Кетанов таблетки для рассасывания инструкция по применению

Кетанов® МД (Ketanov MD)

💊 Состав препарата Кетанов® МД

✅ Применение препарата Кетанов® МД

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Кетанов® МД
(Ketanov MD)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.05.14

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Кетанов® МД

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-005810
от 25.09.19
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кетанов® МД

Таблетки, диспергируемые в полости рта , синего цвета, с вкраплениями, круглые, плоские, со скошенным краем, с гравировкой «K17» с одной стороны и гладкие с другой.

Вспомогательные вещества: маннитол* — 115.56 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH112) — 18 мг, крахмал кукурузный — 18 мг, аспартам — 3.6 мг, кросповидон — 9 мг, пропилгаллат — 0.5 мг, краситель индигокармин — 3 мг, ароматизатор мяты перечной — 0.54 мг, магния стеарат — 1.8 мг.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

* количество регулируется с учетом фактического содержания кеторолака трометамола для поддержания постоянной величины «масса таблетки».

Фармако-терапевтическая группа:

НПВП

Фармакологическое действие

НПВС, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландины – модуляторов болевой чувствительности, воспаления и терморегуляции. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-)-энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено S(-)-энантиомером.

Кеторолак не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС.

После приема внутрь начало анальгезирующего (обезболивающего) действия отмечается соответственно через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2-3 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-100%. Cmax в плазме крови составляет 0.7-1.1 мкг/мл и достигается через 40 мин после приема средства натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 ч.

Связывание с белками плазмы крови — 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Vd составляет 0.15-0.33 л/кг.

Время достижения Css при приеме внутрь — 24 ч при применении 4 раза/сут (выше субтерапевтической). Css после приема внутрь в дозе 10 мг составляет 0.39-0.79 мкг/мл.

Плохо проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер (10%).

Выделяется с грудным молоком: при приеме внутрь матерью 10 мг кеторолака Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при применении средства 4 раза/сут) Cmax составляет 7.9 нг/мл.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и p-гидроксикеторолак.

Выводится с мочой — 91% (40% в виде метаболитов), с калом — 6%. Не выводится путем гемодиализа.

После приема внутрь T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2.4-9 ч (в среднем 5.3 ч).

У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13.6 ч.

Функция печени не оказывает влияния на T1/2.

Показания активных веществ препарата

Кетанов® МД

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести болевого синдрома. Кеторолак следует применять внутрь однократно или повторно. Однократная доза — 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4 раз/сут, в зависимости от выраженности боли. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

При переходе с парентерального введения на прием внутрь суммарная суточная доза кеторолака в обеих лекарственных формах в день перевода не должна превышать: 90 мг для взрослых в возрасте до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 мг — для пациентов пожилого возраста старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза кеторолака для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 мг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пациентов пожилого возраста старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащенное мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — асептический менингит (в т.ч. лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (в т.ч. изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — повышение АД; редко — обморок.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (в т.ч. одышка, затруднение дыхания).

Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны свертывающей системы крови: редко — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: менее часто — кожная сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), пурпура; редко — эксфолиативный дерматит (в т.ч. лихорадка с/без озноба, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (в т.ч. изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие: часто — отеки (в т.ч. лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней), повышение массы тела; менее часто — повышенная потливость; редко — отек языка, лихорадка.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кеторолаку и другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); крапивница, ринит, вызванные приемом НПВС (в анамнезе); непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда; дегидратация, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины); кровотечения или высокий риск их развития; состояние после проведения аортокоронарного шунтирования; подтвержденная гиперкалиемия; воспалительные заболевания кишечника; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы; гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени; геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый); геморрагический диатез; нарушение кроветворения; беременность; роды; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Не применяют в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии, обезболивания перед и во время хирургических операций (в т.ч. в акушерской практике) из-за высокого риска кровотечения.

Не показан для лечения хронических болей.

С осторожностью

Бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, одновременный прием с другими НПВС; наличие факторов, повышающих токсичность ЖКТ: алкоголизм, табакокурение; послеоперационный период, отечный синдром, ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВС, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение кеторолака при беременности и в процессе родов, в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при печеночной недостаточности.

С осторожностью следует применять при холецистите, холестазе, активном гепатите.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при почечной недостаточности (креатинин плазмы >50 мг/л).

С осторожностью следует применять при нарушении функции почек (креатинин плазмы < 50 мг/л).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Особые указания

При совместном применении с другими НПВС может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия.

Для снижения риска развития НПВС-гастропатий назначают антациды, мизопростол, омепразол.

Влияние на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.

При необходимости можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней.

У пациентов с нарушением свертывания крови применяют только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в послеоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку у значительной части пациентов при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность.

Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).

При одновременном применении с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, т.к. усиливается их действие.

При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).

Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Пробенецид и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности кеторолака.

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Долак
(CADILA PHARMACEUTICALS, Индия)

Кеталгин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

Кетанов
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)

Кетокам
(SIMPEX PHARMA, Индия)

Кетолак
(АЛТАЙВИТАМИНЫ, Россия)

Кеторол®
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)

Кеторол® Экспресс
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)

Кеторолак
(ВЕРТЕКС, Россия)

Кеторолак
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)

Кеторолак
(ЛЕКХИМ-ХАРЬКОВ, Украина)

Все аналоги

Обобщенные научные материалы

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата КЕТАНОВ® МД (таблетки, диспергируемые в полости рта, 10 мг)

Дата последней актуализации: 20.05.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Предупреждения
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Предупреждения

Кеторолак показан для кратковременного (до 5 дней у взрослых) лечения умеренно выраженной острой боли, требующей обезболивания, схожего по уровню с опиоидами. Перорально кеторолак показан только в качестве продолжения лечения после в/в или в/м применения при необходимости. Общая продолжительность перорального и парентерального применения кеторолака не должна превышать 5 дней.

Кеторолак не показан для применения у детей и при незначительных или хронических болезненных состояниях.

Увеличение дозы кеторолака выше МРДЧ увеличивает риск развития серьезных побочных эффектов.

Риск со стороны ЖКТ. Кеторолак может вызвать язвенную болезнь желудка, желудочно-кишечное кровотечение и/или перфорацию желудка или кишечника, что может привести к летальному исходу. Поэтому кеторолак противопоказан пациентам с активной язвенной болезнью, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, а также с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. У пожилых пациентов отмечается повышенный риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Сердечно-сосудистые риски. НПВС могут вызывать повышение риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Этот риск может возрастать с увеличением продолжительности применения. Повышенный риск возникновения таких осложнений отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития.

Кеторолак противопоказан для лечения периоперационной боли в условиях операции аортокоронарного шунтирования.

Почечный риск. Кеторолак противопоказан пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью и риском развития почечной недостаточности из-за гиповолемии.

Риск развития кровотечения. Кеторолак противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, геморрагическим диатезом, недостигнутым гемостазом и подтверженным высоким риском развития кровотечения.

Кеторолак противопоказан в качестве профилактического анальгетика перед любой значительной операцией.

Гиперчувствительность. Кеторолак противопоказан пациентам с ранее диагностированной гиперчувствительностью к кеторолаку или аллергическими проявлениями к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

Кеторолак противопоказан для интратекального или эпидурального введения.

Применение кеторолака при родах противопоказано.

Кеторолак противопоказан пациентам, одновременно получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС, из-за риска кумуляции и возникновения серьезных побочных эффектов.

Характеристика

Кеторолак (в виде трометамина) представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета с температурой плавления около 162 °C с разложением. Молекулярная масса 376,41 г/моль. Свободно растворим в воде и метаноле, слабо растворим в тетрагидрофуране, этаноле и практически нерастворим или совсем нерастворим в ацетоне, дихлорметане, толуоле, этилацетате, диоксане, гексане, бутаноле и ацетонитриле. pH 1%-ного раствора в дистиллированной воде варьирует от 5,7 до 6,7.

Фармакология

Механизм действия

Кеторолак — это НПВС, которое проявляет анальгетическую активность, опосредованную периферическими эффектами. Механизм действия кеторолака, как и других НПВС, полностью не изучен, но считается, что он связан с ингибированием простагландинсинтетазы.

Обезболивающий эффект сопоставим после введения кеторолака в/м или перорально. Максимальный анальгетический эффект в рекомендованном диапазоне доз наступает через 2–3 ч после перорального приема. Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолака, вводимыми любым путем, заключается в продолжительности обезболивания.

Фармакокинетика

Фармакокинетика линейна после однократного и многократного применения. Устойчивые уровни в плазме после применения кеторолака 4 раза в сутки достигаются через один день.

После перорального приема Cmax в плазме крови, составляющая от 0,7 до 1,1 мкг/мл, достигается в среднем через 44 мин после однократной дозы 10 мг. Конечный T1/2 из плазмы колеблется в диапазоне 2,4–9 ч у здоровых взрослых и от 4,3 до 7,6 ч у пожилых людей (средний возраст 72 года). Пища с высоким содержанием жиров снижает скорость, но не степень всасывания пероральной формы кеторолака. Прием антацидов не оказывает влияния на фармакокинетику кеторолака.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается снижение клиренса и увеличение конечного T1/2 кеторолака.

Абсорбция

Кеторолак быстро (Tmax колеблется от 0,25 до 1,5 ч) и полностью всасывается после приема внутрь у животных (>87%) и людей (>99%).

Распределение

Vd кеторолака в эксперименте оценивался после в/в введения и находился в диапазоне от 0,09 л/кг у мышей до 0,38 л/кг у крыс; у людей он составлял в среднем 0,15 л/кг. Кеторолак в высокой степени связывается с белками плазмы у человека (99,2%), обезьяны (98,3%) и кролика (98,2%), умеренно связывается с белками плазмы у крыс (92,1%) и плохо связывается с белками плазмы у мышей (72%). Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации у всех изученных видов.

Распределение кеторолака в тканях изучалось при помощи радиоактивных меток в эксперименте на самцах мышей. Самые высокие уровни кеторолака были обнаружены в почках, которые были единственным органом, в котором уровень накопления превышал плазменный во все моменты времени эксперимента (примерно на 50%). Самые низкие уровни концентрации кеторолака выявлены в головном мозге. Однако элиминация активного вещества из тканей оказалась довольно быстрой, T1/2 составил меньше 3,6 ч.

Изучение распределения меченного кеторолака у беременных кроликов и крыс показало, что активное вещество находится в организме плода в низких, но измеряемых количествах — менее 15% у кроликов и 6% у крыс, исходя из соотношения концентрации в плазме или в крови у плода и матери. Следы меченного кеторолака также обнаружены в молоке кормящих животных. У крыс концентрация кеторолака в молоке превышала концентрацию в плазме крови во все временные точки эксперимента в 4 раза. Однако у кроликов концентрация в молоке составляла всего около 12% от концентрации в плазме крови.

Клиренс и T1/2

Фармакокинетика кеторолака у человека после однократного или многократного в/м введения является линейной. Равновесный уровень в плазме достигается после применения каждые 6 ч в течение одного дня. При постоянном дозировании изменений клиренса не наблюдается. T1/2 кеторолака из плазмы колеблется от 2,1 ч у кроликов до 6,6 ч у макак-резусов и 7,7 ч у мышей. У людей T1/2 в плазме составлял в среднем 6 ч. Общий плазменный клиренс варьировал от 0,44 мл/мин/кг у мышей до 2,44 мл/мин/кг у крыс и в среднем составлял 0,35 мл/мин/кг у людей.

Метаболизм

Кеторолак в значительной степени метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем кеторолака у человека является конъюгация с глюкуроновой кислотой. P-гидроксилирование — дополнительный путь метаболизма.

Исследования in vitro и in vivo показали, что кеторолак не индуцирует и не ингибирует собственный метаболизм или пути метаболизма других ЛС, таких как анилин, этилморфин и гексобарбитал, при многократном приеме.

У людей при первом прохождении через печень уровень метаболизма составил около 20%, в то время как кролики продемонстрировали ускоренный метаболизм первого прохождения (около 50%) после перорального приема.

Элиминация

Основной путь выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и P-гидроксиметаболита) — с мочой (91,4%), а оставшаяся часть (6,1%) выводится с калом.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет). Конечный T1/2 кеторолака из плазмы удлиняется по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей в среднем до 7 ч (от 4,3 до 8,6 ч). Общий плазменный клиренс может быть снижен в среднем до 0,019 л/ч/кг.

Печеночная недостаточность. Пациенты с нарушением функции печени не имеют клинически значимых изменений фармакокинетики кеторолака, хотя наблюдается статистически значимое удлинение Tmax и T1/2 в терминальной фазе печеночной недостаточности по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей.

Почечная недостаточность. Элиминация кеторолака снижается у пациентов с почечной недостаточностью, что отражается в увеличении T1/2 из плазмы и снижении общего плазменного клиренса по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей. Скорость выведения снижается пропорционально степени почечной недостаточности, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у которых плазменный клиренс кеторолака выше.

Токсикология

Острая токсичность

Введение кеторолака в дозе 200 мг/кг перорально 1 самцу и 1 самке яванских макак вызвало рвоту у обеих обезьян сразу после приема дозы. Другие изменения, наблюдаемые у самки, включали диарею и анорексию, начинающиеся через 5 дней после приема кеторолака. Самец обезьяны набрал вес, а самка похудела. У обоих животных снизились уровень Hb и гематокрит, и они пережили 2-недельный период после введения дозы. В другом исследовании идентичная доза кеторолака вызвала рвоту у самки. Никаких других клинических проявлений у этого животного не зарегистрировано. Самец обезьяны выглядел нормальным на протяжении всего исследования.

Cубхроническая токсичность

Кеторолак перорально вводили группам самцов и самок мышей в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,25, 1, 4 или 16 мг/кг/сут в течение 4 нед. У мышей, получавших 0,25 мг/кг/сут, изменений, связанных с ЛС, не наблюдалось. У мышей, получавших более высокие дозы, дозозависимые изменения характеризовались снижением активности, бледностью, неопрятным внешним видом, истощением и грубой шерстью. Смерть, связанная с лечением, произошла только в группе, получавшей высокие дозы (16 мг/кг/сут) (4 из 6 самцов и 5 из 6 самок). Потребление пищи самками мышей в группах, получавших 1 или 4 мг/кг/сут, было значительно ниже контрольных значений. В обработанных группах самцов потребление пищи было сопоставимо с контрольными значениями на протяжении всего исследования.

Измеренные гематологические параметры выявили снижение уровня Hb и гематокрита в группах, получавших 4 или 16 мг/кг/сут, повышенное общее количество лейкоцитов и нейтрофилов у животных из группы высоких доз. Не было обнаружено никаких биологически значимых изменений ни в одном из параметров биохимии плазмы или анализа мочи. Воспаление ЖКТ, эрозии и/или язвы присутствовали только у животных, получавших высокие дозы. У мышей из других по дозе групп патологических изменений, связанных с приемом кеторолака, не наблюдалось.

Ежедневное пероральное введение кеторолака обезьянам в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,5, 2, 8 или 32 мг/кг/сут в течение 4 нед приводило к развитию клинических признаков токсичности, а также к гематологическим и патологическим эффектам при всех дозах. Наблюдались несколько отдельных случаев темной мочи, рвоты и темных фекалий (фекальная кровь) во всех группах дозирования, но не в группе контроля. Наблюдалось небольшое снижение уровня Hb и гематокрита, главным образом у животных группы высоких доз. Другие параметры, такие как масса тела, офтальмоскопия, биохимический анализ и анализ мочи, были сопоставимы с контрольными значениями. Эрозия желудка наблюдалась у некоторых животных при всех дозах, в то время как язвы желудка и кровотечения наблюдались у некоторых животных, получавших 8 или 32 мг/кг/сут. Хронический колит наблюдался у 3 из 4 обезьян, получавших самую высокую дозу.

Хроническая токсичность

Мышам (30 самцов и 30 самок в группе) давали либо плацебо, либо смеси ЛС и диеты, эквивалентные расчетной суточной дозе 0 (плацебо), 3,3, 10 или 30 мг/кг/сут кеторолака в течение 6 мес.

Связанные с лечением клинические изменения наблюдались у животных в группах средней и высокой дозы и характеризовались бледностью, грубой шерстью, неопрятным внешним видом, истощением, увеличением живота, снижением активности, затрудненным дыханием и снижением температуры тела. В целом, у самцов и самок при введении кеторолака наблюдались тенденции к снижению массы тела и уменьшению потребления корма по сравнению с контрольной группой. У животных не наблюдалось поражений глаз, связанных с приемом кеторолака.

До прекращения исследования 3 из 6 животных в группе с низкой дозой, 9 из 60 животных в группе со средней дозой и 52 из 60 животных в группе с высокой дозой либо умерли, либо были умерщвлены из-за плохого клинического состояния. Причина истощения или смерти большинства животных, получавших среднюю и высокую дозу, была связана с эрозиями и язвами в желудке и толстом и/или тонком кишечнике. Многие из этих животных страдали анемией. При всех дозах обнаруживались воспалительные поражения почек, особенно у самок. Гистологически было отмечено явное прерывание циклической активности яичников. Сообщалось, что ингибиторы простагландинсинтетазы блокируют овуляцию за счет центральной активности.

Яванским макакам (4 самца и 4 самки в группе) вводили кеторолак перорально 2 раза в день в течение 6 мес в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,75, 2,95 или 11,75 мг/кг/сут.

Клинических изменений, связанных с лечением, или изменений в лабораторных тестах не было выявлено, за исключением повышенного уровня азота мочевины крови у животных, получавших кеторолак. Основным макроскопическим патологическим признаком была бледность почечного сосочка и коры как у самцов, так и у самок, получавших тестируемое соединение. Грубые изменения коррелировали микроскопически с минимальным или умеренным увеличением интерстициального матрикса в почечном сосочке только у животных в группах, получавших среднюю и высокую дозы. В коре почек не наблюдалось специфических микроскопических изменений, коррелирующих с корковой бледностью.

Были исследованы две группы по 5 самцов и 5 самок яванских макак, которым вводили кеторолак перорально 1 раз в день по 0,75 или 2,62 мг/кг в течение 12 мес. Две дополнительные группы (по 8 самцов и 8 самок в каждой) получали только носитель или 9 мг/кг кеторолака в течение 12 мес. Во всех группах макаки получали 1,5 мл/кг/сут лекарственной формы, вводимой в желудок через назальный катетер. У 3 самцов и 3 самок обезьян из групп, получавших высокие дозы и носитель, период восстановления после введения составлял несколько месяцев, а затем им был проведен клинический лабораторный анализ и патологоанатомическое исследование в конце 12-месячного периода дозирования.

Две самки (одна в контрольной группе и одна в группе средней дозы с диагнозом гастроэнтеропатия и энтеропатия соответственно) были умерщвлены (в умирающем состоянии) на 11-й нед, в то время как одна самка с диагнозом пневмония была умерщвлена на 31-й нед исследования. Причины смерти были различными и не считались связанными с тестируемым кеторолаком.

Фертильность и размножение

Введение с пищей кеторолака самкам крыс до и во время спаривания, беременности, родов и лактации привело к увеличению смертности среди животных F0 и уменьшению размера помета у животных F1 при дозе 16 мг/кг/сут и удлинению периода беременности, и снижению выживаемости новорожденных при дозе 4 и 16 мг/кг/сут.

Исследование перинатальной и постнатальной репродукции

Кеторолак в дозе 9 мг/кг/сут увеличивал продолжительность беременности, количество детенышей, найденных мертвыми или умерщвленных  по причине дистоции, количество детенышей, найденных мертвыми при первом наблюдении, и количество умерших детенышей в течение первых семи дней послеродового периода.

Вес самцов и самок также уменьшился на 4-й и 7-й дни после родов по сравнению с контрольной группой.

Показания к применению

Краткосрочное лечение (не более 5 дней для послеоперационных пациентов или 7 дней для пациентов со скелетно-мышечной болью) умеренной и умеренно сильной острой боли, включая послеоперационную (например, общую, ортопедическую и стоматологическую); острой боли при скелетно-мышечных травмах; послеродовых маточных спастических болей.

Список кодов МКБ-10

  • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
  • K08.8.0* Боль зубная
  • M25.5 Боль в суставе
  • M54 Дорсалгия
  • M54.1 Радикулопатия
  • M79.0 Ревматизм неуточненный
  • M79.1 Миалгия
  • M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
  • O90.8 Другие осложнения послеродового периода, не классифицированные в других рубриках
  • R52.0 Острая боль
  • R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
  • R52.9 Боль неуточненная
  • R68.8.0* Синдром воспалительный
  • T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела
  • T14.9 Травма неуточненная
  • T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное

Противопоказания

Гиперчувствительность к кеторолаку или другим НПВС; периоперационный период при аортокоронарном шунтировани (хотя кеторолак не исследовался в этой популяции пациентов, применение селективного ингибитора ЦОГ-2 привело к увеличению частоты сердечно-сосудистых/тромбоэмболических событий, тяжелых хирургических инфекций и осложнений после стернотомии); в момент родов или родоразрешения, поскольку благодаря ингибирующему эффекту на синтез ПГ кеторолак может отрицательно повлиять на кровообращение плода и подавить сократительную активность матки, что увеличивает риск развития маточного кровотечения; тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность; бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции в анамнезе после приема ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других НПВС (полный или частичный синдром непереносимости АСК — риносинусит, крапивница/ангионевротический отек, полипы носа, астма) — возможны фатальные анафилактические реакции; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительное заболевание кишечника в стадии обострения; цереброваскулярное кровотечение; нарушения свертываемости крови, у послеоперационных пациентов с высоким риском развития кровотечения или нарушениями гемостаза у пациентов с подозрением или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением; непосредственно перед любой серьезной операцией и во время операции, когда гемостаз является критическим из-за повышенного риска развития кровотечения; тяжелое поражение или активное заболевание печени; умеренная или тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >442 мкмоль/л) и/или Cl креатинина <30 мл/мин или 0,5 мл/с), прогрессирование почечной недостаточности (у людей с меньшей степенью почечной недостаточности применение кеторолака необходимо проводить под наблюдением в связи риском ухудшения функции почек); установленная гиперкалиемия; одновременное применение других НПВС из-за отсутствия доказательств синергетического эффекта и возможности развития дополнительных побочных эффектов; одновременное применении с пробенецидом, пентоксифиллином; III триместр беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и увеличение продолжительности родов; кормление грудью (из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей; детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Кеторолак противопоказан для применения в III триместре беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и увеличения продолжительности родов.

Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака в I и II триместрах беременности.

Подавление синтеза ПГ может оказывать отрицательное воздействие на течение беременности и/или эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и развитии порока сердца после применения ингибитора синтеза ПГ на ранних сроках беременности. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза ПГ приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и гибели эмбриона и плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза ПГ в период органогенеза, сообщалось об увеличении случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Кеторолак не рекомендуется применять во время схваток и родоразрешения, поскольку в результате ингибирования синтеза ПГ он может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым повышая риск развития маточного кровотечения.

Кеторолак противопоказан в период кормления грудью.

Побочные действия

Наиболее часто при применении НПВС отмечаются побочные реакции со стороны ЖКТ, из которых наиболее тяжелой является язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с развитием кровотечения или без него. Отмечены случаи со смертельным исходом, особенно среди пожилых людей.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в исследования, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и не должна сравниваться с частотой в других клинических исследованиях. Информация о нежелательных побочных реакциях на ЛС, полученная в ходе клинических исследований, используется для выявления нежелательных явлений, связанных с применением ЛС, и для приблизительной оценки.

Результаты краткосрочных исследований. Частота возникновения побочных реакций у 371 пациента, которые получали кеторолак многократно в дозе 10 мг от боли, возникшей в результате хирургического вмешательства или удаления зубов в послеоперационный период (менее 2 нед), приведена ниже. Эти побочные реакции могут быть связаны или не связаны с приемом ЛС.

Таблица 1

Наиболее частые побочные реакции (частота 4–9 и 2–3%) в краткосрочных исследованиях

Система организма Частота, % Побочная реакция
Со стороны нервной системы 4–9 Сонливость, бессонница
2–3 Нервозность, головная боль, головокружение
Со стороны ЖКТ 4–9 Тошнота
2–3 Диарея, диспепсия, боль в животе, запор
Со стороны организма в целом 2–3 Лихорадка

Таблица 2

Менее распространенные побочные реакции (≤1%) в краткосрочных исследованиях

Система организма Побочная реакция
Со стороны нервной системы Ухудшение сна, беспокойство, сухость во рту, гиперкинезы, парестезия, повышенное потоотделение, эйфория, галлюцинации
Со стороны ЖКТ Анорексия, метеоризм, рвота, стоматит, гастрит, боль в животе, боль в горле
Со стороны организма в целом Астения, боль, в т.ч. в спине
Со стороны ССС Расширение сосудов, тахикардия, мигрень, гипертония
Со стороны скелетно-мышечной системы Миалгия, артралгия
Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, крапивница
Со стороны органов чувств Ухудшение зрения, боль в ушах
Со стороны мочеполовой системы Дизурия

Результаты долгосрочных исследований. Перечисленные ниже побочные реакции, вероятно, были связаны с применением ЛС в исследовании с участием 553 пациентов, получавших длительную пероральную терапию (приблизительно 1 год) кеторолаком.

Таблица 3

Наиболее частые побочные реакции (10–12, 4–9 и 2–3%) в долгосрочных исследованиях

Система организма Частота, % Побочная реакция
Со стороны ЖКТ 10–12 Диспепсия, боль в животе
4–9 Тошнота, запор
2–3 Диарея, метеоризм, абдоминальное ожирение, пептические язвы
Со стороны нервной системы 4–9 Головная боль
2–3 Головокружение, сонливость
Со стороны обмена веществ и питания 2–3 Отек

Таблица 4

Менее распространенные побочные реакции (≤1%) в долгосрочных исследованиях

Система организма Побочная реакция
Со стороны ЖКТ Отрыжка, стоматит, рвота, анорексия, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, повышенный аппетит, мелена, изъязвление во рту, ректальное кровотечение, болезненность во рту
Со стороны нервной системы Нарушение сна, беспокойство, депрессия, сухость во рту, бессонница, нервозность, парестезия, слезотечение
Со стороны органов чувств Шум в ушах, извращение вкуса, нарушение зрения и нечеткость зрения
Со стороны обмена веществ и питания Увеличение веса, увеличение уровня ЩФ, увеличение азота мочевины в крови, чрезмерная жажда, генерализованный отек, гиперурикемия
Со стороны кожи и подкожных тканей Зуд, сыпь, ощущение жжения на коже
Со стороны организма в целом Астения, боли, боли в спине, отек лица, грыжа
Со стороны скелетно-мышечной системы Артралгия, миалгия, заболевания суставов
Со стороны ССС Боль в груди, боль за грудиной, мигрень, одышка, астма, носовые кровотечения
Со стороны мочеполовой системы Гематурия, учащенное мочеиспускание, олигурия, полиурия
Со стороны крови и лимфатической системы Анемия, тромбоцитопеническая пурпура

В ходе клинических исследований кеторолака также сообщалось о случаях повышения уровня азота мочевины в крови и креатинина.

Опыт пострегистрационного применения

Дополнительные сообщения о случаях побочных реакций, связанных с применением кеторолака в пострегистрационном периоде, перечислены ниже. Поскольку эти сообщения поступали в добровольном порядке от популяции неустановленого размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или четко установить причинно-следственную связь с действием кеторолака.

Сообщения о следующих постмаркетинговых побочных реакциях поступали от пациентов, получавших кеторолак в любой лекарственной форме.

Со стороны почек: острая почечная недостаточность, боль в боку с гематурией и/или азотемией или без них, нефрит, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитико-уремический синдром, задержка мочи.

Реакции гиперчувствительности: бронхоспазм, отек гортани, бронхиальная  астма, гипотензия, гиперемия, сыпь, анафилаксия, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Такие реакции наблюдались у пациентов без гиперчувствительности в анамнезе.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение, язвенная болезнь, перфорация ЖКТ, панкреатит, мелена, эзофагит, гематемезис.

Со стороны крови: послеоперационное раневое кровотечение, редко требующее переливания крови, тромбоцитопения, носовое кровотечение, лейкопения, гематомы, увеличение времени свертывания крови.

Со стороны ЦНС: судороги, нарушение сна, галлюцинации, гиперкинезы, потеря слуха, асептический менингит, экстрапирамидные расстройства, психотические реакции.

Со стороны печени: гепатит, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны ССС: отек легких, гипотензия, гиперемия, брадикардия.

Со стороны репродуктивной системы: бесплодие.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Со стороны организма в целом: инфекционные осложнения.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, нефротический синдром, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

Взаимодействие

АСК или другие НПВС. Одновременное применение кеторолака и большинства НПВС, включая безрецептурные (например, ибупрофен), для усиления обезболивающего и/или противовоспалительного эффекта обычно противопоказано из-за отсутствия каких-либо доказательств, демонстрирующих синергетический эффект, и возможности развития дополнительных побочных реакций. Исключением является использование низких доз АСК для защиты ССС, когда другой НПВС добавляется для получения анальгетического/противовоспалительного эффекта, при этом следует учитывать возможность развития дополнительных побочных реакций.

Некоторые НПВС (например, ибупрофен) могут влиять на антитромбоцитарные эффекты низких доз АСК, возможно, конкурируя с АСК за связывание с  активным центром ЦОГ-1.

Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижалось приблизительно с 99,2 до 97,5%, что означает возможное двукратное увеличение уровня несвязанного кеторолака в плазме крови.

Антациды. Отсутствуют доказательства того, что одновременное применение H2-антигистаминных ЛС и/или антацидов может предотвратить возникновение побочных эффектов со стороны ЖКТ или позволить продолжить терапию кеторолаком при развитии этих побочных реакций.

Антигипертензивные ЛС. НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Сочетание ингибиторов АПФ, АРА II или диуретиков с НПВС может повышать риск развития острой почечной недостаточности и гиперкалиемии. В таких случаях следует более тщательно контролировать АД и функцию почек (включая электролиты), поскольку иногда может наблюдаться значительное повышение АД.

Антиагреганты (включая АСК). Существует повышенный риск развития кровотечения при сочетании антитромбоцитарных ЛС с НПВС, такими как кеторолак, из-за ингибирования функции тромбоцитов.

Циклоспорин. Применение НПВС, таких как кеторолак, может увеличить риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию циклоспорином. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов (см. «Меры предосторожности»).

Дигоксин. Одновременное применение НПВС с дигоксином может привести к увеличению концентрации и усилению побочного действия дигоксина. Во время и после одновременного применения НПВС может потребоваться усиленный мониторинг и корректировка дозы гликозидов наперстянки. Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы.

Диуретики. Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, что НПВС могут снижать действие диуретиков.

Кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20% у нормоволемических пациентов, поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении у пациентов с сердечной декомпенсацией.

ГКС. Некоторые исследования показали, что одновременное применение НПВС и пероральных ГКС увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как изъязвление и кровотечение. Это особенно характерно для пожилых людей (>65 лет).

Литийсодержащие ЛС. При прекращении или в начале применения НПВС рекомендуется мониторинг концентрации лития в плазме крови, поскольку может произойти повышение концентрации лития в плазме крови. Сообщалось, что некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови и потенциальной токсичности лития. Влияние кеторолака на уровень лития в плазме крови не изучалось. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови во время терапии кеторолаком.

Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата и НПВС, поскольку сообщалось, что они снижают клиренс метотрексата, тем самым повышая его токсичность. Если необходимо комбинированное лечение метотрексатом и НПВС, следует контролировать показатели клеточного состава крови и функцию почек. Одновременное применение НПВС с потенциально миелотоксическим ЛС, таким как метотрексат, по-видимому, является предрасполагающим фактором к возникновению цитопении.

Пентоксифиллин. При одновременном применении кеторолака с пентоксифиллином наблюдается повышенная склонность к развитию кровотечения. Одновременное применение кеторолака и пентоксифиллина противопоказано.

Пробенецид. Одновременное применение кеторолака и пробенацида приводит к уменьшению клиренса и Vd кеторолака и значительному увеличению уровня кеторолака в плазме крови (примерно в 3 раза) и конечного T1/2 (примерно в 2 раза). Одновременное применение кеторолака и пробенецида противопоказано.

СИОЗС. Одновременное применение НПВС и СИОЗС может увеличить риск развития язвы ЖКТ и кровотечения.

Взаимодействие с пищей. Пероральное введение кеторолака после приема пищи с высоким содержанием жиров может привести к снижению Cmax кеторолака и задержке Tmax примерно на 1 ч.

Взаимодействие  с растительными ЛС. Не установлено.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Не установлено.

Передозировка

Симптомы: признаки и симптомы передозировки кеторолака различным образом связаны с абдоминальной болью, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептическими язвами и/или эрозивным гастритом, желудочно-кишечным кровотечением и нарушением функции почек, которые обычно проходят после прекращения применения. Сообщалось о развитии метаболического ацидоза после преднамеренной передозировки. Достаточно редко, после значительной передозировки НПВС, сообщалось о развитии гипертонии, острой почечной недостаточности, угнетении дыхания, коме и случаях смерти. Сообщалось об анафилактических реакциях при приеме внутрь в терапевтических целях НПВС, которые могут возникать также после передозировки.

У здоровых добровольцев, получавших кеторолак ежедневно в дозе 360 мг с интервалом 8 ч интервалом в каждый из пяти последовательных дней (в 3 раза выше МРДЧ), отмечалось появление боли в животе, а также пептических язв, подтвержденных при гастроскопическом исследовании, которые исчезли после прекращения приема.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфических антидотов нет. Диализ не приводит к значительному удалению кеторолака из кровотока.

Способ применения и дозы

Внутрь, применение кеторолака должно быть ограничено наименьшей эффективной дозой при максимально короткой продолжительности лечения.

Меры предосторожности

Общие меры предосторожности

Длительное применение кеторолака не рекомендуется, поскольку частота побочных эффектов увеличивается с продолжительностью лечения.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, поэтому следует проявлять особую осторожность.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития нежелательных реакций, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Как и в случае с другими НПВС, следует с осторожностью применять кеторолак при лечении пожилых пациентов, которые чаще страдают нарушениями функции почек, печени или сердца. Для пациентов с высоким уровнем риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВС.

Кеторолак не рекомендуется применять в сочетании с другими НПВС (за исключением низких доз АСК для профилактики сердечно-сосудистых осложнений) из-за отсутствия доказательств синергетического эффекта и возможности развития дополнительных побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам с ИБС (включая острый инфаркт миокарда, инфаркт миокарда и/или стенокардию в анамнезе), цереброваскулярными заболеваниями (включая инсульт, нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические атаки и/или переходящую слепоту) и/или ХСН (классы II–IV по NYHA).

Использование НПВС, таких как кеторолак, может вызвать удерживание натрия и привести к повышению АД и/или обострению ХСН.

Отсутствуют результаты рандомизированных клинических исследований по длительному применению кеторолака у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Следует с осторожностью назначать кеторолак пациентам с такими факторами риска сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний или заболеваний почек, как гипертоническая болезнь, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, ХСН (класс I по NYHA), заболевания коронарных артерий (атеросклероз), заболевания периферических артерий, курение, Cl креатинина <60 мл/мин или 1 мл/с.

Применение кеторолака может привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшить течение уже существующей, что, в свою очередь, может увеличить риск развития сердечно-сосудистых событий.

Необходимо регулярно контролировать АД. Следует рассмотреть возможность прекращения приема кеторолака в случае развития или ухудшения артериальной гипертензии при его применении.

Для пациентов с высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в первую очередь следует рассмотреть другую стратегию лечения, невключающую применение НПВС. Для минимизации рисков неблагоприятных сердечно-сосудистых событий следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

ЖКТ

Применение НПВС, таких как кеторолак, связано с увеличением частоты нежелательных реакций со стороны ЖКТ, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация, кишечная непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение.

Серьезные побочные реакции со стороны ЖКТ (иногда со смертельным исходом), такие как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспаление, перфорация, непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение, могут возникать в любое время с предупреждающими симптомами или без них у пациентов, получающих НПВС, такие как кеторолак. Легкие нарушения со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как диспепсия, могут также возникать в любое время терапии. Следует установить внимательное наблюдение за появлением язв и кровотечений у пациентов, получавших кеторолак, даже при отсутствии предшествующих симптомов со стороны ЖКТ. Большинство осложнений со стороны ЖКТ возникает у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому у этой группы пациентов следует проявлять особую осторожность. Частота случаев осложнений со стороны ЖКТ повышается с увеличением дозы. Для минимизации нежелательные явлений со стороны ЖКТ следует применять кеторолак в минимальной эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени. Для пациентов с высоким уровнем риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, невключающие применение НПВС.

Пациент должен быть проинформирован о признаках и/или симптомах нежелательных явлений со стороны ЖКТ и необходимости прекратить применение кеторолака и обратиться за неотложной медицинской помощью, если у него наблюдается какой-то из этих симптомов. Целесообразность периодического лабораторного мониторинга не установлена и не имеет адекватной оценки. Большинство пациентов, у которых на фоне терапии НПВС развиваются серьезные нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, не имеют симптомов. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникают примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3–6 мес, и примерно у 2–4% пациентов, пролеченных в течение одного года.

Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам с предшествующим анамнезом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или имеющим в анамнезе эпизоды желудочно-кишечного кровотечения, поскольку у этих лиц риск развития желудочно-кишечного кровотечения при приеме НПВС более чем в 10 раз выше, чем у пациентов, не имеющих ни одного из этих факторов риска.

Другие факторы риска изъязвления ЖКТ и развития кровотечения включают Helicobacter pylori-ассоциированную инфекцию, пожилой возраст, длительный прием НПВС, чрезмерное употребление алкоголя, курение, плохое общее состояние здоровья или сопутствующую терапию такими ЛС, как антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, АСК, клопидогрел), пероральные ГКС (например, преднизон), СИОЗС (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Пациентам, склонным к раздражению ЖКТ, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение. В таких случаях необходима врачебная оценка соотношения польза-риск.

Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение Н2-антигистаминных ЛС и/или антацидов предотвратит возникновение побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Эндокринная система и обмен веществ

Кеторолак не является заменой ГКС и не лечит кортикостероидную недостаточность. Резкое прекращение приема ГКС может привести к обострению кортикостероидзависимого заболевания. Пациентам, получающим длительную кортикостероидную терапию, следует постепенно снижать дозу, если принято решение о прекращении приема ГКС (см. «Взаимодействие»).

Мочеполовая система

Применение некоторых НПВС связано со стойкими симптомами со стороны мочеполовой системы (боль в мочевом пузыре, дизурия, частое мочеиспускание), гематурией или циститом. Эти симптомы могут появиться в любое время после начала терапии НПВС. В некоторых случаях возможны серьезные осложнения при продолжении лечения. При появлении указанных симптомов в отсутствие альтернативных объяснений прием кеторолака необходимо немедленно прекратить до нормализации состояния. Это должно быть сделано до тех пор, пока не будет проведено урологическое обследование или назначено соответствующее лечение.

Гематологические эффекты

НПВС, ингибирующие биосинтез ПГ, в разной степени влияют на функцию тромбоцитов. При применении кеторолака следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, на которых такое действие может отрицательно сказаться, например при сопутствующем применении антикоагулянтов, наличии гемофилии или нарушений функции тромбоцитов.

Кеторолак подавляет функцию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения. Он не влияет на количество тромбоцитов, ПВ или частичное тромбопластиновое время.

Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов увеличивают риск развития кровотечения. Совместное применение кеторолака с варфарином требует тщательного мониторинга МНО.

Даже при терапевтическом контроле МНО может развиться кровотечение. Следует с осторожностью применять кеторолак у пациентов, получающих ЛС, влияющие на гемостаз, включая даже тех пациентов, у кого проводится тщательный мониторинг его показателей. Одновременное применение кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (от 2500 до 5000 ЕД каждые 12 ч), варфарина и декстранов также может быть связано с повышенным риском развития кровотечения.

ПВ следует тщательно контролировать у всех пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию одновременно с кеторолаком.

In vitro cвязывание варфарина с белками плазмы лишь незначительно снижается кеторолаком (99,5% контроль по сравнению с 99,3%) при концентрации в плазме крови от 5 до 10 мкг/мл.

Антиагрегантное действие. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от АСК, их влияние на функцию тромбоцитов в количественном отношении меньше или короче по продолжительности и оно обратимо. Подавление функции тромбоцитов кеторолаком нормализуется в течение 24–48 ч после его отмены.

Кеторолак и другие НПВС не обладают доказанной эффективностью в качестве антиагрегантов и не должны использоваться в качестве замены АСК или других антиагрегантов для профилактики сердечно-сосудистых тромбоэмболических осложнений. Имеются свидетельства того, что использование НПВС с АСК может заметно ослабить кардиопротективные эффекты АСК.

Одновременное применение кеторолака с низкой дозой АСК увеличивает риск изъязвления ЖКТ и связанных с этим осложнений.

Дискразия крови. Изменение показателей клеточного состава крови, такие как нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия и агранулоцитоз, связанные с применением НПВС, встречаются редко, но могут иметь серьезные последствия.

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВС, включая кеторолак. Это может быть связано с задержкой жидкости, кровотечением со стороны ЖКТ или не до конца изученным влиянием на эритропоэз. У пациентов, длительно получающих НПВС, включая кеторолак, следует контролировать уровень Hb или гематокрита, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии или кровопотери.

Гепатопанкреатобилиарная система

Как и в случае применения других НПВС, пограничное повышение активности ферментов печени (АСТ, АЛТ, ЩФ) может наблюдаться почти у 15% пациентов, получающих кеторолак. Эти нарушения могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или носить временный характер при продолжающейся терапии.

Значительное повышение (более чем в 3 раза) уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ) наблюдалось в клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов.

Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или отклонениями в функциональных пробах печени, должен быть обследован на предмет доказательства развития более тяжелой реакции со стороны печени во время терапии кеторолаком. Сообщалось о тяжелых побочных эффектах со стороны печени, включая желтуху, гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых были со смертельным исходом, при применении НПВС.

Хотя такие реакции встречаются редко, при наличии отклонений или ухудшении показателей функциональных проб печени с развитием клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени (например, желтуха), или возникновением системных проявлений (например, эозинофилия, связанная с сыпью), применение кеторолака следует прекратить.

Кеторолак противопоказан пациентам с тяжелым поражением или активным заболеванием печени. При необходимости назначения при нарушении функции печени необходимо применять его под тщательным врачебным наблюдением. Следует соблюдать осторожность при применении кеторолака у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза отсутствуют клинически значимые изменения клиренса кеторолака.

Исследования у пациентов с активным гепатитом или холестазом не проводились.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактические реакции. Применение кеторолака может сопровождаться развитием анафилактических реакций без его известного предшествующего воздействия. В пострегистрационных наблюдениях сообщалось о редких случаях анафилактических реакций и ангионевротического отека у пациентов, получавших кеторолак. Кеторолак не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит с назальными полипами или без них или тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема АСК или других НПВС.

Непереносимость АСК. Кеторолак не следует назначать пациентам с полным или частичным синдромом непереносимости АСК (риносинусит, крапивница/ангионевротический отек, носовые полипы, аспириновая астма), у которых бронхиальная астма, анафилаксия, крапивница/ангионевротический отек, ринит или другие аллергические проявления спровоцированы применением АСК или других НПВС. У таких пациентов возникали фатальные анафилактические реакции. Кроме того, такие пациенты подвержены риску развития серьезных побочных реакций, даже если они получали НПВС в прошлом (без каких-либо побочных реакций).

Перекрестная чувствительность. Пациенты, чувствительные к действию одного НПВС, могут быть чувствительны и к любому другому НПВС.

Инфекционные заболевания

Кеторолак, как и другие НПВС, может маскировать признаки и симптомы основного инфекционного заболевания.

Асептический менингит. В редких случаях при приеме некоторых НПВС могут возникать симптомы асептического менингита (ригидность шеи, сильные головные боли, тошнота и рвота, повышение температуры тела или помутнение сознания). Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (в т.ч. СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани) наиболее предрасположены к этим проявлениям. Поэтому у таких пациентов необходимо внимательное наблюдение за развитием этого осложнения.

Неврологические эффекты

Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, нечеткость зрения, головокружение, шум в ушах, потерю слуха, бессонницу или депрессию при применении НПВС, таких как кеторолак. Если у пациента наблюдаются такие побочные реакции, следует проявлять осторожность при выполнении действий, требующих внимания.

Офтальмологические эффекты

Имеются сообщения о нечеткости и/или ухудшении зрения при применении НПВС. Если такие симптомы развиваются, прием кеторолака следует прекратить и провести офтальмологическое обследование. Каждому пациенту, получающему кеторолак в течение длительного периода времени, следует периодически проводить офтальмологическое обследование.

Влияние на почки

Длительное введение НПВС животным приводило к почечному папиллярному некрозу и развитию других заболеваний почек. Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности, острого интерстициального нефрита, папиллярного некроза почек, гематурии, протеинурии низкой степени и иногда нефротического синдрома у людей.

Почечная недостаточность, развивающаяся в результате применения НПВС, наблюдается у пациентов с преренальными состояниями, приводящими к уменьшение почечного кровотока или ОЦК. В этих условиях ПГ помогают поддерживать почечную перфузию и СКФ. У этих пациентов применение НПВС может вызвать снижение синтеза ПГ, что приведет к нарушению функции почек. В группу наибольшего риска развития такой реакции входят пациенты с ранее отмеченной СКФ <60 мл/мин или 1 мл/с, с обезвоживанием, пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления соли, пациенты с ХСН, циррозом, нарушением функции печени, получающие ингибиторы АПФ, АРА II, циклоспорин, диуретики, пациенты с сепсисом и люди пожилого возраста. Сообщалось о тяжелой или опасной для жизни почечной недостаточности у пациентов с нормальной или нарушенной функцией почек после краткосрочной терапии НПВС. Даже пациенты из группы риска, которые демонстрируют способность переносить НПВС в стабильном состоянии, могут испытать декомпенсацию в периоды дополнительного стресса (например, обезвоживание в результате гастроэнтерита). Отмена НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению.

Следует соблюдать осторожность в начале терапии НПВС, такими как кеторолак, у пациентов со значительным обезвоживанием. Таким пациентам следует провести регидратацию до начала терапии. Осторожность также рекомендуется соблюдать у пациентов с уже существующим заболеванием почек.

В клинических исследованиях с применением кеторолака сообщалось о повышении уровня азота мочевины в крови и креатинина. Кеторолак противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Водный и электролитный баланс. Некоторые НПВС, такие как кеторолак, могут способствовать задержке натрия в зависимости от дозы, что может привести к задержке жидкости и развитию отеков и последующему повышению АД, появлению отеков и обострению ХСН. Задержка NaCl, олигурия, повышение уровня азота мочевины в сыворотке и креатинина также наблюдались у пациентов, получавших кеторолак. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам с ХСН, нарушением сердечной функции, декомпенсацией сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонией, пожилым людям или пациентам с  другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Применение НПВС, таких как кеторолак, может увеличить риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, пожилого возраста или получающих сопутствующую терапию адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, АРА II, циклоспорином или некоторыми диуретиками. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов.

Респираторные эффекты

Астма, вызванная АСК, является нечастым, но очень важным индикатором чувствительности к АСК и НПВС. Чаще она возникает у пациентов с астмой, имеющих назальные полипы.

Влияние на сексуальную функцию, репродуктивность и фертильность

Использование кеторолака, как и любого другого ЛС, ингибирующего синтез ЦОГ/ПГ, может снизить фертильность и не рекомендуется к применению женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены кеторолака.

Кожные реакции

В редких случаях с применением некоторых НПВС были связаны серьезные кожные реакции, некоторые из которых заканчивались летальным исходом, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема. Поскольку частота этих реакций невысока, они обычно отмечаются во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, получающих другие ЛС, также ассоциируемые с возможным развитием этих тяжелых кожных реакций. Таким образом, причинно-следственная связь не до конца ясна. Эти реакции несут потенциальную угрозу для жизни, но могут быть обратимыми, если прекратить применение этих ЛС и назначить соответствующее лечение. Пациент должен быть проинформирован, что при появлении кожной сыпи следует прекратить применение НПВС и обратиться к лечащему врачу для проведения обследования и получения рекомендаций, в т.ч. о том, какие дополнительные методы лечения следует прекратить.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Пациенты старше 65 лет, а также ослабленные или истощенные пациенты более восприимчивы к различным побочным реакциям при применении НПВС. Частота этих побочных реакций увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Кроме того, эти пациенты менее устойчивы к развитию изъязвлений и кровотечения. Большинство сообщений о смертельных случаях со стороны ЖКТ приходится на эту группу пациентов. Пожилые пациенты также подвержены риску повреждения нижних отделов пищевода, включая изъязвление и кровотечение. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность введения более низкой начальной дозы, чем обычно рекомендуется, при необходимости с индивидуальной корректировкой и под тщательным наблюдением врача.

Пострегистрационные наблюдения применения кеторолака позволяют предположить, что у пожилых людей существует более высокий риск развития желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфорации, и что большинство сообщений о фатальных осложнениях со стороны ЖКТ приходится на эту группу населения. Это наиболее достоверно для пожилых пациентов, которые получают среднюю суточную дозу кеторолака более 60 мг. Поскольку кеторолак несколько медленнее выводится у пожилых людей, следует соблюдать особую осторожность и назначать наиболее низкую эффективную дозу.

Дети. Безопасность и эффективность применения кеторолака в педиатрической популяции не установлены.

Мониторинг и лабораторные исследования

Следующие исследования или мониторинг показателей рекомендуется для различных групп пациентов, получающих кеторолак.

Параметры функции почек, такие как уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови (в случае одновременного применения антигипертензивных ЛС, метотрексата, циклоспорина, адреноблокаторов и у пациентов, восприимчивых в отношении почечных эффектов НПВС, например с нарушением функции почек или дегидратацией).

Контроль АД (при одновременном назначении антигипертензивных ЛС и у чувствительных пациентов с задержкой жидкости).

Контроль МНО/эффекты антикоагулянтов (при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов).

Концентрация лития в плазме крови (при одновременном назначении).

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, бессонницу или депрессию при применении кеторолака. Таким пациентам следует проявлять осторожность при выполнении потенциально опасных действий, требующих повышенного внимания.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Кетанов МД таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005810

Торговое наименование препарата:

Кетанов® МД

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Кеторолак

Лекарственная форма:

таблетки, диспергируемые в полости рта

Состав:

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:
Кеторолака трометамол 10,00 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол* 115,56 мг
Микрокристаллическая целлюлоза (Авицел РН112) 18,00 мг
Крахмал кукурузный 18,00 мг
Аспартам 3,60 мг
Кросповидон 9,00 мг
Пропилгаллат 0,50 мг
Краситель индигокармин 3,00 мг
Ароматизатор мяты перечной 0,54 мг
Магния стеарат 1,80 мг

* Количество регулируется с учетом фактического содержания кеторолака трометамола для поддержания постоянной величины «масса таблетки»

Описание

Таблетки синего цвета, с вкраплениями, плоские, круглые, со скошенным краем, с гравировкой «К17» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа:

нестероидный противовоспалительный препарат.

Код ATX:

М01АВ15

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.
Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), главным образом, в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.
Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.
После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается соответственно через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте – максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) достигается через 0,4 ч после приема натощак 10 мг кеторолака в лекарственной форме таблетки, диспергируемые в полости рта. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 ч. С белками плазмы крови связывается 99% препарата, при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Биодоступность – 80-100%. Время достижения равновесной концентрации – Css (0,39-0,79 мкг/мл), при пероральном приеме 10 мг кеторолака 4 раза в сутки (доза выше субтерапевтической), составляет 24 ч.
Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У пациентов с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера – на 20%.
Проникает в грудное молоко: после приема матерью 10 мг кеторолака Сmax в грудном молоке достигается через 2 ч и составляет 7,3 нг/мл после первой дозы и 7,9 нг/мл после второй дозы препарата.
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится почками (91%) и через кишечник (6%).
Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,4-9 ч после приема внутрь дозы 10 мг. Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Нарушение функции печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13,6 ч.
При приеме внутрь дозы 10 мг общий клиренс составляет – 0,025 л/ч/кг; при почечной недостаточности (концентрация креатинина в плазме крови 19-50 мг/л) – 0,016 л/ч/кг.
Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент применения, не влияет на прогрессирование заболевания.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным препаратам);
  • Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
  • Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (в том числе язвенный колит, болезнь Крона);
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Острые заболевания или состояния, сопровождающиеся нарушением функции печени или обострение хронических заболеваний печени;
  • Заболевания щитовидной железы;
  • Подтвержденная гиперкалиемия;
  • Острый инфаркт миокарда;
  • Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
  • Острые нарушения мозгового кровообращения (ишемический, геморрагический инсульт);
  • Заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в том числе в анамнезе, тромбоцитопения, состояния, сопровождающиеся гипокоагуляцией, в том числе гемофилия), миелосупрессия;
  • Выраженная миопатия, миастения;
  • Беременность, период грудного вскармливания;
  • Детский возраст (до 16 лет);
  • Одновременное применение с пробенецидом;
  • Одновременное применение с пентоксифиллином;
  • Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ингибиторы циклооксигеназы-2);
  • Одновременное применение с солями лития;
  • Одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин).

Препарат не применяют:

  • для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.
  • для лечения хронических болей.

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты старше 65 лет (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, одновременный прием глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительноеиспользование нестероидных противовоспалительных препаратов, туберкулез, выраженный остеопороз, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания, гипотония, гипертензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата во время беременности противопоказано.
Безопасность применения во время беременности данного препарата не установлена. Применение во время третьего триместра беременности препаратов, нарушающих синтез простагландинов, может вызывать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока у плода, ослабление сократительной способности матки с замедлением родовой деятельности. Как у матери, так и у ребенка увеличивается риск возникновения кровотечений.
Период грудного вскармливания

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Кеторолак проникает в грудное молоко.
Применение кеторолака в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Положить таблетку Кетанов® МД на язык, где она сразу же начнет растворяться. При необходимости перед применением препарата ротовую полость можно смочить небольшим количеством воды.
Таблетку держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения таблетки, после чего в случае необходимости лекарственный препарат допускается запить водой. Прием таблеток, диспергируемых в полости рта, не требует обязательного запивания водой.
Однократная доза – 10 мг (1 таблетка), при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг. Допускается применение препарата до 4-х раз в сутки, в зависимости от выраженности болевого синдрома.
Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Продолжительность применения препарата не должна превышать 5 дней.
Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.
При переходе с парентерального введения кеторолака на его применение внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перехода не должна превышать 90 мг для пациентов в возрасте от 16 до 65 лет и 60 мг для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Побочное действие

По частоте побочные эффекты разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥1: 10); часто (≥1: 100 и <1: 10); нечасто (≥1: 1000 и <1: 100); редко (≥1: 10000 и <1: 1000); очень редко (<1: 10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны пищеварительной системы

Часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) – гастралгия, диарея; нечасто – стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко – тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией [резкая боль в животе] и кровотечением [рвота типа «кофейной гущи», мелена]), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы

Редко – острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение суточного диуреза, нефрит, отеки почечного генеза.
Со стороны органов чувств

Редко – снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе нечеткость зрительного восприятия); частота неизвестна – нарушение вкуса.
Со стороны дыхательной системы

Редко – бронхоспазм, диспноэ, одышка, ринит, отек гортани
Со стороны центральной нервной системы

Часто – головная боль, головокружение, сонливость; редко – асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность, изменение настроения, беспокойство, галлюцинации, депрессия, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто – повышение артериального давления; редко – отек легких, синкопальные состояния.
Со стороны органов кроветворения

Редко – анемия, эозинофилия, лейкопения.
Со стороны системы гемостаза

Редко – кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Со стороны кожных покровов

Нечасто – кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура; редко – эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Аллергические реакции

Редко – анафилаксия, анафилактоидные реакции (гиперемия кожи, сыпь, крапивница, кожный зуд, одышка, затрудненное дыхание, ангионевротический отек).
Прочие нарушения

Часто – отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); нечасто – повышенная потливость; редко – лихорадка; частота неизвестна – гиперкалиемия, гипонатриемия.

Передозировка

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (в т.ч. развитие пептических язв желудка; эрозивного гастрита), нарушение функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма).
Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к существенному увеличению риска побочных реакций, в том числе образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами противопоказано.
Одновременное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичность. Одновременное применение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения.
Одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин) и с пентоксифиллином противопоказано. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).
При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.
Антацидные средства не влияют на всасывание препарата.
Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим пересчет дозы).
Одновременное применение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
При применении с другими нефротоксическими лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
Одновременное применение с пробенецидом приводит к увеличению плазменной концентрации и периода полувыведения кеторолака. Одновременное применение с пробенецидом противопоказано. Одновременное применение солей лития и некоторых препаратов, подавляющих синтез простагландинов, приводит к нарушению выведения и повышению плазменной концентрации солей лития. Одновременное применение с солями лития противопоказано.
При одновременном применении циклоспорина, такролимуса с кеторолаком (как и с другими НПВП) рекомендуется соблюдать осторожность в связи с повышенным риском нефротоксичности. Сообщалось о случаях образования гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получавших одновременно зидовудин и ибупрофен. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и зидовудина. Кеторолак не влияет на связь дигоксина с белками крови.
Согласно данным исследований на животных, при одновременном применении НПВП с антибиотиками хинолонового ряда возрастает риск появления судорог.
В течение 8-12 суток после применения мифепристона не рекомендуется применять НПВП, так как возможно уменьшение эффекта мифепристона.

Особые указания

Перед применением препарата необходимо выяснить вопрос о возможной аллергии в анамнезе при применении препаратов, содержащих кеторолак или другие НПВП. Из-за возможного риска развития аллергических реакций прием первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.
Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время свертывания крови. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч после приема препарата. Пациентам с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, что особенно важно в послеоперационном периоде, когда требуется тщательный контроль гемостаза.
Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.
При необходимости препарат можно применять в комбинации с наркотическими анальгетиками.
Препарат не должен применяться в акушерской практике.
Не применять одновременно с парацетамолом более 2 дней.
Риск развития нежелательных реакций возрастает при удлинении курса лечения и повышении дозы кеторолака более 40 мг/сут.
Противопоказано применение кеторолака для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.
При применении кеторолака сообщалось о случаях задержки жидкости, повышении артериального давления и отеках.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией.
Одновременное применение кеторолака с другими НПВП может приводить к таким нарушениям, как декомпенсация сердечной недостаточности и повышение артериального давления.
По данным клинических исследований, использование некоторых НПВП в высоких дозах может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда, инсульт). Несмотря на то, что о подобных осложнениях при применении кеторолака не сообщалось, существующих данных недостаточно для исключения риска таких осложнений.
Для снижения риска развития НПВП-индуцированной гастропатии рекомендовано применение антацидных лекарственных средств, мизопростола, а также препаратов, снижающих желудочную секрецию (блокаторов Н-рецепторов гистамина, ингибиторов протоновой помпы). Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения возможно развитие побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), что снижает скорость психических и двигательных реакций, и поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 10 мг.
По 10 таблеток в блистер из ОПА/АЛ/ПВХ фольги и АЛ фольги.
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Срок годности

4 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбай 400063, Махараштра, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Sun House, № 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai – 400063, Maharashtra, India.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., СЭЗ, Отделение-1, Плот № А-41, Фаза VIII-А, Индастриал Эреа, САС Нагар (Мохали) 160071, Пенджаб, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., SEZ Unit-1, Plot No. A-41, Phase-VIII A, Industrial Area, S.A.S. Nagar (Mohali) Punjab-160071, India

Организация, принимающая претензии потребителей:

Представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
Россия, 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 27, стр. 8, офисы 29, 30.

Купить Кетанов МД таблетки в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

  • По рецепту

Кетанов МД таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг 20 шт.
Внешний вид товара может отличаться

Кетанов МД таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг 20 шт.

🏥 Купить Кетанов МД таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг 20 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Кетанов МД таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг 20 шт. по цене 149₽ в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки

  • Форма выпуска:таблетки
  • Дозировка:10 мг
  • В
    упаковке:
    20 шт.

Отпускается строго по рецепту в торговом зале аптеки

  • Производитель

  • Срок годности

    30.11.2026

  • Код товара

    ВФ-00011814

  • Категория

  • Форма отпуска

    строгая рецептурность

Перейти к описанию

все формы выпуска Кетанов МД,
1 шт.

🏥 Купить Кетанов МД таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг 20 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Кетанов МД таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг 20 шт. по цене 149₽ в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки

Действующее вещество


Кеторолак

Производитель


Сан Фармасьютикал Индастриз

Форма выпуска


таблетки растворимые

Дозировка


10 мг

Количество


20

Страна


Индия

Способ применения

Положить таблетку Кетанов® МД на язык, где она сразу же начнет растворяться. При необходимости перед применением препарата ротовую полость можно смочить небольшим количеством воды.
Таблетку держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения таблетки, после чего в случае необходимости лекарственный препарат допускается запить водой. Прием таблеток, диспергируемых в полости рта, не требует обязательного запивания водой.
Однократная доза – 10 мг (1 таблетка), при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг. Допускается применение препарата до 4-х раз в сутки, в зависимости от выраженности болевого синдрома.
Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Продолжительность применения препарата не должна превышать 5 дней.
Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.
При переходе с парентерального введения кеторолака на его применение внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перехода не должна превышать 90 мг для пациентов в возрасте от 16 до 65 лет и 60 мг для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным препаратам);
  • Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
  • Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (в том числе язвенный колит, болезнь Крона);
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Острые заболевания или состояния, сопровождающиеся нарушением функции печени или обострение хронических заболеваний печени;
  • Заболевания щитовидной железы;
  • Подтвержденная гиперкалиемия;
  • Острый инфаркт миокарда;
  • Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
  • Острые нарушения мозгового кровообращения (ишемический, геморрагический инсульт);
  • Заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в том числе в анамнезе, тромбоцитопения, состояния, сопровождающиеся гипокоагуляцией, в том числе гемофилия), миелосупрессия;
  • Выраженная миопатия, миастения;
  • Беременность, период грудного вскармливания;
  • Детский возраст (до 16 лет);
  • Одновременное применение с пробенецидом;
  • Одновременное применение с пентоксифиллином;
  • Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ингибиторы циклооксигеназы-2);
  • Одновременное применение с солями лития;
  • Одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин).

Препарат не применяют:

  • для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.
  • для лечения хронических болей.

Взаимодействия

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотойили другими нестероидными противовоспалительными препаратами(включая ингибиторы циклооксигеназы-2), препаратами кальция,глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести ксущественному увеличению риска побочных реакций, в том числеобразованию язв желудочно-кишечного тракта и развитиюжелудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительнымипрепаратами противопоказано.

Одновременное применение с парацетамолом повышаетнефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность.Одновременное применение кеторолака и метотрексата возможно толькопри использовании низких доз последнего (контролироватьконцентрацию метотрексата в плазме крови).

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределениякеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличиваетпериод его полувыведения.

Одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами,гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном,цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развитиякровотечения.

Одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин игепарин) и с пентоксифиллином противопоказано.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов(понижается синтез простагландинов в почках).

При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последнихмогут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на всасывание препарата.

Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина ипероральных гипогликемических препаратов (необходим пересчетдозы).

Одновременное применение с вальпроатом натрия вызывает нарушениеагрегации тромбоцитов.

Повышает концентрацию в плазме крови верапамила инифедипина.

При применении с другими нефротоксическими лекарственнымисредствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развитиянефротоксичности.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию,снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазмекрови.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к увеличениюплазменной концентрации и периода полувыведения кеторолака.Одновременное применение с пробенецидом противопоказано.

Одновременное применение солей лития и некоторых препаратов,подавляющих синтез простагландинов, приводит к нарушению выведенияи повышению плазменной концентрации солей лития. Одновременноеприменение с солями лития противопоказано.

При одновременном применении циклоспорина, такролимуса скеторолаком (как и с другими НПВП) рекомендуется соблюдатьосторожность в связи с повышенным риском нефротоксичности.

Сообщалось о случаях образования гематом у ВИЧ-инфицированныхпациентов с гемофилией, получавших одновременно зидовудин иибупрофен.

Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременномприменении НПВП и зидовудина.

Кеторолак не влияет на связь дигоксина с белками крови.

Согласно данным исследований на животных, при одновременномприменении НПВП с антибиотиками хинолонового ряда возрастает рискпоявления судорог.

В течение 8-12 суток после применения мифепристона нерекомендуется применять НПВП, так как возможно уменьшение эффектамифепристона.

Побочные действия

По частоте побочные эффекты разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥1: 10); часто (≥1: 100 и <1: 10); нечасто (≥1: 1000 и <1: 100); редко (≥1: 10000 и <1: 1000); очень редко (<1: 10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны пищеварительной системы
Часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) – гастралгия, диарея; нечасто – стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко – тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией [резкая боль в животе] и кровотечением [рвота типа «кофейной гущи», мелена]), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко – острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение суточного диуреза, нефрит, отеки почечного генеза.
Со стороны органов чувств
Редко – снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе нечеткость зрительного восприятия); частота неизвестна – нарушение вкуса.
Со стороны дыхательной системы
Редко – бронхоспазм, диспноэ, одышка, ринит, отек гортани
Со стороны центральной нервной системы
Часто – головная боль, головокружение, сонливость; редко – асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность, изменение настроения, беспокойство, галлюцинации, депрессия, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто – повышение артериального давления; редко – отек легких, синкопальные состояния.
Со стороны органов кроветворения
Редко – анемия, эозинофилия, лейкопения.
Со стороны системы гемостаза
Редко – кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Со стороны кожных покровов
Нечасто – кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура; редко – эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Аллергические реакции
Редко – анафилаксия, анафилактоидные реакции (гиперемия кожи, сыпь, крапивница, кожный зуд, одышка, затрудненное дыхание, ангионевротический отек).
Прочие нарушения
Часто – отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); нечасто – повышенная потливость; редко – лихорадка; частота неизвестна – гиперкалиемия, гипонатриемия.

Передозировки

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенноепоражение желудочно-кишечного тракта (в т.ч. развитие пептическихязв желудка; эрозивного гастрита), нарушение функции почек,метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов(активированный уголь) и проведение симптоматической терапии(поддержание жизненно важных функций организма).

Гемодиализ малоэффективен.

Состав

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:
Кеторолака трометамол 10,00 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол* 115,56 мг
Микрокристаллическая целлюлоза (Авицел РН112) 18,00 мг
Крахмал кукурузный 18,00 мг
Аспартам 3,60 мг
Кросповидон 9,00 мг
Пропилгаллат 0,50 мг
Краситель индигокармин 3,00 мг
Ароматизатор мяты перечной 0,54 мг
Магния стеарат 1,80 мг

* Количество регулируется с учетом фактического содержания кеторолака трометамола для поддержания постоянной величины «масса таблетки»

Описание лекарственной формы

Таблетки синего цвета, с вкраплениями, плоские, круглые, со скошенным краем, с гравировкой «К17» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакокинетика

После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается вжелудочно-кишечном тракте — максимальная концентрация (Сmах) вплазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) достигается через 0,4 ч после приеманатощак 10 мг кеторолака в лекарственной форме таблетки,диспергируемые в полости рта. Богатая жирами пища снижаетмаксимальную концентрацию препарата в крови и задерживает еедостижение на 1 ч. С белками плазмы крови связывается 99%препарата, при гипоальбуминемии количество свободного вещества вкрови увеличивается. Биодоступность — 80-100%.

Время достижения равновесной концентрации — Css (0,39-0,79мкг/мл), при пероральном приеме 10 мг кеторолака 4 раза в сутки(доза выше субтерапевтической), составляет 24 ч.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг.

У пациентов с почечной недостаточностью объем распределенияпрепарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения егоR-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: после приема матерью 10 мгкеторолака Сmах в грудном молоке достигается через 2 ч и составляет7,3 нг/мл после первой дозы и 7,9 нг/мл после второй дозыпрепарата.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени собразованием фармакологически неактивных метаболитов. Главнымиметаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, ир-гидроксикеторолак. Выводится почками (91%) и через кишечник(6%).

Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функциейпочек составляет 2,4-9 ч после приема внутрь дозы 10 мг. Т1/2удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.

Нарушение функции печени не оказывает влияния на Т1/2.

У пациентов с нарушением функции почек при концентрациикреатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечнойнедостаточности — более 13,6 ч.

При приеме внутрь дозы 10 мг общий клиренс составляет — 0,025л/ч/кг; при почечной недостаточности (концентрация креатинина вплазме крови 19-50 мг/л) — 0,016 л/ч/кг.

Не выводится при гемодиализе.

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.
Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), главным образом, в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.
Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.
После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается соответственно через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Показания

Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент применения, не влияет на прогрессирование заболевания.

При беременности

Беременность
Применение препарата во время беременности противопоказано.
Безопасность применения во время беременности данного препарата не установлена. Применение во время третьего триместра беременности препаратов, нарушающих синтез простагландинов, может вызывать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока у плода, ослабление сократительной способности матки с замедлением родовой деятельности. Как у матери, так и у ребенка увеличивается риск возникновения кровотечений.
Период грудного вскармливания
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Кеторолак проникает в грудное молоко.
Применение кеторолака в период грудного вскармливания противопоказано.

Специальные инструкции

Перед применением препарата необходимо выяснить вопрос овозможной аллергии в анамнезе при применении препаратов, содержащихкеторолак или другие НПВП. Из-за возможного риска развитияаллергических реакций прием первой дозы проводят под тщательнымнаблюдением врача.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает времясвертывания крови. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращаетсячерез 24-48 ч после приема препарата. Пациентам с нарушениемсвертывания крови назначают препарат только при постоянном контролечисла тромбоцитов, что особенно важно в послеоперационном периоде,когда требуется тщательный контроль гемостаза.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороныпочек.

При необходимости препарат можно применять в комбинации снаркотическими анальгетиками.

Препарат не должен применяться в акушерской практике.

Не применять одновременно с парацетамолом более 2 дней.

Риск развития нежелательных реакций возрастает при удлинениикурса лечения и повышении дозы кеторолака более 40 мг/сут.

Противопоказано применение кеторолака для профилактическогообезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательствиз-за высокого риска кровотечения.

При применении кеторолака сообщалось о случаях задержкижидкости, повышении артериального давления и отеках.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам ссердечной недостаточностью, артериальной гипертензией.

Одновременное применение кеторолака с другими НПВП можетприводить к таким нарушениям, как декомпенсация сердечнойнедостаточности и повышение артериального давления.

По данным клинических исследований, использование некоторых НПВПв высоких дозах может привести к увеличению риска артериальныхтромботических осложнений (например, инфаркт миокарда, инсульт).Несмотря на то, что о подобных осложнениях при применениикеторолака не сообщалось, существующих данных недостаточно дляисключения риска таких осложнений.

Для снижения риска развития НПВП-индуцированной гастропатиирекомендовано применение антацидных лекарственных средств,мизопростола, а также препаратов, снижающих желудочную секрецию(блокаторов Н-рецепторов гистамина, ингибиторов протоновой помпы).Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применятьминимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможнымкоротким курсом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения возможно развитие побочных эффектов со стороныцентральной нервной системы (сонливость, головокружение, головнаяболь), что снижает скорость психических и двигательных реакций, ипоэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятийдругими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторныхреакций.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Бренд


Ketanov MD

Артикул


220907

Отпускается


По рецепту.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Такие лекарства, как Кетанов, могут быть связаны с небольшим повышением риска развития сердечного приступа («инфаркт миокарда») или инсульта.

Важные нежелательные реакции, на которые стоит обратить внимание:

Сразу же сообщите вашему лечащему врачу, если у вас возникла любая из перечисленных далее нежелательных реакций. Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь.

Серьезные проблемы с желудком или кишечником, признаки включают в себя:

— Желудочное кровотечение, такое как рвота с кровью, или рвота, похожая на «кофейную гущу».
— Кровотечение из заднего прохода или прямой кишки, такое как черный липкий стул или кровавая диарея.
— Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Может проявляться как расстройство желудка с болью в животе, лихорадкой, тошнотой и рвотой.
— Проблемы с поджелудочной железой, проявляющиеся как сильная боль в животе, которая распространяется на спину.
— Прогрессирование язвенного колита или болезни Крона, проявляющееся как боль, диарея, рвота и потеря веса.

Аллергические реакции, признаки включают в себя:

— Внезапный отек горла, лица, рук или ног.
— Затрудненное дыхание, боль в груди.
— Кожные высыпания, волдыри или зуд.

Сильные кожные высыпания, признаки включают в себя:

— Сильная сыпь, которая развивается быстро, с возникновением волдырей или шелушением кожи и, возможно, волдырями во рту, горле или глазах. Лихорадка, головная боль, кашель и зуд могут возникать одновременно.

Сердечный приступ (инфаркт миокарда), признаки включают в себя:

— Боль в груди, которая может распространиться на шею и плечи и вниз по левой руке.

Инсульт, признаки включают в себя:

— Мышечная слабость и онемение. Могут затрагивать только одну сторону тела.
— Внезапное нарушение обоняния, вкуса, слуха или зрения, спутанность сознания.

Менингит, признаки включают в себя:

— Лихорадка, чувство тошноты или тошнота, ригидность затылочных мышц, головная боль, чувствительность к яркому свету и спутанность сознания (наиболее вероятно у людей с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка).

Проблемы с печенью, признаки включают в себя:

— Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха).
— Чувство усталости, потеря аппетита, чувство тошноты или тошнота и бледный стул и отклонение показателей печеночных проб (гепатит).

Проблемы мочевыводящих путей:

— Неотложный позыв к мочеиспусканию с последующим затрудненным мочеиспусканием.

Если вы заметили какую-либо из серьезных нежелательных реакций, упомянутых выше, прекратите прием препарата Кетанов и незамедлительно обратитесь к своему лечащему врачу.

Другие возможные нежелательные реакции:

Желудок и кишечник

— Изжога или боль в животе, чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота), расстройство желудка, запор, диарея, метеоризм;
— Сухость во рту, отрыжка или ощущение переполнения желудка; воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит).

Кровь

— Кровотечение из ран после операции;
— Проблемы с кровью, такие как высокий уровень калия или снижение уровня натрия;
— Уменьшение количества эритроцитов (анемия) — проявляется усталостью, бледностью кожи;
— Уменьшение количества лейкоцитов, ответственных за свертывание (тромбоцитопения) — легкое появление синяков и царапин или появление небольших красных пятен (пурпура);
— Снижение количества лейкоцитов, ответственных за защиту от инфекций (лейкопения, агранулоцитоз) — проявляется в быстром проявлении инфекций.

Психические расстройства

— Нарушение мыслительного процесса,
— Депрессия,
— Бессонница (невозможность заснуть),
— Постоянный страх,
— Нервозность,
— Неадекватное восприятие реальности,
— Аномальные сновидения,
— Восприятие, видение и слышание не существующих в реальности событий или людей,
— Ненормальное состояние оптимизма и ликования,
— Спутанность сознания,
— Возбуждение,
— Неспособность сконцентрироваться,
— Сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы

— Головная боль,
— Судороги (кратковременные и интенсивные сокращения мышц),
— Головокружение,
— Ощущение покалывания или онемение, особенно в конечностях (парестезии),
— Чрезмерная двигательная активность,
— Расстройство вкуса

Нарушения со стороны органа зрения

— Нарушения зрения,
— Воспаление глазного нерва,
— Размытость зрения.

Нарушения со стороны органов слуха

— Потеря слуха,
— Вертиго,
— Звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

— Сильное и нерегулярное сердцебиение (ощущение сердцебиения),
— Замедленное сердцебиение (брадикардия),
— Отекание рук или ног (отек). Может сопровождаться болью в груди, усталостью, одышкой (сердечной недостаточностью).

Нарушения кровообращения

— Высокое артериальное давление,
— Низкое артериальное давление,
— Образование скопления крови под кожей (гематома),
— Более длительное чем обычно послеоперационное кровотечение,
— Внезапное и кратковременное покраснение лица,
— Уменьшение розовой окраски кожи (бледность).

Расстройства дыхания

— Затруднение дыхания (одышка),
— Сужение дыхательных путей, сопровождающееся хрипами, одышкой, кашлем — астмой,
— Скопление жидкости в легких (отек легких),
— Редкое минимальное носовое кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

-Воспаление печени (гепатит),
— Пожелтение кожи и глаз при избыточном накоплении желчи (холестатическая желтуха),
— Тяжелое поражение функции печени (печеночная недостаточность).

Кожа и волосы

— Сыпь,
— Шелушение кожи, сопровождающееся появлением заметных мелких пятен (макулопапулезный эксфолиативный дерматит),
— Кожный зуд (зуд),
— Преходящая сыпь в виде пятен, с зудом или без него (крапивница),
— Появление мелких красных пятен на коже (пурпура),
— Потливость,
— Чувствительность кожи к солнечному свету (светочувствительность кожи),
— Сыпь с образованием волдырей, шелушением и некрозом (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), мультиформная эритема).

Мышечное расстройство

— Мышечная боль (миалгия),
— Нарушение функции мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

— Внезапное и тяжелое нарушение функции почек (острая почечная недостаточность, нефротический синдром),
— Учащенное мочеиспускание,
— Воспаление почечной ткани (интерстициальный нефрит),
— Неспособность к мочеиспусканию (задержка мочи),
— Уменьшение объема выделяемой мочи (олигурия),
— Нарушение функции почек с повышением содержания азота в крови и разрушением эритроцитов (гемолитико-уремический синдром),
— Боль в боку (с кровопотерей или без кровопотери с мочой, с повышением или без повышения уровня азота в крови).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

— Бесплодие у женщин

Общие расстройства и нарушения в месте введения

— Усталость,
— Повышенная жажда,
— Скопление жидкости в тканях (отек),
— Реакции в месте введения,
— Лихорадка,
— Боль в груди,
— Недомогание,
— Усталость,
— Набор веса.

Лабораторные исследования

— Длительное кровотечение,
— Повышение уровня сывороточной мочевины, креатинина,
— Отклонение показателей функциональных печеночных проб.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в государственную информационную базу данных по нежелательным реакциям, информация о которой представлена на веб-сайте http://www.anm.ro Национального агентства лекарственных средств и изделий медицинского назначения Румынии. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помо­гаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Микровит к удобрение инструкция по применению
  • Мосгосстройнадзор руководство мосгосстройнадзора
  • Руководство по эксплуатации canon eos 250d
  • Реф вектор 1350 инструкция по применению
  • Лекарство витапрост инструкция по применению цена отзывы аналоги