Кетамин инструкция по применению в ампулах детям

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последнего изменения: 12.12.2019

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Раствор
для внутривенного и внутримышечного введения

1 мл
раствора содержит:

Действующее
вещество:

Кетамина
гидрохлорид, эквивалентный 50 мг кетамина — 57,6 мг.

Вспомогательные
вещества:

Бензетония
хлорид — 0,1 мг, натрия хлорид — 1,6 мг, вода для инъекций — до
1 мл.

Прозрачная
бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

Кетамин
отличается высокой растворимостью в жирах, что обеспечивает его быстрое
проникновение в центральную нервную систему, легко проникает через
гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер. Также это
стимулирует кровообращение. Связь с белками плазмы достигает 12%. Объем
распределения — 1,8–2 л/кг, период полувыведения — 2–3 ч. Основная
часть продуктов метаболизма выделяется в течение 2 ч с мочой. Основной
причиной прекращения центрального действия кетамина является быстрое
перераспределение препарата из мозга в другие ткани. Биотрансформация кетамина
осуществляется путем деметилирования печеночными микросомальными ферментами с
образованием нескольких метаболитов, некоторые из них сохраняют 1/5–1/3
анестетической активности кетамина. Элиминация кетамина зависит от системы
оксидаз гладкого эндоплазматического ретикулума. Главный метаболит, норкетамин,
обладает некоторой гипнотической активностью, которая слабее, чем у кетамина. В
процессе дальнейшего метаболизма кетамин и норкетамин превращаются в
гидроксилированные производные (происходит гидроксилирование ароматического
циклогексиламинового кольца в двух различных позициях и «сопряжение»), которые
образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой и элиминируются из организма.
Незначительное количество метаболитов может оставаться в организме в течение
нескольких дней, кумуляции при многократном введении не наблюдается. При
многократных анестезиях кетамином может возникнуть толерантность к препарату,
что частично объясняют индукцией печеночных ферментов.

Кетамин
вызывает диссоциативную анестезию — состояние, при котором одни участки
головного мозга возбуждаются, а другие — угнетаются, что объясняет проявление
анальгезирующего эффекта при неполном угнетении сознания и сохранении
спонтанного дыхания, глоточного, гортанного и кашлевого рефлексов (доза
препарата, вызывающая апноэ, в 8 раз выше гипнотической). Хирургическая
стадия общей анестезии при использовании кетамина не развивается (висцеральная
анальгезирующая активность кетамина недостаточна, что следует учитывать при
полостных операциях).

Вызывает
специфический комплекс симптомов: соматическую анальгезию, состояние, напоминающее
нейролептанальгезию, повышает артериальное давление, сократимость миокарда,
минутный объем крови и потребность миокарда в кислороде, расслабляет гладкую
мускулатуру бронхов. Практически не снижает тонус скелетной мускулатуры, может
вызывать непроизвольные мышечные подергивания.

У
взрослых минимальная доза, вызывающая гипнотический эффект при однократном
внутривенном введении, составляет 0,5 мг/кг массы тела (угнетение сознания
длится полторы минуты). В дозе 1 мг/кг угнетает сознание на 6 мин, в
дозе 1,5 мг/кг — на 9 мин, в дозе 2 мг/кг — на 5–10 мин.
Внутримышечная доза 10 мг/кг массы тела вызывает анестезию для проведения
хирургических операций в течение 3–4 мин после инъекции анестезирующий
эффект обычно длится 12–25 мин. Сознание возвращается постепенно.

У
детей при внутримышечном введении общая анестезия наступает через 2–6 мин,
при внутривенном — через 15–60 с, продолжительность действия —
15–30 мин и 5–15 мин соответственно.

В
период восстановления сознания отмечается сонливость, на фоне которой нередко
возникают реакции в виде галлюцинаций, бреда, ярких образных сновидений. После
пробуждения у пациентов может сохраняться дезориентация, иногда на протяжении
6–8 ч. Частота и выраженность этих реакций, а также кардиостимулирующего
эффекта снижаются при сочетании кетамина с антипсихотическими средствами
(нейролептиками) и анксиолитическими лекарственными средствами
(транквилизаторами) — дроперидолом, диазепамом.

Анальгезирующий
эффект кетамина при соматической боли проявляется при назначении субнаркотических
доз. Максимум анальгезирующего действия наступает через 10 мин после
введения в вену и сохраняется в течение 2–3 ч, при внутримышечном введении
эффект более продолжительный.

—       
Вводная и базисная общая анестезия (особенно у пациентов с низким
артериальным давлением или при необходимости сохранения самостоятельного
дыхания, либо при проведении искусственной вентиляции легких дыхательными
смесями, не содержащими динитрогена оксид (закись азота));

—       
Экстренные хирургические вмешательства (в том числе на этапах
эвакуации, в частности, у пациентов с травматическим шоком и кровопотерей);

—       
Различные хирургические операции при многокомпонентной
внутривенной анестезии;

—       
Болезненные диагностические процедуры (эндоскопия, катетеризация
камер сердца), небольшие хирургические манипуляции при ожогах, перевязках и
тому подобных процедурах.

—       
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

—       
Тяжелая артериальная гипертензия и состояния, сопровождающиеся
повышенным артериальным давлением;

—       
Тяжелые заболевания сердца и коронарных артерий;

—       
Нарушение мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе),
травма головного мозга;

—       
Преэклампсия.

С
осторожностью

Заболевания
почек, заболевания печени (в т. ч. цирроз), операции на гортани и глотке,
повреждение глазного яблока, повышение внутриглазного давления, острые
нарушения психики (в т. ч. в анамнезе), алкогольная интоксикация, острая
перемежающаяся (интермиттирующая) порфирия, эпилепсия, гипертиреоз,
одновременное применение йодсодержащих препаратов и гормонов щитовидной железы,
инфекции дыхательных путей, внутричерепные новообразования, травма головы или
гидроцефалия, гиповолемия, обезвоживание, заболевание сердца и коронарных
артерий (хроническая сердечная недостаточность, ишемия миокарда, инфаркт
миокарда), артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести,
тахиаритмия.

Беременность

Кетамин
проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения кетамина при
беременности не установлена. Применение у данной категории пациентов не
рекомендуется.

Грудное
вскармливание

Безопасность
применения кетамина при грудном вскармливании не установлена. Применение у
данной категории пациентов не рекомендуется.

Кетамин
предназначен для внутривенной инфузии, внутривенной и внутримышечной инъекции.

Все
дозы рассчитываются в пересчете на основание кетамина.

Взрослые
(в том числе старше 65 лет), дети.

У
пожилых пациентов для проведения хирургических операций кетамин можно применять
как отдельно, так и совместно с другими общими анестезирующими агентами.

Предоперационная
подготовка

Применение
кетамина не натощак не представляет опасности. Однако, поскольку возможно
использование дополнительных лекарственных препаратов и миорелаксантов, при
подготовке к плановому оперативному вмешательству необходимо предупредить
пациента о нежелательном приеме пищи как минимум за 6 ч до предполагаемой
анестезии. Необходимо соблюдать определенный интервал между предварительным
введением антихолинергических препаратов и введением кетамина, чтобы сократить
вызванную кетамином гиперсаливацию.

Мидазолам,
диазепам, лоразепам или флунитразепам, используемые для премедикации или в
качестве дополнения к кетамину, снижают риск возникновения реакций пробуждения.

Начало
действия и продолжительность

Как
и у других анестетиков общего действия, индивидуальная реакция на кетамин
варьируется в зависимости от дозы, способа применения, возраста пациента и
сопутствующего применения других препаратов.

Поэтому
дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Из-за
быстрой индукции после внутривенной инъекции пациента необходимо поддерживать
во время введения. Внутривенная доза 2 мг/кг массы тела вызывает анестезию
для проведения хирургических операций в течение 30 с после инъекции,
анестезирующий эффект обычно длится 5–10 мин. Внутримышечная доза
10 мг/кг массы тела вызывает анестезию для проведения хирургических
операций в течение 3–4 мин после инъекции, анестезирующий эффект обычно
длится 12–25 мин. Сознание возвращается постепенно.

Кетамин
как единственный анестезирующий компонент

Внутривенная
инфузия

Введение
кетамина путем внутривенной инфузии позволяет подобрать требуемую дозировку
препарата, сокращая, таким образом, количество вводимого препарата по сравнению
с прерывистым введением. Это приводит к более короткому периоду восстановления
и стабильности основных показателей жизненно важных функций организма.

Для
инфузии готовят раствор кетамина 1 мг/мл в 5% растворе декстрозы (глюкоза)
или 0,9% растворе натрия хлорида.

Вводная
анестезия (индукция):

введение
раствора препарата в суммарной индукционной дозе 0,5–2 мг/кг.

Поддержание
анестезии:

микрокапельная
инфузия раствором препарата в количестве 10–45 мкг/кг/мин (приблизительно
1–3 мг/мин).

Скорость
инфузии будет зависеть от реакции пациента и его ответа на анестезию. Требуемая
дозировка может быть снижена при применении миорелаксанта длительного действия.

Прерывистое
введение

Вводная
анестезия (индукция).

Внутривенное
введение

Доза
кетамина, вводимая для индукции анестезии, может варьироваться от 1 мг/кг
до 4,5 мг/кг (в пересчете на основание кетамина).

Введение
рекомендуется проводить медленно (в течение 60 с). Более быстрое введение
препарата может привести к угнетению дыхательной функции и повышению прессорной
реакции.

Внутримышечное
введение

Доза
кетамина, вводимая для индукции анестезии, может варьироваться от
6,5 мг/кг до 13 мг/кг (в пересчете на основание кетамина). Доза
4 мг/кг используется для диагностических процедур и процедур, не
включающих интенсивный болевой стимул.

Применение
в акушерстве

Решение
о необходимости применения кетамина в акушерстве при естественных родах или
кесаревом сечении принимает врач. Внутривенные дозы варьируются от 0,2 до
1,0 мг/кг (раздел «Применение при беременности и в период грудного
вскармливания»).

Дозирование
у пациентов с печеночной недостаточностью

Для
пациентов с циррозом печени или другими повреждениями печени необходимо
сократить вводимую дозу препарата.

Поддержание
общей анестезии

Признаками
ослабления анестезии могут служить такие проявления, как нистагм, движения в
ответ на стимулирование, вокализация. Поддержание анестезии проводят введением
дополнительных доз кетамина внутривенно или внутримышечно. Рекомендуется
вводить 1/2 ранее введенной дозы.

С
увеличением общего введенного количества кетамина увеличивается
продолжительность периода пробуждения.

Во
время анестезии могут возникнуть непроизвольные тонико-клонические судороги
конечностей. Эти движения не свидетельствуют об ослаблении анестезии и не
указывают на необходимость введения дополнительных доз препарата.

Кетамин
в качестве дополнения к другим анестетикам

Кетамин
клинически совместим с обычно используемыми средствами общей и местной
анестезии при условии поддержания адекватного газообмена в легких. Доза
кетамина при использовании в комбинации с другими анестетиками обычно находится
в том же диапазоне, что и указанная выше; однако использование других анестетиков
может потребовать снижения дозы кетамина.

Ведение
пациента при восстановлении сознания

После
процедуры пациент должен оставаться под наблюдением с минимизацией раздражения
пациента (речевые обращения и прикосновения), что не отменяет контроль основных
показателей жизнедеятельности. Если в период восстановления пациент
демонстрирует любые признаки постнаркозного делирия возможно введение диазепама
(5–10 мг внутривенно для взрослых). Гипнотическая доза тиобарбитурата (от
50 до 100 мг внутривенно) может использоваться для уменьшения проявлений
постнаркозного делирия. При применении любого из этих препаратов период
восстановления у пациента может удлиняться.

Классификация
ВОЗ нежелательных реакций по частоте развития

Очень
часто                          — 1/10 назначений                            
(≥10%)

Часто                                      —
1/100 назначений                           (≥1%, но <10%)

Нечасто                                 —
1/1000 назначений                         (≥0,1%, но <1%)

Редко                                     —
1/10000 назначений                       (≥0,01%, но <0,1%)

Очень
редко                          — менее 1/10000 назначений           
(<0,01%)

Частота
неизвестна (не может быть оценена по имеющимся в наличии данным).

Со
стороны иммунной системы

Редко:
анафилактический шок.

Со
стороны обмена веществ

Нечасто:
анорексия.

Со
стороны психической сферы

Часто:
галлюцинации, нарушение сна, кошмары, спутанность сознания, ажитация,
аномальное поведение;

Нечасто:
тревожное состояние;

Редко:
делирий, психотравмирующие воспоминания, дисфория, бессонница, дезориентация.

Со
стороны нервной системы

Часто:
нистагм, гипертония, тонико-клонические судороги.

Со
стороны органов зрения

Часто:
диплопия;

Неизвестно:
повышение внутриглазного давления.

Со
стороны сердечно-сосудистой системы (ССС)

Часто:
повышение артериального давления, тахикардия;

Нечасто:
брадикардия, аритмия;

Нечасто:
снижение артериального давления.

Со
стороны дыхательной системы

Часто:
увеличение частоты дыхания;

Нечасто:
угнетение дыхания, ларингоспазм;

Редко:
обструкция дыхательных путей или остановка дыхания.

Со
стороны пищеварительной системы

Часто:
тошнота, рвота;

Редко:
гиперсаливация.

Со
стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно:
изменение лабораторных показателей функции печени.

Со
стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто:
эритема, кореподобная сыпь.

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящей системы

Редко:
цистит, геморрагический цистит.

Общие
и местные реакции

Нечасто:
сыпь и боль в месте инъекции.

Одновременное
использование кетамина с барбитуратами и/или наркотическими средствами вызывает
удлинение времени пробуждения после наркоза.

Использование
галогенированных анестетиков одновременно с кетамином может удлинить период
полувыведения кетамина и увеличить время пробуждения после анестезии.
Совместное использование кетамина (особенно в высоких дозах или при быстром
введении) с галогенированными анестетиками может повысить риск развития
брадикардии, снижения артериального давления или снижения сердечного выброса.

Кетамин
усиливает действие лекарственных средств для общей анестезии, наркотических
анальгетиков, антипсихотических средств (нейролептиков), анксиолитиков
(транквилизаторов) и других лекарственных средств, угнетающих центральную
нервную систему. Возможна необходимость в уменьшении дозы кетамина при
одновременном применении снотворных, седативных препаратов и транквилизаторов.

Кетамин
усиливает действие миорелаксантов — атракурия безилата и тубокурарина.

Сообщалось
об антагонистическом действии кетамина по отношению к снотворному эффекту
тиопентала.

Перед
применением кетамина необходимо отменить линкомицин, препараты лития (за
1–2 дня), ингибиторы моноаминоксидазы (за 15 дней). Кетамин нельзя
смешивать в одном шприце или растворе для инфузии с барбитуратами и диазепамом
(фармацевтически несовместим — образование осадка).

Дроперидол
и бензодиазепины, в том числе диазепам, ослабляют риск проявления
психотомиметической и моторной активности, а также возникновения тахикардии и
повышения артериального давления.

Не
рекомендуется назначать с симпатомиметиками и лекарственными средствами,
обладающими стимулирующим воздействием на ССС (усиление гипертензивного и
аритмогенного действия, повышение потребности миокарда в кислороде).

Кардиостимулирующий
эффект кетамина ослабляется при комбинации с антипсихотическими средствами,
анксиолитиками.

Во
время общей анестезии у пациентов, принимающих йодсодержащие препараты и
гормоны щитовидной железы, высока вероятность повышения артериального давления
и тахикардии (устраняются β‑адреноблокаторами).

Одновременное
применение антигипертензивных препаратов и кетамина увеличивает риск развития
гипотензии.

При
одновременном применении кетамина и теофиллина наблюдается клинически значимое
снижение судорожного порога. Имеются данные о непредсказуемых судорогах
мышц-разгибателей при одновременном приеме данных препаратов.

Препараты,
которые ингибируют активность фермента CYP3A4, обычно уменьшают печеночный клиренс, что приводит к увеличению
концентрации в плазме субстратов CYP3A4, таких как кетамин. При совместном применении кетамина с
препаратами, которые ингибируют CYP3A4, может потребоваться уменьшение дозировки кетамина для
достижения желаемого клинического результата.

Препараты,
которые индуцируют активность фермента CYP3A4, как правило, увеличивают печеночный клиренс, что приводит к
снижению концентрации в плазме субстратов CYP3A4, таких как кетамин. При совместном применении кетамина с
препаратами, которые индуцируют CYP3A4, может потребоваться увеличение дозы кетамина для достижения
желаемого клинического результата.

При
введении кетамина в высоких дозах внутривенно (3 мг/кг) в отдельных
случаях может наблюдаться угнетение дыхания. В этих случаях показана
искусственная вентиляция легких. При появлении галлюцинаций целесообразно
использовать антипсихотические средства (галоперидол), при судорожном синдроме
— диазепам. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Кетамин
применяют только в условиях стационара или скорой помощи.

Как
и в случае применения любого анестезирующего агента, реанимационное
оборудование должно быть доступно и готово к использованию в случае его
необходимости.

Для
предупреждения усиления секреции слизистых оболочек и слюнных желез в состав
средств премедикации следует включать атропин или метоциния йодид, а также
медленно вводить основную дозу препарата (не превышающую 3 мг/кг).
Необходимо соблюдать определенный интервал между применением атропина или
метоциния йодида и введением препарата, чтобы сократить, вызванную кетамином
гиперсаливацию. Во время кетаминовой анестезии проводить ингаляцию смесью
кислорода с воздухом в соотношении 1:2.

Доза
препарата, вводимая внутривенно струйно, должна быть введена в течение
60 с. Более быстрое введение может привести к кратковременному угнетению
дыхательной функции или апноэ и усиленной прессорной реакции.

При
использовании кетамина необходимо следить за функцией внешнего дыхания,
особенно за проходимостью верхних дыхательных путей (возможны спазм жевательной
мускулатуры и западение языка).

Следует
соблюдать осторожность при операциях на гортани и глотке (применяют
миорелаксанты).

Ввиду
сохранения глоточных и кашлевых рефлексов, необходимо избегать активного
механического раздражения глотки за исключением тех случаев, когда используются
миорелаксанты с надлежащим контролем дыхания.

При
хирургических операциях, необходимо комбинировать с препаратами, устраняющими
висцеральные боли.

Ввиду
того, что кетамин метаболизируется в печени, печеночный клиренс необходим для
завершения клинических эффектов препарата. Длительная продолжительность
действия может наблюдаться у пациентов с циррозом печени или другими
повреждениями печени. Для данной категории пациентов необходимо рассматривать
снижение дозы кетамина. Были отмечены аномальные значения печеночных проб,
связанные с применением кетамина, особенно при продолжительном использовании
(>3 дней) или злоупотреблении препаратом.

Повышение
артериального давления начинается вскоре после введения кетамина, достигает
максимума в течение нескольких минут и обычно возвращается к преданестезионным
показателям в течение 15 мин после инъекции. Среднее пиковое повышение
артериального давления в клинических исследованиях варьируется от 20 до 25 процентов
от преданестезионных показателей. В зависимости от состояния пациента данное
повышение расценивается как благоприятный эффект у одних или как нежелательная
реакция у других.

Кетамин
не предназначен для длительного применения (более 3‑х дней).

Для
профилактики мышечной ригидности и непроизвольных подергиваний при проведении
премедикации внутримышечно или внутривенно вводят диазепам.

Для
предупреждения развития психотомиметического действия в состав средств
премедикации следует включать дроперидол, диазепам.

Так
как при применении кетамина было отмечено повышение внутричерепного давления,
кетамин должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с повышенным
внутричерепным давлением, отмеченным перед анестезией.

Препарат
следует применять с осторожностью у пациентов с повреждениями глазного яблока и
повышенным внутриглазным давлением (например, глаукома), так как однократная
доза кетамина может привести к сильному повышению внутриглазного давления.

Применение
препарата может спровоцировать развитие острых психических нарушений при
выведении из анестезии. Необходимо соблюдать осторожность пациентам с острыми
нарушениями психики (также, при наличии таких указаний в анамнезе), пациентам с
алкогольной интоксикацией.

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов с острой перемежающейся (интермиттирующей)
порфирией.

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов с гипертиреозом или у пациентов, принимающих
йодсодержащие препараты и гормоны щитовидной железы (высокая вероятность
повышения артериального давления и тахикардии) (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»).

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов с инфекцией верхних дыхательных путей или
легких (кетамин потенциально вызывает ларингоспазм).

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов с внутричерепными новообразованиями,
травмами головы или гидроцефалией.

Из-за
существенного увеличения потребления кислорода миокардом, кетамин необходимо
применять с осторожностью у пациентов с гиповолемией, обезвоживанием и
заболеванием сердца, особенно заболеванием коронарной артерии (например,
застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и инфаркт миокарда). Кроме
того, кетамин должен использоваться с осторожностью у пациентов с гипертонией
легкой или средней степени тяжести и тахиаритмиями.

Сердечная
функция должна находиться под непрерывным наблюдением во время процедуры у
пациентов с гипертонией или сердечной недостаточностью.

Кетамин
относится к препаратам, для которых были отмечены случаи злоупотребления.
Согласно данным кетамин вызывает множество симптомов, включая, но не
ограничиваясь, воспоминания, галлюцинации, дисфорию, беспокойство, бессонницу
или дезориентацию. Были также отмечены случаи цистита, включая геморрагический
цистит. При ежедневном применении кетамина в течение недель может развиться
зависимость и толерантность, особенно у пациентов с наркотической зависимостью
или ранее злоупотреблявших наркотическими веществами. В этой связи
использование кетамина должно строго контролироваться, препарат должен
назначаться и применяться с осторожностью.

Реакции
при пробуждении

Психологические
проявления варьируются по интенсивности между приятными, похожими на сон
состояниями, яркими образами, галлюцинациями, кошмарами и делирием пробуждения
(часто состоящим из диссоциативных или плавающих ощущений). В некоторых случаях
данные состояния сопровождались спутанностью сознания, эмоциональным
возбуждением и иррациональным поведением, которое некоторые пациенты вспоминают
как неприятный случай.

Феномен
посленаркозного делирия может возникнуть во время периода восстановления.
Частоту возникновения данных реакций можно сократить, минимизируя в период
восстановления раздражение пациента (речевые обращения и прикосновения). Это не
отменяет контроль основных показателей жизнедеятельности.

Влияние
на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

После
применения кетамина, по крайней мере, в течение 24 ч пациентам следует
воздерживаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов
деятельности.

Раствор
для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл.

По
2 мл и 5 мл в ампулы нейтрального стекла. По 5 ампул в контурную
ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1
или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению препарата,
скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона.

По
20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок, соответственно с 20, 50 или 100 инструкциями
по применению препарата, скарификаторами или ножами ампульными в коробки из
картона или в ящики из гофрированного картона.

В
каждую коробку из картона или в ящик из гофрированного картона вкладывают талон
с указанием номера упаковщика и талон «Проверил».

При
упаковке ампул с кольцами или точками надлома скарификаторы или ножи ампульные
не вкладывают.

По 5
мл во флаконы из стекла первого гидролитического класса. По 5 флаконов в
контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1
контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению препарата в пачку из
картона.

По
30 или 50 контурных ячейковых упаковок, соответственно с 30 или 50 инструкциями
по применению препарата в коробки из картона или в ящики из гофрированного
картона.

В
каждую коробку из картона или в ящик из гофрированного картона вкладывают талон
с указанием номера упаковщика и талон «Проверил».

Отпуск
только для стационаров. Не подлежит реализации через аптечную (розничную) сеть.

В
соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список II
«Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров,
подлежащих контролю в Российской Федерации».

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

3
года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

действующее вещество: Ketamine;
1 мл раствора содержит кетамина гидрохлорида 57,6 мг (в пересчете на кетамин 50,0 мг);
вспомогательные вещества: бензэтония хлорид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Средства для общей анестезии. Код ATX N01А Х03.

Фармакодинамика. Кетамин – анестезирующее средство с выраженным обезболивающим действием. Препарат вызывает так называемую диссоциативную анестезию, которая описывается как функциональная диссоциация между таламо-неокортикальной и лимбической системами. Анальгезирующее действие препарата проявляется уже при субдиссоциативной дозе и продолжается дольше, чем анестезия. Седативное и гипнотическое действия выражены меньше. В участке спинного мозга и периферических нервах препарат проявляет местноанестезирующее действие.
При применении кетамина мышечный тонус остается неизменным или может повышаться. Поэтому защитные рефлексы, как правило, не нарушены. Не снижается судорожный порог. При спонтанном дыхании может повышаться внутричерепное давление, чего можно избежать на управляемом дыхании.
Поскольку кетамин вызывает симпатикотонию, то артериальное давление и частота сердечных сокращений могут увеличиваться; одновременно с повышением коронарного кровотока в миокарде повышается потребность в кислороде. Кетамин имеет отрицательный инотропный эффект и антиаритмическое действие (прямой кардиальный эффект).
Благодаря антагонистическому действию периферическое сосудистое сопротивление не изменяется.
После применения Кетамина наблюдается выраженная гипервентиляция без значительных отклонений в параметрах газов крови. Кетамин расслабляет мускулатуру бронхов.
Фармакокинетика. Кетамин – жирорастворимый. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 20 (5-30) минут после внутривенного введения первой дозы.
При внутримышечном введении биологическая доступность препарата составляет 93 %. Приблизительно 47 % кетамина связывается с белками крови. Первая фаза действия препарата (альфа-фаза) длится приблизительно 45 минут, T_1/2=10-15 минут. Клинически первая фаза проявляется анестезирующим действием препарата. Кетамин быстро распределяется в тканях, которые хорошо кровоснабжаются (например, в мозге). Концентрация кетамина в тканях отвечает двухфазной открытой модели. Прекращение анестезирующего эффекта возникает вследствие перераспределения из ЦНС в периферические ткани, в которых кровоснабжение меньше, и биотрансформации в печени в активные метаболиты. Среди метаболитов кетамина есть такой, который вызывает снотворный эффект. Время полувыведения второй фазы (бета-фазы) составляет приблизительно 2,5 часа. 90 % метаболитов удаляется через почки. Кетамин проникает через плаценту.

Используется как анестезирующее средство (монотерапия) при проведении недлительных (кратковременных) диагностических процедур и хирургических вмешательств у детей и в некоторых специальных случаях у взрослых: введение в наркоз и его поддержание.
Для проведения общего наркоза в комбинации с другими препаратами (особенно с бензодиазепином) препарат назначают в уменьшенной дозе.
Специальные показания для применения кетамина (самостоятельно или в комбинации с другим препаратом):
— болезненные процедуры (смена повязки у больного с ожогами);
— нейродиагностические процедуры (пневмоэнцефалография, вентрикулография, миелография);
— эндоскопия;
— некоторые процедуры в офтальмологии;
— диагностические и хирургические вмешательства в области шеи или ротовой полости; при лечении зубов;
— отоларингологические вмешательства;
— гинекологические экстраперитонеальные вмешательства;
— вмешательства в акушерстве, введение в наркоз для операции кесаревого сечения;
— вмешательства в ортопедии и травматологии;
— проведение наркоза больным в шоковом состоянии и с артериальной гипотензией, в связи с особенностями действия кетамина на сердце и кровообращение;
— проведение наркоза больным, у которых предпочтение отдается внутримышечному введению препарата (например, детям).

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
— Кетамин противопоказан пациентам с повышенным уровнем артериального давления, что может представлять серьезную угрозу для жизни;
— Кетамин не использовать у пациентов с эклампсией и преэклампсией, тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными осложнениями, больным с черепно-мозговой травмой.

Одновременное использование барбитуратов и/или других средств для наркоза с Кетамином вызывает удлинение времени пробуждения после наркоза.
Одновременное применение с диазепамом может продлить период полувыведения кетамина и увеличить его фармакодинамические эффекты, поэтому не нужно их смешивать в одной системе при вводе.
Кетамин в сочетании с атракурием и тубокурарином может усиливать блокаду нервно-мышечной передачи, включая угнетение дыхания и апноэ.
Использование галогенированных анестетиков одновременно с кетамином может продлить период полувыведения кетамина и увеличить время пробуждения после наркоза. Совместное использование кетамина (особенно в высоких дозах или при быстром введении) с галогенированными анестетиками может повысить риск развития брадикардии, гипотензии или снижения сердечного выброса.
Применение кетамина с другими лекарственными средствами, которые снижают активность центральной нервной системы (например, этанол, фенотиазины, антигистаминные препараты или миорелаксанты) могут усиливать угнетение ЦНС и/или увеличивать риск развития дыхательной недостаточности. Возможна потребность в уменьшении дозы препарата при одновременном применении снотворных, седативных и транквилизаторов. Сообщалось, что кетамин является антагонистом снотворного эффекта тиопентала.
У пациентов, получающих терапию тиреоидными гормонами, увеличивается риск повышения артериального давления и тахикардии при применении Кетамина.
Одновременное применение антигипертензивных препаратов и кетамина увеличивает риск развития артериальной гипотензии.
Симпатомиметики (прямого или опосредованного действия) и вазопрессин могут усиливать симпатомиметические эффекты кетамина. Одновременное применение с эргометрином может привести к повышению артериального давления.
При комбинации с аминофилином (теофиллином) может снижаться судорожный порог. Есть данные о непредсказуемых судорогах мышц разгибателей, которые сопровождались одновременным приемом этих лекарственных средств.
Препараты, подавляющие CYP3A4 снижают печеночный клиренс и повышают в плазме крови концентрацию CYP3A4 субстратов, таких как кетамин. Одновременный прием кетамина и ингибиторов CYP3A4 требует снижения дозы кетамина для достижения оптимального клинического эффекта.
Препараты, стимулирующие CYP3A4 повышают печеночный клиренс и снижают в плазме крови концентрацию CYP3A4 субстратов, таких как кетамин. Одновременный прием кетамина и стимуляторов CYP3A4 требует повышения дозы кетамина для достижения оптимального клинического эффекта.

Можно комбинировать с любым видом местной анестезии.
Препарат должен назначать специалист – анестезиолог.
Как и при применении других средств для общей анестезии, при применении кетамина необходимо подготовить инструменты и оборудование для реанимации.
Поскольку при применении лекарственного средства возможно угнетение дыхания, необходимо наличие аппарата для искусственной вентиляции легких. Применение аппарата должно комбинироваться с применением аналептиков.
Внутривенно Кетамин необходимо вводить медленно (в течение 1 минуты). Быстрое введение препарата может привести к угнетению дыхания или его остановке и резкому повышению артериального давления.
Поскольку при терапии Кетамином фарингеальные рефлексы, как правило, сохранены, следует избегать механического раздражения глотки. При вмешательстве на гортани, глотке или трахее необходима комбинация Кетамина с миорелаксантами и тщательный контроль дыхания.
При хирургических вмешательствах с вовлечением висцеральных путей болевой чувствительности может оказаться необходимым введение других аналгетиков.
При применении Кетамина в амбулаторных условиях пациента можно отпустить только после полного восстановления сознания и в сопровождении взрослого человека.
Кетамин следует применять с особой осторожностью при следующих состояниях:
— хроническом алкоголизме и острой алкогольной интоксикации;
— кетамин метаболизируется в печени и полное высвобождение его через печень приводит к прекращению клинических эффектов. Удлинение термина действия может возникнуть у больных с циррозом печени или при других видах печеночной недостаточности. Поэтому дозу кетамина следует снижать у таких пациентов. Также сообщалось об отклонениях печеночных проб от нормальных показателей, которые были связаны с длительным применением препарата, в частности, эти отклонения наблюдались у пациентов, которые применяли лекарственное средство более 3 дней или у лиц с наркотической зависимостью.
с осторожностью у пациентов с повышенным давлением в спинномозговой жидкости;
— у пациентов с проникающей травмой глаза и/или повышением внутриглазного давления (например, глаукома), потому, что давление может значительно повыситься даже после одноразового применения кетамина;
наличие в анамнезе неврологических расстройств и психических заболеваний (например, шизофрения, острый психоз);
— пациентам с острой интермиттирующей порфирией;
— наличие в анамнезе судорог;
— пациентам с гипертиреозом или пациентам, которые получают заместительную терапию препаратами щитовидной железы (увеличивается риск повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений);
— пациентам с инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей и легких (так как кетамин повышает чувствительность глоточного рефлекса, который в свою очередь может вызвать ларингоспазм).
— пациентам с опухолями головного мозга, травмой головы или гидроцефалией.
Реакции и особенности, которые могут наблюдаться после выхода пациента из наркоза
Психологические расстройства могут варьировать от самых легких до более тяжелых, таких как фантастические переживания, подобные тем, которые представляются во сне, яркие видения, галлюцинации, ночные кошмары, постнаркозный делирий (который часто проявлялся диссоциативными ощущениями и ощущением свободного полета), в некоторых случаях эти состояния сопровождаются спутанностью сознания, психомоторным возбуждением иррациональным поведением. Вышеперечисленные проявления наблюдались только у некоторых пациентов.
В период выхода из наркоза может наблюдаться острый делирий. Эту реакцию можно предупредить путем введения бензодиазепинов или снижением вербальных, тактильных и визуальных раздражений. Однако это не исключает наблюдения за жизненно важными параметрами.
Поскольку Кетамин повышает потребление миокардом кислорода, его следует с осторожностью использовать у пациентов с гиповолемией, дегидратацией или болезнями сердца, особенно при ишемической болезни сердца (например, застойная сердечная недостаточность, состояние ишемии и инфаркт миокарда). Также с осторожностью используют Кетамин у пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени и при тахиаритмиях.
Больным с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью необходим постоянный мониторинг сердечной функции во время наркоза. Максимум повышения артериального давления (20-25 %) наблюдается через несколько минут после внутривенного введения препарата, но через 15 минут артериальное давление возвращается к начальным значениям. В зависимости от состояния пациента, повышение артериального давления может рассматриваться как позитивный эффект, или в других случаях, как побочная реакция.
Кетамин не назначается и не рекомендуется для использования в течение длительного периода. Имеются данные о зарегистрированных случаях цистита, включая геморрагический цистит у пациентов, которые получали Кетамин в течение длительного периода (от 1 месяца до нескольких лет).
Также сообщалось о случаях злоупотребления кетамином. Имеются данные, которые показывают, что кетамин способствует возникновению проявлений: дисфории, галлюцинаций, симптома «обратного кадра», ощущения страха и тревоги, бессонницы или дезориентации, также случаев цистита или геморрагического цистита. Использование кетамина ежедневно в течение нескольких недель может вызвать зависимость, особенно у лиц, имеющих или имевших наркотическую зависимость в анамнезе. Поэтому использовать препарат необходимо под тщательным наблюдением медперсонала и с осторожностью при вышеупомянутых состояниях и заболеваниях.

Кетамин проникает через плаценту. На это следует обратить внимание при оперативных акушерских манипуляциях во время беременности. За исключением введения препарата во время операции кесарева сечения или родов через естественные родовые пути. Безопасное использование во время беременности, и в период лактации не было установлено, и такое использование не рекомендуется.
Кетамин проникает в организм новорожденного при введении беременной внутривенно ≥ 1,5 мг/кг в течение родов, что может привести у новорожденного к дыхательной недостаточности и низкой оценке по шкале Апгар.
При введении беременной внутривенно ≥ 2 мг/кг в течение родов, повышается артериальное давление и тонус матки.
Лактация
Безопасность использования кетамина в период беременности не установлен, поэтому не рекомендуют применять препарат.

Пациенты должны быть предупреждены, что управлять автомобилем или работать с другими механизмами и принимать участие в любых других опасных видах деятельности запрещено в течение 24 часов или более после анестезии.
Кетамин может ухудшать когнитивную функцию, что может повлиять на способность управлять транспортным средством.

Кетамин предназначен для внутривенной инфузии, внутривенной и внутримышечной инъекции.
Примечание: все дозы приведены в расчете на действующее вещество кетамин.
Нижеприведенные дозы касаются взрослых, пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и детей.
При хирургических вмешательствах у пациентов пожилого возраста Кетамин можно вводить в качестве монотерапии или в комбинации с другими анестезирующими средствами.
Предоперационная подготовка
Применение Кетамина не натощак не представляет опасности. Однако, поскольку возможно использование дополнительных лекарственных препаратов и миорелаксантов, при подготовке к плановому оперативному вмешательству необходимо предупредить пациента о нежелетальном приеме пищи как минимум за 6 часов до предполагаемой анестезии.
Премедикацию антихолинергическим препаратом (например, атропином, гиосцином или гликопиролатом ) или другим агентом следует проводить с определенным интервалом перед индукцией Кетамина, для уменьшения кетамин-индуцированного повышенного слюноотделения.
Мидазолам, диазепам, лоразепам, или флунитразепам использующиеся в качестве премедикации или в качестве дополнения к Кетамину, снижают частоту возникновения побочных реакций.
Начало действия и продолжительность
Как и другие анестезирующие вещества, индивидуальная реакция на Кетамин может варьировать в зависимости от дозы, пути введения, возраста пациента, а также совместного использования других средств, так как рекомендуемая доза не может быть абсолютно фиксированной.
Поэтому подбор дозы должен проводиться индивидуально.
Из-за быстрой индукции после внутривенной инъекции пациента необходимо поддерживать во время введения. Внутривенная доза 2 мг/кг массы тела обеспечивает хирургическую анестезию в течение 30 секунд после инъекции, анестезирующий эффект обычно длится 5-10 минут.
Внутримышечная доза 10 мг/кг массы тела обеспечивает хирургическую анестезию через 3-4 минуты после инъекции, анестезирующий эффект обычно длится 12-25 минут. Сознание возвращается постепенно.
Кетамин как единственный анестезирующий компонент
Внутривенная инфузия
Введение кетамина путем внутривенной инфузии позволяет подобрать требуемую дозировку препарата, сокращая, таким образом, количество вводимого препарата по сравнению с прерывистым введением. Это проводит к более короткому периоду восстановления и стабильности основных показателей жизненно важных функций организма.
Для инфузии готовят раствор кетамина 1 мг/мл в 5 % растворе декстрозы (глюкоза) или 0,9 % растворе натрия хлорида.
Вводная анестезия (индукция):
Введение раствора препарата в суммарной индукционной дозе 0,5-2 мг/кг.
Поддержание анестезии:
Микрокапельная инфузия раствором препарата в количестве 10-45 мкг/кг/мин (приблизительно 1-3 мг/мин).
Скорость инфузии будет зависеть от реакции пациента и его ответа на анестезию. Требуемая дозировка может быть снижена при применении миорелаксанта длительного действия.
Прерывистое введение
Вводная анестезия (индукция)
Внутривенное введение
Доза кетамина, вводимая для индукции анестезии, может варьироваться от 1 мг/кг до 4,5 мг/кг (в пересчете на основание кетамина). Средняя доза, необходимая для обеспечения хирургической анестезии длительностью 5-10 минут составляет 2,0 мг/кг.
Введение рекомендуется проводить медленно (в течении 60 с). Более быстрое введение препарата может привести к угнетению дыхательной функции и повышению прессорной реакции.
Применение в акушерстве
При естественных родах или кесаревом сечении, внутривенные дозы варьируются от 0,2 до 1,0 мг/кг (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Внутримышечное введение
Доза Кетамина, вводимая для индукции анестезии, может варьироваться от 6,5 мг/кг до 13 мг/кг (в пересчете на основание кетамина). Доза 4 мг/кг используется для диагностических процедур и других процедур, не включающих интенсивный болевой стимул. Доза 10 мг/кг обеспечивает 12-25 минут хирургической анестезии.
Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с циррозом печени или другими повреждениями печени необходимо сократить вводимую дозу препарата.

Поддержание общей анестезии

Признаками ослабления анестезии могут служить такие проявления, как нистагм, движения в ответ на стимулирование, вокализация. Поддержание анестезии проводят введением дополнительных доз кетамина внутривенно или внутримышечно. Рекомендуется вводить ранее введенной дозы.
С увеличением общего введенного количества кетамина увеличивается продолжительность периода пробуждения.
Во время анестезии могут возникнуть непроизвольные тонико-клонические судороги конечностей. Эти движения не свидетельствуют об ослаблении анестезии и не указывают на необходимость введения дополнительных доз препарата.
Кетамин в качестве индуцирующего агента перед использованием других общих анестетиков
Индукция достигается путем внутривенного или внутримышечного введения полной дозы Кетамина, как показано выше. Если Кетамин вводили внутривенно, а основной анестетик замедленного действия, вторая доза Кетамина должна быть введена через 5-8 минут после первоначальной дозы. Если Кетамин вводили внутримышечно, а основной анестетик быстрого действия, то введение основного анестетика должно быть отложено на 15 минут после инъекции Кетамина.
Кетамин в качестве дополнения к другим анестетикам
Кетамин клинически совместим с обычно используемыми средствами общей и местной анестезии при условии поддержания адекватного газообмена в легких. Доза кетамина при использовании в комбинации с другими анестетиками обычно находится в том же диапазоне, что и указанная выше; однако использование других анестетиков может потребовать снижения дозы кетамина.
Введение пациента при восстановлении сознания
После процедуры пациент должен оставаться под наблюдением с минимизацией раздражения пациента (речевые обращения и прикосновения), что не отменяет контроль основных показателей жизнедеятельности. Если в период восстановления пациент демонстрирует любые признаки постнаркозного делирия возможно введение диазепама (5-10 мг внутривенно для взрослых). Гипнотическая доза тиобарбитурата (от 50 до 100 мг внутривенно) может использоваться для уменьшения проявлений постнаркозного делирия. При применении любого из этих препаратов период восстановления у пациента может удлиняться.
Дети.
Препарат применяют в педиатрической практике.

Терапевтический индекс у Кетамина широкий. При введении больших доз или при быстром внутривенном введении может наблюдаться дыхательная недостаточность. В таком случае для восстановления адекватного спонтанного дыхания необходимо проводить искусственную вентиляцию легких и при необходимости вводить аналептики.

Проявления побочных реакций классифицированы согласно терминологии MedDRA.
По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы.
Редко: анафилактические реакции.
Нарушение обмена веществ.
Нечасто: анорексия.
Психические расстройства.
Часто: галлюцинации, аномальные или кошмарные сновидения, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, неадекватное поведение.
Нечасто: чувство тревоги.
Редко: делирий, симптом «обратной кадра», дисфория, бессонница, дезориентация.
Со стороны нервной системы.
Часто: нистагм, повышение тонуса скелетных мышц и тонико-клонические судороги.
Со стороны органов зрения.
Часто: диплопия.
Неизвестная частота: повышение внутриглазного давления.
Кардиальные нарушения.
Часто: повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Нечасто: брадикардия, аритмия.
Сосудистые нарушения.
Нечасто: гипотензия.
Со стороны дыхательной системы.
Часто: увеличение частоты дыхания.
Нечасто: угнетение дыхания, ларингоспазм.
Редко: обструкция дыхательных путей или остановка дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: тошнота, рвота.
Редко: слюнотечение.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Неизвестная частота: изменение лабораторных показателей функции печени, медикаментозное поражение печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: крапивница, эритема и/или кореподобная сыпь.
Со стороны почек и мочеиспускания.
Редко: цистит, геморрагический цистит.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Нечасто: реакции в месте введения, включая боль и/или сыпь в месте введения препарата.

3 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Ввиду химической несовместимости барбитураты нельзя вводить в одном шприце вместе с Кетамином.
В случае необходимости одновременного применения Кетамина с диазепамом препараты следует вводить отдельно и нельзя смешивать в одном шприце или инфузии.
Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке; по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в пачке. По 10 мл во флаконе; по 5 флаконов в пачке; по 5 флаконов в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По рецепту (только для стационаров).

Производитель
ПАО «Фармак».
Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности
Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.