результат PCR теста.
• Если у вас нет симптомов COVID-19, но результаты теста еще не известны, следуйте этим инструкциям, пока:
  • не получите результат теста, и он будет отрицательным.
• Если у вас подтвердилось заболевание COVID-19, и есть симптомы, соблюдайте эти инструкции до тех пор, пока:
  • температура не поднималась выше 100,4 °F (38 °C) как минимум 3 дня и вы не принимаете жаропонижающее лекарство для ее снижения; примеры таких лекарств: acetaminophen (Tylenol), ibuprofen (Advil), naproxen (Aleve), aspirin в больших дозах (более 81 мг в сутки) или indomethacin (Tivorbex®);
  • вам не станет легче дышать, или дыхание не придет в норму;
  • не пройдет хотя бы 10 дней с момента получения первого положительного результата теста на наличие COVID-19.
• Если у вас подтвердилось заболевание COVID-19, но симптомы отсутствуют, соблюдайте эти инструкции до тех пор, пока:
  • не пройдет хотя бы 10 дней с момента получения первого положительного результата теста на наличие COVID-19.

При повторном возникновении симптомов COVID-19 немедленно возобновите соблюдение этих инструкций и позвоните своему медицинскому сотруднику.

Некоторые люди могут быть заразны в течение долгого периода времени после заражения COVID-19. Это означает, что они могут передавать вирус другим людям даже при отсутствии у них симптомов. Вы можете быть заразны, если:

• заболевание COVID-19 у вас протекало в тяжелой форме и вы лежали в больнице;
• ваша иммунная система очень ослаблена (например, если у вас рак крови, такой как лимфома или лейкемия);
• вам недавно провели трансплантацию стволовых клеток.

Если ваша иммунная система очень ослаблена или вам недавно провели трансплантацию стволовых клеток, поговорите с вашим медицинским сотрудником. Возможно, вам будет необходимо пройти тест PCR или экспресс-тест, чтобы убедиться, что вы не заразны.

Оставайтесь дома, за исключением случаев, когда необходимо получить медицинскую помощь

• Воздержитесь от дел за пределами дома, кроме тех, которые связаны с получением медицинской помощи.
  • Не ходите на работу, в школу, а также в другие общественные места.
  • Воздержитесь от использования общественного транспорта и не пользуйтесь сервисом совместных поездок и услугами такси.
• Если вам нужно выйти из дома, по возможности надевайте правильно сидящую маску, покрывающую нос и рот.
• Если вам нужна медицинская помощь, сначала позвоните медицинскому сотруднику и предупредите его о своем визите.

Изолируйтесь от остальных домочадцев

• Выберите себе комнату в доме. По возможности старайтесь оставаться в этой комнате подальше от домочадцев и домашних животных.
• Пользуйтесь отдельной ванной комнатой, если она есть.
• Минимум раз в день очищайте и дезинфицируйте поверхности, которых вы часто касаетесь (например телефоны, пульты дистанционного управления, дверные ручки, сантехника, унитазы, клавиатуры, планшеты, кухонные рабочие поверхности, крышки столов и прикроватные тумбочки). Если поверхность загрязнена, используйте для этого воду с мылом либо бытовой чистящий спрей или салфетки. Затем обработайте ее дезинфицирующим средством. Следуйте инструкциям на этикетке.
• Не разрешайте никому навещать вас.
• Если дома вам необходимо быть рядом с другими домочадцами или домашними животными:
  • по возможности старайтесь не приближаться к ним ближе чем на 6 футов (2 метра);
  • по возможности носите правильно сидящую медицинскую маску;
  • открывайте окна и включайте вентилятор для обеспечения движения воздуха.

Выбор лица, осуществляющего уход

Если вам нужна помощь, определитесь, кто из ваших родных будет ухаживать за вами. Ухаживающее за вами лицо должно иметь хорошее состояние здоровья. У этого человека не должно быть ни хронических (длительных) заболеваний, ни ослабленной иммунной системы. Лучше всего, если за вами ухаживает кто-то, кто прошел полный курс вакцинации против COVID-19.

Ухаживающему лицу следует соблюдать указания, приведенные в нашем материале Как лечить COVID-19 дома: информация для лиц, осуществляющих уход.

Носите правильно сидящую медицинскую маску

• Носите правильно сидящую маску, закрывающую нос и рот, если вам необходимо находиться рядом с другими людьми или домашними животными, даже дома. Вам не нужно надевать маску, если дома больше никого нет.
• Не надевайте маску, если это вызывает у вас проблемы с дыханием или если вы не можете самостоятельно снять ее.
• Для получения дополнительной информации о ношении маски ознакомьтесь со статьями Что нужно знать людям, больным раком, и ухаживающим за ними лицам об изменениях в рекомендациях по ношению масок? и .

Прикрывайте рот, кашляя и чихая

• Когда вы кашляете или чихаете, прикрывайте рот и нос тканью. Использованную ткань кладите в мусорное ведро с пакетом для мусора или крышкой.
• Кашлянув или чихнув, сразу же вымойте руки.
  • Если вы моете руки с мылом, намочите их и намыльте. Тщательно потрите в течение как минимум 20 секунд, затем сполосните. Вытрите руки бумажным полотенцем и закройте с помощью того же полотенца водопроводный кран. Если у вас нет бумажных полотенец, можно использовать чистые тканевые. Меняйте их, когда они становятся влажными.
  • При использовании спиртосодержащего антисептика обязательно нанесите его на всю поверхность рук. Потрите руки друг о друга до его полного высыхания.

Воздержитесь от совместного пользования личными предметами домашнего обихода

• Не пользуйтесь одними и теми же электронными приборами (например, мобильными телефонами или планшетами), посудой, стаканами, чашками, столовыми приборами, полотенцами или постельным бельем с другими домочадцами или домашними животными.
• Тщательно мойте посуду, стаканы, чашки и столовые приборы горячей водой с мылом или пользуйтесь для этого посудомоечной машиной.
• Храните грязное белье в бельевом мешке. Не встряхивайте грязное белье. Стирайте его согласно указаниям на этикетке в максимально возможном температурном режиме. Тщательно высушивайте. По возможности используйте высокий температурный режим. Можно смешивать ваше белье с другими вещами.

Вернуться к началу страницы

Советы, помогающие справиться со стрессом

Волноваться по поводу COVID-19 — это нормально, особенно если больны вы сами или близкий вам человек. Чтобы сохранить свое душевное спокойствие, вы можете:

• общаться с другом или близким человеком по телефону или в видеочате;
• освоить новое хобби или начать заниматься тем, на что обычно не хватало времени;
• отдохнуть от новостей.

В MSK есть много профессионалов, волонтеров и программ поддержки, которые помогут вам справиться в этот период. Для получения дополнительной информации и других советов о том, как справиться со стрессом, ознакомьтесь с нашим материалом Как справиться со стрессом и тревожностью в связи с COVID-19.

Вернуться к началу страницы

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику

Немедленно позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

• у вас затрудненное дыхание в состоянии покоя;
• у вас затрудненное дыхание при ходьбе на короткие расстояния (примером ходьбы на короткие расстояния может быть переход из одной комнаты в другую на расстояние около 25 футов [7,6 м]);
• вы проходите курс химиотерапии, и у вас поднялась температура до 100,4 °F (38 °C) и выше;
• температура 102 °F (38,9 °C) и выше держится у вас в течение 24 часов и не снижается после приема acetaminophen;
• у вас появилась кровь в мокроте;
• вы испытываете боль в груди;
• у вас сильная головная боль;
• у вас возникли вопросы или опасения.

Для получения более подробной информации о том, что следует делать, если вы или кто-то из ваших домочадцев заболел COVID-19, посетите веб-сайт www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/if-you-are-sick. Последняя информация о том, как центр MSK подготовлен к COVID-19, размещена на веб-сайте www.mskcc.org/coronavirus

Вернуться к началу страницы

Книга «Причина твоей болезни» — о чем вам не расскажут врачи

Любой разумный человек, однажды тяжело заболев, задается вопросом: почему все это случилось со мной? За что мне все это? Что это — наказание? Злые происки судьбы? Злой рок? Есть ли ответ на этот вопрос? — Да, он есть. Вы найдете его в этой книге — если будете вдумчиво читать, и если дочитаете книгу до конца. Хотя, быть может, сей ответ понравится не всем…

Вступление

«Коль не обретешь познанья высшего теперь, в дверь одну вошедший, выйдешь ты в другую дверь»
Низами

«Таинственные знания я облеку в слова…»
Павел Палей

Подавляющее большинство пациентов при первой встрече спрашивают меня об одном и том же: «Доктор, скажите, почему я заболел (заболела)? Может быть, дело в неправильном питании? Или в экологии? А может, это наследственное? Или меня кто-то сглазил? И правда ли, что все болезни возникают из-за неправильной работы позвоночника (из-за плохой деятельности кишечника, из-за нарушения обмена веществ, и т. д.)?» Варианты таких вопросов можно приводить долго.

Удивительно, но нам очень трудно признать совершенно очевидный факт: неправильное питание, плохая экология, наследственность, курение (и прочее), безусловно, создают в организме «подходящую среду» для развития тех или иных заболеваний, но сами по себе далеко не всегда приводят к болезни. Все перечисленные неблагоприятные воздействия являются лишь предпосылками к возникновению болезней, но редко бывают главной их причиной.

А что же тогда является ключевой причиной «поломок» в нашем организме? — спросите вы меня. Возможно, это покажется банальным, но избитая фраза «все болезни от нервов» права как минимум на 70 %. Ведь если перевести главы специальных медицинских справочников, посвященных этиологии (развитию) заболеваний, с научного слога на общечеловеческий язык, выяснится, что около 70 процентов болезней являются следствием стрессовых ситуаций, а проще говоря — итогом сильных переживаний.

Данный факт может показаться спорным некоторым читателям; иные даже отмахнутся и скажут: «Ну вот, опять все валят на пресловутый стресс». Но, между тем, если беспристрастно анализировать физиологические и биохимические процессы, происходящие в организме, роль негативных эмоций и стрессовых воздействий на здоровье человека легко объяснима.

Постоянные стрессовые ситуации, сильные отрицательные эмоции и тяжелые переживания вызывают перегрузку нервной системы, что может приводить к возникновению сбоев в передаче нервных импульсов (от мозга к внутренним органам). В итоге работа внутренних органов весьма ощутимо расстраивается.

Кроме того, сильные переживания ведут к гормональной разбалансировке. Ведь при сильных эмоциях железы внутренней секреции, в первую очередь, надпочечники, вбрасывают в кровь человека повышенное количество гормонов стресса (в первую очередь кортизола, адреналина, и др.). Ежедневное поступление оптимального количества этих гормонов организму не вредит и даже необходимо ему, поскольку гормоны надпочечников поддерживают нашу жизненную силу. Но если количество гормонов стресса в крови «зашкаливает», это наносит серьезный удар по целому ряду наших органов.

Подробнее о том, как все это происходит, вы можете прочитать в первой главе. Но если смысл идеи вам понятен и не вызывает абсолютно никаких возражений, вы можете пропустить ее и сразу перейти ко второй главе.

Ну а сомневающимся или более любознательным читателям я предлагаю вместе со мной подробно проанализировать, как стрессовые ситуации влияют на организм человека. В процессе нашей небольшой экскурсии мы будем опираться только на достоверные научные факты, изложенные в справочниках по биохимии, физиологии, фармакологии и эндокринологии. А я исполню роль «переводчика» с мудреного языка науки на язык общечеловеческий.

Современные люди, конечно, знают об очевидной связи между разумом, эмоциями и телом. Например, когда мы сильно волнуемся, нас может трясти или тошнить; когда нам стыдно или когда мы злимся, мы можем покраснеть, и т. д. Но мы почему-то слабо верим, что длительные негативные эмоции могут оказывать на нас более сильное воздействие и даже вызывать ту или иную болезнь.

Между тем связь между эмоциями и болезнями была абсолютно очевидной для врачей и целителей прежних эпох. К примеру, в древней тибетской медицине основной причиной заболеваний считалось невежество, под которым подразумевалось неосведомленность о причинах болезней и пренебрежение своим здоровьем.

В канонах древней китайской медицины был заложен принцип неделимости тела и души (психики). Каждый орган был описан в тесной связи с сопутствующей ему эмоцией. Древнекитайские целители считали, что не только сбой в работе органа влияет на эмоциональное состояние человека, но и избыток отрицательных эмоций, в свою очередь, способствуют заболеванию органа. Так в двух словах можно описать древневосточную концепцию единого организма.

В традиционной культуре индейцев Америки целитель или шаман врачевал одновременно дух и тело, поскольку индейцы не отделяли физическую форму бытия от духовной. Врачи древней Греции были убеждены в том, что болезнь возникает вследствие неблагоприятных жизненных условий и из-за неправильного отношения к миру, к себе и своему организму. То есть практически в любой культуре, имеющей многовековые или тысячелетние традиции, душа и тело рассматриваются как единое целое.

Однако современная западная цивилизация сформировалась под влиянием христианской церкви. А в мрачные времена средневековья, как вы помните, тело рассматривалось инквизицией как угроза добродетели. Страсти или желания считались греховными и должны были подавляться. Потому врачам того времени, дабы не быть обвиненными в колдовстве или ереси, приходилось соглашаться с идеей раздельности души и «греховной плотской сути» (то есть, тела). Из подобной глупости выросло представление, согласно которому работа человеческого организма слабо подвержена влиянию эмоций.

И только в середине двадцатого века ученые вновь стали активно изучать воздействие различных эмоциональных состояний на организм человека. Одним из первых ученых современности, всерьез занявшимся изучением связи между особенностями психики и внутренними болезнями, был американский врач Франц Александер. Он ввел в обиход термин «психосоматическое заболевание», то есть заболевание, развившееся по каким-то эмоционально — психологическим причинам.

В результате огромной исследовательской работы Ф. Александер выяснил, что как минимум шесть болезней имеют под собой психологическую основу. Это язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, язвенный колит, артрит, нейродермит и тиреотоксикоз (гиперфункция щитовидной железы).

Своими работами Ф. Александер дал толчок к изучению связи между психологическими проблемами пациента и его болезнями. И теперь психологическими аспектами внутренних заболеваний занимаются сотни научно-исследовательских институтов разных стран.

В результате к настоящему времени учеными доказана взаимосвязь психологических проблем человека как минимум с сотней известных нам болезней. Психосоматическими заболеваниями сейчас считаются: стенокардия, инфаркт миокарда, мигрень, нарушение мозгового кровообращения, сахарный диабет, бронхиальная астма и бронхит с астматическим компонентом, гипертоническая болезнь, некоторые виды эпилепсии, псориаз, экзема, нейродермит, радикулиты, некоторые раковые заболевания, артриты, системная красная волчанка, склеродермия, ожирение и др.

Часть 1. Теории и комментарии
Глава 1. Научно обоснованная теория возникновения болезней

Чем сложней теория, тем больше в ней обычно лжи;
Святые истины, как правило, просты;
Однако эту простоту заметит не любой;
Ты распахни свой ум, и будет свет с тобой…
Павел Палей

Всем известно, что основной контроль над жизнедеятельностью человеческого организма осуществляет нервная система. При этом центральная нервная система (головной мозг) отвечает за наши отношения с внешним миром. А так называемая вегетативная автономная часть нервной системы управляет «внутренними делами» организма и регулирует функцию дыхания, работу органов, кровеносных сосудов и т. д.

В рамках автономной нервной системы также происходит разделение обязанностей. Ее симпатический отдел отвечает за мобилизацию внутренних ресурсов организма и «включается» в работу, когда человек должен заняться активной деятельностью или предполагаются напряженные либо экстремальные ситуации.

Парасимпатический отдел автономной нервной системы отвечает за расслабление, отдых, сохранение и накопление жизненной энергии, за восстановление различных систем организма. То есть, условно говоря, он регулирует работу организма в «мирное время».

Как симпатический, так и парасимпатический отделы нервной системы воздействуют на организм напрямую — через нервные пути. Но более тонкую настройку систем жизнедеятельности они обеспечивают благодаря работе эндокринной системы организма, с помощью желез внутренней секреции.

Железы внутренней секреции (гипоталамус, гипофиз, надпочечники, щитовидная, паращитовидная, поджелудочная и другие) выделяют в кровь особые вещества — гормоны. Гормоны влияют на работу внутренних органов и кровеносных сосудов, на состав крови, состояние иммунитета и т. д.

В тяжелые моменты нашей жизни, при различных потрясениях или сильных переживаниях, и особенно в периоды длительных стрессовых ситуаций симпатический отдел нашей нервной системы приводится в состояние «боевой готовности». Он форсирует выработку и выброс в кровь повышенных доз «гормонов стресса», образующихся в коре и мозговом веществе надпочечников (для любознательных уточняю, что стимуляция надпочечников идет не напрямую, а через другие железы — гипоталамус и гипофиз).

При этом в периоды длительного хронического стресса в большей степени стимулируется кора надпочечников. А при сильных одномоментных переживаниях задействуется преимущественно их мозговое вещество. Хотя, надо заметить, подобное разделение весьма условно, поскольку кора и мозговое вещество надпочечников работают синхронно, дополняя друг друга. Но нам с вами будет проще разобрать действие этих систем на организм по отдельности, иначе мы рискуем запутаться в сложных схемах. А начну я, с вашего позволения, с анализа влияния сильного одномоментного (острого) стресса на организм человека.

Острый стресс и его роль

За миллионы лет эволюции сложилось так, что на сильную эмоциональную реакцию человек отвечал активным физическим действием. Ведь если учесть, что древний человек жил в полном опасностей мире, среди диких животных и в окружении враждебных племен, то сильная эмоциональная реакция (испуг, ярость, гнев, злость и т. д.) чаще всего означала только одно: человек встретился с хищным животным либо врагом, и надо драться за свою жизнь или убегать.

Поэтому в напряженные моменты жизни у современного человека, словно у человека древности, моментально включаются первобытные механизмы «боевой готовности» и происходят физиологические реакции, которые подготавливают организм к чрезвычайным ситуациям. В кровь вбрасывается огромное количество гормонов стресса, в первую очередь адреналина.

Первобытно-эволюционный смысл этого механизма заключается в том, что адреналин должен очень быстро перестроить организм для активных физических действий. В соответствии с этой задачей адреналин:

• сужает сосуды и повышает кровяное давление, чтобы обеспечить приток крови к мышцам;
• усиливает работу сердца за счет учащения и усиления сердечных сокращений;
• ускоряет передачу нервных импульсов;
• повышает тонус скелетных мышц (мышц тела), но вызывает расслабление мышц желудочно-кишечного тракта (для освобождения кишечника);
• вызывает тремор (дрожание) скелетных мышц, чтобы как можно скорее их разогреть;
• сгущает кровь, чтобы в случае ранения как можно скорее остановилось кровотечение;
• повышает содержание уровня глюкозы (сахара) в крови, чтобы дать мышцам дополнительную энергию.

Как видите, природа (или эволюция) создала очень разумный механизм выживания и подготовки организма к активным действиям с помощью гормональной регуляции. Однако в этом механизме заложена проблема для людей, живущих по законам современного цивилизованного мира: выделяющуюся «адреналиновую энергию» организму обязательно надо израсходовать.

Понятно, что у древнего человека с расходом стрессовой энергии проблем не было. В момент опасности он либо отчаянно дрался за свою жизнь, либо убегал изо всех сил, расходуя весь запас энергии и таким образом полностью перерабатывая выделенный адреналин. А то, что не было израсходовано в бою или бегстве, нейтрализовывалось с помощью диковатых, но энергичных ритуальных плясок и песнопений, за счет внутриплеменных драк, воинственных игр и состязаний, а также во время необузданного первобытного секса «по желанию», а не в соответствии с «моралью» и правилами, как у современных людей.

Современный человек подвержен стрессам не в меньшей, а может быть, даже в большей степени, чем человек древности. Многие люди и сейчас испытывают все те же сильные негативные эмоции (испуг, злость, гнев, раздражение), но в отличие от древних людей имеют меньше возможностей выплеснуть свою агрессию и израсходовать избыток «адреналиновой энергии».

Ведь современным людям, к счастью, реже приходится отчаянно драться или убегать. Они редко участвуют в состязаниях или энергичных плясках и песнопениях «от души». Интимная жизнь людей современности тоже редко бывает яркой — у многих она становится рутинной и слишком «регламентированной». В результате выделенный адреналин остается неизрасходованным и начинает воздействовать на организм изнутри.

Следствием такого воздействия может быть головная боль, тремор (дрожание пальцев рук), гипергликемия (сильное повышение уровня сахара в крови), расстройство стула, сердечная аритмия (нарушение ритма сердца) и тахикардия (учащение сердцебиений). Может происходить ухудшение снабжения кислородом сердечной мышцы, что способно спровоцировать приступ стенокардии или инфаркт миокарда. Может значительно повыситься артериальное давление вплоть до развития гипертонического криза. Кроме того, непереработанный адреналин держит в напряжении скелетные мышцы, что может спровоцировать развитие приступов шейного или поясничного радикулита за счет ущемления нервов, проходящих через толщу спинных мускулов.

Примечание доктора Евдокименко.
Сгущение крови, эволюционно призванное сократить кровопотерю при ранении, в случае «хронизации» стресса приводит к целому ряду неблагоприятных последствий: в «сгущенной» крови повышается концентрация холестерина, сахара и мочевой кислоты; кровь становится вязкой и менее «текучей». Из-за повышенной вязкости крови тромбоциты и эритроциты легко слипаются, чаще образуются тромбы; кровь хуже циркулирует по кровеносным сосудам, и из-за этого может происходить ухудшение кровоснабжения сердца, мозга и внутренних органов.

Организм не в состоянии понять разницу между настоящими и вымышленными угрозами. Когда мы «придумываем» себе страхи, это может через гормональный баланс оказать на организм такое же влияние, как и реальная опасность… Дебби Шапиро

Понятно, что все вышеуказанные нарушения усугубляются и становятся хроническими в том случае, если нервные потрясения часто повторяются или если человек постоянно пребывает в нервном напряжении, находится в состоянии неразрядившейся агрессии и вечной борьбы, вынужден ежедневно преодолевать трудности. Тогда к реакции мозгового вещества надпочечников (избыточной выработке адреналина) добавляется активизация коры надпочечников (см. ниже).

Российские ученые выделяют две основных реакции человека на неблагоприятные обстоятельства и стрессовые условия: продуктивное и непродуктивное поведение (и мышление). Непродуктивное поведение в стрессовых ситуациях лишает человека сил, подрывает здоровье, провоцирует развитие тех или иных болезней. Продуктивное поведение и мышление, напротив, идут человеку на пользу и даже повышают его витальность (жизненную силу).

Чем же отличаются продуктивное и непродуктивное поведение (мышление)? Упрощенно разницу между ними можно продемонстрировать на наглядном примере. Скажем, начальник увольняет двух подчиненных. Один из них, вместо того, чтобы искать новую работу, впадает в депрессию и апатию; целыми днями валяется на диване и клянет последними словами своего бывшего шефа. А еще, не переставая, лелеет свою «несчастность», жалуется на судьбу и убеждает себя в своей никчемности и невезучести. Это — непродуктивное поведение.

Второй уволенный, погоревав от силы день — два, развивает кипучую деятельность: рассылает свои резюме по разным фирмам; ходит на встречи с потенциальными работодателями и на многочисленные собеседования; опрашивает всех своих родственников и знакомых на предмет трудоустройства. В общем, активно ищет новую работу. Или, хорошенько все взвесив, организовывает свое дело, чтобы в будущем не зависеть от разных начальников. Это образец продуктивного поведения.

Для наглядности рассмотрим еще один пример продуктивного и непродуктивного поведений. Поговорим о двух девушках, которые по каким-то причинам расстались со своими молодыми людьми. Предположим, что после этого одна из них надолго погрузилась в тягостные переживания, в хандру и, запершись в квартире, сутками напролет в одиночестве опустошает холодильник. Не выходит из дома, ни с кем не общается, не отвечает на телефонные звонки. А заодно день и ночь мысленно ругает молодого человека, судьбу, себя и даже своих родителей (за то, что родили ее такой несчастливой). Понятно, что итогом такого непродуктивного поведения будут одиночество и многочисленные болезни.

Другая девушка, погоревав день — два, в крайнем случае, неделю — другую, вновь оживает. Общается с многочисленными друзьями, ходит на дискотеки, размещает объявление о знакомстве в Интернете, проявляет здоровую инициативу при общении с молодыми людьми. То есть общается, живет, радуется. Результатом такого продуктивного поведения будет сохранение душевного (и физического) здоровья. К тому же, с высокой степенью вероятности можно предположить, что девушка вскоре обретет новую любовь и новые отношения. Вывод: чтобы выживать в неблагоприятных обстоятельствах, нужно действовать. Но действовать продуманно, спокойно и «без надрыва».

Хронический стресс и гиперфункция коры надпочечников

Кора надпочечников млекопитающих и человека ежедневно вырабатывает определенное «нормальное» количество гормонов, называемых кортикостероидами. Но если человек впадает в длительную депрессию или на протяжении долгого времени находится в состоянии стресса, кора надпочечников выбрасывает в кровь избыточное количество кортикостероидных гормонов, что постепенно «подтачивает» весь организм.

И из специальных справочников мы можем узнать о том, какие негативные изменения происходят в организме под влиянием избыточного количества кортикостероидов. Цитирую:

«Под воздействием кортикостероидных гормонов постепенно:

• происходит задержка натрия и воды в организме, возможно развитие отеков;
• повышается уровень артериального давления вплоть до формирования стойкой гипертонии;
• повышается уровень сахара в крови, что может спровоцировать появление симптомов сахарного диабета или его развитие;
• увеличивается выделение кальция из организма, что со временем может привести к остеопорозу;
• происходит изъявление пищеварительного тракта, что может вызвать развитие эрозивного гастрита и образование язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также прободение уже имеющейся язвы;
• возможно развитие геморрагического панкреатита (воспаления поджелудочной железы);
• повышается свертываемость крови и увеличивается скорость образования тромбов, развивается тромбофлебит;
• растет масса тела;
• снижается иммунитет и сопротивляемость инфекциям, и как следствие, активизируется патогенная микрофлора (бактерии, вирусы, грибковые инфекции и т. д.);
• усиливается выделение калия, что может вызывать ослабление деятельности сердца и формирование хронической сердечной недостаточности;
• увеличивается количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты. А поскольку гиалуроновая кислота является необходимой составляющей полноценной суставной жидкости, при ее нехватке суставы недополучают «смазывающих» питательных веществ; в результате они «подсыхают» и разрушаются, что приводит к развитию артроза;
• возможно появление угрей, нарушение менструального цикла, нарушение сна и, в ряде случаев, эпилептиформные судороги (по типу эпилептических припадков);
• снижается проницаемость капилляров (то есть нарушается микроциркуляция крови), что может приводить к нарушению кровоснабжения конечностей.

Подведем первые итоги. Из справочников по биохимии и фармакологии мы с вами выяснили, что в результате длительного стресса (и спровоцированного стрессом повышения уровня кортикостероидных гормонов в крови) возможно развитие гипертонии, сахарного диабета, артроза, остеопороза, ожирения, геморрагического панкреатита, тромбофлебита, трофических язв на ногах. Плюс появляются предпосылки к возникновению сердечных заболеваний (ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и др.) и повышается вероятность «подхватить» ту или иную инфекцию вследствие снижения иммунитета.

Список болезней, провоцируемых избыточной «стрессовой» активностью надпочечников, как видите, получился весьма внушительным. В него входит чуть ли не половина известных нам серьезных терапевтических заболеваний. Но если продолжить изучение научных справочников, мы выясним, что при сильных стрессах кора надпочечников со временем может истощаться, и это тоже приводит к определенным последствиям.
Хронический стресс и истощение надпочечников

Рано или поздно симпатическая нервная система, перевозбужденная стрессовыми ситуациями, истощает силы организма. Тогда в действие включается «противоборствующая» ей парасимпатический отдел нервной системы. Он, наоборот, оказывает на организм человека тормозящее воздействие, заставляет его на время погрузиться в вегетативное, «полурастительное» состояние.

И чем сильнее, дольше была возбуждена перед этим симпатическая система, тем сильнее будет последующее влияние на организм парасимпатического отдела. То есть чересчур сильное возбуждение симпатической части автономной нервной системы рано или поздно сменяется избыточной активизацией парасимпатического отдела.

Под ее влиянием человек временно «затормаживается», его чувства притупляются. Если к этому периоду человек еще не смог «переварить» свои проблемы, то он уходит в себя, отгораживается от окружающих и закрывается внутри своих переживаний. С точки зрения психосоматики, такое состояние считается наиболее неблагоприятным и приводит к самым тяжелым заболеваниям.

На гормональном уровне избыточно-тормозящее влияние парасимпатической части нервной системы проявляется в угнетении функции надпочечников. То есть парасимпатический отдел отдает надпочечникам команду уменьшить выработку гормонов.

Обычно к этому моменту надпочечники, которые из-за длительных переживаний были вынуждены ежедневно расходовать избыточное количество гормонов, уже исчерпывают часть своих гормональных запасов. Теперь они перестают выделять даже то минимальное количество гормонов, которое необходимо организму.

В результате истощения надпочечников и последующего гормонального «голодания» человек теряет жизненную энергию, ощущает явный упадок сил, слабость. Кроме того, недостаток кортикостероидных гормонов провоцирует задержку в крови азотистых веществ, что чревато нарушением деятельности почек (вплоть до развития гломерулонефрита); повышает вероятность желудочно-кишечных расстройств и способствует развитию аллергических заболеваний, бронхиальной астмы, экземы, нейродермита, ревматоидного артрита, ревматической полимиалгии и ряда других заболеваний.

Суммируя все вышесказанное, мы видим, что и без того немалый список «стрессовых заболеваний» вырос еще процентов на двадцать. Но даже этот обширный список не является окончательным. На самом деле заболеваний, спровоцированных продолжительным стрессом, гораздо больше. И говоря о его последствиях, мы должны учесть еще ряд обстоятельств.

Хронический стресс, патогенные импульсы и гипертонус мышц

Физиологам известно, что прямое взаимодействие нервной системы и «быстрая» связь различных структур головного мозга с внутренними органами осуществляется посредством особых импульсов, представляющих собой электрический разряд слабой силы. Образовавшиеся в клетках головного мозга импульсы передаются вниз в спинной мозг, проходят по нему и через отходящие от спинного мозга спинномозговые нервы достигают внутренних органов. Это так называемые нисходящие импульсы.

Под влиянием слишком сильных отрицательных эмоций происходит раздражение различных отделов головного мозга и изменение биоэлектрического потенциала его нервных клеток. Нервные импульсы, изменившие свою частоту под влиянием эмоций, проходят по нисходящей к внутренним органам и дезорганизуют их. В результате работа внутренних органов нарушается.

Если же человек постоянно находится в стрессовом состоянии или имеет чрезмерную склонность к «драматическим» переживаниям, и при этом его мозг слишком часто генерирует и посылает к внутренним органам дезориентирующие сигналы, то патогенные импульсы в конечном счете «закольцовываются» на каком-то органе и провоцируют его хроническое заболевание.

«Каждый житель России, по оценкам специалистов, „не доживает“ порядка 10—12 лет. Об этом заявила директор Центра социальной и судебной психиатрии им. Сербского, академик РАМН Татьяна Дмитриева. Она сообщила, что примерно шесть-семь лет жизни у жителей нашей страны отбирают „нерешенные и не понятые до конца проблемы психологического здоровья… Новые кризисные ситуации, стрессы, непредсказуемость завтрашнего дня — все это проблемы, которые сокращают наши дни“, — сказала Т. Дмитриева». Газета «Комсомольская правда», еженедельный выпуск 13—20 октября 2005 г.

Мало того, «стрессовые» патогенные импульсы воздействуют еще и на мышечную систему организма. Они вызывают повышение тонуса отдельных мышц тела (в первую очередь — мышц спины). Возникает мышечный гипертонус, который может приводить к хроническому болезненному спазму мышц спины и шеи.

А в ряде случаев мышечный гипертонус может смениться мышечным дисбалансом. Иначе говоря, может возникнуть перенапряжение одних мышц за счет ответного «перерасслабления» других. Мышечный дисбаланс, в свою очередь, приводит к перекосу позвоночника и способен спровоцировать смещения межпозвонковых суставов в различных отделах спины. Результатом такого смещения межпозвонковых суставов может стать приступ сильнейшей боли в шее или пояснице.

Об этом нужно знать. Ни для кого не секрет, что функция движения, то есть работа позвоночника, суставов, мышц и сухожилий, управляется центральной нервной системой. При определенных эмоциональных состояниях (гнев, раздражение, злость) движения человека становятся резкими и порывистыми, рывковыми. В итоге мышцы, связки, суставы и позвонки взволнованного человека подвергаются неадекватным воздействиям, нагрузкам и микротравмам. Регулярные микротравмы, в свою очередь, приводят к неожиданным повреждениям или хроническим заболеваниям позвоночника и суставов.

Помимо всех вышеперечисленных заболеваний, существуют еще «малые патологии», то есть состояния, вызванные стрессом, но еще не ставшие явной болезнью:

• Ощущение, что «нервы на пределе», бессонница, депрессия, тревожность, вспышки неконтролируемого гнева, перепады настроения, провалы в памяти, раздражительность, хроническая усталость
• Потливость, выпадение волос, морщинки от постоянной «угрюмости», разрушение зубов, язвочки во рту
• Повышенное мышечное напряжение, обычно появляющееся в области шеи или затылка, плеч, спины, челюстей. Часто такая напряженность становится причиной болевых ощущений
  Учащенное сердцебиение
• Диарея или запор, спазмы кишечника, повышенное газообразование в кишечнике, синдром раздраженного кишечника
• Предменструальная напряженность, трудности во время полового акта — как у женщин, так и у мужчин — болезненные ощущения во время близости, преждевременная эякуляция, отсутствие эрекции, психосексуальные расстройства, снижение либидо
• Изменение веса (быстрое прибавление веса или его резкая потеря веса может свидетельствовать о том, что мы плохо справляемся со стрессовой ситуацией).

* * *

Итак, из научных источников мы с вами смогли выяснить, что стрессовые состояния или склонность человека к постоянным переживаниям участвуют в «запуске» как минимум 70 — 80 процентов заболеваний. Если у кого и были в этом сомнения, надеюсь, я смог вас переубедить. Если нет — рекомендую вам самостоятельно изучать специальные справочники и научные труды. В конце книги приведен список литературы, на которую я опирался при написании этой скромной работы.

Но давайте двигаться дальше. В следующих главах мы поговорим об отдельных заболеваниях, а также о том, как правильно «выпускать пар» и как вообще себя правильно вести. Но прежде, во второй главе, мы рассмотрим наиболее распространенные вопросы, которые задают мне мои пациенты.

Книга доктора Евдокименко, опубликована в 2003 году.
Отредактирована в 2012г.

Все права защищены.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ:

• Наиболее часто задаваемые вопросы
• Психологические причины артрита
• Психологические причины болей в спине
• Причины артроза коленных и тазобедренных суставов

Все статьи доктора Евдокименко

Существует множество различных классов препаратов, которые используются для лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря в рамках комплексной программы терапии.

Трициклические антидепрессанты

Хотя такие препараты изначально были разработаны для лечения депрессии, профили значительных побочных эффектов сделали их средствами второй линии по этому показанию. Побочные эффекты включают седативный эффект, ортостаз и блокаду сердечной проводимости, поэтому эти препараты следует особенно осторожно назначать пожилым людям с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря и не следует применять при беременности. 

Для снижения тонуса детрузора мочевого пузыря при нейрогенной дисфункции используются антихолинергические побочные эффекты этих лекарств, но показания не одобрены FDA.

• Имипрамин. Снижает тонус мочевого пузыря благодаря своим сильным антихолинергическим и спазмолитическим свойствам, также повышает тонус внутреннего сфинктера мочевого пузыря за счет эффекта адренергического агониста. Это еще больше способствует способности хранения мочи. Кроме того, имипрамин оказывает местное анестезирующее действие на слизистую мочевого пузыря, что дополнительно снижает сократимость мочевого пузыря за счет механизмов спинномозгового рефлекса. Таким образом, при дисфункции мочевого пузыря, имипрамин полезен для уменьшения позывов к мочеиспусканию и уменьшения частоты мочеиспускания.
• Амитриптилин. Обладает (относительно) меньшим антихолинергическим действием, чем имипрамин, но он эффективен для снижения тонуса детрузора. Амитриптилин показывает сильные седативные свойства, поэтому также может быть полезен при лечении невропатической боли и бессонницы.

Антихолинергические (антимускариновые) препараты

Этот класс лекарств снижает рефлекторную (непроизвольную) активность детрузора за счет блокирования холинергической передачи мускариновых рецепторов и является вариантом первой линии для лечения нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря. 

Доступные антихолинергические агенты имеют схожую эффективность, однако эти лекарства различаются по побочным эффектам и переносимости в зависимости от их селективности к мускариновым рецепторам и скорости распределения. 

Антихолинергические препараты, связывающие мускариновые рецепторы M1, M2 и M3 (неселективно), имеют больше побочных эффектов, чем более новые средства, которые более селективны в отношении рецепторов M2 и M3. Лекарственные препараты с замедленным высвобождением имеют лучшую переносимость за счет снижения пиковых концентраций лекарственного средства в сыворотке.

• Неселективные антихолинергические препараты, связывающие рецепторы M1, могут вызывать нарушения памяти и когнитивных функций. 
• Связывающие рецепторы M2, могут вызывать удлинение интервала QT, вызывая тахикардию и аритмию. 
• Антихолинергические препараты, связывающие рецепторы M3, могут вызывать нечеткость зрения, ксеростомию и запор.

К препаратам этой группы относятся оксибутинин, толтеродин и троспия хлорид. 

• Оксибутинин. Был первым лекарством, одобренным для лечения гиперактивности детрузора мочевого пузыря. Препарат доступен в виде таблеток с быстрым и замедленным высвобождением, а также в виде гелей для трансдермального и местного применения. 
• Толтеродин. Выпускается в виде таблеток. Он вызывает меньше когнитивных побочных эффектов, ксеростомии, чем оксибутинин. 
• Троспия хлорид. Также доступен в виде пероральных препаратов с немедленным и замедленным высвобождением. Поскольку троспия хлорид не проникает через гематоэнцефалический барьер, когнитивные побочные эффекты уменьшаются, и он имеет меньше взаимодействий с разными лекарствами по сравнению с другими представителями этой группы лекарств.

В одном из исследований было установлено, что применение толтеродина (4 мг 2 раза в день) и троспия хлорида (30 мг 3 раза в день) в дозах, превышающих рекомендуемые, является эффективной терапевтической стратегией, улучшающей уродинамические параметры мочевого пузыря. При этом значительного увеличения побочных эффектов по сравнению со стандартными дозировками обнаружено не было.

Антихолинергические препараты, селективные в отношении рецепторов M2 и M3, имеют меньше когнитивных побочных действий. 

• Солифенацин и дарифенацин. Более селективны в отношении рецепторов M3, поэтому они более безопасны для больных с сердечными заболеваниями, но вызывают больше запоров, чем неселективные. Дозировку дарифенацина не нужно корректировать с учетом почечной недостаточности. 
• Фезотеродин. Конкурентный мускариновый антагонист, который не вызывает удлинения интервала QT или когнитивных нарушений.
• Пропиверин. Это препарат с антимускариновыми свойствами и антагонистическими свойствами кальция, доступен в Европе и Японии. Торговое наименование Миктонорм. Имеет несколько побочных реакций (в основном сухость во рту и помутнение зрения). В основном он используется для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Применяется также у пациентов с травмой спинного мозга, у которых он увеличивает емкость мочевого пузыря более чем на 100 см3 и улучшает эластичность. Однако растет объем остаточной мочи. В РФ не применяется.
• Имидафенацин. Это селективный антихолинергический препарат, уже доступный в Японии.

Троспия хлорид, фезотеродин – лучшие варианты для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку они не обрабатываются системой CYP3a4. Дарифенацин для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. 

Если симптомы гиперактивности мочевого пузыря сохраняются, несмотря на максимальную дозу антихолинергического средства в течение месяца без значительных побочных эффектов, то добавляют трициклический антидепрессант. Это обеспечит синергетический эффект в снижении тонуса детрузора.

Холиномиметики

Бетанехол – синтетический мускариновый агонист, не обладающий значительным никотиновым действием. Его можно использовать для стимулирования сокращения детрузора при смешанных поражениях двигательных нейронов типа А. 

Бетанехол принимается примерно за час до еды и перед сном. Назначается в комбинации с методами Вальсальва или Креде, периодической катетеризацией. 

Как холинергический агонист, этот препарат может вызывать побочные эффекты, включая:

• гипотензию;
• брадикардию;
• бронхоспазм;
• тошноту/рвоту;
• спазмы в животе;
• диарею. 

Его следует с осторожностью применять людям с астмой, хронической обструктивной болезнью легких, гипертиреозом, язвенной болезнью, кишечной непроходимостью, обструкцией мочевыводящих путей, ишемической болезнью сердца (особенно при блокаде проводимости), паркинсонизмом.

Альфа-2 адреномиметики

Этот класс лекарств используется при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, когда внутренний мочевой сфинктер спастичен, что происходит при диссинергии сфинктера детрузора из-за дисфункции верхних мотонейронов. 

Агонисты альфа-2-адренорецепторов вызывают пресинаптическое снижение высвобождения норэпинефрина в центральных и периферических адренергических окончаниях. Поскольку внутренний мочевой сфинктер имеет альфа-адренергическую иннервацию, эти агенты усиливают опорожнение мочевого пузыря за счет снижения тонуса его шейки.

Альфа-2-адреномиметики редко применяются в качестве монотерапии при НДМП поскольку гиперрефлексию детрузора нужно устранить для предотвращения повреждения верхних мочевых путей. Даже в условиях полного или почти полного опорожнения мочевого пузыря стойкое повышение давления может вызвать прогрессирующее повреждение почек из-за гидронефроза.

Клонидин и тизанидин являются агонистами альфа-2, используясь для снижения сопротивления оттоку мочевого пузыря. Они также применяются для уменьшения боли и тонуса скелетных мышц, что потенциально может вызывать полезные побочные эффекты при лечении нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у пациентов с травмой спинного мозга. 

Тизанидин применяют внутрь. Клонидин доступен в пероральной и трансдермальной формах. Общие побочные эффекты этих препаратов включают усталость, головокружение, сухость во рту и запоры. Сердечные аритмии и депрессия – редкие, но серьезные побочные эффекты.

Альфа-1 адреноблокаторы

Антагонисты адренорецепторов альфа-1, такие, как теразозин, тамсулозин, альфузозин и доксазозин, вызывают периферическую постсинаптическую блокаду альфа-адренорецепторов в шейке мочевого пузыря и проксимальном отделе уретры, снижая сопротивление оттоку мочи. Их сосудорасширяющее действие на гладкие мышцы артерий приводит к снижению артериального давления. 

Профили побочных эффектов лекарственных средств-антагонистов альфа-1 аналогичны таковым у агонистов альфа-2-адренорецепторов.

Бензодиазепины

Считается, что бензодиазепины, например, диазепам, проявляют клинические эффекты, связываясь в определенном месте на рецепторе ГАМК-А, чтобы усилить эффекты ингибирующего нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Бензодиазепины связываются в спинномозговом и надспинальном отделах, снижая тонус скелетных мышц, включая внешний мочевой сфинктер. 

Таким образом, диазепам использовался в клинической практике для лечения спастичности внешнего сфинктера из-за поражения верхнего двигательного нейрона или нейрогенной дисфункции мочевого пузыря смешанного типа А. В результате снижение сопротивления выходу мочи из мочевого пузыря способствует более полному опорожнению мочевого пузыря.

Побочные эффекты бензодиазепинов включают:

• седативный эффект;
• делирий (бред);
• угнетение дыхания;
• мышечную слабость;
• запор;
• помутнение зрения. 

Бензодиазепины также могут вызывать физическую и психологическую зависимость.

Агонисты GABA-B рецепторов

Баклофен – наиболее часто применяемый в клинической практике препарат этого класса. Он оказывает клиническое действие за счет модуляции рецепторов ГАМК-В на спинном и супраспинальном уровнях для снижения тонуса скелетных мышц. Таким образом, как и бензодиазепины, баклофен можно использовать для лечения спастичности наружного мочевого сфинктера при нейрогенных состояниях мочевого пузыря. 

Баклофен имеет клиническое преимущество перед бензодиазепинами в этом отношении, поскольку он не вызывает какой-либо тенденции к психологической зависимости.

Баклофен также можно вводить интратекально при условиях рефрактерной спастичности, особенно когда пероральные препараты вызывают чрезмерный седативный эффект или другие непереносимые побочные явления.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5 или PDE5Is)

Ученые в пилотных исследованиях выявили, что ФДЭ-5 оказывают значительное влияние на гиперактивность детрузора и могут стать альтернативой или дополнением к антимускариновой терапии в будущем.

Также было обнаружено, что в нейронных путях, контролирующих нижние мочевыводящие пути, участвует оксид азота (NO). После травмы спинного мозга повышается экспрессия нейронной NO-синтазы, ее активность изменяется и могут возникнуть симптомы патологий МП. Манипуляция продукцией NO может помочь восстановить функцию МВП или уменьшить нежелательные функциональные симптомы.

Один из препаратов ФДЭ-5 показал при экспериментальном использовании эффективность в снижении сопротивления выходного отверстия мочевого пузыря. Но данные о применении при НМП пока ограничены.

Поскольку пациенты с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря могут иметь как проблемы с хранением, так и с накоплением мочи, в лечении можно использовать комбинированные препараты. Для лечения недержания мочи необходима комбинированная терапия холинолитиками и агонистами адренорецепторов. Однако необходим тщательный мониторинг ИМП. 

Для облегчения мочеиспускания можно использовать комбинацию холинергического агента, альфа-блокатора и миорелаксанта скелетных мышц. Однако в этом случае может обостриться недержание мочи и увеличиться риск ухудшения состояния верхних мочевых путей.

Нейрогенную гиперактивность детрузора обычно лечат антимускариновыми препаратами, дисфункцию – альфа-блокаторами, а спастичность поперечно-полосатого сфинктера – миорелаксантами скелетных мышц. 

Тонус можно повысить холинергическими средствами, например, бетанехолом. Эти препараты обычно назначают для достижения лучшего контроля над мочевым пузырем или эффективного опорожнения. Тем не менее НДНМП нельзя контролировать без применения комбинированных лекарств от дисфункции детрузора и снижения сопротивления выходного отверстия мочевого пузыря. 

Ожидается, что комбинация альфа-адреноблокаторов и антимускариновых средств будет более полезной, чем любой из них отдельно. Может повысить эффективность лечения добавление десмопрессина. Однако при использовании нескольких лекарств усиливаются и побочные эффекты.

Ботулинический токсин

Ботулинический токсин блокирует пресинаптическое слияние везикул нервно-мышечного соединения, что предотвращает высвобождение ацетилхолина и, таким образом, блокирует передачу сигнала через нервно-мышечное соединение. Он также действует на сенсорные афферентные нейроны и предотвращает возбуждающее действие фактора роста нервов (NGF) на функцию мочевого пузыря, что способствует его положительным клиническим эффектам при лечении нейрогенных нарушений работы мочевого пузыря. 

Инъекция ботулинического токсина А в детрузор мочевого пузыря или наружный мочевой сфинктер вызывает дозозависимое ослабление мышц, имеющих высокую концентрацию холинергических нервных окончаний. Инъекции ботулотоксина А способны обеспечить длительное улучшение нейрогенной гиперактивности детрузора, состояния недержания мочи и качества жизни у лиц с травмой спинного мозга. Поскольку лечение достаточно дорогостоящее, этот способ вмешательства следует использовать для лиц, у которых пероральные и трансдермальные схемы терапии не увенчались успехом. Препарат выпускается под торговыми наименованиями Ботокс, Диспорт.

Первыми сообщили об успешном использовании ботулотоксина для лечения симптомов мочеиспускания путем инъекции в наружный мочевой сфинктер пациентам с диссинергией детрузорного сфинктера группа уч. Dykstra. Десятилетием позже была описана инъекция ботулинического токсина А в мышцу детрузора мочевого пузыря для лечения нейрогенного недержания мочи. Оказалось, что укол ботулотоксина А в детрузорную и субуротелиальную области тела мочевого пузыря оказывает положительное воздействие на срок до девяти месяцев. 

Инъекция ботулотоксина увеличивает емкость мочевого пузыря и снижает внутрипузырное давление. Кроме того, препарат способен снизить сократимость детрузора, улучшить эластичность мочевого пузыря и восстановить удержание мочи. Обнаружено, что при нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря дозы 200 Ед и 300 Ед имеют одинаковый терапевтический эффект. Применение дозы 200 Ед одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 

Эта тактика также эффективна при лечении детей с миеломенингоцеле с гиперрефлексией детрузора и недержанием мочи. Повторные инъекции эффективны, как и первая. Однако многим пациентам (до 70%) с нейрогенной гиперактивностью детрузора из-за задержки мочи может потребоваться катетеризация после инъекций. Кроме того, повышен риск развития инфекций мочевых путей.

Побочные эффекты процедуры незначительны, с риском развития антител к токсину <1% и примерно 1% случаев временной мышечной слабости. Не получают желаемого клинического эффекта от инъекций ботулотоксина примерно 10% пациентов.

Инстилляции мочевого пузыря для лечения нейрогенной дисфункции

В случаях, когда нейрогенная дисфункция мочевого пузыря не поддается лечению пероральными препаратами, возможно применение несколько новых фармакологических вариантов, включая внутривенные, внутрипузырные и интратекальные средства (вводятся в область спинного мозга).

Например, рассматривается внутрипузырное введение растворов ваниллоидов – капсаицина или резинифератоксина (RTX), снижающих гиперактивность детрузора. Это достигается путем избирательной десенсибилизации немиелинизированных С-волокон сенсорных нервов, которые передают уротелиальную боль и температурные ощущения. 

В высоких концентрациях эти препараты надолго  подавляют ответы С-волокон на стимуляцию. После повреждения спинного мозга происходит повышенная экспрессия переходного (транзиторного) рецепторного потенциала катионных каналов подсемейства V члена 1 (TRPV1) ваниллоидных рецепторов в уротелиальных клетках и С-волокнах. 

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что активация этих рецепторов вовлечена в гиперактивность детрузора. Внутрипузырное введение капсаицина или RTX после таких поражений могло бы уменьшить гиперрефлексию мочевого пузыря. Исследования подтвердили, что инстилляции (капельная подача) ваниллоидов в мочевой пузырь действительно улучшают нейрогенную гиперактивность детрузора, связанную с повреждением спинного мозга или рассеянным склерозом.

Выяснено, что капсаицин значительно ингибирует гиперактивность мышц. Однако он может вызвать временное обострение симптомов мочевого пузыря. При инстилляции резинифератоксина RTX этого нет. Исследование введения RTX при нейрогенной гиперактивности детрузора обнаружило улучшение состояния или полное излечение недержания мочи у 75% пациентов, причем у 58% эффекты сохранялись не менее года. Для лечения гиперактивности мочевого пузыря RTX также можно вводить интратекально.

Клиническое использование ваниллоидов затруднено из-за их остроты и нестабильности растворов. Чтобы избежать этих проблем, разрабатываются пероральные антагонисты TRPV1, например, уже существует GRC 6211. В исследованиях повреждений спинного мозга на животных эти препараты снижали высокое внутрипузырное давление и благотворно влияли на рефлекторные сокращения мочевого пузыря.

Продолжение статьи

• Часть 1. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря.
• Часть 2. Симптомы нейрогенной дисфункции мочевыводящих путей.
• Часть 3. Клинические рекомендации по диагностике НДМП.
• Часть 4. Рекомендации по лечению нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.
• Часть 5. Медикаментозное лечение НДМП.
• Часть 6. Хирургические методы лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.