Кантаридин инструкция по применению цена отзывы

Пациенты с атопическим дерматитом подвергаются повышенному риску заражения контагиозным моллюском.

Распространенность контагиозного моллюска в мире среди детей оценивается в пределах 5–11%. Контагиозный моллюск является третьей самой частой кожной инфекцией у детей и входит в пятерку ведущих кожных заболеваний в мире. [1] [2]

Контагиозный моллюск вызывается вирусом контагиозного моллюска (Molluscum contagiosum virus, MCV) — двухцепочечным ДНК-поксвирусом, относящимся к роду Molluscipoxvirus семейства Poxviridae. Идентифицировано минимум 4 подтипа MCV, при этом самым распространенным (75–96% случаев) является 1-й подтип (MCV-1), за ним следует 2-й подтип (MCV-2). Последний ассоциирован с иммунодефицитными состояниями и ВИЧ (у больных ВИЧ встречается в 60% случаев). Инкубационный период MCV составляет от 2 недель до 6 месяцев.

Персистирование поражений, оставляемых без лечения, на протяжении многих недель (обычно 6–9 месяцев, но возможно и до 2 лет) предполагает, что вирус контагиозного моллюска уклоняется от иммунного ответа путем экспрессии ряда белков, препятствующим таковому. Так, например, MC159 и MC160 подавляют апоптоз моллюсковых тел путем ингибирования TRAIL и NF-κB; MC54L предотвращает воспаление посредством связывания интерлейкина 18 (IL-18); MC148 препятствует дифференцировке инфицированных кератиноцитов; MC80R вмешивается в процессы презентации MCV-специфических пептидов и цитотоксичности зараженных клеток; глутатионпероксидаза предотвращает опосредованное лейкоцитами окислительное повреждение. [2] [3]

В отличие от герпесвирусов, которые могут оставаться неактивными в организме в течение месяцев или лет, прежде чем появиться вновь, вирус контагиозного моллюска не сохраняется в организме после исчезновения кожных поражений. Иммунитет к вирусу контагиозного моллюска временный, возможны повторные заражения.

У большинства иммунокомпетентных лиц контагиозный моллюск не требует какого-либо лечения, самостоятельно разрешаясь в течение 6–13 месяц. Для предотвращения вирусного распространения следует избегать сексуальных контактов, вовлекающих пораженные области кожи.

Лечение контагиозного моллюска рекомендовано в следующих случаях: для облегчения зуда или иных симптомов, для устранения косметических проблем (включая социальную стигму, связанную с видимыми поражениями кожи, что отрицательно влияет на качество жизни), для сдерживания самозаражения (при расчесывании, бритье), для предотвращения передачи инфекции другим (особенно при поражении половых органов у сексуально активных людей).

Возможные варианты лечения контагиозного моллюска представлены фармакотерапией (топическими и системными препаратами), хирургическими и другими процедурами. [4] [5] [6] [7] [8]

Среди топических лекарственных средств, доказанно эффективных в лечении контагиозного моллюска: кантаридин (cantharidin), подофиллотоксин (podophyllotoxin), имихимод (imiquimod).

Среди хирургических и других способов лечения контагиозного моллюска: кюретаж (прокалывание центра папулы и выскабливание ее содержимого), удаление сердцевины с помощью экстрактора комедонов, криотерапия.

• Способы лечения контагиозного моллюска с ограниченными доказательствами пользы или сопровождающиеся неблагоприятными последствиями следующие: гидроксид калия (potassium hydroxide), салициловая кислота (salicylic acid), экстракт листьев мирта (myrtle leaf extract), бензоилпероксид (benzoyl peroxide), сочетание повидон-йода (povidone iodine) и салициловой кислоты (salicylic acid), третиноин (tretinoin), гликолевая кислота (glycolic acid), нитрат серебра (silver nitrate), цидофовир (cidofovir), циметидин (cimetidine), интерферон альфа (interferon alfa), лазерные процедуры, пилинг трихлоруксусной кислотой (trichloroacetic acid).

В настоящее время в США нет никакого одобренного FDA способа лечения контагиозного моллюска, и «Икант» должен стать первым таковым.

«Икант»: механизм действия кантаридина

Кантаридин (cantharidin) — химический везикант (кожно-нарывное вещество), выделенный из жуков-нарывников, к которым относится хорошо известная шпанская мушка (Lytta vesicatoria).

После того как кантаридин поглощен липидными мембранами эпидермальных клеток его механизм действия включает активацию или высвобождение эпидермальных сериновых протеаз, разрушающих десмосомальные бляшки (клеточные структуры, участвующие в межклеточной адгезии), что приводит к отслоению тонофиламентов (удерживают клетки вместе). Этот процесс отражается потерей клеточных связей (акантолиз), в конечном итоге вызывая внутриэпидермальные волдыри и воспаление, способствующие отслоению инфицированных кератиноцитов и клиренсу вируса. [1]

Кантаридин широко используется в лечении контагиозного моллюска и бородавок с 1950-х годов. Преимущества кантаридина перед другими методами лечения включают быстрое наступление терапевтического эффекта и отсутствие серьезно выраженных болевых ощущений во время применения. После того как в 1962 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) начало требовать предоставления данных об эффективности одобренных лекарственных препаратов, а производители кантаридина их не предоставили, он был изъят с рынка. В 1997 году кантаридин был вновь представлен в качестве нерасфасованной фармацевтической субстанции, что позволило врачам применять его в клинической практике. Однако неоднозначность FDA-статуса кантаридина приводит к ряду проблем, в том числе с его доступностью. [2]

Несмотря на повсеместное клиническое применение и зарегистрированную безопасность кантаридина, были необходимы надежные клинические испытания, которые окончательно подтвердили бы эффективность и безопасность кантаридина с последующим одобрением его в качестве лекарственного средства против контагиозного моллюска и бородавок.

«Веррика» это сделала первой, предложив топический препарат «Икант» (Ycanth), известный под кодовым обозначением VP-102, содержащий 450 мкл раствора с 0,7 об. % кантаридина и реализованный одноразовым аппликатором с 1-мм наконечником. В состав «Иканта» входит краситель генцианвиолет (кристаллический фиолетовый), облегчающий идентификацию уже обработанных и еще не обработанных поражений.

«Икант»: эффективность и безопасность кантаридина в лечении контагиозного моллюска

Одинаковые по дизайну опорные клинические исследования CAMP-1 (NCT03377790) и CAMP-2 (NCT03377803) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые) охватили пациентов (n=528) в возрасте 2 лет и старше с контагиозным моллюском.

Возраст участников в основном укладывался в пределы 2–11 лет, мужчин и женщин было поровну, период от постановки диагноза до начала экспериментального лечения составил в среднем 4,2 месяца, приблизительно треть пациентов ранее проходили лечение контагиозного моллюска, число изначальных поражений составило в среднем 21,5.

Испытуемым назначали плацебо или «Икант», которые наносили на все очаги поражения и оставляли на срок 24 часов. Такую процедуру повторяли до 4 раз с интервалом в 21 день.

К первичной конечной точке эффективности лечения контагиозного моллюска, установленной пропорцией пациентов с полным исчезновением всех поддающихся лечению поражений (изначальных и новых) на 84-й день, вышли 46,3% и 54,0% получавших «Икант» участников CAMP-1 и CAMP-2 — против 17,9% и 13,2% в группах плацебо (p<0,0001).

По окончании лечения число поражений (имевшихся и новых) уменьшилось в среднем на 69% и 83% — против его увеличения на 20% и 19% (p<0,05).

Применение «Иканта» отразилось быстрым наступлением терапевтического эффекта: статистически значимое расхождение с группой плацебо наблюдалось уже после первого курса лечения, продолжая улучшаться при последующем использовании препарата.

При объединении результатов клинических испытаний к первичной конечной точке вышли 50% пациентов, лечившихся кантаридином, — против 15,6%, проходивших терапию плацебо (p<0,0001).

По завершении лечения число поражений (имевшихся и новых) уменьшилось в среднем на 76% — против 0,3% (p<0,0001).

Если рассматривать излечение контагиозного моллюска в контексте локализации поражений, результаты следующие: поражения полностью исчезли на голове/шее у 81,8% получавших «Икант» и у 39,6% получавших плацебо, на спине/ягодицах — у 75,2% против 37,4%, на груди/животе — у 71,1% против 37,3%, в паху — у 85,7% против 52,0%, на верхних конечностях — у 66,5% против 33,6%, на нижних конечностях — у 64,0% против 33,3%.

Профиль безопасности «Иканта» характеризовался приемлемой переносимостью: лечение полностью завершили 93,6% пациентов — против 95,4% в контрольных группах. Среди наиболее распространенных нежелательных явлений, возникших в ходе лечения, были побочные реакции по месту применения: везикулы, зуд, боль, эритема, струпья, депигментация, сухость. Все они носили в основном легко-умеренную степень выраженности.

«Икант»: что дальше

«Веррика» намеревается расширить спектр показаний «Иканта», подключив лечение обыкновенных бородавок, остроконечных кондилом (аногенитальных бородавок) и подошвенных бородавок — распространенных кожных инфекций, вызываемых вирусами папилломы человека (ВПЧ).

Так, клиническое испытание COVE-1 (NCT03487549) фазы II проверило кантаридин в лечении обыкновенных бородавок. Применение препарата привело к полному исчезновению кожных поражений у 51,4% пациентов.

Клиническое испытание CARE-1 (NCT03981822) фазы II оценило кантаридин в задаче лечения остроконечных кандилом. Назначение препарата обеспечило полное исчезновение кожных поражений в среднем у 35,1% пациентов, число остроконечных кондилом сократилось в среднем на 76,9%.

Введение

Контагиозный моллюск – одно из самых распространенных заболеваний кожи и слизистых детей и подростков [1], реже встречающееся у взрослых и протекающее с образованием мелких полушаровидных папул с пупковидным вдавлением в центре. Заболевание обусловлено эпидермотропным вирусом (Molluscum contagiosum virus), который относится к семейству оспенных вирусов (Poxviridae). При исследовании генотипа этого вируса было выявлено четыре типа MCV-1–4, наиболее часто из которых встречается I тип. Последний вызывает 96,6% инфекций. На долю вируса II типа приходятся 3,4% случаев заболеваний, однако не было обнаружено взаимосвязи между типом вируса и морфологией поражения или анатомическим распределением высыпаний [1]. Вирусы III и IV типов встречаются редко и чаще верифицируются у пациентов с иммуннодефицитными состояниями [2].

Контагиозный моллюск редко встречается у детей моложе 1 года, основной же пик заболеваемости приходится на возраст от 2 до 5 лет и связан со случайными прямыми контактами с больными детьми либо передачей инфекции опосредованно через игрушки или предметы обихода. Способ заражения подростков объясняется активностью сексуальных контактов [3, 4]. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. Распространенность данного заболевания изучена мало, но в последние годы отмечается рост заболеваемости не только в России, но и во многих странах Европы и Америки [5]. При этом выявлено, что у людей с иммуннодефицитными состояниями высыпания более обильные, а заболеваемость гораздо выше. Установлено, что порядка 5–18% всех больных с иммунодефицитом подвержены этому вирусу, а тяжесть инфекции обратно пропорциональна количеству лимфоцитов CD4 [6]. У пациентов с различными хроническими заболеваниями кожи, сопровождающимися сухостью (например, атопический дерматит и экзема), вирус контагиозного моллюска активизируется, иногда вызывая генерализацию процесса [5]. Более развернутая клиническая картина по количеству высыпных элементов, площади пораженной кожи и устойчивости инфекции также отмечается у пациентов, получающих преднизон и метотрексат. Кроме того, описаны случаи активизации вируса в виде диссеминации контагиозного моллюска при лечении экземы, атопического дерматита, витилиго мазью такролимус 1% [7, 8].

Возбудитель передается опосредованным путем через постельное и нательное белье, полотенца, посуду, игрушки, мочалки, при контактных видах спорта, массаже, посещении бассейна, принятии общих ванн, либо прямым контактным способом во время половых контактов взрослых и подростков [1, 9, 10]. Инкубационный период обычно составляет 2–7 недель, но может удлиняться до 6 месяцев. Это связано с тем, что, хотя вирусные частицы первично локализуются в базальном слое, репликация вирусной ДНК и образование новых вирусных частиц не происходят до тех пор, пока не будут задействованы шиповатый и зернистый слои эпидермиса. Вирус контагиозного моллюска не имеет латентного периода и не существует в организме постоянно как вирус герпеса. Для отсутствия формирования стойкого иммунного ответа важно то, что он вырабатывает вирус-специфические белки, которые помогают ему избегать агрессии со стороны иммунной системы. Таким образом, если после излечения у пациента снова появились очаги контагиозного моллюска, значит, он снова вступил в контакт с инфицированным человеком или объектом.

Высыпания можно обнаружить на любом участке кожи, но у детей очаги контагиозного моллюска обычно возникают на груди, руках, туловище, ногах и лице. Множественные элементы также могут развиваться в подмышечных и паховых областях. Крайне редко встречаются единичные элементы на слизистых оболочках губ, век, языка и слизистой рта. У взрослых контагиозный моллюск чаще всего ограничен областями промежности, гениталий, нижней части живота или ягодиц.

Клинически на неизмененной коже выявляются изолированные полушаровидные с жемчужным блеском узелки величиной от 1–3 до 5–10 мм в диаметре, имеющие цвет нормальной кожи или бледно-розовый, чаще всего располагающиеся группами, но могут встречаться и в виде единичного элемента. В центре некоторых элементов наблюдается пупкообразное вдавление, заполненное роговыми массами. При вскрытии и надавливании из центрального углубления выделяется белесое вещество творожистой консистенции, состоящее из ороговевших клеток эпидермиса и овоидных телец. Как правило, высыпания не беспокоят, но иногда они могут сопровождаться зудом, экзематозной реакцией и за счет травмы начинают появляться новые очаги, что ведет к распространению заболевания. В клинической практике надо также учитывать, что у 10% пациентов с контагиозным моллюском встречаются атипичные высыпания, например, на тыльной или боковой поверхностях стоп и кистей, они чаще всего выглядят как сухие гиперкератотические узелки (рис. 1), а в ряде случаев в нижней трети лица и на шее могут имитировать акнеформные элементы.

Пока элементы существуют на коже, пациент считается заразным для окружающих. Появление выраженной воспалительной реакции отдельных элементов может говорить о последующей элиминации вируса или же о его травматизации и последующем распространении. Как правило, процесс протекает без осложнений заболевания, но иногда могут быть такие, как присоединение бактериальной инфекции (требует назначения антибактериальных препаратов), рубцевание (чаще встречается при постоянной травматизации ряда элементов или после недостаточно корректного удаления элементов), конъюнктивит или кератит (при наличии элементов на лице в области глаз). В последнем случае пациенты могут ощущать боль, отмечать покраснение и отечность, а также болезненность, слезотечение и светочувствительность глаз. Еще одно редкое осложнение контагиозного моллюска – рожистое воспаление – встречается у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека [11]. Диагноз контагиозного моллюска чаще всего устанавливается при простом осмотре кожных покровов, иногда приходится прибегать к дерматоскопии образований, в ряде случаев проводят микроскопию или даже гистологическое исследование элементов.

При дерматоскопии контагиозного моллюска можно выявить следующие особенности (рис. 2):

• папула с углублением в центральной области, в которой также могут наблюдаться оранжевые или желтоватые роговые массы;
• гомогенные белесовато-розовые глобулы в центральной области (при сильном нажатии белые);
• множественные линейные или извитые сосуды по периферии очага.

Дифференциальный диагноз проводят с бородавками, папилломами, ветряной оспой, эпидермальной кистой, гиперплазией сальной железы, дерматофибромами, бородавчатым красным плоским лишаем, пиогенной гранулемой, в редких случаях – с раком кожи.

Лечение

Терапевтические возможности лечения контагиозного моллюска включают применение различных наружных средств, механические способы, электрокоагуляцию, крио- или лазерное удаление, пероральные лекарственные средства. Но часто одного сеанса терапии не хватает из-за недостаточной активности препаратов, рецидива или появления новых элементов.

Консервативное лечение с применением различных кремов, мазей, растворов (имиквимод, ретиноиды, 5–10%-ные растворы гидроксида калия и др.) не всегда эффективны и зачастую помогают только при единичных или маленьких вновь появившихся элементах. Спонтанное излечение наблюдается чрезвычайно редко (при единичных элементах) и происходит в период до 18 месяцев после появления, описаны единичные случаи саморазрешения элементов в течение 4 лет.

В большинстве случаев родители детей выбирают выжидательную тактику и не лечат контагиозный моллюск, что чаще всего приводит к распространению элементов и заражению других людей, находящихся в окружении. Выжидательная тактика особенно опасна для людей с различными иммуннодефицитными состояниями, т.к. упущенное время может приводить к масштабному распространению процесса с последующей необходимостью применения общего наркоза для удаления элементов [11]. В некоторых случаях специалисты предлагают при лечении совмещать несколько способов, т.к. не всегда представляется возможным очистить кожу от контагиозного моллюска, применяя только один метод лечения [12].

Наиболее подходящий терапевтический подход во многом зависит от клинической ситуации и распространенности контагиозного моллюска. Для здоровых детей основная цель – ограничить дискомфорт, травматизацию и привести к ограничению распространения. Для взрослых, чаще всего готовых к лечению, эффективны криотерапия, электрокоагуляция или кюретаж отдельных элементов, и они их хорошо переносят.

У лиц с ослабленным иммунитетом высыпания при контагиозном моллюске могут быть весьма обширными и трудно поддающимися лечению (рис. 3). Цель может заключаться в лечении самых больших, раздраженных или сливающихся высыпаний. В тяжелых случаях этим пациентам могут потребоваться более агрессивная деструкция лазером, противовирусная терапия или их комбинация [13]. Эффективная антиретровирусная терапия пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита делает терапию контагиозного моллюска намного более эффективной.

Топические препараты, используемые в терапии заболевания, перечислены ниже.

Гидроксид калия (Молютрекс 5%, Молюсдерм 10%) – средство в виде раствора. Применяется местно для лечения контагиозного моллюска, разрушает клетки кожи, инфицированные вирусом, позволяя выработать адекватный иммунный ответ. Раствор наносят 2 раза в день на каждый элемент, добиваясь появления признаков воспаления и разрешения очагов после этого в течение нескольких недель. Обработку прерывают на несколько недель сразу при появлении воспаления (рис. 4, 5). Если при применении в течение 14 дней признаков воспаления нет, стоит делать перерыв и препарат не использовать. К побочным эффектам данных препаратов относят легкое жжение, покраснение, зуд, которые обычно уходят через несколько минут после нанесения лекарства на кожу [14, 15]. В Кокрановской базе данных опубликован обзор результатов исследования, в которых изучалось влияние нескольких наружных, системных и гомеопатических средств [16]. Среди полученных результатов исследователи не обнаружили статистически значимых различий между лечением плацебо и терапией гидроксидом калия или между лечением плацебо и различными гомеопатическими препаратами.

Подофиллотоксин (Кондилин, Кондилайн Никомед) в России представлен только в жидкой форме, специальная палочка используется для локального нанесения раствора на элементы и дозирования раствора, попадающего на кожу. При нанесении часто появляется дискомфорт, который довольно быстро уходит. Лечение необходимо применять в течение 3 дней подряд, далее сделав перерыв 4 дня. Количество курсов не должно превышать пяти.

Имиквимод (Алдара, Кераворт, Вартоцид) – это крем, используемый для обработки больших зон или крупных скоплений элементов. Лечебный эффект препарата обусловлен его стимулирующим воздействием на иммунную систему. Крем наносится 3 раза в неделю на ночь, а утром смывается через 6–10 часов. Требуется несколько недель терапии для появления результата. Общие побочные эффекты имиквимода включают шелушение кожи, образование выраженных корок, покраснение и отек, ощущение жжения и зуда, иногда головные боли. Данные осложнения обычно разрешаются в течение 2 недель после прекращения лечения и дополнительной коррекции не требуют. Позднее установлено, что имиквимод не эффективен в виде монотерапии контагиозного моллюска и применяется только в комбинации с другими методами лечения [16–21].

Бензоил пероксид (Базирон АС, Продерм, Десквам, Экларан) – крем или гель. Его наносят тонким слоем на элементы 1 или 2 раза в день после душа или умывания на сухую чистую кожу. Бензоил пероксид может усилить чувствительность к солнечному свету, поэтому следует избегать чрезмерного воздействия солнечного и ультрафиолетового света или использовать солнцезащитный крем. К побочным эффектам бензоил пероксида относят покраснение и сухость, шелушение кожи, жжение и зуд в местах нанесения препарата. Обычно не требуется дополнительных способов лечения, элементы полностью разрешаются самостоятельно после завершения терапии.

Третиноин (Ретин-А, Весаноид, Локацид) доступен в виде жидкости и крема, которые применяются 1 или 2 раза в день на отдельные элементы. Как и в случае с бензоил пероксидом, третиноин может усилить чувствительность кожи к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению. Наиболее распространенные побочные эффекты третиноина – это легкое раздражение и жжение кожи. С момента начала лечения до улучшения обычно проходит более 2 недель. В случаях нанесения третиноина на обширные участки кожи он может вызывать выраженную экзематизацию и воспаление окружающей кожи, что, наоборот, может приводить к аутоакуляции (самораспространение).

Кантаридин относится к раздражающим средствам (низкомолекулярный токсин), при нанесении на кожу через 2–5 часов вызывает образование волдырей, пузырьков, и пока они целые, боли не отмечается, после же вскрытия возникают раздражение, жжение, боль. Чаще всего используется в сочетании с имиквимодом.

В ряде исследований показана высокая эффективность такой комбинации. При этом первично назначается нанесение только на несколько элементов, чтобы проверить реакцию пациента на терапию [22, 23]. Кантаридин не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, но долгое время американскими дерматологами использовался как безопасный и эффективный препарат [24, 25]. Различные виды кислот (би- и трихлоруксусная, салициловая, молочная, гликолевая) рекомендуют применять только под контролем специалиста, т.к. самостоятельное нанесение нередко приводит к рубцеванию и пигментации (рис. 3), помимо этого во многих исследованиях показано, что эффективны достаточно высокопроцентные растворы кислот – от 15% [26].

Антивирусные препараты для перорального приема (цидофовир, ритонавир). Предположительно противовирусные препараты могут препятствовать репликации вируса контагиозного моллюска. Из-за их дороговизны, длительной схемы лечения и возможных побочных действий их относят к препаратам выбора только для пациентов с ослабленным иммунитетом [27].

В некоторых исследованиях показано, что постепенное удаление контагиозного моллюска возможно путем приема циметидина, говорится о возможности его применения детьми, т.к. он безопасен, безболезнен и хорошо переносится, в то же время данных о его применении при контагиозном моллюске совсем мало, помимо этого препарат предназначен в первую очередь для лечения язвенной болезни желудка и, как предполагается, его действие при инфекции, вызванной контагиозным моллюском, опосредованно за счет влияния на иммунную систему.

В России допустимый возраст применения данного препарата от 14 лет, что делает невозможным его применение в педиатрической практике [28].

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США не одобрило ни одного из местных или пероральных средств лечения контагиозного моллюска.

Другие методы лечения всегда должны выполняться квалифицированным специалистом.

Криотерапия включает замораживание очагов жидким азотом для их удаления. Каждый элемент замораживается в течение 5–10 секунд. Некоторые авторы с успехом применяют криодеструкцию для удаления контагиозного моллюска [29]. Обычно требуется несколько сеансов криотерапии, прежде чем все элементы полностью уйдут. А между процедурами рекомендуется делать перерыв не менее 10 дней, чаще – 2–3 недели, поэтому данный метод может увеличить сроки лечения.

Электрокоагуляция (диатермокоагуляция) использует тепло для удаления элементов. Перед удалением применяют местную анестезию в виде аппликаций растворов, кремов или мазей или местных инъекций анестетиками (лидокаин, прокаин или ультракаин). При обширных высыпаниях данный метод, как и любой другой метод деструкции, болезненен даже при применении местного обезболивания (рис. 6, 7).

Механическое удаление проводится острой кюреткой (малой ложкой Фолькмана) или пинцетом с тупыми концами. После выдавливания очаги обрабатывают 5%-ным спиртовым раствором йода. Как и при электрокоагуляции, до удаления используют местную анестезию [30, 31].

Лазерная деструкция – относительно новый тип лечения контагиозного моллюска. Во время и после процедуры может наблюдаться дискомфорт в зоне удаления, жжение, изменение цвета кожи. Обычно эти проявления уходят в течение нескольких недель. Чаще всего одной процедуры оказывается недостаточно [32–36].

Повторное обследование после любого способа терапии рекомендуется проводить через 2–4 недели, и, как правило, требуется повторное лечение. Если элементы плохо поддаются той или иной терапии, рекомендовано рассматривать комбинированную терапию несколькими методами [13]. Рецидивы возникают у 35% пациентов после первого избавления от всех элементов и могут представлять собой реинфекцию, обострение продолжающегося заболевания или новые поражения, возникающие после длительного инкубационного периода.

В результате поисков наиболее действенного лечения контагиозного моллюска в отношении детей проведено проспективное рандомизированное исследование, в котором сравнивались эффективность и побочные эффекты четырех ранее признанных методов лечения контагиозного моллюска у 124 детей [37]. В первой группе применяли кюретаж, во второй – кантаридин, в третей – комбинацию салициловой и молочной кислот, в четвертой – имиквимод. Установлено, что кюретаж – наиболее эффективный метод лечения, имеет самый низкий уровень побочных эффектов, но требует адекватной анестезии. Кантаридин менее эффективен, как правило, хорошо переносится, но имеет умеренные осложнения в виде пузырьковых высыпаний. Комбинация салициловой и молочной кислот вызывает слишком сильное раздражение, поэтому плохо переносится пациентами детского возраста. Имиквимод вообще не показал эффективности в отношении контагиозного моллюска в составе монотерапии и не рекомендован авторами исследования к применению.

Заключение

Исходя из проведенного обзора существующих методов лечения, можно сделать следующие выводы:

• Кюретаж, или механическое удаление контагиозного моллюска, наиболее эффективен для всех возрастных групп пациентов, а при адекватном местном обезболивании хорошо переносится.
• Пациентам с иммунодефицитами рекомендовано применение комбинации методов, чаще это лазерное удаление параллельно с адекватной противовирусной терапией.
• Ни один из методов наружной терапии не показал достоверных результатов по сравнению с плацебо, но может быть использован как пробный вариант, особенно при категоричном отказе самих пациентов и/или их родителей от механического удаления, чтобы не провоцировать появления новых элементов, или же для обработки мелких только появившихся элементов диаметром до 2 мм, пока не имеющих казеозного содержимого.
• Выжидательная тактика не обоснованна, т.к. чаще всего происходит распространение элементов путем аутоакуляции вируса на другие участки кожи за счет травм и трения.

Контакты для обращений

Вирусные инфекции кожи — распространенные заболевания в практике дерматолога. Инфекции наиболее часто вызваны герпесвирусами, вирусами папилломы человека и контагиозного моллюска (ВКМ). Среди вирусных инфекций особое место занимает заболеваемость контагиозным моллюском (КМ) в связи с высокой распространенностью в детском возрасте. Так, по данным S. Seo [1, 2], инфицированность детей школьного возраста ВКМ составляет 2—8%. По данным K. Kyriakis [3], общая относительная заболеваемость среди 162 детей амбулаторного приема составляет 3,2%, при этом основную часть составляют дети в возрасте от 3 до 5 лет.

Дерматотропный поксвирус представляет собой крупный (200—300 нм), прямоугольный, двуспиральный ДНК-вирус, который размножается в цитоплазме инфицированных эпителиальных клеток. По меньшей мере, насчитывают четыре генотипа (MCV 1—4), самым распространенным из которых во всем мире является 1-й тип. Причем у детей КМ, как правило, провоцируется ортопоксвирусом 1-го типа (MCV-1), а у взрослых — вирусом 2-го типа (MCV-2). Подобная ситуация обусловлена тем, что вирус 1-го типа передается в основном контактным и опосредованным путем, через общие предметы, а вирус 2-го типа — через половые контакты. Однако все типы вируса вызывают одинаковые клинические проявления [4—6]. Есть несколько заслуживающих особого внимания характеристик ВКМ, которые делают его уникальным по сравнению с хорошо изученными представителями рода ортопоксвирусов. Во-первых, ВКМ вызывает хроническую инфекцию с минимальными проявлениями или без признаков воспаления. В отличие от него вирус оспы обезьян и вирус ветряной оспы вызывают острые заболевания, которые имеют значительно более высокие показатели заболеваемости и смертности по сравнению с КМ. Во-вторых, ВКМ поражает и персистирует только в кератиноцитах, в то время как вирусы различных типов оспы поражают другие виды клеток и тканей. В-третьих, молекулы, кодируемые ВКМ, отличны от тех, которые кодируются членами рода ортопоксвирусов. Эта разница в продуцируемых ими молекулах, вероятно, отражает различие тропизма к тканям этих вирусов и фенотипическую разновидность болезней, которые они вызывают. ВКМ — единственный вирус в отличие от вирусов различных видов оспы, который является патогенным исключительно для человека. В связи с победой над вирусом натуральной оспы, прививка от этого заболевания была ликвидирована из прививочного календаря вакцинации; таким образом, ВКМ остается единственным циркулирующим поксвирусом, заражающим людей по всему миру. Вместе с тем ВКМ имеет присущие поксвирусам свойства, проявляющиеся в высокой контагиозности и патогенности [7].

Так, A. Kawahar и M. Yoshida [8] обнаружили ДНК ВКМ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в образцах кожи без высыпаний у 17 из 20 исследуемых пациентов, что говорит о передаче вируса с инфицированных очагов видимо непораженной кожи. Также возможно инфицирование через одежду, полотенца, игрушки, которых касается пациент. У 10 пациентов была обнаружена ДНК вируса в коже пальцев обеих кистей. Также результаты исследований подтвердили непрямой путь передачи через другие предметы: вирусная ДНК была обнаружена на письменном столе, шкафу, ящике с игрушками и кране, который находился в общем пользовании у детей в школе.

Общеизвестно, что ВКМ адаптировался с точки зрения роста и устойчивости к местным иммунным системам в коже человека. Он поражает только кожу и реже слизистые оболочки [9].

Вирус «разработал» эффективный механизм роста в дифференцирующейся клетке эпидермиса человека и хорошо приспособился к человеческому организму. Не пересекая базальной мембраны, вирус уклоняется от иммунного надзора; он не вызывает системного иммунного ответа на протяжении большей части периода инфекции; он вызывает только местную реакцию, что приводит к сероконверсии. Понимание и изучение, каким образом ВКМ уклоняется от иммунной защиты кожи, и почему инфекция, вызываемая ВКМ, ограничена только поражением кератиноцитов человека, может принести большую пользу для вирусологии. Вероятно, речь идет о выявлении новых механизмов уклонения от иммунной системы, а также особенностях вирусного тропизма. Эти данные позволили бы улучшить наше понимание происходящих иммунных процессов при этой инфекции, а исследование вирусных белков в системе иммунного уклонения — определить новые клеточные механизмы, которые регулируют сигнальные пути, критические для активации иммунной системы [5—7].

Клиническая картина данного заболевания описана почти 200 лет назад, проведено множество клинических и фундаментальных исследований, оценено негативное влияние на качество жизни пациента. КМ — это вирусная инфекция с доброкачественным течением, характеризующаяся образованием восковидных папул телесного цвета, куполообразной формы, в среднем 3—5 мм в диаметре [10].

Папулы содержат воскообразный материал, который состоит из клеточного детрита и многочисленных частиц вируса. Элементы К.М. обычно располагаются группами в одном или двух кожных регионах, но также они встречаются и в рассеянном виде, редко поражаются ладони и подошвы, слизистые оболочки, например, губ, щек, конъюнктивы. Заболевание может развиться в любом возрасте, но в большинстве случаев у детей и молодых взрослых. У большинства иммунокомпетентных пациентов обычно обнаруживают меньше 20 папул, но у некоторых их может быть до нескольких сотен. Поражения, как правило, бессимптомны, но иногда они вызывают зуд, вокруг них может развиться воспалительная реакция [11].

Нарушение кожного барьера может объяснить рост распространенности и большого количества высыпаний у больных с атопическим дерматитом [12, 13]. У пациентов с атопическим дерматитом, в связи сухостью кожи и нарушением эпидермального барьера, часто встречаются диссеминированные формы заболевания [14]. Применение топических кортикостероидов и ингибиторов кальциневрина в связи с их иммуносупрессивным действием является одним из провоцирующих факторов в развитии заболевания у больных атопическим дерматитом [15].

Явление воспаления вокруг очагов поражения служит результатом реакции хозяина в ответ на вирус. Однако связанный с ними зуд может также способствовать распространению и внедрению вирусов через поврежденную кожу. Ограниченный дерматит вокруг папул, как правило, регрессирует спонтанно.

Постановка диагноза при данном заболевании обычно не вызывает трудностей, устанавливается клинически и не требует специальных методов диагностики. При гистологическом исследовании определяется вирусная акантома, а в цитоплазме кератиноцитов — эозинофильные тельца-включения (тельца Гендерсона—Патерсона) [14]. Заболевание характеризуется доброкачественным течением, высокой контагиозностью и ограниченной продолжительностью течения [16—18]. У некоторых пациентов происходит спонтанная инволюция в течение 6—9 мес, однако зачастую поражения могут сохраняться годами [16]. Пораженные участки имеют неэстетичный вид, вызывают обостренное восприятие высыпаний окружающими и родителями ребенка [18].

Заживление происходит, как правило, без возникновения рубцов. В подавляющем большинстве случаев заболевание поражает детей школьного возраста до 12 лет [17]. Особенно это относится к южным регионам, в которых до 10% школьников страдают КМ, причем в качестве факторов, способствующих заболеванию, могут рассматриваться тесный физический контакт, плотно прилегающая одежда и плохая гигиена [18].

Несмотря на многочисленные возможности лечения, специфическая противовирусная терапия КМ до сих пор отсутствует. Один из самых распространенных методов лечения — удаление моллюсков с помощью кюретки или пинцета [19], но при значительной диссеминации моллюсков и их неблагоприятной локализации (например, на лице, шее или генитальной области), а также в случае малого возраста ребенка, возникают большие трудности в применении этого метода. Благодаря чрезкожной анестезии с помощью лидокаин-прилокаиновой мази [19], нанесенной за 30—60 мин до операции, безболезненное удаление моллюсков иногда возможно, однако во многих случаях, а особенно если ребенок неспокоен, обойтись без седации или общего наркоза не удается. Предварительное ожиривание кожного покрова мазью перед удалением моллюсков также значительно затрудняет механические манипуляции, поскольку бранши пинцета соскальзывают с элементов моллюска, что затрудняет техническое выполнение задачи.

Криотерапия жидким азотом хотя и менее болезненный метод, но требует больше времени, чем удаление моллюсков с помощью кюретки или пинцета, и редко позволяет достичь эффекта за одну аппликацию — необходимо проведение нескольких процедур [20].

Применяемые иногда импульсные углекислотные лазеры [21], а также электрокоагуляторы не обладают явными преимуществами с точки зрения практичности и переносимости. При наличии рекомендованных консервативных методов терапии имеются многочисленные альтернативные методы, из которых каждый по себе требует высокой степени лояльности, а также терпения со стороны родителей лечащегося ребенка.

Последний обзор Cochrane по лечению КМ опубликован в 2009 г. В нем рассмотрены 11 рандомизированных контролируемых исследований с 495 участниками [22]. В обзор не вошли пациенты с ИППП и ВИЧ. Мало доказательств эффективности следующих препаратов: нитрит натрия в сочетании с салициловой кислотой по сравнению с салициловой кислотой, масло австралийского лимонного мирта по сравнению с оливковым маслом, и крем бензоила пероксида по сравнению с кремом третиноин [22]. Большинство из широко используемых процедур (например, кюретаж) были исключены из обзора Cochrane. Из него было исключено проспективное рандомизированное исследование Hanna, поскольку его результаты показывали крайне небольшую частоту улучшения после нескольких посещений и не давали информацию о том, когда произошло посещение [23]. В обзоре Cochrane были опубликованы три рандомизированных исследования, а одно все еще продолжается [24]. Результаты испытаний показали отсутствие существенной разницы между аблационной и иммуномодулирующей терапией, а также химическими методами.

Салициловая кислота в виде пластыря [25] или ретиноевая кислота (третиноин) [26] иногда успешно применяются, однако могут привести к значительной ирритации участков кожи, расположенных по периферии очага поражения. Кроме того, эти средства недоступны в России.

Эффективность топической аппликации иммунного модулятора имиквимода недостаточно изучена, препарат не разрешен к применению у детей, недостаточно изучен вопрос о необходимой длительности лечения, а стоимость терапии является крайне высокой [27].

N. Al-Mutairi и соавт. [28] в 16-недельном исследовании с участием 37 пациентов показали, что нет существенных отличий между криотерапией и аппликациями 5% крема имиквимод (34 из 37, или 92%). S. Seo и соавт. [29] сравнили эффект 10% раствора гидроксида калия с таковым у 5% крема имиквимода; обе процедуры были эффективны (57 и 77% соответственно), однако авторы наблюдали высокую частоту местных побочных эффектов, связанных с раздражающим действием 10% раствора гидроксида калия.

Дальнейшие консервативные методы терапии, применяемые с разным успехом, включают топическую аппликацию подофиллотоксина [30], применение кантаридина [31], трихлоруксусной кислоты, фенола, нитрата серебра [31] или йода [25]. Следует предположить, что некоторые из применяемых химических веществ путем поражения эпидермиса и обусловленной этим индукции иммунного ответа вызывают уничтожение вируса [32].

Также были сообщения о достигнутых успехах при использовании оральной циметидиновой терапии, причем предполагалось наличие у субстанции иммуномодулирующих свойств (блокирование супрессорной функции лимфоцитов и улучшение иммунитета Т-клеток) [33].

В настоящий момент имеется множество доказательств того, что для лечения КМ в детском возрасте пригоден гидроксид калия. Так, R. Romiti и соавт. [34] описывали топическую аппликацию 10% раствора гидроксида калия, который используют для изготовления микологических нативных препаратов, для лечения у детей инфекции КМ. В то же время та же самая рабочая группа показала, что благодаря применению 5% раствора гидроксида калия, также наносимого 2 раза в день, у 20 детей с КМ были достигнуты сравнимые показатели эффективности лечения (в среднем в течение 6 нед) при значительно уменьшенном профиле побочных явлений [32, 35].

B. Mahajan и соавт. [36] сообщают о применении 20% раствора гидроксида калия при лечении 27 детей в возрасте от 8 мес до 14 лет.

D. Hinostroza-Da-Conceicao и соавт. [37] изучали эффект воздействия 15% раствора гидроксида калия, наносимого каждый вечер, на 46 пациентов различного возраста.

В Англии K. Short и соавт. недавно представили первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по применению 10% раствора гидроксида калия у детей в возрасте от 2 до 12 лет [32].

Однако во всех выше описанных исследованиях наблюдали довольно высокую частоту побочных эффектов в виде жжения, изъязвления элементов, появления пигментаций и рубцов.

F. Neri и соавт. [38] попытались снизить частоту побочных эффектов и провели испытание 5% раствора гидроксида калия. Во время лечения чувство жжения отсутствовало или было минимальным, ни в одном случае не наблюдалось нарушений пигментации в конце данного исследования. Главный вывод, который был сделан в результате данного исследования, что 5% водный раствор гидроксида калия оказался таким же эффективным, как и 10% раствор гидроксида калия, но вызывал меньшее раздражение. Данное исследование также подчеркивает эффективность применения 5% гидроксида калия в лечении КМ, защищая детей от более агрессивных физических методов лечения [32].

В исследовании эффективности и безопасности 5% гидроксида калия T. Jansen и соавт. [39] принял участие 21 ребенок, при этом у 14 пациентов отмечался атопический дерматит, а у 3 пациентов была атопическая экзема. Наиболее распространенным побочным эффектом, наблюдаемым у 76,2% пациентов, было временное небольшое жжение непосредственно после наружного применения. У 2 пациентов развилась поствоспалительная гиперпигментация, разрешившаяся через 1—3 мес [32].

В настоящий момент существует множество различных методов терапии КМ, такие как кюретаж, механическое удаление, электрокоагуляция или криотерапия, аппликации салициловой кислоты и третиноина, которые часто бывают болезненными и вызывают достаточно большое количество побочных эффектов в виде воспалительной реакции, образования рубцов и гиперпигментации.

Применение стабилизированного 5% раствора гидроксида калия хорошо изучено в многочисленных исследованиях, его эффективность не уступает гидроксиду калия в более высоких концентрациях, но при этом 5% раствор не вызывает побочные эффекты при правильном применении.

В России зарегистрирован 5% раствор гидроксида калия как медицинское изделие, класс 1, под торговой маркой Молютрекс (производство Дерматологической лаборатории «АСМ», Франция). Технология производства Молютрекс позволяет стабилизировать раствор таким образом, чтобы активность и pH раствора оставались константными в течение 1 мес после вскрытия упаковки, что отличает это средство от просто приготовленного раствора 5% гидроксида калия.

Данный 5% раствор гидроксида калия следует аккуратно наносить c помощью кисточки или тонкого аппликатора (входит в комплект) утром и вечером только на элементы КМ, избегая при этом попадания на здоровую кожу. Средство не следует смывать — оно должно высохнуть. Рекомендовано наносить 5% раствор гидроксида калия до возникновения покраснения (воспаления) папул КМ, после чего применение раствора следует прекратить (обычно покраснение возникает в период от 2 до 10 дней использования). Покрасневшие элементы свидетельствуют о том, что образования КМ в ближайшем будущем исчезнут приблизительно в течение 2—6 нед после покраснения. Нельзя применять 5% раствор гидроксида калия более 14 дней, наносить на воспаленные элементы КМ и на другие образования кожи (бородавки, папилломы и т. д.).

Таким образом, данные многочисленных клинических исследований подтверждают высокую эффективность и хорошую переносимость стабилизированного 5% раствора гидроксида калия (Молютрекс) при лечении детей, страдающих КМ, в том числе у пациентов с атопическим дерматитом. Легкость применения, безопасность, а также фармакоэкономические характеристики позволяют использовать его в домашних условиях как средство первой линии терапии контагиозного моллюска.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Names
Preferred IUPAC name (3aR,4S,7R,7aS)-3a,7a-Dimethylhexahydro-4,7-epoxy[2]benzofuran-1,3-dione
Other names Cantharidin, Spanish fly
Identifiers
CAS Number	56-25-7
3D model (JSmol)	Interactive image
Beilstein Reference	85302
ChEBI	CHEBI:64213
ChEMBL	ChEMBL48449
ChemSpider	2297293
ECHA InfoCard	100.000.240
EC Number	200-263-3
KEGG	C16778
PubChem CID	5944
UNII	IGL471WQ8P
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7041752
InChI InChI=1S/C10H12O4/c1-9-5-3-4-6(13-5)10(9,2)8(12)14-7(9)11/h5-6H,3-4H2,1-2H3/t5-,6+,9-,10+  Key: DHZBEENLJMYSHQ-YUMGAWCOSA-N
SMILES O=C2OC([C@@]1(C)[C@@H]3CC[C@@H](O3)[C@]12C)=O
Properties
Chemical formula	C10H12O4
Molar mass	196.202 g·mol−1
Density	1.41 g/cm3
Melting point	212 °C (414 °F; 485 K)
Pharmacology
Legal status	NZ: Class A
Hazards
Occupational safety and health (OHS/OSH):
Main hazards	Highly toxic
GHS labelling:
Pictograms
Signal word	Danger
Hazard statements	H300, H315, H319, H335
Precautionary statements	P261, P264, P270, P271, P280, P301+P310, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P312, P321, P330, P332+P313, P337+P313, P362, P403+P233, P405, P501
NFPA 704 (fire diamond)	4 1 1
Lethal dose or concentration (LD, LC):
LD50 (median dose)	0.03–0.5 mg/kg (human)
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).  verify (what is  ?) Infobox references

Cantharidin is an odorless, colorless fatty substance of the terpenoid class, which is secreted by many species of blister beetles.^[a] It is a burn agent or a poison in large doses, but preparations containing it were historically used as aphrodisiacs (Spanish fly). In its natural form, cantharidin is secreted by the male blister beetle, and given to the female as a copulatory gift during mating. Afterwards, the female beetle covers her eggs with it as a defense against predators.

Poisoning from cantharidin is a significant veterinary concern, especially in horses, but it can also be poisonous to humans if taken internally (where the source is usually experimental self-exposure). Externally, cantharidin is a potent vesicant (blistering agent), exposure to which can cause severe chemical burns. Properly dosed and applied, the same properties have also been used therapeutically, for instance, for treatment of skin conditions, such as molluscum contagiosum infection of the skin.

Cantharidin is classified as an extremely hazardous substance in the United States, and is subject to strict reporting requirements by facilities that produce, store, or use it in significant quantities.^[1]

Chemistry[edit]

Structure and nomenclature[edit]

Cantharidin, from the Greek kantharis, for beetle,^[2] is an odorless, colorless natural product with solubility in various organic solvents,^[specify] but only slight solubility in water.^[3] Its skeleton is tricyclic, formally, a tricyclo-[5.2.1.0^2,6]decane skeleton. Its functionalities include a carboxylic acid anhydride (−CO−O−CO−) substructure in one of its rings, as well as a bridging ether in its bicyclic ring system.

The complete mechanism of the biosynthesis of cantharidin is unknown. Its framework formally consists of two isoprene units.^[4] However, feeding studies indicate that the biosynthetic process is more complicated, and not a simple product of geranyl pyrophosphate or related ten-carbon parent structure, as the seeming monoterpene nature would suggest. Instead, there is a farnesol (15-carbon) precursor from which certain carbon segments are later excised.^[5]

Distribution and availability[edit]

The level of cantharidin in blister beetles can be quite variable. Among blister beetles of the genus Epicauta in Colorado, E. pennsylvanica contains about 0.2 mg, E. maculata contains 0.7 mg, and E. immaculata contains 4.8 mg per beetle; males also contain higher levels than females.^[6]

Males of Berberomeloe majalis have higher level of cantharidin per beetle: 64.22 ± 51.28 mg/g (dry weight) and 9.10 ± 12.64 mg/g (d. w.). Cantharidin content in haemolymph is also higher in males (80.9 ± 106.5 µg/g) than in females (20.0 ± 41.5 µg/g).^[7]

History[edit]

Aphrodisiac preparations[edit]

Preparations made from blister beetles (particularly «Spanish fly») have been used since ancient times as an aphrodisiac, possibly because their physical effects were perceived to mimic those of sexual arousal,^[8] and because they can cause prolonged erection or priapism in men.^[9] These preparations were known as cantharides, from the Greek word for “beetle.”

Examples of such use found in historical sources include:

• The ancient Roman historian Tacitus relates that a cantharid preparation was used by the empress Livia, wife of Augustus Caesar, to entice members of the imperial family or dinner guests to commit sexual indiscretions (thus, providing her information to hold over them).^[10]
• The German emperor Henry IV (1050–1106) is said to have consumed cantharides.^[11]
• The French surgeon Ambroise Paré (1510–1590) described a case in 1572 of a man suffering from “the most frightful satyriasis” after taking a potion composed of nettles and a cantharid extract.^[12] This is perhaps the same man of whom Paré relates that a courtesan sprinkled a cantharid powder on food she served to him, after which the man experienced «violent priapism» and anal bleeding, of which he later died. Paré also cites the case of a priest who died of hematuria after swallowing a dose of cantharides, which he intended to fortify his sex drive.^[13]
• Cantharides were in widespread use among the upper classes in France in the 1600s, despite being a banned substance. Police searches in connection with a rash of poisonings around 1680 turned up many stashes of “bluish flies,” which were known to be used in the preparation of aphrodisiac potions.^[13]
• The French sorceress Catherine Monvoisin (known as “La Voisin,” c. 1640–1680) was recorded in the 1670s as having prepared a love charm made from Spanish fly mixed with dried mole’s blood and bat’s blood.^[14]
• Aphrodisiac sweets presumably laced with cantharides were circulated within libertine circles during the 1700s in France. They were multicolored tablets nicknamed “pastilles de Richelieu,” after the Maréchal de Richelieu, a notorious libertine (not to be confused with his great-uncle, the Cardinal Richelieu) who procured sexual encounters for King Louis XV.^[13][15]
• The French writer Donatien Alphonse François ⁠— ⁠notoriously known as the Marquis de Sade (1740–1814) ⁠— ⁠is said to have given aniseed-flavored pastilles laced with Spanish fly to two prostitutes at a pair of orgies in 1772, poisoning and nearly killing them. He was sentenced to death for that (and for the crime of sodomy), but was later reprieved on appeal.^[16][17]

Non-aphrodisiac uses[edit]

• The Spanish clergyman Juan de Horozco y Covarrubias (es) (c. 1540–1610) reported the use of blister beetles as a poison as well as an aphrodisiac.^[18]
• Preparations of dried blister beetles were at one time used as a treatment for smallpox.^[19] As late as 1892, Andrew Taylor Still, the founder of osteopathy, recommended inhaling a tincture of cantharidin as an effective preventative and treatment for smallpox, decrying vaccination.^[20]

Pharmaco-chemical isolation[edit]

Cantharidin was first isolated as a chemically pure substance in 1810 by Pierre Robiquet,^[21] a French chemist then living in Paris. Robiquet isolated cantharidin as the active ingredient in pharmacological preparations of Lytta vesicatoria, a.k.a. “Spanish fly,” a species of blister beetle. This was one of the first historical instances of the identification and extraction of a simple active principle from a complex medicine.

Robiquet found cantharidin to be an odorless and colorless solid at room temperature. He demonstrated that it was the active principle responsible for the aggressively blistering properties of the coating of the eggs of the blister beetle, and additionally established that cantharidin had toxic properties comparable in degree to those of the most virulent poisons known in the 19th century, such as strychnine.^[22]

Other uses of the pharmacological isolate[edit]

• Diluted solutions of cantharidin can be used as a topical medication to remove warts^[23][24] and tattoos, and to treat the small papules of molluscum contagiosum.^[25]
• In Santería rituals, cantharides are used in incense.^[26]

Veterinary issues[edit]

Poisoning by Epicauta species from cantharidin is a significant veterinary concern, especially in horses; species infesting feedstocks depend on region—e.g., Epicauta pennsylvanica (black blister beetle) in the U.S. midwest; and E. occidentalis, temexia, and vittata species (striped blister beetles) in the U.S. southwest—where the concentrations of the agent in each can vary substantially.^[3] Beetles feed on weeds, and occasionally move into crop fields used to produce livestock feeds (e.g., alfalfa), where they are found to cluster and find their way into baled hay, e.g., a single flake (4–5 in. section^[27]) may have several hundred insects, or none at all.^[3] Horses are very sensitive to the cantharidin produced by beetle infestations: the LD₅₀ for horses is roughly 1 mg/kg of the horse’s body weight. Horses may be accidentally poisoned when fed bales of fodder with blister beetles in them.^[28]

Great bustards, a strongly polygynous bird species,^[29] are not immune to the toxicity of cantharidin; they become intoxicated after ingesting blister beetles. However, cantharidin has activity also against parasites that infect them.^[30][31] Great bustards may eat toxic blister beetles of the genus Meloe to increase the sexual arousal of males.^[32]

Human medical issues[edit]

General risks[edit]

As a blister agent, cantharidin has the potential to cause adverse effects when used medically; for this reason, it has been included in a list of “problem drugs” used by dermatologists^[33] and emergency personnel.^[34]
Despite being widely used, cantharidin has never been and is not currently FDA approved.^[35] It is currently in Phase 3 clinical trials for the treatment of molluscum.^[36] However, when compounded properly and applied in the clinic topically by a medical provider familiar with its effects and uses, cantharidin can be safely and effectively used to treat some benign skin lesions, like warts and molluscum.^[37]

When ingested by humans, the LD₅₀ is around 0.5 mg/kg, with a dose of as little as 10 mg being potentially fatal. Ingesting cantharidin can initially cause severe damage to the lining of the gastrointestinal and urinary tracts, and may also cause permanent renal damage. Symptoms of cantharidin poisoning include blood in the urine, abdominal pain, and rarely prolonged erections.^[33]

Risks of aphrodisiac use[edit]

The extreme toxicity of cantharidin makes any use as an aphrodisiac highly dangerous.^[38][39] As a result, it is illegal to sell (or use) cantharidin or preparations containing it without a prescription in many countries.^[34]

Research[edit]

Mechanism of action[edit]

Topical cantharidin is absorbed by the lipid membranes of epidermal cells, causing the release of serine proteases, enzymes that break the peptide bonds in proteins. This causes the disintegration of desmosomal plaques, cellular structures involved in cell-to-cell adhesion, leading to detachment of the tonofilaments that hold cells together. The process leads to the loss of cellular connections (acantholysis), and ultimately results in blistering of the skin. Lesions heal without scarring.^[37][40]

Pharmaceutical use[edit]

VP-102, an experimental drug-device combination that includes cantharidin delivered via a single-use applicator, is being studied for the treatment of molluscum contagiosum, common warts, and genital warts.^[41]

Bioactivities[edit]

Cantharidin appears to have some effect in the topical treatment of cutaneous leishmaniasis in animal models.^[42] In addition to topical medical applications, cantharidin and its analogues may have activity against cancer cells.^[43][44][45]
Laboratory studies with cultured tumor cells suggest that this activity may be the result of PP2A inhibition.^[46][47]

References[edit]

Explanatory notes

Sources

Further reading[edit]

• Dupuis, Gérard & Berland, Nicole (2004). «Cantharidin: Origin and synthesis,» Lille, FR: Lycée Faidherbe, see [1], accessed 13 December 2015.

External links[edit]

• Cantharidin
• Molecule of the Month
• Cantharidin Revisited: Blistering Defense of an Ancient Medicine