Состав
1 флакон включает 10 мг/мл карбоплатина – активный ингредиент.
Форма выпуска
Карбоплатин выпускается в форме инъекционного концентрата для последующего инфузионного применения, по 5; 15; 45 и 75 мл во флаконе.
Фармакологическое действие
Антибластомное (противоопухолевое).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Карбоплатин является противоопухолевым лекарственным препаратом, включающим платину и обладающим алкилирующим действием по отношению к ДНК клеток злокачественных опухолей. Эффективность препарата проявляется благодаря формированию внутриспиральных сшивок в ДНК опухолевых клеток, которые приводят к изменению самой структуры ДНК и как следствие, к угнетению репликации нуклеиновых кислот и окончательному разрушению клеток злокачественных новообразований.
Метаболичиские преобразования карбоплатина проходят путем гидролиза с формированием активных соединений, взаимодействующих с ДНК опухолей. Объем распределения — 16 л. Связывание с плазменными белками довольно низкое, тем не менее, необратимые соединения платины, образующейся из карбоплатина с плазменными белками, обладают медленной элиминацией с минимальным T1/2, составляющим 5 суток. T1/2 самого карбоплатина в начальной фазе равняется – 65-120 минутам, а в конечной фазе – 280-350 минутам. На протяжении 24 часов, при КК не менее 60 мл/мин, препарат на 71% выводится почками.
Показания к применению
Применение Карбоплатина показано при:
- герминогенных опухолях яичников и яичка;
- раке яичников;
- семиноме;
- злокачественных образованиях шеи и головы;
- раке легкого;
- злокачественной меланоме;
- раке тела и шейки матки;
- остеогенной саркоме;
- раке мочевого пузыря.
Противопоказания
Применение Карбоплатина противопоказано при:
- серьезных патологиях почек (КК меньше 15 мл/мин);
- гиперчувствительности к карбоплатину и прочим ЛС, включающим платину;
- беременности;
- значительной кровопотере, наблюдаемой в недавнем прошлом;
- кормлении грудью;
- выраженной миелосупрессии;
- в детском возрасте.
С осторожностью назначают при:
- нарушениях слуха;
- подавленном костномозговом кроветворении (включая состояния после проведения химиотерапии и лучевой терапии);
- нарушениях функциональности почек;
- параллельном приеме нефротоксических ЛС (например, Цисплатина);
- недавней вакцинации;
- острых инфекциях бактериальной, грибковой и вирусной этиологии.
Побочные действия
Система пищеварения:
- абдоминальные боли;
- запор;
- тошнота;
- стоматит;
- рвота;
- понижение аппетита;
- диарея;
- нарушения печеночной функции (увеличение активности ЩФ, АСТ, а также и повышение содержания сывороточного билирубина).
Система кроветворения:
- подавление костномозгового кроветворения.
Нервная система;
- снижение слуха;
- астения;
- шум в ушах;
- периферическая полиневропатия (ослабление сухожильных рефлексов, парестезии);
- кумулятивная нейротоксичность (при длительном лечении);
- снижение зрения;
- цветовая агнозия;
- корковая слепота (при приеме высоких дозировок ЛС пациентами с патологиями почек);
- полная потеря зрения.
Аномалии со стороны зрения обычно проходят на протяжении нескольких недель после отмены препарата.
Мочеполовая система:
- азооспермия;
- увеличение уровня плазменного креатинина;
- аменорея;
- повышение содержания сывороточной мочевины.
Серьезные поражения почечной функции отмечались крайне редко. Как правило, нефротоксичность формируется при увеличении дозировок препарата или у пациентов, ранее применяющих Цисплатин.
Водно-электролитный баланс:
- снижение плазменного уровня кальция, магния, калия, натрия.
Аллергические проявления:
- местные аллергические реакции в области введения;
- бронхоспазм;
- эритематозная сыпь;
- кожный зуд;
- лихорадка;
- понижение АД;
- крапивница;
- анафилактоидные реакции;
- эксфолиативный дерматит.
Другие:
- возникновение гриппоподобной симптоматики;
- изменения вкуса;
- сердечная недостаточность;
- гемолитическо-уремический синдром;
- алопеция;
- артралгия/миалгия;
- цереброваскулярные нарушения.
Карбоплатин, инструкция по применению
Противоопухолевый препарат Карбоплатин может использоваться как в монотерапии, так и в комплексе с прочими ЛС подобного действия (например, сочетаемая терапия с применением препаратов Паклитаксел и Карбоплатин).
В зависимости от размера и локализации опухоли используют флаконы Карбоплатина 450 мг/45 мл или другие объемы препарата. Показано в/в, в виде инфузии (капельницы) на протяжении 15-60 минут, введение следующих дозировок карбоплатина:
- 100 мг на квадратный метр площади тела, ежесуточно на протяжении 5 дней;
- 300-400 мг на квадратный метр площади тела, единожды в 4 недели.
Перерыв между проведением инфузий, при пропорции нейтрофилов 1,5 тыс/мм2 и более и тромбоцитов 100 тыс/мм2 и более, должен быть не меньше 4-х недель.
До и после использования препарата проведение форсированного диуреза и дополнительного ведения жидкостей не требуется.
При гематологической токсичности умеренной или тяжелой степени тяжести (число нейтрофильных лейкоцитов меньше 500/мм2, а тромбоцитов меньше 50 тыс/мм2) может понадобиться понижение дозировки на 25%.
При патологиях почек (КК меньше 60 мл/мин) увеличивается риск возникновения токсического действия ЛС, в связи с чем его дозировки сокращают исходя их показателей КК (КК 16-40/200 мг и КК 41-59/250 мл на метр квадратный тела).
В пожилом возрасте (больше 65 лет), а также при ранее проводимом миелосупрессивном лечении, следует понизить дозировку на 20-25%.
Перед использованием раствора необходимо провести его визуальный контроль, с целью определения нарушений окраски и наличия посторонних включений.
Карбоплатин разбавляют в растворах натрия хлорида (9%) или глюкозы (5%), таким образом, чтобы наблюдаемая концентрация составляла – 0,5-1 мг/мл. Раствор готовят прямо перед его применением, так как максимальный срок хранения приготовленного раствора равняется 24 часам.
Передозировка
При передозировке Карбоплатином наблюдали более выраженные проявления негативной симптоматики побочных эффектов препарата.
Назначаемая терапия должна соответствовать наблюдаемым симптомам. Проведение гемодиализа эффективно в первые 180 минут после введения избыточных доз препарата.
Взаимодействие
Одновременное лечение аминогликозидами или ототоксическими и нефротоксическими препаратами увеличивает токсические эффекты Карбоплатина на соответствующие органы организма человека.
Параллельное использование с лучевой терапией или прочими миелосупрессивными ЛС приводит к усилению гематологической токсичности.
Взаимодействие с алюминием приводит к образованию черного осадка.
Условия продажи
Для приобретения Карбоплатина нужен рецепт.
Условия хранения
Температурные ограничения хранения концентрата – до 25 °С, в темном месте.
Срок годности
с момента производства – 2 года.
Особые указания
Инфузии с использование Карбоплатина можно проводить только под постоянным контролем медперсонала, специализирующегося на лечении цитотоксическими ЛС, с обязательным мониторингом возможных токсических эффектов, в особенности в случае применения высоких доз препарата.
Во время терапии Карбоплатином и на протяжении последующих 3-х месяцев, пациентам обоих полов необходимо пользоваться надежными контрацептивными методами или средствами.
Для приготовления и последующего введения раствора следует использовать предметы медицинского назначения (иглы, катетеры, шприцы, системы ПК), не содержащие алюминий, так как при его взаимодействии с Карбоплатином образовывается осадок или наблюдается снижение эффективности препарата.
Также рекомендуют периодические неврологические осмотры, в особенности пациентов пожилого возраста (старше 65-ти лет) и больных ранее получавших Цисплатин.
Применение Карбоплатина может привести к ототоксическим эффектам, в связи с чем необходимо проводить аудиометрические тесты до начала лечения, во время терапии или при подозрении на формирование слуховых нарушений. В случае фиксирования клинически значимых нарушений со стороны слухового аппарата может понадобиться корректировка дозировок Карбоплатина или даже полная отмена лечения.
Во время лечения необходим систематический (например, 1 раз в 7 суток) подсчет форменных кровяных элементов и контроль почечной функции (клиренс креатинина).
При попадании Карбоплатина на кожные покровы и/или в глаза, необходимо незамедлительно промыть места контакта с препаратом большим объемом воды. В случае попадания препарата в рот следует обратиться за квалифицированной помощью к врачу.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Цитоплатин;
- Диспланор;
- Оксалиплатин;
- Цисплатин;
- Платикад;
- Окситан;
- Экзорум;
- Оксатера;
- Плаксат;
- Элоксатин;
- Платинол;
- Оксиплат;
- Тексалок.
Синонимы
- Визкарб;
- Карбоплатин-Тева;
- Бластокарб;
- Карбоплатин-Лэнс;
- Паракт;
- Карбоплатин-Эбеве;
- Циклоплатин;
- Карбоплатин-Ронц;
- Кемокарб;
- Параплатин;
- Стрикарб;
- Цитокарб;
- Карбола;
- Платикарб.
Детям
В связи с ограниченными сведениями о влиянии Карбоплатина на детей, его не назначают в этой возрастной категории.
При беременности (и лактации)
В проведенных исследованиях было доказано мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие Карбоплатина, в связи с чем, его не назначают при беременности.
Применение Карбоплатина при грудном кормлении противопоказано, из-за возможного токсического воздействия платины на новорожденного.
Отзывы о Карбоплатине
Оценка пациентами эффективности и токсичности Карбоплатина достаточна противоречива. С одной стороны, имеются свидетельства отличных результатов лечения различных онкозаболеваний, с другой, частые упоминания о токсическом действии препарата на разные системы и органы человека, а также о прочих негативных побочных эффектах. Скорее всего, это связано и персональной переносимостью активного ингредиента ЛС и общим состоянием самого организма пациента. В любом случае, такие серьезные заболевания как рак требуют проведения химиотерапии, и если определенному больному не подходит Карбоплатин, то скорее всего, подойдет один из его аналогов.
Цена Карбоплатина, где купить
В среднем, купить Карбоплатин производителя ЗАО «Биокад» можно за:
- флакон 5 мл – 450 рублей;
- флакон 15 мл – 900 рублей;
- флакон 45 мл – 2000 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Карбоплатин (Carboplatin) Коцак 10мг/мл 15мл (150мг) 1шт
-
Карбоплатин Kocak фл. 10мг/мл 45мл (450мг) №1
показать еще
Карбоплатин (Carboplatin)
💊 Состав препарата Карбоплатин
✅ Применение препарата Карбоплатин
Описание активных компонентов препарата
Карбоплатин
(Carboplatin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01XA02
(Карбоплатин)
Лекарственная форма
| Карбоплатин |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/5 мл: фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-010186/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Карбоплатин
15 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.
Фармакокинетика
Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным T1/2 5 дней.
T1/2 карбоплатина составляет в начальной фазе — 1.1-2 ч, в конечной фазе — 2.6-5.9 ч. Выводится почками — 71% в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.
Показания активных веществ препарата
Карбоплатин
Рак яичника (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное — паллиатив на поздних стадиях); герминогенные опухоли мужчин и женщин; злокачественные опухоли головы и шеи; рак легкого; рак шейки и тела матки; переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в. Дозы и схемы противоопухолевой терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, функции почек.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, анемия, возможны клинические осложнения (инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, диарея или запор, абдоминальные боли, снижение аппетита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, значительные нарушения функции печени.
Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов); длительная терапия может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны органа зрения: снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения карбоплатина; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота).
Со стороны органа слуха: снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови, возможны острые поражения почек, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, анафилактические реакции; редко — эксфолиативный дерматит.
Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Местные реакции: боль в месте введения, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к карбоплатину и препаратам, содержащим платину; выраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст.
С осторожностью: при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушениях слуха; угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии); при предшествующей терапии нефротоксическими препаратами, например, цисплатином; в поствакцинальном периоде.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей (безопасность и эффективность изучена недостаточно).
Применение у пожилых пациентов
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры у пациентов старше 65 лет.
Особые указания
Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.
С осторожностью следует применять при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с асцитом или экссудативным плевритом, в поствакцинальном периоде.
Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.
Т.к. карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы карбоплатина или прекращение лечения.
Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
При наличии сопутствующего асцита или экссудативного плеврита повышается токсичность карбоплатина.
Последующие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех пор, пока содержание тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов — 2 тыс./мкл.
У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введения средства, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний; ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц; профилактика запора; предотвращение падений или других травм; следует избегать приема этанола и АСК.
Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении.
При повышении температуры тела или появлении озноба, кашля или охриплости голоса, болей в нижней части спины или боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания следует немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая, что при применении карбоплатина у больных могут возникнуть периферическая нейропатия, нарушения зрения и цветовосприятия, в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.
Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов и других нефротоксичных препаратов.
Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и других факторов).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Карбоплатин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-010186/08
Торговое наименование препарата
Карбоплатин
Международное непатентованное наименование
Карбоплатин
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: карбоплатин 10 мг;
вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный или слабо желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Код АТХ
L01XA02
Фармакодинамика:
Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика карбоплатина является сложным процессом и включает в себя превращения’ исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях карбоплатина обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину.
После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии максимальные концентрации карбоплатина, обшей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно. Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях.
Начальные периоды полувыведения (Т1/2) карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, при внутривенном введении практически одинаковы; Т1/2 карбоплатина составляет 1-2 часа.
Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 часов после введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы; через 24 часа количество связанной платины составляет 87%.
Концентрация карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трехфазной моделью. При нормальной функции почек периоды полувыведения карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют 2-3 часа. Конечный период полувыведения общей платины составляет 4-6 дней.
Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек около 65% дозы карбоплатина выводится с мочой в течение 12 часов; через 24 часа выводится 71% дозы. Значительная часть выводится в виде неизмененного карбоплатина. Карбоплатин (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) эффективно выводится гемодиализом.
В моче через 24 часа вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выводится с мочой в период 24-96 часов.
Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.
Показания:
— Рак яичников;
— герминогенные опухоли мужчин и женщин;
— рак легкого;
— рак шейки матки;
— злокачественные опухоли головы и шеи;
— переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
— выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
— выраженная миелосупрессия;
— обильные кровотечения;
— беременность и период кормления грудью;
— детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).
С осторожностью:
При угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, в поствакцинальном периоде.
Способ применения и дозы:
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:
— 300-400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
— 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;
Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.
Введение жидкости до или после применения Карбоплатина, а также достижение форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может коррегироваться следующим образом:
— при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется;
— при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;
— при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41-59 мл/мин — 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16-40 мл/мин — 200 мг/м2;
— пациентам с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25%.
Определение дозы по формуле
Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):
Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)
|
Желательное значение AUC* |
Планируемая химиотерапия препаратом КАРБОПЛАТИН |
Статус больного в отношении лечения |
|
5-7 мг/мл.мин |
Монотерапия |
Ранее нелеченный |
|
4-6 мг/мл.мин |
Монотерапия |
Ранее леченный |
|
4-6 мг/мл.мин |
В комбинации с циклофосфамидом |
Ранее нелеченный |
Правила приготовления раствора для инфузий
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4 °С.
Побочные эффекты:
Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность развития таких осложнений как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности ACT, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови).
Со стороны нервной системы: астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны мочеполовой системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата. Редко — эксфолиативный дерматит.
Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Передозировка:
Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина, неизвестны. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.
Взаимодействие:
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.
Особые указания:
Лечение Карбоплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль форменных, элементов периферической крови и показателей функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином, а также у пациентов старше 65 лет.
Так как Карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
При применении Карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0,9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
Упаковка:
По 5, 15, 45 или 75 мл препарата во флаконы темного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «БИОКАД»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Карбоплатин®
(Carboplatin®)
0.002 ‰
Описание препарата Карбоплатин® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2004 году
Дата согласования: 25.06.2004
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| карбоплатин | 10 мг |
| вспомогательное вещество: вода для инъекций |
во флаконах по 5, 15 или 45 мл; в коробке картонной 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое.
Способ применения и дозы
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Вводят в/в в следующих дозовых режимах: 300–400 мг/м2 в/в капельно в течение 15–60 мин или в виде 24-часовой инфузии; 100 мг/м2 в/в капельно в течение 15–60 мин ежедневно в течение 5 дней.
Введения карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4 нед при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 1500 клеток/мм3 крови.
Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза карбоплатина может корригироваться следующим образом: для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы — как в случаях монотерапии, так и комбинированных схемах лечения — на 25%; у пациентов с симптомами нарушения функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, поэтому дозу карбоплатина следует уменьшить следующим образом: при Cl креатинина 41–59 мл/мин — 250 мг/м2, 16–40 мл/мин — 200 мг/м2.
При наличии факторов риска (например проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии и/или возраст более 65 лет) рекомендуется уменьшение дозы на 20–25%; осторожное применение карбоплатина рекомендуется также в случае если пациент ранее проходил лечение нефротоксическими препаратами, такими как цисплатин.
Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски.
Разбавлять карбоплатин следует в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы до достижения концентрации 1–0,5 мг/мл непосредственно перед применением — инфузия должна быть произведена не более чем через 24 ч после приготовления раствора.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отзывы
или
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
активное вещество’, карбоплатин 10 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор, свободный от посторонних частиц.
Противоопухолевые средства. Соединения платины.
Код ATX: L01XA02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карбоплатин представляет собой комплексное соединение, содержащее тяжелый металл платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Фармакокинетика
Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300-500 мг/м2 пациентам с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно. Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном через почки. Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У пациентов с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3% до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24-96 часов.
При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина, поэтому пациентам при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин следует снизить дозу препарата.
Карбоплатин применяется у взрослых для лечения следующих онкологических заболеваний:
карцинома яичников эпителиального происхождения;
мелкоклеточный рак легкого.
повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), за исключением случаев, когда возможная польза от лечения превышает риск;
выраженная миелосупрессия;
обильные кровотечения;
беременность и период кормления грудью;
одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Рекомендуемая дозировка карбоплатина у ранее не леченых взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) составляет 400 мг/м2. Препарат вводится в виде коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин). Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и необходимую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл × мин):
Общая доза (мг) = (необходимая AUC) × (СГФ + 25)
| Желательное значение AUC | Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин | Статус пациента в отношении лечения |
| 5-7 мг/мл×мин | Монотерапия | Ранее не леченый |
| 4-6 мг/мл×мин | Монотерапия | Ранее леченый |
| 4-6 мг/мл×мин | В комбинации с циклофосфамидом | Ранее не леченый |
Примечание: при использовании формулы Кальверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м2.
Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2 000 клеток/мм3 крови.
У пациентов с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
Рекомендуется еженедельно проводить контроль гематологических показателей с целью последующей коррекции дозы и режима применения карбоплатина.
При приготовлении раствора и последующем введении не следует использовать содержащие алюминий иглы и инфузионные системы. Алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка и/или снижению активности препарата.
Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек следует снизить дозу карбоплатина (согласно формуле Кальверта), а также контролировать гематологические показатели и функцию почек.
В связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии у пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозу карбоплатина снижают следующим образом:
| Исходный клиренс креатинина | Рекомендуемая исходная доза карбоплатина (день 1) |
| 41-59 мл/мин | 250 мг/м2 |
| 16-40 мл/мин | 200 мг/м2 |
Данных о применении карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин недостаточно, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у таких пациентов.
Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата пациентами и развития миелосупрессии.
Комбинированная терапия. Оптимальное использование карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами требует коррекции дозы в зависимости от предполагаемого режима терапии.
Пожилые пациенты. Пациентам старше 65 лет необходима коррекция исходной и последующих доз.
Применение у детей и подростков. Рекомендации по дозированию отсутствуют в связи с недостаточными данными об опыте клинического применения у данной категории пациентов.
Приготовление раствора
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.
Разрешается лишь однократный отбор препарата из флакона. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц, в противном случае — его не следует применять.
Побочное действие
Нежелательные реакции, связанные с приемом карбоплатина в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период, приведены ниже в таблице согласно частоте встречаемости: очень часто: (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); частота неизвестна (оценить по имеющимся данным невозможно).
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции |
| Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Частота неизвестна: вторичные злокачественные новообразования |
| Инфекции и инвазии | Часто: инфекции*Частота неизвестна: пневмония |
| Со стороны системы кроветворения | Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемияЧасто: кровотечение*Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром |
| Со стороны иммунной системы | Часто: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции |
| Метаболические расстройства | Частота неизвестна: дегидратация, анорексия, гипонатриемия |
| Со стороны нервной системы | Часто: периферическая нейропатия, парестезия, снижение остеосухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дизгезияЧастота неизвестна: цереброваскулярный инсульт*, энцефалопатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии |
| Со стороны органов зрения | Часто: нарушение зрения (включая редкие случаи потери зрения) |
| Со стороны органов слуха | Часто: ототоксичность |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Часто: сердечно-сосудистые расстройстваЧастота неизвестна: сердечная недостаточность*, эмболия*, гипертензия, гипотензия |
| Со стороны органов дыхания | Часто: респираторные нарушения, интерстициальная легочная болезнь, бронхоспазм |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто: рвота, тошнота, абдоминальные боли Часто: диарея, запор, воспаление слизистых оболочек Частота неизвестна: стоматит, панкреатит |
| Со стороны кожных покровов | Часто: аллопеция, заболевания кожиЧастота неизвестна: крапивница, сыпь, эритема, зуд |
| Со стороны костно-мышечной системы | Часто: болезни костно-мышечной системы |
| Со стороны мочевыделительной системы | Часто: урогенитальные заболевания |
| Общие и местные реакции | Часто: астенияЧастота неизвестна: нёкроз тканей в месте введения, реакции в месте инъекции, экстравазация, эритема; недомогание |
| Прочие | Очень часто: снижение клиренса креатинина, повышение уровня мочевины, щелочной фосфатазы, ACT, отклонение показателей функциональных проб печени, гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемияЧасто: гипербилирубинемия, повышение уровня креатинина, мочевой кислоты |
* — смертельные исходы в <1% случаев, нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы с летальными исходами в <1% случаев включали сердечную недостаточность, эмболию и цереброваскулярный инсульт.
Со стороны системы кроветворения. Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. У пациентов с нормальными исходными гематологическими показателями тромбоцитопения с количеством тромбоцитов <50 000/мм3 наблюдается в 25% случаев; нейтропения с количеством гранулоцитов <1 000/мм3 — в 18% случаев; лейкопения с количеством лейкоцитов <2 000/мм3 — в 14% случаев. Максимально низкий уровень (надир), как правило, наблюдается в 21-й день. Проявления миелосупрессии могут усиливаться при совместном применении карбоплатина и других препаратов или методов лечения с миелосупрессивным действием.
У ранее леченых пациентов (в особенности у получавших цисплатин), а также у пациентов с нарушениями функции почек миелотоксичность более выражена. Лейкопения и тромбоцитопения в большей степени проявляются у пациентов с плохим функциональным статусом. Несмотря на то, что эти явления носят обратимый характер, они вызывают инфекционные или геморрагические осложнения соответственно у 4% и 5% пациентов, получивших карбоплатин. Такие осложнения приводили к летальному исходу в < 1% случаев. Анемия с уровнем гемоглобина ниже 80 г/л наблюдалась у 15% пациентов с нормальными исходными показателями. При увеличении экспозиции карбоплатина возрастала частота случаев анемии.
Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Сообщалось о случаях вторичных злокачественных новообразований на фоне терапии карбоплатином.
Со стороны органов дыхания. Очень редко сообщалось о случаях развития легочного фиброза, проявляющегося затруднением дыхания и одышкой, что необходимо учитывать при исключении проявлений легочной гиперчувствительности.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Рвота встречается у 65% пациентов, при этом у трети из них она протекает в тяжелой форме. У 15% пациентов наблюдается тошнота, наиболее часто ее регистрируют у ранее леченых пациентов (в особенности цисплатином). Вероятность появления тошноты и/или рвоты наиболее высока в первые 6-12 часов после приема препарата. Выраженность этих явлений может быть снижена при проведении терапии противорвотными средствами (нивелирование симптомов в течение 24 часов), а их появление можно предупредить с помощью профилактического применения антиэметогенных средств. Появление рвоты более вероятно при сочетанном использовании с другими эметогенными препаратами.
В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как абдоминальные боли, диарея; запор и воспаление слизистой оболочки рта.
Со стороны нервной системы. Существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезии и снижения остеосухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет, а также при длительном лечении карбоплатином или предшествующей терапии цисплатином. Возможно также появление клинически значимых сенсомоторных расстройств (нарушение зрения, изменение вкусовых ощущений).
Частота возникновения неврологических нарушений возрастает при использовании карбоплатина в составе комбинированной терапии, что может быть связано с кумулятивной нейротоксичностью. Обнаруженные до начала лечения парестезии (в особенности вызванные цисплатином) на фоне терапии карбоплатином могут персистировать или их течение может усугубиться (см. раздел «Меры предосторожности»).
Со стороны органов зрения. После применения карбоплатина в высоких дозах у пациентов с нарушением функции почек зарегистрированы зрительные расстройства, включая потерю зрения.
Со стороны органов слуха. У 15% пациентов наблюдается субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Очень редко отмечают развитие гипоакузии. Часто сообщается о возникновении шума в ушах. На фоне терапии карбоплатином снижение остроты слуха, вызванное предшествующим лечением цисплатином, может усугубиться или стать необратимым. При использовании карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые, а также в комбинации с другими ототоксическими препаратами сообщалось о случаях клинически значимого ухудшения слуха в детской популяции.
Со стороны гепатобилиарной системы. Может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение активности ACT, уровня билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови у пациентов с нормальными исходными показателями.
У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами карбоплатина с аутологичной трансплантацией костного мозга, зарегистрированы тяжелые нарушения функции печени. Кроме того, при применении высоких доз карбоплатина отмечены случаи острого некроза печени.
Со стороны мочевыделителъной системы. Нарушение функции почек происходит нечасто при использовании карбоплатина в рекомендуемых дозах, даже в случае введения карбоплатина без гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. Может наблюдаться легкое и, как правило, обратимое повышение концентрации креатинина, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке. Клиренс креатинина является наиболее чувствительным показателем функционального состояния почек у пациентов, получающих лечение карбоплатином. У 27% пациентов с исходными значениями клиренса креатинина 60 мл/мин или более отмечалось его снижение во время лечения карбоплатином. Риск развития проявлений нефротоксичности на фоне приема карбоплатина (снижение клиренса креатинина) повышен при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции (отек лица, диспноэ, тахикардия, снижение кровяного давления, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм), иногда с летальным исходом, могут развиваться уже через несколько минут после введения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях развития лихорадки.
Со стороны кожных покровов. Наблюдаются эритематозная сыпь, лихорадка, зуд. Подобные реакции регистрируют на фоне терапии цисплатином, однако в некоторых случаях перекрестная реактивность отсутствовала.
Со стороны электролитного баланса. Возможны гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия. Нарушения электролитного баланса проявляются в легкой степени и, как правило, протекают без клинических симптомов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. В отдельных случаях имели место сердечно-сосудистые расстройства (сердечная недостаточность, эмболии) и цереброваскулярные нарушения.
Общие и местные реакции. Сообщалось о случаях реакций в месте введения (жжение, боль, покраснение, отеки, крапивница, некроз в связи с экстравазацией). Редко наблюдается лихорадка, озноб, воспаление слизистых оболочек.
В ходе клинических испытаний карбоплатина случаев передозировки не зарегистрировано. Вместе с тем, пациент может нуждаться в поддерживающей терапии для купирования миелосупрессии и нарушений со стороны печени, почек и органов слуха. Сообщалось, что при использовании карбоплатина в дозах 1600 мг/м2 и выше состояние пациентов резко ухудшается с развитием симптомов диареи и алопеции. Применение карбоплатина в более высоких дозах, чем рекомендуемые, может приводить к потере зрения (см. раздел «Меры предосторожности»). Специфический антидот при передозировке карбоплатина неизвестен.
Особые указания
Миелосупрессия. Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени связано с его почечным клиренсом. Миелосупрессия (в особенности тромбоцитопения) у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксическими препаратами, может носить более тяжелый и длительный характер.
Вероятность возникновения, степень тяжести и продолжительность проявлений токсичности, как правило, выше у пациентов, ранее получавших предшествующую интенсивную терапию или лечение цисплатином, а также у пациентов пожилого возраста и с низким функциональным статусом, поэтому перед началом, в процессе и после окончания терапии карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. У таких пациентов следует снизить начальную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее осуществлять контроль за показателями клинического анализа крови. Комбинированное использование карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами может повышать выраженность миелосупрессии.
Во время и после окончания терапии карбоплатином следует регулярно проводить клинический анализ крови. При использовании карбоплатина в комбинации с другими препаратами с миелосупрессивным действием может потребоваться коррекция дозы и режима введения.
Продолжительность интервала между курсами лечения карбоплатином не должна быть менее 4 недель.
У пациентов с тяжелой и стойкой миелосупрессией имеется высокий риск инфекционных осложнений, в том числе со смертельным исходом (см. раздел «Побочное действие»). При появлении таких эффектов лечение карбоплатином следует прекратить и рассмотреть необходимость коррекции дозы или отмены препарата.
Аллергические реакции наиболее часто проявляются во время введения карбоплатина и требуют прекращения инфузии. Пациентов следует тщательно наблюдать и назначать симптоматическое лечение (включая антигистаминные препараты, адреналин и/или глюкокортикоидные препараты). При комбинированном использовании с соединениями платины сообщалось о случаях перекрестной чувствительности, иногда сопровождавшихся летальным исходом (см. разделы «Противопоказания», «Побочное действие»).
Почечная токсичность. Принимая во внимание более выраженное воздействие карбоплатина на систему гемопоэза у пациентов с нарушением функции почек, в данной группе пациентов терапия карбоплатином должна проводиться с применением особых мер предосторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови, функции печени и почек. Анализ крови следует проводить до начала терапии и далее еженедельно. В случае тяжелой миелосупрессии или нарушения функции почек/печени использование препарата следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием осадка черного цвета, поэтому для приготовления раствора и введения карбоплатина не следует применять иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.
Ввиду высокого риска тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями часто применяется антикоагулянтная терапия. Высокая индивидуальная вариабельность свертываемости во время болезни и возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиотерапевтическими препаратами обуславливают необходимость повышения частоты контроля международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты.
Противопоказано одновременное применение:
вакцина против желтой лихорадки из-за риска системных заболеваний с возможным смертельным исходом (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение:
живые аттенуированные вакцины (за исключением вакцины желтой лихорадки) из-за риска системных заболеваний, возможно со смертельным исходом. Повышенный риск характерен для пациентов, иммунитет которых подавлен основным заболеванием. Рекомендуется использование инактивированных вакцин (полиомиелит) при их наличии.
фенитоин, фосфенитоин из-за риска рецидива эпилептических припадков, являющихся следствием снижения абсорбции фенитоина при использовании цитотоксического препарата, а также из-за возможного повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с ускорением фенитоином печеночного метаболизма.
При совместном использовании следует принимать во внимание:
циклоспорин, такролимус и сиролимус могут вызывать лимфопролиферацию в связи с чрезмерной иммуносупрессией.
совместная терапия нефротоксическими и ототоксичными препаратами (например, аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики) может приводить к увеличению токсичности этих препаратов (в особенности у пациентов с нарушением функции почек) в связи с изменением почечного клиренса, вызванным карбоплатином.
следует с осторожностью применять карбоплатин совместно с петлевыми диуретиками ввиду возможного нарушения функции почек и ототоксичности.
Комбинированная терапия с другими препаратами с миелосупрессивным действием может потребовать коррекции дозы или режима введения с целью минимизации аддитивных миелосупрессивных эффектов.
Введение карбоплатина следует осуществлять только под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
При работе с препаратом необходимо использовать защитные перчатки и принять меры, чтобы избежать случайного попадания лекарственного средства в глаза. В случае контакта с глазами или кожей следует промыть их водой или физиологическим раствором.
Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местных предписаний по обращению с цитотоксическими веществами.
Гематологическая токсичность. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения дозозависимы и являются дозолимитирущими факторами. Контроль показателей крови во время терапии карбоплатином позволяет выявить токсические реакции, определить надир и восстановление гематологических показателей и важен для последующей коррекции дозы. Медиана достижения надира на фоне монотерапии карбоплатином соответствует 21 дню, при комбинированном использовании с другими химиопрепаратами – 15 дням. Очередной курс лечения карбоплатином можно начинать, если количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов восстановилось до нормальных значений. В большинстве случаев минимальный уровень тромбоцитов регистрируют в период от 14 до 21 дня с момента начала терапии. Гематологическая токсичность наиболее выражена у пациентов с предшествующей интенсивной химиотерапией с миелосупрессивным действием. Максимальное снижение уровня лейкоцитов наблюдается в период от 14 до 28 дней от начала терапии. Если содержание нейтрофилов <2 000/мм3 или число тромбоцитов <100 000/мм3, следует рассмотреть вопрос об отсрочке следующего курса до восстановления костного мозга, которое, как правило, занимает 5-6 недель. При этом может возникнуть необходимость проведения трансфузионной терапии и снижения дозы. При лечении карбоплатином часто наблюдают анемии, однако при этом, как правило, отсутствует необходимость проведения трансфузионной терапии.
Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим нежелательным эффектом. Применение препарата следует прекратить при возникновении первых признаков или симптомов микроангиопатической гемолитической анемии (например, при быстром снижении уровня гемоглобина, сопровождающемся тромбоцитопенией, повышением уровня билирубина, креатинина, мочевины или лактатдегидрогеназы сыворотки). Почечная недостаточность может стать необратимой, вследствие чего требуется отмена терапии и проведение диализа.
Почечная токсичность. Частота и степень тяжести проявлений нефротоксичности более выражены у пациентов с нарушением функции почек, которое имело место до начала лечения. При наличии серьезных изменений со стороны почек следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы или отмене препарата. Нефротоксичность чаще развивается у пациентов с проявлениями почечной токсичности на фоне предшествующей терапии цисплатином.
Нейротоксичность. Периферическая нейротоксичность встречается часто и, как правило, протекает в легкой форме. Однако у пациентов в возрасте старше 65 лет и/или с предшествующей терапией цисплатином могут наблюдаться парестезии и снижение остеосухожильных рефлексов. Следует регулярно проводить неврологические осмотры. Сообщалось о случаях нарушения зрения, включая потерю зрения, при применении карбоплатина в высоких дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходило в течение нескольких недель после прекращения приёма высоких доз препарата.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). Сообщалось о случаях развития СОЗЛ при применении карбоплатина в составе комбинированной терапии. СОЗЛ является редким, обратимым (после прекращения лечения), быстро развивающимся неврологическим синдромом, который может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, потерей зрения, другими зрительными и неврологическими нарушениями. Для постановки диагноза СОЗЛ следует использовать методы визуализации головного мозга (предпочтительно — магнитно-резонансную томографию).
Применение у пациентов пожилого возраста. При использовании комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пациентов старших возрастных групп вероятность развития тромбоцитопении тяжелой степени была выше, чем у более молодых пациентов. При подборе дозы необходимо учитывать особенности экскреторной функции почек в данной группе пациентов.
Применение карбоплатина может вызывать ототоксические эффекты. Ототоксичность наиболее выражена у детей и наиболее часто развивается у пациентов, получавших предшествующую терапию цисплатином. Сообщалось о случаях потери слуха спустя некоторое время после завершения терапии у пациентов детского возраста. Для таких пациентов до начала и в течение лечения карбоплатином рекомендуется проводить аудиографические исследования. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение терапии.
Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам с иммунодефицитом, вызванным химиотерапией (в том числе с использованием карбоплатина), может привести к серьезным инфекциям, в том числе со смертельным исходом. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получающих терапию карбоплатином. Допускается использование инактивированных вакцин, однако эффект от их применения может быть снижен.
Для приготовления и введения карбоплатина не следует применять иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.
Фертильность, беременность, грудное вскармливание
Беременность. Безопасность применения карбоплатина при беременности не установлена.
Результаты доклинических исследований на животных показали эмбриотоксические и тератогенные свойства карбоплатина. Карбоплатин следует применять во время беременности только при крайней необходимости (потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода). Беременные пациентки должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода.
Лактация. Данные о способности карбоплатина проникать в грудное молоко отсутствуют.
Во время терапии карбоплатином грудное вскармливание должно быть прервано из-за риска нежелательных реакций у ребенка.
Фертильность. При лечении противоопухолевыми препаратами могут развиться аменорея или азоспермия гонадного генеза. Проявления этих эффектов могут зависеть от дозы и продолжительности лечения, а также иметь необратимый Характер.
Женщинам детородного возраста во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции. Пациенткам, у которых беременность наступила до или во время терапии, необходимо проконсультироваться в генетическом центре.
Мужчинам половозрелого возраста во время лечения и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции. В связи с возможным необратимым бесплодием вследствие терапии карбоплатином мужчинам следует рекомендовать консультацию по вопросам планирования семьи перед началом лечения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние карбоплатина на способность управления автотранспортом или другими механизмами не исследовалось. Учитывая возможность появления тошноты, рвоты, нарушения зрения и слуха на фоне лечения карбоплатином, пациентов следует информировать о возможном влиянии этих явлений на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Формы выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконах темного стекла по 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл, 450 мг/45 мл.
По одному флакону (для дозировок 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл и 450 мг/45 мл) в картонной коробке с инструкцией по применению.
По 5 флаконов (для дозировки 50 мг/5 мл) во вкладыше из пленки ПЭТФ, по одному вкладышу из пленки ПЭТФ в коробке с инструкцией по применению.
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек
По рецепту.
Производитель
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»
220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, к. 2
Организация, принимающая претензии
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси».
220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2
Тел/факс: +375 (17) 369-30-49
e-mail: reclamation@iboch.bas-net.by