Кардионорм инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 18.08.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Синтетический кардиоселективный бета₁-адреноблокатор.

Бисопролола фумарат — белый кристаллический порошок, примерно в равной степени гидрофилен и липофилен, легко растворим в воде, метаноле, этаноле и хлороформе. Молекулярная масса — 766,97.

Бисопролола фумарат — бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренорецепторов без значительной мембраностабилизирующей активности и внутренней симпатомиметической активности в диапазоне терапевтических доз. Кардиоселективность, однако, не является абсолютной, и в более высоких дозах (≥20 мг) бисопролола фумарат ингибирует также бета₂-адренорецепторы, расположенные главным образом в мускулатуре бронхов и сосудов, поэтому для сохранения селективности важно использовать самую низкую эффективную дозу.

Фармакокинетика и метаболизм

Абсолютная биодоступность после перорального приема 10 мг бисопролола фумарата составляет около 80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Метаболизм при первом прохождении через печень составляет около 20%, не зависит от присутствия пищи. Связывание с белками сыворотки — примерно 30%. С_max в плазме достигается в течение 2–4 ч после приема в дозах от 5 до 20 мг, а средние значения С_max колеблются от 16 нг/мл при дозе 5 мг до 70 нг/мл при дозе 20 мг. Прием бисопролола фумарата 1 раз в сутки приводит менее чем к двукратным межиндивидуальным вариациям С_max в плазме. Т_1/2 из плазмы составляет 9–12 ч и немного больше у пожилых пациентов, отчасти из-за снижения функции почек у этой популяции. Равновесное состояние достигается в течение 5 дней после ежедневного приема. Как у молодых, так и у пожилых пациентов кумуляция в плазме низкая; коэффициент накопления колеблется от 1,1 до 1,3, что ожидаемо при кинетике первого порядка и дозировании 1 раз в сутки. Концентрации в плазме пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Фармакокинетические характеристики двух энантиомеров сходны.

Бисопролола фумарат выводится в равной степени почечным и внепочечным путями, при этом около 50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть — в виде неактивных метаболитов. У человека известные метаболиты нестабильны и не обладают фармакологической активностью. Менее 2% дозы выводится с фекалиями. Бисопролола фумарат не метаболизируется изоферментом CYP2D6 цитохрома P450.

У людей с Cl креатинина менее 40 мл/мин Т_1/2 из плазмы увеличивается примерно в 3 раза по сравнению со здоровыми субъектами.

У пациентов с циррозом печени элиминация бисопролола фумарата более вариабельна по скорости и значительно медленнее, чем у здоровых субъектов, с Т_1/2 из плазмы от 8,3 до 21,7 ч.

Фармакодинамика

Наиболее заметным эффектом бисопролола фумарата является отрицательный хронотропный эффект, приводящий к снижению ЧСС в состоянии покоя и при нагрузке. Наблюдается снижение сердечного выброса в покое и при нагрузке с незначительным наблюдаемым изменением ударного объема и лишь небольшим увеличением давления в правом предсердии или давления заклинивания в легочных капиллярах в покое и при нагрузке.

Механизм антигипертензивного действия полностью не установлен. Факторы, которые могут быть вовлечены, включают:

1) снижение сердечного выброса;

2) подавление секреции ренина почками;

3) снижение тонического симпатического влияния сосудодвигательных центров головного мозга.

У здоровых добровольцев терапия бисопролола фумаратом приводила к уменьшению тахикардии, вызванной нагрузкой и изопротеренолом. Максимальный эффект развивался в течение 1–4 ч после приема. Эффект сохранялся в течение 24 ч при дозах, равных или превышающих 5 мг.

Электрофизиологические исследования у людей показали, что бисопролола фумарат значительно снижает ЧСС, увеличивает время восстановления функции синусного узла, удлиняет рефрактерный период AV-узла и, при быстрой стимуляции предсердий, пролонгирует проведение в AV-узле.

Бета₁-селективность бисопролола фумарата была продемонстрирована в исследованиях как на животных, так и у человека. Каких-либо эффектов терапевтических доз на плотность бета-адренорецепторов не наблюдалось. Исследования функции легких были проведены у здоровых добровольцев, астматиков и пациентов с ХОБЛ. Дозы бисопролола фумарата варьировали от 5 до 60 мг, атенолола — от 50 до 200 мг, метопролола — от 100 до 200 мг и пропранолола — от 40 до 80 мг. В некоторых исследованиях наблюдалось небольшое бессимптомное повышение сопротивления дыхательных путей и уменьшение ОФВ1 при дозах бисопролола фумарата 20 мг и выше, аналогично небольшому увеличению сопротивления дыхательных путей, также отмеченному для других кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Изменения, вызванные бета-блокадой, для всех ЛС снимались проведением бронхолитической терапии.

Бисопролола фумарат оказывал минимальное влияние на липиды сыворотки при проведении исследований гипертензии. В плацебо-контролируемых исследованиях в США изменения общего Хс в среднем составили +0,8% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и +0,7% для пациентов группы плацебо. Изменения уровня триглицеридов в среднем составили +19% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и +17% — в группе плацебо.

Бисопролола фумарат также назначали одновременно с тиазидными диуретиками. Было обнаружено, что даже очень низкие дозы гидрохлоротиазида (6,25 мг) вместе с бисопролола фумаратом вызывают аддитивный эффект в отношении снижения АД у пациентов с гипертензией легкой и средней степени тяжести.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Были проведены долгосрочные исследования перорального приема бисопролола фумарата с кормом у мышей (20 и 24 мес) и крыс (26 мес). Каких-либо доказательств канцерогенного потенциала не наблюдалось у мышей при дозах до 250 мг/кг/сут, или крыс, получавших дозы до 125 мг/кг/сут. В пересчете на массу тела эти дозы составляют 625 и 312 МРДЧ (20 мг или 0,4 мг/кг/сут для человека массой тела 50 кг) соответственно; на основе площади поверхности тела эти дозы в 59 раз (мыши) и 64 раза (крысы) превышают МРДЧ. Мутагенный потенциал бисопролола фумарата оценивали с помощью микробного теста Эймса, теста точечных мутаций и хромосомных аберраций на клетках китайского хомячка линии V79, теста внепланового синтеза ДНК, микроядерного теста у мышей и цитогенетического теста у крыс. Не было доказательств мутагенного потенциала в этих тестах in vitro и in vivo.

Исследования репродукции у крыс не выявили нарушения фертильности при дозах бисопролола фумарата до 150 мг/кг/сут или в 375 и 77 раз больше МРДЧ на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно.

Клинические исследования

В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в США, снижение сАД и дАД и ЧСС через 24 ч после приема ЛС у пациентов с легкой и умеренной гипертензией показано ниже. В обоих исследованиях среднее сАД/дАД на исходном уровне составляло приблизительно 150/100 мм рт. ст., а средняя ЧСС составляла 76 уд./мин. Эффект ЛС рассчитывался путем вычитания эффекта плацебо из общего изменения АД и ЧСС.

Таблица 1

Средние величины снижения сАД/дАД и ЧСС в положении сидя через 3–4 нед

* Наблюдаемое суммарное изменение по сравнению с исходным уровнем за вычетом плацебо.

Ответная реакция АД наблюдалась в течение 1 нед лечения и затем мало изменяясь, поддерживалась в течение 12 нед и более 1 года в более продолжительных исследованиях. В долгосрочном исследовании АД вернулось к исходным значениям, когда уровень бисопролола фумарата постепенно снизился в течение 2 нед.

В целом при приеме бисопролола фумарата наблюдалось значительно большее снижение АД, чем при приеме плацебо, независимо от расы, возраста или пола. Не было значительных различий в ответах у чернокожих и нечернокожих пациентов.

Категория действия на плод по FDA — С.

У крыс бисопролола фумарат не проявлял тератогенности в дозах до 150 мг/кг/сут, что в 375 и 77 раз превышает МРДЧ на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно. Бисопролола фумарат был фетотоксичным (увеличение поздней резорбции) при дозе 50 мг/кг/сут и токсичным для самки (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) при дозе 150 мг/кг/сут. Фетотоксичность у крыс наблюдалась при дозах, в 125 раз выше МРДЧ на основе массы тела и в 26 раз выше МРДЧ на основе площади поверхности тела. Материнская токсичность отмечалась при дозах в 375 раз выше МРДЧ на основе массы тела и в 77 раз выше МРДЧ на основе площади поверхности тела. У кроликов бисопролола фумарат не оказывал тератогенного действия в дозах до 12,5 мг/кг/сут, что в 31 и 12 раз больше МРДЧ в зависимости от массы тела и площади поверхности тела соответственно, но был эмбриолетальным (увеличение ранней резорбции) при 12,5 мг/кг/сут.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Бисопролола фумарат следует использовать во время беременности только в случае, если потенциальные преимущества превышают потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Небольшие количества бисопролола фумарата (<2% дозы) были обнаружены в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли это ЛС в грудное молоко. Поскольку многие ЛС выделяются в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении бисопролола фумарата кормящими женщинами.

Имеются данные по безопасности у более чем у 30000 пациентов или добровольцев. Оценки частоты побочных эффектов, в т.ч. частоты прекращения терапии из-за побочных эффектов, были получены в двух плацебо-контролируемых исследованиях в США.

В Исследовании A бисопролола фумарат в дозах 5, 10 и 20 мг применяли в течение 4 нед. В Исследовании B бисопролола фумарат в дозах 2,5, 10 и 40 мг применяли в течение 12 нед. Всего 273 пациента получали 5–20 мг бисопролола фумарата; 132 человека получали плацебо.

Прекращение терапии из-за нежелательных явлений составило 3,3% для пациентов, получавших бисопролола фумарат, и 6,8% для пациентов, получавших плацебо. Отказ от лечения был менее 1% либо из-за брадикардии, либо из-за усталости/недостатка энергии.

В следующей таблице представлены побочные эффекты, связанные или несвязанные с ЛС, о которых сообщалось по крайней мере у 1% пациентов в этих исследованиях, для всех пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (2,5–40 мг), а также для подгруппы пациентов, получавших дозы в пределах рекомендуемого диапазона доз (5–20 мг). Из побочных эффектов, перечисленных в таблице, брадикардия, диарея, астения, утомляемость и синусит, по-видимому, зависят от дозы.

Таблица 2

Ниже приводится полный список нежелательных явлений, о которых сообщалось при применении бисопролола фумарата в мировых исследованиях или в ходе постмаркетинговых исследований (выделено курсивом).

Со стороны ЦНС: головокружение, неустойчивость, вертиго, обморок, головная боль, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, нарушения сна, тревожность/беспокойство, снижение концентрации внимания/памяти.

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту.

Со стороны ССС: брадикардия, учащенное сердцебиение и другие нарушения ритма, похолодание конечностей, хромота, гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойная сердечная недостаточность, одышка при физической нагрузке.

Нарушение психики: яркие сновидения, инсомния, депрессия.

Со стороны ЖКТ: боль в желудке/эпигастрии/животе, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, пептическая язва.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная/суставная боль, артралгия, боль в спине/шее, мышечные судороги, подергивания/тремор.

Со стороны кожи: сыпь, угри, экзема, псориаз, раздражение кожи, прурит, приливы крови к лицу, потливость, алопеция, дерматит, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, кожный васкулит.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, боль/давление в глазах, аномальное слезотечение, шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе, нарушения вкуса.

Метаболические: подагра.

Со стороны респираторной системы: астма/бронхоспазм, бронхит, кашель, одышка, фарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо/импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика, полиурия.

Гематологические: пурпура.

Общие: утомляемость, астения, боль в груди, недомогание, отеки, увеличение массы тела, ангионевротический отек.

Кроме того, сообщалось о различных побочных эффектах других бета-адреноблокаторов, и их следует рассматривать как возможные побочные эффекты бисопролола фумарата.

Со стороны ЦНС: обратимая ментальная депрессия, переходящая в кататонию, галлюцинации, острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, легким помутнением сознания.

Аллергические: лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазмом, респираторным дистрессом.

Гематологические: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны ЖКТ: тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит.

Лабораторные отклонения

В клинических испытаниях наиболее часто сообщаемым изменением лабораторных показателей было повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, но оно не было стойким.

Сообщалось о спорадических отклонениях тестов печени. В контролируемых исследованиях, проведенных в США при лечении бисопролола фумаратом в течение 4–12 нед, частота сопутствующих повышений АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было сопутствующего повышения, более чем в 2 раза превышающего норму.

В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопролола фумаратом в течение 6–18 мес частота одного или нескольких сопутствующих повышений АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 6,2%. Частота множественных случаев составила 1,9%. Для сопутствующих повышений АСТ и АЛТ более чем в 2 раза выше нормы частота составила 1,5%. Частота множественных случаев составила 0,3%. Во многих случаях это повышение было связано с основными заболеваниями и исчезало при продолжении лечения бисопролола фумаратом.

Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение уровней мочевой кислоты, креатинина, азота мочевины крови, сывороточного калия, глюкозы и фосфора, а также снижение лейкоцитов и тромбоцитов. Как правило, эти изменения не имели клинического значения и редко приводили к отмене бисопролола фумарата.

Как и при применении других бета-адреноблокатов, для бисопролола фумарата также сообщалось об изменении титра антинуклеарных антител. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях имели положительный титр, хотя у около одной трети этих пациентов впоследствии при продолжении терапии снова фиксировался отрицательный титр.

Бисопролола фумарат не следует сочетать с другими бета-адреноблокаторами. Пациенты, получающие ЛС, истощающие запас катехоламинов, такие как резерпин или гуанетидин, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку дополнительное бета-адреноблокирующее действие бисопролола фумарата может вызвать чрезмерное снижение активности симпатической нервной системы. У пациентов, получающих одновременную терапию с клонидином, если терапия должна быть прекращена, рекомендуется прекратить прием бисопролола фумарата за несколько дней до отмены клонидина.

Бисопролола фумарат следует использовать с осторожностью при одновременном применении ЛС, снижающих сократительную способность миокарда или AV-проводимость, таких как некоторые антагонисты кальция (особенно из классов фенилалкиламина —  верапамил и бензотиазепина — дилтиазем) или антиаритмических ЛС, таких как дизопирамид.

Как гликозиды наперстянки, так и бета-адреноблокаторы замедляют AV-проводимость и снижают ЧСС. Одновременный прием может увеличить риск брадикардии.

Одновременное применение рифампицина увеличивает метаболический клиренс бисопролола фумарата, что приводит к укорочению Т_1/2 бисопролола фумарата. Однако изменения начальной дозы обычно не требуется. Фармакокинетические исследования не подтверждают клинически значимое взаимодействие с другими ЛС, принимаемыми одновременно, включая тиазидные диуретики и циметидин. Не наблюдалось влияния бисопролола фумарата на ПВ у пациентов, получавших стабильные дозы варфарина.

Симптомы: наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке бета-адреноблокаторов, являются брадикардия, гипотензия, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия. На сегодняшний день зарегистрировано несколько случаев передозировки (максимальная 2000 мг) бисопролола фумарата. Отмечались брадикардия и/или гипотензия. В некоторых случаях были назначены симпатомиметики, и состояние всех пациентов было нормализовано.

Лечение: как правило, при передозировке бисопролола фумарата терапию следует прекратить и назначить поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченные данные позволяют предположить, что бисопролола фумарат не подвергается диализу. Основываясь на ожидаемом фармакологическом действии и рекомендациях для других бета-адреноблокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры, когда это клинически оправдано.

Брадикардия. В/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно применить изопротеренол или другое ЛС с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться установка трансвенозного кардиостимулятора.

Гипотензия. Следует вводить в/в растворы и вазопрессоры. Может быть целесообразным в/в введение глюкагона.

Блокада сердца (II или III степень). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, следует проводить инфузии изопротеренола или установить трансвенозный кардиостимулятор, в зависимости от ситуации.

ХСН. Начать общепринятую терапию (например, дигиталис, диуретики, инотропные средства, сосудорасширяющие средства).

Бронхоспазм. Назначение бронходилататоров, таких как изопротеренол и/или аминофиллин.

Гипогликемия. В/в введение глюкозы.

Внутрь. Доза подбирается индивидуально, обычно начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов стартовая доза —  2,5 мг (см. «Меры предосторожности»). При недостаточности антигипертензивного эффекта при дозе 5 мг доза может быть увеличена до 10 мг, а затем при необходимости до 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени (гепатит или цирроз) или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 40 мл/мин) начальная суточная доза должна составлять 2,5 мг, и следует соблюдать осторожность при титровании дозы. Поскольку ограниченные данные позволяют предположить, что бисопролола фумарат не подвергается диализу, у пациентов, находящихся на диализе, нет необходимости в замене ЛС.

Гериатрические пациенты. У пожилых людей нет необходимости в корректировке дозы, кроме случаев, когда имеется значительное нарушение функции почек или печени (см. «Меры предосторожности»).

Педиатрические пациенты. Опыт применения бисопролола фумарата в педиатрии отсутствует.

Сердечная недостаточность

Симпатическая стимуляция является жизненно важным компонентом, поддерживающим функцию кровообращения в условиях застойной сердечной недостаточности, а бета-блокада может привести к дальнейшему снижению сократимости миокарда и спровоцировать более тяжелую недостаточность. В целом следует избегать применения бета-адреноблокаторов у пациентов с клинически выраженной застойной недостаточностью. Однако у некоторых пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью может потребоваться их применение. В такой ситуации их нужно применять осторожно.

Пациенты без сердечной недостаточности в анамнезе

У некоторых пациентов продолжающееся угнетение миокарда бета-адреноблокаторами может спровоцировать развитие сердечной недостаточности. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения приема бисопролола фумарата. В некоторых случаях терапию бета-адреноблокаторами можно продолжить, пока сердечная недостаточность лечится другими ЛС.

Внезапное прекращение терапии

Обострение стенокардии и в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда или возникновение желудочковой аритмии наблюдались у пациентов с ИБС после резкого прекращения терапии бета-адреноблокаторами. Поэтому таких пациентов следует предостеречь от прерывания или прекращения терапии без консультации врача. Даже пациентам без явной ИБС может быть рекомендовано снижать дозу бисопролола фумарата в течение примерно 1 нед при тщательном наблюдении за пациентом. При появлении синдрома отмены терапию бисопролола фумаратом следует возобновить, по крайней мере временно.

Заболевания периферических сосудов

Бета-адреноблокаторы могут ускорять развитие или усугублять симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеванием периферических сосудов. Следует проявлять осторожность у таких пациентов.

Заболевания, сопровождающиеся бронхоспастическим синдромом

В общем, пациенты с бронхоспастическим синдромом не должны применять бета-адреноблокаторы. Однако бисопролола фумарат из-за его относительной бета₁-селективности можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическим синдромом, которые не отвечают на другую антигипертензивную терапию или при ее непереносимости. Поскольку бета₁-селективность не является абсолютной, следует использовать минимально возможную дозу бисопролола фумарата, начиная с 2,5 мг. Должен иметься в наличии бета₂-агонист (бронходилататор).

Обширное оперативное вмешательство

Постоянную терапию бета-адреноблокаторами обычно не следует отменять перед обширным оперативным вмешательством, однако нарушение способности сердца реагировать на рефлекторные адренергические стимулы может увеличивать риски при проведении общей анестезии и хирургических процедур.

Диабет и гипогликемия

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-адреноблокаторы могут усиливать инсулиноиндуцированную гипогликемию и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке крови. Это менее вероятно при применении бисопролола фумарата в связи с его бета₁-селективностью. Однако пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с диабетом, получающие инсулин или пероральные гипогликемические средства, должны быть предупреждены об этой возможности, а бисопролол фумарат следует применять с осторожностью.

Тиреотоксикоз

Блокада бета-адренорецепторов может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена бета-адреноблокатора может вызвать обострение симптомов гипертиреоза или развитие тиреотоксического криза.

Нарушение функции почек или печени

Следует соблюдать осторожность при корректировке дозы бисопролола фумарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика и «Способ применения и дозы»).

Риск анафилактической реакции

При приеме бета-адреноблокаторов пациенты с тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительны на повторную стимуляцию, случайную, диагностическую или терапевтическую. Обычные дозы эпинефрина, применяемые для лечения аллергических реакций, могут не давать желаемого клинического эффекта у таких пациентов.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Применение в гериатрии

При применении бисопролола фумарата у пожилых пациентов с гипертензией частота ответа и среднее снижение сАД и дАД были аналогичны снижению у более молодых пациентов в клинических исследованиях в США. Хотя у пожилых пациентов исследования доза–ответ не проводили, у более старших пациентов наблюдалась тенденция к поддержанию приема более высоких доз бисопролола фумарата.

Наблюдаемое снижение ЧСС было немного больше у пожилых людей, чем у молодых, и имело тенденцию к повышению с увеличением дозы. В целом, у пожилых и более молодых пациентов не наблюдалось различий в сообщениях о неблагоприятных реакциях или выбывании по причинам безопасности. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

— бисопролола фумарат (bisoprolol)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, выпуклые, с риской на одной стороне, боковыми рисками и гравировкой «B 5» — на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 21.1 мг, маннитол — 148.5 мг, натрия кроскармеллоза — 1.8 мг, магния стеарат — 3.6 мг, гипромеллоза — 2.19 мг, титана диоксид — 0.88 мг, макрогол 6000 — 0.53 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
100 шт. — контейнеры (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, выпуклые, с риской на одной стороне, боковыми рисками и гравировкой «B 10» — на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, маннитол — 144.6 мг, натрия кроскармеллоза — 1.8 мг, магния стеарат — 3.6 мг, гипромеллоза — 2.19 мг, титана диоксид — 0.88 мг, макрогол 6000 — 0.53 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
100 шт. — контейнеры (1) — пачки картонные.

Селективный бета₁-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующих свойств. Блокируя в невысоких дозах β₁-адренорецепторы сердца, бисопролол уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость, замедляет AV-проводимость, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Уменьшает ЧСС в покое и при нагрузке. Снижает активность ренина плазмы крови. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

При увеличении дозы бисопролол оказывает бета₂-адреноблокирующее действие.

В начале применения препарата (в первые 24 ч) в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β₂-адренорецепторов ОПСС несколько увеличивается. Через 1-3 сут ОПСС возвращается к исходному уровню, а при длительном применении — снижается.

Гипотензивный эффект бисопролола обусловлен уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 мес.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), а также уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах бисопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки натрия в организме. Выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов.

Всасывание

После приема препарата внутрь из ЖКТ абсорбируется 80-90% бисопролола. Прием одновременно с пищей не влияет на всасывание. C_max в плазме крови достигается через 1-3 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — около 35%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, а также степень проникновения в грудное молоко низкие.

Метаболизм и выведение

50% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 50% — выводится в неизмененном виде.

T_1/2 составляет 9-12 ч. Около 98% вещества выводится почками, менее 2% — с желчью.

• артериальная гипертензия;
• ИБС (профилактика приступов стенокардии).

• шок (в т.ч. кардиогенный);
• коллапс;
• отек легких;
• острая сердечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора);
• синоатриальная блокада;
• СССУ;
• выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин);
• стенокардия Принцметала;
• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);
• бронхиальная астма и ХОБЛ в анамнезе;
• одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением МАО типа В);
• поздние стадии нарушения периферического кровообращения;
• болезнь Рейно;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
• повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, AV-блокаде I степени, депрессии (в т. ч. в анамнезе), псориазе, пациентам пожилого возраста.

Препарат принимают внутрь, утром, натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Разовая доза составляет 2.5-5 мг. Обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза для взрослых — 20 мг.

Лечение пациентов с нарушением функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требует коррекции дозы. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК <20 мл/мин) или печени максимальная суточная доза — 10 мг.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости миокарда, нарушение AV-проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменение активности ферментов печени (повышение АЛТ, ACT), содержания билирубина, триглицеридов, изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (вследствие утраты селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, боль в спине, артралгия.

Со стороны половой системы: ослабление либидо и снижение потенции.

Прочие: синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при развившейся AV-блокаде — в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина (адреналина) или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — введение лидокаина (препараты IA класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких, следует в/в ввести плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина (адреналина), допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — введение сердечных гликозидов, диуретиков, глюкагона; при судорогах — в/в введение диазепама; при бронхоспазме — ингаляционно бета₂-адреностимуляторы.

У больных, получающих бисопролол, аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении и лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

При совместном применении бисопролол изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

При одновременном применении бисопролол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект препарата при совместном применении ослабляют НПВС (вследствие задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (вследствие задержки ионов натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства при совместном применении с бисопрололом повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

При одновременном применении нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства при одновременном применении могут привести к чрезмерному снижению АД.

Кординорм удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетающее действие бисопролола на ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи при совместном применении повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин при совместном применении повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.

Рифампицин при одновременном применении укорачивает T_1/2 бисопролола.

Пациент должен знать, что не следует резко прерывать лечение или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом.

Контроль за пациентами, принимающими Кординорм, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

Перед началом лечения у больных с отягощенным бронхо-легочным анамнезом рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основными причинами этого являются тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

При табакокурении эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании Кординорма у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

У пациентов с тиреотоксикозом Кординорм может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете эффект бисопролола может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов Кординорм практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном лечении клонидином его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Кординорма.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургической операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго контролировать дозу. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Препарат следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат отпускается по рецепту.

CORD-RU-00004-DOC-PHARM